таблеток лизиноприла-люпина 10 мг №30- инструкция по применению, фармакологические свойства, показания и противопоказания. Руководство по эксплуатации
Таблетки.
таблеток по 5 мг круглые, двояковыпуклые без розовой оболочки, с тиснением «5» на одной стороне и линией разлома на другой;
таблеток по 10 мг круглые, двояковыпуклые без розовой оболочки, с тиснением «10» на одной стороне и линией разлома на другой;
таблеток по 20 мг круглые, двояковыпуклые без оболочки розового цвета, с тиснением «20» на одной стороне и линией разлома на другой.
ингибиторов АПФ (АПФ).Код ATX — C09A A03.
Лизиноприл снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Лизиноприл вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, минутный объем сердца может увеличиваться при неизменной частоте сердечных сокращений, а также может увеличиваться кровоток в почках.
Артериальное давление начинает снижаться через час после приема внутрь, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часов.Продолжительность действия лизиноприла (около 24 часов) зависит от дозы. При длительном лечении эффективность препарата не снижается. При резком прекращении лечения больших изменений артериального давления (абстинентный синдром) не происходит.
Хотя основное действие лизиноприла связано с системой ренин-ангиотензин-альдостерон, препарат также эффективен при гипертонии, которая встречается при низком содержании ренина.
Помимо прямого снижения артериального давления, лизиноприл снижает альбуминурию из-за изменений в гистологии и гемодинамике клубочкового почечного аппарата.В ходе контролируемых исследований у пациентов с сахарным диабетом не было отмечено изменений в уровне сахара в крови или увеличении гипогликемии.
Он играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у пациентов с гипергликемией.
При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно в 7:00. Судя по количеству, выделяемому с мочой, средняя скорость абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% при приеме в дозе 5-80 мг.Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.
Помимо связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лизиноприл не метаболизируется и выводится исключительно почками в неизмененном виде.После увеличения дозы эффективный период полувыведения составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет примерно 50 мл / мин у здоровых добровольцев. После удаления значительного количества свободного активного вещества следует более медленное удаление фракции, связанной с АПФ.
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла замедляется примерно на 30% (как определяется при экскреции с мочой) в зависимости от нарушения функции печени.С другой стороны, его абстиненция уменьшается и приводит к повышению эффективности лизиноприла на 50%.
Нарушение функции почек уменьшает экскрецию лизиноприла, который выводится почками. Это снижение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл / мин. Если клиренс креатинина составляет 30-80 мл / мин, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет от 5 до 30 мл / мин, несмотря на это, средняя площадь под кривой увеличивается 4.В 5 раз по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить путем диализа.
При наличии сердечной недостаточности эффект лизиноприла усиливается (AUC увеличивается примерно на 25%). С другой стороны, биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.
У пожилых пациентов уровень лизиноприла обычно выше из-за нарушения функции почек AUC примерно на 60% выше, чем у более молодых пациентов.
Гипертоническая болезнь.
Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее, чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
Лечение начальной нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, артериальной гипертонией.
Повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам препарата.
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.
Первичный гиперальдостеронизм.
Стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний).
Кардиогенный шок.
Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
Используется для пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высоким расходом (например, AN 69).
Уровень креатинина в сыворотке крови составляет> 220 мкмоль / л.
Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть.
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена и амилорида), заменителей калия и калийсодержащих солей требует осторожности. Гиперкалиемия в некоторых случаях может привести к нарушению функции почек. По этой причине эту комбинацию препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
Одновременный прием диуретиков с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивное действие. Особую осторожность следует проявлять с добавлением лизиноприла при терапии пациентов, принимающих диуретики, поскольку возможно значительное снижение артериального давления из-за уменьшения объема межклеточной жидкости и / или чрезмерного удаления хлорида натрия из организма. Ввиду вышеизложенного риск развития симптоматической гипотонии может быть снижен путем прекращения приема диуретиков и увеличения потребления жидкости или соли до начала приема дозы лизиноприла, а также в начале лечения низкими дозами ингибиторов АПФ.
Прием других антигипертензивных препаратов может усилить антигипертензивный эффект лизиноприла.
Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может еще больше снизить кровяное давление.
Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г / сут)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.Кроме того, сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванного НПВП и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Это действие, как правило, является обратимым, и его проявление возможно, прежде всего, у пациентов с перенесенной почечной дисфункцией.
Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах для сердца), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и / или нитратами под контролем лактара.
могут снижать экскрецию лития, могут сопровождаться повышением токсичности. Принимая во внимание этот факт, одновременное использование лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется, но если необходим одновременный прием этих препаратов, следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.
Одновременный прием антидиабетиков с ингибиторами АПФ может увеличить гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что увеличивает риск симптоматической гипогликемии.Однако повышение толерантности к глюкозе может снизить необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Это взаимодействие, как правило, проявляется на первой неделе комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.
Симпатомиметики могут снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине следует более тщательно контролировать артериальное давление пациента, чтобы определить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.
Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептиков или анестетиков может усилить гипотензивный эффект лизиноприла.
Реакции нитрита (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут возникать в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например, один раз натрия) чаще встречаются у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.
Значительное снижение артериального давления, сопровождающееся симптоматической гипотензией, может наблюдаться у пациентов с гиповолемией и / или уменьшением объема межклеточной жидкости в результате лечения диуретиками или в случае ограничения потребления пищевой соли и других форм жидкости потеря (повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также при сердечной недостаточности.В случае артериальной гипотензии пациент должен находиться в горизонтальном положении, в качестве обязательной меры рекомендуется инфузия внутривенной жидкости (инфузия физиологического раствора). Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения, но может потребоваться временная остановка терапии или уменьшение дозы.
Если возможно, гиповолемия должна быть устранена и / или объем межклеточной жидкости уменьшен до лечения лизиноприлом и тщательно контролировать влияние начальной дозы на кровяное давление.В случае мозгового кровообращения или ишемической болезни сердца резкое начальное падение артериального давления может быть причиной инсульта или инфаркта миокарда.
В случае острого инфаркта миокарда запрещено использовать лизиноприл, если лечение вазодилатирующими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. Ст. Или ниже) или в случае кардиогенный шок. Если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. Искусство. или ниже, низкие дозы (2.5 мг / сут) следует вводить в течение первых 3 дней после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст. В течение более 1 часа) прекратите лечение этим препаратом.
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью, учитывая предыдущую обструкцию путей оттока.
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) следует выбирать начальную дозу лизиноприла в зависимости от клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы») и клинического ответа на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек.Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.
В случае стеноза почечной артерии (в частности, в случае двустороннего стеноза или стеноза артерии одной почки), как при гиповолемии и / или уменьшении объема межклеточной жидкости или неадекватном кровообращении, артериальной Гипотония, развившаяся с применением лизиноприла, может вызывать или усиливать дисфункцию почек, что может приводить к развитию острой почечной недостаточности, последняя обычно обратима после прекращения терапии.Небольшое или кратковременное повышение уровня AMC и уровня креатинина также может быть не связано с заболеванием сосудистой почки, в том числе в случае одновременного использования диуретиков. Необходимо проявлять особую осторожность и проводить постоянный мониторинг почечной функции у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Не начинать лечение, если развивается острый инфаркт миокарда, если функция почек пациента находится под угрозой (уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль / л и / или альбуминурия выше 500 мг / сутки).В условиях развития почечной недостаточности, возникшей в процессе лечения (уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль / л или в два раза выше исходного уровня), врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.
Редко сообщается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и / или гортани у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиться во время лечения у 0,1-1% пациентов. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено, пациент должен находиться под наблюдением, пока симптомы полностью не исчезнут.
Даже при полном быстром исчезновении отеков с лица и губ антигистаминные препараты можно использовать для облегчения симптомов. Ангиодистрофия, поражающая гортань, может привести к смерти. Поражение языка, манжеты голоса или горла может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому соответствующее лечение следует начинать немедленно: подкожно 0,3-0,5 мл раствора адреналина 0,1% (0,3-0,5 мг адреналина) или 0,1 мл. внутривенно медленно, применение глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов.
Во время полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина.Артериальная гипотензия, которая развивается в результате этого механизма, может быть устранена путем пополнения объема жидкости.
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, проходящих диализ с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и одновременно принимая ингибитор АПФ. Эту комбинацию следует избегать, и следует обратить внимание на использование другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных агентов.
Анафилактоидные реакции, которые представляют угрозу для жизни (например, глубокая гипотензия, респираторный дистресс, рвота, кожные аллергические реакции), могут развиться у пациентов, подвергающихся ингибиторам АПФ, во время ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) — афереза с декстрансульфатом. По этой причине во время афереза ЛПНП ингибиторы АПФ, используемые для лечения гипертонии или сердечной недостаточности, должны быть временно заменены другими препаратами.
Десенсибилизация, вызванная ядом насекомых, относится к анафилактоидным реакциям у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.Этих реакций, которые создают угрозу для жизни, можно избежать путем раннего отказа от применения ингибиторов АПФ.
Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиваться во время лечения ингибиторами АПФ у пациентов с гипертонией. Эти патологии редко наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезли после прекращения лечения ингибиторами АПФ.Лизиноприл следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, особенно при заболеваниях, которые поражают сосудистую систему как почек, так и соединительной ткани (например, при системной красной волчанке или склеродермии), а также при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероиды, цитотоксические препараты). агенты, антиметаболиты). Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, в некоторых случаях не поддающихся интенсивному лечению антибиотиками.
Этим пациентам следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови для лечения лизиноприлом, а пациента следует предупреждать о необходимости сообщать о возникновении каких-либо инфекций.
ингибиторы АПФ являются причиной ангионевротического отека чаще встречается у чернокожих пациентов, чем у кавказцев.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность лизиноприла повышается у чернокожих пациентов, в том числе из-за наличия большого количества пациентов с гипертонической болезнью с низким содержанием ренина по сравнению с кавказцами.
Очень редко ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, могут приводить к быстрому развитию некроза и иногда смерти. Коренная причина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, следует прекратить использование лизиноприла и продолжить лечение альтернативными препаратами.
Лечение лизиноприлом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и / или сердечной недостаточностью.Калиевые добавки или лечение калийсберегающими диуретиками обычно не рекомендуется, так как это может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если требуется одновременный прием вышеперечисленных препаратов, рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке.
У пожилых пациентов такая же доза может сопровождаться повышением ее концентрации в крови, по этой причине дозу следует определять с осторожностью и с учетом состояния почечной функции пациента.Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не выявлено достоверных различий в эффективности гипотензивного лизиноприла.
Сообщается о возникновении кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Кашель обычно сухой, мокроты нет, прекращается после прекращения лечения.
Более тщательный мониторинг уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ в дополнение к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими средствами.
Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприла.
Учитывая возможность развития головокружения и усталости, лизиноприл может повлиять на способность вождения автомобиля и эксплуатации механизмов, особенно в начале лечения.
Поэтому необходимо воздержаться от контрольно-дорожных работ с механизмами для установления индивидуальной реакции на препарат.
Принимать 1 раз в день одновременно, независимо от приема пищи.
Гипертоническая болезнь.
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной системой ренин-ангиотензин-альдостерон (особенно при реноваскулярной гипертонии, чрезмерном выделении хлорида натрия и / или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой гипертонии) возможно чрезмерное падение артериального давления после первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг * 5. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо снизить начальную дозу (см. Таблицу 1).
Поддерживающая доза. Как правило, эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигается желаемый терапевтический эффект, дозу можно дополнительно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
Если пациенты принимают мочегонное средство за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом, прием этих препаратов следует прекратить.Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в день, рекомендуется обеспечить медицинский мониторинг пациентов после первой дозы, так как может развиться симптоматическая гипотензия (максимальный эффект наблюдается через 6 ч после приема препарата).
В начале лечения лизиноприлом может развиться гипотензия. Это скорее всего у пациентов уже диуретиков. Поскольку эти пациенты могут испытывать обезвоживание и / или чрезмерное выведение хлорида натрия, препарат следует использовать с осторожностью.
Сердечная недостаточность.
Лизиноприл можно применять одновременно с диуретиками и / или препаратами наперстянки. В этом случае заранее, по возможности, следует уменьшить дозу мочегонного средства. Стартовая суточная доза лизиноприла 2,5 мг * может постепенно увеличиваться до поддерживающей дозы 5-20 мг в сутки.
Рекомендуемая мощность увеличения дозы через 2 недели не более 10 мг.
Максимальная суточная доза лизиноприла — 35 мг / сут.
Перед лечением лизиноприлом и во время лечения следует регулярно контролировать артериальное давление, функцию почек, концентрацию калия и натрия в крови, чтобы избежать развития гипотонии и связанной с ней дисфункции почек.
Диабетическая нефропатия.
Суточная доза для инсулиннезависимых пациентов с диабетом, страдающих гипертонией, составляет 10 мг в день одной порцией. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки для достижения оптимального диастолического давления (должно быть ниже 90 мм рт. Ст.).
Острый инфаркт миокарда.
В случае лизиноприла в первые 24 часа после инфаркта начальная доза должна составлять 5 мг в сутки, через 24 часа повторно назначается 5 мг, через 48 часов — 10 мг, дальнейшая поддерживающая доза составляет 10 мг в сутки.Продолжительность лечения — 6 недель. При необходимости лечение проводится по обычной схеме, в таких случаях, например, вводятся тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота и β-блокаторы.
Систолитичному при низком давлении (≤ 120 мм рт. Ст.) Или в течение первых 3-х дней после миокарда показано применение низкой дозы (2,5 мг / сут), после которой, если позволяют условия, пациент может продолжить лечение большей дозой. В случае артериальной гипотонии (.. Систолическое давление ≤ 100 мм рт. Ст.) Снизить рекомендованную поддерживающую дозу до 5 мг / сут, при необходимости — с промежуточным снижением * 2.5 мг / сут.
Показанием к прекращению лечения лизиноприлом является гипотензия, продолжающаяся, когда через час после приема препарата систолитичное давление остается ниже 90 мм рт. Искусство.
При развитии сердечной недостаточности следует соблюдать инструкции по дозировке, изложенные в соответствующем разделе.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Поскольку устранение лизиноприла, переносимого почкой, начальная доза зависит от эффективности клиренса креатинина, поддерживающая доза зависит от клинического ответа и выбирается при регулярном измерении параметров почечной функции, концентрации калия и натрия в крови.
Прием лизиноприла можно прекратить на время диализа.
При необходимости назначить дозу 2.5 мг применять препарат в подходящей дозировке.
Доза и частота приема препарата определяется параметрами снижения артериального давления.
Максимальная доза лизиноприла составляет 40 мг / сут.
В клинических испытаниях не было выявлено различий в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в старости часто происходит снижение функции почек, следует определить дозу, принятую при почечной недостаточности.
Лизиноприл опыт с пациентами сразу после трансплантации почки, поэтому назначение этих пациентов не подходит для подготовки.
Препарат не применяется у детей.
Данные о передозировке ограничены людьми. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение симптоматическое. Также распространенные меры по выведению из организма лизиноприла (промывание желудка, адсорбенты и сульфат калия в течение 30 минут после приема лизиноприла) требуют мониторинга жизненно важных функций и корректировки их в ОРИТ.Требуется постоянный мониторинг уровня электролитов и концентрации креатинина в сыворотке.
Зарегистрировано в лечении передозировки является введение стандартного физиологического раствора и объем жидкости пополнения. Если в результате этих мероприятий желаемый результат не был достигнут, необходимо введение катехоламинов. Следует также учитывать лечение ангиотензином II.
Брадикардия может быть уменьшена путем введения атропина. Необходимо учитывать установку кардиостимулятора при развитии устойчивой к лечению брадикардии.Лизиноприл может быть выведен из общего кровообращения гемодиализом. Во время диализа следует избегать полиакрилонитрильных мембран с высокой плотностью потока.
Побочные эффекты, как правило, слабые и кратковременные, в исключительных случаях необходимо прекращение лечения.
Ниже можно наблюдать побочные эффекты, которые сгруппированы по классам органов и частотных систем.
Из крови: подавление функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.
Иммунная система: аутоиммунное заболевание, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия, головокружение, нарушение вкуса, потеря сознания.
Со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна, растерянность, депрессия.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда (доступен как осложнение чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском), ортостатические эффекты (включая гипотензию), цереброваскулярная авария), возможно, как осложнение чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском ), Феномен Рейно.
Дыхательная система: кашель, воспаление слизистой оболочки носа, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта: рвота, диарея, тошнота, боли в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, кишечный ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы: гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность.
Кожа: сыпь, зуд, гиперчувствительность / ангионевротический отек (лицо, конечности, губы, язык, голосовая щель и / или гортань), крапивница, алопеция, псориаз, потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псезия *.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия / анурия.
Репродуктивная система: импотенция, гинекомастия.
Системные расстройства и осложнения в области боли в груди, усталости, астении.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке, повышение уровня ферментов печени, гиперкалиемия, повышение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке, гипонатриемия
* Комплекс симптомов, которые могут включать как одно, так и несколько проявлений: ощущение лихорадки, боли в мышцах, суставах, артрит, васкулит, эозинофилия, лейкоцитоз и / или положительный ответ на антиядерные антитела, ускорение СОЭ, светочувствительность, сыпь.При появлении сильной кожной реакции прекратите лечение лизиноприлом и немедленно обратитесь к врачу.
Безопасность препаратов, содержащих лизиноприл, также сообщала о таких побочных реакциях: дисбаланс, дезориентация, нарушение обоняния, глоссит, обмороки, мышечные спазмы, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, снижение аппетита, запоры, гиперемия кожи, протеинурия.
Данные по безопасности из клинических испытаний показывают, что в целом лизиноприл хорошо переносится педиатрическими пациентами с гипертонией, а профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с профилем группы взрослых пациентов.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Для 14 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.
Для 15 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
Лизиноприл-Люпин 20 мг, таблетка № 30- инструкция по применению, фармакологические свойства, показания и противопоказания. Руководство по эксплуатации
Lisinopril (LISINOPRIL)
Композиция
действующее вещество: лизиноприл; 1 таблетка содержит лизиноприл дигидрат, эквивалентный лизиноприлу 5 мг или 10 мг или 20 мг.
вспомогательные вещества: маннит (E 421), фосфат кальция, кукурузный крахмал, кукурузный крахмал, коллоид диоксида кремния, стеарат магния, оксид железа красный (E172) ,
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблеток по 5 мг круглые, двояковыпуклые без розовой оболочки, с тиснением «5» на одной стороне и линией разлома на другой;
таблеток по 10 мг круглые, двояковыпуклые без розовой оболочки, с тиснением «10» на одной стороне и линией разлома на другой;
таблеток по 20 мг круглые, двояковыпуклые без оболочки розового цвета, с тиснением «20» на одной стороне и линией разлома на другой.
Фармакологическая группа
ингибиторов АПФ (АПФ).Код ATX — C09A A03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Лизиноприл снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Лизиноприл вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, минутный объем сердца может увеличиваться при неизменной частоте сердечных сокращений, а также может увеличиваться кровоток в почках.
Артериальное давление начинает снижаться через час после приема внутрь, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часов.Продолжительность действия лизиноприла (около 24 часов) зависит от дозы. При длительном лечении эффективность препарата не снижается. При резком прекращении лечения больших изменений артериального давления (абстинентный синдром) не происходит.
Хотя основное действие лизиноприла связано с системой ренин-ангиотензин-альдостерон, препарат также эффективен при гипертонии, которая встречается при низком содержании ренина.
Помимо прямого снижения артериального давления, лизиноприл снижает альбуминурию из-за изменений в гистологии и гемодинамике клубочкового почечного аппарата.В ходе контролируемых исследований у пациентов с сахарным диабетом не было отмечено изменений в уровне сахара в крови или увеличении гипогликемии.
Он играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у пациентов с гипергликемией.
Фармакокинетика.
Всасывание
При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно в 7:00. Судя по количеству, выделяемому с мочой, средняя скорость абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% при приеме в дозе 5-80 мг.Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.
Распределение
Помимо связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.
Заключение
Лизиноприл не метаболизируется и выводится исключительно почками в неизмененном виде.После увеличения дозы эффективный период полувыведения составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет примерно 50 мл / мин у здоровых добровольцев. После удаления значительного количества свободного активного вещества следует более медленное удаление фракции, связанной с АПФ.
Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла замедляется примерно на 30% (как определяется при экскреции с мочой) в зависимости от нарушения функции печени.С другой стороны, его абстиненция уменьшается и приводит к повышению эффективности лизиноприла на 50%.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек уменьшает экскрецию лизиноприла, который выводится почками. Это снижение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл / мин. Если клиренс креатинина составляет 30-80 мл / мин, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет от 5 до 30 мл / мин, несмотря на это, средняя площадь под кривой увеличивается 4.В 5 раз по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить путем диализа.
Сердечная недостаточность
При наличии сердечной недостаточности эффект лизиноприла усиливается (AUC увеличивается примерно на 25%). С другой стороны, биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.
пожилых пациентов
У пожилых пациентов уровень лизиноприла обычно выше из-за нарушения функции почек AUC примерно на 60% выше, чем у более молодых пациентов.
Показания к применению
Гипертоническая болезнь.
Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее, чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
Лечение начальной нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, артериальной гипертонией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам препарата.
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.
Первичный гиперальдостеронизм.
Стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний).
Кардиогенный шок.
Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
Используется для пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высоким расходом (например, AN 69).
Уровень креатинина в сыворотке крови составляет> 220 мкмоль / л.
Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия
Калийсберегающие диуретики и калийные добавки
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена и амилорида), заменителей калия и калийсодержащих солей требует осторожности. Гиперкалиемия в некоторых случаях может привести к нарушению функции почек. По этой причине эту комбинацию препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
Диуретики
Одновременный прием диуретиков с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивное действие. Особую осторожность следует проявлять с добавлением лизиноприла при терапии пациентов, принимающих диуретики, поскольку возможно значительное снижение артериального давления из-за уменьшения объема межклеточной жидкости и / или чрезмерного удаления хлорида натрия из организма. Ввиду вышеизложенного риск развития симптоматической гипотонии может быть снижен путем прекращения приема диуретиков и увеличения потребления жидкости или соли до начала приема дозы лизиноприла, а также в начале лечения низкими дозами ингибиторов АПФ.
Другие гипотензивные средства
Прием других антигипертензивных препаратов может усилить антигипертензивный эффект лизиноприла.
Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может еще больше снизить кровяное давление.
Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г / сут)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.Кроме того, сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванного НПВП и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Это действие, как правило, является обратимым, и его проявление возможно, прежде всего, у пациентов с перенесенной почечной дисфункцией.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты
Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах для сердца), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и / или нитратами под контролем лакара.
Литиевые препараты
Ингибиторы АПФ
могут снижать экскрецию лития, могут сопровождаться повышением токсичности. Принимая во внимание этот факт, одновременное использование лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется, но если необходим одновременный прием этих препаратов, следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.
Противодиабетика
Одновременный прием антидиабетических препаратов с ингибиторами АПФ может усилить гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что увеличивает риск симптоматической гипогликемии.Однако повышение толерантности к глюкозе может снизить необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Это взаимодействие, как правило, проявляется на первой неделе комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.
Симпатомиметика
Симпатомиметики могут снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине следует более тщательно контролировать артериальное давление пациента, чтобы определить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотики, анестетики
Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептиков или анестетиков может усилить гипотензивный эффект лизиноприла.
Золото
Реакции нитрита (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут возникать в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например, один раз натрия) чаще встречаются у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.
Особенности применения
Значительное снижение артериального давления, сопровождающееся симптоматической гипотензией, может наблюдаться у пациентов с гиповолемией и / или уменьшением объема межклеточной жидкости в результате лечения диуретиками или в случае ограничения потребления пищевой соли и других форм жидкости потеря (повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также при сердечной недостаточности.В случае артериальной гипотензии пациент должен находиться в горизонтальном положении, в качестве обязательной меры рекомендуется инфузия внутривенной жидкости (инфузия физиологического раствора). Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения, но может потребоваться временная остановка терапии или уменьшение дозы.
Если возможно, гиповолемия должна быть устранена и / или объем межклеточной жидкости уменьшен до лечения лизиноприлом и тщательно контролировать влияние начальной дозы на кровяное давление.В случае мозгового кровообращения или ишемической болезни сердца резкое начальное падение артериального давления может быть причиной инсульта или инфаркта миокарда.
В случае острого инфаркта миокарда запрещено использовать лизиноприл, если лечение вазодилатирующими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. Ст. Или ниже) или в случае кардиогенный шок. Если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. Искусство. или ниже, низкие дозы (2.5 мг / сут) следует вводить в течение первых 3 дней после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст. В течение более 1 часа) прекратите лечение этим препаратом.
Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью, учитывая предыдущую обструкцию путей оттока.
Нарушение функции почек
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) следует выбирать начальную дозу лизиноприла в зависимости от клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы») и клинического ответа на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек.Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.
В случае стеноза почечной артерии (в частности, в случае двустороннего стеноза или стеноза артерии одной почки), как при гиповолемии и / или уменьшении объема межклеточной жидкости или неадекватном кровообращении, артериальной Гипотония, развившаяся с применением лизиноприла, может вызывать или усиливать дисфункцию почек, что может приводить к развитию острой почечной недостаточности, последняя обычно обратима после прекращения терапии.Небольшое или кратковременное повышение уровней АМС и креатинина также может не быть связано с заболеванием сосудистой почки, в том числе в случае одновременного приема диуретиков. Необходимо проявлять особую осторожность и проводить постоянный мониторинг почечной функции у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Не начинать лечение, если развивается острый инфаркт миокарда, если функция почек пациента находится под угрозой (уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль / л и / или альбуминурия выше 500 мг / сутки).В условиях развития почечной недостаточности, возникшей в процессе лечения (уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль / л или в два раза выше исходного уровня), врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.
Гиперчувствительность, ангионевротический отек
Редко сообщается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и / или гортани у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиться во время лечения у 0,1-1% пациентов. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено, пациент должен находиться под наблюдением, пока симптомы полностью не исчезнут.
Даже при полном быстром исчезновении отеков с лица и губ антигистаминные препараты можно использовать для облегчения симптомов. Ангиодистрофия, поражающая гортань, может привести к смерти. Поражение языка, манжеты голоса или горла может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому соответствующее лечение следует начинать немедленно: подкожно 0,3-0,5 мл раствора адреналина 0,1% (0,3-0,5 мг адреналина) или 0,1 мл. внутривенно медленно, применение глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов.
Хирургия / анестезия
Во время полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина.Артериальная гипотензия, которая развивается в результате этого механизма, может быть устранена путем пополнения объема жидкости.
Гемодиализ
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, проходящих диализ с использованием высокопоточных полиакрилонитрильных мембран (например, AN 69) и одновременно принимая ингибитор АПФ. Эту комбинацию следует избегать, и следует обратить внимание на использование другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных агентов.
Атерезис ЛПНП
Анафилактоидные реакции, которые представляют угрозу для жизни (например, глубокая гипотензия, респираторный дистресс, рвота, кожные аллергические реакции), могут развиться у пациентов, подвергающихся ингибиторам АПФ, во время ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) — афереза с декстрансульфатом.По этой причине во время афереза ЛПНП ингибиторы АПФ, используемые для лечения гипертонии или сердечной недостаточности, должны быть временно заменены другими препаратами.
Десенсибилизация, вызванная ядом насекомых, относится к анафилактоидным реакциям у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Этих реакций, которые создают угрозу для жизни, можно избежать путем раннего отказа от применения ингибиторов АПФ.
Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиваться во время лечения ингибиторами АПФ у пациентов с гипертонией.Эти патологии редко наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезли после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, особенно при заболеваниях, поражающих сосудистую систему как почек, так и соединительной ткани (например, при системной красной волчанке или склеродермии), а также при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероиды, цитотоксические агенты, антиметаболиты).Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, в некоторых случаях не поддающихся интенсивному лечению антибиотиками.
Этим пациентам следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови для лечения лизиноприлом, а пациента следует предупреждать о необходимости сообщать о возникновении каких-либо инфекций.
Этнические особенности (раса)
ингибиторы АПФ являются причиной ангионевротического отека чаще встречается у чернокожих пациентов, чем у кавказцев.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность лизиноприла повышается у чернокожих пациентов, в том числе из-за наличия большого количества пациентов с гипертонической болезнью с низким содержанием ренина по сравнению с кавказцами.
Печеночная недостаточность
Очень редко ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, могут приводить к быстрому развитию некроза и иногда смерти. Коренная причина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, следует прекратить использование лизиноприла и продолжить лечение альтернативными препаратами.
гиперкалиемия
Лечение лизиноприлом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и / или сердечной недостаточностью. Калиевые добавки или лечение калийсберегающими диуретиками обычно не рекомендуется, так как это может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если требуется одновременный прием вышеперечисленных препаратов, рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке.
У пожилых пациентов такая же доза может сопровождаться повышением ее концентрации в крови, по этой причине дозу следует определять с осторожностью и с учетом состояния почечной функции пациента.Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не выявлено достоверных различий в эффективности гипотензивного лизиноприла.
Кашель
Сообщается о возникновении кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Кашель обычно сухой, мокроты нет, прекращается после прекращения лечения.
Диабет
Более тщательный мониторинг уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ в дополнение к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими средствами.
литиевых препаратов
Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприла.
Использовать во время беременности или кормления грудью.
Период беременности. Лизиноприл Люпин противопоказан к применению беременным женщинам или женщинам, пытающимся забеременеть. Если во время лечения подтверждена беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим препаратом, разрешенным к применению беременным женщинам.
Лактация. Поскольку информации о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью нет, препарат Лизиноприл Люпин противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или эксплуатации другого оборудования.
Учитывая возможность развития головокружения и усталости, лизиноприл может повлиять на способность вождения автомобиля и эксплуатации механизмов, особенно в начале лечения.
Поэтому необходимо воздержаться от контрольно-дорожных работ с механизмами для установления индивидуальной реакции на препарат.
Дозирование и управление
Принимать 1 раз в день одновременно, независимо от приема пищи.
Гипертоническая болезнь.
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной системой ренин-ангиотензин-альдостерон (особенно при реноваскулярной гипертонии, чрезмерном выделении хлорида натрия и / или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой гипертонии) возможно чрезмерное падение артериального давления после первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг * 5. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо снизить начальную дозу (см. Таблицу 1).
Поддерживающая доза. Как правило, эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигается желаемый терапевтический эффект, дозу можно дополнительно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
Если пациенты принимают мочегонное средство за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом, прием этих препаратов следует прекратить.Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в день, рекомендуется обеспечить медицинский мониторинг пациентов после первой дозы, так как может развиться симптоматическая гипотензия (максимальный эффект наблюдается через 6 ч после приема препарата).
В начале лечения лизиноприлом может развиться гипотензия. Это скорее всего у пациентов уже диуретиков. Поскольку эти пациенты могут испытывать обезвоживание и / или чрезмерное выведение хлорида натрия, препарат следует использовать с осторожностью.
Сердечная недостаточность.
Лизиноприл можно применять одновременно с диуретиками и / или препаратами наперстянки. В этом случае заранее, по возможности, следует уменьшить дозу мочегонного средства. Стартовая суточная доза лизиноприла 2,5 мг * может постепенно увеличиваться до поддерживающей дозы 5-20 мг в сутки.
Рекомендуемая мощность увеличения дозы через 2 недели не более 10 мг.
Максимальная суточная доза лизиноприла — 35 мг / сут.
Перед лечением лизиноприлом и во время лечения следует регулярно контролировать артериальное давление, функцию почек, концентрацию калия и натрия в крови, чтобы избежать развития гипотонии и связанной с ней дисфункции почек.
Диабетическая нефропатия.
Суточная доза для инсулиннезависимых пациентов с диабетом, страдающих гипертонией, составляет 10 мг в день одной порцией. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки для достижения оптимального диастолического давления (должно быть ниже 90 мм рт. Ст.).
Острый инфаркт миокарда.
В случае лизиноприла в первые 24 часа после инфаркта начальная доза должна составлять 5 мг в сутки, через 24 часа повторно назначается 5 мг, через 48 часов — 10 мг, дальнейшая поддерживающая доза составляет 10 мг в сутки.Продолжительность лечения — 6 недель. При необходимости лечение проводится по обычной схеме, в таких случаях, например, вводятся тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота и β-блокаторы.
Систолитичному при низком давлении (≤ 120 мм рт. Ст.) Или в течение первых 3-х дней после миокарда показано применение низкой дозы (2,5 мг / сут), после которой, если позволяют условия, пациент может продолжить лечение большей дозой. В случае артериальной гипотонии (.. Систолическое давление ≤ 100 мм рт. Ст.) Снизить рекомендованную поддерживающую дозу до 5 мг / сут, при необходимости — с промежуточным снижением * 2.5 мг / сут.
Показанием к прекращению лечения лизиноприлом является гипотензия, продолжающаяся, когда через час после приема препарата систолитичное давление остается ниже 90 мм рт. Искусство.
При развитии сердечной недостаточности следует соблюдать инструкции по дозировке, изложенные в соответствующем разделе.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Поскольку устранение лизиноприла, переносимого почкой, начальная доза зависит от эффективности клиренса креатинина, поддерживающая доза зависит от клинического ответа и выбирается при регулярном измерении параметров почечной функции, концентрации калия и натрия в крови.
Таблица 1
куб. См (мл / мин) | Начальная доза (мг / день) |
31 — 70 10 — 30 <10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) * | 5 — 10 2,5 — 5 2,5 * |
Прием лизиноприла можно прекратить на время диализа.
При необходимости назначить дозу 2.5 мг применять препарат в подходящей дозировке.
Доза и частота приема препарата определяется параметрами снижения артериального давления.
Максимальная доза лизиноприла составляет 40 мг / сут.
Применение у пожилых пациентов
В клинических испытаниях не было выявлено различий в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в старости часто происходит снижение функции почек, следует определить дозу, принятую при почечной недостаточности.
Применение у пациентов с трансплантатом почки
Лизиноприл опыт с пациентами сразу после трансплантации почки, поэтому назначение этих пациентов не подходит для подготовки.
Дети
Препарат не применяется у детей.
Передозировка
Данные о передозировке ограничены людьми. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение симптоматическое. Также распространенные меры по выведению из организма лизиноприла (промывание желудка, адсорбенты и сульфат калия в течение 30 минут после приема лизиноприла) требуют мониторинга жизненно важных функций и корректировки их в ОРИТ.Требуется постоянный мониторинг уровня электролитов и концентрации креатинина в сыворотке.
Зарегистрировано в лечении передозировки является введение стандартного физиологического раствора и объем жидкости пополнения. Если в результате этих мероприятий желаемый результат не был достигнут, необходимо введение катехоламинов. Следует также учитывать лечение ангиотензином II.
Брадикардия может быть уменьшена путем введения атропина. Необходимо учитывать установку кардиостимулятора при развитии устойчивой к лечению брадикардии.Лизиноприл может быть выведен из общего кровообращения гемодиализом. Во время диализа следует избегать полиакрилонитрильных мембран с высокой плотностью потока.
побочных реакций
Побочные эффекты, как правило, слабые и кратковременные, в исключительных случаях необходимо прекращение лечения.
Ниже можно наблюдать побочные эффекты, которые сгруппированы по классам органов и частотных систем.
Из крови: подавление функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.
Иммунная система: аутоиммунное заболевание, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия, головокружение, нарушение вкуса, потеря сознания.
Со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна, растерянность, депрессия.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда (доступен как осложнение чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском), ортостатические эффекты (включая гипотензию), цереброваскулярная авария), возможно, как осложнение чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском ), Феномен Рейно.
Дыхательная система: кашель, воспаление слизистой оболочки носа, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта: рвота, диарея, тошнота, боли в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, кишечный ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы: гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность.
Кожа: сыпь, зуд, гиперчувствительность / ангионевротический отек (лицо, конечности, губы, язык, голосовая щель и / или гортань), крапивница, алопеция, псориаз, потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псезия *.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия / анурия.
Репродуктивная система: импотенция, гинекомастия.
Системные расстройства и осложнения в области боли в груди, усталости, астении.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке, повышение уровня ферментов печени, гиперкалиемия, повышение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке, гипонатриемия
* Комплекс симптомов, которые могут включать как одно, так и несколько проявлений: ощущение лихорадки, боли в мышцах, суставах, артрит, васкулит, эозинофилия, лейкоцитоз и / или положительный ответ на антиядерные антитела, ускорение СОЭ, светочувствительность, сыпь.При появлении сильной кожной реакции прекратите лечение лизиноприлом и немедленно обратитесь к врачу.
Безопасность препаратов, содержащих лизиноприл, также сообщала о таких побочных реакциях: дисбаланс, дезориентация, нарушение обоняния, глоссит, обмороки, мышечные спазмы, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, снижение аппетита, запоры, гиперемия кожи, протеинурия.
Данные по безопасности из клинических испытаний показывают, что в целом лизиноприл хорошо переносится педиатрическими пациентами с гипертонией, а профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с профилем группы взрослых пациентов.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Для 14 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.
Для 15 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
0,00 ср. рейтинг ( 0 % баллов) — 0 голосов — голосов
,
Лизиноприл-Люпин 5 мг, таблетка № 30- инструкция по применению, фармакологические свойства, показания и противопоказания. Руководство по эксплуатации
Lisinopril (LISINOPRIL)
Композиция
действующее вещество: лизиноприл; 1 таблетка содержит лизиноприл дигидрат, эквивалентный лизиноприлу 5 мг или 10 мг или 20 мг.
вспомогательные вещества: маннит (E 421), фосфат кальция, кукурузный крахмал, кукурузный крахмал, коллоид диоксида кремния, стеарат магния, оксид железа красный (E172) ,
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблеток по 5 мг круглые, двояковыпуклые без розовой оболочки, с тиснением «5» на одной стороне и линией разлома на другой;
таблеток по 10 мг круглые, двояковыпуклые без розовой оболочки, с тиснением «10» на одной стороне и линией разлома на другой;
таблеток по 20 мг круглые, двояковыпуклые без оболочки розового цвета, с тиснением «20» на одной стороне и линией разлома на другой.
Фармакологическая группа
ингибиторов АПФ (АПФ).Код ATX — C09A A03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Лизиноприл снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Лизиноприл вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, минутный объем сердца может увеличиваться при неизменной частоте сердечных сокращений, а также может увеличиваться кровоток в почках.
Артериальное давление начинает снижаться через час после приема внутрь, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часов.Продолжительность действия лизиноприла (около 24 часов) зависит от дозы. При длительном лечении эффективность препарата не снижается. При резком прекращении лечения больших изменений артериального давления (абстинентный синдром) не происходит.
Хотя основное действие лизиноприла связано с системой ренин-ангиотензин-альдостерон, препарат также эффективен при гипертонии, которая встречается при низком содержании ренина.
Помимо прямого снижения артериального давления, лизиноприл снижает альбуминурию из-за изменений в гистологии и гемодинамике клубочкового почечного аппарата.В ходе контролируемых исследований у пациентов с сахарным диабетом не было отмечено изменений в уровне сахара в крови или увеличении гипогликемии.
Он играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у пациентов с гипергликемией.
Фармакокинетика.
Всасывание
При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно в 7:00. Судя по количеству, выделяемому с мочой, средняя скорость абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% при приеме в дозе 5-80 мг.Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.
Распределение
Помимо связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.
Заключение
Лизиноприл не метаболизируется и выводится исключительно почками в неизмененном виде.После увеличения дозы эффективный период полувыведения составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет примерно 50 мл / мин у здоровых добровольцев. После удаления значительного количества свободного активного вещества следует более медленное удаление фракции, связанной с АПФ.
Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла замедляется примерно на 30% (как определяется при экскреции с мочой) в зависимости от нарушения функции печени.С другой стороны, его абстиненция уменьшается и приводит к повышению эффективности лизиноприла на 50%.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек уменьшает экскрецию лизиноприла, который выводится почками. Это снижение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл / мин. Если клиренс креатинина составляет 30-80 мл / мин, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет от 5 до 30 мл / мин, несмотря на это, средняя площадь под кривой увеличивается 4.В 5 раз по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить путем диализа.
Сердечная недостаточность
При наличии сердечной недостаточности эффект лизиноприла усиливается (AUC увеличивается примерно на 25%). С другой стороны, биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.
пожилых пациентов
У пожилых пациентов уровень лизиноприла обычно выше из-за нарушения функции почек AUC примерно на 60% выше, чем у более молодых пациентов.
Показания к применению
Гипертоническая болезнь.
Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее, чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
Лечение начальной нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, артериальной гипертонией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам препарата.
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.
Первичный гиперальдостеронизм.
Стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний).
Кардиогенный шок.
Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
Используется для пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высоким расходом (например, AN 69).
Уровень креатинина в сыворотке крови составляет> 220 мкмоль / л.
Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия
Калийсберегающие диуретики и калийные добавки
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена и амилорида), заменителей калия и калийсодержащих солей требует осторожности. Гиперкалиемия в некоторых случаях может привести к нарушению функции почек. По этой причине эту комбинацию препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
Диуретики
Одновременный прием диуретиков с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивное действие. Особую осторожность следует проявлять с добавлением лизиноприла при терапии пациентов, принимающих диуретики, поскольку возможно значительное снижение артериального давления из-за уменьшения объема межклеточной жидкости и / или чрезмерного удаления хлорида натрия из организма. Ввиду вышеизложенного риск развития симптоматической гипотонии может быть снижен путем прекращения приема диуретиков и увеличения потребления жидкости или соли до начала приема дозы лизиноприла, а также в начале лечения низкими дозами ингибиторов АПФ.
Другие гипотензивные средства
Прием других антигипертензивных препаратов может усилить антигипертензивный эффект лизиноприла.
Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может еще больше снизить кровяное давление.
Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г / сут)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.Кроме того, сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванного НПВП и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Это действие, как правило, является обратимым, и его проявление возможно, прежде всего, у пациентов с перенесенной почечной дисфункцией.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты
Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах для сердца), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и / или нитратами под контролем лактара.
Литиевые препараты
Ингибиторы АПФ
могут снижать экскрецию лития, могут сопровождаться повышением токсичности. Принимая во внимание этот факт, одновременное использование лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется, но если необходим одновременный прием этих препаратов, следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.
Противодиабетика
Одновременный прием антидиабетических препаратов с ингибиторами АПФ может усилить гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что увеличивает риск симптоматической гипогликемии.Однако повышение толерантности к глюкозе может снизить необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Это взаимодействие, как правило, проявляется на первой неделе комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.
Симпатомиметика
Симпатомиметики могут снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине следует более тщательно контролировать артериальное давление пациента, чтобы определить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотики, анестетики
Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептиков или анестетиков может усилить гипотензивный эффект лизиноприла.
Золото
Реакции нитрита (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут возникать в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например, один раз натрия) чаще встречаются у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.
Особенности применения
Значительное снижение артериального давления, сопровождающееся симптоматической гипотензией, может наблюдаться у пациентов с гиповолемией и / или уменьшением объема межклеточной жидкости в результате лечения диуретиками или в случае ограничения потребления пищевой соли и других форм жидкости потеря (повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также при сердечной недостаточности.В случае артериальной гипотензии пациент должен находиться в горизонтальном положении, в качестве обязательной меры рекомендуется инфузия внутривенной жидкости (инфузия физиологического раствора). Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения, но может потребоваться временная остановка терапии или уменьшение дозы.
Если возможно, гиповолемия должна быть устранена и / или объем межклеточной жидкости уменьшен до лечения лизиноприлом и тщательно контролировать влияние начальной дозы на кровяное давление.В случае мозгового кровообращения или ишемической болезни сердца резкое начальное падение артериального давления может быть причиной инсульта или инфаркта миокарда.
В случае острого инфаркта миокарда запрещено использовать лизиноприл, если лечение вазодилатирующими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. Ст. Или ниже) или в случае кардиогенный шок. Если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. Искусство. или ниже, низкие дозы (2.5 мг / сут) следует вводить в течение первых 3 дней после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст. В течение более 1 часа) прекратите лечение этим препаратом.
Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью, учитывая предыдущую обструкцию путей оттока.
Нарушение функции почек
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) следует выбирать начальную дозу лизиноприла в зависимости от клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы») и клинического ответа на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек.Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.
В случае стеноза почечной артерии (в частности, в случае двустороннего стеноза или стеноза артерии одной почки), как при гиповолемии и / или уменьшении объема межклеточной жидкости или недостаточном кровообращении, артериальной гипотензии , разработанный с использованием лизиноприла, может вызывать или усиливать дисфункцию почек, что может приводить к развитию острой почечной недостаточности, последняя обычно обратима после прекращения терапии.Небольшое или кратковременное повышение уровней АМС и креатинина также может не быть связано с заболеванием сосудистой почки, в том числе в случае одновременного приема диуретиков. Необходимо проявлять особую осторожность и проводить постоянный мониторинг почечной функции у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Не начинать лечение, если развивается острый инфаркт миокарда, если функция почек пациента находится под угрозой (уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль / л и / или альбуминурия выше 500 мг / сутки).В условиях развития почечной недостаточности, возникшей в процессе лечения (уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль / л или в два раза выше исходного уровня), врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.
Гиперчувствительность, ангионевротический отек
Редко сообщается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и / или гортани у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиться во время лечения у 0,1-1% пациентов. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено, пациент должен находиться под наблюдением, пока симптомы полностью не исчезнут.
Даже при полном быстром исчезновении отеков с лица и губ антигистаминные препараты можно использовать для облегчения симптомов. Ангиодистрофия, поражающая гортань, может привести к смерти. Поражение языка, манжеты голоса или горла может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому следует немедленно начать соответствующее лечение: подкожно 0,3-0,5 мл раствора адреналина 0,1% (0,3-0,5 мг адреналина) или 0,1 мл внутривенно. медленно, применение глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов.
Хирургия / анестезия
Во время полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина.Артериальная гипотензия, которая развивается в результате этого механизма, может быть устранена путем пополнения объема жидкости.
Гемодиализ
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, проходящих диализ с использованием высокопоточных полиакрилонитрильных мембран (например, AN 69) и одновременно принимая ингибитор АПФ. Эту комбинацию следует избегать, и следует обратить внимание на использование другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных агентов.
Атерезис ЛПНП
Анафилактоидные реакции, которые представляют угрозу для жизни (например, глубокая гипотензия, респираторный дистресс, рвота, кожные аллергические реакции), могут развиться у пациентов, подвергающихся ингибиторам АПФ, во время ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) — афереза с декстрансульфатом.По этой причине во время афереза ЛПНП ингибиторы АПФ, используемые для лечения гипертонии или сердечной недостаточности, должны быть временно заменены другими препаратами.
Десенсибилизация, вызванная ядом насекомых, относится к анафилактоидным реакциям у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Этих реакций, которые создают угрозу для жизни, можно избежать путем раннего отказа от применения ингибиторов АПФ.
Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиваться во время лечения ингибиторами АПФ у пациентов с гипертонией.Эти патологии редко наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезли после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, особенно при заболеваниях, поражающих сосудистую систему как почек, так и соединительной ткани (например, при системной красной волчанке или склеродермии), а также при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероиды, цитотоксические агенты, антиметаболиты).Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, в некоторых случаях не поддающихся интенсивному лечению антибиотиками.
Этим пациентам следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови для лечения лизиноприлом, а пациента следует предупреждать о необходимости сообщать о возникновении каких-либо инфекций.
Этнические особенности (раса)
ингибиторы АПФ являются причиной ангионевротического отека чаще встречается у чернокожих пациентов, чем у кавказцев.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность лизиноприла повышается у чернокожих пациентов, в том числе из-за наличия большого количества пациентов с гипертонической болезнью с низким содержанием ренина по сравнению с кавказцами.
Печеночная недостаточность
Очень редко ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, могут приводить к быстрому развитию некроза и иногда смерти. Коренная причина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, следует прекратить использование лизиноприла и продолжить лечение альтернативными препаратами.
гиперкалиемия
Лечение лизиноприлом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и / или сердечной недостаточностью. Калиевые добавки или лечение калийсберегающими диуретиками обычно не рекомендуется, так как это может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если требуется одновременный прием вышеперечисленных препаратов, рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке.
У пожилых пациентов такая же доза может сопровождаться повышением ее концентрации в крови, по этой причине дозу следует определять с осторожностью и с учетом состояния почечной функции пациента.Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не выявлено достоверных различий в эффективности гипотензивного лизиноприла.
Кашель
Сообщается о возникновении кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Кашель обычно сухой, мокроты нет, прекращается после прекращения лечения.
Диабет
Более тщательный мониторинг уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ в дополнение к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими средствами.
литиевых препаратов
Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприла.
Использовать во время беременности или кормления грудью.
Период беременности. Лизиноприл Люпин противопоказан к применению беременным женщинам или женщинам, пытающимся забеременеть. Если во время лечения подтверждена беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим препаратом, разрешенным к применению беременным женщинам.
Период грудного вскармливания. Поскольку информации о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью нет, препарат Лизиноприл Люпин противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или эксплуатации другого оборудования.
Учитывая возможность развития головокружения и усталости, лизиноприл может повлиять на способность вождения автомобиля и эксплуатации механизмов, особенно в начале лечения.
Поэтому необходимо воздержаться от контрольно-дорожных работ с механизмами для установления индивидуальной реакции на препарат.
Дозирование и управление
Принимать 1 раз в день одновременно, независимо от приема пищи.
Гипертоническая болезнь.
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной системой ренин-ангиотензин-альдостерон (особенно при реноваскулярной гипертонии, чрезмерном выделении хлорида натрия и / или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой гипертонии) возможно чрезмерное падение артериального давления после первой дозы.Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг * 5. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо снизить начальную дозу (см. Таблицу 1).
Поддерживающая доза. Как правило, эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигается желаемый терапевтический эффект, дозу можно дополнительно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
Если пациенты принимают мочегонное средство за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом, прием этих препаратов следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в день, рекомендуется обеспечить медицинский мониторинг пациентов после первой дозы, так как может развиться симптоматическая гипотензия (максимальный эффект наблюдается через 6 ч после приема препарата).
В начале лечения лизиноприлом может развиться гипотензия. Это скорее всего у пациентов уже диуретиков.Поскольку эти пациенты могут испытывать обезвоживание и / или чрезмерное выведение хлорида натрия, препарат следует использовать с осторожностью.
Сердечная недостаточность.
Лизиноприл можно применять одновременно с диуретиками и / или препаратами наперстянки. В этом случае заранее, по возможности, следует уменьшить дозу мочегонного средства. Стартовая суточная доза лизиноприла 2,5 мг * может постепенно увеличиваться до поддерживающей дозы 5-20 мг в сутки.
Рекомендуемая мощность увеличения дозы через 2 недели не более 10 мг.
Максимальная суточная доза лизиноприла — 35 мг / сут.
Перед лечением лизиноприлом и во время лечения следует регулярно контролировать артериальное давление, функцию почек, концентрацию калия и натрия в крови, чтобы избежать развития гипотонии и связанной с ней дисфункции почек.
Диабетическая нефропатия.
Суточная доза для инсулиннезависимых пациентов с диабетом, страдающих гипертонией, составляет 10 мг в день одной порцией. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки для достижения оптимального диастолического давления (должно быть ниже 90 мм рт. Ст.См.).
Острый инфаркт миокарда.
В случае лизиноприла в первые 24 часа после инфаркта начальная доза должна составлять 5 мг в сутки, через 24 часа повторно назначается 5 мг, через 48 часов — 10 мг, дальнейшая поддерживающая доза составляет 10 мг в сутки. Продолжительность лечения — 6 недель. При необходимости лечение проводится по обычной схеме, в таких случаях, например, вводятся тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота и β-блокаторы.
Систолитичному при низком давлении (≤ 120 мм рт.См.) Или в течение первых 3 дней после миокарда показано применение низкой дозы (2,5 мг / сут), после которой, если позволяют условия, пациент может продолжить лечение большей дозой. В случае артериальной гипотензии (.. систолическое давление ≤ 100 мм рт. Ст.) Снизить рекомендованную поддерживающую дозу до 5 мг / сут, при необходимости — с промежуточным снижением * 2,5 мг / сут.
Показанием к прекращению лечения лизиноприлом является гипотензия, продолжающаяся, когда через час после приема препарата систолитичное давление остается ниже 90 мм рт.Искусство.
При развитии сердечной недостаточности следует соблюдать инструкции по дозировке, изложенные в соответствующем разделе.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Поскольку устранение лизиноприла, переносимого почкой, начальная доза зависит от эффективности клиренса креатинина, поддерживающая доза зависит от клинического ответа и выбирается при регулярном измерении параметров почечной функции, концентрации калия и натрия в крови.
Таблица 1
куб. См (мл / мин) | Начальная доза (мг / день) |
31 — 70 10 — 30 <10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) * | 5 — 10 2.5 — 5 2,5 * |
Прием лизиноприла можно прекратить на время диализа.
При необходимости назначить дозу 2,5 мг применять препарат в подходящей дозировке.
Доза и частота приема препарата определяется параметрами снижения артериального давления.
Максимальная доза лизиноприла составляет 40 мг / сут.
Применение у пожилых пациентов
В клинических испытаниях не было выявлено различий в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста.Поскольку в старости часто происходит снижение функции почек, следует определить дозу, принятую при почечной недостаточности.
Применение у пациентов с трансплантатом почки
Лизиноприл опыт с пациентами сразу после трансплантации почки, поэтому назначение этих пациентов не подходит для подготовки.
Дети
Препарат не применяется у детей.
Передозировка
Данные о передозировке ограничены людьми. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение симптоматическое. Также распространенные меры по выведению из организма лизиноприла (промывание желудка, адсорбенты и сульфат калия в течение 30 минут после приема лизиноприла) требуют мониторинга жизненно важных функций и корректировки их в ОРИТ. Требуется постоянный мониторинг уровня электролитов и концентрации креатинина в сыворотке.
Зарегистрировано в лечении передозировки является введение стандартного физиологического раствора и объем жидкости пополнения. Если в результате этих мероприятий желаемый результат не был достигнут, необходимо введение катехоламинов.Следует также учитывать лечение ангиотензином II.
Брадикардия может быть уменьшена путем введения атропина. Необходимо учитывать установку кардиостимулятора при развитии устойчивой к лечению брадикардии. Лизиноприл может быть выведен из общего кровообращения гемодиализом. Во время диализа следует избегать полиакрилонитрильных мембран с высокой плотностью потока.
побочных реакций
Побочные эффекты, как правило, слабые и кратковременные, в исключительных случаях необходимо прекращение лечения.
Ниже можно наблюдать побочные эффекты, которые сгруппированы по классам органов и частотных систем.
Из крови: подавление функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.
Иммунная система: аутоиммунное заболевание, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия, головокружение, нарушение вкуса, потеря сознания.
Со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна, растерянность, депрессия.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда (доступен как осложнение чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском), ортостатические эффекты (включая гипотензию), цереброваскулярная авария), возможно, как осложнение чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском ), Феномен Рейно.
Дыхательная система: кашель, воспаление слизистой оболочки носа, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта: рвота, диарея, тошнота, боли в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, кишечный ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы: гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность.
Кожа: сыпь, зуд, гиперчувствительность / ангионевротический отек (лицо, конечности, губы, язык, голосовая щель и / или гортань), крапивница, алопеция, псориаз, потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псезия *.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия / анурия.
Репродуктивная система: импотенция, гинекомастия.
Системные расстройства и осложнения в области боли в груди, усталости, астении.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке, повышение уровня ферментов печени, гиперкалиемия, повышение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке, гипонатриемия
* Комплекс симптомов, которые могут включать как одно, так и несколько проявлений: ощущение лихорадки, боли в мышцах, суставах, артрит, васкулит, эозинофилия, лейкоцитоз и / или положительный ответ на антиядерные антитела, ускорение СОЭ, светочувствительность, сыпь.При появлении сильной кожной реакции прекратите лечение лизиноприлом и немедленно обратитесь к врачу.
Безопасность препаратов, содержащих лизиноприл, также сообщала о таких побочных реакциях: дисбаланс, дезориентация, нарушение обоняния, глоссит, обмороки, мышечные спазмы, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, снижение аппетита, запоры, гиперемия кожи, протеинурия.
Данные по безопасности из клинических испытаний показывают, что в целом лизиноприл хорошо переносится педиатрическими пациентами с гипертонией, а профиль безопасности в этой возрастной группе сопоставим с профилем группы взрослых пациентов.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Для 14 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.
Для 15 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
5,00 ср. рейтинг ( 93 % баллов) — 1 голос — голосов
,
лизиноприл 10 нл крка 10 мг / 12,5 мг таблетка № 30- инструкция по применению, фармакологические свойства, показания и противопоказания. Руководство по эксплуатации
Лизиноприл 10 НЛ КРКА (Lisinopril 10 НЛ КРКА)
Композиция
активных ингредиентов: 1 таблетка содержит 10 мг лизиноприла в форме дигидрата лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 20 мг лизиноприла в форме дигидрата лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида
вспомогательные вещества: маннит (E 421), дигидрат гидрофосфата кальция, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, стеарат магния.
Лизиноприл 10 NL KRKA: оксид железа красный (E172), оксид железа желтый (E 172).
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакологическая группа
ингибиторы АПФ и диуретики. ATS код C09B A03.
Показания к применению
Лизиноприл 10 нл KRKA или лизиноприл 20 нл KRKA показаны для терапии легкой и умеренной артериальной гипертонии у пациентов, состояние которых стабилизировалось в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида раздельно в одинаковых пропорциях.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к любому ингредиенту в препарате или к любым сульфаниламидным препаратам.
- Анурия.
- Присутствие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предшествующим лечением ингибиторами АПФ, наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком.
- Детство.
- Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока.
- Пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда, кардиогенного шока.
- Стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний).
- Первичный гиперальдостеронизм.
- Гипокалиемия.
- Период грудного вскармливания.
- Беременные женщины или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение во время беременности и кормления грудью»).
Способ применения и дозы.
гипертоническая болезнь
Обычная доза лизиноприла 10 нл крка или лизиноприла 20 нл крка составляет 1 таблетка, которую принимают один раз в день.Если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут при такой дозировке в течение 2-4 недель, дозу можно увеличить до 2 таблеток лизиноприла 10 нл крка в случае приема лизиноприла 10 нл крка или 2 таблеток лизиноприла 20 нл крка в случае приема Лизиноприл 20 нл крка, которые принимаются один раз в день.
пациентов, которые принимают диуретики
Симптоматическая гипотензия может возникнуть после запуска лизиноприла 10 нл крка или лизиноприла 20 нл крка; это вероятно у пациентов с дегидратацией и / или нарушением солевого баланса в результате предыдущего приема диуретиков.Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом 10 нл КРКА или ЛИЗИНОПРИЛ 20 нл КРКА. Если это невозможно, лечение следует начинать только с лизиноприла в дозе 2,5 мг. Для этого используют другой препарат лизиноприла с возможностью такого дозирования.
Максимальная суточная доза лизиноприла составляет 80 мг.
Коррекция дозы для почечной дисфункции
Тиазиды нельзя использовать в качестве диуретиков для пациентов с нарушенной функцией почек, и они неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Пациенты с клиренсом креатинина> 30 и <80 мл / мин могут использовать лизиноприл 10 нл KRKA или лизиноприл 20 нл KRKA, но только после титрования отдельных компонентов.
Пожилые пациенты не нуждаются в коррекции дозы.
побочных реакций
- Очень часто (½ / 10).
- Часто (³1 / 100 — <1/10).
- Нечасто (³1 / 1000 — <1/100).
- Редко (³1 / 10000 — <1/1000).
- Очень редко (<1/10000), частота неизвестна.
В каждой группе по частоте, побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.
Частыми побочными реакциями, о которых сообщают, были кашель, головокружение, гипотония и головная боль, которые могут встречаться у 1-10% пациентов.
лизиноприл
| часто | нечасто | редко | Редко |
| Со стороны крови и лимфатической системы | | | Снижение гемоглобина, снижение гематокрита | Подавление костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоци-тоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания |
| Со стороны обмена веществ и пищеварения | | | | гипогликемия |
| психических расстройств | | Изменения настроения, симптомы депрессии | путаница | |
| Со стороны нервной системы | Судороги, головная боль, потеря сознания | Парестезия, головокружение, нарушение вкуса, нарушение сна | | |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Ортогональные эффекты (в том числе политическая гипотония ортотов) | Инфаркт миокарда или инсульт может быть вторичным по отношению к чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно | Сердцебиение, дискомфорт в грудине | |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и органов средостения | Кашель, боль в груди | ринит | | Бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, рвота | Тошнота, боли в животе и расстройства пищеварения | Сухость во рту | Панкреатит, ангионевротический отек, отек кишечника |
| Со стороны гепатобилиарной системы * | | Повышенный уровень печеночных ферментов и билирубина | | Гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность |
| Со стороны кожи и подкожных тканей ** | высыпаний | зуд | Гиперчувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, алопеция, псориаз | Повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лимфоцитома кожи |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение функции почек | | Уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия | олигурия / анурия |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | | импотенция | гинекомастия | |
| Общие нарушения и нарушения введение | | Усталость, астения | | |
| на исследования | | Увеличение мочевины в крови, креатинин сыворотки, гиперкалиемия | гипонатриемия | |
* Очень редко сообщалось, что у некоторых пациентов такая нежелательная реакция, как гепатит, прогрессирует до печеночной недостаточности.Пациенты, получающие комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида и у которых развивается желтуха или признаки повышения уровня ферментов печени, должны прекратить использование комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида и продлить пребывание под контролем.
** Сообщалось о комплексе симптомов, которые могут включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительный анализ антиядерного фактора (ANA), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз сыпь, светочувствительность или другие проявления кожи.
Гидрохлоротиазид (частота неизвестна)
| Инфекции и инвазии | сиалденит |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга |
| Со стороны обмена веществ и пищеварения | Анорексия, гиперкальциемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов, подагра |
| психических расстройств | Тревога, депрессия, нарушения сна |
| Со стороны нервной системы | Потеря аппетита, парестезия, головокружение |
| Со стороны органов зрения | Xantopsy, временно затуманенное зрение |
| Со стороны органов слуха | головокружение |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Постуральная гипотензия, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и органов средостения | Дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких) |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит |
| Со стороны пищеварительной системы | Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха) |
| Из кожи и подкожных тканей | Светочувствительность, сыпь, кожные волчаноподобные реакции, реактивация кожной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит |
| Общие нарушения и нарушения введение | Лихорадка, слабость |
Передозировка
Симптомы
Лизиноприл
Симптомы передозировки ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Гидрохлоротиазид
Наблюдаются частые проявления и симптомы, вызванные уменьшением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. При использовании наперстянки гипокалиемия может вызвать обострение сердечной аритмии, тахикардию, артериальную гипотензию, шок.
Лечение.
При появлении симптоматической гипотонии назначают симптоматическую терапию и контроль жизненно важных функций.Пациента следует поместить в горизонтальное положение и поднять ноги. При необходимости рекомендуется заменить потерю жидкости введением физиологического раствора. Постоянно нужно следить за важными показателями жизни, артериального давления, концентрации электролитов и креатинина в крови с коррекцией при необходимости. Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения гемодиализом. Терапия лизиноприлом 10 НЛ КРКА или ЛИЗИНОПРИЛ 20 НЛ КРКА должна быть прекращена, пациент сопровождается тщательным медицинским наблюдением с контролем функции почек.
Использовать во время беременности и кормления грудью
Беременность
Препарат противопоказан к применению беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время беременности этот препарат подтвержден беременностью, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим препаратом, одобренным для применения у беременных женщин.
Период грудного вскармливания
Поскольку нет информации о применении лизиноприла 10 нл крка или лизиноприла 20 нл крка в период грудного вскармливания, прием этих препаратов противопоказан.В этот период предпочтение отдается альтернативным лекарствам с наилучшим установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Дети
Препарат не применяется в педиатрической практике.
Особенности применения
Гипотония и дисбаланс электролитов / жидкости
Как и при использовании других гипотензивных препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Это редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но более вероятно у пациентов с дисбалансом жидкости или электролитного дисбаланса, например, дегидратацией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией, которые могут быть вызваны диуретической терапией, солевым ограничением, диализом, интеркуррентная диарея или рвота.Таким пациентам следует периодически проводить анализ уровня электролитов в крови через соответствующие промежутки времени.
Особое внимание следует уделять применению лекарств у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, при которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При возникновении гипотонии пациент должен находиться в горизонтальном положении и, при необходимости, внутривенно вводить физиологический раствор. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата.После нормализации артериального давления из-за увеличения объема крови можно восстановить терапию с более низкой дозировкой или применением соответствующих отдельных компонентов препарата.
Стеноз аортального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией оттока левого желудочка.
Нарушение функции почек
Тиазиды нельзя использовать в качестве диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек.Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Лизиноприл 10 нл КРКА или лизиноприл 20 нл КРКА не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл / мин) до тех пор, пока результаты титрования отдельных компонентов не покажут возможность использования доз, содержащихся в комбинированной таблетке.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков существующего заболевания почек обычно происходит небольшое и временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, если лизиноприл принимать одновременно с диуретиками.Если это происходит во время терапии лизиноприлом 10 NL KRKA или LISINOPRIL 20 NL KRKA, комбинированную терапию следует прекратить. Можно восстановить терапию в более низкой дозировке или использовать соответствующие отдельные компоненты препарата.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии одной почки наблюдалось увеличение сывороточной мочевины и сывороточного креатинина при лечении ингибиторами АПФ, обычно наоборот после прекращения терапии.
заболевания печени
Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях в балансе жидкости и электролита может возникнуть печеночная кома.
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидная терапия может повлиять на переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических средств, в том числе инсулина.
Тиазиды могут снизить выведение кальция с мочой и вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови.Заметная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Перед выполнением анализов околощитовидной железы следует прекратить прием тиазидов.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Тиазидная терапия может вызвать гиперурикемию и / или подагру у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом, снижать гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Пациенты, получавшие ингибитор АПФ, включая лизиноприл, редко имели ангионевротический отек, отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани.В этом случае применение лизиноприла 10 нл KRKA или лизиноприла 20 нл KRKA необходимо немедленно прекратить и установить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов перед выпиской пациента. В случаях отека лица и губ, состояние может улучшиться без лечения, но использование антигистаминных препаратов может помочь облегчить симптомы.
Ангионевротический отек гортани может быть смертельным. Если язык, голосовая щель или гортань опухли, что может вызвать обструкцию дыхательных путей, незамедлительная неотложная терапия (которая может включать подкожное введение 1: 1000 раствора адреналина (адреналина) (0.3-0,5 мл) и / или обеспечение проходимости дыхательных путей).
Ингибиторы АПФ
часто вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанные с использованием ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека из-за ингибиторов АПФ.
У пациентов, принимающих тиазиды, могут возникнуть реакции гиперчувствительности при наличии или отсутствии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. С использованием тиазидов сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых
У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации с ядом перепончатокрылых (например, для осинового или пчелиного яда), редко наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Эти реакции были предотвращены путем временного прекращения введения ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Пациенты на гемодиализе
Использование лизиноприла 10 NL KRKA или LISINOPRIL 20 NL KRKA не указывается у пациентов, которые нуждаются в диализе из-за почечной недостаточности.Зачастую у пациентов, которые проходили диализ с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и сопутствующего лечения ингибиторами АПФ, возникали анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность использования других типов диализных мембран или другого класса гипотензивных средств.
Кашель
С использованием ингибиторов АПФ был зарегистрирован кашель. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференцированного диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство / анестезия
У пациентов после операции и у пациентов, получающих гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выделения ренина. В случае, если гипотензия считается следствием такого расположения, можно применять лечение путем увеличения объема циркулирующей крови.
Использование у пожилых пациентов
Лизиноприл одинаково эффективен у пожилых пациентов (65 лет и старше) и молодых пациентов с гипертонией.Монотерапия лизиноприлом оказалась столь же эффективной в снижении диастолического артериального давления, что и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влияет на переносимость лизиноприла.
В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, которые вводились параллельно, были одинаковыми у пожилых пациентов и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами
Лизиноприл 10 нл Крка или лизиноприл 20 нл Крка может отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем и выполнять задачи, связанные с повышенным риском получения травм, особенно в начале лечения, поэтому необходимо индивидуально определить дозу и способ введения Препарат не угрожает безопасности пациента при этих действиях.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия
Сыворотка калия
Тиазидные диуретики, вызванные эффектом потери калия, обычно ослабляются благодаря эффекту калисберегата лизиноприла. Добавки с калийсберегающими лекарственными средствами или солями, содержащими калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременный прием Лизиноприла 10 нл КРКА или Лизиноприла 20 нл Крка и любого из этих средств считается целесообразным, их следует использовать осторожно и часто контролировать уровень калия в сыворотке.
Устные противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное использование ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может усиливать эффект снижения уровня глюкозы в крови при риске гипогликемии. Этот симптом чаще встречается в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Литий
Li, как правило, не следует давать вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ.Диуретики являются лекарственными препаратами, а ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск литиевой токсичности. Перед использованием таких препаратов необходимо прочитать инструкцию по применению препаратов лития.
другие препараты
Индометацин
может снизить антигипертензивный эффект сопутствующего приема Лизиноприла
10 нл крка или лисиноприл 20 нл крка. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, НПВП, одновременные ингибиторы АПФ могут привести к дальнейшему ухудшению функции почек.Такие эффекты, как правило, обратимы. Антигипертензивный эффект 10 НЛ КРКА, Лизиноприла или Лизиноприла 20 НЛ Крка может быть усилен одновременным приемом других препаратов, которые могут вызывать ортостатическую гипотензию.
недеполяризующие миорелаксанты
Тиазиды могут увеличить чувствительность к тубокурарину.
другие диуретики
Диуретическая терапия должна быть прекращена за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом 10 нл Крка или лизиноприлом 20 нл Крка.Если это невозможно, лечение следует начинать с применения одного лизиноприла.
Прочие гипотензивные препараты
Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект Лизиноприла 10 нл Крка или Лизиноприла 20 нл Крка. Одновременное применение глицерилтринитрата, других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снизить кровяное давление.
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид
Одновременное использование ингибиторов АПФ может вызвать повышенный риск лейкопении.
сердечные гликозиды
Существует повышенный риск токсичности, вызванной использованием препаратов наперстянки и тиазида, которые могут вызвать гипокалиемию.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
10 лизиноприла и лизиноприла KRKA NL 20 NL KRKA — комбинируется с фиксированными дозами препаратов, содержащих лизиноприл, ингибитор АПФ (ИАПФ) и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик. Обе компоненты обладают дополнительными механизмами действия и дополнительным гипотензивным эффектом.
Лизиноприл — ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ снижает концентрацию ангиотензина II, что приводит к снижению вазоконстрикторной активности и секреции альдостерона. Уменьшение последнего может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление, прежде всего, из-за ингибирования ренин-ангиотензина.Однако антигипертензивным средством является лизиноприл даже у пациентов с гипертонической болезнью с низким содержанием ренина. ACE идентичен кининазе II, ферменту, способствующему распаду брадикинина. Остается неопределенным, существенно повышен уровень брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида в терапевтических эффектах лизиноприла.
Гидрохлоротиазид — мочегонное средство. Это влияет на механизм реабсорбции электролитов дистальных почечных канальцев и увеличивает экскрецию натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах.Натрийурез сопровождается некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм антигипертензивного действия тиазида неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное кровяное давление.
дополнительное снижение артериального давления может происходить в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Фармакокинетика.
Нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между лизиноприлом и Гидрохлоротиазид. Комбинация таблеток является биоэквивалентным для сопутствующего приема отдельных компонентов.
лизиноприл
После перорального приема лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение примерно 7 часов. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% от значительной относительной вариабельности (6-60%).
Потребление пищи не влияет на всасывание лизиноприла.
Лизиноприл не связывается с другими сывороточными белками.
Лизиноприл не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лизиноприл не подвергается метаболизму, в моче он полностью не изменяется.После многократного приема лизиноприла эффективный период полувыведения составляет 12,6 часа. Пониженная концентрация в сыворотке имеет пролонгированную терминальную фазу, которая не влияет на накопление препарата. Эта заключительная фаза может иметь насыщенное связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.
Нарушение функции почек снижает экскрецию лизиноприла почками, но такое снижение становится клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин.
Пожилые пациенты имеют более высокие уровни концентрации в крови и высокие значения площади под кривой «концентрация в плазме-время», чем более молодые пациенты.Лизиноприл можно получить путем диализа.
Гидрохлоротиазид
Когда уровень гидрохлоротиазида в плазме наблюдался в течение не менее 24 часов, у меня был период полураспада 5,6-14,8 часа.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через гематоэнцефалический барьер.
По крайней мере 61% дозы из организма в неизменном виде в течение 24 часов. После приема внутрь гидрохлоротиазидный диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится 6-12 часов.
фармацевтических характеристик:
Основные физико-химические свойства:
- Лисиноприл 10 НЛ Крка — круглый, двояковыпуклый, персикового цвета, с маркировкой «LH»;
- Лизиноприл 20 НЛ Крка — круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с выемкой на одной стороне, маркированная «LH».
Notch не предназначен для разделения таблеток.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С.Храните в недоступном для детей месте.
Упаковка
14 таблеток в блистере, по 1, 2 или 4 блистера в коробке.
10 таблеток в блистере, 2, 3 или 6 блистерных упаковок в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
0,00 ср. рейтинг ( 0 % баллов) — 0 голосов — голосов
,
