Эуфиллин таблетки дозировка для детей: Эуфиллин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Euphylline таб. 150 мг: 30 шт. (3889) — Wow-source.ru

Содержание

Эуфиллин 150 мг №30 табл.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Эуфиллин

Торговое название

Эуфиллин

Международное непатентованное название

Аминофиллин

Лекарственная форма

Таблетки 150 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – аминофиллин – 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Ксантины

Код АТХ R03DA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно. Биодоступность эуфиллина составляет 80-100%. Алкоголь увеличивает скорость и полноту абсорбции. Бронхорасширяющее действие проявляется при поддержании его концентрации в плазме крови на уровне 10-20 мкг/мл, стимулирующее влияние на дыхательный центр реализуется при более низких концентрациях – 5-10 мкг/мл. Концентрация эуфиллина в плазме свыше 20 мкг/мл является токсической.

Хорошо проникает через гистогематические барьеры и равномерно распределяется в крови, внеклеточной жидкости и мышечной ткани. В жировой ткани не накапливается. Проникает через плацентарный барьер и в молоко матери. Объем распределения составляет 0,3-0,7 л/кг (в среднем 0,45 л/кг).

Подвергается интенсивному метаболизму в печени (около 90%), под влиянием метилаз и цитохрома Р450 частично переходит в кофеин. У детей до 3 лет вследствие высокой метилазной активности гепатоцитов и медленной элиминации кофеина его концентрация может достигать 30% от концентрации эуфиллина. У взрослых и детей старше 3-х лет феномена кумуляции кофеина не наблюдается.

Выделяется почками, причем 10% у взрослых и около 50% у детей – в неизмененном виде. Период полуэлиминации эуфиллина (Т½) зависит от возраста и сопутствующих заболеваний. У новорожденных и детей до 6 мес он составляет >24 ч; у детей старше 6 мес – 3,7 ч; у взрослых, не страдающих бронхо-легочной патологией – 8,7 ч. У лиц, выкуривающих 20-40 сигарет в сутки Т½ укорачивается до 4-5 ч, причем после отказа от курения восстановление скорости элиминации эуфиллина происходит только через 3-4 мес. У лиц с обструктивными заболеваниями легких, сердечной недостаточностью и легочным сердцем период полуэлиминации удлиняется до 24 ч. Прием алкоголя и кофеин-содержащих напитков замедляет элиминацию эуфиллина и повышает его уровень в организме.

Фармакодинамика

Эуфиллин оказывает бронходилятирующее, вазодилятирующее, спазмолитическое, токолитическое и диуретическое действие.

Механизм действия связан с блокирующим влиянием на А2 тип пуриновых рецепторов гладкомышечных клеток бронхов. Снижение активности рецепторов нарушает сопряженный с ними транспорт ионов кальция в гладкомышечную клетку и вызывает ее расслабление. В высоких концентрациях эуфиллин ингибирует активность фосфодиэстераз III и IV типов, что приводит к прекращению гидролиза цАМФ, стабилизации его уровня в клетке и поддержанию киназы легких цепей миозина в неактивном фосфорилированном состоянии. Подавление активности киназы легких цепей миозина не позволяет ему взаимодействовать с актином и обеспечивать сокращение клетки.

Эуфиллин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, коронарных, церебральных и легочных сосудов, мускулатуры желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей. Вследствие уменьшения выделения гистамина и лейкотриенов из тучных клеток эуфиллин снижает гиперреактивность дыхательных путей в ответ на поступление в них аллергенов.

Эуфиллин повышает сократимость скелетных (в т.ч. дыхательных мышц – диафрагмы, межреберных мышц) и замедляет развитие их утомления. Оказывает стимулирующее влияние на сердечную мышцу увеличивая силу ее сокращения (положительное инотропное действие, вероятно связанное с влиянием на активность фосфодиэстеразы III типа).

Расширение сосудов почечных клубочков сопровождается увеличением фильтрации крови в почках и кратковременным возрастанием диуреза.

Стимулирует дыхательный центр продолговатого мозга, за счет повышения его чувствительности к стимулирующему влиянию углекислого газа, улучшает альвеолярную вентиляцию, и, в конечном итоге, вызывает снижение частоты и тяжести эпизодов ночного апноэ.

Эуфиллин подавляет ритмические сокращения беременной матки, увеличивает секрецию соляной кислоты в желудке, незначительно улучшает реологические свойства крови (ее вязкость) за счет снижения способности тромбоцитов к адгезии и агрегации.

Показания к применению

— хронический обструктивный бронхит

— бронхиальная астма (профилактика бронхоспазма, препарат выбора при астме физического напряжения, дополнительное средство при прочих формах астмы)

— эмфизема легких

— ночное пароксизмальное апноэ (синдром Пиквика)

— хроническое легочное сердце

Способ применения и дозы

Применяют внутрь после еды, запивая большим количеством жидкости. Доза препарата подбирается индивидуально, учитывая возможность различной скорости выведения препарата у разных пациентов. Расчет дозы проводят исходя из идеальной массы тела (т.к. препарат не распределяется в жировую ткань).

Взрослым и подросткам с массой тела более 50 кг в зависимости от клинической ситуации назначают по 150-300 мг (1-2 таблетки) 3 раза в день, в тяжелых случаях по 300 мг (2 таблетки) 4 раза в день с интервалом 6 часов. Суточная доза в среднем 600-1200 мг или 4-8 таблеток в 3-4 введения. У пациентов с массой тела менее 50 кг и подростков с массой тела 45-55 кг назначают по 150 мг (1 таблетке) 3-4 раза в день. Суточная доза не должна превышать 600 мг.

Детям 6-17 лет препарат назначают в дозе 13 мг/кг массы тела, обычно по 150 мг (1 таблетке) 3 раза в день.

Побочные действия

— головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор

— сердцебиение, тахикардия, аритмии, кардиалгия, снижение артериального давления, увеличение частоты приступов стенокардии

— гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога,

обострение язвенной болезни, диарея, снижение аппетита,

— кожная сыпь, зуд

— лихорадка

— боль в груди

— тахипноэ

— ощущение приливов к лицу

— альбуминурия, гематурия, гипогликемия,

— усиление диуреза

— повышенное потоотделение

Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин),

— эпилепсия

— язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения)

— гастрит с повышенной кислотностью

— артериальная гипер- или гипотензия тяжелого течения

— тахиаритмии

— геморрагический инсульт

— кровоизлияние в сетчатку глаза

— гипертиреоз

— прием эфедрина (у детей)

— детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Эфедрин, β-адреностимуляторы, кофеин и фуросемид усиливают действие препарата.

В комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином и сульфинпиразоном наблюдается ускорение метаболизма эуфиллина, что сопровождается снижением его эффекта и может потребовать увеличения применяемых доз препарата.

У курящих лиц (20-40 сигарет в день) также наблюдается ускорение метаболизма эуфиллина, что сопровождается снижением его эффекта и может потребовать увеличения применяемых доз препарата.

При назначении в комбинации с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, комбинированными оральными контрацептивами, дисульфирамом, флувоксамином, вилоксазином, противогриппозными вакцинами и β-адреноблокаторами элиминация препарата замедляется, что сопровождается увеличением его концентрации в плазме и может потребовать снижения дозы.

В случае применения эуфиллина совместно с фторохинолонами дозу эуфиллина уменьшают до ¼ от обычно рекомендуемой.

Эуфиллин ослабляет терапевтические эффекты солей лития и β-адреноблокаторов. В свою очередь, назначение β-адреноблокаторов ослабляет бронходилятирующий эффект эуфиллина. При приеме эуфиллина совместно с β-адреномиметиками, глюкокортикостероидами и диуретиками возрастает риск развития гипогликемии.

Эуфиллин повышает вероятность развития нежелательных эффектов минералокортикостероидов (гипернатриемия), фторированных производных средств для наркоза (желудочковые аритмии), средств, возбуждающих ЦНС (нейротоксичность).

Особые указания

Использование с осторожностью, под постоянным наблюдением врача производится у пациентов с выраженной артериальной гипертензией, гипертиреозом, тахикардией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. При хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, вирусных инфекциях или пневмонии требует осторожности и снижения доз эуфиллина; повышение доз осуществляется только в случае крайней необходимости и, желательно, под контролем концентрации препарата в крови.

Эуфиллин не применяют одновременно с другими производными ксантина. В период лечения следует избегать употребления пищевых продуктов и напитков, содержащих производные ксантина (крепкий чай, кофе, шоколад, какао, мате).

Использование в гериатрии

У лиц старше 60 лет применение эуфиллина должно проводится в низких дозах, в условиях мониторирования концентрации эуфиллина в плазме крови.

Беременность и период лактации

Применение при беременности и при лактации возможно только по

“жизненным” показаниям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги.

При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД,

некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией

полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность не высока, перитонеальный диализ не эффективен), симптоматическая терапия.

При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных

путей и проводить оксигенотерапию.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона марки «Дюпринт».

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27,

тел/факс 8-(10375177)744280.

Владелец регистрационного удостоверения

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,
Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27,
тел/факс 8-(10375177) 744280, адрес электронной почты [email protected]

ЭУФИЛЛИН-ДАРНИЦА инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | EUPHYLLINE-DARNITSA раствор для инъекций компании «Дарница»

фармакодинамика. Теофиллин — бронхолитическое, спазмолитическое средство. Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент ФДЭ и повышать тем самым концентрацию циклического 3′,5′-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Проявляет выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладких мышц бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в плазме крови.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина Е₂), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Проявляет стимулирующее влияние на ЦНС и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов головного мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 мин после инъекции.

Фармакокинетика. Биодоступность препарата составляет 80–100%. Связь с белками плазмы крови — около 60%. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90%) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный СYР 1A2). Основными метаболитами препарата являются 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Метаболиты выводятся почками. Около 7–13% введенной дозы выводится в неизмененном виде (у детей — 50%). У новорожденных значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). T_½ у некурящих пациентов — 6–12 ч; у курящих — существенно короче — 4–5 ч, у детей — 1–5 ч, у новорожденных и недоношенных детей — 10–45 ч. У больных циррозом печени, пациентов с почечной недостаточностью и больных алкоголизмом T_½ удлиняется. Общий клиренс снижен у пациентов с лихорадкой, больных с выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях у больных в возрасте от 55 лет.

бронхообструктивный синдром при БА, бронхит, эмфизема легких, нарушения со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

препарат вводить в/в. Дозу подбирать индивидуально, учитывая возможность различной скорости выведения.

Если пациент принимает препараты теофиллина внутрь, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении препарата пациент находится в положении лежа; врач контролирует АД, ЧСС, частоту дыхания и общее состояние больного.

Р-р готовить непосредственно перед применением: для в/в струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10–20 мл 0,9% р-ра натрия хлорида; для в/в капельного введения разовую дозу препарата предварительно разводить в 100–150 мл 0,9% р-ра натрия хлорида.

В/в струйно вводить медленно (в течение не менее 5 мин), в/в капельно — со скоростью 30–50 капель в минуту.

При введении препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым в/в струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем 600–800 мг теофиллина), распределенных на 3 введения. При кахексии и у лиц с начальной недостаточной массой тела суточную дозу снизить до 400–500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200–250 мг.

При появлении ускорения сердцебиения, головокружения, тошноты скорость введения снижать или переходить на капельное введение препарата.

Детям в возрасте от 14 лет в/в капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет — 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети 3–9 лет — 24 мг/кг массы тела, 9–12 лет — 20 мг/кг массы тела, 12–16 лет — 18 мг/кг массы тела, пациенты старше 16 лет — 13 мг/кг массы тела (или 900 мг).

Высшие дозы для взрослых. В/в: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг.

Высшие дозы для детей. В/в: разовая — 3 мг/кг массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, чувствительности к препарату и составляет от нескольких дней до 2 нед (но не более 14 дней).

Не применять у пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язва желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение у детей одновременно с эфедрином.

со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, беспокойство, тревожность, нарушения сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные припадки, спутанность/потеря сознания, пресинкопальное состояние.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение АД, сердечная недостаточность, повышение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром введении), шок.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста — затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: стимуляция секреции желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия в крови, рабдомиолиз.

Местные реакции: в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность).

Другие: повышение температуры тела, озноб, гиперемия лица, ощущение жара, повышенное потоотделение, слабость, одышка.

перед введением р-р необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, лицам пожилого возраста (от 60 лет).

С осторожностью назначать только в случае крайней необходимости при нарушении функций почек, пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применения препарата у пациентов с бессонницей.

Курение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к снижению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может снизить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Дети. Препарат не применять для введения у детей в возрасте до 3 лет.

Детям в возрасте от 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и др.), в период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные с теофиллином препараты (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), потому что эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на ЦНС.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, флуконазола, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, принимающих параллельно с теофиллином один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и снизить дозу, если это необходимо.

Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина необходимо снизить как минимум на 60%, а при одновременном приеме эноксацина — на 30%.

Эффект теофиллина может снизиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутетимида, магния гидроксида, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть ниже также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усилить эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снижать эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторов.

Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом — вызвать стимуляцию ЦНС.

Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами β-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в плазме крови.

Несовместимость. Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9% р-ра натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с р-рами глюкозы, фруктозы и левулозы.

Нужно учитывать рН р-ров, применяемых одновременно с эуфиллином, — фармацевтические препараты несовместимы с р-рами кислот.

при быстром введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия.

При концентрациях теофиллина в плазме крови >20 мг/мл (110 мкмоль/л) возникают тошнота, рвота (неоднократная рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, АГ, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, судороги, метаболические нарушения (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапии, ИВЛ. Для купирования судорог следует применять диазепам. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать при желудочковых аритмиях применения таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, как лидокаин, из-за риска обострения судорог.

Для эффективности и безопасности плазменную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Дата добавления: 01.04.2021 г.

Эуфиллин, 24 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 10 шт.

Эфедрин, бета-адреностимуляторы, кофеин и фуросемид усиливают действие препарата. Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий). В комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином или сульфинпиразоном наблюдается снижение эффективности эуфиллина, что может потребовать увеличения применяемых доз препарата. Аминоглутетимид, морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс эуфиллина, что может потребовать увеличения его дозы.

Клиренс препарата снижается при назначении его в комбинации с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, бета-адреноблокаторами, что может потребовать снижения дозы.

Пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, противодиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а Н2-гистаминоблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, мексилетин усиливают действие (связываются с ферментативной системой цитохрома Р450 и изменяют метаболизм эуфиллина). В случае применения в комбинации с эноксацином и другими фторхинолонами, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия эуфиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы.

Препарат подавляет терапевтические эффекты карбоната лития и бета-адреноблокаторов. Назначение бета-адреноблокаторов препятствует бронходилатирующему действию эуфиллина и может вызывать бронхоспазм. Эуфиллин потенцирует действие мочегонных средств за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции.

С осторожностью эуфиллин назначают одновременно с антикоагулянтами, с другими производными теофиллина или пурина. Не рекомендуется применять эуфиллин со средствами, возбуждающими центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Препарат нельзя применять с растворами декстрозы, несовместим с растворами фруктозы и левулезы. Следует принимать во внимание pH смешиваемых растворов: фармацевтически несовместим с растворами кислот.

Лазолван в таблетках, 30 мг, № 20. Инструкция по применению.

Применение у детей

Таблетки от кашля Лазолван^® по инструкции предназначены для взрослых и детей старше 6 лет. Подобные возрастные ограничения связаны с лекарственной формой и дозировкой действующего вещества, которого в одной таблетке содержится 30 мг. Детям до 6 лет нужно менее 30 мг препарата за один прием, а также им проще выпить раствор или сироп, чем проглотить таблетку. В 1 мл раствора содержится 7,5 мг действующего вещества, что в 4 раза меньше, чем в таблетке. В сиропе же действующего вещества – 15 мг/5мл.¹

При лактации

Прием таблеток Лазолван^® во время лактации противопоказан. Его действующее вещество амброксола гидрохлорид может переходить в грудное молоко, младенец получит дозу лекарственного препарата, которое ему в данный момент не нужно.¹

Применение при беременности

В I триместре беременности таблетки Лазолван^® не рекомендуются к применению. Амброксол проникает через плацентарный барьер, хотя доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, в этот период необходимо соблюдать меры предосторожности.¹ Это время, когда формируется организм будущего ребенка и большинство лекарственных средств не рекомендуют к употреблению в этот период.³

Во II и III триместре беременности, рекомендуется назначать таблетки Лазолван^® только в том случае, если лечение матери важнее потенциальных рисков для плода.¹

При нарушениях функции почек

При заболеваниях почек и нарушениях их функции, в том числе недостаточности, таблетки Лазолван^® применяют только по назначению специалиста здравоохранения.

Дело в том, что любые болезни почек, а особенно почечная недостаточность, существенно изменяют процессы почечной фильтрации и распределения лекарств, очищения от них крови, лимфы, межклеточной жидкости. Болезни почек также влияют на связывание препаратов с белками плазмы, откуда они разносятся по органам. Такие изменения могут потребовать наблюдения специалиста здравоохранения за реакцией организма, коррекции доз и/или частоты приема.^{2, 3}

При нарушениях функции печени

Болезни печени, печеночная недостаточность могут повлиять на ее важные функции: детоксикационную, очистительную, метаболическую.

При печеночной недостаточности применять таблетки Лазолван^® необходимо с осторожностью.^{1, 3}

Действующее вещество

Амброксола гидрохлорид 30 мг — действующее вещество в составе таблеток Лазолван^®. В одной таблетке содержится 30 мг амброксола.

Это муколитическое, отхаркивающее средство, разжижающее мокроту. Увеличивает секрецию в дыхательных путях. Усиление мукоцилиарного клиренса улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель. У пациентов с ХОБЛ отмечалось достоверное уменьшение длительности обострений и числа дней антибиотикотерапии.¹

Эуфиллин – Н 200 — инструкция к применению лекарственного средства

Инструкция к применению

Состав:

действующее вещество: theophylline;

1 мл раствора содержит теофиллина безводного в пересчете на 100 % вещество 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эуфиллин-Н 200 – бронхолитическое, спазмолитическое средство группы метилксантинов (производное пурина).

Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать тем самым концентрацию циклического 3’,5’-АМФ (цАМФ) в тканях, угнетать транспортирование ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Оказывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Оказывает стимулирующее влияние на центральную нервную систему и деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика.

Биодоступность – 80–100 %. Связывание с белками плазмы крови – 40–60 %; у новорожденных, а также у взрослых с заболеваниями печени связывание с белками снижено.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в цереброспинальную жидкость, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (наиболее важный – СYР1A2). Основные метаболиты – 1,3-диметилмочевая кислота (обладает фармакологической активностью, уступающей теофиллину в 2–5 раз) и 3-метилксантин. Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах, за исключением недоношенных новорожденных и детей до 6 месяцев, у которых возникает существенное его накопление в организме (из-за длительного периода полувыведения). У детей старше 6 лет и взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует.

Выводится почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (у взрослых – 7–13 % введенной дозы, у детей – 50 %).

Из-за значительных индивидуальных различий скорости печеночного метаболизма теофиллина выраженной вариабельностью значений характеризуются его клиренс, концентрация в плазме крови и период полувыведения. Скорость метаболизма теофиллина в печени зависит от возраста, пристрастия к курению табака, диеты, сопутствующих заболеваний, одновременно проводимой лекарственной терапии.

Период полувыведения (T_1/2) у взрослых пациентов с бронхиальной астмой практически без патологических изменений со стороны других органов и систем, которые не курят, – 6–12 часов, у курящих – 4–5 часов. T_1/2 удлиняется у больных алкоголизмом, сердечной недостаточностью, легочно-сердечной недостаточностью, «легочным» сердцем, при нарушении функции печени и почек, отеке легких, хроническом обструктивном бронхите, у пожилых пациентов. Общий клиренс снижен у детей до 1 года, больных с лихорадкой, выраженной дыхательной недостаточностью, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов старше 55 лет.

Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта – 10–20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр – 5–10 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больших – не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно увеличивается риск развития побочных эффектов.

Клинические характеристики.

Показания

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства, в том числе к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), отек легких, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, глаукома, гастроэзофагеальный рефлюкс, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, сепсис, порфирия, кровотечение в анамнезе, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, применение детям одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные с теофиллином препараты (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), так как эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении флуконазола, метотрексата, низатидина, аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина необходимо уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме эноксацина – на 30 %.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутемида, изопротеренола, магния гидроксида, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть меньше также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усилить эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторов. Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может уменьшить судорожный порог, с доксапрамом – вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами α-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Перед парентеральным введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью следует применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусных инфекциях, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, пациентам старше 60 лет. С осторожностью назначать лекарственное средство только в случае крайней необходимости при нарушении функции почек, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Следует избегать применения теофиллина пациентам с судорожными состояниями в анамнезе и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, страдающим бессонницей.

Курение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.
Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Это лекарственное средство содержит 19,2 мг натрия во флаконе 5 мл, что эквивалентно 0,95 % от рекомендованного ВОЗ максимального ежедневного потребления 2 г натрия для взрослого.

Это лекарственное средство содержит 38,2 мг натрия во флаконе 10 мл, что эквивалентно 1,9 % от рекомендованного ВОЗ максимального ежедневного потребления 2 г натрия для взрослого.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что у чувствительных больных могут возникнуть побочные реакции (головокружение и другие), в период применения лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортными средствами и других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Дозу препарата подбирать индивидуально, учитывая возможность разной скорости введения. Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа; врачу следует контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.

Раствор готовить непосредственно перед применением: для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10–20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата предварительно разводить в 100–150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 минут), внутривенно капельно – со скоростью 30–50 капель в минуту.

При введении препарата дозу рассчитывают по количеству теофиллина в миллиграммах, учитывая, что 1 мл Эуфиллина-Н 200 содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем – 600–800 мг), разделенной на 3 введения. При кахексии и для лиц с исходной низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 400–500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200–250 мг. При появлении ускоренного сердцебиения, головокружения или тошноты скорость введения уменьшить или переходить на введение внутривенно капельно.

Детям с 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей с 14 лет – 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети 3–9 лет – 24 мг/кг массы тела, 9–12 лет – 20 мг/кг массы тела, 12–16 лет – 18 мг/кг массы тела, пациенты с 16 лет – 13 мг/кг массы тела (или 900 мг).

Высшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая – 250 мг, суточная – 500 мг.

Высшие дозы для детей. Внутривенно: разовая – 3 мг/кг массы тела.

Длительность лечения зависит от тяжести и течения болезни, чувствительности к препарату и составляет от нескольких дней до двух недель (но не более 14 дней).

Не применять пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Препарат не применять для внутривенного введения детям до 3 лет.

Детям с 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не более 14 дней.

Передозировка.

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови более 20 мг/кг (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (неоднократная рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, кома, судороги, метаболические расстройства (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких. Для купирования судорог применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать при желудочковых аритмиях применения таких антиаритмических препаратов, имеющих просудорожное действие, как лидокаин, из-за риска обострения судорог.

Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, тревожность, возбуждение, раздражительность, нарушение сна, тремор, судороги, спутанность/потеря сознания, бессонница (особенно у детей), бред, галлюцинации, пресинкопальное состояние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в желудке, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции кислоты желудочного сока, атония кишечника, диарея; при длительном применении – снижение аппетита.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ощущение сердцебиения, тахикардия, снижение артериального давления, шок, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность, коллапс (при быстром внутривенном введении).

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста – затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Реакции в месте введения: отек, гиперемия, боль, уплотнение.

Общие нарушения: повышение температуры тела, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, озноб, слабость, одышка.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы (левулёзы).

Следует учитывать рН растворов, применяемых вместе с теофиллином: фармацевтически препарат несовместим с растворами кислот.

Упаковка. По 5 мл или 10 мл в ампуле. По 5 или 10 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

Дата последнего пересмотра. 21.03.2019.

Інформація про лікарські засоби, призначена виключно для лікарів.

как давать, инструкция по применению

Маленькие пациенты, к сожалению, могут болеть серьезными и не детскими болезнями. Почти каждому родителю известны симптомы простуды у малышей, сопровождающиеся кашлем, насморком, лихорадочными состояниями. Иногда эти состояния осложняются сужением просвета бронхов и явлением бронхиальной обструкции: нужна срочная помощь для снятия бронхоспазма. В таких случаях доктора назначают Эуфиллин детям, дозировка и схема введения зависит от возрастной категории пациента.

Лечение Эуфиллином назначается при сложных патологических состояниях дыхательной системы: тяжелых бронхитах, бронхиальной астме, приступах хронического кашля.

Показания к применению

Фармакологический препарат давно применяется для лечения взрослых и детских патологий. В первую очередь, Эуфиллином лечат заболевания дыхательной системы сопровождающиеся бронхоспазмом:

бронхиты с астматическим компонентом;
купируют приступы бронхиальной астмы;
эмфизему легких;
хронический кашель;
воспалительные процессы в легких, сопровождающиеся отеками.

Для маленьких пациентов этот препарат назначается при нарушениях функции дыхания.

Кроме того, Эуфиллин входит в состав комплексной терапевтической схемы при лечении:

нарушений мозгового кровообращения;
патологий сердечно-сосудистой системы;
выраженных отеков различной этиологии.

Это препарат для лечения малышей используют как в составе комплексной или комбинированной терапии, так и в качестве самостоятельного средства. Дозировка лекарства корректируется в зависимости от схемы лечения и тяжести выраженности патологии.

Применение для малышей

Для детей до трехмесячного возраста Эуфиллин не применяется, так как сам препарат способен провоцировать немало серьезных побочных эффектов. К тому же дозировку лекарственного препарата должен рассчитывать специалист, учитывая вес, возраст малыша. Начиная с трех месяцев, Эуфиллин применяют для терапии сложных бронхопатологий, грозящих младенцу гипоксией и кислородной недостаточностью. Чаще всего, педиатры назначают этот препарат младенцам, имеющим проблемы с дыханием в виде спазмов и резкого сужения бронхов.

Лечение младенцев до года

Трехмесячному малышу доктор назначает Эуфиллин в случае острой необходимости, когда другие бронхилитики не эффективны, и маленькому пациенту грозит серьёзная кислородная гипоксия на фоне бронхоспазма. Как правило, лечение этим препаратом маленьких детей проводится под наблюдением и контролем доктора и желательно в условиях стационара. Использование таблетированных и порошковых форм для этой возрастной категории пациентов не допускается, им назначают лекарство инъекционно.

На первом этапе лечения для снятия острой симптоматики ребенок получает препарат в дозировке шесть мг на килограмм массы тела. После успешного купирования острой симптоматики дозировка корректируется лечащим педиатром в зависимости от возраста малыша.

Возраст ребенка	формула коррекции дозировки	Правило введения
от 3 до 6 месяцев	возраст в неделях умножается на 0,07+1,7	1 раз в 8 часов
от 6 до 12 месяцев	возраст в неделях умножается на 0,05+1, 25	1 раз в 6 часов

Препарат вводится в виде внутривенной инъекции очень медленно или капельным способом, как этого требует инструкция по применению. Эуфиллин вводится маленькому пациенту под строгим медицинским контролем, так как детский организм способен отреагировать на него судорогами или резким учащением сердцебиения.

Лечение малышей раннего возраста

При лечении детей, начиная со второго года жизни, схема терапии Эуфиллином корректируется в зависимости от массы тела и возраста малыша.

Маленьким пациентам в возрасте от года до трех специалисты предпочитают назначать препарат инъекционно и в самых необходимых случаях. Наилучшим вариантом введения этого сильнодействующего бронхолиика считается капельный метод: препарат поступает в организм малыша малыми дозами, не провоцируя бурной реакции организма. К тому же, доктор пристально наблюдает за состоянием ребенка весь период введения. В случае возникновения осложнений быстро купирует патологический процесс, прекратив введение Эуфиллина.

Возраст	Форма бронхопатологии	Схема	Правило введения
от одного до трех лет	острая	5 мг на килограмм массы	1 раз в 6 часов
от одного до трех лет	хроническая	4 мг на килограмм массы	1 раз 6 часов
от трех до пяти лет	острая	4 мг на килограмм массы тела	1 раз в 6 часов
от трех до пяти лет	хроническая	3 мг на килограмм массы тела	1 раз в 6 часов

Применять препарат Эуфиллин инструкция позволяет также ректально, в виде микроклизм. Такой способ введения допускается и для взрослых пациентов, и для маленьких детей. Важно при таком лечении не превышать допустимые дозы, особенно для маленьких пациентов:

не более 7мг на килограмм массы тела при одноразовом введении;
не более 15 мг на килограмм массы тела в сутки.

Следует также помнить, что самолечение Эуфиллином опасно, поэтому не стоит самостоятельно принимать решение о введении лекарства ребенку.

Особенности лечения таблетированным препаратом

Несмотря на то, что для лечения малышей Эуфиллин должен применяться в виде инъекций, в некоторых случаях допускается и прием таблетированных форм этого лекарственного средства. Назначают доктора эту форму препарата, в основном, для лечения детей старше 7 лет, но в некоторых случаях таблетки дают и малышам.

Дозировку и схему приема корректирует лечащий доктор, исходя из возрастной категории пациента и веса малыша.

Малышам, у которых вес менее 30 килограмм, назначают лекарство из расчета не более 20 мг на 1 килограмм веса. При этом доза делится на два приема.
Дети от 3 до 7 лет могут принимать Эуфиллин таблетки не более 0,1г в сутки.

При назначении лекарственного средства маленьким пациентам доктора учитывают следующие условия:

эуфиллин нельзя принимать одновременно с другими лекарственными препаратами;
не назначают этот препарат малышам и взрослым с аллергической реакцией на кофеин в анамнезе;
таблетки при приеме запивают большим количеством простой воды;
между приемами таблеток следует выдерживать временной интервал не менее 12 часов.

Давая малышу Эуфиллин, следует пристально следить за его общим состоянием: у ребенка не должно быть выраженной реакции на препарат в виде судорог, усиления одышки.

Препарат противопоказан

Назначая Эуфиллин, доктор обязательно учитывает противопоказания и возможные побочные проявления от приема лекарства.

Абсолютным противопоказанием к лечению этим препаратом являются:

эпилептический синдром в анамнезе;
почечная недостаточность;
острая печеночная недостаточность;
тяжелые дисфункции сердечно-сосудистой системы.

Отмечают специалисты и относительные противопоказания к назначению Эуфиллина, при которых лекарство назначают только в том случае, если риск побочных проявлений меньше ожидаемого терапевтического эффекта. К таким противопоказаниям специалисты относят:

заболевания желудочно-кишечного тракта;
хронические сердечные патологии.

Именно поэтому самолечение малыша Эуфиллином может быть крайне опасным для здоровья ребенка, так как только доктор сможет оценить необходимость лечения этим лекарством и скорректировать дозировку.

Возможные побочные проявления

Как правило, Эуфиллин неплохо переносится маленькими детьми при условии приема под постоянным медицинским контролем. В отдельных случаях у малышей и взрослых могут проявляться следующие побочные эффекты:

изжога, при этом младенец часто срыгивает;
расстройство кишечника, диарея;
головокружение, вестибулярный синдром;
тошнота, рвота;
приступы тахикардии;
приступы потливости;
высыпания на коже.

Часто у малышей на фоне лечения Эуфиллином проявляется тревожное состояние, нарушение сна, возбудимость. После окончания лечения эти состояния прекращаются самостоятельно.

Взаимодействие с другими средствами

Сложные патологические процессы в дыхательной системе малыша требуют комплексного и правильно скомбинированного лечения. Специалисты обращают внимание на то, что Эуффилин, взаимодействуя с другими фармакологическими группами, способен усиливать или уменьшать их действенность.

Противомикробные препараты, как правило, усиливают действие любых лекарственных средств, в том числе Эуфиллина. Поэтому при одновременном назначении этих лекарств требуется коррекция дозировки бронхолитика в сторону уменьшения.
Одновременный прием Эуфиллина с препаратами против диареи и абсорбирующими средствами уменьшает его усваиваемость и действенность.
Глюкокортикостероиды, принимаемые одновременно с бронхолитиками, усиливают риск развития побочных эффектов.

Как правило, комплексную схему лечения Эуфиллином назначает лечащий доктор, учитывая все возможные осложнения при одновременном сочетании нескольких активных действующих веществ.

Ингаляционное лечение

Лечение бронхообструкции у детей постарше с помощью Эуфиллина будет намного эффективнее, если проводить его с помощью ингаляций. Современные приборы-компрессоры оснащены специальными насадками, позволяющими проводить ингаляционное лечение малышам.

Этот метод позволяет быстро снять обструкцию и облегчить дыхание у ребенка, но приступать к лечению можно только после консультации с доктором.

Эуфиллин смешивают с димедролом и водой для инъекций в пропорции: ампула Эуфиллина+ампула димедрола+100 мл воды.
Ингаляции малышу проводят с интервалом не менее 6 часов.
По окончании процедуры следует уложить ребенка на несколько минут отдохнуть, снизив к минимуму его двигательную активность.

Эуфтиллин относится к группе эффективных противокашлевых препаратов, применяемых для лечения многих заболеваний, сопровождающихся выраженным бронхоспазмом. Однако, стоит помнить, что это уникальное лекарственное средство провоцирует немало сложных побочных эффектов и имеет ряд противопоказаний. Принимать самостоятельно решение о лечении Эуфиллином категорически не рекомендуется, особенно, в тех случаях, когда лечение требуется маленькому пациенту.

Загрузка…

Эуфиллин раствор (Euphyllin solution): описание, рецепт, инструкция

Euphyllin solution

Аналоги (дженерики, синонимы)

Аминофиллин, Аминокардол, Аммофиллин, Диафиллин, Генофиллин, Метафиллин, Неофиллин, Новофиллин, Синтофиллин, ТеофилламинТеофиллин этилендиами

Действующее вещество

Аминофиллин (Aminophylline)

Фармакологическая группа

Аденозинергические средства

Рецепт

Международный:

Rp.: Sol. «Euphyllin» 2,4% – 5 ml

D.t.d. № 10

S. Внутривенно медленно 1 раз в день.

Rp.: «Euphyllin» 24% – 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. Внутривенно.

Россия:

Rp.: Sol. Aminophyllini 2,4% – 5 ml
D.t.d. № 10
S. Внутривенно медленно 1 раз в день.

Rp.: Aminophyllini 24% – 1 ml
D.t.d. № 10 in amp.
S. Внутривенно.

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Бронхолитическое средство, ингибитор ФДЭ. Представляет собой этилендиаминовую соль теофиллина (что облегчает растворимость и увеличивает абсорбцию). Оказывает бронхорасширяющее действие, обусловленное, по-видимому, прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру дыхательных путей и кровеносных сосудов легких. Полагают, что это действие вызвано избирательным подавлением активности специфических ФДЭ, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации цАМФ. Результаты экспериментальных исследований in vitro показывают, что основную роль, по-видимому, играют изоферменты III и IV типов. Подавление активности этих изоферментов может также вызывать некоторые побочные эффекты аминофиллина (теофиллина), в т.ч. рвоту, артериальную гипотензию и тахикардию. Блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы, что может быть одним из факторов действия на бронхи. Уменьшает гиперреактивность дыхательных путей, связанную с поздней фазой реакции, вызываемой вдыханием аллергенов, посредством неизвестного механизма, который не относится к ингибированию ФДЭ или к блокаде действия аденозина. Имеются сообщения о том, что аминофиллин увеличивает число и активность Т-супрессоров в периферической крови. Повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, увеличивает коронарный кровоток и повышает потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. В высоких дозах обладает эпилептогенным действием. Фармакокинетика В организме аминофиллин метаболизируется при физиологических значениях pH с высвобождением свободного теофиллина. Бронходилатирующие свойства проявляются при концентрациях теофиллина в плазме крови 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низкой концентрации — 5-10 мкг/мл. Связывание теофиллина с белками плазмы составляет приблизительно 40%; у новорожденных, а также у взрослых с заболеваниями связывание уменьшается. Связывание с белками плазмы у взрослых составляет около 60%, у новорожденных — 36%, у больных циррозом печени — 36%. Проникает через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери). Выделяется с грудным молоком. Теофиллин метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома P450, наиболее важным из которых является CYP1A2. В процессе метаболизма образуются 1,3-диметилмочевая кислота, 1-метилмочевая кислота и 3-метилксантин. Эти метаболиты выводятся с мочой. В неизмененном виде у взрослых выводится 10%. У новорожденных значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма), в неизмененном виде — 50%. Значительные индивидуальные различия скорости печеночного метаболизма теофиллина являются причиной выраженной вариабельности значений клиренса, концентрации в плазме, периода полувыведения. На печеночный метаболизм влияют такие факторы как возраст, пристрастие к курению табака, диета, заболевания, одновременно проводимая лекарственная терапия. T1/2 теофиллина у некурящих пациентов с бронхиальной астмой практически без патологических изменений со стороны других органов и систем составляет 6-12 ч, у курящих — 4-5 ч, у детей — 1-5 ч, у новорожденных и недоношенных детей — 10-45 ч. T1/2 теофиллина увеличивается у лиц пожилого возраста и у пациентов с сердечной недостаточностью или заболеваниями печени. Клиренс уменьшается при сердечной недостаточности, нарушениях функции печени, хроническом алкоголизме, отеке легких, ХОБЛ. Этилендиамин не влияет на фармакокинетику теофиллина.

Способ применения

Для взрослых:

Способ введения: внутривенно. Взрослым вводят медленно (в течение 4-6 минут) по 5-10 мл препарата (0,12-0,24 г), который предварительно разводят в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. При появлении ощущения сердцебиения, головокружения, тошноты скорость введения замедляют или переходят на капельное введение, для чего 10-20 мл препарата (0,24-0,48 г) разводят в 100-150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; вводят со скоростью 30-50 капель в минуту. Перед парентеральным введением раствор необходимо нагреть до температуры тела. Парентерально вводят аминофиллин до 3 раз в сутки, не более 14 дней. Высшие дозы аминофиллина для взрослых при внутривенном введении: разовая — 0,25 г, суточная -0,5 г.

Для детей:

При необходимости детям вводят аминофиллин внутривенно капельно из расчета разовой дозы 2-3 мг/кг.
Высшие дозы для детей при внутривенном введении: разовая — 3 мг/кг, суточная — в возрасте до 3 мес — 0,03-0,06 г, от 4 до 12 мес — 0,06-0,09 г, от 2 до 3 лет — 0,09-0,12 г, от 4 до 7 лет — 0,12-0,24 г, от 8 до 18 лет — 0,25-0,5 г.

Показания

Астматический статус (дополнительная терапия), апноэ новорожденных, нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии), левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса, отечный синдром почечного генеза (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

— Тяжелая артериальная гипер- или гипотензия
— тахиаритмии
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения
— гиперацидный гастрит
— тяжелые нарушения функции печени и/или почек
— эпилепсия, геморрагический инсульт
— кровоизлияние в сетчатку глаза
— одновременное применение с эфедрином у детей, детский возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм — до 12 лет)
— повышенная чувствительность к аминофиллину и теофиллину.

Побочные действия

— Со стороны ЦНС: головокружение, нарушения сна, беспокойство, тремор, судороги.

— Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма; при быстром в/в введении — появление болей в области сердца, снижение АД, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме в III триместре беременности), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии.

— Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея; при продолжительном приеме внутрь — анорексия.

— Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, гематурия.

— Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка.

— Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия.

— Местные реакции: уплотнение, гиперемия, болезненность в месте инъекции; при ректальном применении раздражение слизистой оболочки прямой кишки, проктит.

Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение.

Форма выпуска

Эуфиллин по инструкции выпускают в ампулах в виде 2,4% и 24% раствора.

По 5 мл или 10 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 10 ампул с инструкцией по применению в коробку из картона.

По 5 или 10 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без бумаги.

Аминофиллин (пероральный путь) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Принимайте это лекарство точно так, как предписано вашим доктором. Не принимайте больше и не принимайте чаще, чем прописал врач. Это лекарство работает лучше всего, если его постоянное количество в крови. Чтобы поддерживать постоянный уровень в крови, принимайте это лекарство каждый день в одно и то же время и не пропускайте ни одной дозы.

После того, как вы или ваш ребенок начнете принимать аминофиллин, очень важно, чтобы ваш врач регулярно проверял уровень лекарства в крови, чтобы решить, нужно ли менять дозу.Соблюдайте все назначения для тестирования уровня в крови.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
- Для лечения симптомов астмы, бронхита и эмфиземы:
  - Взрослые, подростки и дети старше 1 года с массой тела более 45 килограммов (кг)? Сначала 380 миллиграммов (мг) в день, разделенных и принимаемых каждые 6-8 часов. Ваш врач может изменить вашу дозу по мере необходимости. Однако общая доза обычно составляет не более 760 мг в сутки.
  - Пожилые люди? Доза должна быть определена вашим доктором.Однако общая доза обычно не превышает 507 миллиграммов в день, разделенных и принимаемых каждые 6-8 часов.
  - Дети и подростки в возрасте от 1 до 15 лет с массой тела менее 45 килограммов (кг)? Доза зависит от массы тела и должна определяться врачом. Сначала доза составляет от 15,2 до 17,7 миллиграммов (мг) на кг массы тела в день, разделенных и принимаемых каждые 4-6 часов. Ваш врач может изменить вашу дозу по мере необходимости. Однако общая доза обычно не превышает 25.3 мг на кг массы тела в сутки или 760 мг в сутки.
  - Младенцы младше 1 года? Использование и доза должны определяться вашим врачом.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Хранилище

Храните лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света.Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите у лечащего врача, как следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Последнее обновление частей этого документа: 1 мая 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

Таблетки аминофиллина — информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование

Общее название: дигидрат аминофиллина
Лекарственная форма: таблетка

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 19 февраля 2021 г.

Описание таблеток аминофиллина

Аминофиллин представляет собой комплекс 2: 1 теофиллина и этилендиамина. Теофиллин структурно классифицируется как метиксантин.Аминофиллин представляет собой белые или слегка желтоватые гранулы или порошок с легким запахом аммиака. Аминофиллин имеет химическое название 1H-Пурин-2,6-дион, 3,7-дигидро-1,3-диметил-, соединение с 1,2 этанедамином (2: 1) и представлен следующей структурной формулой:

Молекулярная формула дигидрата аминофиллина — C16h34N10O4 • (h3O) 2 с молекулярной массой 456,46.

Аминофиллин доступен в виде таблеток, предназначенных для перорального приема, содержащих 100 мг или 200 мг аминофиллина, USP (рассчитывается как дигидрат) на таблетку (эквивалент 79 мг или 158 мг безводного теофиллина).

Неактивные ингредиенты: стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза.

Таблетки аминофиллина — клиническая фармакология

Механизм действия:

Теофиллин оказывает два различных действия на дыхательные пути пациентов с обратимой обструкцией; расслабление гладких мышц (т. е. бронходилатация) и подавление реакции дыхательных путей на раздражители (т. е. не бронходилататорные профилактические эффекты). Хотя механизмы действия теофиллина с уверенностью неизвестны, исследования на животных предполагают, что бронходилатация опосредуется ингибированием двух изоферментов фосфодиэстеразы (ФДЭ III и, в меньшей степени, ФДЭ IV), в то время как профилактические действия, не связанные с бронходилататорами, вероятно, проявляются. опосредовано одним или несколькими различными молекулярными механизмами, которые не включают ингибирование PDE III или антагонизм аденозиновых рецепторов.Некоторые из побочных эффектов, связанных с теофиллином, по-видимому, опосредованы ингибированием PDE III (например, гипотония, тахикардия, головная боль и рвота) и антагонизмом к рецепторам аденозина (например, изменения мозгового кровотока).

Теофиллин увеличивает силу сокращения диафрагмальных мышц. Это действие, по-видимому, связано с увеличением поглощения кальция через аденозин-опосредованный канал.

Взаимосвязь между концентрацией сыворотки и эффектом:

Бронходилатация происходит в диапазоне концентраций теофиллина в сыворотке от 5 до 20 мкг / мл.В большинстве исследований было обнаружено, что клинически важное улучшение контроля симптомов требует пиковых концентраций теофиллина в сыворотке> 10 мкг / мл, но пациенты с легкой формой заболевания могут получить пользу от более низких концентраций. При концентрациях теофиллина в сыворотке> 20 мкг / мл частота и тяжесть побочных реакций возрастают. В целом, поддержание пиковых концентраций теофиллина в сыворотке от 10 до 15 мкг / мл позволит достичь большей части потенциальной терапевтической пользы от препарата при минимизации риска серьезных побочных эффектов.

Фармакокинетика:

Обзор

Теофиллин быстро и полностью всасывается после перорального приема в виде раствора или твердой пероральной лекарственной формы с немедленным высвобождением. Теофиллин не подвергается сколько-нибудь заметному пресистемному удалению, свободно распределяется в обезжиренных тканях и интенсивно метаболизируется в печени.

Фармакокинетика теофиллина сильно различается среди похожих пациентов и не может быть предсказана по возрасту, полу, массе тела или другим демографическим характеристикам.Кроме того, некоторые сопутствующие заболевания и изменения нормальной физиологии (см. Таблицу I) и одновременное применение других лекарств (см. Таблицу II) могут значительно изменить фармакокинетические характеристики теофиллина. В некоторых исследованиях также сообщалось о вариабельности метаболизма внутри субъектов, особенно у пациентов с острыми заболеваниями. Поэтому рекомендуется часто измерять концентрацию теофиллина в сыворотке крови у пациентов с острыми заболеваниями (например, с 24-часовыми интервалами) и периодически у пациентов, получающих длительную терапию, например.г., с интервалом 6-12 месяцев. Более частые измерения следует проводить при наличии любого состояния, которое может значительно изменить клиренс теофиллина (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лабораторные тесты).

Таблица I. Среднее значение и диапазон общего клиренса и периода полувыведения теофиллина в организме в зависимости от возраста и измененных физиологических состояний.
¶ Для различных групп пациентов из Северной Америки из литературных отчетов. У других народов наблюдались разные скорости выведения и вытекающие из этого требования к дозировке.
* Клиренс представляет собой объем крови, полностью очищенный печенью от теофиллина за одну минуту. Перечисленные значения обычно определялись при концентрациях теофиллина в сыворотке <20 мкг / мл; клиренс может уменьшаться, а период полувыведения может увеличиваться при более высоких концентрациях в сыворотке из-за нелинейной фармакокинетики.
++ Сообщаемый диапазон или расчетный диапазон (среднее ± 2 SD), где фактический диапазон не указан.
+ NR = не сообщается или не сообщается в сопоставимом формате.
** Медиана
Население Характеристика	Общий клиренс тела * среднее (диапазон) ++ (мл / кг / мин)	Период полураспада Среднее значение (диапазон) ++ (час)
Возраст
Недоношенные новорожденные
постнатальный возраст 3-15 дней	0,29 (0,09-0,49)	30 (17-43)
постнатальный возраст 25-57 дней	0.64 (0,04–1,2)	20 (9,4-30,6)
Доношенные
постнатальный возраст 1-2 дня	NR +	25,7 (25–26,5)
постнатальный возраст 3-30 недель	NR +	11 (6-29)
Дети
1-4 года	1,7 (0,5–2,9)	3,4 (1,2-5,6)
4-12 лет	1.6 (0,8–2,4)	NR +
13-15 лет	0,9 (0,48–1,3)	NR +
6-17 лет	1,4 (0,2–2,6)	3,7 (1,5-5,9)
Взрослые (16-60 лет)
в остальном здоровые некурящие астматики	0,65 (0,27–1,03)	8,7 (6,1–12,8)
Пожилые (> 60 лет)
некурящие с нормальным сердцем, печенью,	0.41 (0,21-0,61)	9,8 (1,6-18)
и функция почек
Сопутствующее заболевание или измененное физиологическое состояние
Острый отек легких	0,33 ** (0,07–2,45)	19 ** (3,1-82)
ХОБЛ-> 60 лет, стабильный некурящий> 1 год	0,54 (0,44-0,64)	11 (9,4–12,6)
ХОБЛ с легочным сердцем	0.48 (0,08-0,88)	NR +
Муковисцидоз
(14-28 лет)	1,25 (0,31–2,2)	6,0 (1,8-10,2)
Лихорадка, связанная с острым респираторным вирусным заболеванием (дети 9-15 лет)	NR +	7,0 (1,0-13)
Заболевание печени —
цирроз печени	0.31 ** (0,1-0,7)	32 ** (10-56)
острый гепатит	0,35 (0,25-0,45)	19,2 (16,6-21,8)
холестаз	0,65 (0,25–1,45)	14,4 (5,7–31,8)
Беременность — I триместр	NR +	8,5 (3,1-13,9)
2 триместр	NR +	8,8 (3,8-13,8)
3 триместр	NR +	13.0 (8,4-17,6)
Сепсис с полиорганной недостаточностью	0,47 (0,19–1,9)	18,8 (6,3-24,1)
Заболевание щитовидной железы —
гипотиреоз	0,38 (0,13-0,57)	11,6 (8,2-25)
гипертироид	0,8 (0,68-0,97)	4,5 (3,7-5,6)

Примечание. В дополнение к перечисленным выше факторам клиренс теофиллина увеличивается, а период полувыведения снижается за счет низкоуглеводных / высокопротеиновых диет, парентерального питания и ежедневного употребления жареной на углях говядины.Диета с высоким содержанием углеводов и низким содержанием белка может снизить клиренс и продлить период полувыведения теофиллина.

Поглощение

Теофиллин быстро и полностью всасывается после перорального приема в виде раствора или твердой пероральной лекарственной формы с немедленным высвобождением. После однократного приема 5 мг / кг у взрослых средняя пиковая концентрация в сыворотке крови около 10 мкг / мл (диапазон 5-15 мкг / мл) может ожидаться через 1-2 часа после введения дозы. Совместное применение теофиллина с пищей или антацидами не вызывает клинически значимых изменений абсорбции теофиллина из лекарственных форм с немедленным высвобождением.

Распределение

После того, как теофиллин попадает в системный кровоток, около 40% связывается с белками плазмы, в первую очередь с альбумином. Несвязанный теофиллин распределяется по воде в организме, но плохо распределяется в жировой ткани. Кажущийся объем распределения теофиллина составляет приблизительно 0,45 л / кг (диапазон 0,3-0,7 л / кг), исходя из идеальной массы тела. Теофиллин свободно проходит через плаценту, в грудное молоко и спинномозговую жидкость (CSF). Концентрации теофиллина в слюне приблизительно равны несвязанным концентрациям в сыворотке, но не являются надежными для рутинного или терапевтического мониторинга, если не используются специальные методы.Увеличение объема распределения теофиллина, в первую очередь за счет снижения связывания с белками плазмы, происходит у недоношенных новорожденных, пациентов с циррозом печени, нескорректированной ацидемией, у пожилых людей и у женщин в третьем триместре беременности. В таких случаях у пациента могут проявляться признаки токсичности при общих (связанных + несвязанных) концентрациях теофиллина в сыворотке в терапевтическом диапазоне (10-20 мкг / мл) из-за повышенных концентраций фармакологически активного несвязанного лекарственного средства. Точно так же у пациента с пониженным связыванием теофиллина может быть субтерапевтическая общая концентрация лекарственного средства, в то время как фармакологически активная несвязанная концентрация находится в терапевтическом диапазоне.Если измеряется только общая концентрация теофиллина в сыворотке, это может привести к ненужному и потенциально опасному увеличению дозы. У пациентов с пониженным связыванием с белками измерение концентрации несвязанного теофиллина в сыворотке обеспечивает более надежный способ корректировки дозы, чем измерение общей концентрации теофиллина в сыворотке. Как правило, концентрация несвязанного теофиллина должна поддерживаться в диапазоне 6-12 мкг / мл.

Метаболизм

После перорального приема теофиллин не подвергается какой-либо поддающейся измерению элиминации при первом прохождении.У взрослых и детей старше одного года примерно 90% дозы метаболизируется в печени. Биотрансформация происходит посредством деметилирования до 1-метилксантина и 3-метилксантина и гидроксилирования до 1,3-диметилюровой кислоты. 1-метилксантин дополнительно гидроксилируется ксантиноксидазой до 1-метилюровой кислоты. Около 6% дозы теофиллина N-метилировано до кофеина. Деметилирование теофиллина до 3-метилксантина катализируется цитохромом P-450 1A2, в то время как цитохромы P-450 2E1 и P-450 3A3 катализируют гидроксилирование до 1,3-диметилюровой кислоты.Деметилирование до 1-метилксантина, по-видимому, катализируется либо цитохромом P-450 1A2, либо близкородственным цитохромом. У новорожденных путь N-деметилирования отсутствует, в то время как функция пути гидроксилирования явно недостаточна. Активность этих путей медленно увеличивается до максимального уровня к годовалому возрасту.

Кофеин и 3-метилксантин — единственные метаболиты теофиллина с фармакологической активностью. Фармакологическая активность 3-метилксантина составляет примерно одну десятую от фармакологической активности теофиллина, а концентрации в сыворотке крови у взрослых с нормальной функцией почек составляют <1 мкг / мл.У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности 3-метилксантин может накапливаться до концентраций, приближающихся к концентрации неметаболизированного теофиллина. Концентрация кофеина обычно не определяется у взрослых независимо от функции почек. У новорожденных кофеин может накапливаться до концентраций, приближающихся к концентрации неметаболизированного теофиллина, и, таким образом, оказывать фармакологический эффект.

Пути N-деметилирования и гидроксилирования биотрансформации теофиллина ограничены.Из-за широкой межпредметной изменчивости скорости метаболизма теофиллина нелинейность выведения может начаться у некоторых пациентов при концентрациях теофиллина в сыворотке <10 мкг / мл. Поскольку эта нелинейность приводит к более чем пропорциональным изменениям концентраций теофиллина в сыворотке с изменениями дозы, рекомендуется увеличивать или уменьшать дозу небольшими приращениями, чтобы добиться желаемых изменений концентраций теофиллина в сыворотке (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, Таблица VI).Точный прогноз дозозависимости метаболизма теофиллина у пациентов априори невозможен, но пациенты с очень высокими начальными показателями клиренса (т. Е. С низкими установившимися концентрациями теофиллина в сыворотке крови при дозах выше средних) с наибольшей вероятностью испытают большие изменения теофиллина в сыворотке. концентрация в ответ на изменение дозировки.

Экскреция

У новорожденных примерно 50% дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой. После первых трех месяцев жизни примерно 10% дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой.Остальная часть выводится с мочой в основном в виде 1,3-диметилуровой кислоты (35-40%), 1-метилюровой кислоты (20-25%) и 3-метилксантина (15-20%). Поскольку небольшое количество теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой и поскольку активные метаболиты теофиллина (например, кофеин, 3-метилксантин) не накапливаются до клинически значимых уровней даже при терминальной стадии почечной недостаточности, корректировка дозировки при почечной недостаточности не требуется. у взрослых и детей старше 3 месяцев. Напротив, большая часть дозы теофиллина, выводимая с мочой в виде неизмененного теофиллина и кофеина у новорожденных, требует особого внимания к снижению дозы и частого мониторинга концентраций теофиллина в сыворотке крови у новорожденных со сниженной функцией почек (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Концентрации сыворотки в устойчивом состоянии

После многократных доз теофиллина стабильное состояние у взрослых достигается через 30-65 часов (в среднем 40 часов). В устойчивом состоянии при дозировке с 6-часовыми интервалами ожидаемая средняя минимальная концентрация составляет примерно 60% от средней пиковой концентрации, при условии, что средний период полувыведения теофиллина составляет 8 часов. Разница между максимальной и минимальной концентрацией больше у пациентов с более быстрым клиренсом теофиллина. У пациентов с высоким клиренсом теофиллина и периодом полураспада около 4-5 часов, например, у детей в возрасте от 1 до 9 лет, минимальная концентрация теофиллина в сыворотке может составлять только 30% от пика при 6-часовом интервале дозирования.У этих пациентов препарат с медленным высвобождением позволит увеличить интервал дозирования (8-12 часов) с меньшей разницей между пиковыми и минимальными значениями.

Особые группы населения

(средние значения зазора и период полураспада см. В таблице I)

Гериатрический:

Клиренс теофиллина снижается в среднем на 30% у здоровых пожилых людей (> 60 лет) по сравнению со здоровыми молодыми людьми. У пожилых пациентов необходимо уделять особое внимание снижению дозы и частому мониторингу концентрации теофиллина в сыворотке (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Педиатрия:

Клиренс теофиллина у новорожденных очень низкий (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Клиренс теофиллина достигает максимальных значений к одному году жизни, остается относительно постоянным примерно до 9 лет, а затем медленно снижается примерно на 50% до значений для взрослых примерно в 16 лет. Почечная экскреция неизмененного теофиллина у новорожденных составляет около 50% от доза, по сравнению с примерно 10% у детей старше трех месяцев и у взрослых. У педиатрических пациентов требуется пристальное внимание к выбору дозировки и мониторингу концентрации теофиллина в сыворотке (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Пол:

Гендерные различия в клиренсе теофиллина относительно невелики и вряд ли будут иметь клиническое значение. Однако сообщалось о значительном снижении клиренса теофиллина у женщин на 20-й день менструального цикла и в третьем триместре беременности.

Гонка:

Фармакокинетические различия в клиренсе теофиллина из-за расы не изучались.

Почечная недостаточность:

Только небольшая фракция, т.е.г. около 10% введенной дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой у детей старше трех месяцев и взрослых. Поскольку небольшое количество теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой и поскольку активные метаболиты теофиллина (например, кофеин, 3-метилксантин) не накапливаются до клинически значимых уровней даже при терминальной стадии почечной недостаточности, корректировка дозировки при почечной недостаточности не требуется. у взрослых и детей старше 3 месяцев. Напротив, у новорожденных примерно 50% введенной дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой.У новорожденных с пониженной функцией почек необходимо уделять особое внимание снижению дозы и частому мониторингу концентрации теофиллина в сыворотке крови (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Печеночная недостаточность:

Клиренс теофиллина снижается на 50% и более у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом печени, острым гепатитом, холестазом). У пациентов со сниженной функцией печени необходимо уделять особое внимание снижению дозы и частому мониторингу концентрации теофиллина в сыворотке (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Застойная сердечная недостаточность (CHF):

Клиренс теофиллина снижается на 50% и более у пациентов с ХСН. Степень снижения клиренса теофиллина у пациентов с ХСН, по-видимому, напрямую коррелирует с тяжестью сердечного заболевания. Поскольку клиренс теофиллина не зависит от кровотока в печени, снижение клиренса, по-видимому, связано с нарушением функции гепатоцитов, а не со снижением перфузии. У пациентов с ХСН необходимо уделять особое внимание снижению дозы и частому мониторингу концентрации теофиллина в сыворотке (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Курильщиков:

Курение табака и марихуаны, по-видимому, увеличивает клиренс теофиллина за счет индукции метаболических путей. Было показано, что клиренс теофиллина увеличивается примерно на 50% у молодых взрослых курильщиков табака и примерно на 80% у пожилых курильщиков табака по сравнению с некурящими субъектами. Также было показано, что пассивное курение увеличивает клиренс теофиллина до 50%. Воздержание от курения табака в течение одной недели вызывает снижение клиренса теофиллина примерно на 40%.У бросивших курить пациентов необходимо уделять особое внимание снижению дозы и частому мониторингу концентрации теофиллина в сыворотке крови (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Было показано, что использование никотиновой жевательной резинки не влияет на клиренс теофиллина.

Лихорадка:

Лихорадка, независимо от ее первопричины, может снизить клиренс теофиллина. Степень и продолжительность лихорадки, по-видимому, напрямую коррелируют со степенью снижения клиренса теофиллина. Точных данных нет, но для клинически значимого повышения концентрации теофиллина в сыворотке, вероятно, потребуется температура 39 ° C (102 ° F) в течение как минимум 24 часов.Дети с быстрым клиренсом теофиллина (то есть те, кому требуется доза, значительно превышающая среднюю [например,> 22 мг / кг / день] для достижения терапевтического пика концентрации теофиллина в сыворотке крови при афебриле) могут подвергаться большему риску токсического воздействия. эффекты от уменьшения клиренса во время устойчивой лихорадки.

У пациентов с устойчивой лихорадкой необходимо уделять особое внимание снижению дозы и частому мониторингу концентрации теофиллина в сыворотке (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Разное:

Другие факторы, связанные со снижением клиренса теофиллина, включают третий триместр беременности, сепсис с полиорганной недостаточностью и гипотиреоз.У пациентов с любым из этих состояний необходимо уделять особое внимание снижению дозы и частому мониторингу концентрации теофиллина в сыворотке (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Другие факторы, связанные с повышенным клиренсом теофиллина, включают гипертиреоз и муковисцидоз.

Клинические исследования:

У пациентов с хронической астмой, включая пациентов с тяжелой астмой, которым требуются ингаляционные кортикостероиды или пероральные кортикостероиды через день, многие клинические исследования показали, что теофиллин снижает частоту и тяжесть симптомов, включая ночные обострения, и уменьшает использование «по мере необходимости» ингаляционные бета-2 агонисты.Также было показано, что теофиллин снижает потребность в коротких курсах ежедневного перорального приема преднизона для облегчения обострений обструкции дыхательных путей, которые не поддаются лечению бронходилататорами у астматиков.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) клинические исследования показали, что теофиллин уменьшает одышку, задержку дыхания, работу дыхания и улучшает сократительную способность диафрагмальных мышц с незначительным улучшением показателей легочной функции или без него.

Показания и использование таблеток аминофиллина

Теофиллин показан для лечения симптомов и обратимой обструкции дыхательных путей, связанных с хронической астмой и другими хроническими заболеваниями легких, например.г., эмфизема и хронический бронхит.

Противопоказания

Аминофиллин в таблетках противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к теофиллину или другим компонентам продукта, включая этилендиамин, в анамнезе.

Предупреждения

Сопутствующие заболевания:

Теофиллин следует использовать с особой осторожностью у пациентов со следующими клиническими состояниями из-за повышенного риска обострения сопутствующего состояния:

Язвенная болезнь в активной форме
Судорожные расстройства
Сердечные аритмии (кроме брадиаритмий)

Условия, снижающие клиренс теофиллина:

Существует несколько легко идентифицируемых причин снижения клиренса теофиллина.Если общая суточная доза не снижена надлежащим образом при наличии этих факторов риска, может возникнуть тяжелая и потенциально смертельная токсичность теофиллина. Следует внимательно рассмотреть преимущества и риски применения теофиллина, а также необходимость более интенсивного мониторинга концентраций теофиллина в сыворотке крови у пациентов со следующими факторами риска:

Возраст
- Новорожденные (доношенные и недоношенные)
- Дети младше 1 года
- Пожилые люди (> 60 лет)
Сопутствующие заболевания
- Острый отек легких
- Застойная сердечная недостаточность
- Легочное сердце
- Fever; ≥102 ° в течение 24 часов и более; или меньшее повышение температуры в течение более длительных периодов
- Гипотиреоз
- Болезнь печени; цирроз, острый гепатит
- Снижение функции почек у детей младше 3 месяцев
- Сепсис с полиорганной недостаточностью
- Ударная
Отказ от курения

Лекарственные взаимодействия:

Добавление препарата, подавляющего метаболизм теофиллина (например,например, циметидин, эритромицин, такрин) или прекращение приема одновременно вводимого препарата, который усиливает метаболизм теофиллина (например, карбамазепина, рифампицина). (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лекарственное взаимодействие, Таблица II).

При наличии признаков или симптомов отравления теофиллином:

Когда у пациента, получающего теофиллин, появляется тошнота или рвота, особенно повторяющаяся рвота, или другие признаки или симптомы, соответствующие токсичности теофиллина (даже если можно подозревать другую причину), следует отказаться от дополнительных доз теофиллина и немедленно измерить концентрацию теофиллина в сыворотке.Пациентов следует проинструктировать не продолжать дозировку, вызывающую побочные эффекты, и воздерживаться от последующих доз до исчезновения симптомов, после чего врач может проинструктировать пациента возобновить прием препарата в более низкой дозировке (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, Рекомендации по дозированию, Таблица VI).

Увеличение дозировки:

Не следует увеличивать дозу теофиллина в ответ на острое обострение симптомов хронического заболевания легких, так как теофиллин дает мало дополнительных преимуществ для ингаляционных бета2-селективных агонистов и системно вводимых кортикостероидов в этом случае и увеличивает риск побочных эффектов.Перед увеличением дозы в ответ на стойкие хронические симптомы следует измерить пиковую стационарную концентрацию теофиллина в сыворотке, чтобы убедиться, является ли повышение дозы безопасным. Перед увеличением дозы теофиллина на основании низкой концентрации в сыворотке клиницист должен рассмотреть, был ли образец крови взят в подходящее время в зависимости от дозы и соблюдал ли пациент предписанный режим (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лабораторные исследования). .

Поскольку скорость клиренса теофиллина может зависеть от дозы (т.е. стационарные концентрации в сыворотке могут увеличиваться непропорционально увеличению дозы), увеличение дозы, основанное на измерении субтерапевтической концентрации в сыворотке, должно быть консервативным. В целом, увеличение предельной дозы примерно до 25% от предыдущей общей суточной дозы снизит риск непреднамеренного чрезмерного повышения концентрации теофиллина в сыворотке (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, Таблица VI).

Меры предосторожности

Общий:

Тщательное рассмотрение различных взаимодействующих препаратов и физиологических состояний, которые могут изменить клиренс теофиллина и требуют корректировки дозировки, следует проводить до начала терапии теофиллином, до увеличения дозы теофиллина и во время последующего наблюдения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).Доза теофиллина, выбранная для начала терапии, должна быть низкой и, если она переносится, медленно увеличиваться в течение недели или дольше с окончательной дозой, руководствуясь мониторингом концентрации теофиллина в сыворотке и клиническим ответом пациента (см. ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ, Таблица V ).

Мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке:

Измерения концентрации теофиллина в сыворотке легко доступны, и их следует использовать для определения правильности дозировки.В частности, концентрацию теофиллина в сыворотке следует измерять следующим образом:

При начале терапии руководствоваться окончательной корректировкой дозировки после титрования.
Перед увеличением дозы определить, является ли концентрация в сыворотке субтерапевтической у пациента, у которого по-прежнему проявляются симптомы.
При наличии признаков или симптомов отравления теофиллином.
При появлении нового заболевания, обострения хронического заболевания или изменения режима лечения пациента, которое может повлиять на клиренс теофиллина (например,g., лихорадка> 102 ° F, поддерживаемая в течение ≥24 часов, гепатит или препараты, перечисленные в Таблице II, добавляются или прекращаются).

Для повышения дозы образец крови следует брать во время ожидаемого пика концентрации теофиллина в сыворотке; 1-2 часа после приема дозы в стационарном состоянии. Для большинства пациентов стабильное состояние будет достигнуто через 3 дня приема, когда не было пропущено ни одной дозы, не было добавлено никаких дополнительных доз и ни одна из доз не принималась с неравными интервалами. Минимальная концентрация (т.е., в конце интервала дозирования) не дает дополнительной полезной информации и может привести к несоответствующему увеличению дозы, поскольку пиковая концентрация теофиллина в сыворотке может быть в два или более раз больше, чем минимальная концентрация для состава с немедленным высвобождением. Если образец сыворотки взят более чем через два часа после введения дозы, результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку концентрация может не отражать пиковую концентрацию. Напротив, при наличии признаков или симптомов токсичности теофиллина образец сыворотки следует получить как можно скорее, немедленно проанализировать и незамедлительно сообщить о результатах врачу.У пациентов, у которых есть подозрение на снижение связывания с белками сыворотки (например, с циррозом, женщины в третьем триместре беременности), следует измерить концентрацию несвязанного теофиллина и скорректировать дозу для достижения несвязанной концентрации 6-12 мкг / мл.

Концентрация теофиллина в слюне не может быть надежно использована для корректировки дозировки без специальных методов.

Влияние на лабораторные испытания:

В результате своих фармакологических эффектов теофиллин при концентрациях в сыворотке крови в диапазоне 10-20 мкг / мл незначительно увеличивает уровень глюкозы в плазме (в среднем от 88 мг% до 98 мг%), мочевой кислоты (в среднем 4 мг / мл). дл до 6 мг / дл), свободные жирные кислоты (в среднем от 451 мккв / 1 до 800 мккв / л), общий холестерин (в среднем 140 против 160 мг / дл), ЛПВП (в среднем от 36 до 50 мг / дл), соотношение ЛПВП / ЛПНП (от среднего значения 0.От 5 до 0,7) и выведение свободного кортизола с мочой (в среднем от 44 до 63 мкг / 24 часа). Теофиллин в сывороточных концентрациях в диапазоне 10-20 мкг / мл может также временно снижать сывороточные концентрации трийодтиронина (144 до, 131 после одной недели и 142 нг / дл после 4 недель теофиллина). Клиническую важность этих изменений следует сопоставить с потенциальной терапевтической пользой теофиллина для отдельных пациентов.

Информация для пациентов:

Пациенту (или родителю / опекуну) следует дать указание обращаться за медицинской помощью при возникновении тошноты, рвоты, постоянной головной боли, бессонницы или учащенного сердцебиения во время лечения теофиллином, даже если подозревается другая причина.Пациента следует проинструктировать о том, что он должен связаться со своим врачом, если у него разовьется новое заболевание, особенно если оно сопровождается стойкой лихорадкой, если он испытывает ухудшение хронического заболевания, если он начинает или прекращает курить сигареты или марихуану, или если другой врач добавляет новый лекарства или прекращает прием ранее назначенных лекарств. Пациенты должны быть проинструктированы проинформировать всех врачей, участвующих в их лечении, о том, что они принимают теофиллин, особенно когда лекарство добавляется или удаляется из их лечения.Пациенты должны быть проинструктированы не изменять дозу, время приема или частоту введения без предварительной консультации со своим врачом. В случае пропуска дозы пациента следует проинструктировать о том, что он должен принять следующую дозу в обычно запланированное время и не пытаться восполнить пропущенную дозу.

Лекарственные взаимодействия:

Теофиллин взаимодействует с самыми разными лекарствами. Взаимодействие может быть фармакодинамическим, т.е. изменение терапевтического ответа на теофиллин или другое лекарство или возникновение побочных эффектов без изменения концентрации теофиллина в сыворотке.Однако чаще взаимодействие носит фармакокинетический характер, то есть скорость клиренса теофиллина изменяется другим лекарственным средством, что приводит к увеличению или уменьшению концентрации теофиллина в сыворотке. Теофиллин редко изменяет фармакокинетику других лекарств.

Препараты, перечисленные в таблице II, могут вызывать клинически значимые фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия с теофиллином. Информация в столбце «Эффект» таблицы II предполагает, что взаимодействующее лекарство добавляется к стационарному режиму теофиллина.Если теофиллин назначается пациенту, который уже принимает лекарство, ингибирующее клиренс теофиллина (например, циметидин, эритромицин), доза теофиллина, необходимая для достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке, будет меньше. И наоборот, если теофиллин назначают пациенту, который уже принимает лекарство, увеличивающее клиренс теофиллина (например, рифампицин), доза теофиллина, необходимая для достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке, будет больше.Прекращение приема сопутствующего препарата, увеличивающего клиренс теофиллина, приведет к накоплению теофиллина до потенциально токсичных уровней, если доза теофиллина не будет соответствующим образом снижена. Прекращение приема сопутствующего препарата, который ингибирует клиренс теофиллина, приведет к снижению концентрации теофиллина в сыворотке, если доза теофиллина не будет соответствующим образом увеличена.

Документально подтверждено, что препараты, перечисленные в таблице III, не взаимодействуют с теофиллином или не вызывают клинически значимого взаимодействия (т.е., изменение клиренса теофиллина <15%).

Список лекарств в таблицах II и III актуален по состоянию на 9 февраля 1995 г. Постоянно сообщается о новых взаимодействиях теофиллина, особенно с новыми химическими соединениями.

Клиницист не должен предполагать, что лекарство не взаимодействует с теофиллином, если оно не указано в Таблице II. Перед добавлением нового доступного лекарственного средства пациенту, получающему теофиллин, следует ознакомиться с вкладышем в упаковку нового лекарственного средства и / или с медицинской литературой, чтобы определить, сообщалось ли о взаимодействии между новым лекарственным средством и теофиллином.

Таблица II Клинически значимые лекарственные взаимодействия с теофиллином *.
* См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лекарственные взаимодействия для получения дополнительной информации относительно таблицы.
** Среднее влияние на установившуюся концентрацию теофиллина или другой клинический эффект фармакологических взаимодействий. У отдельных пациентов могут наблюдаться более значительные изменения концентрации теофиллина в сыворотке, чем указанное значение.
Лекарство	Тип взаимодействия	Эффект **
Аденозин	Теофиллин блокирует аденозиновые рецепторы.	Для достижения желаемого эффекта могут потребоваться более высокие дозы аденозина.
Спирт	Одна большая доза алкоголя (3 мл / кг виски) снижает клиренс теофиллина на срок до 24 часов.	Увеличение на 30%
Аллопуринол	Уменьшает клиренс теофиллина при дозах аллопуринола ≥600 мг / день.	Увеличение на 25%
Аминоглутетимид	Увеличить клиренс теофиллина за счет индукции активности микросомальных ферментов.	Уменьшение на 25%
Карбамазепин	Аналогичен аминоглутетимиду.	снижение на 30%
Циметидин	Уменьшает клиренс теофиллина за счет ингибирования цитохрома P450 1A2.	Увеличение на 70%
Ципрофлоксацин	Аналогичен циметидину.	Увеличение на 40%
Кларитромицин	Аналогичен эритромицину.	Увеличение на 25%
Диазепам	Бензодиазепины повышают концентрацию аденозина в ЦНС, сильнодействующего депрессанта ЦНС, в то время как теофиллин блокирует аденозиновые рецепторы	Для достижения желаемого уровня седативного эффекта могут потребоваться большие дозы диазепама. Прекращение приема теофиллина без снижения дозы диазепама может привести к угнетению дыхания.
Дисульфирам	Уменьшает клиренс теофиллина за счет ингибирования гидроксилирования и деметилирования	Увеличение на 50%
Эноксацин	Аналогичен циметидину.	Увеличение на 300%
Эфедрин	Синергетические эффекты ЦНС тошноты, нервозности и бессонницы.	Повышенная частота тошноты, нервозности и бессонницы
Эритромицин	Метаболит эритромицина снижает клиренс теофиллина, ингибируя цитохром P450 3A3.	Увеличение на 35%. На аналогичную величину снижаются стабильные сывороточные концентрации эритромицина.
Эстроген	Оральные контрацептивы, содержащие эстроген, уменьшают клиренс теофиллина дозозависимым образом. Влияние прогестерона на клиренс теофиллина неизвестно.	Увеличение на 30%
Флуразепам	Аналогичен диазепаму.	Аналогичен диазепаму.
Флувоксамин	Аналогичен циметидину	Аналогичен циметидину
Галотан	Галотан сенсибилизирует миокард к катехоламинам, теофиллин увеличивает высвобождение эндогенных катехоламинов.	Повышенный риск желудочковых аритмий.
Интерферон, человеческий рекомбинантный альфа-А	Уменьшает клиренс теофиллина.	Увеличение на 100%
Изопротеренол (IV)	Увеличивает клиренс теофиллина.	снижение на 20%
Кетамин	Фармакологический	Может снизить порог захвата теофиллина.
Литий	Теофиллин увеличивает почечный клиренс лития.	Доза лития, необходимая для достижения терапевтической концентрации в сыворотке крови, увеличилась в среднем на 60%.
Лоразепам	Аналогичен диазепаму.	Аналогичен диазепаму.
Метотрексат (MTX)	Уменьшает клиренс теофиллина.	Увеличение на 20% после приема низких доз метотрексата, более высокие дозы метотрексата могут иметь больший эффект.
Мексилетин.	Аналогичен дисульфираму.	Увеличение на 80%
Мидазолам	Аналогичен диазепаму.	Аналогичен диазепаму.
Морицизин	Увеличивает клиренс теофиллина.	Уменьшение на 25%
Панкуроний	Теофиллин может противодействовать недеполяризующим нервно-мышечным блокирующим эффектам; возможно из-за ингибирования фосфодиэстеразы.	Для достижения нервно-мышечной блокады может потребоваться большая доза панкурония.
Пентоксифиллин	Уменьшает клиренс теофиллина.	Увеличение на 30%
Фенобарбитал (ПБ)	Аналогичен аминоглутетимиду.	Снижение на 25% после двух недель одновременного приема ПБ.
фенитоин	Фенитоин увеличивает клиренс теофиллина за счет увеличения активности микросомальных ферментов. Теофиллин снижает всасывание фенитоина.	Концентрации теофиллина в сыворотке и фенитоина снижаются примерно на 40%.
пропафенон	Уменьшает клиренс теофиллина и фармакологическое взаимодействие.	Увеличение на 40%. Блокирующий эффект бета-2 может снизить эффективность теофиллина.
Пропранолол	Подобно циметидину и фармакологическому взаимодействию	Повышение на 100% Блокирующий эффект бета-2 может снизить эффективность теофиллина.
Рифампицин	Увеличивает клиренс теофиллина за счет увеличения активности цитохрома P450 1A2 и 3A3.	Уменьшение на 20-40%
Сульфинпиразон	Увеличивает клиренс теофиллина за счет увеличения деметилирования и гидроксилирования.Уменьшает почечный клиренс теофиллина.	снижение на 20%
Такрин	Подобно циметидину, также увеличивает почечный клиренс теофиллина.	Увеличение на 90%
Тиабендазол	Уменьшает клиренс теофиллина.	Рост на 190%
Тиклопидин	Уменьшает клиренс теофиллина.	Увеличение на 60%
Тролеандомицин	Аналогичен эритромицину.	Увеличение на 33-100% в зависимости от дозы тролеандомицина.
Верапамил	Аналогичен дисульфираму.	Увеличение на 20%

Таблица IIl. Документально подтверждено, что лекарственные препараты не взаимодействуют с теофиллином, или препараты, не оказывающие клинически значимого взаимодействия с теофиллином. *
* См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лекарственные взаимодействия для получения информации относительно таблицы.
альбутерол, системный и ингаляционный	гидрокортизон	низатидин
амоксициллин	изофлуран	норфлоксацин
ампициллин с сульбактамом или без него	изониазид	офлоксацин
атенолол	исрадипин	омепразол
азитромицин	вакцина против гриппа	преднизон, преднизолон
кофеин, прием пищи с пищей	кетоконазол	ранитидин
цефаклор	ломефлоксацин	рифабутин
котримоксазол	мебендазол	рокситромицин
(триметоприм и сульфаметоксазол) дилтиазем	медроксипрогестерон	сорбит
диритромицин	метилпреднизолон	(слабительные дозы не подавляют абсорбцию теофиллина)
энфлуран	метронидазол	сукральфат
фамотидин	метопролол	тербуталин, системный
фелодипин	надолол	терфенадин
финастерид	нифедипин	тетрациклин токинид

Влияние других лекарств на измерения концентрации теофиллина в сыворотке:

Большинство клинических анализов на теофиллин сыворотки являются иммуноанализами, специфичными для теофиллина.Другие ксантины, такие как кофеин, дифиллин и пентоксифиллин, этими анализами не обнаруживаются. Однако некоторые препараты (например, цефазолин, цефалотин) могут мешать определенным методам ВЭЖХ. Метаболиты кофеина и ксантина у новорожденных или пациентов с почечной дисфункцией могут привести к тому, что показания, полученные при использовании некоторых методов отделения сухих реагентов, будут выше, чем фактическая концентрация теофиллина в сыворотке.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности:

Долгосрочные исследования канцерогенности были проведены на мышах (пероральные дозы 30-150 мг / кг) и крысах (пероральные дозы 5-75 мг / кг).Результаты еще не получены.

Теофиллин изучался на сальмонелле Эймса, in vivo и in vitro, цитогенетически, микронуклеусах и тест-системах яичников китайского хомячка, и не было доказано, что он является генотоксичным.

В ходе 14-недельного исследования непрерывного размножения теофиллин, вводимый спаривающимся парам мышей B6C3F1 в пероральных дозах 120, 270 и 500 мг / кг (примерно в 1,0-3,0 раза больше дозы для человека в пересчете на мг / м2) приводил к нарушению фертильности, так как о чем свидетельствует уменьшение количества живых детенышей в помете, уменьшение среднего количества пометов на фертильную пару и увеличение периода беременности при высокой дозе, а также уменьшение доли детенышей, родившихся живыми при средней и высокой дозе. .В 13-недельных исследованиях токсичности теофиллин вводили крысам F344 и мышам B6C3F1 в пероральных дозах 40–300 мг / кг (примерно в 2,0 раза больше дозы для человека из расчета на мг / м2). При высокой дозе у обоих видов наблюдалась системная токсичность, включая снижение веса яичек.

Беременность:

КАТЕГОРИЯ C:

Адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Кроме того, нет исследований тератогенности у негрызунов (например, кроликов).Не было показано, что теофиллин обладает тератогенным действием у мышей CD-1 при пероральных дозах до 400 мг / кг, что примерно в 2,0 раза превышает дозу для человека в пересчете на мг / м2, или у крыс CD-1 при пероральных дозах до 260 мг / кг. примерно в 3,0 раза рекомендуемой дозы для человека на основе мг / м2. В дозе 220 мг / кг эмбриотоксичность наблюдалась у крыс при отсутствии материнской токсичности.

Кормящие матери:

Теофиллин выделяется с грудным молоком и может вызывать раздражительность или другие признаки умеренной токсичности у грудных детей грудного возраста.Концентрация теофиллина в грудном молоке примерно эквивалентна концентрации в сыворотке крови матери. Младенец, проглотивший литр грудного молока, содержащего 10-20 мкг / мл теофиллина, вероятно, получит 10-20 мг теофиллина в день. Серьезные побочные эффекты у младенца маловероятны, если у матери нет токсичных концентраций теофиллина в сыворотке крови.

Использование в педиатрии:

Теофиллин безопасен и эффективен по утвержденным показаниям у педиатрических пациентов. Поддерживающая доза теофиллина должна выбираться с осторожностью у педиатрических пациентов, поскольку скорость клиренса теофиллина сильно варьируется в зависимости от возраста новорожденных и подростков (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Таблица I, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, и АДМИНИСТРАЦИЯ, ТАБЛИЦА V).

Гериатрическое использование:

Пациенты пожилого возраста подвергаются значительно большему риску серьезной токсичности теофиллина, чем пациенты более молодого возраста, из-за фармакокинетических и фармакодинамических изменений, связанных со старением. Клиренс теофиллина снижается у пациентов старше 60 лет, что приводит к повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови в ответ на данную дозу теофиллина. Связывание с белками может снижаться у пожилых людей, что приводит к увеличению доли общей концентрации теофиллина в сыворотке в фармакологически активной несвязанной форме.Пациенты пожилого возраста также более чувствительны к токсическим эффектам теофиллина после хронической передозировки, чем пациенты более молодого возраста. По этим причинам максимальная суточная доза теофиллина у пациентов старше 60 лет обычно не должна превышать 400 мг / день, если только у пациента не сохраняются симптомы и пиковая стабильная концентрация теофиллина в сыворотке крови составляет <10 мкг / мл (см. ДОЗИРОВКА). И АДМИНИСТРАЦИЯ). Теофиллин в дозах более 400 мг в сутки следует назначать пациентам пожилого возраста с осторожностью.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с теофиллином, обычно слабо выражены при пиковых концентрациях теофиллина в сыворотке <20 мкг / мл и в основном состоят из кратковременных побочных эффектов, подобных кофеину, таких как тошнота, рвота, головная боль и бессонница. Однако, когда пиковая концентрация теофиллина в сыворотке превышает 20 мкг / мл, теофиллин вызывает широкий спектр побочных реакций, включая постоянную рвоту, сердечную аритмию и трудноизлечимые судороги, которые могут быть летальными (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).Преходящие побочные реакции, подобные кофеину, возникают примерно у 50% пациентов, когда терапия теофиллином начинается с доз, превышающих рекомендованные начальные дозы (например,> 300 мг / день для взрослых и> 12 мг / кг / день для детей старше 1 года. возраста). Во время начала терапии теофиллином побочные эффекты, подобные кофеину, могут временно изменить поведение пациентов, особенно у детей школьного возраста, но этот ответ редко сохраняется. Начало терапии теофиллином в низкой дозе с последующим медленным титрованием до заранее определенной возрастной максимальной дозы значительно снизит частоту этих временных побочных эффектов (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, Таблица V).У небольшого процента пациентов (<3% детей и <10% взрослых) побочные эффекты, подобные кофеину, сохраняются во время поддерживающей терапии, даже при пиковых концентрациях теофиллина в сыворотке в терапевтическом диапазоне (т. Е. 10-20 мкг / мл). . Снижение дозировки может облегчить побочные эффекты, подобные кофеину, у этих пациентов, однако стойкие побочные эффекты должны привести к переоценке необходимости продолжения терапии теофиллином и потенциальной терапевтической пользы альтернативного лечения.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось при концентрациях теофиллина в сыворотке <20 мкг / мл, включают диарею, раздражительность, беспокойство, тонкий тремор скелетных мышц и преходящий диурез. У пациентов с гипоксией, вторичной по отношению к ХОБЛ, при концентрациях теофиллина в сыворотке ≥15 мкг / мл сообщалось о мультифокальной предсердной тахикардии и трепетании. Было несколько отдельных сообщений о судорогах при концентрации теофиллина в сыворотке <20 мкг / мл у пациентов с основным неврологическим заболеванием или у пожилых пациентов.Возникновение судорог у пожилых пациентов с концентрацией теофиллина в сыворотке <20 мкг / мл может быть вторичным по отношению к снижению связывания с белками, что приводит к увеличению доли общей концентрации теофиллина в сыворотке в фармакологически активной несвязанной форме. Клинические характеристики судорог, о которых сообщалось у пациентов с концентрацией теофиллина в сыворотке <20 мкг / мл, как правило, были более легкими, чем судороги, связанные с чрезмерными концентрациями теофиллина в сыворотке крови в результате передозировки (т.например, они обычно носили временный характер, часто прекращались без противосудорожной терапии и не приводили к неврологическим остаткам).

Продукты, содержащие аминофиллин, могут в редких случаях вызывать серьезные аллергические реакции кожи, включая эксфолиативный дерматит, после системного применения у пациента, который ранее был сенсибилизирован в результате местного применения вещества, содержащего этилендиамин. У таких пациентов кожные пластыри дают положительный результат на этилендиамин, компонент аминофиллина, и отрицательный на теофиллин.У фармацевтов и других лиц, которые неоднократно контактировали с кожей при работе с аминофиллином, может развиться контактный дерматит из-за компонента этилендиамина.

Таблица IV. Проявление токсичности теофиллина. *
* Эти данные получены из двух исследований с участием пациентов с концентрацией теофиллина в сыворотке> 30 мкг / мл. В первом исследовании (Исследование № 1 — Shanon, Ann Intern Med1993; 119: 1161-67) проспективно были собраны данные о 249 последовательных случаях отравления теофиллином, направленных в региональный токсикологический центр для консультации.Во втором исследовании (Study # 2 -Sessler, Am J Med 1990; 88: 567-76) ретроспективно были собраны данные по 116 случаям с концентрацией теофиллина в сыворотке> 30 мкг / мл среди 6000 проб крови, полученных для измерения концентраций теофиллина в сыворотке. в трех отделениях неотложной помощи. Различия в частоте проявлений токсичности теофиллина между двумя исследованиями могут отражать выбор выборки в результате дизайна исследования (например, в исследовании № 1 48% пациентов имели острую интоксикацию по сравнению с только 10% в исследовании № 2) и разные методы отчетности о результатах.
** NR = Не сообщается подобным образом.
Процент пациентов с признаками симптомов
	Острая передозировка (Большой однократный прием внутрь)		Хроническая передозировка (многократные чрезмерные дозы)
Признак / симптом	Исследование 1 (n = 157)	Исследование 2 (n = 14)	Исследование 1 (n = 92)	Исследование 2 111 = 1021
Бессимптомное течение	NR **	0	NR **	6
Желудочно-кишечный
Рвота	73	93	30	61
Боль в животе	NR **	21	NR **	12
Диарея	NR **	0	NR **	14
Гематемезис	NR **	0	NR **	2
Метаболические / прочие
Гипокалиемия	85	79	44	43
Гипергликемия	98	NR **	18	NR **
Кислотно-щелочное нарушение	34	21	9	5
Рабдомиолиз	NR **	7	NR **	0
Сердечно-сосудистая
Синусовая тахикардия	100	86	100	62
Другие наджелудочковые тахикардии	2	21	12	14
Преждевременные сокращения желудочков	3	21	10	19
Фибрилляция или трепетание предсердий	1	NR **	12	NR **
Мультифокальная предсердная тахикардия	0	NR **	2	NR **
Желудочковые аритмии с нестабильностью гемодинамики	7	14	40	0
Гипотония / шок	NR **	21	NR **	8
Неврологический
Нервозность	NR **	64	NR **	21
Тремор	38	29	16	14
Дезориентация	NR **	7	NR **	11
Изъятия	5	14	14	5
Смерть	3	21	10	4

Передозировка

Общий:

Хронический характер и характер передозировки теофиллина значительно влияют на клинические проявления токсичности, лечение и исход.Есть два распространенных проявления: (1) острая передозировка, т. Е. Прием однократной большой чрезмерной дозы (> 10 мг / кг), как это происходит в контексте попытки самоубийства или изолированной ошибки приема лекарств, и (2) хроническая передозировка, т. Е. , прием повторных доз, которые чрезмерны для скорости клиренса теофиллина у пациента. Наиболее частые причины хронической передозировки теофиллина включают ошибку пациента или лица, осуществляющего уход, при дозировании, назначение врачом чрезмерной или нормальной дозы при наличии факторов, которые, как известно, снижают скорость клиренса теофиллина, и увеличение дозы в ответ на обострение. симптомов без предварительного измерения концентрации теофиллина в сыворотке, чтобы определить, является ли повышение дозы безопасным.

Сильная токсичность в результате передозировки теофиллина — относительно редкое явление. В одной организации по поддержанию здоровья частота госпитализаций по поводу хронической передозировки теофиллина составляла около 1 на 1000 человеко-лет воздействия. В другом исследовании среди 6000 образцов крови, полученных для измерения концентрации теофиллина в сыворотке по любой причине у пациентов, получавших лечение в отделении неотложной помощи, 7% находились в диапазоне 20–30 мкг / мл, а 3% -> 30 мкг / мл. Примерно две трети пациентов с концентрацией теофиллина в сыворотке крови в диапазоне 20–30 мкг / мл имели одно или несколько проявлений токсичности, в то время как> 90% пациентов с концентрацией теофиллина в сыворотке крови> 30 мкг / мл находились в состоянии клинической интоксикации.Аналогичным образом, в других сообщениях серьезная токсичность теофиллина наблюдается, главным образом, при концентрациях в сыворотке> 30 мкг / мл.

Несколько исследований описали клинические проявления передозировки теофиллина и попытались определить факторы, предсказывающие опасную для жизни токсичность. В целом, пациенты, которые пережили острую передозировку, реже испытывают судороги, чем пациенты, которые испытали хроническую передозировку, если пиковая концентрация теофиллина в сыворотке не превышает 100 мкг / мл.После хронической передозировки при концентрациях теофиллина в сыворотке> 30 мкг / мл могут возникнуть генерализованные судороги, опасные для жизни сердечные аритмии и смерть. Тяжесть токсичности после хронической передозировки сильнее коррелирует с возрастом пациента, чем пиковая концентрация теофиллина в сыворотке; пациенты старше 60 лет подвергаются наибольшему риску тяжелой токсичности и смерти после хронической передозировки. Существующее ранее или сопутствующее заболевание также может значительно повысить восприимчивость пациента к конкретному токсическому проявлению, например.g. пациенты с неврологическими расстройствами имеют повышенный риск судорог, а пациенты с сердечными заболеваниями имеют повышенный риск сердечных аритмий при данной концентрации теофиллина в сыворотке по сравнению с пациентами без основного заболевания.

Частота различных проявлений передозировки теофиллина в зависимости от режима передозировки приведена в Таблице IV.

Другие проявления токсичности теофиллина включают увеличение сывороточного кальция, креатинкиназы, миоглобина и лейкоцитов, снижение сывороточного фосфата и магния, острый инфаркт миокарда и задержку мочи у мужчин с обструктивной уропатией.

Судороги, связанные с концентрацией теофиллина в сыворотке крови> 30 мкг / мл, часто резистентны к противосудорожной терапии и могут привести к необратимому повреждению головного мозга, если их быстро не контролировать. Смерть от токсического действия теофиллина чаще всего является вторичной по отношению к остановке сердца и дыхания и / или гипоксической энцефалопатии после продолжительных генерализованных припадков или трудноизлечимых сердечных аритмий, вызывающих нарушение гемодинамики.

Управление передозировкой:

Общие рекомендации для пациентов с симптомами передозировки теофиллина или концентрацией теофиллина в сыворотке> 30 мкг / мл (Примечание: концентрации теофиллина в сыворотке могут продолжать расти после обращения пациента за медицинской помощью.)

Одновременно с назначением лечения обратитесь в региональный токсикологический центр, чтобы получить обновленную информацию и советы по индивидуализации следующих рекомендаций.
Институт поддерживающей терапии, включая создание внутривенного доступа, поддержание дыхательных путей и электрокардиографический мониторинг.
Лечение судорог: из-за высокой заболеваемости и смертности, связанных с судорогами, вызванными теофиллином, лечение должно быть быстрым и агрессивным.Противосудорожную терапию следует начинать с внутривенного введения бензодиазепина, например диазепама, с шагом 0,1-0,2 мг / кг каждые 1-3 минуты до прекращения судорог. Повторяющиеся припадки следует лечить ударной дозой фенобарбитала (20 мг / кг, вводимая в течение 30-60 минут). Сообщения о случаях передозировки теофиллина у людей и исследований на животных показывают, что фенитоин неэффективен для купирования припадков, вызванных теофиллином. Дозы бензодиазепинов и фенобарбитала, необходимые для прекращения судорог, вызванных теофиллином, близки к дозам, которые могут вызвать тяжелое угнетение дыхания или остановку дыхания; поэтому клиницист должен быть готов обеспечить вспомогательную вентиляцию легких.Пожилые пациенты и пациенты с ХОБЛ могут быть более восприимчивы к респираторным депрессивным эффектам противосудорожных средств. Кома, вызванная барбитуратами, или введение общей анестезии может потребоваться для прекращения повторяющихся припадков или эпилептического статуса. Общую анестезию следует применять с осторожностью у пациентов с передозировкой теофиллина, поскольку фторированные летучие анестетики могут сенсибилизировать миокард к эндогенным катехоламинам, выделяемым теофиллином. Энфлуран, по-видимому, с меньшей вероятностью связан с этим эффектом, чем галотан, и поэтому может быть более безопасным.Сами по себе нервно-мышечные блокаторы не следует использовать для прекращения судорог, поскольку они устраняют скелетно-мышечные проявления, не прекращая судорожной активности в головном мозге.
Предвидеть потребность в противосудорожных средствах: у пациентов с передозировкой теофиллина, которые подвержены высокому риску судорог, вызванных теофиллином, например, пациенты с острой передозировкой и концентрациями теофиллина в сыворотке> 100 мкг / мл или при хронической передозировке у пациентов старше 60 лет с теофиллином в сыворотке концентрации> 30 мкг / мл следует ожидать необходимость противосудорожной терапии.Бензодиазепин, такой как диазепам, следует набрать в шприц и держать у постели пациента, и медицинский персонал, квалифицированный для лечения припадков, должен быть немедленно доступен. У отдельных пациентов с высоким риском судорог, вызванных теофиллином, следует рассмотреть вопрос о назначении профилактической противосудорожной терапии. Ситуации, в которых следует рассмотреть возможность проведения профилактической противосудорожной терапии у пациентов с высоким риском, включают ожидаемые задержки в применении методов экстракорпорального удаления теофиллина (например,g., перевод пациента с высоким риском из одного медицинского учреждения в другое для экстракорпорального удаления) и клинические обстоятельства, которые существенно мешают усилиям по увеличению клиренса теофиллина (например, новорожденный, у которого диализ технически невозможен, или пациент с рвотой не реагирует к противорвотным средствам, которые не могут переносить прием нескольких доз активированного угля внутрь). В исследованиях на животных было показано, что профилактическое введение фенобарбитала, но не фенитоина, задерживает начало генерализованных припадков, вызванных теофиллином, и увеличивает дозу теофиллина, необходимую для их возникновения (т.е., заметно увеличивает LD50). Хотя контролируемых исследований на людях нет, ударная доза фенобарбитала для внутривенного введения (20 мг / кг, вводимая в течение 60 минут) может отсрочить или предотвратить опасные для жизни судороги у пациентов с высоким риском при продолжении усилий по увеличению клиренса теофиллина. Фенобарбитал может вызывать угнетение дыхания, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХОБЛ.
Лечение сердечных аритмий: синусовая тахикардия и простые желудочковые преждевременные сокращения не являются предвестниками опасных для жизни аритмий, они не требуют лечения при отсутствии гемодинамических нарушений и проходят при снижении концентрации теофиллина в сыворотке крови.Другие аритмии, особенно связанные с нарушением гемодинамики, следует лечить антиаритмической терапией, соответствующей типу аритмии.
Обеззараживание желудочно-кишечного тракта Активированный уголь для перорального применения (от 0,5 г / кг до 20 г и повторять не менее 1-2 часов после первой дозы) чрезвычайно эффективен в блокировании всасывания теофиллина в желудочно-кишечном тракте, даже если он вводится через несколько часов после приема внутрь . Если у пациента рвота, уголь следует вводить через назогастральный зонд или после введения противорвотного средства.Следует избегать применения фенотиазиновых противорвотных средств, таких как прохлорперазин или перфеназин, поскольку они могут снизить судорожный порог и часто вызывать дистонические реакции. Однократная доза сорбита может использоваться для стимулирования дефекации, чтобы облегчить удаление теофиллина, связанного с древесным углем, из желудочно-кишечного тракта. Однако сорбитол следует назначать с осторожностью, поскольку это сильнодействующее слабительное средство, которое может вызвать серьезные нарушения жидкости и электролитов, особенно после многократных доз. Следует избегать коммерчески доступных фиксированных комбинаций жидкого угля и сорбита у маленьких детей и после первой дозы у подростков и взрослых, поскольку они не позволяют индивидуализировать дозировку древесного угля и сорбита.При передозировке теофиллина следует избегать сиропа Ipecac. Хотя ипекак вызывает рвоту, он не снижает абсорбцию теофиллина, если его не вводят в течение 5 минут после приема внутрь, и даже в этом случае он менее эффективен, чем пероральный активированный уголь. Более того, рвота, вызванная ипекакой, может сохраняться в течение нескольких часов после приема однократной дозы и значительно снижать задержку и эффективность перорального активированного угля.
Мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке: концентрацию теофиллина в сыворотке следует измерять сразу после предъявления, через 2-4 часа, а затем через достаточные промежутки времени, e.g., каждые 4 часа, чтобы принять решение о лечении и оценить эффективность терапии. Концентрация теофиллина в сыворотке может продолжать расти после обращения пациента за медицинской помощью в результате продолжающейся абсорбции теофиллина из желудочно-кишечного тракта. Последовательный мониторинг сывороточных концентраций теофиллина в сыворотке следует продолжать до тех пор, пока не станет ясно, что концентрация больше не повышается и вернулась к нетоксичным уровням.
Общие процедуры мониторинга: Электрокардиографический мониторинг следует начинать при поступлении и продолжать до тех пор, пока уровень теофиллина в сыворотке не вернется к нетоксичному уровню.Уровень электролитов и глюкозы в сыворотке следует измерять при поступлении и через соответствующие промежутки времени, указанные в клинических обстоятельствах. Нарушения жидкости и электролитов следует незамедлительно устранять. Мониторинг и лечение следует продолжать до тех пор, пока концентрация в сыворотке не упадет ниже 20 мкг / мл.
Повышение клиренса теофиллина: многократный прием перорального активированного угля (например, от 0,5 мг / кг до 20 г каждые два часа) увеличивает клиренс теофиллина как минимум в два раза за счет адсорбции теофиллина, секретируемого в желудочно-кишечные жидкости.Древесный уголь должен задерживаться в желудочно-кишечном тракте и проходить через него, чтобы быть эффективным; Поэтому рвоту следует контролировать с помощью соответствующих противорвотных средств. В качестве альтернативы уголь можно вводить непрерывно через назогастральный зонд в сочетании с соответствующими противорвотными средствами. Однократная доза сорбита может быть введена с активированным углем для стимулирования дефекации и облегчения выведения адсорбированного теофиллина из желудочно-кишечного тракта. Сам по себе сорбит не увеличивает клиренс теофиллина, и его следует назначать с осторожностью, чтобы предотвратить чрезмерный стул, который может привести к серьезному дисбалансу жидкости и электролитов.Следует избегать коммерчески доступных фиксированных комбинаций жидкого угля и сорбита у маленьких детей и после первой дозы у подростков и взрослых, поскольку они не позволяют индивидуализировать дозировку древесного угля и сорбита. У пациентов с трудноизлечимой рвотой следует применять экстракорпоральные методы удаления теофиллина (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА, Экстракорпоральное удаление).

Особые рекомендации:

Острая передозировка
1. Концентрация сыворотки> 20 <30 мкг / мл
  1. Назначьте однократную дозу перорального активированного угля.
  2. Наблюдайте за пациентом и получите концентрацию теофиллина в сыворотке через 2-4 часа, чтобы убедиться, что концентрация не увеличивается.
2. Концентрация сыворотки> 30 <100 мкг / мл
  1. Принять несколько доз перорального активированного угля и принять меры по контролю рвоты.
  2. Наблюдайте за пациентом и получайте серийные концентрации теофиллина каждые 2-4 часа, чтобы оценить эффективность терапии и принять решение о дальнейшем лечении.
  3. Проведите экстракорпоральное удаление, если невозможно контролировать рвоту, судороги или сердечную аритмию (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА, Экстракорпоральное удаление).
3. Концентрация сыворотки ≥100 мкг / мл
  1. Рассмотреть возможность проведения профилактической противосудорожной терапии.
  2. Принять несколько доз перорального активированного угля и принять меры по контролю рвоты.
  3. Рассмотрите возможность экстракорпорального удаления, даже если у пациента не было припадка (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА, Экстракорпоральное удаление).
  4. Наблюдайте за пациентом и получайте серийные концентрации теофиллина каждые 2-4 часа, чтобы оценить эффективность терапии и принять решение о дальнейшем лечении.
Хроническая передозировка
1. Концентрация в сыворотке> 20 <30 мкг / мл (при проявлениях теофиллиновой токсичности)
  1. Назначьте однократную дозу перорального активированного угля.
  2. Наблюдайте за пациентом и получите концентрацию теофиллина в сыворотке через 2-4 часа, чтобы убедиться, что концентрация не увеличивается.
2. Концентрация сыворотки> 30 мкг / мл у пациентов <60 лет
  1. Принять несколько доз перорального активированного угля и принять меры по контролю рвоты.
  2. Наблюдайте за пациентом и получайте серийные концентрации теофиллина каждые 2-4 часа, чтобы оценить эффективность терапии и принять решение о дальнейшем лечении.
  3. Проведите экстракорпоральное удаление, если невозможно контролировать рвоту, судороги или сердечную аритмию (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА, Экстракорпоральное удаление).
3. Концентрация сыворотки> 30 мкг / мл у пациентов старше 60 лет.
  1. Рассмотреть возможность проведения профилактической противосудорожной терапии.
  2. Принять несколько доз перорального активированного угля и принять меры по контролю рвоты.
  3. Рассмотрите возможность экстракорпорального удаления, даже если у пациента не было припадка (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА, Экстракорпоральное удаление).
  4. Наблюдайте за пациентом и получайте серийные концентрации теофиллина каждые 2-4 часа, чтобы оценить эффективность терапии и принять решение о дальнейшем лечении.

Экстракорпоральное удаление:

Увеличение скорости клиренса теофиллина экстракорпоральными методами может быстро снизить сывороточные концентрации, но риски процедуры необходимо сопоставить с потенциальной пользой.Гемоперфузия древесным углем — наиболее эффективный метод экстракорпорального удаления, увеличивающий клиренс теофиллина до шести раз, но при этом могут возникать серьезные осложнения, включая гипотензию, гипокальциемию, потребление тромбоцитов и кровоточащие диатезы. Гемодиализ примерно так же эффективен, как пероральный прием нескольких доз активированного угля, и имеет меньший риск серьезных осложнений, чем гемоперфузия с углем. Гемодиализ следует рассматривать как альтернативу, когда гемоперфузия древесным углем неосуществима, а пероральный прием нескольких доз древесного угля неэффективен из-за трудноизлечимой рвоты.Концентрация теофиллина в сыворотке крови может восстановиться на 5-10 мкг / мл после прекращения гемоперфузии углем или гемодиализа из-за перераспределения теофиллина из тканевого компартмента. Перитонеальный диализ неэффективен для удаления теофиллина; обменные переливания новорожденным были минимально эффективными.

Администрация и дозировка таблеток аминофиллина

Общие соображения:

Установившаяся пиковая концентрация теофиллина в сыворотке является функцией дозы, интервала дозирования, а также скорости абсорбции и клиренса теофиллина у отдельного пациента.Из-за заметных индивидуальных различий в скорости клиренса теофиллина доза, необходимая для достижения максимальной концентрации теофиллина в сыворотке в диапазоне 10-20 мкг / мл, варьируется в четыре раза среди аналогичных в остальном пациентов при отсутствии известных факторов, влияющих на клиренс теофиллина (например, 400-1600 мг / день у взрослых <60 лет и 10-36 мг / кг / день у детей 1-9 лет). Для данной популяции не существует единой дозы теофиллина, которая обеспечила бы безопасные и эффективные концентрации в сыворотке для всех пациентов.Введение средней дозы теофиллина, необходимой для достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке в данной популяции, может привести к субтерапевтическим или потенциально токсичным концентрациям теофиллина в сыворотке у отдельных пациентов. Например, при дозе 900 мг / сут для взрослых <60 лет или 22 мг / кг / сут для детей 1-9 лет стабильная пиковая концентрация теофиллина в сыворотке будет <10 мкг / мл примерно в 30% случаев. пациенты, 10-20 мкг / мл примерно у 50% и 20-30 мкг / мл примерно у 20% пациентов.Доза теофиллина должна быть индивидуализирована на основе измерений пиковой концентрации теофиллина в сыворотке, чтобы достичь дозы, которая обеспечит максимальную потенциальную пользу при минимальном риске побочных эффектов.

Преходящих побочных эффектов, подобных кофеину, и чрезмерных концентраций в сыворотке крови у медленных метаболизаторов можно избежать у большинства пациентов, начав с достаточно низкой дозы и постепенно увеличивая дозу, если считается, что это клинически показано, с небольшими приращениями (см. Таблицу V).Повышение дозы следует производить только в том случае, если предыдущая дозировка хорошо переносится, и с интервалами не менее 3 дней, чтобы концентрации теофиллина в сыворотке крови достигли нового устойчивого состояния. При корректировке дозировки следует руководствоваться измерением концентрации теофиллина в сыворотке (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лабораторные тесты и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, Таблица VI). Медицинские работники должны проинструктировать пациентов и лиц, осуществляющих уход, прекратить прием любых доз, вызывающих побочные эффекты, приостановить прием лекарства до тех пор, пока эти симптомы не исчезнут, а затем возобновить терапию в более низкой, ранее переносимой дозировке (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Если симптомы пациента хорошо контролируются, нет явных побочных эффектов и нет промежуточных факторов, которые могли бы изменить требования к дозировке (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), концентрации теофиллина в сыворотке следует контролировать каждые 6 месяцев для быстрорастущих детей и ежегодно. для всех остальных. У пациентов с острыми заболеваниями концентрацию теофиллина в сыворотке следует контролировать через частые промежутки времени, например, каждые 24 часа.

Теофиллин плохо распределяется в жировых отложениях, поэтому дозу в мг / кг следует рассчитывать исходя из идеальной массы тела.

Таблица V содержит схему титрования доз теофиллина, рекомендованную для пациентов в различных возрастных группах и клинических условиях. Таблица VI содержит рекомендации по корректировке дозировки теофиллина на основе концентраций теофиллина в сыворотке. Применение этих общих рекомендаций по дозировке к отдельным пациентам должно учитывать уникальные клинические характеристики каждого пациента. В общем, эти рекомендации должны служить верхним пределом для корректировки дозировки, чтобы снизить риск потенциально серьезных нежелательных явлений, связанных с неожиданным значительным повышением концентрации теофиллина в сыворотке.

Таблица V. Начало дозирования и титрование ╖ [* Аминофиллиновый эквивалент в (*)]
╖ Пациенты с более быстрым метаболизмом, клинически идентифицированные по потребности в дозах, превышающих средние, должны получать меньшую дозу чаще, чтобы предотвратить симптомы прорыва, возникающие в результате низких минимальных концентраций, перед следующей дозой. Надежно абсорбируемая композиция с медленным высвобождением уменьшит колебания и обеспечит более длительные интервалы дозирования.
A. Дети (1-15 лет) и взрослые (16-60 лет) без факторов риска нарушения клиренса.
Этап титрования	Дети <45 кг	Дети> 45 кг и взрослые
1. Начальная дозировка	12-14 (* 15,2-17,7) мг / кг / день до максимум 300 (* 380) мг / день, разделенные на 4-6 часов ╖	300 (* 380) разделено на 6-8 часов ╖
2. Через 3 дня, если переносится, увеличьте дозу до:	16 (* 20.3) мг / кг / день до максимум 400 (* 507) мг / день, разделенные на 4-6 часов	400 (* 507) мг / день, разделенные каждые 6-8 часов ╖
3. Еще через 3 дня, если переносится. увеличить дозу до:	20 (* 25,3) мг / кг / день до максимум 600 мг (* 760) мг / день, разделенные на 4-6 часов ╖	600 (* 760) мг / день, разделенные каждые 6-8 часов ╖
B. Пациенты с факторами риска нарушения выздоровления, пожилые люди (> 60 лет) и те, у кого невозможно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке: у детей в возрасте 1-15 лет окончательная доза теофиллина не должна превышать 16 (* 20.3) мг / кг / день до максимум 400 (* 507) мг / день при наличии факторов риска снижения клиренса теофиллина (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ) или если невозможно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке. У подростков ≥16 лет и взрослых, включая пожилых людей, окончательная доза теофиллина не должна превышать 400 (* 507) мг / день при наличии факторов риска снижения клиренса теофиллина (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ) или если мониторинг невозможен. концентрации теофиллина в сыворотке.
с.Ударная доза для острой бронходилатации: ингаляционный селективный агонист бета-2, отдельно или в комбинации с системно вводимыми кортикостероидами, является наиболее эффективным средством лечения острых обострений обратимой обструкции дыхательных путей. Теофиллин является относительно слабым бронходилататором, менее эффективным, чем ингаляционный селективный агонист бета-2, и не дает дополнительных преимуществ при лечении острого бронхоспазма. Если ингаляционный или парентеральный бета-агонист недоступен, в качестве временной меры можно использовать ударную дозу перорального теофиллина с немедленным высвобождением.Разовая доза теофиллина 5 мг / кг у пациента, который не получал никакого теофиллина в течение предыдущих 24 часов, приведет к средней пиковой концентрации теофиллина в сыворотке 10 мкг / мл (диапазон 5-15 мкг / мл). Если дозирование теофиллина должно быть продолжено после нагрузочной дозы, следует использовать рекомендации, приведенные в разделах A.3 или B. выше, и контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке с 24-часовыми интервалами для корректировки окончательной дозировки.

Таблица VI.Регулировка дозировки осуществляется в зависимости от концентрации теофиллина в сыворотке.
¶ Снижение дозы и / или измерение концентрации теофиллина в сыворотке показано при наличии побочных эффектов, физиологических отклонениях, которые могут снизить клиренс теофиллина (например, стойкая лихорадка), или при добавлении или прекращении приема препарата, взаимодействующего с теофиллином (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Пиковая сыворотка Концентрация	Регулировка дозировки
<9.9 мкг / мл	Если симптомы не контролируются и текущая доза переносится, увеличьте дозу примерно на 25%. Повторно проверьте концентрацию в сыворотке крови через три дня для дальнейшей корректировки дозировки
от 10 до 14,9 мкг / мл	Если симптомы контролируются и текущая дозировка переносится, поддерживайте дозу и повторно проверяйте концентрацию в сыворотке с интервалами в 6–12 месяцев. Если симптомы не контролируются и текущая доза переносится, подумайте о добавлении дополнительных лекарств в схему лечения.
15-19,9 мкг / мл	Рассмотрите возможность снижения дозы на 10%, чтобы обеспечить больший запас безопасности, даже если текущая доза переносится.
20-24,9 мкг / мл	Уменьшите дозу на 25%, если нет побочных эффектов. Повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня, чтобы определить дальнейшую корректировку дозировки.
25-30 мкг / мл	Пропустить следующую дозу и уменьшить последующие дозы по крайней мере на 25%, даже если нет никаких побочных эффектов.Повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня, чтобы определить дальнейшую корректировку дозировки. Если симптоматический, подумайте, показано ли лечение передозировки (см. Рекомендации при хронической передозировке).
> 30 мкг / мл	Лечите передозировку, как указано (см. Рекомендации при хронической передозировке). Если впоследствии прием теофиллина будет возобновлен, уменьшите дозу как минимум на 50% и повторно проверьте концентрацию в сыворотке крови через 3 дня, чтобы провести дальнейшую корректировку дозировки.

Как поставляются таблетки аминофиллина

Таблетки аминофиллина, Фармакопея США, 100 мг: белые, круглые, спрессованные таблетки без царапин с надписью «West-ward 020».

Флаконы по 100 таблеток.
Флаконы по 1000 таблеток.
Коробки для стандартных доз по 100 таблеток.

Таблетки аминофиллина USP, 200 мг: белые, круглые, рифленые, прессованные таблетки с надписью «West-ward 025».

Флаконы по 100 таблеток.
Флаконы по 1000 таблеток.
Коробки для стандартных доз по 100 таблеток.

Хранить при 20-25 ° C (68-77 ° F) [см. Контролируемую комнатную температуру USP]. Защищать от света и влаги.

Распределите в плотном, светостойком контейнере, как определено в USP, с использованием крышки, недоступной для детей.

Изготовлено:
West-ward Pharmaceutical Corp.
Eatontown, NJ 07724
Исправлено в декабре 2002 г.

ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ

Таблетки аминофиллина, 100 мг
0143-1020

ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ

Таблетки аминофиллина 200 мг
0143-1025

АМИНОФИЛЛИН
дигидрат аминофиллина таблетка

Информация о продукте
Тип продукта	ЭТИКЕТКА С Рецептурами ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА	Код товара (Источник)	НДЦ: 0143-1020
Путь введения	УСТНЫЙ	Расписание DEA

Активный ингредиент / активная составляющая
Название ингредиента	Основа прочности	Прочность
АМИНОФИЛЛИН ДИГИДРАТ (АМИНОФИЛЛИН)	ДИГИДРАТ АМИНОФИЛЛИНА	100 мг

Неактивные ингредиенты
Название ингредиента	Прочность
СТЕАРАТ МАГНИЯ
ЦЕЛЛЮЛОЗА МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ

Характеристики продукта
Цвет	БЕЛЫЙ	Оценка	нет оценок
Форма	КРУГЛЫЙ (КРУГЛЫЙ)	Размер	9 мм
Ароматизатор		Выходной код	на запад; 020
Содержит

Упаковка
#	Код товара	Описание упаковки
1	НДЦ: 0143-1020-01	100 ТАБЛЕТКА (100 ТАБЛЕТКИ) в 1 БУТЫЛКА, ПЛАСТИКОВАЯ
2	НДЦ: 0143-1020-10	1000 ТАБЛЕТКА (1000 ТАБЛЕТКА) в 1 БУТЫЛКА, ПЛАСТИКОВАЯ
3	НДЦ: 0143-1020-25	100 ТАБЛЕТКИ (100 ТАБЛЕТК) в 1 КОРОБКЕ, ЕДИНИЧНАЯ ДОЗА

Маркетинговая информация
Маркетинговая категория	Номер заявки или ссылка в монографии	Дата начала маркетинга	Дата окончания маркетинга
ANDA	АНДА084540	26.11.1975

АМИНОФИЛЛИН
дигидрат аминофиллина таблетка

Информация о продукте
Тип продукта	ЭТИКЕТКА С Рецептурами ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА	Код товара (Источник)	НДЦ: 0143-1025
Путь введения	УСТНЫЙ	Расписание DEA

Активный ингредиент / активная составляющая
Название ингредиента	Основа прочности	Прочность
АМИНОФИЛЛИН ДИГИДРАТ (АМИНОФИЛЛИН)	ДИГИДРАТ АМИНОФИЛЛИНА	200 мг

Неактивные ингредиенты
Название ингредиента	Прочность
СТЕАРАТ МАГНИЯ
ЦЕЛЛЮЛОЗА МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ

Характеристики продукта
Цвет	БЕЛЫЙ (БЕЛЫЙ)	Оценка	2 штуки
Форма	КРУГЛЫЙ (КРУГЛЫЙ)	Размер	10 мм
Ароматизатор		Выходной код	на запад; 025
Содержит

Упаковка
#	Код товара	Описание упаковки
1	НДЦ: 0143-1025-01	100 ТАБЛЕТКА (100 ТАБЛЕТКИ) в 1 БУТЫЛКА, ПЛАСТИКОВАЯ
2	НДЦ: 0143-1025-10	1000 ТАБЛЕТКА (1000 ТАБЛЕТКА) в 1 БУТЫЛКА, ПЛАСТИКОВАЯ
3	НДЦ: 0143-1025-25	100 ТАБЛЕТКИ (100 ТАБЛЕТК) в 1 КОРОБКЕ, ЕДИНИЧНАЯ ДОЗА

Маркетинговая информация
Маркетинговая категория	Номер заявки или ссылка в монографии	Дата начала маркетинга	Дата окончания маркетинга
ANDA	АНДА085003	28.05.1976

Этикетировщик — West-ward Pharmaceutical Corp (001230762)

West-ward Pharmaceutical Corp

Подробнее об аминофиллине

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие лечебные руководства

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Руководство по дозировке аминофиллина и меры предосторожности

Медицинское заключение компании Drugs.com. Последнее обновление: 16 октября 2020 г.

Применяется для следующих дозировок: 225 мг; 105 мг / 5 мл; 100 мг; 200 мг; 25 мг / мл; 250 мг; 500 мг

Обычная доза для взрослых для:

Обычная гериатрическая доза для:

Обычная детская доза для:

Дополнительная информация о дозировке:

Обычная доза для взрослых при острой астме

ЭТИ РЕКОМЕНДАЦИИ ДОЛЖНЫ СЛУЖИТЬ ВЕРХНИЙ ПРЕДЕЛ ДЛЯ РЕГУЛИРОВКИ ДОЗЫ
ОТРЕГУЛИРУЙТЕ ДОЗУ НА ОСНОВЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ТЕОФИЛИНА В СЫВОРОТКЕ

Ударная доза (для достижения целевой концентрации теофиллина в сыворотке 10 мкг / мл) :
Для пациентов с NOFIL® предыдущие 24 часа :
-5.7 мг аминофиллина / кг (идеальная масса тела) внутривенно в течение 30 минут

Для пациентов, у которых ЕСТЬ теофиллин в течение последних 24 часов, на основе измерений концентрации теофиллина в сыворотке в мкг / мл :
-Загружающая доза = (Желаемая концентрация — измеренная концентрация) (объем распределения)
-Средний объем распределения можно принять равным 0,5 л / кг (фактический диапазон от 0,3 до 0,7).
— Требуемая концентрация в сыворотке должна быть консервативной (например, 10 мкг / мл), чтобы учесть вариабельность объема распределения.

Как только концентрация теофиллина в сыворотке от 10 до 15 мкг / мл достигается нагрузочной дозой :
1 мг аминофиллина / кг идеальной массы тела / час в виде постоянной инфузии
-Получить вторую концентрацию теофиллина в сыворотке примерно за один период полувыведения после начала инфузии; следует обращаться к информации о продукте производителя.

Комментарии :
-Стабильные концентрации теофиллина в сыворотке являются функцией скорости инфузии и скорости клиренса теофиллина у отдельного пациента.
— Доза, необходимая для достижения концентрации теофиллина в сыворотке от 10 до 20 мкг / мл, варьируется в четыре раза из-за разной скорости клиренса теофиллина.
— Не существует единой дозы, которая была бы безопасной и эффективной для всех пациентов.
— Введение средней дозы может привести к субтерапевтическим или токсическим уровням в крови.
-Доза должна быть индивидуализирована в зависимости от концентрации теофиллина в сыворотке для достижения максимальной пользы при минимальном риске.
-Не давайте ударную дозу до тех пор, пока не будет достигнута концентрация теофиллина в сыворотке, если пациент получал какой-либо теофиллин в предыдущие 24 часа.
-Для острой бронходилатации терапевтическая концентрация в сыворотке лучше всего достигается с помощью внутривенной ударной дозы.

Применение: В качестве дополнения к ингаляционным бета-2 селективным агонистам и системным кортикостероидам для лечения острых обострений симптомов и обратимой обструкции дыхательных путей, связанных с астмой и другими хроническими заболеваниями легких, такими как эмфизема и хронический бронхит

Обычная гериатрическая доза для астмы — острой

Комментарии :
— Требуется пристальное внимание к снижению дозы и частый мониторинг концентраций теофиллина в сыворотке.
— Устойчивые концентрации теофиллина в сыворотке крови зависят от скорости инфузии и скорости клиренса теофиллина у отдельного пациента.
— Доза, необходимая для достижения концентрации теофиллина в сыворотке от 10 до 20 мкг / мл, варьируется в четыре раза из-за разной скорости клиренса теофиллина.
— Не существует единой дозы, которая была бы безопасной и эффективной для всех пациентов.
— Введение средней дозы может привести к субтерапевтическим или токсическим уровням в крови.
-Доза должна быть индивидуализирована в зависимости от концентрации теофиллина в сыворотке для достижения максимальной пользы при минимальном риске.
-Не давайте ударную дозу до тех пор, пока не будет достигнута концентрация теофиллина в сыворотке, если пациент получал какой-либо теофиллин в предыдущие 24 часа.
-Для острой бронходилатации терапевтическая концентрация в сыворотке лучше всего достигается с помощью внутривенной ударной дозы.

Обычная детская доза при острой астме

Комментарии :
— Выбирайте скорость инфузии с осторожностью, так как клиренс теофиллина сильно варьируется в зависимости от возраста новорожденных и подростков.
— Пациенты в возрасте до 1 года имеют незрелые метаболические пути теофиллина; Особое внимание следует уделять дозировке и частому мониторингу концентрации теофиллина в сыворотке.
— Устойчивые концентрации теофиллина в сыворотке крови зависят от скорости инфузии и скорости клиренса теофиллина у отдельного пациента.
— Доза, необходимая для достижения концентрации теофиллина в сыворотке от 10 до 20 мкг / мл, варьируется в четыре раза из-за разной скорости клиренса теофиллина.
— Не существует единой дозы, которая была бы безопасной и эффективной для всех пациентов.
— Введение средней дозы может привести к субтерапевтическим или токсическим уровням в крови.
-Доза должна быть индивидуализирована в зависимости от концентрации теофиллина в сыворотке для достижения максимальной пользы при минимальном риске.
-Не давайте ударную дозу до тех пор, пока не будет достигнута концентрация теофиллина в сыворотке, если пациент получал какой-либо теофиллин в предыдущие 24 часа.
-Для острой бронходилатации терапевтическая концентрация в сыворотке лучше всего достигается с помощью внутривенной ударной дозы.

Корректировка дозы для почек

Коррекция не рекомендуется для взрослых и детей старше 3 месяцев с почечной недостаточностью.
-У новорожденных требуется пристальное внимание к снижению дозы и частый мониторинг концентраций теофиллина в сыворотке, так как большая часть дозы у новорожденных выводится с мочой в неизменном виде.

Корректировка дозы для печени

Может потребоваться корректировка дозы; однако никаких конкретных рекомендаций предложено не было. Рекомендуется соблюдать осторожность.
— Клиренс теофиллина снижается на 50% при печеночной недостаточности.
-Требуется частый мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке.

Меры предосторожности

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ :
-Гиперчувствительность к любому из ингредиентов, теофиллину или этилендиамину

Дополнительные меры предосторожности см. В разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Диализ

Данных нет

Другие комментарии

Требования к хранению :
— Хранить при контролируемой комнатной температуре
— Защищать от света; хранить в оригинальной коробке до момента использования.

Совместимость с внутривенным введением :
-Не смешивайте в одном шприце с другими лекарствами.
-Добавляйте отдельно к раствору для внутривенного введения.

Мониторинг :
-Если у пациентов развиваются тошнота или рвота, особенно повторяющаяся рвота или другие симптомы, связанные с токсичностью теофиллина, немедленно прекратите инфузию и измерьте уровень теофиллина в сыворотке крови, даже если подозревается другая причина токсичности.
-Поскольку клиренс теофиллина может зависеть от дозы, увеличение дозы из-за субтерапевтических концентраций в сыворотке должно быть консервативным; ограничение увеличения примерно до 25% от предыдущей скорости инфузии снижает риск чрезмерных концентраций теофиллина в сыворотке.
-Тщательно рассмотрите взаимодействующие препараты и физиологические состояния, которые могут повлиять на клиренс теофиллина, до начала терапии и до увеличения дозы.
— Измерения концентрации теофиллина в сыворотке легко доступны, и их следует использовать для определения правильности дозировки.
-Измерьте уровень теофиллина в сыворотке перед увеличением дозы на предмет признаков и симптомов токсичности теофиллина, нового заболевания или обострения существующего заболевания или изменений в схеме лечения, которые могут повлиять на клиренс теофиллина.
— Для получения конкретных рекомендаций по мониторингу следует обращаться к информации о продукте производителя.

Подробнее об аминофиллине

Потребительские ресурсы

Другие бренды: Филлоконтин

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие лечебные руководства

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Дозировка аминофиллина при обострениях астмы у детей: систематический обзор

PLoS One. 2016; 11 (8): e0159965.

Льюис Куни

¹ Департамент здоровья женщин и детей Института трансляционной медицины Ливерпульского университета, Ливерпуль, Мерсисайд, Соединенное Королевство

Ян Синха

² Национальный институт исследований в области здравоохранения Центр клинических исследований Олдер-Хей, Детская больница Олдер-Хей, Ливерпуль, Мерсисайд, Соединенное Королевство

Daniel Hawcutt

Sanjay B.Маггирвар, редактор

² Национальный институт исследований в области здравоохранения Центр клинических исследований Alder Hey, Детская больница Alder Hey, Ливерпуль, Мерсисайд, Соединенное Королевство

Медицинский центр Университета Рочестера, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ

^# Участвовал в равной степени.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Задумал и спроектировал эксперименты: LC IS DH.
Проведенные эксперименты: LC.
Проанализированы данные: LC IS DH.
Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: LC IS DH.
Написал документ: LC IS DH.

Поступила 4 мая 2016 г .; Принято 11 июля 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.
Дополнительные материалы
S1 Файл: Исключенные исследования после прочтения полного текста. (DOCX)
GUID: 0CE5C44E-E55B-4D76-B368-3EDDFDD12803
S2 Файл: Контрольный список PRISMA. (DOC)
GUID: FE8A680D-56F6-48F0-A31E-5BD2C73E749C
Заявление о доступности данных
Все соответствующие данные находятся в документе и файлах вспомогательной информации.
Реферат
Предпосылки
Адекватное лечение обострений астмы с помощью внутривенного введения аминофиллина зависит от соответствующей дозировки. Рекомендации по достижению целевого терапевтического диапазона могут быть неуместными, поскольку сывороточные концентрации плохо коррелируют с клиническим улучшением. Этот обзор направлен на оценку доказательств оптимальной стратегии дозировки аминофиллина внутривенно у детей, страдающих обострением астмы.
Методы
Систематический обзор, сравнивающий режимы дозирования эуфиллина внутривенно у детей, страдающих обострением астмы.Основными исходами были время до исчезновения симптомов, летальный исход и потребность в ИВЛ. Вторичные результаты были датированы сроком до выполнения критериев выписки, фактической выпиской и побочными эффектами.
Источники данных
CENTRAL, CINAHL, MEDLINE и Web of Science. Поиск выполнен в марте 2016 г.
Критерии отбора
Исследования с использованием внутривенного эуфиллина у детей с обострением астмы, в которых сообщались дозировка и клинические исходы.
Результаты
Было включено 14 РКИ. Существует слабая взаимосвязь между дозировкой, вводимой детям, и разрешением симптомов, продолжительностью пребывания в стационаре или необходимостью искусственной вентиляции легких. Это исследование ограничено из-за использования косвенных доказательств.
Заключение
Рекомендуемые в настоящее время режимы дозирования могут не отражать оптимальную безопасность и эффективность внутривенного аминофиллина. Для улучшения практики назначения лекарств необходимо разработать доказательную базу, коррелирующую дозировку с ориентированными на пациента клиническими исходами.
Введение
Внутривенный эуфиллин может использоваться для лечения обострений астмы у детей, которые не реагируют на ингаляционную / небулайзерную терапию первой линии [1]. Точная дозировка важна для обеспечения адекватного лечения астмы при одновременном снижении токсичности [2–4].
Аминофиллин имеет широко принятый терапевтический диапазон 10-20 мг / л, который определяет дозировку у детей [1,5]. Текущие внутривенные нагрузочные дозы 5-6 мг / кг используются для достижения уровней в этом диапазоне [6,7], хотя в повседневной клинической практике это не достигается регулярно [8-10].Стремление к целевой концентрации аминофиллина в сыворотке осложняется его высокими индивидуальными вариациями скорости клиренса [11], причины которых плохо изучены [12–14]. Неясно, оптимизируют ли рекомендуемые корректировки дозировки аминофиллина в зависимости от возраста, веса и предыдущих концентраций препарата в сыворотке [5] его эффективность и безопасность.
При лечении острой астмы у детей следует руководствоваться данными об улучшении клинически значимых результатов [15,16]. В недавнем систематическом обзоре не было обнаружено доказательств повышения эффективности аминофиллина при повышении его концентрации в сыворотке выше нижнего порога 10 мг / л, а также повышения токсичности при уровнях выше 20 мг / л [17].Поскольку текущий терапевтический диапазон не является показателем эффективности, альтернативная стратегия дозирования может улучшить оптимальный профиль эффективности и безопасности аминофиллина. Этот систематический обзор направлен на оценку доказательств оптимальной стратегии дозирования аминофиллина для детей, страдающих обострением астмы.
Методология
Дизайн исследования
Мы провели систематический обзор исследований, в которых использовались внутривенные теофиллины для лечения обострений астмы у детей.
Включенные исследования
Несколько исследований в первую очередь изучают оптимальные стратегии дозирования у детей [18] Поэтому мы использовали метод систематического обзора, который предвосхищает различные дизайны исследований, аналогично методологии, которую мы недавно использовали для изучения доказательств в отношении терапевтических диапазонов для аминофиллина [18]. 17,19]. Мы априори решили, что наиболее подходящим типом исследования будет сравнение рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых сравниваются различные стратегии дозирования и измеряются клинически значимые исходы, но мы также будем включать РКИ, оценивающие эффективность внутривенных теофиллинов по сравнению с плацебо или другим лечением. с последующими анализами, выполненными для каждого препарата сравнения, и наблюдательными исследованиями.
Мы включили исследования, изучающие эффективность теофиллинов для внутривенного введения у детей, страдающих обострением астмы, если был указан режим дозирования. Мы исключили исследования, проведенные на взрослых, те, которые использовали теофиллины по показаниям, отличным от астмы, или исследования с использованием не внутривенных путей.
Исходы
Предварительно определенными первичными исходами были время до исчезновения симптомов, потребность в искусственной вентиляции легких и смертность. Вторичными исходами были количество дней до выполнения критериев выписки, количество дней до фактической выписки из больницы и побочные эффекты, как они определены и описаны авторами.
Извлечение и анализ данных
Из каждого исследования мы извлекали ударную дозу и / или поддерживающую дозу вводимых теофиллинов внутривенно, а также корректировали ли последующие дозы на основании результатов мониторинга терапевтических препаратов. Также были извлечены возрастной диапазон, количество участников и использование сопутствующих лекарств.
Статистический анализ
Мы намеревались провести количественный синтез путем объединения исследований с использованием аналогичных режимов дозирования с использованием REVMAN (http: // tech.cochrane.org/revman). Отдельные мета-анализы для каждого используемого режима дозирования позволят количественно сравнить величину эффекта между исследованиями с использованием моделирования случайных эффектов. Если методы количественного анализа были невозможны из-за методологической неоднородности или разнородности отчетности либо недостаточности данных, мы планировали провести описательный анализ, коррелирующий заранее определенные клинические исходы с используемыми стратегиями дозирования.
Оценка риска систематической ошибки
Кокрановский инструмент оценки риска систематической ошибки применялся к каждому РКИ, чтобы помочь определить достоверность результатов.
Результаты
Наша поисковая стратегия вернула 1764 исследования с 38 полными текстами статей, оцененными на соответствие критериям отбора. Мы исключили 23 полнотекстовые статьи (файл S1), а остальные 14 исследований были включены в этот систематический обзор ().
РКИ, сравнивающих стратегии дозирования эуфиллина внутривенно у детей, страдающих обострением астмы, не выявлено. Поэтому мы включили 14 РКИ, в которых сравнивали аминофиллин с плацебо (n = 10) или β ₂ адренергических агонистов (n = 4).
Риск смещения включенных исследований
Результаты Кокрановской оценки риска смещения показаны в. Высокий риск систематической ошибки отбора был обнаружен в одном исследовании [20], систематическая ошибка результатов была обнаружена в двух исследованиях [21,22], систематическая ошибка выбытия в шести исследованиях [21,23–27] и систематическая ошибка в отчетности в двух исследованиях [23,28] ]. Было обнаружено, что все остальные домены имеют низкий или неясный риск систематической ошибки.
Результаты оценки риска систематической ошибки.
Зеленый – низкий риск смещения, красный – высокий риск смещения, желтый –неясный риск смещения.
Клинические результаты исследований с применением теофиллинов в / в при обострении астмы.
Исследования были сгруппированы в зависимости от того, сравнивали ли они эуфиллин с плацебо или β ₂ адренергическим агонистом. Ударные дозы, поддерживающие дозы и клинические исходы показаны в таблицах и.
Таблица 1
Результаты РКИ по сравнению аминофиллина с плацебо ^* Нагрузочные дозы изменились на основании результатов TDM.
Оценка тяжести астмы по системе ASS, клиническая оценка астмы по шкале CAS / PI / легочный индекс.
Автор, размер образца (вмешательство по сравнению с контролем) Нагрузка (мг / кг) Инфузия (мг / кг / ч) Разрешение симптомов Интубация Критерии выписки Фактические выписки Побочные эффекты
Yung 1998 [26] n = 163 (81 против 82) 10 0,7 до 1,1 Не сообщалось Не сообщалось Не сообщалось 2.87 дней по сравнению с 2,69 дня при p = 0,53 Более высокая частота тошноты и рвоты, но не головной боли, раздражительности и тремора
Needleman 1995 [21] n = 42 (22 против 20) 6–8 от 0,8 до 1 Изменение ASS 6,96 ± 1,65 против 7,00 ± 1,73 до 3,05 ± 3,25 против 2,38 ± 2,19 [p = 0,482] Не сообщается 52,3 ± 32,3 часа против 48,2 ± 26,6 часа p = 0,654 Нет измерено Не сообщается
Strauss 1994 [29] n = 31 (14 против 17) 7 0.От 75 до 1,2 Не сообщается Не сообщается Не сообщается 2,58 ± 1,5 дня против 2,33 ± 1,3 дня p> 0,2 Более высокая частота побочных эффектов при вмешательстве по сравнению с группой эуфиллина 6/14 (43%) против 1 / 17 (6%) в контроле p <0,05
Ream 2001 [22] n = 47 (23 против 24) 7 0,5–0,8 Время достижения CAS <3 18,6 ± 12,0 ч против 31,1 ± 20,1 ч; p = 0,0238 Все субъекты, интубированные перед инфузией 29.8 ± 21,9 ч по сравнению с 36,4 ± 25,9 л.с. против 19) 6 0,8 до 1,0 Клиническая оценка астмы через 24 часа вмешательства по сравнению с плацебо 2,05 ± 1,61 против 1,94 ± 1,78 p = 0,8452 Не сообщается Не сообщается Не сообщается Нет значимых разница между вмешательством и контролем
DiGiulio 1993 [30] n = 29 (13 против 16) 6 0.От 85 до 1,0 Время достижения показателя астмы <2 при вмешательстве по сравнению с контролем 30,4 ± 16n против 27,0 ± 10,3 p = 0,51 Не сообщается 30,4 ± 16,8 ч против 27,0 ± 10,3 ч p = 0,51. НЕТ НЕТ существенной разницы между вмешательством и контролем
Д’Авила 2008 [31] n = 60 (30 против 30) 5 Нет Не сообщается Не сообщается Не сообщается 43,2 ± 3,30 ч против 43,6 ± 23.7h p = 0,95 Не сообщается
Carter 1993 [28] n = 21 (12 против 9) TDM ^* 0,8–1,0 Среднее значение CAS / PI через 36 часов 2,0 против 2,0 p> 0,05 Не сообщается Не сообщается 3,5 ± 2,5 дня против 3,0 ± 1,5 дня p = ?? Нет существенной разницы между вмешательством и контролем
Bien 1995 [32] n = 39 (19 против 20) 5 ^* 0.9 CAS 24 часа вмешательства против контроля 2,0 против 2,6 p> 0,05 Не сообщается Не сообщается Не сообщается Более высокие показатели тошноты и рвоты в группе теофиллина p≤0,05, но не бессонницы p = 0,08
Виейра 2000 [33] n = 43 (24 против 19) 6 1,2 Время достижения показателя Вуд-Даунса ≤ 2 12,5 ч против 14,6 ч при p = 0,13 Не сообщается Нет сообщил 12.5 ч против 14,6 ч p = 0,13 Ни в одной из групп серьезных побочных эффектов нет
Таблица 2
Результаты РКИ, в которых сравнивали аминофиллин с β ₂ агонистом адренорецепторов.
Побочные эффекты
Автор, размер образца Нагрузка (мг / кг) Инфузия (мг / кг / ч) Разрешение симптомов Интубация Критерии выписки Фактические выписки
Уиллер 2005 [25] n = 40 (Am n = 13, β ₂ n = 16, оба n = 11) 6.4 от 0,64 до 0,96 Время достижения CAS ≤3 24,2 ± 12,1 ч против 51,6 ± 33,3 л.с. <0,05 Ни у одного пациента не требовалась ИВЛ Не измерялось Не сообщалось NS в среднем количестве побочных эффектов , более высокая частота тошноты в комбинированной группе
Робертс 2003 [34] n = 44 (Am n = 26 β ₂ n = 18) 5 0,9 Изменение АСС более 2 часов -1.19 ± 1,3 против -1,11 ± 1,7 p = 0,85 1/26 против 2/18 в сальбутамоле p> 0,05 Не измерено Время разряда в эуфиллине по сравнению с сальбутамолом 57,3 ч ± 43,3 против 85,4 ч ± 56,0 р = 0,02 Побочные эффекты В группе аминофиллина по сравнению с сальбутамолом 22,2% против 36% p = 0,50
Singhi 2011 [35] n = 100 (Am n = 33, β ₂ n = 33, MgSO ₄ n = 34) 5 0.9 количество участников с улучшением CAS в 1 час ≥4 утра, тер, 5 против 5 p = 0,002 Не сообщается Не измеряется Не сообщается Нет в группе Mg, 2 пациента в группе тербуталина не получали гипокалиемия и 9 человек в группе утра имели тошноту / рвоту
Hambleton 1979 [27] n = 18 4 0,6 Изменение оценки астмы через 24 часа 4,5 против 4,0 при p> 0,05 Не сообщается Не сообщается Не сообщается Более высокая частота тахикардии в группе сальбутамола
Дозы аминофиллина, введенные
Дозы, вводимые детям в РКИ с внутривенным введением аминофиллина для острого обострения астмы у детей, сильно варьируют.Во всех исследованиях, кроме одного [31], аминофиллин назначают в качестве ударной дозы с последующей инфузией. Во всех исследованиях дозы рассчитываются на основе веса отдельных участников. Ударные дозы варьируются от 4 до 10 мг / кг, а скорость инфузии — от 0,5 до 1,2 мг / кг / час.
Возраст учитывался в стратегиях дозирования аминофиллина в восьми исследованиях. Возраст влиял как на нагрузочную дозу, так и на скорость инфузии, данные в одном исследовании [21], а в остальных семи исследованиях использовались только поддерживающие дозы с поправкой на возраст [22–26,30,31].В большинстве исследований более молодые пациенты получали более высокие дозы аминофиллина внутривенно.
Результаты терапевтического мониторинга лекарственных средств (TDM) учитывались при расчетах доз аминофиллина в большинстве исследований. В девяти исследованиях [21,23–26,28,30,32,34] скорости инфузии были скорректированы, чтобы поддерживать уровни теофиллина в сыворотке крови в пределах заранее определенного диапазона [21,23–26,28,30,32,34]. В двух исследованиях [28,32] уровни теофиллина в сыворотке были учтены при расчетах нагрузочной дозы.
Количественный синтез
Количественный синтез был возможен для исследований, сравнивающих аминофиллин с плацебо в областях разрешения симптомов, времени до выполнения критериев выписки и продолжительности пребывания в стационаре ().Мета-анализ был невозможен для исследований, сравнивающих аминофиллин с агонистами β ₂ из-за неполного отчета об исходах.
Количественный синтез исследований, сравнивающих аминофиллин с плацебо.
Режимы дозирования: Digiulio 1993 6 мг / кг болюсная инфузия 0,8–1,0 мг / кг / ч, Ream 2001 7 мг / кг болюс 0,5–0,8 мг / кг / ч инфузия, Needleman 1995 6-8 мг / кг болюс 0,8–1,0 мг / ч. кг / ч инфузии, нагрузочная доза Carter 1993 рассчитана на инфузию TDM 0,8–1,0 мг / кг / ч, D’Aliva 2008 2 болюса 5 мг / кг, Strauss 1994 7 мг / кг / ч болюс 0.Инфузия от 75 до 1,2
Первичные результаты
1) Время до исчезновения симптомов
Об исчезновении симптомов сообщалось в семи исследованиях, сравнивающих эуфиллин с плацебо. Оценка астмы по прошествии определенного времени была сообщена в четырех исследованиях [21,23,28,32], а время достижения заранее установленной оценки астмы было сообщено в трех исследованиях [22,30,33]. Адекватная отчетность в двух исследованиях позволила количественный синтез данных (). Во всех четырех исследованиях, сравнивающих аминофиллин с β ₂ адренергическим агонистом, в качестве результата сообщалось о разрешении симптомов.Об этом сообщалось как о времени, необходимом для достижения заранее установленной оценки астмы в одном [36], изменении в оценке астмы в двух [27,34] и о доле пациентов в каждой группе, достигших низкого балла по астме в оставшейся части [37].
По-видимому, не было заметной связи между дозировкой аминофиллина и улучшением симптомов. Хотя в одном исследовании сообщалось о более быстром улучшении показателей астмы при нагрузочной дозе 7 мг / кг с последующей инфузией 0,5–0,65 мг / кг / час (время достижения CAS≤3 в группе эуфиллина по сравнению с плацебо 18.6 ± 12,0 ч, n = 23 против 31,1 ± 20,1 ч, n = 24 [p = 0,0238]) [22], этот результат не воспроизводится в исследованиях с использованием аналогичных доз [21,30]. Внутривенный аминофиллин в любой дозе был одинаково эффективен по сравнению с β ₂ адренергическим агонистом в улучшении симптомов.
2) Необходимость искусственной вентиляции легких
Нет исследований, сравнивающих эуфиллин и плацебо, оценивающих влияние внутривенного введения эуфиллина против плацебо у неинтубированных детей на последующую потребность в механической вентиляции.Одно исследование, сравнивающее нагрузочную дозу 5 мг / кг с последующей инфузией 0,9 мг / кг / ч с β ₂ адренергическим агонистом, обнаружило, что один субъект в группе аминофиллина и 2 в группе β ₂ адренергических группе агонистов требовалась искусственная вентиляция легких [p> 0,05] [34], однако невозможно сравнить этот результат с другими введенными дозами.
3) Смертность
Ни в одном исследовании не было зарегистрировано смертей
Вторичные исходы
1) Время до выполнения критериев выписки
Время до достижения критериев выписки сообщалось в трех исследованиях, сравнивающих эуфиллин с плацебо, в одном из которых использовался Ударная доза 7 мг / кг с последующей инфузией 0.5–0,8 мг / кг / час [22] и один с использованием ударной дозы 6 мг / кг с последующей скоростью инфузии 0,85–1,0 мг / кг / час [30], а также один с корректировкой нагрузочной и поддерживающей доз в зависимости от возраста [21] ]. Ни в одном исследовании не сообщалось о значительном улучшении времени до достижения критериев выписки при использовании внутривенного аминофиллина в любой дозе. В одном исследовании сообщалось об улучшении у очень небольшой подгруппы пациентов, которые были интубированы до включения в исследование. 74,8 ± 15,4, n = 3 в группе теофиллина против 189,3 ± 59,8, n = 3 в контроле, p = 0.0325 [22]. В количественный синтез данных были включены три исследования ().
2) Фактическая выписка
Продолжительность пребывания в стационаре сообщалась в пяти исследованиях, сравнивающих эуфиллин с плацебо [22,24,28,31,38], и в одном исследовании, сравнивающем эуфиллин с β ₂ агонистом адренорецепторов [34]. В четырех исследованиях сообщалось о количестве дней, проведенных в больнице [22,24,28,38], в одном исследовании сообщалось о количестве часов, проведенных в педиатрическом отделении неотложной помощи [31], а в одном исследовании сообщалось о количестве часов, проведенных в больнице [34] .Статистически значимой разницы в сокращении продолжительности пребывания в больнице при любой дозе аминофиллина по сравнению с плацебо не наблюдалось. Было показано, что нагрузочная доза 5 мг / кг с последующей инфузией 0,9 мг / кг / ч значительно сокращает время пребывания в больнице по сравнению с β ₂ адренергическим агонистом (57,3 ч ± 43,3, n = 26 против 85,4 ч ± 56,0, n = 18 [p = 0,02]) [34]. Четыре исследования были включены в количественный синтез данных ().
3) Побочные эффекты
Побочные эффекты сравнивались в шести исследованиях, сравнивающих эуфиллин с плацебо [23,24,28,30,32,38], и ни в каких исследованиях, сравнивающих эуфиллин с β ₂ адренергическим агонистом.
Похоже, что у участников, получающих более высокие нагрузочные дозы, выше частота побочных эффектов. О значительно более высоком уровне побочных эффектов сообщалось в двух исследованиях с использованием ударной дозы 10 мг / кг и 7 мг / кг [24,26], но не в исследованиях с использованием ударных доз от 5 до 6 мг / кг [22,23,30,33 ]. В одном исследовании сообщалось о более высокой частоте побочных эффектов у субъектов, получавших нагрузочную дозу, рассчитанную с использованием формулы изменения уровня сыворотки 500 мл / кг X [32].
Обсуждение
Отсутствуют доказательства, позволяющие определить наиболее эффективную и безопасную внутривенную дозу аминофиллина для детей, страдающих обострением астмы.Имеются слабые доказательства того, что ударные дозы выше 7 мг / кг приводят к более высокому уровню тошноты и рвоты. Нет никаких доказательств того, что корректировка дозы в зависимости от возраста или уровней теофиллина в сыворотке крови увеличивает эффективность или безопасность внутривенного введения аминофиллина.
Ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании не проводилось прямое сравнение стратегий дозирования аминофиллина при обострении астмы у детей. Косвенные данные РКИ, в которых сравнивали аминофиллин с плацебо, не демонстрируют четкой взаимосвязи между режимом дозирования, который варьируется в разных исследованиях, и клинической эффективностью и безопасностью.Большинство стратегий дозирования нацелены на достижение уровней теофиллина в сыворотке крови в пределах заранее определенного диапазона, но это не привело к клиническому улучшению.
Формирование рекомендаций по дозировке аминофиллина внутривенно у детей является сложной задачей, поскольку препарат используется в широком возрастном диапазоне детей с сильно изменчивыми фармакокинетическими свойствами. Хотя попытки учесть эту вариабельность отражаются в корректировках дозировки, сделанных с учетом возраста, веса и предыдущих уровней теофиллина, неясно, играют ли эти корректировки значительную роль в улучшении клинических исходов у детей с острой астмой.Стратегии дозирования, основанные на доказательствах клинического улучшения, являются важным фактором при сравнении эффективности внутривенных бронходилататоров для лечения астмы у детей. Существует потребность в исследованиях, связывающих фармакокинетические знания о теофиллине с клинически значимыми результатами лечения острой астмы у детей.
Поскольку ни в одном РКИ не сравнивались разные дозировки аминофиллина при лечении обострений астмы у детей, данный обзор затруднен из-за использования косвенных доказательств.Наш количественный анализ ограничен небольшими размерами выборки, разнообразными стратегиями дозирования и непоследовательными отчетами о результатах в разных исследованиях. Этот метаанализ не может предоставить дополнительную информацию для улучшения практики назначения лекарств или разработки дизайна будущих исследований. Кроме того, этот обзор включал исследования, охватывающие 32-летний период, и внутривенное введение теофиллина и аминофиллина (теофиллин с этилдиамином) рассматривалось вместе.
Оптимальная дозировка аминофиллина внутривенно при острой детской астме требует точной оценки его эффективности и побочных эффектов.Недавнее обследование педиатрических отделений неотложной помощи на Британских островах показало, что более 95% детей получают одинаковую нагрузочную дозу (5 мг / кг) [39]. Хотя рекомендации по дозировке соблюдаются, клинические результаты этой стратегии не ясны. Мы считаем, что до проведения РКИ, сравнивающих дозы, важно установить клиническую эффективность рекомендованной в настоящее время дозы, установить уровень клинического улучшения, наблюдаемого с использованием проверенных оценок астмы у детей, и предоставить данные о побочных эффектах.Это позволит специалистам, занимающимся педиатрической астмой, определить, является ли текущее соотношение польза: риск внутривенного аминофиллина удовлетворительным и подходят ли РКИ с альтернативными дозами (для повышения эффективности при использовании более высоких доз или предотвращения побочных эффектов при использовании более низких доз).
Заключение
Рекомендуемая в настоящее время стратегия дозирования эуфиллина внутривенно может не отражать оптимальный профиль безопасности и эффективности препарата при обострениях астмы у детей. Нет достаточных доказательств того, что корректировка дозировки в зависимости от возраста, веса и предыдущего уровня теофиллина в сыворотке улучшает исходы астмы у детей.Исследование корреляции дозировки с клинически значимыми результатами необходимо для разработки исследований, направленных на улучшение практики назначения аминофиллина внутривенно.
Дополнительная информация
Файл S1
Исключенные исследования после прочтения полного текста.
(DOCX)
Файл S2
Контрольный список PRISMA.
(DOC)
Благодарности
Мнения, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не отражают официальную точку зрения Alder Hey Children’s Hospital.
Отчет о финансировании
DH частично финансируется институтом клинических исследований NIHR ольхе. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Доступность данных
Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.
Список литературы
1. Британское торакальное общество. Британское руководство по лечению астмы. Грудная клетка 2014; 69 (Приложение 1): i1 – i192. [Google Scholar] 2.Эллис Э. Ф. Токсичность теофиллина. Журнал аллергии и клинической иммунологии 1985. 76 (2 Pt 2): 297–301. [PubMed] [Google Scholar] 4. Sessler CN. Токсичность теофиллина: клинические особенности 116 последовательных случаев. Американский журнал медицины 1990, июнь; 88 (6): 567–76. [PubMed] [Google Scholar] 5. Комитет по педиатрическим формулярам. BNF для детей (BNFC) 2014–2015 гг. Лондон: Фармацевтическая пресса; 2014. [Google Scholar] 6. Loughnan PM, Sitar DS, Ogilvie RI, Eisen A, Fox Z, Neims AH. Фармакокинетический анализ распределения внутривенного теофиллина у детей раннего возраста.J Педиатр 1976; 88 (5): 874–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Митенко П.А., Огилви Р.И. Рациональные внутривенные дозы теофиллина. N Engl J Med 1973. 289 (12): 600–3. [PubMed] [Google Scholar] 8. Hendeles L, Bighley L, Hepler CD, Richardson RH, Carmichael J. Частая токсичность от внутривенных инфузий аминофиллина у пациентов в критическом состоянии. Энн Фармакотер 2006. 40 (7–8): 1417–23. [PubMed] [Google Scholar] 9. Глисон Дж. Г., Прайс Дж. Ф. Дозировка аминофиллина при острой тяжелой астме. Eur J Pediatr 1989. 148 (6): 577–8. [PubMed] [Google Scholar] 10.Weinberger MW, Matthay RA, Ginchansky EJ, Chidsey CA, Petty TL. Дозировка аминофиллина для внутривенного введения. Использование измерения теофиллина в сыворотке в качестве руководства. JAMA 1976, май 10; 235 (19): 2110–3. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кубо М., Одадзима Ю., Ишизаки Т., Канагава С., Ямагути М., Нагаи Т. Внутрииндивидуальные изменения клиренса теофиллина во время постоянной инфузии эуфиллина у детей с острой астмой. J Педиатр 1986. 108 (6): 1011–5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тамесис ГП, Кравец МЭ. Неоднородность реакции на лекарства от астмы.Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии 2007. 7 (2): 185–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Drazen JM, Silverman EK, Lee TH. Неоднородность терапевтических ответов при астме. Br Med Bull 2000. 56 (4): 1054–70. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кукрети Р., Гулерия Р. Понимание клинической изменчивости ответа на лечение астмы. Фармакогеномика 2009. 10 (3): 327–30. [PubMed] [Google Scholar] 15. Синха И.П., Смит Р.Л., Уильямсон ПР. Использование техники delphi для определения результатов, которые следует измерять в клинических испытаниях: рекомендации на будущее, основанные на систематическом обзоре существующих исследований.PLOS Med 2011, январь 25; 8 (1): e1000393 10.1371 / journal.pmed.1000393 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Куни Л., Хокатт Д., Синха И. Доказательства внутривенных уровней теофиллина между 10-20 мг / л у детей, страдающих острым обострением астмы: систематический обзор. PLoS One 2016, апрель 20; 11 (4): e0153877 10.1371 / journal.pone.0153877 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Хокатт DDB, Куни М.Л., Они Д.Л., Пирмохамед ПСМ. Точное дозирование у детей.Экспертный обзор прецизионной медицины и разработки лекарств 2016; 1 (1): 69–78. [Google Scholar] 19. Visser K, Heijde DVD. Оптимальная дозировка и способ применения метотрексата при ревматоидном артрите: систематический обзор литературы. Анналы ревматических болезней 2009. 68 (7): 1094–9. 10.1136 / ard.2008.0 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Картер Э., Круз М., Чесроун С., Ши Г., Рейли К., Хенделес Л. Эффективность внутривенного введения теофиллина у детей, госпитализированных с тяжелой астмой.J Педиатр 1993. 122 (3): 470–6. [PubMed] [Google Scholar] 21. Needleman JP, Kaifer MC, Nold JT, Shuster PE, Redding MM, Gladstein J. Теофиллин не сокращает время пребывания в больнице детей, госпитализированных с астмой. Архив педиатрии и подростковой медицины 1995. 149 (2): 206–9. [PubMed] [Google Scholar] 22. Реам Р.С., Лофтис Л.Л., Альберс Г.М., Беккер Б.А., Линч Р.Э., Минк РБ. Эффективность теофиллина внутривенно у детей с тяжелым астматическим статусом. Грудь 2001. 119 (5): 1480–1480. [PubMed] [Google Scholar] 23. Nuhoğlu Y, Dai A, Barlan IB, Başaran MM.Эффективность аминофиллина в лечении обострения астмы у детей. Анналы аллергии, астмы и иммунологии: официальное издание Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии 1998. 80 (5): 395–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Штраус Р.Э., Вертхайм Д.Л., Бонагура В.Р., Валасер DJ. Терапия аминофиллином не улучшает исход и усиливает побочные эффекты у детей, госпитализированных с обострениями астмы. Педиатрия 1994. 93 (2): 205–10. [PubMed] [Google Scholar] 25.Уиллер Д.С., Джейкобс Б.Р., Кенрей, Калифорния, Бин Д.А., Хатсон Т.К., Брилли Р.Дж. Теофиллин по сравнению с тербуталином в лечении детей в критическом состоянии с астматическим статусом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрическая реанимация: журнал Общества реаниматологии и Всемирной федерации обществ интенсивной терапии и интенсивной терапии для детей. 2005. 6 (2): 142–147. [PubMed] [Google Scholar] 26. Yung M, South M. Рандомизированное контролируемое испытание аминофиллина для лечения тяжелой острой астмы. Архив детских болезней 1998. 79 (5): 405–10.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Hambleton G, Stone MJ. Сравнение внутривенного введения сальбутамола с внутривенным введением аминофиллина при лечении тяжелой острой астмы в детском возрасте. Архив детских болезней 1979; 54 (5): 391–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Картер Э., Круз М., Чесроун С., Ши Г., Рейли К., Хенделес Л. Эффективность внутривенного введения теофиллина у детей, госпитализированных с тяжелой астмой. J Педиатр 1993. 122 (3): 470–6. [PubMed] [Google Scholar] 29. Штраус Р.Э., Вертхайм Д.Л., Бонагура В.Р., Валасер DJ.Терапия аминофиллином не улучшает исход и усиливает побочные эффекты у детей, госпитализированных с обострениями астмы. Педиатрия 1994. 93 (2): 205–10. [PubMed] [Google Scholar] 30. ДиДжиулио Г.А., Керксмар С.М., Круг С.Е., Альперт С.Е., Маркс С.М. Больничное лечение астмы: отсутствие пользы от теофиллина, вводимого в дополнение к распыляемому альбутеролу и внутривенному введению кортикостероидов. J Педиатр 1993. 122 (3): 464–9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Сильвейра Д’Авила Р., Пива Дж. П., Хосе Каудуро Маростика П., Луис Амантеа С.Раннее введение двух внутривенных болюсов аминофиллина добавлено к стандартному лечению детей с острой астмой. Респираторная медицина 2008. 102 (1): 156–61. [PubMed] [Google Scholar] 32. Бьен Дж. П., Блум М. Д., Эванс Р. Л., Спекер Б., О’Брайен К. П.. Внутривенный теофиллин при астматическом статусе у детей: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Клиническая педиатрия 1995. 34 (9): 475–81. [PubMed] [Google Scholar] 33. Vieira SE, Lotufo JP, Ejzenberg B, Okay Y. Эффективность внутривенного аминофиллина в качестве дополнительной терапии при умеренном бронхообструктивном кризе у младенцев и детей дошкольного возраста.Легочная фармакология и терапия 2000. 13 (4): 189–94. [PubMed] [Google Scholar] 34. Робертс Дж., Ньюсом Д., Гомес К., Раффлз А., Саглани С., Бегент Дж. И др. Внутривенное болюсное введение сальбутамола в сравнении с инфузией аминофиллина у детей с тяжелой астмой: рандомизированное контролируемое исследование. Грудная клетка 2003, апрель; 58 (4): 306–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сингхи С., Гровер С., Бансал А., Чопра К. Рандомизированное сравнение внутривенного введения сульфата магния, тербуталина и аминофиллина для детей с острой тяжелой астмой.Acta Paediatr 2014; 103 (12): 1301–6. 10.1111 / apa.12780 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Уиллер Д.С., Джейкобс Б.Р., Кенрей, Калифорния, Бин Д.А., Хатсон Т.К., Брилли Р.Дж. Теофиллин по сравнению с тербуталином в лечении детей в критическом состоянии с астматическим статусом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрическая реанимация: журнал Общества реаниматологии и Всемирной федерации обществ интенсивной терапии и интенсивной терапии для детей. 2005. 6 (2): 142–147. [PubMed] [Google Scholar] 37.Сингхи С., Гровер С., Бансал А., Чопра К. Рандомизированное сравнение внутривенного введения сульфата магния, тербуталина и аминофиллина для детей с острой тяжелой астмой. Acta Paediatr 2014. 103 (12): 1301–6. 10.1111 / apa.12780 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Yung M, South M. Рандомизированное контролируемое испытание аминофиллина для лечения тяжелой острой астмы. Архив детских болезней 1998. 79 (5): 405–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Моррис I, Литтл, доктор медицины, О’Салливан Р., Саргант Н., Доул И.Дж., CV Пауэлла.Какие внутривенные бронходилататоры вводят детям с острым тяжелым хрипом в Великобритании и Ирландии? Грудная клетка 2015; 70 (1): 88–91. 10.1136 / thoraxjnl-2014-206041 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
теофиллин
теофиллин
Аккурброн, Аквафиллин, Асмаликс, Бронкодил, Эликсофиллин, Ланофиллин, Киброн-Т, Респбид, Сло-бид Гирокапс, Сло-Филлин, Сустер, Теобид Дуракапс, Теохрон, Теоклеар-80, Теоклеар Л.A., Theolair, Theo-Sav, Theo-24, Theospan-SR, Theostat 80, Theovent, Theo-X, T-Phyl, Uniphyl
Фармакологическая классификация: производное ксантина
Терапевтическая классификация: бронходилататор
Беременность категория риска C

Доступные формы
Доступны только по рецепту
Капсулы: 100 мг, 200 мг
Капсулы (с пролонгированным высвобождением): 50 мг, 60 мг, 65 мг, 75 мг, 100 мг , 125 мг, 130 мг, 200 мг, 250 мг, 260 мг, 300 мг, 400 мг
D ₅ W для инъекций: 200 мг в 50 мл или 100 мл; 400 мг в 100 мл, 250 мл, 500 мл или 1000 мл; 800 мг в 500 мл или 1000 мл
Эликсир: 50 мг / 5 мл, 80 мг / 15 мл
Сироп: 50 мг / 5 мл, 80 мг / 15 мл, 150 мг / 15 мл
Таблетки: 100 мг, 125 мг, 200 мг, 250 мг, 300 мг
Таблетки (с пролонгированным высвобождением): 100 мг, 200 мг, 250 мг, 300 мг, 400 мг, 500 мг, 600 мг
Показания и дозировки
Симптоматическое облегчение бронхоспазма у пациентов, которые в настоящее время не получают теофиллин, которым требуется быстрое купирование острых симптомов. Ударная доза: 6 мг / кг безводного теофиллина, затем:
Взрослые (некурящие): 3 мг / кг P.O. каждые 6 часов за два приема; затем 3 мг / кг каждые 8 часов.
Пожилые люди с легочным сердцем: 2 мг / кг P.O. каждые 6 часов за два приема; затем 2 мг / кг каждые 8 часов.
Взрослые с сердечной недостаточностью: 2 мг / кг P.O. каждые 8 часов на две дозы; затем от 1 до 2 мг / кг каждые 12 часов.
Дети и подростки в возрасте от 9 до 16 лет и молодые люди, курящие: 3 мг / кг P.О. каждые 4 часа за три приема; затем 3 мг / кг каждые 6 часов.
Новорожденные и дети в возрасте от 6 месяцев до 9 лет: 4 мг / кг P.O. каждые 4 часа на три приема; затем 4 мг / кг каждые 6 часов.
Новорожденные и дети младше 6 месяцев ◇ : Дозировка очень индивидуальна. Уровни теофиллина в сыворотке у новорожденных должны поддерживаться на уровне менее 10 мкг / мл и менее. чем 20 мкг / мл у младенцев старшего возраста. После ударной дозы 1 мг / кг П.О. или И.В. на каждые 2 мкг / мл повышения уровня теофиллина, младенцы в возрасте от 8 недель до 6 месяцев получают от 1 до 3 мг / кг каждые 6 часов.Младенцы в возрасте от 4 до 8 недель получают от 1 до 2 мг / кг каждые 8 часов. Новорожденные в возрасте до 4 недель получают от 1 до 2 мг / кг каждые 12 часов. А недоношенные новорожденные (гестационный возраст менее 40 недель) получают 1 мг / кг каждые 12 часов.
Парентеральное введение теофиллина для пациентов, которые в настоящее время не получают теофиллин. Ударная доза: 4,7 мг / кг (эквивалент 6 мг / кг безводного аминофиллина) I.V. медленно; затем поддерживающий настой.
Взрослые (некурящие): 0.55 мг / кг / час (эквивалент 0,7 мг / кг / час безводного аминофиллина) в течение 12 часов, затем 0,39 мг / кг / час (эквивалент 0,5 мг / кг / час безводного аминофиллина).
Пожилые люди с легочным сердцем: 0,47 мг / кг / час (эквивалент 0,6 мг / кг / час безводного аминофиллина) в течение 12 часов; затем 0,24 мг / кг / час (эквивалентно 0,3 мг / кг / час безводного аминофиллина).
Взрослые с сердечной недостаточностью или заболеванием печени: 0.39 мг / кг / час (эквивалент 0,5 мг / кг / час безводного аминофиллина) в течение 12 часов; затем от 0,08 до 0,16 мг / кг / час (эквивалент до 0,1-0,2 мг / кг / час безводного аминофиллина).
Дети в возрасте от 9 до 16 лет: 0,79 мг / кг / час (эквивалентно 1 мг / кг / час безводного аминофиллина) в течение 12 часов; затем 0,63 мг / кг / час (эквивалент 0,8 мг / кг / час безводного аминофиллина).
Младенцы и дети в возрасте от 6 месяцев до 9 лет: 0.95 мг / кг / час (эквивалент 1,2 мг / кг / час безводного аминофиллина) в течение 12 часов; затем 0,79 мг / кг / час (эквивалентно 1 мг / кг / час безводного аминофиллина).
Переключитесь на пероральный теофиллин, как только у пациента появится адекватное улучшение.
Симптоматическое облегчение бронхоспазма у пациентов, которые в настоящее время получают теофиллин. Взрослые и дети: Каждые 0,5 мг / кг в / в. или P.O. (ударная доза) увеличивает уровень в плазме на 1 мкг / мл. В идеале доза основана на текущем теофиллине. уровень и тощая масса тела.В экстренных случаях можно использовать P.O. 2,5 мг / кг. доза быстро всасывающейся формы, если нет очевидных признаки отравления теофиллином присутствуют.
Профилактика бронхиальной астмы, бронхоспазма хронического бронхита и эмфиземы. Взрослые и дети: При использовании быстро всасывающихся лекарственных форм начальная доза составляет 16 мг / кг или 400 мг P.O. ежедневно (в зависимости от того, что меньше) каждые 6-8 часов; доза может быть увеличена приблизительно на 25% каждые 2-3 дня.Используя лекарственные формы с пролонгированным высвобождением, начальная дозировка составляет 12 мг / кг или 400 мг П.О. ежедневно (в зависимости от того, что меньше) каждые 8–12 часов; доза может быть увеличена при хорошей переносимости, от 2 до 3 мг / кг ежедневно с 3-дневными интервалами. Независимо от используемой лекарственной формы, при переносимости доза может быть увеличена до следующих значений: максимальные суточные дозы без измерения уровня теофиллина в сыворотке.
Взрослые и подростки от 16 лет и старше: 13 мг / кг P.О. или 900 мг P.O. ежедневно в разделенных дозах.
Подростки от 12 до 16 лет: 18 мг / кг P.O. ежедневно в разделенных дозах.
Дети в возрасте от 9 до 12 лет: 20 мг / кг P.O. ежедневно в разделенных дозах.
Дети младше 9 лет: 24 мг / кг P.O. ежедневно в разделенных дозах.
Примечание: требуется индивидуальная доза. Для оценки дозы используйте пиковый и минимальный уровни в плазме. Терапевтический диапазон от 10 до 20 мкг / мл. Все дозы основаны на безводном теофиллине и безводной массе тела.
Муковисцидоз ◇. Младенцы: от 10 до 20 мг / кг внутривенно. ежедневно.
Содействие диурезу ◇, лечение дыхания Чейна-Стокса ◇, пароксизмальной ночной одышки ◇. Взрослые: От 200 до 400 мг в / в. болюс (разовая доза).
Фармакодинамика
Бронходилатирующее действие: Препарат может действовать путем ингибирования фосфодиэстеразы, повышения клеточных уровней циклического АМФ или антагонизма аденозиновых рецепторов в бронхи, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры.
Препарат также повышает чувствительность медуллярного респираторного центра к углекислому газу, уменьшая эпизоды апноэ. Это предотвращает утомляемость мышц, особенно диафрагмы. Он также вызывает диурез и стимуляцию сердца и ЦНС.
Фармакокинетика
Абсорбция: Хорошо всасывается. Скорость и начало действия зависят от лекарственной формы. Пища может еще больше изменить абсорбцию, особенно некоторых с пролонгированным высвобождением. препараты.
Распространение: Распространяется во внеклеточных жидкостях; равновесие между жидкостью и тканями наступает в течение часа после внутривенного введения. загрузка доза. Терапевтические уровни в плазме составляют от 10 до 20 мкг / мл, но многие пациенты реагируют на более низкие уровни.
Метаболизм: Метаболизируется в печени до неактивных соединений. Период полувыведения составляет от 7 до 9 часов у взрослых, от 4 до 5 часов у курильщиков, от 20 до 30 часов. у недоношенных детей и от 3 до 5 часов у детей.
Экскреция: Около 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Другие метаболиты включают 1,3-диметилюровую кислоту, 1-метилюровую кислоту, и 3-метилксантин.
Маршрут Начало пик Продолжительность
П.О.
Обычный 15-60 мин 1-2 часа Неизвестно
Расширенный 15-60 мин 4-7 часов Неизвестно
I.V. 15 мин. 15-30 мин Неизвестно
Противопоказания и меры предосторожности
Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к соединениям ксантина, таким как кофеин и теобромин, а также пациентам с активным язвенная болезнь и судорожные расстройства.
С осторожностью применять у пожилых пациентов, новорожденных, младенцев, детей младшего возраста, а также у пациентов с ХОБЛ, сердечной недостаточностью, легочным сердцем, почечная или печеночная болезнь, язвенная болезнь, гипертиреоз, сахарный диабет, глаукома, тяжелая гипоксемия, гипертония, нарушение сердечная или сердечно-сосудистая функции, стенокардия, острый инфаркт миокарда или сульфитная чувствительность.

Взаимодействия
Наркотики. Активированный уголь, барбитураты, кетоконазол, фенитоин, рифампицин: Снижает уровень теофиллина.Внимательно наблюдайте за пациентом. Если нельзя избежать совместного использования, может потребоваться корректировка дозировки.
Аллопуринол (высокая доза), блокаторы кальциевых каналов, циметидин, кортикостероиды, эритромицин, гормональные контрацептивы, интерферон, мексилетин, пропранолол, хинолоны, тролеандомицин: Может повышать уровень теофиллина. Внимательно наблюдайте за пациентом. Если нельзя избежать совместного использования, может потребоваться корректировка дозировки.
Бета-адреноблокаторы: Вызывает антагонистический фармакологический эффект.Избегайте совместного использования.
Карбамазепин, изониазид, петлевые диуретики: Может изменять уровень теофиллина. Внимательно наблюдайте за пациентом. Если нельзя избежать совместного использования, может потребоваться корректировка дозировки.
Литий: Увеличивает выведение лития. Дозировка лития может потребовать корректировки. Внимательно наблюдайте за пациентом.
Лекарственная трава. Дерево какао: Может подавлять метаболизм теофиллина. Не рекомендуется употреблять большое количество какао при приеме теофиллина.
Кофеин, гуарана: Вызывает дополнительные эффекты на ЦНС и сердечно-сосудистую систему.Не рекомендуется использовать вместе.
Эфедра: Увеличивает риск побочных реакций. Не рекомендуется использовать вместе.
Зверобой: Снижает уровень теофиллина и снижает эффективность. По возможности откажитесь от совместного использования. В противном случае следите за уровнем теофиллина и при необходимости корректируйте дозировку.
Медикаменты. Любая еда: Ускоряет всасывание. Посоветуйте пациенту принимать препарат натощак.
Наркотики. Курение (сигареты, марихуана): Повышает выведение теофиллина.Контролировать реакцию теофиллина и уровни сыворотки; может потребоваться корректировка дозировки. Откажитесь от курения.
Побочные реакции
ЦНС: беспокойство, головокружение, бессонница, головная боль, раздражительность, судороги, мышечные подергивания.
CV: сердцебиение, синусовая тахикардия, экстрасистолии, приливы крови, выраженная гипотензия, аритмии.
GI: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии.
Респираторные органы: тахипноэ, остановка дыхания.
Влияние на результаты лабораторных тестов
• Может повышать уровень свободных жирных кислот в плазме.
Передозировка и лечение
Признаки и симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, бессонницу, раздражительность, тахикардию, экстрасистолию, тахипноэ или тонико-клонические судороги. Начало токсичности может быть внезапным и тяжелым, первыми признаками которого являются аритмия и судороги.
Вызвать рвоту, за исключением пациентов, испытывающих судороги, затем использовать активированный уголь и слабительные средства. Лечить аритмию с помощью лидокаин и судороги с I.V. диазепам; поддерживают дыхательную и сердечно-сосудистую системы.
Особые указания
• Теофиллин имеет низкий терапевтический индекс.
• Дозировка определяется путем мониторинга реакции, переносимости, легочной функции и уровней теофиллина в сыворотке. Целевой диапазон От 10 до 20 мкг / мл.
• С осторожностью применять у маленьких детей, младенцев, новорожденных и пожилых пациентов.
• В зависимости от используемого анализа уровни теофиллина могут быть ложно повышены в присутствии фуросемида, фенилбутазона, пробенецида, теобромин, кофеин, чай, шоколад, напитки кола и ацетаминофен. Ложно повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке, как измерено Биттнер или калориметрический метод.
• Следите за жизненно важными показателями и следите за признаками и симптомами отравления.
• Измерьте теофиллин в сыворотке крови у пациентов, получающих длительную терапию. Идеальный уровень составляет от 10 до 20 мкг / мл. хотя некоторые пациенты могут адекватно реагировать более низкими уровнями сыворотки. Проверяйте каждые 6 месяцев. Если уровень ниже 10 мкг / мл, увеличивайте дозу примерно на 25% каждый день. Если уровень составляет от 20 до 25 мкг / мл, уменьшайте дозу примерно на 10% каждый день. Если уровень 25 до 30 мкг / мл, пропустите следующую дозу и уменьшайте ее на 25% каждый день.Если уровень превышает 30 мкг / мл, пропустите следующие две дозы и уменьшите на 50% каждый день. Повторите определение уровня в сыворотке.
Пациенты, кормящие грудью
• Лекарственное средство появляется в грудном молоке и может вызвать раздражительность, бессонницу или беспокойство у грудного ребенка. Решение должно заставить прекратить кормление грудью или прием наркотиков.
Педиатрические пациенты
• С осторожностью применять новорожденным.Детям обычно требуются более высокие дозы (на основе мг / кг), чем взрослым. Максимально рекомендуемая суточная для детей младше 9 лет дозы составляют 24 мг / кг; 20 мг / кг у детей от 9 до 12 лет; 18 мг / кг для подростков от 12 до 16 лет; 13 мг / кг или 900 мг (в зависимости от того, что меньше) для подростков и взрослых в возрасте от 16 лет и старше.
Обучение пациентов
• Посоветуйте пациенту принимать лекарство во время еды, если желудочно-кишечные расстройства возникают при приеме жидких препаратов или форм с непродолжительным высвобождением.
• Попросите пациента продолжать использовать теофиллин той же марки.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Если пациент курит, попросите его позвонить, если он бросит курить, потому что, возможно, потребуется уменьшить дозу теофиллина, чтобы избежать токсичности.
• Посоветуйте пациенту принимать лекарство через регулярные промежутки времени в соответствии с инструкциями круглосуточно.
• Если пациент пропустил дозу, посоветуйте ему принять ее как можно скорее, но не удваивать дозу.
• Сообщите пациенту о побочных эффектах и возможных признаках токсичности.
Реакции могут быть обычными , необычными, опасными для жизни или ОБЩАЯ И ЖИЗНЕННАЯ УГРОЗА.
◆ только Канада
◇ Немаркированное клиническое использование
Использование, побочные эффекты, дозы, меры предосторожности
Теофиллин — это лекарство, используемое в сочетании с другими лекарствами для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Теофиллин, вводимый перорально или внутривенно, действует как бронходилататор, снижая реактивность дыхательных путей, что приводит к хрипам и одышке.
BSIP / UIG / Getty Images
Теофиллин принадлежит к уникальному классу препаратов, называемых метилксантинами, которые получают из природных соединений, содержащихся в чае и какао-бобах.
Общие торговые марки включают:
Эликсофиллин
Тео-24
Тео-Бид Дуракап
TheoCap
Теохрон
Theo-Dur
Обрызгивание Theo-Dur
Theolair
Theovent LA
Slo Bid
Сло-Филлин
Uniphyl
использует
Теофиллин считается составной частью плана лечения.Обычно его принимают внутрь для длительного контроля и поддержания астмы, ХОБЛ (включая эмфизему и хронический бронхит) и других хронических заболеваний легких.
Его также можно вводить внутривенно (в вену) для лечения тяжелых приступов астмы или обострений ХОБЛ.
Теофиллин расслабляет гладкие мышцы дыхательных путей, снимая воспаление и воздействуя на дыхательный центр мозга. Это помогает снизить гиперчувствительность дыхательных путей, которая приводит к затрудненному дыханию.
Хотя теофиллин используется для лечения астмы с 1922 года, с тех пор он стал популярным среди врачей и вышел из него, и сегодня он не так широко используется, как раньше.
Чаще всего врачи назначают его для следующих целей:
Дополнительная («дополнительная») терапия, когда ингаляционные стероиды не могут контролировать симптомы
Дополнительная терапия, когда другие дополнительные препараты, такие как бета-агонисты длительного действия (LABA) или модификаторы лейкотриенов, не могут обеспечить контроль
Поддерживающая терапия при плохой приверженности к ингаляционным стероидам
В ситуациях интенсивной терапии, когда человек не реагирует на другие традиционные методы лечения
Поскольку теофиллин может действовать в течение 24 часов, некоторые врачи назначают теофиллин, чтобы помочь пациентам контролировать ночные хрипы, кашель и одышку, особенно с легкой и умеренно стойкой астмой.Взаимодействие с другими людьми
Вне маркировки использует
Теофиллин иногда назначают не по назначению для лечения обструктивного апноэ во сне.
Перед приемом
Теофиллин не так эффективен и не так безопасен, как ингаляционные стероиды, LABA или модификаторы лейкотриена. Таким образом, теофиллин обычно назначают только тогда, когда стандартные методы лечения неэффективны, вызывают невыносимые побочные эффекты или недоступны в финансовом отношении.
Он редко используется в терапии первой или даже второй линии.Сам по себе он никогда не используется.
Меры предосторожности и противопоказания
Теофиллин имеет несколько прямых противопоказаний к применению, кроме гиперчувствительности к теофиллину или любому неактивному ингредиенту препарата в анамнезе.
С учетом сказанного, теофиллин может вызвать ухудшение определенных заболеваний, и его, возможно, следует избегать, если у вас есть:
Теофиллин следует с осторожностью назначать людям со следующими заболеваниями, у которых клиренс препарата (в целом) более вероятен:
Острый отек легких
Застойная сердечная недостаточность
Легочное сердце
Муковисцидоз
Увеличенная простата
Заболевание щитовидной железы
Поскольку теофиллин стимулирует секрецию желудка, его также следует с осторожностью применять людям с хроническим гастритом, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), грыжей пищеводного отверстия диафрагмы или активной язвенной болезнью, поскольку он может усугубить симптомы желудочно-кишечного тракта.
Теофиллин относится к категории C для беременных, что означает, что не было доказано, что этот препарат причиняет вред плоду, но хорошо спланированные испытания на людях отсутствуют. Беременные или планирующие беременность женщины должны полностью взвесить преимущества и риски лечения со своим врачом.
Доксофиллин — это близкородственный препарат метилксантина, который также используется при лечении астмы. Исследования показали, что доксофиллин по эффективности аналогичен теофиллину, но с меньшим количеством побочных эффектов.
Дозировка
Теофиллин доступен в виде таблеток для перорального применения, капсул или жидкой суспензии, а также раствора для инъекций.
Таблетки с немедленным высвобождением теофиллина доступны в формах по 100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 450 мг и 600 мг.
Таблетки с пролонгированным высвобождением теофиллина доступны в формах по 100, 200, 300, 400, 450 и 600 мг.
Капсулы с пролонгированным высвобождением теофиллина доступны в формах по 100, 200, 300 и 400 мг.
Теофиллин пероральная суспензия доступна в форме 80 мг на 15 мл (80 мг / 15 мл), которая обычно предназначена для детей младшего возраста.
Раствор для инъекций теофиллина доступен в форме 25 мг / 1 мл для использования в экстренных ситуациях.
Рекомендуемая дозировка зависит от возраста, а также от предполагаемого использования. Всегда следует использовать самую низкую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект.
Врачи обычно начинают с дозы 300 мг у взрослых, детей и пожилых людей и увеличивают дозу только в том случае, если анализы крови показывают, что лекарство безопасно выводится из организма.
Формы теофиллина и дозировка по возрастным группам
Взрослые старше 60 Взрослые до 60 лет Детский Младенцы
Уход за полостью рта
(таблетки с немедленным высвобождением) Рекомендуются таблетки с пролонгированным высвобождением 300–1600 мг / день каждые 6–8 часов 300–1600 мг / день каждые 6–8 часов Дозировка в зависимости от веса и возраста в неделях
Уход за полостью рта
(таблетки с расширенным выпуском) 300-400 мг / день каждые 8-12 часов 300–1600 мг / день каждые 8–12 часов Для детей старше 6 лет: 300–1600 мг / день каждые 8–12 часов Не использовать
Уход за полостью рта
(капсулы с пролонгированным высвобождением) Рекомендуются таблетки с пролонгированным высвобождением 300–1600 мг / день каждые 24 часа Для детей старше 12 лет: 300–1600 мг / день каждые 24 часа Не использовать
Раствор для внутривенного введения До 400 мг в сутки До 900 мг в сутки До 400-900 мг в день в зависимости от возраста и веса Дозировка в зависимости от веса и возраста по неделям
Модификации
Изменения дозы обычно производятся, если у вас есть условия, которые ухудшают выведение теофиллина из организма.
Теофиллин в основном выводится с калом и, в меньшей степени, с мочой. Если препарат не может быть выведен должным образом, может возникнуть токсичность.
Чтобы гарантировать поддержание надлежащих концентраций лекарств — в идеале от 5 до 10 мкг / мл, — анализы крови с терапевтическим мониторингом лекарств (TDM) будут проводиться в плановом порядке. Любое значение выше этого порога может потребовать корректировки дозы.
Среди состояний, при которых может потребоваться коррекция дозы:
Заболевание печени : Не превышайте дозу 400 мг / день при циррозе, остром гепатите или печеночной недостаточности.Внутривенные дозы не должны превышать 0,2 мг / кг / для детей младше 16 лет и 16 мг / кг / для детей старше 16 лет.
Почечная недостаточность : Уменьшите дозу на 50% для детей младше 3 месяцев.
Курение : Табачный дым ускоряет выведение теофиллина из организма. Если вы курите, вам может потребоваться более высокая доза теофиллина. Мониторинг TDM поможет определить подходящую дозу.
Длительная лихорадка : Длительная лихорадка выше 102 градусов по Фаренгейту может снизить выведение теофиллина из организма.В таких случаях может потребоваться кратковременное снижение дозы.
Как брать и хранить
Теофиллин перорально можно принимать с пищей или без нее. Однако, если вы испытываете расстройство желудка, прием дозы во время еды может облегчить симптомы.
Не раздавливайте и не разжевывайте таблетки или капсулы.
Поскольку период полувыведения теофиллина относительно короткий (восемь часов у некурящих взрослых), вам необходимо принимать его в строгой суточной дозе для поддержания оптимальной концентрации в крови.Это означает принимать его в установленное время, будь то каждые шесть, восемь, 12 или 24 часа.
Если вы пропустите прием на пару часов, просто примите его, как только вспомните. Однако, если пропущенная доза близка к времени приема следующей запланированной дозы, просто пропустите пропущенную дозу и продолжайте как обычно.
Никогда не удваивайте дозы теофиллина, чтобы «наверстать упущенное» после пропущенной дозы или «подзарядиться», если вы планируете отсутствовать и не хотите носить с собой лекарства.
Если не указано иное, большинство пероральных составов можно хранить при комнатной температуре, в идеале от 68 до 77 градусов по Фаренгейту. Не храните теофиллин в перчаточном ящике или под прямыми солнечными лучами. Храните лекарства в оригинальной светостойкой таре.
Никогда не используйте лекарство, срок годности которого истек.
Побочные эффекты
Как и любой другой препарат, теофиллин может вызывать побочные эффекты. Многие из них вызваны кофеиноподобными свойствами препарата.
Не все они испытают их, а некоторые могут иметь побочные эффекты только в течение первой недели лечения.
Обычный
Общие побочные эффекты теофиллина включают:
Дискомфорт или боль в животе
Диарея
Головная боль
Бессонница
Раздражительность
Головокружение
Беспокойство
Тошнота и рвота
Покраснение и шелушение кожи
Учащенное мочеиспускание
Затрудненное мочеиспускание (в основном у мужчин старшего возраста)
Подобные побочные эффекты могут быть более выраженными, если кофеин (например,г., кофе, шоколад) тоже употребляют.
Тяжелая
Вам необходимо регулярно принимать теофиллин, прежде чем он окажет какой-либо терапевтический эффект. Однако это может вызвать побочные эффекты, если препарат накапливается сверх определенной концентрации в крови. Это называется узким терапевтическим диапазоном .
Когда концентрация превышает 20 микрограммов на миллилитр (мкг / мл), могут развиться серьезные и потенциально опасные для жизни симптомы.
Учитывая это, а также во избежание токсичности лекарств, потребители должны быть готовы к регулярному терапевтическому мониторингу лекарств.
Когда звонить 911
Обратитесь за неотложной помощью, если во время приема теофиллина у вас возникнут следующие серьезные симптомы:
Нарушение сердечного ритма
Одышка или слабое дыхание
Боли в груди
Обморок или обморок
Голубоватый или бледный цвет кожи
Отсутствие мочеиспускания
Изъятия
Это могут быть признаки отравления теофиллином, редкого состояния, которое может привести к остановке сердца и необратимому повреждению мозга, если не лечить немедленно.
Взаимодействия
Известно, что некоторые лекарства взаимодействуют с теофиллином, в том числе:
Accolate (зафирлукаст): Может быть менее эффективным при одновременном приеме с теофиллином.
Аллопуринол: Может повышать концентрацию теофиллина в крови.
Бензодиазепины: Может быть менее эффективным при одновременном приеме с теофиллином.
Бета-адреноблокаторы: Могут быть менее эффективными при одновременном приеме с теофиллином.
Ципро (ципрофлоксацин) и другие хинолоновые антибиотики: Может снижать концентрацию теофиллина и повышать концентрацию антибиотиков, увеличивая риск побочных эффектов антибиотиков.
Формотерол: Может вызвать гипокалиемию (низкий уровень калия) при приеме с теофиллином.
Тегретол (карбамазепин): Может увеличить риск судорог при приеме с теофиллином.
Zyflo (зилеутон): Может повышать концентрацию теофиллина в крови.
Чтобы избежать взаимодействия с лекарствами, сообщите своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете, будь то рецептурные, безрецептурные, травяные, пищевые или развлекательные.
Слово от Verywell
Теофиллин иногда используется для поддержки лечения астмы или ХОБЛ, если вы не придерживаетесь ежедневного лечения ингаляционными стероидами.
Но вместо того, чтобы просто принимать другое лекарство для преодоления проблемы с приверженностью, поговорите со своим врачом о способах улучшения приверженности, включая ежедневные напоминания по мобильному телефону или психотерапию, если у вас есть тревога или депрессия (оба из которых могут повлиять на приверженность).
Придерживаясь ежедневного приема лекарств, вы, вероятно, будете испытывать меньше и менее серьезных приступов или осложнений астмы или ХОБЛ, которые могут сделать ненужным использование теофиллина.
Спасибо за отзыв!
Подпишитесь на нашу новостную рассылку «Совет дня по здоровью» и получайте ежедневные советы, которые помогут вам вести здоровый образ жизни.
Зарегистрироваться
Ты в!
Спасибо, {{form.email}}, за регистрацию.
Произошла ошибка.Пожалуйста, попробуйте еще раз.
Что вас беспокоит?
Другой Неточный Сложно понять Verywell Health использует только высококачественные источники, в том числе рецензируемые исследования, для подтверждения фактов в наших статьях. Прочтите наш редакционный процесс, чтобы узнать больше о том, как мы проверяем факты и обеспечиваем точность, надежность и достоверность нашего контента.
Barnes PJ. Теофиллин. Am J Respir Crit Care Med . 2013; 188 (8): 901-6. DOI: 10.1164 / rccm.201302-0388PP
Jilani TN, Preuss CV, Sharma S.Теофиллин. В: StatPearls. Обновлено 21 февраля 2020 г.
Элиас-Джонс AC, Higenbottam TW, Barnes ND, Godden DJ. Теофиллин с замедленным высвобождением при ночной астме. Детский Арк Дис . 1984; 59 (12): 1159-61. DOI: 10.1136 / ADC.59.12.1159
Jullian-Desayes I, Revol B, Chareyre E, et al. Влияние сопутствующих лекарств на синдром обструктивного апноэ во сне. Br J Clin Pharmacol . 2017; 83 (4): 688-708 .. DOI: 10.1111 / bcp.13153
Цифровой справочник врача.Теофиллин безводный — Краткое описание лекарств. 2020.
Rogliani, P., Calzetta, L., Ora, J. et al. Профиль эффективности и безопасности доксофиллина по сравнению с теофиллином при астме: метаанализ. Multidiscip Respir Med. 2019; 14:25. DOI: 10.1186 / s40248-019-0189-0
Госева З., Гьорцев А., Каева Б. Ю., Янева Е. Ю., Ангеловская И. Анализ концентраций теофиллина в плазме у курящих и некурящих пациентов с астмой. Открытый доступ Maced J Med Sci. 2015; 3 (4): 672-5. DOI: 10.3889 / oamjms.2015.117
Хан З., Хан МС. Редкий случай отравления теофиллином из-за инфекции гриппа А у взрослого, страдающего астмой. Am J Ther. 2019; 26 (4): e553-e555. DOI: 10.1097 / MJT.00000000000008177
Mahemuti G, Zhang H, Li J, Tieliwaerdi N, Ren L. Эффективность и побочные эффекты внутривенного теофиллина при острой астме: систематический обзор и метаанализ. Лекарство Des Devel Ther . 2018; 12: 99-120.DOI: 10.2147 / DDDT.S156509
Путешествие JD, Bentley TP. Токсичность теофиллина. В: StatPearls. Обновлено 25 ноября 2019 г.
Verywell Health — часть издательской семьи Dotdash.
Phyllocontinus Continus 225 мг таблетки пролонгированного действия — Сводка характеристик продукта (SmPC)
Эта информация предназначена для медицинских работников
ФИЛЛОКОНТИН КОНТИНУС таблетки с пролонгированным высвобождением 225 мг.
ФИЛЛОКОНТИН Форте КОНТИНУС 350 мг таблетки пролонгированного действия
Каждая таблетка содержит гидрат аминофиллина 225 мг и 350 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В 6.1.
Таблетки пролонгированного действия
Таблетки PHYLLOCONTIN CONTINUS 225 мг представляют собой бледно-желтые круглые таблетки с пленочным покрытием с логотипом Napp на одной стороне и SA на другой.
ФИЛЛОКОНТИН Форте КОНТИНУС таблетки 350 мг — бледно-желтые, круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с логотипом Napp на одной стороне и SA 350 на другой.
Для лечения и профилактики бронхоспазма, связанного с астмой, хронической обструктивной болезнью легких и хроническим бронхитом. Также показан взрослым для лечения левожелудочковой и застойной сердечной недостаточности.
Таблетки
PHYLLOCONTIN CONTINUS показаны для взрослых и детей в возрасте от 6 лет.
Аминофиллин не следует использовать в качестве препарата первого выбора при лечении астмы у детей.
Позология
Взрослые и пожилые:
Обычная поддерживающая доза составляет одну таблетку PHYLLOCONTIN CONTINUS 225 мг два раза в день.При необходимости ее можно увеличивать до более высокой дозировки.
Детское население в возрасте 6 лет и старше:
Обычная педиатрическая поддерживающая доза составляет 10 мг / кг два раза в день.
Некоторым детям с хронической астмой требуются и переносятся гораздо более высокие дозы (11-18 мг / кг два раза в день).
Клиренс увеличен у детей по сравнению со значениями, наблюдаемыми у взрослых субъектов. Быстрое выведение, наблюдаемое у детей, снижается по направлению к взрослым значениям в позднем подростковом возрасте.Поэтому подросткам могут потребоваться более низкие дозировки.
Аминофиллин не следует назначать детям младше 6 лет (примерно 22 кг). Доступны другие лекарственные формы, которые больше подходят для детей младше 6 лет.
Теофиллин плохо распределяется в жировых отложениях, поэтому дозы в мг / кг следует рассчитывать на основе безжировой (идеальной) массы тела.
В идеале концентрация теофиллина в плазме должна поддерживаться между 5 и 12 мкг / мл.Уровень в плазме 5 мкг / мл, вероятно, представляет собой более низкий уровень клинической эффективности. Существенные побочные реакции обычно наблюдаются при уровнях теофиллина в плазме более 20 мкг / мл. Мониторинг концентрации теофиллина в плазме может потребоваться, когда: назначены более высокие дозы; пациенты имеют сопутствующие заболевания, приводящие к нарушению клиренса; при одновременном применении аминофиллина с лекарствами, снижающими клиренс теофиллина.
Способ применения
Оральный
Таблетки следует глотать, а не разжевывать.
Пропущенная доза
Если пациент забыл принять дозу, но в течение 4 часов помнит время, когда она должна была быть принята, таблетки можно принять сразу же. Следующую дозу следует принять в обычное время. По прошествии 4 часов врачу, выписывающему рецепт, может потребоваться рассмотреть альтернативное лечение до назначенной дозы.
Повышенная чувствительность к ксантинам, этилендиамину или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Одновременное применение с эфедрином у детей младше 6 лет (или менее 22 кг)
Порфирия.
Аминофиллин противопоказан детям до 6 месяцев.
Следует тщательно контролировать реакцию пациента на терапию — ухудшение симптомов астмы требует медицинской помощи.
Из-за потенциального снижения клиренса у пожилых пациентов и пациентов с:
может потребоваться снижение дозы и мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке.
• болезнь сердца
• заболевание печени
• обострения заболеваний легких
• гипотиреоз (и при начале острого лечения)
• лихорадка
• вирусные инфекции
Из-за потенциального увеличения клиренса у пациентов с гипертиреозом (и в начале лечения острого гипертиреоза) и муковисцидозом может потребоваться увеличение дозы и мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке.
Теофиллин май:
• действуют как раздражитель желудочно-кишечного тракта и увеличивают секрецию желудочного сока, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с язвенной болезнью.
• обостряют сердечную аритмию, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечными нарушениями.
• увеличить частоту и продолжительность приступов, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с припадками в анамнезе и с рассмотрением альтернативного лечения.
Следует проявлять осторожность у пожилых мужчин с ранее существовавшей частичной обструкцией мочевыводящих путей, такой как увеличение простаты, из-за риска задержки мочи.
Особая осторожность рекомендуется пациентам, страдающим тяжелой астмой, которым требуется острый прием аминофиллина. В таких ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке.
Осторожно следует также применять у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или хроническим алкоголизмом.
Следующее увеличивает клиренс теофиллина, и поэтому может потребоваться увеличение дозировки для обеспечения терапевтического эффекта: аминоглютетимид, карбамазепин, изопреналин, фенитоин, рифампицин, сульфинпиразон, барбитураты, ритонавир и зверобой перфорат (зверобой).
Курение и употребление алкоголя также могут увеличить клиренс теофиллина.
Следовательно, во избежание побочных эффектов может потребоваться следующее снижение клиренса теофиллина и сниженная дозировка: ацикловир, аллопуринол, карбимазол, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, дисульфирам, эритромицин, флуконазол, интерферон, изониазид, метифитидинексат, мезатиллидин, мезатиллидин , пропафенон, пропранолол, тиабендазол, верапамил и оральные контрацептивы.
Было показано, что теофиллин взаимодействует с некоторыми хинолоновыми антибиотиками, включая ципрофлоксацин и эноксацин, что может привести к повышению уровня теофиллина в плазме.
Следует избегать одновременного применения теофиллина и флувоксамина. Если это невозможно, пациентам следует снизить дозу теофиллина и тщательно контролировать теофиллин в плазме.
Такие факторы, как вирусные инфекции, заболевания печени и сердечная недостаточность, также снижают клиренс теофиллина.Имеются противоречивые сообщения об усилении действия теофиллина противогриппозной вакциной, и врачи должны знать, что взаимодействие может приводить к повышению уровня теофиллина в сыворотке. У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозировки. Заболевание щитовидной железы или сопутствующее лечение могут изменить уровни теофиллина в плазме.
Одновременное введение аминофиллина может:
• подавляют действие агонистов аденозиновых рецепторов (аденозин, регаденозон, дипиридамол) и могут снизить их токсичность при использовании для сканирования сердечной перфузии;
• противодействуют седативному эффекту бензодиазепинов;
• приводят к возникновению аритмий с галотаном;
• привести к тромбоцитопении при приеме ломустина;
• увеличить клиренс лития с мочой.
Следовательно, эти препараты следует применять с осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с агонистами β-адренорецепторов, глюкагоном и другими ксантиновыми препаратами, поскольку они будут усиливать действие теофиллина. Частота токсических эффектов может увеличиваться при одновременном применении эфедрина.
Гипокалиемия, возникающая в результате терапии агонистами β2, стероидов, диуретиков и гипоксии, может усиливаться ксантинами. Особая осторожность рекомендуется пациентам, страдающим тяжелой астмой, которым требуется госпитализация.В таких ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Теофиллин может снизить стабильный уровень фенитоина.
Беременность
Нет адекватных данных из хорошо контролируемых исследований по применению теофиллина у беременных женщин. Сообщалось, что теофиллин вызывает тератогенные эффекты у мышей, крыс и кроликов (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Теофиллин не следует назначать во время беременности, если нет явной необходимости.
Кормление грудью
Теофиллин секретируется с грудным молоком и может вызывать раздражительность у младенца, поэтому его следует давать кормящим грудью женщинам, только если ожидаемая польза превышает риск для ребенка.
Таблетки
PHYLLOCONTIN CONTINUS не оказывают или незначительно влияют на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Сообщалось о следующих побочных реакциях на теофиллин в постмаркетинговых условиях.Были присвоены частоты «неизвестно», поскольку точные частоты не могут быть оценены на основе имеющихся данных клинических испытаний.
Системный орган, класс
Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)
Нарушения иммунной системы
Анафилактическая реакция
Анафилактоидная реакция
Повышенная чувствительность
Нарушения обмена веществ и питания
Гиперурикемия
Психиатрические расстройства
Агитация
Беспокойство
Бессонница
Нарушение сна
Расстройства нервной системы
Судороги
Головокружение
Головная боль
Тремор
Сердечные расстройства
Предсердная тахикардия
Сердцебиение
Синусовая тахикардия
Желудочно-кишечные расстройства
Боль в животе
Диарея
Раздражение желудка
Гастроэзофагеальный рефлюкс
Тошнота
Рвота
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Зуд
Сыпь
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Диурез
Задержка мочи *
* См. Раздел 4.4, поскольку теофиллин может вызывать задержку мочи у пожилых мужчин с ранее существовавшей частичной обструкцией мочевыводящих путей.
Сообщение о побочных реакциях
Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек на сайте: www.mhra.gov.великобритания / желтая карточка.
Теофиллин имеет низкий терапевтический индекс. Токсичность теофиллина наиболее вероятна, когда концентрация в сыворотке превышает 20 мкг / мл, и становится все более серьезной при более высоких концентрациях в сыворотке.
Более 3 г может быть опасным для взрослого (40 мг / кг для ребенка). Смертельная доза может составлять всего 4,5 г для взрослого (60 мг / кг для ребенка), но обычно она выше.
Симптомы
Предупреждение: серьезные признаки могут проявиться в течение 12 часов после передозировки составов с пролонгированным высвобождением.
Алиментарные симптомы: Тошнота, рвота (часто очень сильная), боль в эпигастрии и рвота. Если боль в животе не проходит, рассмотрите возможность панкреатита.
Неврологические симптомы : Беспокойство, гипертонус, повышенные рефлексы конечностей, судороги, припадки. В очень тяжелых случаях может развиться кома.
Сердечно-сосудистые симптомы : Гипотония. Часто встречается синусовая тахикардия. Могут последовать эктопические сокращения и наджелудочковая и желудочковая тахикардия.
Метаболические симптомы : Гипокалиемия из-за перехода калия из плазмы в клетки является обычным явлением, может развиваться быстро и быть тяжелым. Также могут возникать гипергликемия, гипомагниемия и метаболический ацидоз. Также может возникнуть рабдомиолиз.
Менеджмент
Активированный уголь или промывание желудка следует рассмотреть, если значительная передозировка произошла в течение 1-2 часов. Повторные приемы активированного угля внутрь могут усилить выведение теофиллина.Срочно измерьте концентрацию калия в плазме, часто повторяйте и устраните гипокалиемию. ОСТЕРЕГАТЬСЯ! Если было введено большое количество калия, во время выздоровления может развиться серьезная гиперкалиемия. При низком уровне калия в плазме следует как можно скорее измерить концентрацию магния в плазме.
При лечении желудочковых аритмий следует избегать проконвульсантных антиаритмических средств, таких как лигнокаин (лидокаин), из-за риска вызвать или обострить судороги.
Регулярно измеряйте концентрацию теофиллина в плазме при подозрении на тяжелое отравление, пока концентрация не упадет. Рвоту следует лечить противорвотными средствами, такими как метоклопрамид или ондансетрон.
Тахикардию с адекватным сердечным выбросом лучше не лечить. Бета-адреноблокаторы можно назначать в крайних случаях, но нельзя, если пациент страдает астмой. Контролируйте изолированные судороги с помощью внутривенного введения диазепама. Исключите гипокалиемию как причину.
Фармакотерапевтическая группа: Препараты при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, ксантины.
Код УВД: R03D A05
Аминофиллин (теофиллин) — бронходилататор. Кроме того, он влияет на функцию ряда клеток, участвующих в воспалительных процессах, связанных с астмой и хроническим обструктивным заболеванием дыхательных путей. Наибольшее значение могут иметь усиление супрессора, активность Т-лимфоцитов и снижение функции эозинофилов и нейтрофилов. Эти действия могут способствовать противовоспалительному профилактическому действию при астме и хроническом обструктивном заболевании дыхательных путей.
Теофиллин стимулирует миокард и снижает венозное давление при застойной сердечной недостаточности, что приводит к значительному увеличению сердечного выброса.
Поглощение
После перорального приема таблеток PHYLLOCONTIN CONTINUS доставка теофиллина контролируется, и в стабильном состоянии пиковые концентрации обычно наблюдаются примерно через 5 часов.
Считается, что эффективная концентрация в плазме составляет 5–12 мкг / мл, хотя в некоторых случаях для достижения эффективности могут потребоваться концентрации до 20 мкг / мл.Не превышайте 20 мкг / мл.
Распределение и связывание с белками
Теофиллин распределяется по всем отделам тела; примерно 60% связано с белками плазмы.
Биотрансформация
Теофиллин метаболизируется в печени до 1,3-диметилуровой кислоты, 1-метилюровой кислоты и 3-метилксантина.
Ликвидация
Теофиллин и его метаболиты выводятся в основном с мочой.Примерно 10% выводится в неизмененном виде.
Факторы, влияющие на зазор
Преобладающими факторами, влияющими на клиренс теофиллина, являются: возраст, масса тела, диета, курение, другие лекарства и кардиореспираторные или печеночные заболевания. Клиренс увеличен у детей по сравнению со значениями, наблюдаемыми у взрослых субъектов. В позднем подростковом возрасте клиренс уменьшается в сторону взрослых ценностей.
Генотоксичность и канцерогенность
Анализы In vitro и in vivo показали как положительные, так и отрицательные результаты генотоксичности теофиллина.Однако пероральный теофиллин, вводимый ежедневно крысам и мышам в течение 2 лет, не проявил канцерогенности. Поэтому маловероятно, что теофиллин представляет канцерогенный риск для человека.
Репродуктивная токсичность и токсичность для развития
Было показано, что теофиллин оказывает влияние на мужскую репродуктивную систему грызунов, но в дозах, превышающих максимальную дозу для человека, что свидетельствует о его малой значимости для клинического применения.
Несколько исследований развития эмбриона на крысах, мышах и кроликах продемонстрировали влияние высоких доз теофиллина на развитие, не зависящее от материнской токсичности.Следовательно, следует учитывать, что теофиллин обладает потенциалом токсичности для развития человека.
Гидроксиэтилцеллюлоза
Повидон [K25]
Цетостеариловый спирт
Тальк очищенный
Стеарат магния
Пленка
Opadry 06B220001 (содержащий макрогол 400, гипромеллозу [E464], диоксид титана [E171], оксид железа [E172])
Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Автор, размер образца (вмешательство по сравнению с контролем)	Нагрузка (мг / кг)	Инфузия (мг / кг / ч)	Разрешение симптомов	Интубация	Критерии выписки	Фактические выписки	Побочные эффекты
Yung 1998 [26] n = 163 (81 против 82)	10	0,7 до 1,1	Не сообщалось	Не сообщалось	Не сообщалось	2.87 дней по сравнению с 2,69 дня при p = 0,53	Более высокая частота тошноты и рвоты, но не головной боли, раздражительности и тремора
Needleman 1995 [21] n = 42 (22 против 20)	6–8	от 0,8 до 1	Изменение ASS 6,96 ± 1,65 против 7,00 ± 1,73 до 3,05 ± 3,25 против 2,38 ± 2,19 [p = 0,482]	Не сообщается	52,3 ± 32,3 часа против 48,2 ± 26,6 часа p = 0,654	Нет измерено	Не сообщается
Strauss 1994 [29] n = 31 (14 против 17)	7	0.От 75 до 1,2	Не сообщается	Не сообщается	Не сообщается	2,58 ± 1,5 дня против 2,33 ± 1,3 дня p> 0,2	Более высокая частота побочных эффектов при вмешательстве по сравнению с группой эуфиллина 6/14 (43%) против 1 / 17 (6%) в контроле p <0,05
Ream 2001 [22] n = 47 (23 против 24)	7	0,5–0,8	Время достижения CAS <3 18,6 ± 12,0 ч против 31,1 ± 20,1 ч; p = 0,0238	Все субъекты, интубированные перед инфузией	29.8 ± 21,9 ч по сравнению с 36,4 ± 25,9 л.с. против 19)	6	0,8 до 1,0	Клиническая оценка астмы через 24 часа вмешательства по сравнению с плацебо 2,05 ± 1,61 против 1,94 ± 1,78 p = 0,8452	Не сообщается	Не сообщается	Не сообщается	Нет значимых разница между вмешательством и контролем
DiGiulio 1993 [30] n = 29 (13 против 16)	6	0.От 85 до 1,0	Время достижения показателя астмы <2 при вмешательстве по сравнению с контролем 30,4 ± 16n против 27,0 ± 10,3 p = 0,51	Не сообщается	30,4 ± 16,8 ч против 27,0 ± 10,3 ч p = 0,51.	НЕТ	НЕТ существенной разницы между вмешательством и контролем
Д’Авила 2008 [31] n = 60 (30 против 30)	5	Нет	Не сообщается	Не сообщается	Не сообщается	43,2 ± 3,30 ч против 43,6 ± 23.7h p = 0,95	Не сообщается
Carter 1993 [28] n = 21 (12 против 9)	TDM ^*	0,8–1,0	Среднее значение CAS / PI через 36 часов 2,0 против 2,0 p> 0,05	Не сообщается	Не сообщается	3,5 ± 2,5 дня против 3,0 ± 1,5 дня p = ??	Нет существенной разницы между вмешательством и контролем
Bien 1995 [32] n = 39 (19 против 20)	5 ^*	0.9	CAS 24 часа вмешательства против контроля 2,0 против 2,6 p> 0,05	Не сообщается	Не сообщается	Не сообщается	Более высокие показатели тошноты и рвоты в группе теофиллина p≤0,05, но не бессонницы p = 0,08
Виейра 2000 [33] n = 43 (24 против 19)	6	1,2	Время достижения показателя Вуд-Даунса ≤ 2 12,5 ч против 14,6 ч при p = 0,13	Не сообщается	Нет сообщил	12.5 ч против 14,6 ч p = 0,13	Ни в одной из групп серьезных побочных эффектов нет

Автор, размер образца	Нагрузка (мг / кг)	Инфузия (мг / кг / ч)	Разрешение симптомов	Интубация	Критерии выписки	Фактические выписки
Уиллер 2005 [25] n = 40 (Am n = 13, β ₂ n = 16, оба n = 11)	6.4	от 0,64 до 0,96	Время достижения CAS ≤3 24,2 ± 12,1 ч против 51,6 ± 33,3 л.с. <0,05	Ни у одного пациента не требовалась ИВЛ	Не измерялось	Не сообщалось	NS в среднем количестве побочных эффектов , более высокая частота тошноты в комбинированной группе
Робертс 2003 [34] n = 44 (Am n = 26 β ₂ n = 18)	5	0,9	Изменение АСС более 2 часов -1.19 ± 1,3 против -1,11 ± 1,7 p = 0,85	1/26 против 2/18 в сальбутамоле p> 0,05	Не измерено	Время разряда в эуфиллине по сравнению с сальбутамолом 57,3 ч ± 43,3 против 85,4 ч ± 56,0 р = 0,02	Побочные эффекты В группе аминофиллина по сравнению с сальбутамолом 22,2% против 36% p = 0,50
Singhi 2011 [35] n = 100 (Am n = 33, β ₂ n = 33, MgSO ₄ n = 34)	5	0.9	количество участников с улучшением CAS в 1 час ≥4 утра, тер, 5 против 5 p = 0,002	Не сообщается	Не измеряется	Не сообщается	Нет в группе Mg, 2 пациента в группе тербуталина не получали гипокалиемия и 9 человек в группе утра имели тошноту / рвоту
Hambleton 1979 [27] n = 18	4	0,6	Изменение оценки астмы через 24 часа 4,5 против 4,0 при p> 0,05	Не сообщается	Не сообщается	Не сообщается	Более высокая частота тахикардии в группе сальбутамола

Формы теофиллина и дозировка по возрастным группам
	Взрослые старше 60	Взрослые до 60 лет	Детский	Младенцы
Уход за полостью рта (таблетки с немедленным высвобождением)	Рекомендуются таблетки с пролонгированным высвобождением	300–1600 мг / день каждые 6–8 часов	300–1600 мг / день каждые 6–8 часов	Дозировка в зависимости от веса и возраста в неделях
Уход за полостью рта (таблетки с расширенным выпуском)	300-400 мг / день каждые 8-12 часов	300–1600 мг / день каждые 8–12 часов	Для детей старше 6 лет: 300–1600 мг / день каждые 8–12 часов	Не использовать
Уход за полостью рта (капсулы с пролонгированным высвобождением)	Рекомендуются таблетки с пролонгированным высвобождением	300–1600 мг / день каждые 24 часа	Для детей старше 12 лет: 300–1600 мг / день каждые 24 часа	Не использовать
Раствор для внутривенного введения	До 400 мг в сутки	До 900 мг в сутки	До 400-900 мг в день в зависимости от возраста и веса	Дозировка в зависимости от веса и возраста по неделям

Системный орган, класс	Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)
Нарушения иммунной системы	Анафилактическая реакция
	Анафилактоидная реакция
	Повышенная чувствительность
Нарушения обмена веществ и питания	Гиперурикемия
Психиатрические расстройства	Агитация
	Беспокойство
	Бессонница
	Нарушение сна
Расстройства нервной системы	Судороги
	Головокружение
	Головная боль
	Тремор
Сердечные расстройства	Предсердная тахикардия
	Сердцебиение
	Синусовая тахикардия
Желудочно-кишечные расстройства	Боль в животе
	Диарея
	Раздражение желудка
	Гастроэзофагеальный рефлюкс
	Тошнота
	Рвота
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Зуд
	Сыпь
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Диурез
	Задержка мочи *