Атеросклероз сосудов головного мозга: симптомы и лечение, препараты

Атеросклероз мозга – заболевание, развивающееся в сосудах головы, что приводит к нарушению кровотока и дисфункциям нервной системы.

Как и другие заболевания, затрагивающие головной мозг, склероз сосудов приводит к необратимым последствиям. Чтобы этого избежать, необходимо знать какие факторы приводят к развитию атеросклероза сосудов мозга, его симптомы и способы лечения.

Происхождение и механизм развития

Церебральный атеросклероз сосудов головного мозга это многофакторное заболевание, и в первую очередь на развитие заболевания влияет уровень холестерина в крови. Прикрепленные холестериновые бляшки вызывают воспаление сосудистых стенок, их склерозирование и закупорку сосудов, что приводит к нарушению кровообращения.

Нельзя сбрасывать со счетов генетическую предрасположенность. Риск развития атеросклероза выше у тех людей, чьи предки страдали заболеваниями сосудистой системы, тромбофлебитом и различными аутоиммунными расстройствами: склеродермия, ревматоидный артрит, системная волчанка, тиреоидит.

На развитие заболевания также влияют внешние факторы: количество больных атеросклерозом выше в крупных городах с промышленными предприятиями. Загрязненный воздух, токсические отходы, облучения – все это сказывается на состоянии здоровья человека.

Но все-таки, этиология атеросклероза сосудов мозга остается до конца не выясненной, и ученые выделяют несколько причин, которые в комплексе могут спровоцировать это заболевание:

1. Длительные стрессы, эмоциональные перегрузки.
2. Частые инфекционные заболевания.
3. Гормональный сбой.
4. Нарушение обмена веществ.
5. Наличие вредных привычек.
6. Избыточный вес.
7. Проживание в неблагоприятном районе.

Наряду с этими факторами, на течение атеросклероза влияют: состояние эндокринной системы, перенесенные инфекции, частые переохлаждения.

Изначально считалось, что атеросклероз головного мозга развивается только в пожилом возрасте, но в последние десятилетия эта болезнь встречается и у молодых людей.

Несмотря на то, что склерозом называют нарушение памяти, это заболевание не относится к старческому склерозу. Развитие атеросклероза сосудов мозга означает, что существуют склерозированные поражения сосудов, при этом происходит замещение сосудистой ткани на соединительную, образуются рубцы – склеротические бляшки.

К пораженному сосуду прикрепляются холестериновые тельца, и к ним активно присоединяются тромбоциты – возникает закупоривание сосуда и нарушается кровоток. Нередко наравне с изменениями в сосудах мозга одновременно развивается атеросклероз сосудов шеи.

Выделяется два периода развития атеросклероза – бессимптомный и патологический. В первом случае, заболевание развивается медленно и бессимптомно. Это состояние может длиться годами, пока не перейдет в патологический процесс.

Атеросклеротические изменения сосудов по стадиям:

1. Долипидная – нарушается липидный обмен, увеличивается количество холестерина в крови и повреждается интима – внутренний эпителий сосуда.
2. Липидоз – в интиме откладываются желтые липидные пятна.
3. Липосклероз – на месте оседания липидов клетки эпителия замещаются соединительной тканью – образуются склеротические бляшки.
4. Атероматоз – атеросклеротические бляшки растут и могут деформировать сосуд и с внешней стороны.
5. Изъявление – склеротические узлы увеличиваются и уплотняются, на них налипают тромбоциты и образуются кровяные сгустки. В большинстве случаев, именно на этой стадии начинают проявляться первые симптомы.
6. Атерокальциноз – за счет отложения солей склеротическая бляшка еще больше увеличивается и становится плотнее.

Чтобы во время диагностировать атеросклероз сосудов шеи и мозговых сосудов, и приостановить склерозирование, необходимо знать симптомы, сопровождающие заболевание.

Симптомы

Существуют разнообразные симптомы атеросклероза головного мозга, и зависят от локализации очага. К сожалению, в большинстве случаев, признаки проявляются, когда уже произошло поражение сосудов и нервных тканей.

У некоторых людей возникает всего 1 признак, у других может проявиться комплексная симптоматика.

Так как кровоток сосудов головы нарушен, возникают следующие симптомы:

1. Головная боль, изначально возникает после переутомления, при дальнейшем развитии болезни сопровождает постоянно.
2. Головокружение при смене погоды, резком вставании.
3. Нарушается ночной сон, днем больной засыпает от переутомления.
4. Наблюдается бледность лица, синева под глазами. У некоторых, наоборот, лицо становится нездорово красного цвета.
5. Нарушается внятность речи.
6. Может наблюдаться спутанность сознания и резкие перепады настроения.
7. Страдает координация движения, возникает тремор конечностей и подбородка.
8. Ухудшаются интеллектуальные способности, снижается память.

При прогрессировании атеросклероза головного мозга у больного наблюдается следующая симптоматика:

1. Возникает легкая асимметрия лица, один угол рта опускает вниз.
2. Снижается острота зрения, происходит изменение формы зрачков, и ухудшение реакции на яркий свет.
3. Слышен шум в голове.
4. Наблюдаются мышечные спазмы.
5. Речь может полностью отсутствовать.
6. В редких случаях возникает паралич.
7. Пульсация шейных и височных артерий.

Принято выделять три стадии по нарастанию симптомов:

1. Первая стадия – при начальном поражении сосудов возникают легкие симптомы: слабость, головокружение, плохой сон, снижение концентрации.
2. Компенсаторная – сосуды терпят большие изменения, и симптоматика становится более выраженной, возникают перепады настроения, снижается работоспособность.
3. Декомпенсаторная – происходят некротические изменения, симптоматика становится ярко выраженной. Наблюдается явное снижение интеллекта, страдают мыслительные способности, речь, появляются неуверенные движения.

Если во время не предпринять меры по лечению, у больного во много раз повышается риск развития инсульта. Другим осложнением атеросклероза является деменция – слабоумие, которое приводит к инвалидности. Кроме того, при этом заболевании возможны: снижение либидо, импотенция, и другие расстройства половой системы.

С чего начинается лечение?

В зависимости от симптомов атеросклероза сосудов головного мозга подбирается лечение в индивидуальном порядке.

Но, прежде чем приступить к лечению, необходимо пройти полное обследование для определения площади поражения. Сначала проводят лабораторные исследования крови – общий и биохимический, анализ на С-реактивный белок и уровень холестерина в крови.

Далее диагностика атеросклероза заключается в инструментальном обследовании:

1. УЗИ сосудов с допплером.
2. Рентгеноконтрастная ангиография.
3. Магнито-резонансная томография.
4. Компьютерная томография.
5. Энцефалограмма.

Если обследования выявляют сужение сосуда на 70% от нормы, то назначается хирургическая операция. Наиболее распространенный метод – эндартерэктомия, при котором рассекают сосудистую стенку и удаляют атеросклеротическую бляшку и кровяной сгусток. В некоторых случаях проводят баллонную ангиопластику с последующим стентированием. При обширном поражении сосуда требуется его частичное удаление и замена на синтетический протез.

Но если сосуды сужены не критично, то назначают медикаментозную терапию, способствующую нормализации кровообращения и снижению уровня холестерина.

Положительный результат от лечения будет получен, если пациент полностью пересмотрит свой образ жизни.

Людям с диагнозом атеросклероз и находящимся в зоне риска развития этого заболевания, необходимо соблюдать простые профилактические меры:

1. Избавиться от вредных привычек, особенно от курения.
2. Стараться избегать стрессовых ситуаций.
3. Принимать контрастный душ для укрепления сосудов.
4. Для укрепления нервной системы ходить босиком по камням или шипованному коврику.
5. Соблюдать режим дня.
6. Спать не менее 8 часов.

Для профилактики и во время лечения необходимо придерживаться диеты. Из рациона должны быть исключены: острая и жирная пища, копчености, сахар, кофе, шоколад. Нельзя пересаливать продукты и употреблять сливочное масло.

При атеросклерозе в меню должны быть включены: морская рыба, свежие овощи и ягоды, орехи, крупы (овес, рис, гречку).

Постоянное соблюдение диеты уже через месяц позволит почувствовать улучшения, снизить риск рецидивов и сократить количество, принимаемых лекарственных средств.

Медикаментозное лечение

Существует обширный список препаратов для лечения атеросклероза сосудов головного мозга. Многие препараты придется принимать длительными курсами на протяжении всей жизни.

Так как атеросклероз сосудов шеи и головы неблагоприятно влияет на мозговой кровоток, необходим прием следующих лекарственных средств:

1. Антиагреганты — улучшают микроциркуляцию, способствуют улучшению межклеточного обмена веществ, препятствуют склеиванию тромбоцитов. Чаще всего назначают: Пентоксифиллин, Гепарин, Дипиридамол. Наибольшую эффективность оказывает препарат Теоникол.
2. Антагонисты кальция — восстанавливают мозговой кровоток, расслаблению артерий, улучшают работу сердечной мышцы. К ним относятся: Дилтиазем, Финоптин, Ломир, Галлопамил, Изоптин.
3. Спазмолитики — Ношпа, Дротаверина гидрохлорид – расслабляют сосуды, благодаря чему улучшается кровообращение и снижается внутрисосудистое давление.
4. Сосудоактивные средства — способствуют расширению сосудов, ускорению обмена веществ, подавлению тромбоцитов: Вазобрал, Циннаризин, Винпоцетин.

Чтобы снять последствия гипоксии тканей, восстановить когнитивные функции, нормализовать психоэмоциональное состояние необходим прием ноотропных и нейротропных средств: Церебролизин, Энцефабол, Пантогам, Пирацетам, Мексидол. Кроме того они способствуют образованию новых сосудистых сплетений.

Необходимо поддерживать нормальный уровень холестерина, для этого назначают следующие препараты:

• Статины. Главной их задачей является снижение уровня холестерина в крови. Другие функции:
  • оказывают противовоспалительное действие;
  • препятствуют склеиванию тромбоцитов;
  • профилактика болезни Альцгеймера, остеопороза, сосудистых деменций.Препараты этой группы: Толевас, Аторис, Ливазо, Амвастан, Ливостор, Вазилип, Вазостат, Симвакор, Розувастатин.
• Фибраты. Улучшают выработку ферментов, расщепляющих жиры в крови, снижает агрегацию тромбоцитов и уменьшает уровень мочевины. В настоящее время для лечения атеросклероза используют только два аналогичных препарата: Липофен СР и Трайкор.
• Секвестранты желчных кислот. Используют для снижения холестерина и вредных жиров в крови. Также снимают зуд, вызванный закупориванием желчных протоков. Средства: Холестирамин, Колестипол, Колекстран. Эти средства можно заменить импортными препаратами: Prevalite, Questran, Colestid, Welchol.

Возможно назначение препаратов комплексного действия: Статези, Инеджи, Дуплекор для снижения холестерина и нормализации артериального давления.

Дополнительное лечение

Кроме вышеперечисленных препаратов, лечить атеросклероз можно другими лекарственными средствами:

1. При вестибулярных нарушениях – Бетасерк, Вестибо.
2. Когда возникает отек мозга, назначают диуретики – Фурасемид, Маннит.
3. Витамины группы В, Е, РР. Препараты Аскорутин, Кверцетин.
4. Минеральные комплексы с высоким содержанием селена, цинка, кремния.
5. Рыбий жир, Омега -3, 6.

В качестве вспомогательного лечения атеросклероза сосудов головного мозга периодически необходимо проходить курсы физиопроцедур для улучшения обмена веществ и снятия воспаления:

1. Электрофорез.
2. УВЧ, УФО.
3. Амплипульсная терапия.
4. Кислородные ванны.
5. Ароматерапия.

Эти процедуры противопоказаны, если у пациента наблюдается стадия обострения, эпилептические приступы, психические расстройства тяжелой степени и выраженные двигательные нарушения.

Все лекарственные средства и процедуры должен назначать лечащий врач, знающий о состоянии больного и его историю болезни.

ВЫ ВСЕ ЕЩЕ ДУМАЕТЕ ЧТО ПОЛНОСТЬЮ ВЫЛЕЧИТЬСЯ НЕВОЗМОЖНО?

Лечение атеросклероза сосудов мозга: народными средствами

Атеросклероз — системное хроническое заболевание, втягивающее в патологический процесс артериальную стенку, и характеризуется отложением в ней холестерина и солей кальция.

Чаще всего, болезнь встречается в старшем возрасте (после 45 – 50 лет), но бывают случаи заболевания и у молодых особ.

Атеросклеротическое поражение артерий развивается медленно и незаметно, потому часто диагностируется на более поздних стадиях с ярко выраженной симптоматикой.

Атеросклероз сосудов головного мозга занимает одно из первых мест по инвалидности и смертности во всем мире.

Атеросклероз сосудов головного мозга – что это такое?

Атеросклероз сосудов головного мозга (церебральный атеросклероз) – сосудистая патология, при которой поражаются артерии головного мозга и шеи, посредством отложения в их стенке липидно – белковых комплексов.

По мере отложения и наслоения холестериновых бляшек, происходит частичная или полная обтюрация просвета сосуда, которая приводит к ишемии мозговых тканей.

Длительная ишемия тканей головного мозга приводит к нарушению клеточного метаболизма, атрофии коры головного мозга, позже к атеросклеротическому слабоумию.

Если случилась внезапная блокада кровоснабжения тромбом или бляшкой, то тогда речь идет об опасном и угрожающем жизни усложнении — инсульте.

Атеросклероз сосудов головного мозга к содержанию ↑

Причины развития

Выделяют следующие причины развития церебрального атеросклероза:

1. Неправильное питание. Переедание, злоупотребление жирной, жареной пищей, фастфудами, полуфабрикатами, приводит к нарушению липидного обмена в организме с последующим отложением холестериновых бляшек в сосудах.
2. Возраст. Установлено, с возрастом возрастает вероятность заболеть атеросклерозом сосудов головного мозга. Женщин, до наступления менопаузы частично защищает высокий эстрогеновый фон.
3. Курение и злоупотребление алкоголем. Сами по себе, эти вредные привычки не вызывают развитие атеросклероза, но в совокупности с другими факторами риска, алкоголь и никотин сильно усугубляют атеросклерозный процесс и наносят большой вред сосудам.
4. Генетическая предрасположенность. У людей, родственники которых страдают на атеросклероз, прослеживается наследственная связь развития болезни.
5. Сахарный диабет и ожирение, являются триггерами к развитию атеросклероза сосудов головного мозга.
6. Стрессы. Ежедневные стрессовые ситуации выводят из «строя» нервную систему, являются хорошей почвой для развития атеросклероза сосудов головного мозга.

Причиной атеросклероза сосудов головного мозга может стать ожирение к содержанию ↑

Cимптомы

Признаки атеросклероза обусловлены дисфункцией важных зон головного мозга. На первой стадии наблюдаются периодические боли головы, головокружение. Отмечается нарушение памяти, сна, смена настроения – слезливость, раздражительность.

На второй стадии симптомы усугубляются, могут случаться обмороки, теряется работоспособность человека, отмечается падение интереса к окружающим людям и событиям.

На последней (третьей) стадии развивается церебросклероз сосудов головного мозга и трудно обратимые расстройства – психоэмоционального характера, нарушается координация движений, случаться провалы памяти.

На этой стадии возможно развитие нарушения острого скоро минующего мозгового кровообращения (ОНМК), которое сопровождается потерей сознания, нарушениями чувствительности и движения (парез, паралич) и часто бывает первым симптомом болезни.

к содержанию ↑

Виды лечения

При лечении атеросклероза сосудов головного мозга используются следующие методы лечения:

Диетотерапия	Рассматривается рацион питания. Исключаются: жирные сорта мяса и рыбы, колбасы, сосиски, полуфабрикаты, сладкие кондитерские и мучные изделия. Поступление всех необходимых питательных веществ, производится по типу замещения на более полезные: животные жиры заменяются растительными маслами (кунжутное, льняное), белки – белым нежирным мясом (курятина, индейка, крольчатина), углеводы – на более сложные (булгур, макаронные изделия из твердых сортов пшеницы). Витамины и микроэлементы попадают за счет употребления свежих овощей и фруктов. При кулинарной обработке продуктов отдается предпочтение варке, приготовлению на пару или тушению.
Медикаментозное лечение	Принимается с момента подтверждения атеросклероза сосудов головного мозга. Назначаются следующие группы лекарственных средств: гиполипидемические препараты, ноотропы, антитромбоцитарные препараты, сосудорасширяющие средства, успокоительные, транквилизаторы.
Хирургическое лечение	Показано пациентам, при обследовании у которых, выявлено перекрытие просвета артерий больше чем на 55 – 60 %. Проводятся такие методики: ангиопластика, стентирование, эндартерэктомия.
Народные способы лечения	Лечение народной медициной применяется как дополнительный, но эффективный метод, после консультирования с лечащим доктором для обсуждения выбора народных средств, во избежание противопоказаний и аллергических реакций.

Диетотерапия — один из методов лечения к содержанию ↑

Лечение народными средствами (рецепты)

Народные средства от атеросклероза сосудов головного мозга отлично комбинируются с другими методами и при курсовом приеме показали свою эффективность.

Преимущество народного лекарства в его дешевизне, простоте приготовления и безопасности.

Самые действенные и проверенные рецепты:

1. Чесночная настойка

Спиртовая настойка чеснока очищает кровеносную систему от холестериновых отложений, хорошо влияет на реологические свойства крови, снимает воспаление сосудов, укрепляет их стенку.

Для приготовления необходимо очисть 300 грамм чеснока от кожуры, и пропустить на давилке. Положить в литровую банку и залить 350 грамм водки. Настаивать 10 дней в темном и прохладном месте. Принимать по 1 столовой ложке 2 раза на день после еды. Курс приема 4 – 5 недель.

2. Медово – имбирная спиртовая настойка

О целебном воздействии меда и имбиря на атеросклеротическую болезнь можно много рассказать.

Такая настойка снижает количество «плохого» холестерина в крови, очищает от токсинов, нормализует давление, улучшает метаболизм, снижает вязкость крови.

Рецепт приготовления: 10 сантиметров корня имбиря пропустить на мелкой терке и добавить 200 грамм водки. После положить эту смесь в стеклянную емкость. Настаивать две недели в темном месте. Принимать 1 месяц, по 1 чайной ложке 3 раза в день.

Медово – имбирная спиртовая настойка

3. Настойка корня одуванчика

Одуванчик хорошо тонизирует и очищает сосуды от излишка холестерина, также имеет противовоспалительное и болеутоляющее действие.

Рецепт: 20 грамм корня одуванчика залить 200 граммами водки в стеклянной емкости. Настаивать десять дней. Принимать по 20 капель 2 раза в день после приема пищи. Курс – 5 – 6 недель.

к содержанию ↑

Травы

Травяные чаи прекрасный и приятный способ, который помогает избавиться от атеросклероза. Для приготовления чая из трав, можно воспользоваться покупными чаями из аптеки или собственноручно собрать травы для фито сбора.

Сбор трав должен проводиться в чистых экологических районах, вдали от промышленных предприятий.

Рецепты для лечения атеросклероза сосудов головного мозга травами:

1. Сборный травяной чай.

Для приготовления нужно взять в равных количествах (по одной чайной ложке) корень хвоща полевого, ромашки, бессмертника и шалфея. Залить литром кипятка, настаивать 30 минут. Пить на протяжении дня. Курс 1 месяц.

Сборный травяной чай

2. Чай из пустырника, мяты и боярышника

Необходимо: 20 грамм мяты, 10 грамм пустырника и 15 грамм боярышника. Залить в литровой банке 600 мл кипятка. Пить по стакану 3 раза на день, между приемами пищи.

Курс приема 3 – 4 недели.

Чай из мелиссы и гибискуса

Для приготовления нужно две чайных ложки мелиссы и 20 грамм гибискуса. Залить 1000 мл кипяченой воды, настаивать один час. Принимать по 200 мл 4 – 5 раз на день. Курс 4 недели.

4. Чай из диоскореи кавказкой

2 щепотки порошка диоскореи кавказкой залить 250 мл воды, можно добавить лимон или мед по вкусу. Настоять 15 минут, пить перед едой 2 раза на день, 1 месяц.

5. Чай из клевера, земляники и ромашки

Рецепт: 2 чайные ложки красного клевера, 50 грамм земляники и 20 грамм ромашки залить 500 мл кипятка. Пить по 250 мл 2 раза на день, после еды. Курс 6 недель.

Чай из клевера, земляники и ромашки к содержанию ↑

Зеленый чай

Зеленый чай – прекрасный очиститель нашего организма, благодаря наличию веществ катехинов, он выводит излишек холестерина и свободных радикалов, является мощным антиоксидантом. Так же, содержит большое количество витаминов и микроэлементов: витамины группы B, витамин K, P, йод, медь, фтор, цинк.

Постоянный прием зеленого чая укрепляет нервную систему, налаживает пищеварение и способствую снижению веса.

Для приготовления зеленого чая нужно использовать только высококачественные крупнолистовые сорта, с расчётом одна чайная ложка чая на 250 мл горячей кипяченой воды.

Для приготовления нужное количество чая залить кипятком, дать настояться 15 – 20 минут. Пить в тёплом виде 2 – 4 чашки в день.

Можно добавить лимон или чайную ложка меда по вкусу.

к содержанию ↑

Сокотерапия

Сокотерапия используется как эффективное средство для очищения сосудов. Преимущество отдается приему овощных соков, так как фруктовые соки не менее полезны, но более калорийны.

Овощные соки – источники витаминов, минеральных веществ, органических соединений и эфирных масел, которые благотворно воздействуют на сосуды: укрепляют их стенку, избавляют от липидов и токсинов, регулируют их тонус.

Рецепты:

1. Капустный сок

Применяется при атеросклерозе, гипертонии, ожирении.

Для приготовления нужно один кочан капусты очистить от верхних листьев, кочерыжку вымыть, пропустить сквозь мясорубку или соковыжималку и отцедить. Готовить сок следует утром на весь день. Принимать по 100 мл 2 – 3 раза в день между приемами пищи. Курс приема 3 – 4 недели.

Капустный сок

2. Свекольный сок

Свёкла не только очищает кровеносную систему от холестерина, но повышает количество гемоглобина, укрепляет работу сердца.

Свекольный сок очищает печень и желчные пути, регулирует обмен веществ и способствует снижению массы тела.

Приготовление: 2 – 3 средние свеклы очистить от кожуры, порезать, пропустить на мясорубке и отжать. Поставить в холодильник на два часа. Принимать между приемами пищи по 100 мл два раза в день. Курс 1 месяц.

3. Сок репы

Репа – источник сложных биологических веществ: сера, медь, магний, провитамин A, витамины группы B, витамин PP. Благодаря наличию стеаринов, репа имеет антисклеротическую активность.

Фермент лизоцим проявляет противовирусное, антибактериальное и противовоспалительное действие.

Для приготовления нужно один спелый плод репы очистить от кожуры и процедить на соковыжималке. Полученное количество разделить на два раза, пить после завтрака и обеда на протяжении одного месяца.

4. Огуречный сок

Применение огуречного сока эффективно при атеросклерозе, повышенном давлении, неврозах и бессоннице.

Для приготовления нужно пол килограмма помытых огурцов пропустить через мясорубку вместе с кожурой, процедить. Пить по 100 мл после еды 4 раза в день. Курс 4 – 5 недель.

Огуречный сок к содержанию ↑

Профилактика

Для профилактики атеросклероза сосудов головного мозга, важно придерживаться правил правильного питания, употребления достаточного количества воды (не менее 15 – 2 л в сутки), придерживаться активного способа жизни и отказаться от губительных привычек.

И самое главное – при появлении первых симптомов вовремя обратится к доктору для диагностики и лечения болезни.

к содержанию ↑

Прогноз на жизнь

При условии своевременного диагностирования и лечения атеросклероза сосудов головного мозга, предполагается благоприятный прогноз.

Атеросклероз сосудов головного мозга препараты

Как вылечить атеросклероз сосудов головного мозга

Атеросклероз становятся в настоящее время по праву первой причиной смертности, хотя истинное происхождение этой патологии изучено не до конца.

Ученые заявляют с большой уверенностью, что основными факторами в возникновении атеросклероза становятся наследственные причины, образ жизни и характер питания (как рацион, так и правильный режим).

Болезнь сопровождается образованием бляшек на внутренней стенке сосудов, при этом могут быть поражены как артерии нижних конечностей, так и головного мозга, сердца. Отсутствие своевременного медицинского вмешательства может привести к гангрене конечностей, ишемической болезни сердца, инфаркту миокарда, нарушениям мозгового кровообращения. Поражение церебральных артерий становится причиной инсультов.

Что относится к факторам риска развития заболевания?

Давно распространено мнение, что атеросклероз развивается при несоблюдении правил здорового питания. Чаще всего под этим понимают чрезмерное употребление жиров животного происхождения. Современные представления о правильном здоровом питании немного изменились.

Многие люди, опираясь на вышеизложенные принципы, стараются ограничить количество животных жиров. Исследования на практике показали, что в крови снижается уровень липопротеинов низкой и очень низкой плотности при снижении общего калоража пищи, а не именно количества животных жиров. Поэтому образование бляшек на стенках сосудов и атеросклероз почти никогда не происходят у людей, которые соблюдают рацион питания бедный по калоражу.

Не менее опасными остаются и растительные жиры, излишнее употребление которых приводит к появлению симптоматики, характерной для атеросклероза, а так же к ожирению.

Последние исследования показали, что большую роль в нарушении обмена жиров в организме играют углеводы. Это относится, в первую очередь, к злаковым, так как их глютен способен нарушать липидный обмен.

Атеросклероз сосудов головного мозга значительно быстрей и чаще развивается у лиц, часто переживающих психоэмоциональные нагрузки. Стрессовые ситуации становятся причиной резкого стеноза сосудов артериального русла. Нарушение нормальной формы артерий – оптимальное условие для отложения склеротических бляшек на их эндотелии.

Таким же образом действуют на артерии и вредные привычки (алкоголь и табакокурение). Резкое длительное сохранение их стеноза, которое наблюдается при курении и во время похмельной реакции, значительно увеличивает риск атеросклероза.

Наследственный фактор изучен не полностью, однако, лицам, имеющим в роду родственников с атеросклеротическим поражением любых сосудов, следует внимательно относиться к своему здоровью, придерживаясь правил профилактики.

Клиническая картина заболевания

Атеросклероз коварен тем, что его проявлениями могут стать как хроническое поражение головного мозга, так и острые нарушения кровообращения головного мозга.

Хронический процесс характеризуется развитием дисциркуляторной энцефалопатии. Патология имеет несколько стадий, согласно доминирующим симптомам.

1. Начальные проявления. Основными жалобами пациента становятся рассеянное внимание, незначительное снижение памяти, быстрое утомление, шум в ушах, головные боли появляются при физическом или умственном перенапряжении. В основном, признаки болезни начинают проявлять себя ко второй половине дня, к вечеру, а после отдыха проходят.
2. Стадия, характеризующаяся прогрессированием заболевания. Все вышеперечисленные симптомы усиливаютс

Чем лечить атеросклероз сосудов головного мозга, лекарственные средства

Атеросклероз является крайне распространенным поражением сосудов. Страдают при этом артериальные сосуды мышечного и мышечно-эластического типа. Суть недуга состоит в отложении на стенках артерий липопротеидов низкой плотности, а также холестерина.

Вокруг жирового отложения по истечению времени  разрастаются соединительные ткани, на стенках сосудов начинают откладываться соединения кальция, что в конечном итоге приводит к существенному сужению просвета сосуда, а в некоторых случаях и к полной его обтурации.

Опасна любая локализация данного патологического процесса – если это сосуд сердца, то это проявится ишемической болезнью с возможными инфарктами миокарда, в других артериях наличие подобных бляшек может приводить к их закупорке, что при отсутствии коллатерального кровообращения может привести к некрозу питающихся от данного сосуда тканей.

Однако особо проблемной локализацией считаются процессы, происходящие в головном мозге,  функции которого изначально страдают незначительно, но поздние стадии часто становятся причиной слабоумия.

Содержание:

1. Теории, касающиеся этиологии заболевания
2. Особенности патогенеза заболевания
3. Предрасполагающие факторы
4. Основные клинические проявления
5. Диагностика недуга
6. Не медикаментозные способы коррекции гиперлипидемии
7. Как лечить атеросклероз сосудов головного мозга, препараты, применяемые современной медициной
8. Профилактика заболевания, как лечить атеросклероз сосудов головного мозга народными средствами

Возможные варианты этиологии атеросклероза

Атеросклероз является одним из тех заболеваний, для которого нет единой теории возникновения. Разные исследователи приходят к совершенно разным выводам.

Предполагают, что заболевание могут вызвать:

1. Липопротеидная инфильтрация. Считается, что при высоком содержании липопротеидов, особенно низкой плотности, в крови, возможно их отложение в стенке сосуда.
2. Дисфункция эндотелия. Возможно, что причиной развития атеросклероза является нарушение нормального функционирования внутренней оболочки артерий.
3. Аутоиммунный вариант возникновения. Эта теория предполагает, что первичным в патогенезе является именно инфильтрация сосудистой стенки неправильно функционирующими макрофагами и лейкоцитами.
4. Моноклональная теория. Предполагается, что данное заболевание может быть результатом возникновения патологического клона мышечных клеток.
5. Генетическая. Возможно, что первичным является генетически обусловленный дефект сосудистой стенки.
6. Вирусная. Не исключают и возможность повреждения внутренней оболочки артерий вирусами (такими как вирус герпеса или цитомегаловирус).
7. Гормональная. Гласит, что возрастные изменения гормонального фона также могут приводить к росту холестериновых бляшек.

Касаемо вопроса, какой врач лечит атеросклероз сосудов головного мозга, ответить достаточно сложно,  зависимо от локализации заболевания лечебными вопросами занимаются специалисты разных направлений.

Особенности патогенеза атеросклероза

На первом этапе развития заболевания происходит отложение липидов на внутренней стенке артерий – интиме. Мышечный слой при этом в патологический процесс не втянут. С течением времени жиры начинают накапливаться, а так как антиоксидантов в интиме содержится мало, начинаются процессы окисления липидов.

Особенно быстро эти процессы происходят при сахарном диабете, так как стойкая гипергликемия значительно нарушает функционирование внутренней оболочки сосуда.

В дальнейшем происходит миграция лейкоцитов. Главную роль в процессе атерогенеза играют моноциты. Во внутренней оболочке сосуда моноцит становится макрофагом, и начинает поглощать отложившиеся  в интиме жиры. Ксантомные (пенистые) клетки при атеросклерозе это ни что иное как заполненные липидами макрофаги.

Некоторые из ксантомных клеток способны покинуть стенку артерии, что несколько замедляет прогрессирование заболевания, однако если поступление липопротеидов превышает их выведение макрофагами, то в результате формируется атеросклеротическая бляшка.

Вследствие некроза части ксантомных клеток в бляшке образуется полость, происходит разрастание соединительной ткани, которая позже обызвествляется. На поздних стадиях атерогенеза нередко на поверхности бляшек происходит образование тромбов.

Факторы, способствующие развитию атеросклероза сосудов головного мозга

Хотя этиология заболевания однозначно не установлена, однако факторы, способствующие развитию заболевания выявлены.

Они такие же, как и при атеросклерозе других локализаций:

• Нехватка физических нагрузок, и связанный с ней избыток массы тела.
• Диета, в которой преобладают жиры животного происхождения при дефиците или отсутствии растительных жиров и морепродуктов.
• Злоупотребление алкогольными напитками, а также курение.
• Немало способствуют развитию атеросклероза такие заболевания как сахарный диабет и гипертоническая болезнь.
• Также немалую роль играет наличие частых стрессовых ситуаций, а также наследственная предрасположенность к данному заболеванию.

Хотя часть факторов риска и нельзя исключить, однако своевременное лечение гипертонической болезни, поддержание течения сахарного диабета в стадии компенсации, а также правильное питание и достаточная двигательная активность способны существенно снизить вероятность развития атеросклероза артерий головного мозга.

Симптомы при атеросклерозе сосудов головного мозга

Проявления данного заболевания в значительной мере зависят от локализации патологического процесса, а также от запущенности болезни. При сужении просвета сосудов атеросклеротическими бляшками  Сужение просвета сосуда атеросклеротической бляшкой приводит к гипоксии участка мозга, который питает артерия, и чем больше сужение, тем больше нехватка кислорода.

Подобную недостаточность кровообращения в неврологии называют дисциркуляторной энцефалопатией.

В течении дисциркуяторной энцефалопатии выделяют несколько стадий:

• На первой стадии изменения минимальны. Заболевание может проявиться следующими признаками:
• Снижение трудоспособности, упадок сил, проблемы со сном.
• Также больные часто жалуются на  головокружение, головную боль, шум в ушах.
• Может присутствовать некоторое снижение памяти.

Объективно неврологические нарушения определяются редко, но иногда это может быть асимметрия рефлексов, а также появление патологических. Транзиторные ишемические атаки на первой стадии дисциркуляторной энцефалопатии встречаются нечасто.

Симптоматика второй стадии сходна с перовой, однако нарушения тут уже более выражены, определяются некоторые объективные признаки органического поражения мозга:

• Возможно выявление нарушений координации движений.
• Появление патологических рефлексов, оживление сухожильных.
• При осмотре офтальмологом могут определяться расширение вен и сужение глазных артерий, а также склеротические изменения артерий глаза.

Третья стадия характеризуется наличием ряда достаточно тяжелых неврологических нарушений:

• После неоднократных транзиторных ишемических атак, а также инсультов, возможны проявления в виде парезов и параличей, возможны и судорожнее припадки.
• Нередко такие пациенты не способны самостоятельно передвигаться и обслуживать себя.
• Нередко такие пациенты полностью утрачивают способность к мышлению, не ориентируются во времени и пространстве, связная речь также может отсутствовать, такие больнее полностью зависят от окружающих.

Диагностика атеросклероза сосудов головного мозга

Диагностика данного заболевания включает в себя:

1. Сбор анамнеза, в процессе которого выявляются характерные проявления.
2. При общем осмотре обращают на себя внимание признаки преждевременного старения организма, в некоторых случаях возможно даже пальпаторное определение пораженной артерии, к примеру, сонные артерии вполне доступны для пальпации.
3. Важным моментом диагностики является липидограмма – определение содержания в плазме крови разных жиров.
4. Ультразвуковые методы исследования – доплерография шейных сосудов, дуплексное или триплексное сканирование соответствующих артерий, транскраниальное доплеровское исследование.
5. Может быть использован и метод магнитно-резонансной томографии (в основном для дифференциальной диагностики других поражений мозга), но наиболее точным и диагностически ценным методом исследования при подобных заболеваниях считается ангиография с контрастированием.

Атеросклероз — лечение, коррекция гиперлипидемии не медикаментозными средствами

Для предупреждения прогрессирования заболевания необходимо снижения содержания атерогенных липопротеидов и холестерина в плазме крови. Подобный способ коррекции подходит только для ранних стадий развития заболевания, также следует учитывать, что ожидать хоть какой-то эффект стоит не ранее 6 месяцев соблюдения всех рекомендаций.

Нормализовать липидный обмен без применения лекарственных средств можно при помощи:

1. Полного отказа от курения. Курение является научно доказанным фактором риска развития многих сосудистых заболеваний, не только атеросклероза.
2. Полный отказ или резкое ограничение употребления алкоголя (к примеру, так званная средиземноморская диета допускает употребление небольших количеств вина).
3. Пища при этом должна быть богата полиненасыщенными жирными кислотами, животные жиры рекомендуют ограничить, также следует отказаться от хлебных изделий из белой муки. А вот фруктовые и овощные блюда  показаны в любом количестве.
4. Также крайне важными являются достаточные физически нагрузки, а также снижение веса при избыточной массе тела.
5. Если все соблюдение всех требований не приносит желаемого результата, приходится переходить к лечению с использованием фармакологических средств контроля липидемии.

Лекарственные препараты для лечения атеросклероза артерий головного мозга

К сожалению, даже медикаментозные средства не в состоянии что-либо сделать с уже сформированной бляшкой. Можно лишь воспрепятствовать прогрессированию заболевания и присоединению осложнений. В этих целях производится контроль артериального давления и отслеживается уровень глюкозы в крови у диабетиков, тем не менее, самым важным является контроль показателя холестерина и атерогенных липопротеидов в составе плазмы крови.

Выделяют четыре основные группы лекарственных средств, использующиеся в этих целях:

1. Лекарства, препятствующие процессу всасывания холестерина в пищеварительном тракте (Гемифиброзил, Гуарем, Холестирамин).
2. Средства, снижающие активность процессов образования холестерина в тканях печени, и таким образом влияющие на его концентрацию в плазме крови (Аторвастатин, Розувастатин, Клофибрат, Фенофибрат).
3. Препараты, стимулирующие процессы разрушения и выведения из организма атерогенных липопротеидов (Линетол, Тиооктовая кислота).

Дополнительные препараты. В эту группу входят лекарственные средства, улучшающие питание сосудистого эндотелия. Однако большинство препаратов данной группы находится на стадии испытаний, и их эффективность еще не доказана.

Особенности профилактики, а также мнение специалистов о народных средствах

Профилактика атеросклероза очень похожа на лечение данного заболевания не медикаментозными средствами. Принципы примерно те же, от развития заболевания убережет:

• Сведенный к минимуму прием алкоголя и отказ от употребления табака.
• Правильный режим питания с достаточным количеством растительных масел и морепродуктов.
• Достаточные физические нагрузки.
• Контроль веса.
• Своевременное обнаружение и адекватное лечение гипертонической болезни и сахарного диабета.

Лечение же народными методами, если оно проводится без модификации жизненного уклада, и не подкрепляется  приемом средств, использующихся в медицине научной, не будет эффективно и скорее всего окажется вредным.

Непосредственного ущерба здоровью лечение с использованием различных растительных средств не несет (если только это не народные рецепты вроде лечения чего угодно перекисью водорода), но при отсутствии модификации образа жизни и приема гиполипидемических средств можно упустить драгоценное время, необходимое для остановки патологического процесса.

Атеросклероз сосудов головного мозга это заболевание, которое способно существенно снизить качество жизни больного. В случае с атеросклерозом особо важным является ранняя диагностика, а также комплексный подход к профилактике.

Подробнее об атеросклерозе сосудов головного мозга и его лечении — на видео:

Лечение атеросклероза сосудов головного мозга

Атеросклероз сосудов головного мозга — это заболевание, поражающее артерии головного мозга, образуя на их соединительной ткани, которая называется «tunica intima», атеросклеротические бляшки.

В результате в сосудах образуются тромбы, препятствующие нормальному притоку крови и нормальной умственной деятельности, как его следствию.
Иногда наблюдается атеросклероз магистральных сосудов головного мозга, поражающий артерии шейных отделов.

Содержание

Атеросклероз, при его развитии, ведет к значительному ухудшению функционирования центральной нервной системы, что в свою очередь может вызвать психологические отклонения или инсульт. Симптомы атеросклероза сосудов головного мозга и степень их проявления зависят от того насколько сильно повреждены артерии. Лечение атеросклероза сосудов головного мозга сложное.

Сложность является в определении данного заболевания на ранних стадиях, даже при 50% стенозе сосудов человек ощущает лишь небольшие головные боли и посторонние шумы в ушах, как правило, пациенты не обращают на это внимание и списывают все на систематические стрессы и усталость. Именно поэтому признаки атеросклероза сосудов головного мозга это постоянные стрессы и усталость.

Причины возникновения

Основными причинами атеросклероза сосудов головного мозга являются проблемы организма, связанные с жировым обменом. Именно холестерин, постепенно откладывающийся на интиме сосудов, вызывает появление и распространение бляшек. В случаях с церебральным атеросклерозом сосудов головного мозга поражение происходит именно на церебральных сосудах, что вызывает у больного ишемию. Ишемия в большинстве случаев и является причиной инсульта.

Группа риска

На сегодняшний день установлено, что чаще всего атеросклероз головного мозга наблюдается у следующих представителей группы риска.

1. Людей, страдающих избыточным весом.
2. Курящих людей.
3. Больных сахарным диабетом.
4. Пациентов с высоким артериальным давлением.
5. Людей ведущих малоподвижный образ жизни.
6. Злоупотребляющих алкогольными напитками.
7. Пациентов, подверженным частым стрессам и переутомлениям.
8. Пациентов с генетической предрасположенностью к данному заболеванию.

Признаки атеросклероза головного мозга могут дать о себе знать уже на последних стадиях заболевания, и начинать проявлять себя постепенно, как будет прогрессировать болезнь.

Cимптомы атеросклероза

Последствиями атеросклероза сосудов головного мозга на последней стадии могут стать нарушения функций головного мозга, психические заболевания или же привести к инсульту.

Медицинское обследование для профилактики атеросклероза

Холестерин начинает откладываться у человека после тридцати лет, вследствие чего необходимо систематически обследоваться у врача, при этом частая профилактика атеросклероза головного мозга крайне важна для определения болезни на ранней стадии. Если у человека иметься лишний вес, пагубные привычки в виде курения и употребления алкоголя, то следует начинать обследования с более раннего срока.

В соответствии со статистикой наибольшее количество больных данным недугом — это люди старше пятидесяти лет, большая часть из которых мужчины. В связи, с чем диагностику атеросклероза сосудов головного мозга следует проходить намного чаще мужчинам старше пятидесяти лет.

Неврозы

На начальных стадиях болезнь проявляет себя неврозами различного характера, среди них:

• cмена настроений, как правило, больной становится задумчивым;
• Проявление отстраненности от внешнего мира, пациенты теряют тягу к работе, различного рода развлечениям и наблюдается плохая мозговая деятельность.

Астеноподобные признаки

Также могут наблюдаться астеноподобные признаки болезни:

• утомление, человек начинает быстро уставать, что приводит к снижению работоспособности;
• сложности при переходе с одной работы на другую;
• ухудшение функций памяти и сложности в концентрации на чем-либо.

В данном случае пациенты часто жалуются на частые головные боли, слабость и головокружение. Пациенты иногда ощущают некоторое давление в области головы, это следствие закупоривания артерий и плохой проходимости крови к головному мозгу. К тому же у некоторых больных появляются мурашки по телу, это стадия может быть устранена путем своевременной диагностики атеросклероза сосудов головного мозга и его лечения.

В противном случае могут проявиться и иные последствия таких признаков как крайне трудное усвоение новой информации или плохое воспроизведение уже имеющейся, особенно это действует на имена, фамилии, цифры и даты.

Психопатоподобные признаки

Следующими в списке идут психопатоподобные признаки болезни, среди которых:

• Яркие проявления эмоций, он может внезапно вспылить, подать истерические припадки или же находится в озлобленном состоянии.
• Человек может становиться неряшливым или заостряет внимание на одной вещи.

Данные проявления имеют исключительно психологически характер. Можно отметить, что больной погружается в депрессию и часто жалуется на состояние своего здоровья, а также теряет уверенность в себе. Многие становятся крайне мнительными и сразу же ставят себе диагноз «рак» при этом обходя всех врачей в просьбе подтверждения диагноза.

Часто остаются недовольными при отрицательном ответе и ссылаются на некомпетентность врача или аппаратуры для диагностики. Ко всему прочему могут появляться бредовые мысли что соседи, коллеги или же родственники у них, что-то крадут или пакостничают, желают смерти.

Методы лечения

Во избежание тяжелых последствий атеросклероза сосудов головного мозга следует начинать лечение с ранних стадий, так как в более поздних стадиях есть риск появления инсульта или тяжелых форм психических расстройств, когда больной полностью теряет связь с реальным миром и перестает контактировать с обществом.

После посещения врача будет известен метод и характер лечения. Первый случай, когда больному будут от атеросклероза сосудов головного мозга препараты нужны. Основными лекарственными средствами являются антидепрессанты или в случаях буйности транквилизаторы.

При этом часто выписывают ряд витаминов и препаратов для улучшения кровообращения. Некоторые лекарства от атеросклероза сосудов головного мозга необходимо употреблять больному на протяжении всей жизни, такие как:

Следующий метод лечения это хирургическое вмешательство. Когда болезнь обнаружена в поздних стадиях или лекарственными средствами избавиться от тромба не возможно дают направление к хирургу. Чаще всего это сосудистый хирург, который в ходе операции рассекает сосуд и очищает его от тромбов и бляшек, после восстанавливает его целостность.

Диета при атеросклерозе сосудов головного мозга

В комплексе мер, предпринимаемых для того, чтобы побороть атеросклероз сосудов головного мозга диета должна быть соблюдена. Стоит помнить что успех лечения зависит не только от усилий врачей и хирургов, но и от того как правильно питается больной.

Поэтому необходимо держать диету для ослабления болезни и улучшения общего состояния организма.
Больному необходимо держать строгую диету при атеросклерозе и исключить из своего рациона нижеследующее.

1. Молочные продукты с высокой жирностью.
2. Мясо с высоким содержанием жиров, не жирными является мясо курицы и рыбы.
3. Кондитерские изделия и сахар.

Лучше всего будет питаться продуктами с высоким содержанием витаминов, такими как овощи и фрукты, каши, настои, кисели и нежирные молочные продукты.

Внутричерепное атеросклеротическое заболевание | Michigan Medicine

Введение

Внутричерепной атеросклероз — это скопление липкого вещества, называемого бляшкой, в артериях, снабжающих мозг кровью, вызывая сужение и закупорку этих сосудов. Это часть того же системного процесса, который влияет на сердце или ноги, вызывая сердечный приступ или боль при ходьбе. Если сосуд полностью заблокирован или сильно сужен, кровоток в головном мозге может быть нарушен и может произойти инсульт

Факторы риска

Факторы риска, связанные с внутричерепным атеросклеротическим заболеванием, такие же, как и для атеросклеротического заболевания в других частях тела, например, в сосудах сердца, вызывая сердечный приступ.Определенные факторы риска могут увеличить риск заболевания сонной артерии. Некоторые из этих факторов риска нельзя изменить, а другие можно изменить или лечить.

Факторы риска, которые невозможно изменить :

• С возрастом
• Пол
• Семейный анамнез инсульта
• Родственник с атеросклерозом
• Инсульт и / или инфаркт в анамнезе
• Гонка

Факторы риска, которые можно изменить или обработать :

• Высокое давление
• Курение
• Диабет
• Болезнь сердца (e.грамм. инфаркт, сердечная недостаточность)
• Поражение артерий вне сердца и крупных сосудов
• Ожирение
• Повышенный уровень холестерина в крови
• Недостаток упражнений

Симптомы

К сожалению, в отличие от атеросклероза сонных артерий, который часто вызывает преходящие ишемические атаки (ТИА или мини-инсульты), внутричерепной атеросклероз часто обнаруживается только в случае серьезного инсульта. Общие признаки и симптомы инсульта или ТИА могут включать внезапные:

• Онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны
• Замешательство или головокружение
• Проблемы с речью или пониманием
• Проблемы со зрением одним или обоими глазами
• Проблемы при ходьбе, потеря равновесия или координации
• Сильная головная боль без установленной причины
• Проблемы с глотанием

Пациент также может испытывать внезапную потерю сознания и судороги.

Если вы или кто-либо из ваших знакомых испытываете эти симптомы, следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Крайне важно, чтобы пациент прибыл в больницу как можно быстрее, чтобы некоторые виды лечения были успешными.

Лечение

Варианты лечения атеросклеротической болезни сонной артерии включают установку внутричерепного стента, прием лекарств и хирургическое вмешательство.

Установка интракраниального стента и ангиопластика

Внутричерепная установка стента — это эндоваскулярная процедура, выполняемая изнутри кровеносного сосуда.Под местной анестезией делается небольшой прокол в бедренной артерии в области паха. Направляющий катетер продвигается под контролем рентгеновского излучения во внутреннюю сонную артерию. Затем проволока малого калибра проходит под рентгеновским контролем мимо области сужения. Затем стент помещается поперек суженного участка артерии головного мозга. Стент высвобождается и затем расширяется баллоном для ангиопластики. Стент остается на месте, постоянно удерживая артерию открытой и улучшая кровоток.Стент также удерживает бляшку у стенки артерии. Это снижает риск отрыва зубного налета, его попадания в мозг и возникновения инсульта. Большинство стентов изготовлены из никель-титана — металла, который можно сгибать, но после сгибания он возвращается в исходную форму. Устройство для закрытия сосудов может использоваться для закрытия небольшого разреза в паху или давления на место прокола до остановки кровотечения.

Лекарства

Ваш врач может назначить антиагрегантные или антикоагулянтные препараты.Обычно используются такие препараты, как аспирин, плавикс, варфарин, агренокс или тиклид. Эти препараты снижают риск образования тромбов. Тем не менее, некоторые исследования пришли к выводу, что эти лекарства не предотвращают инсультов. Ваш врач может также назначить лекарства для снижения артериального давления или холестерина. Он или она может порекомендовать способы контролировать ваши факторы риска, такие как отказ от курения, физические упражнения и похудание.

Хирургия шунтирования ECA / MCA

Шунтирование ECA / MCA — это хирургическая процедура, при которой поверхностная височная артерия над черепом прикрепляется к ветви средней мозговой артерии для увеличения притока крови к мозгу.Это полезно некоторым избранным пациентам для предотвращения инсульта.

.

сердечно-сосудистых заболеваний | Симптомы, причины, лечение и профилактика

Сердечно-сосудистые заболевания , любые врожденные или приобретенные болезни сердца и кровеносных сосудов. Среди наиболее важных — атеросклероз, ревматический порок сердца и воспаление сосудов. Сердечно-сосудистые заболевания — основная причина проблем со здоровьем и смерти.

коронарная артерия; фибролипидная бляшка На этой микрофотографии показано поперечное сечение коронарной артерии, суженной атеросклеротической бляшкой (пурпурное вещество внутри артерии).Обширное накопление бляшек препятствует току крови по артерии к тканям сердца. Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI)

Британская викторина

Медицинские термины и викторина для первопроходцев

Какое из них другое название гормона роста?

Жизнь зависит от работы сердца; таким образом, сердце участвует во всех случаях смерти, но это не объясняет его роль в причинении смерти.В какой-то степени по мере развития медицины все больше людей спасаются от других болезней только для того, чтобы умереть от одного из нерешенных и неконтролируемых заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые формы сердечно-сосудистых заболеваний становятся все менее частыми причинами смерти, и продолжение исследований и профилактические меры могут принести еще большую пользу. Однако изменения в образе жизни и диете, в том числе переход на малоподвижный образ жизни и потребление жареной пищи и продуктов с высоким содержанием сахара, привели к увеличению числа случаев сердечно-сосудистых заболеваний и смерти, которые можно было бы предотвратить.

Болезни сердца как таковые не признавались в культурах, не связанных с технологиями, но биение сердца и его связь со смертью всегда ценились. Внезапная смерть, которую теперь обычно связывают с болезнью сердца, была признана еще в V веке до нашей эры греческим врачом Гиппократом и, как было отмечено, чаще встречается у людей с ожирением. Роль болезни в поражении самого сердца не становилась очевидной до 17 века, когда исследование тела после смерти стало приемлемым.

Постепенно вовлечение сердечных клапанов, кровеносных сосудов и сердечной мышцы наблюдалось и систематизировалось по категориям. Циркуляция крови в сердце была описана в 1628 году британским врачом Уильямом Харви. Признание проявлений сердечной недостаточности пришло позже, равно как и возможность диагностировать сердечные заболевания путем физического обследования с помощью перкуссии (ударов), аускультации (прослушивания) с помощью стетоскопа и других средств.Лишь в начале 20 века определение артериального давления и использование рентгеновских лучей для диагностики получили широкое распространение.

Харви, Уильям: теория кровообращения Ксилография, изображающая теорию кровообращения Уильяма Харви, из его Exercitatio Anatomica de Motu Cordis et Sanguinis в Animalibus (1628). Национальная медицинская библиотека, Бетесда, Мэриленд Britannica Premium: удовлетворение растущих потребностей искателей знаний.Получите 30% подписки сегодня. Подпишись сейчас

В 1912 году Джеймс Брайан Херрик, врач из Чикаго, впервые описал то, что он назвал коронарным тромбозом (он описывал симптомы, фактически вызванные инфарктом миокарда). Стенокардия была зарегистрирована столетия назад. Сердечно-сосудистая хирургия в современном понимании началась в 1930-х годах, а операция на открытом сердце началась в 1950-х.

Точную заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями среди населения мира установить сложно, поскольку отсутствуют полные и адекватные данные общественного здравоохранения по распространенности или связанным с ними смертям.Тем не менее в 21 веке во многих частях мира сердечно-сосудистые заболевания были признаны ведущей причиной смерти. В более технологически развитых странах мира, таких как Соединенное Королевство и большинство стран континентальной Европы, артериосклеротическая болезнь сердца (болезнь сердца, возникающая в результате утолщения и уплотнения стенок артерий) была одной из наиболее распространенных форм сердечно-сосудистых заболеваний. В начале 21 века в Соединенных Штатах примерно половина взрослого населения страдала от той или иной формы сердечно-сосудистых заболеваний; в то время как болезни сердца и инсульт составляли значительную часть бремени этого заболевания, высокое кровяное давление было наиболее распространенным заболеванием.В других регионах мира, таких как страны Центральной Африки, частой причиной смерти были другие формы сердечных заболеваний, часто связанные с питанием. В Азии и на островах Тихого океана гипертоническая сердечно-сосудистая болезнь, болезнь, связанная с высоким кровяным давлением, представляет собой серьезную опасность для здоровья.

Джеймс В. Уоррен Редакторы Британской энциклопедии

Сложная эволюция сердца во время эмбриологического развития создает возможность возникновения множества различных типов врожденных дефектов.Врожденные пороки сердца — один из важных видов заболеваний сердечно-сосудистой системы, частота которых составляет около 8 случаев на 1000 живорождений. У большинства пациентов причины, по-видимому, укладываются в середину континуума от в первую очередь генетических до в первую очередь окружающей среды.

Из нескольких случаев, которые имеют генетическую природу, дефект может быть результатом одного мутантного гена, в то время как в других случаях он может быть связан с хромосомной аномалией, наиболее распространенной из которых является синдром Дауна, в котором около 50 процент детей с врожденными пороками сердца.В еще меньшем количестве случаев очевидной экологической причины очевиден ряд специфических факторов. Возникновение краснухи (краснухи) у женщины в течение первых трех месяцев беременности вызвано вирусом и связано у ребенка с открытием артериального протока (незащищенное отверстие между аортой и легочной артерией). Другие вирусы могут быть ответственны за определенные поражения сердца, а ряд лекарств, включая противоэпилептические средства, связаны с увеличением частоты врожденных пороков сердца.

В большинстве случаев врожденный порок сердца, вероятно, вызван множеством факторов, и любой генетический фактор обычно выявляется только в том случае, если он возникает вместе с соответствующей опасностью окружающей среды. Риск того, что брат или сестра ребенка с врожденным пороком сердца страдает аналогичным образом, составляет от 2 до 4 процентов. Точный рецидив может варьироваться для отдельных врожденных сердечно-сосудистых поражений.

Пренатальная диагностика врожденных пороков сердечно-сосудистой системы все еще находится на ранней стадии.Самым многообещающим методом является ультразвуковое исследование, которое уже много лет используется для исследования плода в утробе матери. Все более сложное оборудование позволило исследовать сердце и магистральные сосуды с 16 до 18 недель беременности и определять наличие дефектов. Амниоцентез (удаление и исследование небольшого количества жидкости вокруг развивающегося плода) представляет собой метод, с помощью которого хромосомы плода могут быть исследованы на предмет хромосомных аномалий, связанных с врожденным пороком сердца.У многих детей и взрослых наличие врожденного порока сердца впервые выявляется при выслушивании шума в сердце. О врожденном поражении сердечно-сосудистой системы редко свидетельствует нарушение частоты сердечных сокращений или сердечного ритма.

Врожденные сердечные нарушения разнообразны и могут поражать почти все компоненты сердца и магистральных артерий. Некоторые из них могут вызвать смерть во время рождения, другие могут не иметь эффекта до раннего взросления, а некоторые могут быть связаны с практически нормальной продолжительностью жизни.Тем не менее, около 40 процентов всех нелеченных детей, рожденных с врожденным пороком сердца, умирают до конца первого года жизни.

Врожденные пороки сердца можно разделить на цианотические и нецианотические. В разновидностях цианоза шунт проходит в обход легких и доставляет венозную (дезоксигенированную) кровь из правой части сердца в артериальное кровообращение. Ногтевые ложа и губы младенца имеют синий цвет из-за избытка дезоксигенированной крови в организме. Некоторые младенцы с тяжелыми нецианотическими формами врожденного порока сердца могут не развиваться и испытывать затруднения с дыханием.

.

Клеточных моделей для разработки антиатеросклеротической терапии

Основной причиной смерти во всем мире являются сердечно-сосудистые заболевания. Среди состояний, связанных с этим термином, наиболее заметным является развитие атеросклеротических бляшек на стенках артерий. Ситуация усугубляется тем, что образование бляшки может протекать бессимптомно в течение длительного периода времени. Когда это проявляется как сердечно-сосудистое заболевание, уже слишком поздно: несчастному человеку прописывают множество синтетических лекарств, эффективность которых в предотвращении атеросклеротических поражений и безопасность спорны.Клеточные модели могут быть полезны для целей скрининга веществ, потенциально эффективных против прогрессирования атеросклероза и эффективных для уменьшения уже имеющихся бляшек. В этом обзоре мы представляем исследования с использованием моделей развития атеросклероза in vitro и ex vivo, которые могут оказаться полезными для клинического применения.

1. Введение

Атеросклероз — это состояние, приводящее к образованию бляшек в артериях. Он широко изучался в течение последних десятилетий.Хотя результат этого ухудшающегося процесса легко наблюдать с помощью ангиографии, причины возникновения болезни все еще остаются спорными. Есть несколько факторов риска развития атеросклероза. Неправильный липидный обмен, высокое артериальное давление и повышенная свертываемость крови могут рассматриваться как возможные факторы риска. Стандартное лечение атеросклероза сегодня — это смягчение симптомов и препятствие дальнейшему прогрессированию. Большинству пациентов прописывают лекарства, которые нужно принимать бессрочно и безопасность которых сомнительна.Возникающее в результате состояние может облегчить симптомы, но не всегда указывает на ремиссию заболевания, поэтому люди вряд ли желают этого лекарства. Таким образом, разработка прямой антиатеросклеротической терапии заключается в обращении вспять существующих бляшек и поражений и предотвращении образования новых. Несмотря на то, что было проведено множество крупномасштабных клинических исследований новых лекарств, ни одно из них не было доказано, что обладает свойствами эффективного регресса бляшек, аспирации липидно-некротических ядер и стабилизации фиброзной капсулы одновременно [1– 9].В настоящее время существует две основные группы антиатеросклеротических средств, а именно статины и антагонисты кальция. Статины — золотой стандарт липидоснижающих препаратов, обеспечивающий низкий уровень холестерина в крови пациентов. Некоторые исследования предполагают, что статины обладают дополнительными скрытыми эффектами, такими как предотвращение миграции моноцитов, ингибирование пролиферации клеток и уменьшение клеточного холестерина [10–20]. Эффективность агрессивной терапии статинами против прогрессирования атеросклероза оценивалась во многих клинических исследованиях [9].Испытания статинов сообщили о различных серьезных побочных эффектах [21]. Не говоря уже о том, что лечение статинами довольно дорогое [10, 13, 21].

Антагонисты кальция — это, по сути, вторая важная группа, представляющая здесь интерес [22–30], хотя на сегодняшний день известно только четыре известных клинических испытания этих веществ [9]. Амлодипин, являющийся наиболее изученным в группе, оценивался по снижению толщины интима-медиального слоя (ТИМ) в сонных артериях [31, 32]. Другие исследования вещества из этой группы оказались безрезультатными или без доказательств клинической эффективности [9].

Некоторые антиатеросклеротические свойства были приписаны комбинации витаминов с антиоксидантами, эстрогенами и холестерином / ниацином, хотя все результаты не показывают эффективности только этих веществ. Терапия эстрогеном могла отсрочить развитие атеросклероза, а также немного повернуть вспять время в уже существующих бляшках, но выборка испытуемых была ограничена женщинами в менопаузе. Результаты также были смешаны с влиянием продолжающегося лечения статинами, поэтому эффективность нельзя было точно оценить [33, 34].

Naturaceuticals может дать заметный терапевтический результат без каких-либо побочных эффектов или с легкими побочными эффектами. Возможные механизмы действия потенциально эффективных природных лекарств представлены на рисунке 1. Клеточные модели позволили протестировать практически все из них, используя способность человеческой сыворотки вызывать атерогенные нарушения в клеточных моделях in vitro и ex vivo [ 9]. Клеточные модели позволяют проводить быстрый и надежный скрининг растений, потенциально эффективных при лечении атеросклероза [8].В этом обзоре мы подведем итоги исследований с использованием клеточных моделей для поиска новых нефармацевтических антиатерогенных препаратов.

2. Клеточные модели в поисках антиатеросклеротической терапии

Биологические модели могут быть чрезвычайно полезны при разработке новых фармацевтических и натуральных продуктов. В отличие от стандартных лабораторных тестов на безопасность и эффективность перед открытием клинических исследований на человеческой популяции, биологические модели можно быстро развернуть и проанализировать.Например, можно быстро получить результаты по активности, метаболизму и прямому терапевтическому эффекту потенциального лекарства. Сохраняя простоту модели, важно сохранить сходство с интересующей биологической системой. Можно применить эту стратегию клеточной модели для поиска натуральных препаратов с антиатеросклеротическим действием [35–38].

В исследовании [9] авторы развернули две клеточные модели: in vitro и ex vivo. Биологическая модель in vitro была основана на первичной культуре субэндотелиальных клеток, выделенных из грудной аорты мужчин и женщин в возрасте от 40 до 65 лет после 1 года.5–3 часа их внезапной смерти. Модель ex vivo использовала те же культуры клеток, но использовала их по-другому. Модель in vitro была нацелена на оценку способности растительных и синтетических соединений снижать атерогенность сыворотки крови человека, а также предотвращать накопление патологического холестерина в интиме кровеносных сосудов [7, 9, 28, 30]. Живые клетки экстрагировали с помощью коллагеназы из различных участков аорты, а затем культивировали при 37 ° C в течение 7–10 дней в ежедневной обновленной среде [9].Полученная гетерогенная популяция клеток состояла в основном из перицитоподобных клеток и типичных и модифицированных гладкомышечных клеток [9]. Чтобы получить «контрольную» клеточную модель, обладающую свойствами, отличными от вышеупомянутой клеточной модели, которая подвергалась повреждениям, авторы также взяли здоровую область аорты и культивировали из нее клетки аналогичным образом. Аномальное отложение липидов в клетках вызывали инкубацией клеток с атерогенной сывороткой, взятой из венозной крови пациентов с атеросклерозом [9].Исследуемые продукты были добавлены к обеим моделям, таким образом проверяя способность уменьшать клеточные липидные отложения в уже затронутых клетках и способность предотвращать накопление липидов в относительно «контрольных» клетках соответственно. Способность уменьшать отложение липидов в клетках проверяли на уже нагруженных липидами клетках, и антиатеросклеротический эффект считался положительным, если имело место статистически значимое снижение уровня внутриклеточного холестерина. Способность предотвращать накопление липидов измеряли на второй клеточной модели, выращенной из нормальной интимы аорты и к которой была добавлена ​​атерогенная сыворотка.Полученная устойчивость к накоплению липидов расценена как положительный результат. В случае, если оба этапа дали положительный результат, исследуемый продукт переходил на следующие этапы разработки. Третья (ex vivo) модель была основана на макрофагах, дифференцированных от моноцитов, полученных из венозной крови здоровых добровольцев путем культивирования в течение 14 дней при 37 ° C. Добровольцам с достаточной атерогенностью сыворотки крови, то есть способностью сыворотки вызывать патологическое накопление холестерина в модели культивированных клеток, давали исследуемый продукт.Была серия сборов крови. Перед введением продукта был взят первый образец крови. После введения препарата через 2, 4 и 6 часов проводили забор крови для оценки краткосрочных эффектов. Для оценки отдаленных эффектов забор крови проводился через 4, 8, 12 и 24 часа. Сыворотку из этих образцов крови добавляли к культуре клеток аорты или моноцитов-макрофагов. После этого оценивали содержание внутриклеточных липидов, содержание клеточного белка и рассчитанный сывороточный атерогенный потенциал.Эта простая модель позволила авторам оценить антиатерогенный эффект веществ с учетом метаболических процессов в организме человека. Эти две модели отсеяли неэффективные растительные вещества и оставили только несколько нефармацевтических компонентов. Три препарата были разработаны и приняты для дальнейшей оценки в форме клинических исследований [8].

3. Клинические испытания для оценки антиатеросклеротической активности разработанных лекарственных средств

Существуют три клинических испытания, которые были направлены на проверку эффективности и безопасности натуральных препаратов, скринингованных на клеточных моделях.Модель культивированных клеток аорты in vitro была использована для поиска потенциально эффективных природных агентов, борющихся с атеросклерозом на ранней стадии.

3.1. Allicor

В этом клеточном анализе оценивали 31 вещество [39]. Действие некоторых веществ суммировано в таблице 1. Большинство исследованных веществ относились к группе флавоноидов. Исследуемые химические вещества были оценены на цитотоксичность путем измерения абсолютного соотношения белков и жизнеспособности клеток с использованием трипанового синего.Авторы отсеяли восемь веществ с цитотоксическим действием, три из которых обладали проатерогенным действием. Затем были исключены еще два вещества с проатерогенной активностью и четыре вещества без активности, в сумме до четырнадцати веществ были исключены полностью. Авторы составили свой короткий список ботанических веществ на основе литературных исследований. Растения, такие как спирулина (Spirulina platensis) , лук (Allium cepa) , зародыши пшеницы (Triticum vulgaris), солянка горная (Salsola collina) , свекла (Beta vulgaris) , чеснок (Allium sativum) , лакрица (Glycyrrhiza glabra) и экстракт сосновой соломы (Pinus sylvestris) были оценены в этом исследовании.Эти вещества были протестированы на вышеупомянутой модели ex vivo.

Эффект Антиатерогенный Проатерогенный Безразличный

.

Минутку …

Включите файлы cookie и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.

Подождите до 5 секунд…

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ]) + (! + [] — (!! [])) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] —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

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [] )) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) ) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (+ !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (! ! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (! ! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! [])) / + ((! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (! ! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [ ] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (! ! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! [])) / + ((+ !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] — (!! [])) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (+ !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] ))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + [ ]) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) — [] + []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + ( !! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (! ! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ]) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((+ !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (! ! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — ( !! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (+ !! []) + (+! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + ( ! + [] + (!! []) — []))

.