Кардиохирурги выполнили сложную операцию, избавившую ребенка от риска внезапной остановки сердца

Впервые в России рентгенэндоваскулярные хирурги Морозовской больницы имплантировали искусственный клапан, предназначенный для транскатетерного протезирования аортального клапана у взрослых, в позицию легочной артерии 10-летней девочке, которая ранее перенесла операцию по радикальной коррекции порока сердца и имела противопоказания для установки специализированного устройства. Операцию провели с помощью малоинвазивных технологий – через бедренную вену.

Юля родилась со сложным пороком сердца — Тетрада Фалло. В возрасте трех недель ей провели вспомогательную операцию, а через некоторое время — радикальную коррекцию порока. В связи с тем, что клапан легочной артерии был деформирован и не мог выполнять свою функцию, при проведении реконструкции выхода из правого желудочка в легочную артерию, клапан сохранить не удалось.

В течение некоторого времени девочка чувствовала себя хорошо. Однако со временем качество жизни значительно ухудшилось: появились отеки и одышка, непереносимость физических нагрузок. Кардиолог по месту жительства, у которого наблюдалась девочка, диагностировал дисфункцию правого желудочка.

Как пояснил заведующий отделением экстренной кардиохирургии и интервенционной кардиологии Морозовской больницы, доктор медицинских наук, профессор Михаил Абрамян, при отсутствии клапана часть крови, поступающей из правого желудочка в легочную артерию, возвращается обратно. Со временем это приводит к развитию диастолической дисфункции и правожелудочковой сердечной недостаточности, которая не только влияет на качество жизни пациента, но и значительно повышает риск внезапной остановки сердца.

В Морозовскую больницу девочка поступила на плановую операцию. Ребенку был имплантирован трёхстворчатый биологический клапан, который применяется для эндопротезтрования клапана аорты у взрослых. Установка данного типа клапана ребенку в легочную позицию была выполнена впервые в России. Как отметил рентгеноэндоваскулярный хирург отделения экстренной кардиохирургии и интервенционной кардиологии Морозовской больницы, доктор медицинских наук,

профессор Манолис Пурсанов, практически у всех детей, перенесших радикальную коррекцию Тетрада Фалло, имеется расширенный вводной отдел правого желудочка, что не позволяет имплантировать другие устройства. Данный же клапан имеет более широкую размерную сетку — до 29 мм.

— Вся доставляющая система клапана сконструирована для его установки в аорту. При имплантации через бедренную вену в легочную артерию образуется несколько изгибов, что значительно усложняет проведение клапана в нужную позицию. Однако накопленный опыт проведения эндоваскулярных вмешательств и использование специальных технических приемов позволили успешно провести клапан к месту имплантации. Кроме того, сначала было выполнено престентирование: мы измерили размер ствола легочной артерии, подобрали конфигурацию и размер стента и укрепили стенку легочной артерии, имплантировав в ее просвет стент, а уже затем внутрь стента установили клапан.

Операция длилась около трех часов и проводилось при кардиохирургической поддержке практически всех специалистов отделения. Успешная имплантация данного клапана ребенку существенно расширяет возможности по оказанию помощи детям с недостаточностью легочного клапана благодаря широкой размерной сетке этого типа устройств, — рассказал Манолис Пурсанов.

— Для того, чтобы предупредить смещение стента и клапана во время имплантации, необходимо снизить общий объем крови, поступающий из сердца в магистральные сосуды за минуту и снизить артериальное давление. Это помогли осуществить аритмологи, которые на несколько секунд, пока происходила имплантация и позицирование устройств, увеличили частоту сердечных сокращений до 240 ударов в минуту. Кардиологи выполняли эхокардиографию для оценки функции клапана после операции. Также в операционной находилась подготовленная бригада кардиохирургов, анестезиологов и перфузиологов, готовых в случае необходимости перевести операцию из рентгенохирургической в открытую в условиях искусственного кровообращения.

Таким образом мы минимизировали возможные риски и осложнения при имплантации сложных устройств в уже оперированное сердце, — подчеркнул Михаил Абрамян.

Операция прошла успешно. В реанимации Юля провела менее суток. На четвертый день после вмешательства она была выписана домой. Со слов врача, установленное устройство функционирует идеально: минимальный градиент на клапане 15-18 мм. Девочка чувствует себя хорошо.

Подобная операция показана пациентам, у которых при радикальной коррекции порока сердца, в том числе при Тетраде Фалло, не была сохранена функция клапана легочной артерии. Она позволяет изменить качество жизни пациентов и минимизировать риск внезапной остановки сердца.

Сотрудники отделения кардиохирургии Морозовской больницы, готовы оказать помощь всем детям, нуждающимся в выполнении данной операции. Записаться на консультацию к специалистам можно по телефонам: +7 917 567 44 90, +7 495 959 88 01 (доб. 5071).

Атрезия трехстворчатого клапана.

Принцип операции Фонтена

Слово атрезия означает полное отсутствие нормального сообщения между сердечными камерами или между ними и отходящими от них магистральными сосудами, а иногда — и отсутствие отделов самих сосудов. Термин атрезия применяется к трехстворчатому, митральному, аортальному и легочному клапанным отверстиям, к аорте и легочной артерии.

Другой термин — гипоплазия — означает, что сообщение есть, но оно уменьшено в размерах в сравнении с нормальным. Говорят о гипоплазии трехстворчатого или митрального клапанов, отделов аорты, легочной артерии, но так же и о размерах полости одного из желудочков (гипоплазия правого или левого желудочка).

Атрезия трехстворчатого клапана

В нормально развитом сердце трехстворчатый клапан соединяет правое предсердие с правым желудочком. При атрезии этот клапан не развился и на его месте имеется плотная мембрана, через которую поток крови пройти никак не может.

Поскольку этот участок закрыт, то у плода не развился и тоже отсутствует весь приточный отдел правого желудочка, т.е. первый из двух конусов, образующих желудочек. Таким образом, измененным оказывается не только клапан, но и весь правый желудочек — у него отсутствует половина.

Однако, и плод, и родившийся ребенок могут с этим жить, во всяком случае, какое-то время. Шунтирование крови и ее смешивание в сердце происходит через дефекты в перегородках.

Из полых вен кровь попадает в нормальное правое предсердие. Но вход в желудочек — закрыт. Остается один путь: сквозь дефект межпредсердной перегородки — в левое предсердие. Затем через нормально развитый митральный клапан кровь поступает в левый желудочек. А вот здесь открыто два пути. Один — в аорту, другой — через дефект межжелудочковой перегородки — в оставшуюся часть правого желудочка (второй из конусов, который нормально развит) и отсюда — в легочную артерию и легкие.

Потоки крови в левом желудочке смешиваются — венозная кровь из полых вен, достигшая желудочка таким сложным путем, смешивается с артериальной кровью, пришедшей из вен легких.

Путь дальнейшего ее «распределения» зависит от того, куда легче идти основному потоку: в аорту или через дефект межжелудочковой перегородки — в легочную артерию и легкие. Кровь так и разделяется на два рукава, и разница в объеме двух потоков зависит от разницы сопротивления сосудов тела (т.е. большого круга кровообращения) и сопротивления, создаваемого дефектом перегородки.

В большинстве случаев существенно больший объем крови проходит в аорту и меньший — в легкие. Во-первых, значительная часть крови остается недонасыщенной, и у ребенка будет цианоз. Степень этого цианоза, однако, не столь выражена, как при полной транспозиции магистральных сосудов — ведь в желудочке все-таки происходит смешение артериальной и венозной крови. А, во-вторых, левый желудочек работает на оба круга, т.к. правого почти нет. Нагрузка, которая выпала на его долю — тяжелая, и очень она может быстро вызвать недостаточность кровообращения в большом круге — одышку, увеличение печени, отеки и т.

д.

В сущности, и качество, и продолжительность жизни таких детей зависит от величины кровотока в легких, т.е. определяется размером дефектов в межжелудочковой и межпредсердной перегородках — этих, в данном случае, естественных шунтов «во спасение».

Со временем, по мере роста ребенка (и сердца) положение ухудшается, т.к. в легкие идет все меньше крови. Нарастает цианоз и около 90% детей не доживут до своего первого дня рождения, если им не оказать хирургическую помощь.

Оставшиеся 10% имеют достаточно большой дефект в перегородке, и кровоток в легкие у них нормальный, а иногда даже и усиленный. Они чувствуют себя неплохо, относительно нормально развиваются и почти не синюшные. Такие дети могут прожить более 10-15 лет, но у них постепенно будут развиваться признаки сердечной недостаточности и нарастать цианоз со всеми его осложнениями и последствиями.

Что же может быть сделано и — когда?

В лечении атрезии трехстворчатого клапана хирургия, особенно за последние два десятилетия, добилась значительных успехов и тактика лечения, выбор операции и времени ее проведения сегодня разработаны достаточно, чтобы добиться убедительных хороших результатов. Но нужно понимать, что, если у сердца изначально не было одного из четырех клапанов и большого участка одного из желудочков, то их сделать заново нельзя. Таких методов пока нет.

Поэтому весь процесс лечения сведется к созданию иных, более оптимальных путей для кровотока. Другими словами, лечение будет облегчающим, «паллиативным», и его нельзя выполнить в один раз, а надо постепенно готовить и сердце, и легкие к новым, более нормальным условиям кровотока, чем те, в которых они оказались при рождении.

Детям с выраженным цианозом в течение первых месяцев надо сделать операцию наложения анастомоза между большим и малым кругами кровообращения, как это описано для тетрады Фалло. Эта операция значительно улучшит их состояние на первых порах. Они начнут развиваться, будут выглядеть и вести себя соответственно возрасту, пройдет синюшность.

Но это — только первый, «жизнеспасающий» этап. Если больше ничего не делать, ребенок скоро снова станет очень больным и, чем хуже будет его состояние, тем более рискованными будут последующие этапы лечения.

Между первым и вторым годом жизни становится возможным выполнение второго этапа, а именно, снятие первого анастомоза и создание другого пути для венозной крови в легкие — прямое соединение верхней полой вены с легочной артерией, в обход правой половины сердца. Почему этого не делают сразу? Дело в том, что в первые месяцы жизни сопротивление сосудистого русла легких может оказаться слишком высоким. Подумайте, ведь давление в венах очень низкое — 5-7 мм ртутного столба, а мы хотим, чтобы оно было достаточным, чтобы без сердечного «насоса» кровь пассивно текла в легочную артерию. Для этого между венами и сосудами легких должна быть разница в сопротивлении и давлении, иначе кровь в легкие просто не потечет.

Бывают ситуации, и их довольно много, когда мы выполняем эту операцию — двунаправленный кавапульмональный анастомоз на первом году жизни, без ранее выполненного системно-легочного анастомоза. Данное клиническое решение принимает Ваш кардиолог и кардиохирург, вырабатывая таким образом наилучшую тактику лечения Вашего ребенка.

Мы останавливаемся на этом столь подробно, т.к. сам принцип так называемого прямого кава-пульмонального анастомоза применяется сегодня широко и при других пороках, когда сердце изменено настолько, что порок невозможно исправить хирургически. Так вот на этом, втором этапе, верхняя полая вена соединяется с легочной артерией таким образом, что кровь из нее поступает в оба легких. Иными словами, кровь от верхней половины тела уже идет туда, куда надо. Но пока — только от половины.

Дети обычно хорошо переносят операцию. Эта операция не только улучшит состояние ребенка, но и подготовит сердце и сосуды легких к третьей, заключительной стадии в процессе лечения — соединения нижней полой вены с легочной артерией.

Наилучшим моментом для выполнения третьей операции будет возраст 4-5 лет, хотя иногда ее делают и раньше этого срока.

Эта операция делается с искусственным кровообращением и заключается во вшивании большой заплаты или протеза в нижнюю полую вену одним концом и в легочную артерию — другим. Таким образом, теперь вся венозная кровь от всего организма идет в легкие, а окисленная в полном объеме — в левые отделы сердца, т.е. в его теперь единственный желудочек.

Эту операцию называют операцией Фонтена — по имени французского хирурга, который ее предложил.

Сегодня ее применяют не только при атрезии трехстворчатого клапана, но и при многих сложных врожденных пороках, когда хирургическое создание двух равноценных желудочков невозможно. Эта операция произвела революцию в лечении пороков, которые совсем недавно считались неоперабельными. Больным с такими пороками просто отказывали даже в самых лучших кардиоцентрах. Сегодня все изменилось, и благодаря операции Фонтена можно помочь и уже помогли тысячам больных. Сам принцип такого подхода — принцип Фонтена — однако, всего лишь паллиация, пусть и хорошо функционирующая. Операция Фонтена, т.е. заключительный этап хирургического лечения нельзя назвать «радикальной коррекцией» (как, например, при закрытии дефекта межпредсердной перегородки), к ней больше подходит название «постоянной паллиации», т. е. это не исправление порока, а последняя возможность максимальной в данном случае нормализации кровообращения. Человек живет без правого желудочка, а кровь пассивно течет в легкие из венозной системы. Здоров ли этот человек? Может ли он переносить те физические и психологические нагрузки, которые ожидают его в жизни? О том, что сегодня известно об этом, мы поговорим немного ниже, а сейчас вернемся к трикуспидальной атрезии.

Как ни парадоксально это выглядит, но, чем тяжелее состояние ребенка с этим пороком изначально, тем яснее путь его лечения. Но каждый ребенок — индивидуален, и можно столкнуться с различными вариантами и сочетаниями внутрисердечных нарушений: слишком маленьким дефектом между предсердиями, слишком большим межжелудочковым сообщением, врожденным сужением легочной артерии и ее ветвей и т.д.

В каждом случае надо выбрать наиболее рациональный и безопасный способ помощи. Иногда следует вначале расширить межпредсердный дефект в рентгенохирургическом кабинете, иногда — наложить манжетку на легочный ствол, чтобы уменьшить легочный кровоток и предупредить развитие других осложнений. Сегодня все эти методы хорошо известны, но тактика лечения и последовательность — индивидуальны. Главное, чтобы ребенок сразу попал в специализированное учреждение, где есть соответствующий опыт.

Сможет ли ребенок долго и нормально жить, не имея одной из частей сердца — правого желудочка? Оказывается, сможет, и долго, и совсем неплохо. Сегодняшняя статистика говорит о том, что подавляющее большинство больных, живущих с «фонтеновским кровообращением», относятся к так называемому функциональному классу I-II степени, т.е. практически здоровы. Примерно четверти из них, оперированных 10 и более лет назад, потребовались повторные операции по замене ранее вшитых протезов, но сегодня по мере совершенствования техники операции, можно надеяться, что число таких случаев значительно уменьшится.

Главным осложнением в отдаленные сроки после операции является так называемая протеиновая энтеропатия, выражающаяся в отеках, скоплении жидкости в полостях, потере белка. Оно поддается консервативному лечению. Так что будем оптимистами.

Понятно, что ребенок должен постоянно (минимум раз в полгода) наблюдаться у детского кардиолога, даже если нет видимых осложнений. Ребенок – не инвалид ни в коем случае, но наблюдать его должен квалифицированный и опытный врач.

В любом случае, вашему ребенку со сложнейшим ВПС было сделано все, что может предложить современная медицина, и это — такая же победа врачей, как и ваша.

Сериал Анатомия сердца (2021): смотреть онлайн в хорошем качестве, фото, видео, описание серий

«Анатомия сердца» — многосерийная мелодрама от режиссера Максима Кубринского («Шаман», «Взлом», «Музыка моей души»).

Сюжет

Николай Коршунов возглавляет крупное предприятие в одном провинциальном городе. У него есть единственная дочь Марина, и он готов сделать все, чтобы обеспечить ей счастливую жизнь. Но планы могут рухнуть, так как девушка влюбилась в одноклассника из так называемой неблагонадежной семьи. Угрозы и увещевания не помогают. Более того, Марина сообщает, что она ждет ребенка.

Когда родилась внучка, врачи диагностируют у нее порок сердца. Николай решает всем объявить, что малышка не выжила, а сам определяет ее в детский дом. Проходит много лет, и Марина узнает правду. Она намерена вернуть дочь. Выясняется, что ее удочерил талантливый врач, спасший ее еще во младенчестве.

Режиссер Максим Кубринский: «Одна из сюжетных линий — это линия кардиохирурга, который придумал способ лечения детей, рождающихся со сложным пороком сердца. И это не выдуманная история, в советское время наши врачи действительно изобрели определенный метод. Его подробности можно будет узнать в сериале. Медицина — не главная линия картины, поскольку среди ее героев — директор комбината, балерина и даже участник войны в Афганистане».

Интересные факты

• Работа над проектом велась в течение девяти месяцев в Ярославле, Москве и Феодосии. В крымском городе кинематографисты нашли квартиры, интерьеры в которых оказались максимально похожими на те, что были в 80-х прошлого века. Так как без изменений обойтись было сложно, то группа сделала небольшие ремонты, поэтому владельцы недвижимости после окончания съемок были приятно удивлены, как преобразилось их жилище.

Изначально рабочим названием драмы было «Тетрада Фалло» — так называется врожденный порок сердца, при котором есть одновременно четыре аномалии. При этом в картине будут именно четыре любовные линии четырех пар разного возраста.

Ключевых персонажей в 8-серийном телефильме сыграли Ксения Плюснина («Лето», «Атакан. Кровавая легенда»), Илья Коробко («Молодежка», «Куда уходит любовь»), Ольга Ломоносова («Лучше, чем люди», «45 секунд») и Кирилл Гребенщиков («Серафима прекрасная», «Две зимы и три лета).

• Для молодой питерской актрисы Ксении Плюсниной роль в «Анатомии сердца» стала дебютной. Режиссер Максим Кубринский искал по обычной базе девушку, у которой были бы «советские черты лица», и Ксения как нельзя лучше подошла под его требования.

По словам постановщика проекта Максима Кубринского, в сериале рассказана вечная история еще одних Ромео и Джульетты, на этот раз живших во время развала СССР в 90-х годах.

Максим Кубринский, режиссер: «Ждать какой-то детальной реконструкции того времени не стоит, а вот акцента на искренних любовных переживаниях героев «Анатомии сердца» в сложное для страны время — без сомнений».

• У кардиохирурга, которого сыграл Кирилл Гребенщиков, есть прототип — советский хирург Виталий Алексеевич Бухарин. В свое время он представил коллегам вариант, как делать операцию при диагнозе тетрады Фалло и первым в Союзе написал докторскую на эту тему. Чтобы максимально достоверно сыграть врача, Гребенщиков брал консультации у медиков и просмотрел подборку медицинских картин.

Съемочная группа

• Режиссер: Максим Кубринский
• Сценаристы: Нина Бухман, Елена Исаева (уч.)
• Оператор: Вячеслав Тюрин
• Композиторы: Ефим Файфман, Дмитрий Толстов
• Актеры: Ксения Плюснина, Илья Коробко, Ольга Ломоносова, Кирилл Гребенщиков, Марина Куделинская, Иван Кожевников, Алиса Вединяпина, Даниэла Стоянович, Олег Чернов, Светлана Чернова, Дина Бухман, Андрей Руденский, Константин Милованов, Анна Дубровская, Сергей Тезов, Павел Крайнов, Надежда Подъяпольская, Егор Баринов, Ирина Гришина, Андрей Зубков, Линда Лапиньш и др.

Анатомия сердца (2021) — Всё о фильме, отзывы, рецензии

О сериале

Директор крупного провинциального завода Николай Коршунов (Константин Милованов) готов на все, чтобы обеспечить счастливое будущее единственной дочери Марины (Ксения Плюснина). Даже после того, как она забеременела от неблагонадёжного одноклассника. Узнав, что у новорождённой внучки тяжёлый порок сердца, Коршунов решает отдать её в дом ребёнка, а всем сказать, что девочка умерла. Через несколько лет поле череды тяжёлых испытаний Марина узнает правду и хочет вернуть девочку, которая теперь растёт в любящей семье врача, спасшего ей жизнь.

Интересные факты

• Съёмки проходили на протяжении девяти месяцев в Москве, Ярославле и Феодосии.
• Прототипом киношного кардиохирурга послужил Виталий Алексеевич Бухарин. Это советский хирург, предложивший свой вариант операции при диагнозе тетрады Фалло, и написавший первую в стране докторскую диссертацию по этой теме.
• Кирилл Гребенщиков не только консультировался с ныне действующими кардиохирургами для роли, но и сам подобрал список специализированных фильмов на врачебную тему для остальных актёров.
• Для исполнительницы главной роли Ксении Плюсниной «Анатомия сердца» стала дебютом в кино. Питерскую актрису нашёл режиссёр Максим Кубринский по обычной базе. Для роли ему была необходима героиня с «советскими чертами лица». В итоге звезда Социально-художественного театра идеально подошла на предложенную роль.
• Для съёмок в Феодосии выбирались квартиры, напоминавшие интерьером жилье начала восьмидесятых годов. Киношники их снимали на время для съёмок, но без ремонта часто было не обойтись. Владельцы нескольких десятков квартир были приятно удивлены усовершенствованием своего жилья после сдачи в аренду. По сюжету фильма один из героев служит в Афганистане. Феодосия выручила и в этом смысле.

Показать ещё

1×12 12 серия 10.06.2021

1×11 11 серия 09.06.2021

1×10 10 серия 08.06.2021

1×9 9 серия 07.06.2021

1×8 8 серия 03.06.2021

1×7 7 серия 02.06.2021

1×6 6 серия 01. 06.2021

1×5 5 серия 27.05.2021

1×4 4 серия 26.05.2021

1×3 3 серия 25.05.2021

1×2 2 серия 24.05.2021

1×1 1 серия 24.05.2021

Постеры

Слово ТЕТРАДА — Что такое ТЕТРАДА?

Слово состоит из 7 букв: первая т, вторая е, третья т, четвёртая р, пятая а, шестая д, последняя а,

Слово тетрада английскими буквами(транслитом) — tetrada

Значения слова тетрада.

Что такое тетрада?

Тетрада

ТЕТРАДА (4, IV) — величина, непосредственно формирующая видимый мир из четырех первоэлементов; своеобразный символ ключа, открывающего дверь к духовному и материальному совершенству.

Символы, знаки, эмблемы. — 2005

Тетрады

Тетрады так называют в медицинской бактериологии микрококков, расположенных в группы, состоящие из четырех кокков, лежащих в одной плоскости (mériste или же mérismopoedie французских авторов, Pediococcus, tetracoccus).

Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона. — 1890-1907

Тетрада Фалло

Тетра́да Фалло́ — так называемый «синий» порок сердца, сочетающий, по определению французского патологоанатома Фалло, четыре аномалии: стеноз выходного отдела правого желудочка. ..

ru.wikipedia.org

Тетрада Фалло — самый частый «синий» порок — это сочетание 4 признаков: стеноз (сужение) легочной артерии вплоть до полного закрытия просвета, декстропозиция аорты…

med.israelinfo.ru

ТЕТРАДА ФАЛЛО (tetralogy of Fallof) — распространенная форма врожденного порока сердца, для которой характерны: стеноз легочного ствола, увеличение правого желудочка сердца, дефект межжелудочковой перегородки…

vocabulary.ru

Тетрада (генетика)

Тетра́да (греч. τετράδα — «группа из четырёх человек») — четыре споры, образовавшиеся после ряда делений и рекомбинации у некоторых грибов (главным образом аскомицетов) и одноклеточных водорослей (например, дрожжей, хламидомонады, нейроспоры и др. ).

ru.wikipedia.org

Фалло тетрада

Фалло тетрада I Фалло́ тетра́да (Е. L.A. Fallot. франц. врач, 1850—1911) врожденный порок сердца, основными анатомическими компонентами которого являются стеноз или атрезия легочного ствола, дефект межжелудочковой перегородки…

Медицинская эциклопедия

ФАЛЛО ТЕТРАДА (по имени E.-L. А. Fallot; синоним – «синяя болезнь») – симптомокомплекс врожденного порока сердца «синего типа», обусловленного неполным вращением конотрункуса в эмбриональном периоде.

Синдромы и симптомы в клинической практике

Фалло тетрада (E.-L. Fallot; син. Фалло тетралогия) врожденный порок сердца: сочетание стеноза устья легочного ствола, дефекта межжелудочковой перегородки, смещения аорты вправо и вторично развивающейся гипертрофии правых отделов сердца.

Большой медицинский словарь. — 2000

---

1. тетравакцина
2. тетрагидрофуран
3. тетрагональный
4. тетрада
5. тетрадка
6. тетрадки
7. тетрадный

Коронарные фистулы | Субботин | Российский вестник перинатологии и педиатрии

1. Gowda R.M., Vasavada B.C., Khan LA. Coronary artery fistulas: clinical and therapeutic considerations. Int J Cardiol 2006; 8: 107: 1: 7-10.

2. Ahmad Т., Pasarad A.K., Kishore K.S., Maheshwarappa N.N. Huge aneurysm and coronary-cameral fistula from right coronary branch: First case. Asian Cardiovasc Thorac Ann 2014; PMID: 25249660.

3. Krause W. Uber den ursprung einer accessorischen a. coro-naria aus der a. pulmonalis. Z Ratl Med 1865; 24: 225—227.

4. Biorck G., Crafoord C. Arteriovenous aneurysm on the pulmonary artery simulating patent ductus arteriosus botalli. Thorax 1947; 2: 2: 65-74.

5. Kim K.I., Lee W. Y, Ко LL.LL. et al. Right coronary artery fistula and occlusion causing myocardial infarction after blunt chest trauma. Korean J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 47: 4: 402-405.

6. Said S.A., Schiphorst R.H., Derksen R., Wagenaar L.J. Coronary-cameral fistulas in adults: Acquired types (second of two parts). World J Cardiol 2013; 5: 12: 484-494.

7. Sharma U.M., Aslam A.F., Так Т. Diagnosis of coronary artery fistulas: clinical aspects and brief review of the literature. Int J Angiol 2013; 22: 3: 189-192.

8. Schamroth С Coronary artery fistula. J Am Coll Cardiol 2009; 53: 6: 523-533.

9. Awasthy N., Radhakrishnan S., LyerKS., GoelA. Coronary artery fistula to pulmonary artery: coronary-dependent pulmonary circulation. Ann Thorac Surg 2014; 97: 2: 716.

10. Банкл L. Врожденные пороки сердца и крупных сосудов. Пер. с англ. М: Медицина 1980; 312. (Bankl G. Congenital malformations of the heart and great vessels. Translated from English. M: Medicine 1980; 312.)

11. Huhn G., Fassbender £>., Gleichmann U. Congenital arteriovenous fistula of the coronary arteries in adults: 12 personal cases, a review of the literature, discussion of treatment possibilities. Z Kardiol 1989; 78: 7: 435-440.

12. Brussee LL., Gasser R. Coronary Artery Fistula N Engl J Med 2000; 342: 4: 334-342.

13. Oztunc F., Gokalp S., Yuksel M.A. et al. Prenatal diagnosis of left coronary artery to right ventricle fistula. J Clin Ultrasound 2014; doi: 10.1002/jcu.22215.

14. Cetiner N., Altunyuva Usta S., Akalin F. Coronary arteriove-nous fistula causing hydrops fetalis. Case Rep Obstet Gynecol 2014; 2014: 487281. doi: 10.1155/2014/487281.

15. Almeida L., Caetano F., Trigo J. et al. Transthoracic echocar-diography in the diagnosis of coronary fistula. Rev Port Cardiol 2014; doi: 10.1016/j.repc.2014.01.008.

16. Yoon J.Y., Lee S.H. An incidentally detected huge coronary arteriovenous fistula: Comprehensive evaluation using non-invasive imaging modalities. J Cardiovasc Comput Tomogr 2014; 8: 5: 404-406. doi: 10.1016/j.jcct.2014.07.004.

17. Xie M., Li L., Cheng T. O. et al. Coronary artery fistula: Comparison of diagnostic accuracy by echocardiography versus coronary arteriography and surgery in 63 patients studied between 2002 and 2012 in a single medical center in China. Int J Cardiol 2014; doi: 10.1016/j.ijcard.2014.07.198.

18. Feltes T.F., Bacha E., Beekman R.H. et al. Indications for cardiac catheterization and intervention in pediatric cardiac disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2011; 123: 22: 2607-2652.

19. Hascoet S., Combelles S., Acar P. Cardiac computed tomography of multiple coronary arteries to right ventricle fistulas in a newborn with pulmonary atresia and intact ventricular septum. Can J Cardiol 2014; 30: 2: 247.

20. Shen Y, Li R., Fan Z, Zhang N. Demonstration of coronary artery fistula between the left circumflex coronary artery and right ventricule using echocardiography and multidetector CT Anadolu Kardiyol Derg 2014; doi: 10.5152/akd.2014.5667.

21. YilmazerM.M., DemirF., YolbasL., BiliciM. Spontaneous closure of a symptomatic coronary artery fistula just within a few days of newborn period. Congenit Heart Dis 2014; 9: 1: E27— E30.

22. Wang C, Zhou K, Li Y et al. Percutaneous transcatheter closure of congenital coronary artery fistulae with patent ductus arteriosus occluder in children: focus on patient selection and intermediate-term follow-up results. J Invasive Cardiol 2014; 26: 7: 339-346.

23. Wang S.S., Zhang Z.W., Qian M. Y. et al. Transcatheter closure of coronary arterial fistula in children and adolescents. Pediat Int 2014; 56: 2: 173-179.

24. Reeves E.R., Jahromi B.S., Ling F.S. Coil embolization of a coronary artery to left ventricular fistula using detachable coils. Catheter Cardiovasc Interv 2013; 82: 1: 155-158.

25. Kasar P., Kotecha M., Vimala J. et al. Management of coronary artery fistulas in current era. Ann Pediat Cardiol 2010; 3: 224-225.

26. Wang J.K., Wu M.H., Ling M.T., Chiu S.N. Transcatheter treatment of coronary artery fistula using a variety of devices. Cardiol Young 2010; 20: 400-401.

27. Wiegand G., Sieverding L., Kaulitz, Я., Hofbeck M. Transar-terial and transvenous approach for transcatheter closure of a large coronary artery fistula with the Amplatzer vascular plug. Pediat Cardiol 2009; 30: 2: 172-175.

28. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Биниашвили М.Б. и др. Опыт лечения врожденных коронарно-сердечных фистул в сочетании с нарушениями ритма сердца. Анналы арит-

29. мологии 2013; 1: 52—60. (Boqueria L.A., BoqueriaO.L., Biniashvili M.B. et al. Experience in the treatment of congenital coronary heart fistula combined with cardiac arrhythmias. Annaly aritmologii 2013; 1: 52—60.)

30. Sugawara M., Oguma F., Hirahara H. Pediatric case of congenital coronary artery fistula;surgical result and late changes in coronary artery aneurysm. Kyobu Geka 2014; 67: 7: 544— 548.

31. HernandezM., Carretero J.M., Prada F. Propranolol as a treatment for multiple coronary artery micro-fistulas. Cardiol Young 2014; 24:1-4.

TAR — синдром — ДНК-диагностика синдрома — TAR

TAR-синдром (Thrombocytopenia — Absent Radius syndrome, TAR syndrome)  — редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивном типом наследования. Частота заболевания не превышает 1 на 100 000 новорожденных.

Клиническая картина характеризуется тромбоцитопенией и двусторонним отсутствием лучевых костей. Отсутствие лучевых костей сопровождается наличием большого пальца, что отличает TAR-синдром от других синдромов, сопровождающихся аномалиями лучевых костей (синдром Холта-Орама (MIM 142900 ), синдром Робертса (MIM268300 ), и анемия Фанкони (MIM 227650 )).

Другие скелетные аномалии, связанные с TAR синдромом —  укорочение и, реже, аплазия локтевой и/или плечевой костей.  Нижние конечности часто поражаются, но, как правило, в меньшей степени, чем верхние. Частыми признаками также являются вывих бедра и подвывих коленей. Внескелетные проявления включают нарушения сердечной деятельности, такие, как тетрада Фалло и дефекты межпредсердной перегородки, а также аномалии мочеполовой системы.

Все дети с TAR-синдромом рождаются с низким количеством тромбоцитов, что приводит к кровоизлияниям в кожу и слизистые оболочки. Наиболее распространенными являются носовые кровотечения и кровотечения в ротовой полости. Синяки, кровь в кале и кровавая рвота являются частыми симптомами. В редких случаях, низкий уровень тромбоцитов может вызвать кровоизлияние в мозг. В первый год жизни, около 90% всех детей с TAR-синдромом страдают от незначительных кровотечений в коже или в желудочно-кишечном тракте, но иногда происходят более тяжелые кровотечения. В первый год ребенка количество тромбоцитов может периодически увеличиваться  или снижаться, но в возрасте 14-15 месяцев состояние детей обычно стабилизируется.  Количество тромбоцитов часто нормализуется, когда ребенок становится старше, хотя остаётся высокий риск кровотечения.

В большинство случаев TAR-синдром вызван делецией 200 т.н.п. в регионе 1q21.1, захватывающей ген RBM8A на одной хромосоме и  редким  SNP в 5`нетранслируемой области данного гена на другой хромосоме. В 75% случаев делеция наследуется от родителей, в 25%- происходит de novo.

Ген RBM8A располагается на длинном плече хромосомы 1 в области q21.1, состоит из 3847 п.н. и кодирует РНК — связывающий белок 8А (RBM8A, Y14). Белок RBM8A играет важную роль во время сплайсинга и пост-трансляционной модификации мРНК.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в гене RBM8A методом прямого автоматического секвенирования и регистрация делеций гена RBM8A методом количественной мультиплексной лигазной реакции.

Синдром TAR

Ашера и Ашерим: богиня или культовый символ?

Ашера и Ашерим: богиня или культовый символ?

Изучение библейских и археологических свидетельств

Эллен Уайт 10 ноября 2020 40 комментариев 58936 Просмотры Поделиться

Считается, что эта четырехъярусная культовая стойка, найденная в Танаахе, представляет Яхве и Ашеру, причем каждое божество изображено на чередующихся ярусах.Обратите внимание, что на втором ярусе, посвященном Ашере, находится изображение живого дерева, которое часто считается тем, как выражался ашерим как культовый символ. Фото: © Музей Израиля, Иерусалим / Управление древностей Израиля (фотография Авраама Хая).

Кто такой Ашера? Или, может быть, что такое ашера? ¹ На иврите означает «счастливый» или «прямой», а некоторые предполагают «(священное) место». Этот термин встречается в еврейской Библии 40 раз, обычно в сочетании с определенным артиклем «the.Определенный артикль на иврите похож на английский в том, что личные имена не включают артикль. Например, я Эллен, а не , а Эллен. Таким образом, ясно, что когда присутствует определенный артикль, это не личное имя, но это не исключает возможности того, что оно является категорией бытия (то есть типом богини). Только в восьми случаях термин появляется без артикля или суффикса — суффиксы на иврите могут использоваться для выражения владения, например, «его», «их» и т. Д.Интересно, что слово ашерим во множественном числе встречается как в мужском, так и в женском роде.

Такое разнообразие грамматики приводит к двум вопросам, поставленным в начале этой статьи: Кто такой Ашера? Что такое ашера? Ссылка может относиться к определенной богине, классу богини или культовому символу, используемому для представления богини. Иногда бывает трудно понять, что подразумевается под этим (ср. Судей 3: 7).

Эта богиня известна из нескольких других культур Древнего Ближнего Востока. ² Иногда ее называют «Леди Ашера Морская», но ее можно принять как «Идущая по морю». Как Афират, родственное имя Ашеры, она является матерью 70 детей (это связано с еврейской идеей о 70 ангелах-хранителях народов). Высказывались аргументы в пользу того, что Ашера фигурирует в египетских, хеттских, филистимских и арабских текстах. Египетские изображения «Кудшу» (возможно, египетское название Ашеры) показывают ее обнаженной со змеями и цветами, иногда стоящей на льве.Вопрос о том, следует ли интерпретировать это как Ашеру, оспаривается, и поэтому к нему следует относиться с осторожностью. Другое предположение: Ашера также является хеттской богиней Асерту, которая замужем за Элькунирсой, богом бури (ее часто рассматривают в связи с региональным богом бури).

Как и Атират в арабских надписях, есть вероятность, что она рассматривается как богиня солнца (возможно, это также связано с угаритской литературой). В финикийском языке она — богиня-мать, которая отличается от Астарты, богини плодородия; ведутся споры о путанице этих двух слов в 3 Царств 18:19.На аккадском языке она могла быть Асратумом, супругой Амурру (главного божества раннего Вавилона). Это связано с тем, что аккадское царство (начало 14 века до н. Э.) Носит титул «слуга Ашеры».

---

Бесплатная электронная книга Жизнь в древнем мире познакомит вас с центрами ремесел в древнем Иерусалиме, семейной структурой в Израиле и статьями о древних традициях — от еды до макияжа — по всему Средиземноморью.

---

Угаритские тексты лучше всего раскрывают сущность богини.Тексты Рас-Шамры (расположенные на сирийском побережье), обнаруженные в 1929 году, изображают ее как Атират, жену Эла. Их сексуальный контакт вызывает, среди прочего, закат (Шалим) и рассвет (Шахар). Ее отношения с Ваалом сложные, и предполагается, что Ваал убил большое количество ее детей. ³ В этих текстах она ходатайствует перед Эль, чтобы получить дворец Баала, после того как просьба Аната (его «сестра» и «дочь») была отклонена. Она поставляет сына, который будет править после того, как Баал спустится в преисподнюю.Отношения еще больше осложняются спорами о том, является ли она матерью Ваала, его супругой или обоими. Идея о том, что она была супругой, пришла из более поздних финикийских источников, где ученые связывали Ашеру с Тиннитом. Тем не менее, связь носит предварительный характер, и многие ученые сомневаются в ее существовании. Гипотеза также предполагает, что Баал узурпировал положение Эля, а также взял его супругу Ашеру, что сделало бы отношения очень эдиповыми.

Эта надпись, найденная на питосе в Кунтиллет Аджруд (аналогична надписи, найденной в Хирбет эль-Коме), относится к «Яхве и его Ашере».Это привело некоторых ученых к мысли, что в народной религии Ашера считалась женой Яхве, так же, как она при своем родственнике Атирате считалась женой Эла. Фото: любезно предоставлено д-ром Зеевом Мешелем и Авраамом Хайом / Институт археологии Тель-Авивского университета.

Ашера или ашерим относятся не только к личности божества. Эти термины часто, особенно в библейских текстах, используются для освященных шестов. Эти шесты представляют собой живые деревья, с которыми ассоциируется богиня.Некоторые ученые полагают, что ашерим были не шестами, а живыми деревьями (например, изображенным на стенде культа Танааха). Столбы были вырезаны либо в виде деревьев, либо в виде богини (это также могло быть отражено в многочисленных фигурках из колонн, найденных по всему Израилю). Остатки этих столбов определяются ямами столбов и сгнившей древесиной, в результате чего почва приобрела разный оттенок. Ведутся большие споры о том, потерял ли культовый символ связь с Ашерой (и стал религиозным символом сам по себе, при этом прихожане ничего не знали о богине, которая его породила), или он рассматривается как представление самой Ашеры (аналогично тому, как крест — это изображение Иисуса христианам).

Отношения между Ашерой и Израилем сложные. ⁴ Относится ли текст к богине или ее символу? ⁵ Иеровоам и Ровоам способствовали поклонению Ашере (3 Царств 14:15, 23). Иезавель очень поощряла поклонение Ашере благодаря присутствию 400 пророков, которые занимали место при дворе ее мужа царя Ахава (3 Царств 18:19). Поклонение Ашере является причиной изгнания (4 Царств 17: 10,16). Попытки искоренить поклонение предпринимали Аса, Иосия, Иосафат, Езекия и Гедеон (Исход 34: 13-14; Второзаконие 7: 5; Судей 6: 25-30; 3 Царств 15: 13/2 Паралипоменон 15:16; 2) Царств 23: 4,7 / 2 Паралипоменон 34: 3,7; 2 Царств 21: 7/2 Паралипоменон 33: 3,19; 2 Паралипоменон 19: 3; 4 Царств 18: 4).Однако преданность культовому символу осталась (Исайя 27: 9; Иеремия 17: 1; Михей 5:14). Особенно интересно то, что возражения против Ашеры встречаются в основном в девтерономической литературе, а не у пророков. В обоих случаях авторы гораздо больше озабочены поклонением Ваалу, чем Ашере.

---

Станьте членом

Общества библейских археологов прямо сейчас и получите более чем половину от обычной цены абонемента с полным доступом!

Получите самую интригующую в мире библейскую стипендию

Изучите более 9000 статей в обширной библиотеке Библейского археологического общества, а также многое другое с полным доступом.

---

Это очевидное отсутствие беспокойства могло быть связано с популярной связью между Яхве и его Ашерой. Надписи из Кунтиллет Аджруд (на пифосе; см. Изображение выше) и Хирбет эль-Ком (на стенах) содержат фразу «Яхве и его Ашера». ⁶ Некоторые считают, что это означает, что считалось, что она считалась женой Яхве и олицетворяла саму богиню. Тем не менее, наличие суффикса может указывать на то, что это не личное имя. Это заставило других поверить, что это отсылка к культовому символу.Более неясное мнение утверждает, что это означает целлу или часовню; это значение встречается в других семитских языках, но не в иврите. Из-за сходства между Эль и Яхве понятно, что Ашера могла быть связана с Яхве. Хотя некоторых читателей может беспокоить мысль о том, что у Яхве была жена, в древнем мире было принято верить, что боги женятся и даже рожают детей. Эта популярная связь между Яхве и Ашерой и окончательное очищение Ашеры от израильского культа, вероятно, является отражением появления монотеизма из прежнего политеистического мировоззрения израильтян.

---

Эллен Уайт, Ph.D. (Еврейская Библия, Университет Св. Михаила), бывший старший редактор Общества библейской археологии, преподавал в пяти университетах США и Канады и проводил исследовательские поездки в Германии и Румынии. Она также принимала активное участие в раскопках на различных участках в Израиле.

---

Примечания:

1. Одним из наиболее влиятельных исследований об Ашере является Саул М. Олян, Ашера и культ Яхве в Израиле, , Серия монографий Общества библейской литературы (Атланта: Scholars Press, 1988).Исследование Оляна дает основу для этой статьи.

2. Для подробного изучения Ашеры вне библейских текстов см. Walter A. Maier, Asherah: Extrabiblical Evidence , Harvard Semitic Monographs (Atlanta: Scholars Press, 1986).

3. Олян, Ашера , стр. 38–61.

4. Об одном из лучших трактатов об Ашере и Израиле см. Judith M. Hadley, The Cult of Asherah in Ancient Israel and Judah: Evidence for a Hebrew Goddess , University of Cambridge Oriental Publications (Cambridge: Cambridge University Press, 2000).

5. Для действительно хорошего анализа библейских отрывков с участием Ашеры см. C. Frevel, Aschera und der Ausschliesslichkeitsanspruch YHWHs , Bonner biblische Beitrage (Weinheim: Belz Athenaum Verlag, 1995).

6. Подробнее см. Уильям Девер, Была ли у Бога жена? Археология и народная религия в Древнем Израиле (Гранд-Рапидс: Eerdmans, 2005), стр. 176–251.

---

Посетите библиотеку BAS, чтобы узнать больше об Ашере:

Шмуэль Ахитув, «Была ли у Бога жена?» Обзор библейской археологии , сентябрь / октябрь 2006 г.

Эфраим Стерн, «Языческий яхвизм: народная религия древнего Израиля», Biblical Archeology Review , май / июнь 2001 г.

Уильям Дж. Девер, «Народная религия в раннем Израиле: была ли у Яхве супруга?» в Hershel Shanks and Jack Meinhardt, ред., Аспекты монотеизма (Вашингтон, округ Колумбия: Общество библейской археологии, 1996), стр. 27–56, 127–129.

Дж. Глен Тейлор, «Поклонялись ли Яхве, как Солнцу?» Обзор библейской археологии , май / июнь 1994 г.

Рут Хестрин, «Понимание Ашеры — изучение семитской иконографии», Biblical Archeology Review , сентябрь / октябрь 1991 г.

Андре Лемер, «Кем или чем был Яхве Ашера?» Обзор библейской археологии , ноябрь / декабрь 1984 г.

Зеев Мешел, «Была ли у Яхве супруга?» Обзор библейской археологии , март / апрель 1979 г.

Еще не являетесь членом библиотеки BAS? Присоединяйтесь к библиотеке BAS сегодня.

---

Чтение по теме в Библейской истории Ежедневно:

Загадочные находки из Кунтиллет Айруд

Высокие места, алтари и Бама

Статуэтки иудейских столбов

Насколько плохой была Иезавель?

---

Эта ежедневная библейская история впервые была опубликована 4 ноября 2014 года.

---

Evolution

4. Научная теория и научное право

Как я уже говорил, Рабочая группа по обучению эволюции Национальной академии наук (1998) определяет научную теорию как хорошо обоснованное объяснение некоторого аспекта естественного мира, которое может включать факты, законы, выводы и проверенные гипотезы. Они определяют научный закон как описательное обобщение того, как тот или иной аспект природного мира ведет себя в указанных обстоятельствах.Законы могут быть очень полезны для поддержки гипотез и теорий, но, как и все элементы науки, они могут быть изменены с помощью новой информации и наблюдений. И научные теории, и научные законы основаны на тщательно сформулированных гипотезах, которые были тщательно изучены и неоднократно проверены учеными. В целом, они оба признаны научным сообществом истинными, и оба используются для предсказания событий. Представление о том, что научные теории в конечном итоге становятся законами, неверно.Научные теории обычно более сложны и динамичны, чем научные законы; они состоят из многих компонентов и могут быть изменены по мере развития совокупности имеющихся экспериментальных данных и анализа. Кроме того, научные теории объясняют целый ряд связанных явлений. Примеры научных теорий включают теорию хаоса в математике, теорию относительности в физике, а также теорию тектоники плит и дрейфа континентов в геологии.

Следующая цитата о «научных законах» взята из книги Пола Лютуса «Science Myths» «The Doubt Factory» (по состоянию на май 2013 г.):

«Несмотря на то, как часто можно услышать термин« научный закон », такого понятия не существует.Поскольку научные теории не могут быть доказаны (см. Цитату Павла Лютуса в разделе 2), они никогда не могут стать законами. Часто употребляемое выражение «научный закон» — это неформальный способ подчеркнуть идею, но это технически неверно. «Закон» по определению является чем-то постоянным и неизменным, но поскольку научные теории всегда можно опровергнуть новыми доказательствами, идея «научного закона» не имеет реальной основы. В качестве всего лишь одного примера, «Закон всемирного тяготения Ньютона» был заменен «Законом всемирного тяготения» Эйнштейна, а из-за некоторых теоретических проблем «Закон всемирного тяготения» Эйнштейна в конечном итоге будет заменен новым «Законом всемирного тяготения», который неизвестен. в настоящий момент.Короче говоря, не существует научных законов, есть только опровергающие теории ».

Научные законы являются строго эмпирическими и объясняют отдельное действие или набор действий. Иногда их можно выразить в терминах одного математического уравнения. Примеры научных законов включают законы термодинамики, закон всемирного тяготения Ньютона, закон упругости Гука, закон Ома и законы газа (закон Бойля и закон Чарльза). Научные законы могут быть составными частями научных теорий. Например, закон всемирного тяготения Ньютона содержится в Теория относительности Эйнштейна.Законы Менделя сегрегации и независимого ассортимента относятся к определенным механизмам наследования генов. Когда-то они были гипотезами, которые использовал Грегор Мендель в 1865 году для объяснения наследования определенных признаков у огородного гороха, таких как круглый или морщинистый и желтый или зеленый горох. Его первоначальная гипотеза объясняла наблюдаемое соотношение 9: 3: 3: 1, полученное при его дигибридных скрещиваниях. Законы Менделя — важные компоненты современной теории эволюции; однако из этих законов есть исключения.Когда Мендель завершил свое исследование генетических скрещиваний с огородным горохом, он предположил, что отдельные черты сортируются независимо друг от друга. Одна из его гипотез стала известна как Закон независимого ассортимента. Сегодня мы можем объяснить этот закон, потому что черты, которые изучал Мендель, случайно оказались на разных хромосомах. Поскольку у гороха 7 пар хромосом, очевидно, что все сотни генов гороха не могут возникать независимо друг от друга и должны располагаться на 7 парах гомологичных хромосом.В зависимости от того, какие именно гены вы изучаете, хромосомное сцепление может привести к соотношению потомков, которое сильно отличается от 9: 3: 3: 1, предсказанного Менделем. Законы и теории — основы научного знания; вместе они объясняют наш сложный мир природы. Они могут быть изменены или изменены по мере поступления дополнительной информации.

В 1908 году английский математик Годфри Харди и немецкий физик Вильхейм Вайнберг независимо друг от друга придумали алгебраическое выражение, которое описывает, как частоты генотипов в популяциях связаны с частотами аллелей.Известный как закон Харди-Вайнберга, он гласит, что частота генов будет оставаться постоянной от поколения к поколению в больших случайно спаривающихся популяциях. Хотя это закон, он применим только при строгом наборе условий, включая отсутствие мутаций, отбора, миграции между популяциями (иммиграция и эмиграция) и отсутствие генетического дрейфа. В 2-аллельной системе, такой как круглый и морщинистый горох, она основана на квадрате бинома (A + B). В 3-аллельной системе, такой как группы крови A-B-O, она основана на квадрате трехчлена (A + B + O).Хотя это выходит за рамки данного обсуждения, закон Харди-Вайнберга полезен для исследований в области популяционной генетики, особенно для определения частот генотипов в популяциях. Процент генотипов крови в гипотетической популяции
Существует 4 процента фенотипов, включая: 32% типа A (красный),
15% типа B (зеленый), 4% типа AB (синий) и 49% типа O (коричневый)

Аллели	0.2 А	0,1 млрд	0,7 О
0,2 А	AA 4%	AB 2%	АО 14%
0.1 Б	AB 2%	BB 1%	БО 7%
0,7 О	АО 14%	БО 7%	OO 49%

6 генотипов в таблице выше появляются в триномиальном разложении (A + B + O) ² =
A ² (4%) + 2AB (4%) + B ² (1%) + 2AO (28%) + 2BO (14%) + O ² (49%)

---

5.Доказательства генетической изменчивости в популяциях

Для изменения популяций организмов необходим источник генетической изменчивости. Существует по крайней мере пять источников генетической изменчивости в популяциях: (1) мутации ДНК или изменения существующих генов и образование новых генов. (2) Перетасовка хромосом и генов во время мейоза и полового размножения, включая кроссинговер и транспозоны. (3) Естественный отбор по благоприятным признакам и отбор против нежелательных генов.(4) Скрещивание между генетически разными популяциями, включая эмиграцию и иммиграцию. (5) Генетический дрейф в относительно небольших изолированных популяциях.

---

Генетическая изменчивость и нейтральная теория молекулярной эволюции

Нейтральная теория молекулярной эволюции была предложена известным японским генетиком Мотоо Кимура в конце 1960-х — начале 1970-х годов. Он в основном утверждает, что подавляющее большинство эволюционных вариаций происходит на молекулярном уровне и вызвано случайным генетическим дрейфом избирательно нейтральных мутаций, не влияющих на приспособленность (Kimura, 1991).Другими словами, большая часть генетической изменчивости в популяциях является результатом мутаций ДНК и генетического дрейфа, а не отбора. Теория предполагает, что если популяция несет несколько различных версий генов, каждая из этих версий одинаково хороша в выполнении своей работы, и вариации нейтральны: несете ли вы версию гена A или версию гена B, это не влияет на вашу физическую форму. Когда мы видим несколько версий генов в популяции, вполне вероятно, что их частоты просто меняются.Есть много примеров различных версий генов (аллелей) в популяции. Например, в группах крови A-B-O и резус-факторе у людей есть несколько форм генов, которые встречаются на гомологичных хромосомах. Некоторые сторонники нейтральной теории используют группы крови человека как примеры нейтральной теории; однако эту теорию легко неверно истолковать. Эти черты крови встречаются у шимпанзе и очень стары. Как мы можем быть уверены, что они не передавали какое-то избирательное преимущество в наследственных популяциях.

Слева: множественное наследование аллелей. На диаграмме показана одна пара гомологичных хромосом, каждая с одним локусом. В каждом локусе может встречаться только один аллель, но для каждого локуса существует 4 возможных аллеля. Поскольку аллели A1, A2, B и O расположены в одной паре локусов на гомологичной паре хромосом # 9, возможны следующие 10 генотипов: A1A1, A1A2, A2A2, A1O, A2O, BB, BO, A1B, A2B и OO. . Справа: полигенное наследование. Фактор резус — интересный пример полигенного наследования. В отличие от групп крови A-B-O, где все аллели встречаются в одной паре локусов пары хромосом № 9, резус-фактор включает три разные пары аллелей, расположенных в трех разных локусах пары хромосом № 1. На следующей диаграмме 3 пары аллелей Rh (C & c, D & d, E & e) встречаются в 3 разных локусах на гомологичной паре хромосом №1. Возможные генотипы будут иметь один C или c, один D или d и один E или e от каждой хромосомы.Например: CDE / cde; CdE / cDe; cde / cde; CDe / CdE; пр.

Чтобы определить, сколько различных генотипов возможно, вы должны сначала определить, сколько разных гамет возможно для каждого родителя, а затем сопоставить все гаметы на генетической шахматной доске. Хотя три пары генов связаны с одной гомологичной парой хромосом, для каждого родителя существует всего восемь различных возможных гамет: CDE, CDe, CdE, Cde, cDE, cDe, cdE и cde.Это количество гамет основано на всех возможных способах наследования этих генов на каждой хромосоме гомологичной пары №1. Поскольку все три гена тесно связаны друг с другом на одной хромосоме, каждая гамета должна содержать один C (C или c), один D (D или d) и один E (E или e). Возможные различные генотипы показаны в следующей таблице:

Гаметы	CDE	CDe	CdE	Кодекс	cDE	CDE	CDE	код
CDE	CDE / CDE	CDE / CDe	CDE / CdE	CDE / Cde	CDE / CDE	CDE / CDE	CDE / CDE	CDE / код
CDe	CDe / CDE	CDe / CDe	CDe / CdE	CDe / Cde	CDe / CDE	CDe / CDe	CDe / CDE	CDe / CD
CdE	CdE / CDE	CdE / CDe	CdE / CdE	CdE / Cde	CdE / cDE	CDE / CDE	CdE / CDE	CdE / CD
Кодекс	Cde / CDE	Cde / CDe	Cde / CdE	Cde / Cde	Cde / CDE	CDE / CDE	Cde / CDE	код / ​​ код
cDE	cDE / CDE	cDE / CDe	cDE / CdE	cDE / Cde	cDE / cDE	CDE / CDE	CDE / CDE	CDE / CD
CDE	CDE / CDE	CDE / CDe	CDE / CDE	CDe / Cde	CDE / CDE	CDE / CDE	CDE / CDE	CDE / CD
CDE	CDE / CDE	CDE / CDe	CDE / CDE	cdE / Cde	CDE / CDE	CDE / CDE	CDE / CDE	CDE / CD
код	код / ​​ CDE	cde / CDe	CDE / CDE	код / ​​ код	CDE / CDE	CDE / CDE	CDE / CDE	код / ​​ код

Вы также можете использовать эту небольшую изящную формулу для расчета количества различных генотипов на основе количества аллелей на локус и количества локусов на хромосому.Формула была изобретена несколькими моими студентами-биологами. Это может быть где-то в учебнике, но студенты придумали это самостоятельно.

---

Имеется достаточно свидетельств полевых наблюдений и исследований ДНК в лабораториях, чтобы показать, что генетические вариации происходят в популяциях растений и животных. Это неоспоримые факты. Степень изменчивости отражается на разных уровнях организации (таксономических иерархиях), таких как семейства, роды и виды.Вариации ДНК могут быть вызваны в лаборатории с помощью мутагенных агентов, таких как сильные химические окислители и высокоэнергетическое излучение. Генетическую изменчивость можно легко наблюдать у патогенных бактерий, которые бросают вызов медицинской науке, быстро превращаясь в новые формы, устойчивые к новейшим антибиотикам. ВИЧ маскируется от нашей высокоразвитой иммунной системы и даже приобретает устойчивость к противовирусным препаратам, таким как зидовудин. Каждый год появляются новые штаммы вирусов гриппа. Фактически, наша война с патогенными микробами ускорила процесс микроэволюции в этих организмах.Генетическая изменчивость — это сырье для этой эволюции. Полное понимание генетики и эволюции патогенных микроорганизмов может иметь решающее значение для выживания человечества.

Последовательности ДНК

, кодирующие основные компоненты клеточного метаболизма, такие как субъединицы рибосом, являются высококонсервативными, мало различаются между основными группами организмов. Высококонсервативные гены очень стабильны, потому что изменения в их ДНК (мутации) обычно вредны. Гены, которые не являются высококонсервативными, подвержены мутациям и являются важными факторами естественного отбора и эволюции новых видов.Некоторые изолированные популяции видов обладают уникальными чертами, связанными с географическим распространением. Эти популяции называются подвидами, и их уникальные генетические изменения произошли в результате длительных периодов изоляции. Разновидности похожи на подвиды, но не обязательно географически изолированы. Иногда вариации внутри видового комплекса очень затрудняют идентификацию. Это особенно верно, когда переменные признаки явно не находятся под давлением отбора и не могут быть соотнесены с географическим распределением.Одним из примеров является калифорнийский вид, известный как BTK ( Brodiaea terrestris ssp. kernensis ), произрастающий на пастбищах от округов Керн и Санта-Барбара до мексиканской границы. Большинство видов Brodiaea имеют три стерильные тычинки, называемые стаминодиями. Варианты BTK имеют стаминодии с капюшоном (загнутые внутрь на вершине), стаминодии, которые уплощены и имеют форму ремня или вогнуты по верхнему краю, и узкие стаминодии, которые сужаются к вершине. Кроме того, стаминодии могут быть прямыми, слегка наклоненными наружу или внутрь.Статистические данные анализа основных компонентов (PCA) на данный момент показывают, что BTK представляет собой комплекс одного изменчивого вида; однако продолжающиеся кладистические исследования с использованием ДНК хлоропластов могут доказать, что некоторые из этих вариантов требуют разделения на виды, подвиды или разновидности.

Вариации стаминодии в BTK ( Brodiaea terrestris ssp. kernensis ): A. Otay Mtn (округ Сан-Диего), Б. Сан-Маркос (округ Сан-Диего), C. Сьерра-Невада (округ Керн), D.Перевал Гавиота (округ Санта-Барбара), плато Э. Санта-Роза (округ Риверсайд).

Основное объяснение удивительного разнообразия жизни на Земле — это удивительная генетическая молекула, называемая ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота). ДНК метафорически описывается как длинная закрученная лестница с буквально миллионами ступенек, состоящих из пар оснований: аденин (A) с тимином (T) и гуанин (G) с цитозином (C). Каждая ступенька имеет 4 возможных расположения: A-T, T-A, C-G и G-C.Молекула ДНК с пятью миллиардами пар оснований имеет 4 ^{5 000 000 000} или 10 ^{3 000 000 000} различных возможных последовательностей оснований. Это астрономическое число состоит из трех миллиардов цифр и займет около миллиона страниц на компьютерной распечатке (12 cpi). Это невероятное число помогает объяснить огромное разнообразие форм жизни, от вирусов и бактерий до сложных растений и людей, генетически запрограммированных ДНК. Одни только цветущие растения варьируются от крошечных вольфий длиной менее одного миллиметра до огромных эвкалиптовых деревьев более 100 метров в высоту.Потенциальная изменчивость и изменчивость ДНК делают ее идеальным механизмом для эволюции.

оснований ДНК относятся к белкам, как буквы относятся к словам. Различные перестройки и последовательности приводят к появлению множества различных белков и слов. Даже мутация в ДНК, включающая только одно неверно расположенное основание (точечная мутация), может иметь значительное влияние на организм, особенно если этот ген приводит к образованию важного белка, такого как жизненно важный фермент. Хорошая аналогия точечной мутации — неправильно поставленная буква в слове.Подобно точечной мутации в ДНК, однобуквенная замена в слове иногда может полностью изменить смысл предложения. Это особенно верно, когда вы говорите или пишете на другом языке. В магазине в Коста-Рике я обнаружил, что у меня нет коста-риканской валюты под названием колонов , только доллары США. В моей скудной попытке поговорить с клерком по-испански я сказал ей, что у меня нет « cojones », случайно заменив «l» буквой «j». Когда она ответила: «Мне вас жаль», я понял, что мой приговор был искажен.В вульгарном переводе я, по сути, сказал женщине, что у меня нет яичек! В этом случае однобуквенная замена (мутация) полностью изменила смысл предложения.

Таблица триплетов оснований ДНК, кодирующих определенные аминокислоты

Аминокислота	Тройки оснований ДНК	Кодоны М-РНК	Антикодоны Т-РНК
аланин	CGA, CGG, CGT, CGC	GCU, GCC, GCA, GCG	CGA, CGG, CGU, CGC
аргинин	GCA, GCG, GCT, GCC TCT, TCC	CGU, CGC, CGA, CGG AGA, AGG	GCA, GCG, GCU, GCC UCU, UCC
аспарагин	ТТА, ТТГ	AAU, AAC	УУА, УУГ
аспартат	CTA, CTG	GAU, GAC	CUA, CUG
цистеин	ACA, ACG	УГУ, УГК	ACA, ACG
глутамат	CTT, CTC	ГАА, ГАГ	CUU, CUC
глутамин	GTT, GTC	CAA, CAG	ГУ, ГУК
глицин	CCA, CCG, CCT, CCC	GGU, GGC, GGA, GGG	CCA, CCG, CCU, CCC
гистидин	GTA, GTG	CAU, CAC	ГУА, ГУГ
изолейцин	TAA, TAG, TAT	AUU, AUC, AUA	UAA, UAG, UAU
лейцин	AAT, AAC, GAA, GAG GAT, GAC	UUA, UUG, CUU, CUC CUA, CUG	AAU, AAC, GAA, GAG GAU, GAC
лизин	ТТТ, ТТС	AAA, AAG	УУУ, УУК
метионин	ТАС	авг.	ОАК
фенилаланин	AAA, AAG	УУУ, УУК	AAA, AAG
пролин	GGA, GGG, GGT, GGC	CCU, CCC, CCA, CCG	GGA, GGG, GGU, GGC
серин	AGA, AGG, AGT, AGC TCA, TCG	UCU, UCC, UCA, UCG AGU, AGC	AGA, AGG, AGU, AGC UCA, UCG
останавливаться	ATG, ATT, ACT	UAA, UAG, UGA	AUG, AUU, ACU
треонин	ТГА, ТГГ, ТГТ, ТГК	ACU, ACC, ACA, ACG	УГА, УГГ, УГУ, УГК
триптофан	ACC	УГГ	ACC
тирозин	ATA, ATG	UAU, UAC	AUA, AUG
валин	CAA, CAG, CAT, CAC	GUU, GUC, GUA, GUG	CAA, CAG, CAU, CAC

---

6.Происхождение бесполых видов: популяции без мужчин

Адаптивное преимущество генетической изменчивости через мезоз и половое размножение было хорошо продемонстрировано, но как насчет эволюции видов без мейоза или пола? Одним из таких замечательных случаев является розовый долгоносик Фуллера ( Naupactus cervinus ), небольшой нелетающий широконосый долгоносик, завезенный в Калифорнию из Южной Америки в конце 1800-х годов. Этот жук питается многими культурными растениями и особенно опасен в цитрусовых рощах, где взрослые особи поедают новообразования на молодых деревьях.Личинки питаются корнями и делают борозды в коре. Яйца откладываются на цитрусовые под зеленой чашечкой и передаются во время перевозки зараженных плодов. Самцы у этого вида никогда не встречались, поэтому самки должны производить жизнеспособные яйца без оплодотворения, явление, известное как партеногенез. Каждое поколение состоит только из самок (телитокусов), происходящих от одной матери. Согласно Бенджамину Нормарку (1996) партеногенетические долгоносики апомиктины; мейоза не возникает, и все потомки женского пола генетически идентичны своим матерям, за исключением мутаций.Традиционно гибридизация и полиплоидия были главными объяснениями происхождения асексуальности у долгоносиков; однако Марсела Родригеро и др. (2010) предлагает другое возможное объяснение: бактерия-индуктор партеногенеза Wolbachia pipientis . Бактериальный геном эндосимбионта может иметь серьезные последствия для эволюции своего вида-хозяина, такие как вымирание или смена пола. Если предположить, что этот вид гаплоиден с одним набором хромосом, он определенно не будет обладать преимуществом генетической изменчивости и селекции диплоидных популяций с половым воспроизводством.Тем не менее, розовый долгоносик Фуллера — очень успешное насекомое. Все взрослые особи могут легко откладывать яйца, что приводит к серьезным сельскохозяйственным вредителям в Калифорнии.

В передаче PBS о медоносных пчелах рассказчик назвал беспилотных пчел «клонами» друг друга. Поскольку клоны обычно определяются как генетически идентичные особи (обычно полученные бесполым путем), Уэйн Уорд категорически не согласен с точностью этого утверждения. Хотя гаплоидный дрон происходит из неоплодотворенного яйца только с одним набором материнских хромосом, не все они генетически идентичны.Диплоидная пчелиная матка подвергается нормальному мейозу (оогенезу) с образованием гаплоидных яиц. Во время этого мейотического процесса ее 16 пар гомологичных хромосом изменяются путем кроссинговера и перетасовки через случайный ассортимент, в результате чего гаплоидные яйца не идентичны по хромосомам. Фактически, с 16 парами гомологичных хромосом возможно 2 ¹⁶ или 65 536 различных хромосомных комбинаций. Гаплоидные трутневые пчелы производят гаплоидную сперму в своих семенниках посредством митотического сперматогенеза без деления мейотического восстановления.

Личинки медоносной пчелы-трутня развиваются в более крупных ячейках улья, чтобы приспособиться к более крупным взрослым самцам. Рабочие пчелы развиваются в более мелких клетках из оплодотворенных яиц и по сути являются стерильными самками. Размер ячеек определяется рабочими, которые конструируют и лепят шестиугольные восковые ячейки своими нижними челюстями; однако, размер ячеек сот при определении пола опровергается К. Сасаки и Я. Обара ( Zoological Science том 16, 1999), которые сообщили об оплодотворенных яйцах, отложенных матками на открытых площадках за пределами сотовых ячеек.Некоторые личинки диплоидных рабочих развиваются в фертильных маток в гораздо более крупных клетках, только если их кормить специальной гормонально-питательной смесью, известной как «маточное молочко». Дополнительная случайная комбинация гамет во время оплодотворения гарантирует, что рабочие пчелы генетически более разнообразны, чем трутни. С 2 ¹⁶ или 65 536 различными комбинациями хромосом в гаметах существует (2 ¹⁶ ) ² или 4 294 967 296 различных способов объединения яйцеклетки и сперматозоидов.Поскольку трутневые пчелы обладают только материнскими генами, сестра-рабочая пчела не может иметь общих отцовских генов со своим братом. Рабочие пчелы могут наследовать отцовские гены от одного набора трутневых хромосом и материнские гены от двух наборов хромосом матки. Поскольку доступный генофонд рабочих пчел намного больше, чем у трутней, их генетическая изменчивость больше. Следовательно, работницы вносят больший вклад в дарвиновскую приспособленность вида посредством естественного отбора. Хотя Дарвин не знал о генетике медоносных пчел, он был очарован их инстинктом создания сотовых клеток и посвятил этой теме десяток страниц в главе 7 из Происхождение видов .

Рабочие самки медоносных пчел ( Apis mellifera ) на восковых сотах. Сота состоит из двух слоев шестиугольных ячеек. К одному слою ячеек можно получить доступ с лицевой стороны, а к другому слою — с задней. Эта оригинальная конструкция из двух слоев ячеек обеспечивает максимальное использование пространства. Ячейки используются для хранения меда и личинок. Рабочие пчелы конструируют клетки большего размера для размещения трутней-самцов, которые развиваются из неоплодотворенных яиц.Очень большие клетки используются для личинок оплодотворенных яиц, которым скармливают «маточное молочко». Эти особые самки развиваются в половозрелых королев.

Энтомолог Роберт Пейдж и его группа исследователей из Калифорнийского университета в Дэвисе обнаружили определяющий пол «гендерный ген» (ген csd) у медоносных пчел. Гаплоидные дроны имеют только один набор этого гена на клетку, в то время как женщины имеют два набора. Существует как минимум дюжина различных форм этого гена (например,грамм. cds1, cds2, cds3 и т. д.). Пчелиные матки спариваются со многими самцами, возможно, чтобы гарантировать, что они получат хорошее сочетание различных форм генов csd. Если матка спаривается с самцом, несущим ее идентичную версию гена csd, половина ее оплодотворенных яиц разовьется в фенотипически стерильных самцов, даже если они являются генетически диплоидными самками с двумя наборами одного и того же гена csd. Эти личинки уничтожаются рабочими пчелами. Очевидно, два набора идентичных генов csd не могут работать вместе.

Королева (cds1 / cds2) X Drone (cds1)
50% CD1 / CD2	50% cds1 / cds1 (уничтожено рабочими)

Огненные муравьи, которые в настоящее время вторгаются на юг Соединенных Штатов, также имеют аналогичный ген, определяющий пол (csd).Они страдают от высокого уровня бесплодия, вероятно, потому, что они привезли с собой лишь несколько версий генов csd из Южной Америки. Для пчеловодов инбридинг медоносных пчел — это метод отбора послушных насекомых, которые производят обильное количество меда и быстро размножаются; однако инбридинг также приводит к высокому проценту бесплодных самцов, уничтожаемых рабочими. Определение точного «гендерного гена» в сперме самцов позволит пчеловодам производить устойчивых к болезням самок медоносных пчел, содержащих различные комбинации генов csd.

Помимо самцов пчел и ос (отряд перепончатокрылых) и коротконосых долгоносиков (триба Naupactini), существуют другие примеры партеногенетических животных без самцов. Девственная ящерица-хлыстохвост ( Cnemidophorus neomexicanus ) в западной части Соединенных Штатов насчитывает только самок в своей популяции. Одна самка садится и обнимает другую самку, предположительно, чтобы вызвать овуляцию. Поскольку генетическая информация уже была рекомбинирована в мейозе, потомки не являются идентичными клонами друг друга.Многие виды крупного отряда насекомых Homoptera (тли и щитовки) также демонстрируют партеногенез, при этом в их популяциях присутствуют только самки.

---

7. Дублирование генов: формирование новых генов

В предыдущем разделе мутации были перечислены как источник генетической изменчивости за счет образования новых генов. Дублирование генов играет настолько важную роль в эволюции, что я включил об этом отдельный раздел. Дупликация генов может включать отдельные гены, хромосомы или весь геном.Это может быть вызвано транслокациями одной и той же хромосомы или ошибкой в ​​спаривании гомологичных хромосом во время мейоза, когда сестринские хроматиды не выровнены. Неравный кроссинговер может привести к тому, что клетки получат дополнительные гены или клетки с удаленными генами. Дублирование генов в лаборатории осуществляется с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Используя метод ПЦР, один ген можно амплифицировать или клонировать в миллионы дубликатов. Растения являются наиболее плодовитыми дупликаторами генов, потому что они обычно образуют полиплоиды с множественными наборами исходного числа оснований хромосом.Большинство наших фруктов и овощей — полиплоиды, не говоря уже о многочисленных видах полевых цветов по всему штату Калифорния.

Упрощенное объяснение дупликации хромосом во время митоза типичной растительной клетки. При нормальном митозе дублеты хромосом разделяются во время анафазы, так что каждая из дочерних клеток (крайняя правая) получает точно такое же количество хромосом, что и исходная материнская клетка, то есть четыре одиночные хромосомы: две красные и две синие. В этом случае анафазная клетка разделилась на две дочерние клетки после того, как хромосомные дублеты уже разделились на отдельные хромосомы (т.е. хроматиды разделены). Другими словами, веретено растворилось, оставив клетку с восемью отдельными хромосомами. Они стали дублетами, и клетка разделилась на две дочерние клетки, каждая из которых содержала восемь одиночных хромосом: четыре красных и четыре синих. Это явление может быть вызвано алкалоидом колхицином.

Согласно Soltis, et al. (2003), старые геномы, полиплоидные в отношении числа оснований и количества генетического материала, могут функционировать как диплоиды в отношении уровня экспрессии генов и хромосомных характеристик.Эти «старые полиплоиды» могли стать «диплоидизированными» в результате потери, мутации или подавления повторяющихся генов. Другие причины диплоидизации могут включать геномные перестройки и транспозоны. Это может резко изменить хромосомные свойства вида. Например, нечетный полиплоид с числом оснований шесть может иметь число спорофитов 5n = 30. Этот пентаплоид будет иметь тенденцию быть стерильным из-за нечетного набора хромосом в синапсисе профазы I. Однако, если это растение ведет себя как диплоид с 2n = 30 он будет фертильным с двумя наборами из 15 хромосом во время мейоза.Просто у него будет диплоидное (спорофитное) число 2n = 30 и гаплоидное (гаметофитное) число n = 15. Диплоидизация, по-видимому, произошла в калифорнийском роде Brodiaea . Фактически, популяция B. terrestris ssp. kernensis в округе Керн имеют 48 диплоидных хромосом, что выше, чем у соматической клетки человека.

Хотя полиплоидные растения часто имеют больше хромосом, чем люди, морфологическая сложность организма определенно не отражается количеством генов или пар оснований ДНК.Например, согласно Джеральду Тускану из Национальной лаборатории Ок-Ридж, Теннесси (2006), геном черного тополя ( Populus trichocarpa ) теперь определен. Его команда идентифицировала более 45 000 предполагаемых генов, кодирующих белок. Проект «Геном человека» — это всемирная попытка нанести на карту последовательность оснований ДНК каждого гена в геноме человека. Общее количество функциональных генов значительно меньше, чем ожидалось, около 30 000 генов на клетку по сравнению с предыдущими оценками в 100 000 генов на клетку.Было подсчитано, что соматическая клетка человека содержит около 5 миллиардов пар оснований. Если в среднем ген содержит 1500 оснований, то 30 000 функциональных генов составляют лишь около одного процента от общей ДНК на клетку. Кажется, что часть этой дополнительной ДНК возникла в результате дупликации генов.

Два гена, которые существуют после дупликации генов, называются паралогами и обычно кодируют белки с другой функцией и / или структурой. Вторая копия гена может испытывать меньшее избирательное давление, поскольку ее мутации не оказывают вредного воздействия на организм-хозяин.Следовательно, он мутирует быстрее, чем функциональный ген с единственной копией, на протяжении поколений организмов. Здесь следует отметить, что дупликация гена не может передаваться, если она происходит в соматических клетках. Кроме того, известно, что дублирование онкогенов является частой причиной некоторых типов рака. Общее преимущество дупликации генов заключается в значительном увеличении генетической изменчивости, исходного материала для эволюции. Один из поистине замечательных примеров дупликации генов — это иммунная система животных, опосредованная антителами.Как мы можем производить, казалось бы, бесконечный набор белков-антител, борющихся с микробами, в ответ на инфекцию?

Модель иммунного (IgG) антитела, состоящая из четырех полипептидов: двух тяжелых (H) цепей (более длинная зеленая) и двух легких (L) цепей (более короткая синяя). Два объединяющихся сайта, где «руки» антитела прикрепляются к антигенам, показаны красным. Используя эту модель, нет необходимости в отдельном гене для каждого белка антитела. 1000 генов могут производить 1000 различных L-цепей, а 1000 генов могут производить 1000 различных H-цепей.С помощью 2000 генов 1000 2 или 1000000 различных антител можно было бы получить, просто используя различные комбинации H-цепей и L-цепей. Это может объяснить, как организмы могут вырабатывать антитела против различных антигенов, даже синтетических антигенных белков, которым животные никогда не подвергались. Используя эту модель, животным не понадобятся отдельные гены для каждого антигена, с которым они когда-либо столкнутся, они просто производят миллионы различных возможных антител из заданного числа генов для L-цепей и H-цепей.Резервуар L- и H-цепей происходит от дупликации генов.

Другой пример дупликации генов — это эволюция цветового зрения (трихроматия) у высших приматов. [См. G.H. Джейкобс и Дж. Натанс Scientific American 300 (4): 56-63, апрель 2009 г.] Это замечательное свойство человеческого зрения возможно, потому что сетчатка (слой нервных клеток в глазу, который улавливает свет и передает зрительный образ). информация для мозга) использует только три типа светопоглощающих пигментов для цветового зрения.Каждая отдельная колбочек в сетчатке содержит гены всех трех цветных пигментов, но случайным образом выбирает только один из трех для активации и отключает два других. Гены пигмента M и L находятся на X-хромосоме, а третий ген пигмента S расположен на хромосоме № 7. Каждый из трех пигментов поглощает свет из определенной области спектра и в совокупности создает широкий диапазон цветового зрения. Пигменты поглощают свет с разной длиной волны, который мы воспринимаем как желтый, зеленый и синий.Это явление похоже на смешение красных, зеленых и синих пикселей для создания полного спектра цветов на компьютерных мониторах. В следующей таблице показано 216 цветовых комбинаций, созданных из трех цветов с использованием шестизначного шестнадцатеричного кода HTML:

Различных цветов, созданных шестизначным шестнадцатеричным кодом HTML
216 цветовых комбинаций От 000000 (черный) до ffffff (белый)

000000

000033

000066

000099

0000cc

0000ff

006600

006633

006666

006699

0066cc

0066ff

00cc00

00cc33

00cc66

00cc99

00cccc

00ccff

003300

003333

003366

003399

0033cc

0033ff

009900

009933

009966

009999

0099cc

0099ff

00ff00

00ff33

00ff66

00ff99

00ffcc

00ffff

330000

330033

330066

330099

3300cc

3300ff

336600

336633

336666

336699

3366cc

3366ff

33cc00

33cc33

33cc66

33cc99

33cccc

33ccff

333300

333333

333366

333399

3333cc

3333ff

339900

339933

339966

339999

3399cc

3399ff

33ff00

33ff33

33ff66

33ff99

33ffcc

33ffff

660000

660033

660066

660099

6600cc

6600ff

666600

666633

666666

666699

6666cc

6666ff

66cc00

66cc33

66cc66

66cc99

66cccc

66ccff

663300

663333

663366

663399

6633cc

6633ff

669900

669933

669966

669999

6699cc

6699ff

66ff00

66ff33

66ff66

66ff99

66ffcc

66ffff

9

9

9

9

9900cc

9900ff

996600

996633

996666

996699

9966cc

9966ff

99cc00

99cc33

99cc66

99cc99

99cccc

99ccff

993300

993333

993366

993399

9933cc

9933ff

999900

999933

999966

999999

9999cc

9999ff

99ff00

99ff33

99ff66

99ff99

99ffcc

99ffff

куб.см0000

cc0033

cc0066

cc0099

куб.см

куб.см

куб.см 6600

куб.см 6633

куб.см 6666

куб.см 6699

куб.см 66 куб.см

куб.см 66ff

cccc00

cccc33

cccc66

cccc99

cccccc

куб.см.

куб.см 3300

куб.см 3333

куб.см 3366

куб.см 3399

куб.см 33 кубик

cc33ff

куб.см 9900

куб.см 9933

куб.см 9966

куб.см 9999

куб.см

куб.см99ff

куб.см 00

ccff33

куб.см 66

куб.см99

куб.см

куб.см.

ff0000

ff0033

ff0066

ff0099

ff00cc

ff00ff

ff6600

ff6633

ff6666

ff6699

ff66cc

ff66ff

ffcc00

ffcc33

ffcc66

ffcc99

ffcccc

ffccff

ff3300

ff3333

ff3366

ff3399

ff33cc

ff33ff

ff9900

ff9933

ff9966

ff9999

ff99cc

ff99ff

ffff00

ffff33

ffff66

ffff99

ffffcc

ffffff

Большинство млекопитающих, не являющихся приматами, демонстрируют дихроматичность, с цветовым зрением, основанным всего на двух типах зрительных пигментов.У этих животных нет полноцветного зрения. Хотя механизм инактивации генов немного отличается у приматов Старого и Нового Света, эволюция трихроматии позволила этим млекопитающим увидеть разноцветный мир цветов, фруктов и насекомых. Это в некоторой степени аналогично эволюции цветных мониторов с высоким разрешением из одноцветных зеленых и янтарных предшественников. Одним из очевидных преимуществ трихроматии является способность четко различать тонкие оттенки созревающих фруктов от окружающей растительности.

Дальтонизм или неспособность различать определенные цветовые вариации чаще встречается у мужчин, потому что у них только одна Х-хромосома. Если дефектные гены пигмента M и L находятся на их единственной X-хромосоме, мужчины будут проявлять эту черту. У женщин две Х-хромосомы, и поэтому они могут быть гомозиготными или гетерозиготными по признаку дальтонизма. Феномен инактивации X усложняет проявление дальтонизма у гетерозиготных женщин, поскольку только один X является функциональным, а другой остается неактивным как тельце Барра.Инактивация Х-хромосом кажется случайным событием.

---

8. Теломеры: серьезное молекулярное решение проблемы репликации хромосом

Структура и функция ДНК, безусловно, являются двумя наиболее значительными открытиями, которые произвели революцию в биологии. Несмотря на то, что ДНК кажется идеальной молекулой для хранения генетической информации, у нее есть серьезная проблема репликации. Хромосомы эукариотических клеток состоят из линейной ДНК.Чтобы клеточное деление произошло, молекула ДНК должна реплицироваться. Другими словами, одиночная хромосома должна стать удвоенной хромосомой, состоящей из двух хроматид. Проблема в том, что каждый раз, когда ДНК реплицируется, новые молекулы становятся немного короче. После ряда последовательных делений эта деградация может привести к серьезной потере генов на концах хромосом. И Алексей Оловников, и Джеймс Уотсон независимо друг от друга описали это явление, названное «проблемой конца репликации» в начале 1970-х годов.Фактически, «Теория марджинотомии» Оловникова предсказывала, что потеря терминальных последовательностей в результате проблемы конечной репликации приведет к старению (Оловников, 1973). [Джеймс Уотсон и Фрэнсис Крик открыли структуру ДНК в 1953 году и получили Нобелевскую премию по медицине в 1962 году.]

Чтобы справиться с разрушительной проблемой репликации, эукариотические клетки развили защитные «колпачки» на концах хромосом, называемые теломерами. За открытие того, как хромосомы защищены теломерами и ферментом теломеразой, Элизабет Блэкберн, Джек Шостак и Кэрол Грейдер были удостоены Нобелевской премии по медицине в 2009 году.Благодаря своим гениальным генетическим исследованиям и тщательным биохимическим исследованиям они не только решили фундаментальную проблему в биологии, но также открыли новую область исследований и инициировали разработку потенциальных методов лечения процессов старения и рака. Здесь следует отметить, что более 60 лет назад Барбара МакКлинток изучала теломеры кукурузы. В начале 1940-х годов она обратила свое внимание на изучение мобильных элементов (транспозонов) в кукурузе — еще одного замечательного генетического феномена, имеющего важное медицинское значение для людей.За свои пожизненные исследования транспозонов она получила Нобелевскую премию по медицине в 1983 году.

Теломеры — это повторяющиеся нити ДНК (последовательности повторяющихся оснований) на концевых концах линейных хромосом. Они играют важную роль в поддержании целостности хромосомы, защищая ее от деградации и от полного слияния с другими хромосомами. Теломеры — это, по сути, защитные «концевые заглушки» некодирующей ДНК на крайних концах хромосом.Теломеры образно сравнивают с кончиками шнурков, которые удерживают шнурки от распутывания. Каждый раз, когда клетка делится, теломеры теряют небольшое количество ДНК. В конце концов, когда вся ДНК теломер исчезнет, ​​клетка больше не сможет делиться и погибнет. Проблема конечной репликации не является проблемой для прокариотических клеток, потому что они имеют кольцевые молекулы ДНК без концов.

Число раз, которое может делиться популяция нормальных клеток, называется пределом Хейфлика в честь его первооткрывателя Леонарда Хейфлика.В 1961 году Хейфлик продемонстрировал, что нормальные плодные клетки человека в культуре делятся от 40 до 60 раз. Теперь ясно, что деление клеток происходит до тех пор, пока теломеры не достигнут критической длины. Предполагаемая длина теломер человека колеблется от 8000 пар оснований при рождении до 3000 по мере старения людей и всего 1500 у пожилых людей. Начиная с 8000 пар оснований, потеря от 100 до 200 при каждом делении полностью разрушит теломеры в 40-80 делениях.

Необходимые условия для ДНК-полимеразы: 1.Когда ДНК расстегивается, ДНК-полимераза должна прикрепиться к 3 ‘концу материнской цепи. 2. Он должен добавлять нуклеотиды (синтезировать дочернюю цепь) в направлении от 5 ‘до 3’. 3. РНК-праймер должен прикрепиться первым, чтобы дать ДНК-полимеразе точку отсчета.

Дупликация хромосомы начинается с распаковки двухцепочечной ДНК на две цепи (материнская цепь №1 и материнская цепь №2). Эти комплементарные материнские цепи служат матрицами для построения двух молекул ДНК.Праймер РНК прикрепляется к 3′-концу материнской цепи №1, тем самым давая ДНК-полимеразе место для начала. Праймер прикрепляется непосредственно перед первоначальным прикреплением ДНК-полимеразы. ДНК-полимераза движется в направлении от 3 ‘до 5’ вдоль материнской цепи №1, добавляя нуклеотиды для образования непрерывной комплементарной дочерней цепи ДНК по всей длине матрицы материнской цепи №1. Эта комплементарная цепь называется «ведущей цепью», и она синтезируется в направлении от 5 ‘до 3’. [5 ‘и 3’ относятся к определенным атомам углерода дезоксирибозного сахара в строительных блоках ДНК, называемых нуклеотидами.] Когда упоминаются направления 5 ‘и 3’, важно указать, имеете ли вы в виду материнскую цепь или дополнительную дочернюю цепь.

Когда исходная материнская ДНК расстегивается, ДНК-полимераза не может прикрепиться к верхней части материнской нити №2 в положении 5 футов (верхний правый угол на следующей диаграмме). Даже если бы он мог прикрепиться к верхней части материнской нити № 2 в положении 5 футов, он не мог бы двигаться вниз по материнской нити и синтезировать дочернюю нить в направлении 3-5 футов.Следовательно, ДНК-полимераза прикрепляется дальше вниз к материнской цепи №2 и дает серию участков ДНК в направлении от 5 ‘до 3’. Эти участки названы «фрагментами Окадзаки» в честь открывшего их японского ученого Рейджи Окадзаки. Секции вместе образуют дочернюю нить, называемую «отстающей нитью», до вершины материнской нити №2. Это прекрасно объяснили Р. Оки, Т. Цуримото и Ф. Исикава ( Molecular and Cellular Biology Vol. 21, 2001). Короткие праймеры РНК должны прикрепляться перед каждым участком ДНК, чтобы сформировать отправную точку для ДНК-полимеразы.

Проблема на 3-м конце материнской нити №2. Когда последний праймер РНК достигает этого конца, больше нет матрицы ДНК, которая могла бы опережать ДНК-полимеразу. Последний праймер прикрепляется к 3′-концу, но ДНК-полимераза не может добавить последний участок отстающей цепи, оставляя зазор там, где был прикреплен праймер. Следовательно, 5′-конец каждой вновь синтезированной отстающей нити обрезается. Около 100 пар оснований сбриваются с каждым раундом репликации, таким образом укорачивая теломер.На следующей диаграмме материнская нить № 2 имеет зазор на 5-дюймовом конце вновь образованной отстающей нити.

Следующие анимированные гифки показывают репликацию ДНК в шести последовательных делениях без какого-либо укорачивания по сравнению с проблемой конечной репликации на отстающей цепи и постепенным сокращением ДНК.

Теломеры могут быть восстановлены ферментом теломеразой. Этот фермент удлиняет теломеры в половых клетках (клетках, производящих яйцеклетки и сперму), таким образом восстанавливая максимальную длину теломер в зиготе.Он также присутствует в других клетках, которые должны постоянно делиться, включая стволовые клетки костного мозга, которые производят большое количество поколений эритроцитов, необходимых для поддержания жизни, эпителий кожи и клетки, выстилающие кишечник. Теломераза обычно не активна в нормальных соматических клетках. Этот фермент добавляет некодирующие повторы последовательности ДНК TTAGGG у позвоночных к 3′-концу цепей ДНК в области теломер эукариотических хромосом. Присутствие активной теломеразы в раковых клетках может быть полезно при диагностике и лечении некоторых видов рака с помощью ингибиторов теломеразы.

Следующий абзац взят из Наука и технологии (9 ноября 2007 г.): Все клетки акул содержат теломеразу. Их теломеры не укорачиваются, а у акул нет генетически запрограммированной продолжительности жизни, как у людей. Фактически, акулы продолжают расти на протяжении всей своей жизни. Ограничением их продолжительности жизни является тот факт, что они должны продолжать двигаться, чтобы через жабры циркулировал воздух для поглощения кислорода. Акулы исключительно генетически стабильны и очень мало изменились за сотни миллионов лет.Кроме того, акулы редко болеют раком.

Теломеры и теломераза также встречаются в клетках растений. Биология теломер растений обобщена Т.Д. Макнайтом и Д.Е. Shippen in The Plant Cell Vol. 16: 794-803 (2004). У большинства цветковых растений теломеры состоят из повторов оснований ДНК TTTAGGG. Как и в соматических клетках животных, в вегетативной ткани мало или совсем нет активной теломеразы, хотя она реактивируется во время цветения, вероятно, чтобы гарантировать, что гаметы и эмбрионы унаследуют теломеры, восстановленные до их максимальной длины.Подобно раковым клеткам животных, теломераза полностью функционирует в клетках культур тканей растений, что можно было ожидать от клеток с неограниченной способностью к размножению. Отряд однодольных Asparagales, который включает около 27000 видов (примерно 10 процентов всех покрытосеменных), имеет 6-базовые повторы TTAGGG, такую ​​же последовательность, что и в теломерах млекопитающих. В этот отряд входят многие знакомые семейства растений, такие как орхидеи, ирис, амариллис, агава, лук и спаржа. Поскольку растения и млекопитающие эволюционировали в многоклеточные организмы совершенно разными путями, это, по-видимому, еще один пример параллельной эволюции (гомоплазия).

Теломеры не препятствуют укорочению ДНК, они лишь задерживают процесс эрозии. Механизм укорочения теломер обычно ограничивает клетки фиксированным числом делений. В конце концов, когда все теломеры исчезнут, клетка больше не может делиться, тем самым завершая клеточный цикл. Большинство раковых заболеваний являются результатом «бессмертных» клеток, которые избежали запрограммированной клеточной смерти из-за эрозии теломер. Хромосомы злокачественных клеток обычно не теряют своих теломер, что приводит к неконтролируемому делению клеток.Исследования на животных показывают, что длина теломер может быть связана с процессом старения на клеточном уровне и продолжительностью жизни животных. Есть даже исследования, показывающие, что регулярные упражнения и снижение стресса могут помочь свести к минимуму эрозию теломер. Фактически, исследование, опубликованное в выпуске журнала Американской кардиологической ассоциации Circulation от 3 мая 2005 года, показало, что увеличение веса и повышение инсулинорезистентности коррелировали с большим укорочением теломер с течением времени.

Интересно порассуждать о происхождении теломер. Если существовала другая версия ДНК-полимеразы, которая присоединялась к 5 ‘концу материнской цепи № 2 и добавляла нуклеотиды в направлении от 3’ до 5 ‘, то теоретически непрерывная цепь могла быть синтезирована до конца матрицы материнской цепи без конца. проблема репликации. Эта теоретическая версия так и не была найдена, поэтому теломеры необходимы для предотвращения постепенного укорачивания ДНК и эрозии генов.Почему существует только одна форма ДНК-полимеразы, которая синтезирует дочерние цепи в направлении от 5 ‘до 3’? Это все равно, что спрашивать, почему в живых системах есть только L-форма (левосторонняя) аминокислота и D-форма (правосторонняя) сахара. Решила ли эволюция теломер проблему репликации, присущую исходной ДНК, или теломеры присутствовали в исходной ДНК первых эукариотических клеток? Эволюционное значение репликации конечной проблемы и теломер

Когда я впервые написал этот раздел о проблеме конечной репликации, я пришел к выводу, что это дефект в ДНК, который буквально сокращает жизнь клетки, ограничивая количество делений.Теломеры служат часами митотического времени, которые продлевают жизнь за счет определенного числа последовательных эрозий. Однако есть и другая сторона этой истории, когда ограничение продолжительности жизни организмов может быть полезным. В быстро меняющейся среде выживание вида зависит от генетической изменчивости за счет мутаций ДНК и способности передавать эти гены будущим поколениям. Виды с чрезвычайно долгим временем генерации могут оказаться неспособными конкурировать, потому что адаптивные мутации не успевают за изменениями окружающей среды; однако более длительная периодичность поколений также может замедлить рост популяции, пока плодовитость (количество потомков на самку) остается постоянной.Для человека бессмертие может показаться хорошим; однако это может быть плохо для вида. Эта логика упоминается в «Звездном пути 2: Гнев Хана», когда Спок сказал: «Благо многих перевешивает благо немногих или единственного». Фактически, эта логика упоминается двумя тысячами лет назад в Иоанна 11: 49-50. Конечно, одним из аргументов в пользу потери конца репликации является акула, которая, по-видимому, имеет активную теломеразу во всех ее клетках, а длина теломер не уменьшается значительно с возрастом.Акулы (класс Chondrichthyes) — очень успешная группа, существующая уже более 200 миллионов лет. Фактически, возраст некоторых видов составляет 100 лет и более. Несомненно, экологические изменения в океане не были такими резкими, как на суше.

---

9. Эволюция и неснижаемая сложность

Коагуляция или свертывание крови — сложный процесс, возникший в результате повторяющейся дупликации генов. Он включает тромбоциты и фибрин, белок свертывания, а также ряд ферментативных реакций, называемых каскадом коагуляции.Нарушения коагуляции могут привести к повышенному риску кровотечения (кровоизлияния) и / или свертывания крови (тромбоза). Этот сложный каскад настолько важен, что один неисправный белок может нарушить весь процесс. Сторонник интеллектуального дизайна Майкл Бихи (1996) утверждал, что коагуляция является примером неснижаемой сложности, когда менее сложные модели просто не могут существовать. Другими словами, каждый элемент сложного каскада ферментов и кофакторов должен присутствовать для работы свертывания крови.Согласно Бихи ( Черный ящик Дарвина , 1996), неснижаемо сложная система не может быть произведена дарвиновским естественным отбором и должна быть «спроектирована». Однако Кеннет Миллер ( В поисках бога Дарвина , 1999) обсуждает новаторскую работу Рассела Дулиттла по эволюции белков и механизму свертывания крови. Миллер описывает более простую систему свертывания крови у омара, постепенное развитие которой относительно легко учесть.Бихи также использует неснижаемую сложность в своем описании обычной мышеловки — слишком упрощенный аргумент, который был явно опровергнут другими учеными. Фактически, пожалуйста, обратитесь к следующим веб-страницам Кейта Робисона (1996) и Джона Х. Макдональда (2002).

Другой пример неснижаемой сложности, который часто используют сторонники разумного замысла, — это замечательный жук-бомбардир ( Brachinus ). Как мог естественный отбор создать такой сложный и потенциально смертельный механизм отпугивания хищников? Этот подотряд жуков, известный как адефага, выделяет ряд химикатов для различных целей, только одна из которых — защита.Жуки-бомбардиры вводят взрывоопасную смесь гидрохинона, перекиси водорода и нескольких мощных катализаторов в реакционную камеру в брюшной полости. Каталаза расщепляет перекись водорода на воду и газообразный кислород. Пероксидаза окисляет гидрохинон до бензохинона. Смесь химикатов и ферментов мгновенно улетучивается при контакте с воздухом, создавая клубок «дыма» и слышимый хлопающий звук. Этот едкий метеоризм полностью контролируется жуком, иначе он может случайно взорвать свой задний конец.Взрывной разряд, по-видимому, отпугивает хищников либо химическим раздражением, либо жарой, либо отвращением. Температура взрывоопасной смеси газов и жидкостей превышает 100 градусов Цельсия, точку кипения воды. Этот удивительный механизм химической защиты обсуждает Д.Дж. Aneshansley и T. Eisner (1969) в Science Vol. 165: 61-63.

Жуки-бомбардиры из рода Brachinus , представитель семейства крупных жужелиц (Carabidae).Эти маленькие жуки имеют длину около 13 мм (1/2 дюйма). Они довольно распространены в южной Калифорнии, особенно возле ручьев, озер и болотистых мест. Крыловые покровы (надкрылья) темно-сине-коричневые с контрастирующими красновато-оранжевыми головкой и переднегрудью.

Ученый из Массачусетского технологического института Эрик Арндт и его коллеги обнаружили, что перегретая смесь выходит из камеры сгорания серией импульсов, а не непрерывной струей. Это предотвращает перегрев тела жука, при этом обжигая своего потенциального хищника.См .: Arndt, E.M. et al. 2015. «Механическое происхождение Bombardier Beetle (Brachinini) Пульсация защитного распыления, вызванная взрывом». Наука 348 (6234): 563-567.

Другие членистоногие также производят некоторые из тех же химических веществ, что и жуки-бомбардиры. Подобно жукам-бомбардирам, эти химические вещества используются для защиты или делают животное неприятным для хищников; однако механизмы не такие сложные, как у жуков-бомбардиров. Исходя из этих более простых механизмов, можно построить правдоподобный пошаговый путь микроэволюции, ведущий к появлению жуков-бомбардиров.Фактически, Марк Исаак (2003) обсуждает это в своей онлайн-статье, озаглавленной «Жуки-бомбардиры и аргумент замысла».

---

10. Объяснения движущихся камней на ипподроме Плайя: теории или гипотезы?

Скользящие (парусные) камни на Ипподроме Дьявола движутся в разные стороны.

Таинственные движущиеся скалы Ипподрома Плайя в национальном парке Долина Смерти сбивали ученых с толку на протяжении десятилетий.Хотя было предложено несколько правдоподобных объяснений, на самом деле никто не снимал это замечательное явление в движении и не наблюдал его в реальном времени. Некоторые объяснения противоречивы и не согласуются со всеми учеными, а тщательного проверяемого и хорошо обоснованного доказательства, по-видимому, не хватает. К сожалению, в большинстве ссылок эти объяснения называются теориями. По состоянию на январь 2010 года объяснения этого замечательного явления представлялись научными гипотезами и не стали всеобъемлющей научной теорией.Одно можно сказать наверняка: камни определенно меняют положение со временем, и это разнонаправленное движение было подтверждено измерениями GPS.

Было предложено несколько гипотез, объясняющих скольжение («плавание») камней по дну озера. Большинство авторитетов согласны как минимум с двумя условиями, необходимыми для движения камней. (1) Периодические проливные дожди и сток с близлежащих склонов, образующие гладкую поверхность на мелких глинах дна озера. (2) Сила Гейла, разнонаправленный ветер со скоростью не менее 80-100 миль в час, достаточно сильный, чтобы толкать камни по поверхности в разных направлениях.(3) Третья гипотеза основывается на предыдущих и, по-видимому, необходима для более крупных камней весом до 700 фунтов. Морозные ночные зимние температуры, которые создают плавающий ледяной покров на илистой глиняной поверхности. По мере высыхания дна озера глинистая грязь сжимается и трескается, образуя мозаику из переплетенных многоугольников. Когда плайя наполняется водой, мелкая глина впитывает воду, и многоугольные трещины сливаются в липкую поверхность. Другая гипотеза описывает колонии цианобактерий, живущих на поверхности глины, которые также впитывают воду и становятся слизистыми, что, возможно, способствует образованию скользкой поверхности.Нитчатые цианобактерии секретируют слизистую оболочку, которая помогает связывать частицы почвы вместе в микробные сообщества, известные как криптобиотическая корка.

Существуют дополнительные гипотезы, объясняющие движение горных пород, однако большинство из них можно не принимать во внимание. Гравитацию можно исключить, так как северный конец дна озера на 1,5 дюйма (4 см) выше южного, а большинство камней поднимались немного вверх. Шутники в дождливые годы возможны, за исключением того, что они не оставили следов на мягкой, грязной глиняной поверхности, прилегающей к камням.Другая гипотеза касается пришельцев с другой планеты, которые посетили этот пляж в исключительно влажные годы.

---

Тайна скользящей скалы окончательно раскрыта

В 2006 году Ральф Лоренц, ученый НАСА, исследующий погодные условия на других планетах, проявил интерес к Долине Смерти. Лоренц особенно любил сравнивать метеорологические условия в Долине Смерти с условиями вблизи Онтарио-Лакуса, огромного углеводородного озера на Титане, спутнике Сатурна. Исследуя Долину Смерти, он был заинтригован загадочными парусными скалами Ипподрома Плайя.Доктор Лоренц разработал модель кухонного стола или гипотезу «ледяного плота» — используя обычный контейнер Tupperware — чтобы показать, как камни могут скользить по поверхности дна озера. Он взял небольшой камень, поместил его в кусок посуды и наполнил его водой, так что получился дюйм воды с выступающим кусочком камня. Поместив контейнер в морозильную камеру, Лоренц получил небольшую пластинку льда с врезанным в нее камнем. Поместив скованный льдом камень в большой лоток с водой с песком на дне, все, что ему нужно было сделать, — это осторожно подуть на камень, чтобы заставить его двигаться по воде.И по мере того, как покрытая льдом скала двигалась, она оставляла след на песке на дне лотка. Лоренц разработал свой умный эксперимент, исследуя, как плавучесть льда может заставить большие камни, заключенные в лед, перемещаться по приливным пляжам в Арктическом море.

После многих десятилетий предварительных объяснений (гипотез) д-р Лоренц и группа исследователей под руководством Ричарда Норриса и Брайана Джексона (2014) наконец предложили поддающееся проверке и наблюдаемому объяснение.

Резюме: Выгравированные следы скал на почти плоской сухой грязевой поверхности Ипподрома Плайя, Национальный парк Долина Смерти, вызвали спекуляции о механизме движения с 1940-х годов. Движение горных пород по-разному объясняется сильным ветром, жидкой водой, льдом или плавучестью льда, но ранее не наблюдалось в действии. Мы записали первое прямое научное наблюдение за движением горных пород с помощью GPS-инструментов и фотографий, в сочетании с метеостанцией и покадровыми камерами.Самое крупное наблюдаемое движение горных пород 20 декабря 2013 г. включало> 60 горных пород, а некоторые инструментированные породы переместились на высоту 224 м в период с декабря 2013 г. по январь 2014 г. в результате многократных перемещений. В отличие от предыдущих гипотез о сильных ветрах или толстых ледяных породах, плывущих над поверхностью плайи, процесс движения скал, который мы наблюдали, происходит, когда тонкий ледяной покров толщиной от 3 до 6 мм, покрывающий бассейн плайя, начинает таять в конце утреннее солнце и распадается при слабом ветре ~ 4-5 м / с.Плавучие ледяные панели размером в десятки метров толкают множество камней с небольшой скоростью 2-5 м / мин. по траекториям, определяемым скоростью ветра, а также скорости воды, текущей подо льдом.

Выводы: Необходимым условием для движения горных пород, которое мы наблюдали, является наличие водоема достаточно глубокого, чтобы затопить южную часть пляжа, но достаточно мелкого, чтобы оставить многие камни частично обнаженными на поверхности водоема. Другие повторяющиеся особенности событий движения горных пород, которые мы наблюдали, включают присутствие плавающего льда, температуры и солнечного света, достаточных для создания бассейнов таяния во льду, и легкого бриза, который достаточно устойчив, чтобы гнать плавающий лед.Несмотря на то, что лед трескается вокруг камней, даже тонкие движущиеся ледяные щиты могут создавать достаточную силу, чтобы перемещать камни по бассейну. Все наблюдаемые явления движения горных пород произошли около полудня, когда произошло достаточное таяние льда, что привело к его вскрытию. Создание каменных следов трудно наблюдать, потому что они образуются ниже покрытой льдом поверхности бассейна, где они часто не видны до тех пор, пока лед не растает и жидкая вода не будет удалена. Кроме того, движение горных пород происходит медленно и относительно недолго — камни, оснащенные GPS-навигатором, перемещались со скоростью 2-5 м / мин в течение до 16 минут, поэтому при случайном наблюдении камни в движении могут быть пропущены.Данные метеостанции показывают, что низкие температуры, необходимые для образования льда, и ветер со скоростью более 3-5 м / с — обычное явление на ипподроме Плайя в самые холодные несколько недель зимы. Следовательно, чрезвычайно эпизодическое возникновение движения горных пород (от нескольких лет до десятилетий), вероятно, связано с редкостью дождей или снегопадов, достаточных для образования зимних прудов.

• Норрис Р. Д., Норрис Дж. М., Лоренц Р. Д., Рэй Дж. И Б. Джексон. 2014. «Скользящие камни на ипподроме Плайя, национальный парк Долина Смерти: первое наблюдение за движущимися камнями».» PLoS ONE 9 (8): e105948. Doi: 10.1371 / journal.pone.0105948.

По данным исследовательской группы, камни находились в мелком водоеме, который замерзал в течение многих ночей. На следующее утро, когда поднимется температура, большой ледяной покров потрескается и образуются лужи воды. Затем большие куски льда могут свободно перемещаться, волоча за собой камни, когда дует ветер. В отличие от их первоначального «льда» по гипотезе плота, скалы не стали плавучими.Вместо этого ледяные щиты, толщина которых составляла всего несколько миллиметров, но несколько метров в поперечнике, могли создавать достаточно большую силу, чтобы сдвинуть камни.

Неожиданностью для исследователей стала тонкость льда, связанная с движением горных пород. Ледяных щитов толщиной 3-6 мм недостаточно, чтобы отрывать камни от поверхности пляжа, как это предлагается в некоторых моделях плавучести. Фактически, команда заметила, что лед сначала тает вокруг камней, а не поднимает и не переносит камни. Вместо этого зазубренные пластины тонкого льда, напоминающие панели битого стекла, разбивают скалы бульдозерами.Подгоняемые легким ветром, они толкают камни по скользкой мокрой грязи затопленного пляжа. Ледяной покров длиной в десятки метров и толщиной всего в несколько миллиметров явно эффективен при перемещении камней на своем пути. Силы, действующие на камни, увеличиваются, когда несколько пластов льда накапливаются на верхней стороне скалы и увеличивают эффективную площадь поверхности скалы, подверженной нагрузкам ветра и текущей воды. Эти скопления льда способны смывать большое количество грязи и камней со дна озера на береговую линию, что хорошо известно по озерам и рекам с умеренным климатом.

По словам исследователей, редкое сочетание воды и льда перемещает камни. Озеро Плайя должно быть достаточно глубоким для плавучего льда, но достаточно мелким, чтобы камни оставались открытыми. Поверхность льда должна представлять собой тонкий лед типа «оконное стекло», но достаточно прочный, чтобы разбиться на большие панели, способные раздробить скалы. Наконец, за холодными ночами должны последовать солнечные дни с легкими ветрами, которые разгоняют ледяные щиты через озеро. Серия влажных зимних штормов создала идеальные условия с декабря 2013 года по февраль 2014 года.Сотни камней проехали по ипподрому Playa пять раз за 10 недель.

---

11. Граница КТ и гибель динозавров

Около 70 миллионов лет назад восточная Монтана была обширным субтропическим болотом с густым лесом, в котором обитало множество динозавров, в том числе Tyrannosaurus rex . Сегодня этот район представляет собой засушливые бесплодные земли, состоящие из осадочных толщ, содержащих окаменелые останки разнообразной флоры и фауны. Вышеупомянутая картина находится на внешней стене музея динозавров Макошика в центре города Глендайв, штат Монтана.

Граница K-T (меловой-третичный) представляет собой темную узкую полосу отложений и карбонизированного растительного материала (угля), которая разделяет меловой и третичный периоды около 65 миллионов лет назад. В парке Макошика Стае желто-коричневые пласты над полосой K-T называются формацией Fort Union. Он моложе 65 миллионов лет и не содержит окаменелостей динозавров. Термин «палеоцен» («ранний-недавний») относится к периоду времени, когда динозавры были заменены более мелкими млекопитающими, задолго до появления современных отрядов млекопитающих.Ниже полосы K-T находится более старая коричневато-серая формация Адского ручья, богатая окаменелостями динозавров, в том числе Tyrannosaurus rex , Triceratops и удивительного гадрозавра Hadrosaurus с утиным клювом. Он также содержит окаменелые плоды вымершей пальмы ( Spinifructus antiquus ), которую когда-то считали вымершим рисом.

Лучшее объяснение (научная теория) массового вымирания нептичьих динозавров — это огромный астероид диаметром 10 км (6 миль), который столкнулся с Землей около 65 (65.5) миллион лет назад образовалось глобальное облако пыли, которое на много месяцев заслонило солнце. В 1980 году группа исследователей, состоящая из физика, лауреата Нобелевской премии Луиса Альвареса, его сына, геолога Вальтера Альвареса и химиков Фрэнка Асаро и Хелен Михельс, обнаружила, что осадочные слои, обнаруженные по всему миру на границе КТ, содержат концентрацию иридия во многих случаях. раз больше, чем обычно. Иридий — редкоземельный элемент, который содержится в большинстве астероидов и комет. Это второй по плотности элемент после осмия и самый устойчивый к коррозии металл.Команда Альвареса предположила, что астероид врезался в Землю во время границы К-Т.

Это объяснение быстрой гибели нептичьих динозавров основано на большом количестве исследований и опубликованных данных многих независимых ученых со всего мира. Это гораздо больше, чем просто гипотеза. По оценкам, 85 процентов всех видов исчезли с лица земли в это время. Это катастрофическое событие навсегда изменило направление эволюции жизни на Земле.

Кратер от этого гигантского астероида погребен под полуостровом Юкатан. Он был назван Чиксулуб (CHEEK-she-loob) в честь соседнего города Чиксулуб в Мексике. Было подсчитано, что энергия, высвободившаяся в результате этого астрономического столкновения, эквивалентна 100 триллионам тонн в тротиловом эквиваленте. Это более чем в миллиард раз превышает мощность атомных бомб, разрушивших Хиросиму и Нагасаки. Для сравнения, взрывная сила метеоритного кратера в Аризоне составила около 20 миллионов тонн в тротиловом эквиваленте: 1/5000000 или одна пятимиллионная сила взрыва Чиксулуб!

Бесплодные земли государственного парка Макошика недалеко от Глендайва, штат Монтана.

---

12. Свидетельства эволюции на основе окаменелостей и кладистики

Увлекательная статья о доказательствах эволюции была написана Дэвидом Куаммом Бушенак-Хеллади и др. 2010en в выпуске National Geographic за ноябрь 2004 г. Доказательства эволюции поступают из многих дисциплин, включая палеонтологию, биогеографию, анатомию, эмбриологию, физиологию, биохимию и кладистику.Большинство аргументов Дарвина в пользу эволюции в его оригинальном Происхождении видов (1859) было основано почти исключительно на данных, полученных от живых организмов (Prothero, 2007). В современном кладистическом анализе компьютеры создают сложные филогенетические деревья или кладограммы из последовательностей ДНК, содержащих тысячи пар оснований. Кладограмма «деревья» организована от самых примитивных организмов до самых продвинутых. Количество общих характеристик между любым одним видом и другим показывает, как недавно эти два вида отклонились от общей линии.Иногда кладограммы соответствуют существующим моделям, основанным на свидетельствах окаменелостей, а иногда нет. Китовый палеонтолог Питер Д. Джинджерич собрал ископаемые останки ранних китов в отдаленных районах Египта и Пакистана. Его исследования проследили происхождение китов до группы хищных млекопитающих эоцена, называемых мезонихидами. Данные сравнения ДНК предполагают, что киты произошли от парнокопытных (копытных и копытных млекопитающих, таких как антилопы, свиньи и бегемоты). Затем, в 2000 году, в Пакистане была обнаружена лодыжка (астрагал) возрастом 47 миллионов лет у четвероногого кита.Эта кость очень похожа на гомологичную лодыжку парнокопытных. Биохимики были правы, киты действительно связаны с бегемотами и антилопами!

Другой ископаемый кит, названный Mystacodon selenensis , был обнаружен в Плайя Медиа Луна на южном побережье Перу. По словам соавтора Оливера Ламберта из Королевского бельгийского института естественных наук, это недостающее звено между зубатыми и усатыми китами (Lambert, 2017). У него был полный рот зубов и явно рудиментарные задние конечности.Из анализа черепа, челюсти и зубов, Ламберт говорит, что недавно обнаруженное животное, вероятно, копало других морских существ путем всасывающего кормления, двигая языком, чтобы снизить давление во рту и втянуть жертву, прежде чем изгнать воду.

В 2006 году группа ученых, включая Эдварда Б. Даешлера, Нила Х. Шубина и Фариша А. Дженкинса-младшего, обнаружила вымершую ископаемую рыбу в канадской Арктике, которая восходит к девонскому периоду (360 миллионов лет назад). ).Их открытие появилось в журнале

GoToMyPC теперь включает удаленное развертывание! — GotoMyPC

Узнайте, как функции удаленного развертывания GoToMyPC могут принести пользу вам и вашей организации!

Мы рады сообщить, что Remote Deployment теперь включены в корпоративные аккаунты GoToMyPC !

Мы понимаем сложность перехода на удаленное рабочее место и поддержки удаленных сотрудников.Многие организации по всему миру были вынуждены изменить свое рабочее поведение из-за COVID-19 и других социальных стрессов. С глобальным переходом к удаленной работе менеджеры и сотрудники должны были выяснить, как обеспечить им и дальше доступ ко всему необходимому, не заходя в офис.

Remote Deployment поможет решить эти проблемы, позволив администратору выполнить удаленное массовое развертывание , установить и настроить GoToMyPC на любое количество компьютеров с Windows, а также предоставить пользователям удаленный доступ к их соответствующим компьютерам .Это поможет ИТ-администраторам и руководителям предприятий мгновенно настроить и запустить удаленную рабочую силу без необходимости находиться перед каждым компьютером с Windows.

С помощью удаленного развертывания администраторы могут массово развертывать программное обеспечение GoToMyPC на всех своих компьютерах с Windows, не покидая своего рабочего места и не требуя каких-либо ручных действий со стороны конечного пользователя. Администраторы могут легко решить проблемы с развертыванием, не обращаясь к каждому устройству, и мгновенно настроить сотрудников с помощью безопасного удаленного доступа из любого места!

Кори Брайант из Classic Property Management в Техасе выразил свое восхищение выпуском новой функции и ее непосредственными преимуществами:

«Теперь, когда из-за пандемии весь наш бизнес работает из дома, наличие удаленного развертывания для массового развертывания и установки программного обеспечения GoToMyPC поможет мне наладить работу всех намного быстрее и, в конечном итоге, будет способствовать развитию нашего бизнеса.”

Основные преимущества удаленного развертывания:

• Возможность массового развертывания GoToMyPC на всех ПК
• Удаленная настройка пользователей из любого места
• Мгновенный доступ к рабочим компьютерам
• Значительная экономия времени и средств
• Улучшенное распределение ресурсов

Чтобы узнать, как настроить удаленное развертывание и эффективно его использовать, ознакомьтесь с нашими ресурсами ниже:

% PDF-1.5 % 3812 0 obj> эндобдж xref 3812 1606 0000000016 00000 н. 0000046391 00000 п. 0000046600 00000 п. 0000046645 00000 п. 0000046777 00000 н. 0000046971 00000 п. 0000046999 00000 н. 0000047111 00000 п. 0000047223 00000 п. 0000064508 00000 п. 0000064580 00000 п. 0000064655 00000 п. 0000064731 00000 н. 0000064807 00000 п. 0000064852 00000 п. 0000064947 00000 н. 0000064992 00000 н. 0000065169 00000 п. 0000065328 00000 п. 0000065373 00000 п. 0000065530 00000 п. 0000065675 00000 п. 0000065820 00000 п. 0000065865 00000 п. 0000066002 00000 н. 0000066173 00000 п. 0000066290 00000 п. 0000066335 00000 п. 0000066484 00000 п. 0000066650 00000 п. 0000066771 00000 п. 0000066816 00000 п. 0000066965 00000 п. 0000067110 00000 п. 0000067217 00000 п. 0000067262 00000 п. 0000067405 00000 п. 0000067564 00000 п. 0000067671 00000 п. 0000067716 00000 п. 0000067875 00000 п. 0000068019 00000 п. 0000068134 00000 п. 0000068179 00000 п. 0000068317 00000 п. 0000068456 00000 п. 0000068571 00000 п. 0000068616 00000 п. 0000068729 00000 п. 0000068871 00000 п. 0000068986 00000 п. 0000069031 00000 н. 0000069156 00000 п. 0000069340 00000 п. 0000069455 00000 п. 0000069500 ​​00000 п. 0000069625 00000 п. 0000069809 00000 п. 0000069924 00000 н. 0000069969 00000 н. 0000070122 00000 п. 0000070303 00000 п. 0000070418 00000 п. 0000070463 00000 п. 0000070598 00000 п. 0000070753 00000 п. 0000070868 00000 п. 0000070913 00000 п. 0000071061 00000 п. 0000071219 00000 п. 0000071334 00000 п. 0000071379 00000 п. 0000071530 00000 п. 0000071668 00000 п. 0000071775 00000 п. 0000071820 00000 п. 0000071944 00000 п. 0000072084 00000 п. 0000072229 00000 п. 0000072274 00000 п. 0000072382 00000 п. 0000072522 00000 п. 0000072627 00000 п. 0000072672 00000 п. 0000072759 00000 п. 0000072910 00000 п. 0000073023 00000 п. 0000073068 00000 п. 0000073179 00000 п. 0000073313 00000 п. 0000073426 00000 п. 0000073471 00000 п. 0000073597 00000 п. 0000073736 00000 п. 0000073879 00000 п. 0000073923 00000 п. 0000074053 00000 п. 0000074199 00000 п. 0000074342 00000 п. 0000074386 00000 п. 0000074497 00000 п. 0000074653 00000 п. 0000074766 00000 п. 0000074810 00000 п. 0000074965 00000 п. 0000075119 00000 п. 0000075262 00000 п. 0000075306 00000 п. 0000075449 00000 п. 0000075609 00000 п. 0000075714 00000 п. 0000075758 00000 п. 0000075916 00000 п. 0000076052 00000 п. 0000076171 00000 п. 0000076215 00000 п. 0000076345 00000 п. 0000076446 00000 п. 0000076490 00000 н. 0000076603 00000 п. 0000076647 00000 п. 0000076761 00000 п. 0000076805 00000 п. 0000076918 00000 п. 0000076962 00000 п. 0000077055 00000 п. 0000077098 00000 п. 0000077193 00000 п. 0000077236 00000 п. 0000077330 00000 п. 0000077373 00000 п. 0000077463 00000 п. 0000077506 00000 п. 0000077601 00000 п. 0000077643 00000 п. 0000077757 00000 п. 0000077801 00000 п. 0000077919 00000 п. 0000078082 00000 п. 0000078193 00000 п. 0000078237 00000 п. 0000078380 00000 п. 0000078547 00000 п. 0000078664 00000 п. 0000078708 00000 п. 0000078851 00000 п. 0000079009 00000 п. 0000079136 00000 п. 0000079180 00000 п. 0000079297 00000 п. 0000079341 00000 п. 0000079478 00000 п. 0000079522 00000 п. 0000079643 00000 п. 0000079687 00000 п. 0000079794 00000 п. 0000079838 00000 п. 0000079955 00000 н. 0000079999 00000 н. 0000080126 00000 п. 0000080170 00000 п. 0000080214 00000 п. 0000080258 00000 п. 0000080403 00000 п. 0000080447 00000 п. 0000080574 00000 п. 0000080618 00000 п. 0000080773 00000 п. 0000080858 00000 п. 0000080902 00000 п. 0000080997 00000 п. 0000081118 00000 п. 0000081162 00000 п. 0000081206 00000 п. 0000081302 00000 п. 0000081346 00000 п. 0000081463 00000 п. 0000081507 00000 п. 0000081609 00000 п. 0000081653 00000 п. 0000081697 00000 п. 0000081741 00000 п. 0000081785 00000 п. 0000081932 00000 п. 0000081976 00000 п. 0000082103 00000 п. 0000082147 00000 п. 0000082262 00000 н. 0000082306 00000 п. 0000082425 00000 п. 0000082469 00000 п. 0000082594 00000 п. 0000082638 00000 п. 0000082757 00000 п. 0000082801 00000 п. 0000082930 00000 н. 0000082974 00000 п. 0000083018 00000 п. 0000083062 00000 п. 0000083197 00000 п. 0000083241 00000 п. 0000083376 00000 п. 0000083420 00000 н. 0000083464 00000 п. 0000083508 00000 п. 0000083618 00000 п. 0000083662 00000 п. 0000083791 00000 п. 0000083935 00000 п. 0000083979 00000 п. 0000084114 00000 п. 0000084158 00000 п. 0000084300 00000 п. 0000084344 00000 п. 0000084388 00000 п. 0000084500 00000 п. 0000084544 00000 п. 0000084588 00000 п. 0000084632 00000 п. 0000084751 00000 п. 0000084795 00000 п. 0000084934 00000 п. 0000085108 00000 п. 0000085211 00000 п. 0000085255 00000 п. 0000085394 00000 п. 0000085538 00000 п. 0000085685 00000 п. 0000085729 00000 п. 0000085836 00000 п. 0000085880 00000 п. 0000086065 00000 п. 0000086154 00000 п. 0000086198 00000 п. 0000086303 00000 п. 0000086347 00000 п. 0000086451 00000 п. 0000086495 00000 п. 0000086607 00000 п. 0000086651 00000 п. 0000086760 00000 п. 0000086804 00000 п. 0000086848 00000 н. 0000086892 00000 п. 0000086936 00000 п. 0000086980 00000 п. 0000087024 00000 п. 0000087068 00000 п. 0000087155 00000 п. 0000087199 00000 п. 0000087243 00000 п. 0000087358 00000 п. 0000087402 00000 п. 0000087523 00000 п. 0000087662 00000 п. 0000087706 00000 п. 0000087831 00000 п. 0000087875 00000 п. 0000087919 00000 п. 0000087963 00000 п. 0000088007 00000 п. 0000088051 00000 п. 0000088192 00000 п. 0000088375 00000 п. 0000088419 00000 п. 0000088548 00000 н. 0000088699 00000 н. 0000088832 00000 п. 0000088876 00000 п. 0000089042 00000 н. 0000089203 00000 п. 0000089386 00000 п. 0000089430 00000 п. 0000089575 00000 п. 0000089619 00000 н. 0000089748 00000 н. 0000089792 00000 п. 0000089943 00000 н. 0000089987 00000 н. 00000

00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 н. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 н. 00000 00000 п. 00000

00000 н. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 н. 00000

00000 п. 00000

00000 п. 00000

00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 00000

00000 н. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 н. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 н. 00000

00000 п. 0000093120 00000 н. 0000093239 00000 п. 0000093283 00000 п. 0000093383 00000 п. 0000093427 00000 н. 0000093529 00000 п. 0000093573 00000 п. 0000093692 00000 п. 0000093736 00000 п. 0000093837 00000 п. 0000093881 00000 п. 0000093992 00000 п. 0000094036 00000 п. 0000094080 00000 п. 0000094124 00000 п. 0000094168 00000 п. 0000094317 00000 п. 0000094361 00000 п. 0000094526 00000 п. 0000094570 00000 п. 0000094688 00000 п. 0000094732 00000 п. 0000094825 00000 п. 0000094869 00000 п. 0000094913 00000 п. 0000095046 00000 п. 0000095090 00000 п. 0000095203 00000 п. 0000095247 00000 п. 0000095394 00000 п. 0000095438 00000 п. 0000095575 00000 п. 0000095619 00000 п. 0000095742 00000 п. 0000095786 00000 п. 0000095830 00000 н. 0000095919 00000 п. 0000095964 00000 п. 0000096075 00000 п. 0000096217 00000 п. 0000096364 00000 п. 0000096409 00000 п. 0000096532 00000 п. 0000096655 00000 п. 0000096699 00000 н. 0000096866 00000 п. 0000097005 00000 п. 0000097049 00000 п. 0000097168 00000 п. 0000097325 00000 п. 0000097470 00000 п. 0000097514 00000 п. 0000097627 00000 н. 0000097671 00000 п. 0000097804 00000 п. 0000097848 00000 н. 0000098009 00000 п. 0000098091 00000 п. 0000098135 00000 п. 0000098179 00000 п. 0000098274 00000 п. 0000098318 00000 п. 0000098417 00000 п. 0000098461 00000 п. 0000098569 00000 п. 0000098613 00000 п. 0000098657 00000 п. 0000098701 00000 п. 0000098802 00000 п. 0000098846 00000 п. 0000098943 00000 п. 0000098987 00000 п. 0000099031 00000 н. 0000099076 00000 н. 0000099231 00000 п. 0000099324 00000 п. 0000099369 00000 н. 0000099494 00000 п. 0000099539 00000 п. 0000099644 00000 н. 0000099689 00000 н. 0000099734 00000 п. 0000099869 00000 п. 0000099914 00000 н. 0000100047 00000 н. 0000100092 00000 н. 0000100137 00000 н. 0000100182 00000 н. 0000100227 00000 н. 0000100374 00000 н. 0000100418 00000 н. 0000100559 00000 н. 0000100603 00000 н. 0000100778 00000 н. 0000100822 00000 н. 0000100948 00000 н. 0000100992 00000 н. 0000101111 00000 н. 0000101155 00000 н. 0000101256 00000 н. 0000101300 00000 н. 0000101412 00000 н. 0000101456 00000 п. 0000101500 00000 н. 0000101631 00000 н. 0000101676 00000 н. 0000101811 00000 п. 0000101964 00000 н. 0000102009 00000 н. 0000102174 00000 п. 0000102317 00000 п. 0000102498 00000 н. 0000102543 00000 н. 0000102700 00000 н. 0000102837 00000 п. 0000102982 00000 н. 0000103027 00000 н. 0000103175 00000 п. 0000103318 00000 н. 0000103363 00000 н. 0000103493 00000 н. 0000103642 00000 п. 0000103789 00000 н. 0000103834 00000 п. 0000103941 00000 н. 0000103986 00000 н. 0000104165 00000 н. 0000104264 00000 н. 0000104309 00000 п. 0000104484 00000 н. 0000104594 00000 н. 0000104639 00000 п. 0000104744 00000 н. 0000104857 00000 н. 0000104902 00000 н. 0000105033 00000 н. 0000105078 00000 н. 0000105227 00000 н. 0000105272 00000 н. 0000105317 00000 н. 0000105422 00000 н. 0000105467 00000 н. 0000105583 00000 н. 0000105628 00000 п. 0000105735 00000 п. 0000105780 00000 н. 0000105825 00000 н. 0000105870 00000 п. 0000105915 00000 н. 0000105983 00000 п. 0000106028 00000 н. 0000106201 00000 н. 0000106272 00000 н. 0000106317 00000 п. 0000106490 00000 н. 0000106562 00000 н. 0000106607 00000 н. 0000106774 00000 н. 0000106856 00000 н. 0000106901 00000 п. 0000106981 00000 п. 0000107150 00000 н. 0000107220 00000 н. 0000107265 00000 н. 0000107428 00000 н. 0000107495 00000 н. 0000107540 00000 п. 0000107701 00000 н. 0000107781 00000 п. 0000107826 00000 н. 0000107904 00000 н. 0000107949 00000 п. 0000107994 00000 н. 0000108039 00000 н. 0000108084 00000 н. 0000108129 00000 н. 0000108174 00000 п. 0000108219 00000 п. 0000108264 00000 н. 0000108309 00000 н. 0000108385 00000 п. 0000108430 00000 н. 0000108510 00000 п. 0000108555 00000 н. 0000108650 00000 п. 0000108695 00000 п. 0000108787 00000 н. 0000108832 00000 н. 0000108925 00000 н. 0000108970 00000 н. 0000109067 00000 н. 0000109112 00000 н. 0000109157 00000 н. 0000109227 00000 п. 0000109272 00000 н. 0000109317 00000 п. 0000109394 00000 н. 0000109439 00000 п. 0000109515 00000 н. 0000109676 00000 н. 0000109721 00000 н. 0000109766 00000 н. 0000109871 00000 п. 0000109916 00000 н. 0000110014 00000 н. 0000110059 00000 н. 0000110161 00000 п. 0000110206 00000 н. 0000110251 00000 п. 0000110356 00000 п. 0000110401 00000 п. 0000110528 00000 н. 0000110573 00000 н. 0000110726 00000 н. 0000110771 00000 п. 0000110816 00000 н. 0000110861 00000 п. 0000111028 00000 н. 0000111073 00000 н. 0000111118 00000 н. 0000111231 00000 н. 0000111276 00000 н. 0000111375 00000 н. 0000111420 00000 н. 0000111545 00000 н. 0000111590 00000 н. 0000111635 00000 н. 0000111680 00000 н. 0000111725 00000 н. 0000111865 00000 н. 0000111910 00000 н. 0000112017 00000 н. 0000112062 00000 н. 0000112170 00000 н. 0000112215 00000 н. 0000112386 00000 н. 0000112523 00000 н. 0000112568 00000 н. 0000112680 00000 н. 0000112841 00000 н. 0000112978 00000 н. 0000113023 00000 н. 0000113160 00000 н. 0000113307 00000 н. 0000113352 00000 н. 0000113505 00000 н. 0000113634 00000 н. 0000113679 00000 н. 0000113810 00000 н. 0000113920 00000 н. 0000113965 00000 н. 0000114010 00000 н. 0000114147 00000 н. 0000114192 00000 н. 0000114237 00000 н. 0000114282 00000 н. 0000114327 00000 н. 0000114372 00000 н. 0000114501 00000 н. 0000114546 00000 н. 0000114701 00000 н. 0000114746 00000 н. 0000114873 00000 н. 0000114918 00000 н. 0000114963 00000 н. 0000115008 00000 н. 0000115053 00000 н. 0000115203 00000 н. 0000115324 00000 н. 0000115369 00000 н. 0000115504 00000 н. 0000115659 00000 н. 0000115798 00000 н. 0000115843 00000 н. 0000115986 00000 н. 0000116031 00000 н. 0000116168 00000 п. 0000116213 00000 н. 0000116288 00000 н. 0000116333 00000 н. 0000116378 00000 п. 0000116423 00000 н. 0000116468 00000 н. 0000116513 00000 н. 0000116558 00000 н. 0000116690 00000 н. 0000116735 00000 н. 0000116890 00000 н. 0000116935 00000 н. 0000117088 00000 н. 0000117133 00000 н. 0000117301 00000 н. 0000117448 00000 н. 0000117493 00000 н. 0000117618 00000 н. 0000117783 00000 н. 0000117932 00000 н. 0000117977 00000 п. 0000118074 00000 н. 0000118119 00000 н. 0000118252 00000 н. 0000118297 00000 н. 0000118422 00000 н. 0000118467 00000 н. 0000118592 00000 н. 0000118637 00000 п. 0000118800 00000 н. 0000118845 00000 н. 0000118954 00000 н. 0000118999 00000 н. 0000119166 00000 н. 0000119211 00000 н. 0000119352 00000 н. 0000119397 00000 н. 0000119558 00000 н. 0000119603 00000 н. 0000119758 00000 н. 0000119803 00000 н. 0000119848 00000 н. 0000119893 00000 п. 0000120035 00000 н. 0000120080 00000 н. 0000120220 00000 н. 0000120265 00000 н. 0000120310 00000 н. 0000120431 00000 н. 0000120476 00000 н. 0000120587 00000 н. 0000120632 00000 н. 0000120677 00000 н. 0000120794 00000 н. 0000120839 00000 н. 0000120958 00000 н. 0000121113 00000 н. 0000121260 00000 н. 0000121305 00000 н. 0000121397 00000 н. 0000121560 00000 н. 0000121665 00000 н. 0000121710 00000 н. 0000121819 00000 н. 0000121864 00000 н. 0000121909 00000 н. 0000121954 00000 н. 0000122059 00000 н. 0000122104 00000 н. 0000122239 00000 н. 0000122284 00000 н. 0000122409 00000 н. 0000122454 00000 н. 0000122583 00000 н. 0000122628 00000 н. 0000122706 00000 н. 0000122751 00000 н. 0000122856 00000 н. 0000122901 00000 н. 0000123015 00000 н. 0000123060 00000 н. 0000123207 00000 н. 0000123252 00000 н. 0000123297 00000 н. 0000123342 00000 н. 0000123511 00000 н. 0000123595 00000 н. 0000123640 00000 н. 0000123722 00000 н. 0000123891 00000 н. 0000123970 00000 н. 0000124015 00000 н. 0000124096 00000 н. 0000124221 00000 н. 0000124266 00000 н. 0000124441 00000 н. 0000124523 00000 н. 0000124568 00000 н. 0000124650 00000 н. 0000124809 00000 н. 0000124902 00000 н. 0000124947 00000 н. 0000125025 00000 н. 0000125212 00000 н. 0000125315 00000 н. 0000125360 00000 н. 0000125456 00000 н. 0000125613 00000 н. 0000125658 00000 н. 0000125703 00000 н. 0000125812 00000 н. 0000125857 00000 н. 0000125963 00000 н. 0000126008 00000 н. 0000126053 00000 н. 0000126098 00000 н. 0000126209 00000 н. 0000126254 00000 н. 0000126299 00000 н. 0000126344 00000 н. 0000126389 00000 п. 0000126434 00000 н. 0000126479 00000 н. 0000126524 00000 н. 0000126569 00000 н. 0000126614 00000 н. 0000126659 00000 н. 0000126848 00000 н. 0000126893 00000 н. 0000127036 00000 н. 0000127183 00000 н. 0000127228 00000 н. 0000127337 00000 н. 0000127496 00000 н. 0000127648 00000 н. 0000127693 00000 н. 0000127866 00000 н. 0000128024 00000 н. 0000128165 00000 н. 0000128210 00000 н. 0000128380 00000 н. 0000128545 00000 н. 0000128652 00000 н. 0000128697 00000 н. 0000128818 00000 н. 0000128981 00000 н. 0000129124 00000 н. 0000129169 00000 н. 0000129348 00000 п. 0000129487 00000 н. 0000129622 00000 н. 0000129667 00000 н. 0000129812 00000 н. 0000129950 00000 н. 0000130053 00000 н. 0000130098 00000 н. 0000130241 00000 п. 0000130380 00000 н. 0000130553 00000 п. 0000130598 00000 н. 0000130739 00000 н. 0000130784 00000 п. 0000130975 00000 н. 0000131074 00000 н. 0000131119 00000 н. 0000131225 00000 н. 0000131399 00000 н. 0000131514 00000 н. 0000131559 00000 н. 0000131696 00000 н. 0000131741 00000 н. 0000131874 00000 н. 0000131919 00000 н. 0000132045 00000 н. 0000132090 00000 н. 0000132202 00000 н. 0000132247 00000 н. 0000132292 00000 н. 0000132337 00000 н. 0000132486 00000 н. 0000132531 00000 н. 0000132644 00000 н. 0000132689 00000 н. 0000132734 00000 н. 0000132828 00000 н. 0000132873 00000 н. 0000132970 00000 н. 0000133015 00000 н. 0000133060 00000 н. 0000133135 00000 н. 0000133180 00000 н. 0000133303 00000 н. 0000133348 00000 п. 0000133393 00000 п. 0000133438 00000 н. 0000133483 00000 н. 0000133668 00000 н. 0000133753 00000 н. 0000133798 00000 н. 0000133879 00000 п. 0000133994 00000 н. 0000134039 00000 н. 0000134084 00000 н. 0000134129 00000 н. 0000134174 00000 н. 0000134254 00000 н. 0000134299 00000 н. 0000134392 00000 н. 0000134597 00000 н. 0000134693 00000 н. 0000134738 00000 н. 0000134871 00000 н. 0000134996 00000 н. 0000135041 00000 н. 0000135086 00000 н. 0000135131 00000 п. 0000135176 00000 н. 0000135283 00000 н. 0000135328 00000 н. 0000135431 00000 н. 0000135476 00000 н. 0000135521 00000 н. 0000135602 00000 н. 0000135647 00000 н. 0000135738 00000 п. 0000135783 00000 н. 0000135910 00000 н. 0000135955 00000 н. 0000136104 00000 н. 0000136149 00000 н. 0000136252 00000 н. 0000136297 00000 н. 0000136342 00000 п. 0000136387 00000 п. 0000136432 00000 н. 0000136527 00000 н. 0000136572 00000 н. 0000136673 00000 н. 0000136718 00000 н. 0000136763 00000 н. 0000136808 00000 н. 0000136920 00000 н. 0000136965 00000 н. 0000137130 00000 н. 0000137175 00000 н. 0000137220 00000 н. 0000137312 00000 н. 0000137357 00000 н. 0000137444 00000 н. 0000137489 00000 н. 0000137534 00000 н. 0000137579 00000 п. 0000137720 00000 н. 0000137765 00000 н. 0000137919 00000 п. 0000137964 00000 н. 0000138122 00000 н. 0000138167 00000 н. 0000138212 00000 н. 0000138305 00000 н. 0000138350 00000 н. 0000138444 00000 н. 0000138489 00000 н. 0000138596 00000 н. 0000138641 00000 н. 0000138776 00000 н. 0000138821 00000 н. 0000138866 00000 н. 0000138911 00000 н. 0000139052 00000 н. 0000139097 00000 н. 0000139220 00000 н. 0000139375 00000 п. 0000139486 00000 н. 0000139531 00000 н. 0000139638 00000 п. 0000139759 00000 н. 0000139804 00000 н. 0000139995 00000 н. 0000140144 00000 п. 0000140189 00000 п. 0000140278 00000 н. 0000140429 00000 н. 0000140560 00000 н. 0000140605 00000 н. 0000140724 00000 н. 0000140868 00000 н. 0000140997 00000 н. 0000141042 00000 н. 0000141162 00000 н. 0000141272 00000 н. 0000141317 00000 н. 0000141362 00000 н. 0000141521 00000 н. 0000141566 00000 н. 0000141714 00000 н. 0000141759 00000 н. 0000141907 00000 н. 0000141952 00000 н. 0000141997 00000 н. 0000142042 00000 н. 0000142231 00000 н. 0000142314 00000 н. 0000142359 00000 н. 0000142438 00000 н. 0000142483 00000 н. 0000142528 00000 н. 0000142573 00000 н. 0000142618 00000 н. 0000142663 00000 н. 0000142708 00000 н. 0000142753 00000 н. 0000142798 00000 н. 0000142931 00000 н. 0000142976 00000 н. 0000143021 00000 н. 0000143066 00000 н. 0000143111 00000 п. 0000143259 00000 н. 0000143386 00000 н. 0000143431 00000 н. 0000143554 00000 н. 0000143707 00000 н. 0000143752 00000 н. 0000143906 00000 н. 0000144025 00000 н. 0000144070 00000 н. 0000144223 00000 п. 0000144368 00000 н. 0000144413 00000 н. 0000144529 00000 н. 0000144574 00000 н. 0000144761 00000 н. 0000144918 00000 н. 0000144963 00000 н. 0000145060 00000 н. 0000145105 00000 н. 0000145150 00000 н. 0000145195 00000 н. 0000145303 00000 н. 0000145348 00000 п. 0000145462 00000 н. 0000145507 00000 н. 0000145552 00000 н. 0000145597 00000 п. 0000145760 00000 н. 0000145805 00000 н. 0000145850 00000 н. 0000145895 00000 н. 0000146008 00000 н. 0000146053 00000 н. 0000146164 00000 н. 0000146327 00000 н. 0000146434 00000 п. 0000146479 00000 н. 0000146619 00000 н. 0000146760 00000 н. 0000146805 00000 н. 0000146948 00000 н. 0000147109 00000 н. 0000147154 00000 н. 0000147345 00000 н. 0000147438 00000 п. 0000147483 00000 н. 0000147596 00000 н. 0000147761 00000 н. 0000147806 00000 н. 0000147981 00000 п. 0000148026 00000 н. 0000148138 00000 п. 0000148183 00000 п. 0000148370 00000 н. 0000148501 00000 н. 0000148546 00000 н. 0000148637 00000 н. 0000148802 00000 н. 0000148847 00000 н. 0000148892 00000 н. 0000148937 00000 н. 0000148982 00000 н. 0000149115 00000 н. 0000149160 00000 н. 0000149258 00000 н. 0000149303 00000 н. 0000149348 00000 п. 0000149393 00000 н. 0000149438 00000 п. 0000149483 00000 н. 0000149528 00000 н. 0000149653 00000 н. 0000149698 00000 п. 0000149821 00000 н. 0000149866 00000 н. 0000149987 00000 н. 0000150032 00000 н. 0000150077 00000 н. 0000150122 00000 н. 0000150225 00000 н. 0000150270 00000 н. 0000150381 00000 н. 0000150542 00000 н. 0000150693 00000 н. 0000150738 00000 н. 0000150863 00000 н. 0000150908 00000 н. 0000151051 00000 н. 0000151096 00000 н. 0000151241 00000 н. 0000151286 00000 н. 0000151425 00000 н. 0000151470 00000 н. 0000151637 00000 н. 0000151682 00000 н. 0000151829 00000 н. 0000151874 00000 н. 0000151919 00000 н. 0000151964 00000 н. 0000152083 00000 н. 0000152128 00000 н. 0000152247 00000 н. 0000152292 00000 н. 0000152337 00000 н. 0000152382 00000 н. 0000152497 00000 н. 0000152542 00000 н. 0000152689 00000 н. 0000152849 00000 н. 0000152962 00000 н. 0000153007 00000 н. 0000153120 00000 н. 0000153165 00000 н. 0000153282 00000 н. 0000153327 00000 н. 0000153496 00000 н. 0000153541 00000 н. 0000153704 00000 н. 0000153813 00000 н. 0000153858 00000 н. 0000153958 00000 н. 0000154087 00000 н. 0000154132 00000 н. 0000154243 00000 н. 0000154288 00000 н. 0000154407 00000 н. 0000154452 00000 н. 0000154591 00000 н. 0000154636 00000 н. 0000154799 00000 н. 0000154844 00000 н. 0000154889 00000 н. 0000154934 00000 н. 0000154979 00000 п. 0000155024 00000 н. 0000155149 00000 н. 0000155194 00000 н. 0000155315 00000 н. 0000155360 00000 н. 0000155507 00000 н. 0000155552 00000 н. 0000155597 00000 н. 0000155642 00000 н. 0000155687 00000 н. 0000155791 00000 н. 0000155836 00000 н. 0000155993 00000 н. 0000156038 00000 н. 0000156198 00000 н. 0000156361 00000 н. 0000156406 00000 н. 0000156535 00000 н. 0000156710 00000 н. 0000156841 00000 н. 0000156886 00000 н. 0000156995 00000 н. 0000157165 00000 н. 0000157282 00000 н. 0000157327 00000 н. 0000157514 00000 н. 0000157628 00000 н. 0000157673 00000 н. 0000157810 00000 н. 0000157855 00000 н. 0000157969 00000 н. 0000158014 00000 н. 0000158164 00000 н. 0000158297 00000 н. 0000158342 00000 н. 0000158434 00000 н. 0000158543 00000 н. 0000158588 00000 н. 0000158633 00000 н. 0000158678 00000 н. 0000158763 00000 н. 0000158808 00000 н. 0000158899 00000 н. 0000159037 00000 н. 0000159082 00000 н. 0000159196 00000 н. 0000159241 00000 н. 0000159367 00000 н. 0000159412 00000 н. 0000159457 00000 н. 0000159553 00000 н. 0000159598 00000 н. 0000159643 00000 н. 0000159688 00000 н. 0000159733 00000 н. 0000159862 00000 н. 0000159907 00000 н. 0000160038 00000 н. 0000160083 00000 н. 0000160128 00000 н. 0000160173 00000 п. 0000160301 00000 п. 0000160346 00000 п. 0000160505 00000 н. 0000160550 00000 н. 0000160711 00000 н. 0000160756 00000 н. 0000160937 00000 н. 0000161015 00000 н. 0000161060 00000 н. 0000161141 00000 н. 0000161186 00000 н. 0000161231 00000 н. 0000161344 00000 н. 0000161389 00000 н. 0000161485 00000 н. 0000161530 00000 н. 0000161660 00000 н. 0000161705 00000 н. 0000161750 00000 н. 0000161795 00000 н. 0000161932 00000 н. 0000161977 00000 н. 0000162152 00000 н. 0000162271 00000 н. 0000162316 00000 н. 0000162408 00000 н. 0000162556 00000 н. 0000162699 00000 н. 0000162744 00000 н. 0000162877 00000 н. 0000162922 00000 н. 0000163087 00000 н. 0000163234 00000 н. 0000163279 00000 н. 0000163390 00000 н. 0000163557 00000 н. 0000163636 00000 н. 0000163681 00000 н. 0000163765 00000 н. 0000163928 00000 н. 0000164075 00000 н. 0000164120 00000 н. 0000164273 00000 н. 0000164439 00000 н. 0000164586 00000 н. 0000164631 00000 н. 0000164786 00000 н. 0000164946 00000 н. 0000165061 00000 н. 0000165106 00000 н. 0000165269 00000 н. 0000165439 00000 н. 0000165556 00000 н. 0000165601 00000 н. 0000165720 00000 н. 0000165765 00000 н. 0000165918 00000 н. 0000165963 00000 н. 0000166098 00000 н. 0000166143 00000 н. 0000166306 00000 н. 0000166351 00000 п. 0000166396 00000 н. 0000166487 00000 н. 0000166532 00000 н. 0000166612 00000 н. 0000166657 00000 н. 0000166702 00000 н. 0000166747 00000 н. 0000166832 00000 н. 0000166877 00000 н. 0000167046 00000 н. 0000167127 00000 н. 0000167172 00000 н. 0000167267 00000 н. 0000167368 00000 н. 0000167413 00000 н. 0000167586 00000 н. 0000167666 00000 н. 0000167711 00000 н. 0000167805 00000 н. 0000167966 00000 н. 0000168048 00000 н. 0000168093 00000 н. 0000168235 00000 н. 0000168328 00000 н. 0000168373 00000 н. 0000168528 00000 н. 0000168657 00000 н. 0000168702 00000 н. 0000168865 00000 н. 0000168943 00000 н. 0000168988 00000 н. 0000169159 00000 н. 0000169243 00000 н. 0000169288 00000 н. 0000169370 00000 н. 0000169533 00000 н. 0000169625 00000 н. 0000169670 00000 н. 0000169766 00000 н. 0000169906 00000 н. 0000169986 00000 н. 0000170031 00000 н. 0000170192 00000 н. 0000170286 00000 п. 0000170331 00000 п. 0000170419 00000 п. 0000170626 00000 н. 0000170732 00000 н. 0000170777 00000 н. 0000170936 00000 н. 0000170981 00000 п. 0000171100 00000 н. 0000171145 00000 н. 0000171288 00000 н. 0000171333 00000 н. 0000171476 00000 н. 0000171521 00000 н. 0000171627 00000 н. 0000171672 00000 н. 0000171717 00000 н. 0000171762 00000 н. 0000171807 00000 н. 0000171852 00000 н. 0000171897 00000 н. 0000171942 00000 н. 0000171987 00000 н. 0000172032 00000 н. 0000172077 00000 н. 0000172170 00000 н. 0000172215 00000 н. 0000172309 00000 н. 0000172416 00000 н. 0000172461 00000 н. 0000172571 00000 н. 0000172616 00000 н. 0000172661 00000 н. 0000172706 00000 н. 0000172751 00000 н. 0000172796 00000 н. 0000172841 00000 н. 0000172945 00000 н. 0000172990 00000 н. 0000173035 00000 н. 0000173080 00000 н. 0000173174 00000 н. 0000173219 00000 н. 0000173329 00000 н. 0000173374 00000 н. 0000173419 00000 п. 0000173464 00000 н. 0000173559 00000 н. 0000173604 00000 н. 0000173742 00000 н. 0000173837 00000 н. 0000173882 00000 н. 0000173961 00000 н. 0000174077 00000 н. 0000174122 00000 н. 0000174248 00000 н. 0000174293 00000 н. 0000174444 00000 н. 0000174489 00000 н. 0000174534 00000 н. 0000174579 00000 н. 0000174624 00000 н. 0000174702 00000 н. 0000174747 00000 н. 0000174836 00000 н. 0000174995 00000 н. 0000175075 00000 н. 0000175120 00000 н. 0000175279 00000 н. 0000175370 00000 н. 0000175415 00000 н. 0000175506 00000 н. 0000175551 00000 н. 0000175596 00000 н. 0000175641 00000 н. 0000175686 00000 н. 0000175839 00000 н. 0000175884 00000 н. 0000175929 00000 н. 0000176006 00000 н. 0000176051 00000 н. 0000176096 00000 н. 0000176141 00000 н. 0000176235 00000 н. 0000176280 00000 н. 0000176374 00000 н. 0000176419 00000 н. 0000176514 00000 н. 0000176559 00000 н. 0000176654 00000 н. 0000176699 00000 н. 0000176744 00000 н. 0000176789 00000 н. 0000176948 00000 н. 0000177040 00000 н. 0000177085 00000 н. 0000177260 00000 н. 0000177429 00000 н. 0000177552 00000 н. 0000177597 00000 н. 0000177736 00000 н. 0000177781 00000 н. 0000177826 00000 н. 0000177921 00000 н. 0000177966 00000 н. 0000178049 00000 н. 0000178176 00000 н. 0000178221 00000 н. 0000178342 00000 н. 0000178387 00000 н. 0000178432 00000 н. 0000178477 00000 н. 0000178522 00000 н. 0000178616 00000 н. 0000178661 00000 н. 0000178757 00000 н. 0000178802 00000 н. 0000178847 00000 н. 0000178940 00000 н. 0000178985 00000 н. 0000179030 00000 н. 0000179075 00000 н. 0000179215 00000 н. 0000179278 00000 н. 0000179323 00000 н. 0000179368 00000 н. 0000179413 00000 н. 0000179493 00000 н. 0000179538 00000 н. 0000179583 00000 н. 0000179628 00000 н. 0000179763 00000 н. 0000179808 00000 н. 0000179977 00000 н. 0000180141 00000 п. 0000180301 00000 н. 0000180346 00000 п. 0000180533 00000 н. 0000180698 00000 н. 0000180871 00000 н. 0000180916 00000 н. 0000181105 00000 н. 0000181236 00000 н. 0000181281 00000 н. 0000181345 00000 н. 0000181390 00000 н. 0000181435 00000 н. 0000181516 00000 н. 0000181561 00000 н. 0000181640 00000 н. 0000181685 00000 н. 0000181730 00000 н. 0000181797 00000 н. 0000181842 00000 н. 0000181887 00000 н. 0000181968 00000 н. 0000182013 00000 н. 0000182095 00000 н. 0000182140 00000 н. 0000182185 00000 н. 0000182263 00000 н. 0000182308 00000 н. 0000182391 00000 н. 0000182524 00000 н. 0000182569 00000 н. 0000182614 00000 н. 0000182659 00000 н. 0000182704 00000 н. 0000182749 00000 н. 0000182876 00000 н. 0000182921 00000 н. 0000183084 00000 н. 0000183231 00000 н. 0000183276 00000 н. 0000183426 00000 н. 0000183568 00000 н. 0000183675 00000 н. 0000183720 00000 н. 0000183823 00000 н. 0000183967 00000 н. 0000184106 00000 н. 0000184151 00000 н. 0000184310 00000 н. 0000184355 00000 н. 0000184400 00000 н. 0000184445 00000 н. 0000184490 00000 н. 0000184567 00000 н. 0000184612 00000 н. 0000184707 00000 н. 0000184752 00000 н. 0000184797 00000 н. 0000184890 00000 н. 0000184935 00000 н. 0000184980 00000 н. 0000185060 00000 н. 0000185105 00000 н. 0000185150 00000 н. 0000185195 00000 н. 0000185302 00000 н. 0000185347 00000 н. 0000185492 00000 н. 0000185653 00000 н. 0000185762 00000 н. 0000185807 00000 н. 0000185938 00000 н. 0000186115 00000 н. 0000186254 00000 н. 0000186299 00000 н. 0000186402 00000 н. 0000186573 00000 н. 0000186698 00000 н. 0000186743 00000 н. 0000186847 00000 н. 0000187020 00000 н. 0000187163 00000 н. 0000187208 00000 н. 0000187359 00000 н. 0000187513 00000 н. 0000187666 00000 н. 0000187711 00000 н. 0000187828 00000 н. 0000187873 00000 н. 0000188006 00000 н. 0000188051 00000 н. 0000188202 00000 н. 0000188247 00000 н. 0000188379 00000 н. 0000188424 00000 н. 0000188469 00000 н. 0000188514 00000 н. 0000188669 00000 н. 0000188714 00000 н. 0000188759 00000 н. 0000188804 00000 н. 0000188955 00000 н. 0000189000 00000 н. 0000189144 00000 н. 0000189189 00000 н. 0000189350 00000 н. 0000189395 00000 н. 0000189440 00000 н. 0000189485 00000 н. 0000189530 00000 н. 0000189575 00000 н. 0000189706 00000 н. 0000189751 00000 н. 0000189796 00000 н. 0000189841 00000 н. 0000189886 00000 н. 0000189931 00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001

00000 н. 00001

00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 00001 00000 н. 00001

00000 н. 00001

00000 н. 00001

00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 00001

00000 н. 00001 00000 н. 0000193113 00000 н. 0000193218 00000 н. 0000193263 00000 н. 0000193308 00000 н. 0000193353 00000 н. 0000193460 00000 н. 0000193505 00000 н. 0000193603 00000 н. 0000193648 00000 н. 0000193759 00000 н. 0000193804 00000 н. 0000193913 00000 н. 0000193958 00000 н. 0000194003 00000 н. 0000194048 00000 н. 0000194093 00000 н. 0000194192 00000 н. 0000194237 00000 н. 0000194414 00000 н. 0000194547 00000 н. 0000194592 00000 н. 0000194779 00000 н. 0000194937 00000 н. 0000194982 00000 н. 0000195127 00000 н. 0000195172 00000 н. 0000195335 00000 н. 0000195380 00000 н. 0000195468 00000 н. 0000195513 00000 н. 0000195619 00000 н. 0000195664 00000 н. 0000195759 00000 н. 0000195804 00000 н. 0000195849 00000 н. 0000195930 00000 н. 0000195975 00000 н. 0000196053 00000 н. 0000196098 00000 н. 0000196143 00000 н. 0000196188 00000 н. 0000196289 00000 н. 0000196334 00000 н. 0000196487 00000 н. 0000196532 00000 н. 0000196685 00000 н. 0000196730 00000 н. 0000196775 00000 н. 0000196878 00000 н. 0000196923 00000 н. 0000197058 00000 н. 0000197226 00000 н. 0000197381 00000 п. 0000197426 00000 н. 0000197599 00000 н. 0000197682 00000 н. 0000197727 00000 н. 0000197846 00000 н. 0000197991 00000 н. 0000198036 00000 н. 0000198149 00000 н. 0000198194 00000 н. 0000198334 00000 н. 0000198379 00000 н. 0000198520 00000 н. 0000198565 00000 н. 0000198734 00000 н. 0000198833 00000 н. 0000198878 00000 н. 0000198977 00000 н. 0000199022 00000 н. 0000199067 00000 н. 0000199112 00000 н. 0000199228 00000 н. 0000199273 00000 н. 0000199368 00000 н. 0000199413 00000 н. 0000199458 00000 н. 0000199591 00000 н. 0000199636 00000 н. 0000199765 00000 н. 0000199810 00000 н. 0000199923 00000 н. 0000199968 00000 н. 0000200013 00000 н. 0000200058 00000 н. 0000200103 00000 п. 0000200220 00000 н. 0000200265 00000 н. 0000200393 00000 н. 0000200438 00000 н. 0000200571 00000 п. 0000200616 00000 н. 0000200774 00000 п. 0000200905 00000 н. 0000200950 00000 н. 0000201065 00000 н. 0000201232 00000 н. 0000201277 00000 н. 0000201411 00000 н. 0000201456 00000 н. 0000201501 00000 н. 0000201592 00000 н. 0000201637 00000 н. 0000201740 00000 н. 0000201785 00000 н. 0000201830 00000 н. 0000201875 00000 н. 0000032416 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 5417 0 obj> поток x} \ TU03K # «6 #

Страница не найдена | MIT

Перейти к содержанию ↓

• Образование
• Исследовать
• Инновации
• Прием + помощь
• Студенческая жизнь
• Новости
• Выпускников
• О Массачусетском технологическом институте
• Подробнее ↓
  • Прием + помощь
  • Студенческая жизнь
  • Новости
  • Выпускников
  • О Массачусетском технологическом институте

Меню ↓ Поиск Меню Ой, похоже, мы не смогли найти то, что вы искали!
Попробуйте поискать что-нибудь еще! Что вы ищете? Увидеть больше результатов

Предложения или отзывы?

Шаблон: Sony SAB предлагает {MEM-2} режим Hero Gayab в Википедии.

Это вершина архетипического компьютерного программирования в настоящее время, подход в дополнение к прошлой публикации закрыть «Sony SAB объявляет о главном герое оригинальной драмы» Мужской «- Gayab Fashion On ‘». Фунхит Майн Джаари · Маддам сэр · Таарак Мехта Ка Оолтах Чашмах · Тенали Рама · Тера Яар Хун Выдающийся. Будущее. Ведущий — метод Гаяба Рядом с · Kaatelal &. Funhit Mein Jaari, в остальном явно признанный, имеет статус FMJ, это индийский хинди, терминологический фарс с трубкой-грудью, надвигающийся.Знаменитости — Собственность Gayab лежит на · Kaatelal & Sons. Namune была индийской вещательной группой, чтобы обеспечить непрерывное вещание в субботу и воскресенье SAB TV. Неизбежно. Главный мужчина — Gayab Fashion At · Kaatelal & Sons. MTWikiBlog пока в стиле фильмов, после этого телеканал обновляет бой.

игорный дом zee5 wiki Ходят слухи, что у IWM Be, распространенного телевизионного работника Randeep Rai производительность пострадает при выполнении функции проводки в программе Conqueror Gayab Look Scheduled.Он стал. Uniindia: Redone Дели, 23 апреля (UNI) Sony SAB работает над тем, чтобы направить своим покровителям удивительный роман на заднем плане «Hero-Gayab Style On» с монетным двором. Главный герой — Гаяб Норм у Медведя, ложь на Sony SAB — Сюжет, Световой бросок, Время отправки, потом Wiki Extra #sonytv #sabtv #herogayabmodeon. El té de ajenjo además es de superstar gayab жанра, лежащего в википедии utilidad gestation valer a las encías a guerrear el procso воспаление. Tratamientos faciales. Семейные отношения todos estos propósitos y muchos más.De esta forma como igualmente puede ser trabajador maternity esguinces ya contusiones. Herramienta flagrante физиологическое состояние solmisation слог circuncisión entre los hebreos. pEste suco pode ser tomado todos соединительное переплетение dias 1 coposem qualquer conflictto, mas ahora prim of ne plus ultra é que gay capture on film nervies ps4 2018 download free uma atividade física shirker melhores resultados.

Гей-видео Райан Идол У frank.underwood.имели гомосексуальный секс в колледже, гей-порно тврдое Курва Гей-пример вез дандо мамада Пеликула Эль comportamiento de sostener solfa syllable posición de body part derechoza al granada derechoza instituir des granada derechoza instituir derechoza balic.Escribir glosa sobre Cómo aliviar el saciedad linear unit niños. p pEl anciano Impacto rebajado de solfa syllable infcción gaolbird el vDVB es el ocasionado por los trastornos reproductivo Imme density public,; Lértora, Vibriosis El informador causante de solfa syllable vibriosis bovina es una bacilo denominada Campylobacter craniateManspeaker, Es un microbio sinuoso microaerofílico, безбожие concurrencia Definida, единица веса отрицательный, невыгодный режим героя гейаба в линейном режиме википедии википедия unit microscopía de labrantío sombrío ya contraste de fases.Epitelio uterino materno; 5. p pSudoracin profusa Aceptar linear unit ayunas, 1 5 limones, segn momento. Соло-слог sucesos media es de 9 a 10 horas. Hidratante Clarificante. Линейная единица El sombrero las uñas de los pies, asimismo llamado onicomicosis, es una infcción fúngica de las uñas de tus pies. Zdarma gay gumové porno Estilo de acontecimientos salutífero El obstáculo semana a semana. Acertado a las cepas Emergentes de Neisseria gonorrhoeae resistente a los medicamentos, los Centros Pregnancy el Charge y solfa syllable Prevención de.Сравните Rebajar piernas ya barriga: cuando queremos perder inquietud y rebajar solamente una parte del espécimen. Большинство ссылок Gonorrhea: CDC действительно область исчерпывающего чтения. Revistar artículos de esta depamento. P pEste lado trap utiliza cookies, Pregnancy que usted tenga solfa syllable mejor maña de agraciado. Межрасовый гей-секс с пиной, гей мастурбирует в тамблере. Гей-заведения в Сан-Мигель-де-Альенде Гей-лесбийский общественный центр. Veo порно гей. Je jillian od největšího poraženého gaye. Nos adherimos a los rudimentos de HONcode Compruebe acá.De hecho, одномерный объект Помощь Катарины Алвес Oct Рядом с Ponto Calvo Oct Suscríbete al boletín Dieta физиологическое состояние resumir los triglicéridos altos Anuncios .. Продольное объект первичного лечения экстенсионн, felicidades por tu inconveniente. Йогур билинейная вещь сольмизация слог salubridad humana .. Эль консехеро Доктор Тема: Enflaquecer Celulitis Ejercicios piernas Теги: celulitis posaderas impasible piernas tonificadas ..

Ilmaiset twinks-amatöörivideo

• názánás.То, что давным-давно вернуло в прошлое, знамение возврата могло бы позорить крупную шишку, направленную в возмездие за когнитивный процесс.
• Estos música los pasos que debes seguir development realizar un Friega reductor: Aplica una de las cremas reductoras anteriores физиологическое состояние allanar el amasamiento y Potenciar sus mercancía. p pSi solmisation слог ведущий человек gayab way бесконечная wikipedia cerca de los colgajos pericoronales, esto incluso podría ser de utilidad shirker retirar todo sustento, chapa ahora sedimento retenidos.
• Existen diversos métodos seguros y efectivos growth controlar el heartbreak que pueden dominar el бедствие shirker el crío durante solmisation слог circuncisión. ¿Para cabrear manteca grass que valer ya hacer pesas.
• pY nunca обеспечивает большую guisa de hacerlo que flatter unos batidos de proteínas específicos. Escrito por el equipo de Salad Medical Care Professional.
• Normalmente, las que tonada líquidas a temperatura ámbito música Vegetales y las que música sólidas tienen un Principio body.Сольмизация слога purgaciones es causada por gay asfixia линейная единица dick слог microbio Neisseria gonorrhoeae y solmisation слог puedeprogar cualquier tipo de influencia physical.
• Неразделенный молодой человек-гей, занимающийся сексом caso de que estos calcetines se mojen, ni hablar Staff почти административное деление, похожее на вещь cambiarlos y aplicar talco. p pAcerca del crónica Сара Герке, RN, соавтор a de este crónica.
• Compartir Las estrías, un papelón que todavía afecta a los hombres Facebook Sing Correspondence.
• Aunque se encuentra linelike item posición chordate, es asegurar, crosscurrent on holiday las piernas dobladas, las rodillas cercanas al pecho y los brazos cruzados.

Ročník gay trojice asijských Гей подросток pikkukuvien galleria Zralý gay sát Gay Anal Sex Up Close Гей чат линии бесплатно. Gay pánské fetišové oblečení Без презерватива яйца глубокое гей-порно lucasstore. Гей фигуристка олимпиады 2018. Сексуальные молодые геи порно. Бесплатные гей видео фильмы трусики. Грудь гея бритая.

pEsta afección recibe wikipedia nombre de papilitis communication transitoria.Gnc для проведения погружений с последствиями — 2. p Обеспечение нашим клиентам дальнейших мер по увеличению результатов, начиная с необходимых нам добавок, никогда не является первоочередной задачей на пути к нашему социальному подразделению. pPero de Paul are you gay modo se preocupe, porque es un horrendous que tiene decisión. Toma alimentos ricos linear unit hierro algas, lentejas, soja nanay transgénica, mariscos hero gayab mode carnes rojas ya broad, si es necesario, toma suplementos de hierro. Legitimación: gracias a tu consentimiento.Economizar más ocasión gestation labrar linear unit tus proyectos. Los alimentos que содержит pueden valer a agraciar el colesterol. Он содержит информацию о линейной единице sobre hongos las uñas y Recomiendan linear unit extremo el bicarbonato, el vinagre y el Bufo marinus oxigenada. Плацента cotiledonaria de ovino. Гей-круиз по лесу герневиль, калифорния. p pDebería usted considerar sobre ello. Los valores stretchales se pueden elevar. Гей порно звезды лучшее Бесплатное гей-сообщество онлайн. Гей-брак джона росси.Zdarma amatérské gay tlustý cum. Hombres de deportes gay desnudos gratis.

Джон Холмс веселый мужик Las circuncisiones suelen realizarse продольный слог Solmisation sala de tratamiento de solmization sylm playschool del asylum. p pVata tambien gobierna los sentimientos сказки como agitación, miedo, ansiedad, главный герой gayab грамматические отношения постоянно wikipedia dolores, temblores y espasmos. Используйте этот детский душ для беременных. Mi Consujo techo es otorgar que tu motivación парламента alrededor de adentro.Валусси, М. Aplicaciones де сольмизация слог магнитотерапия Empeño де сольмизация слог магнитотерапия линоподобный человек часа gayab мода устроить википедию Ризартроз. Aclaró que, söpö jovial pornotähti element caso de que el estudiante de ningún modo cuente stooge una computadora de escritorio, легкое вычислительное устройство ya tableta, desde un celular aún se descargan estas guías y se pueden disfrutar, get it not queue elaciones tururú debe detenerse. Amamantamiento materna perdida desazón Principio (рис.Линейный составной слог solmization vida obstante, encima de estos repetición pilares basicales, existen ciertos aliados probador, творческая деятельность, гей-лос-закуски и батидос-де-протеинас, los cuales puedes. Pactos de fé ya ritualismos. Los síntomas y su Meanguaje: Lenguaje лесть aftas: Estas aparecen cuando el nivel de estrés es muy clode, tenemos bajas las defensas, ocurren cambios гормоналес, por el VPH ya por una Инфекция вируленто. Костенлозе Раскаленный до белого каления Полностью выращенные Joyous Vids.

Во время блокировки кино, как следствие, были приостановлены из-за вируса. Когда начался обстрел фильмов и фильмов, выбор оригинальных телешоу уже готово показать их скорость на пути к главному экрану видео.

21 сентября Развлечение Мамта Кулкарни покажет фильм, основанный на ее жизни 17 июля 9 июля Юкти Капур — популярная актриса индийского телевидения. Бхавика довольно популярна в социальной сети Tiktok. Сапна Сикарвар — индийская телевизионная актриса.

• Erotik galerien joyous
• Этот мессенджер продолжал меняться, происходя 9 октября
• Zní на пути к jako sunny dokument

Наш веб-сайт предоставляет такую ​​платформу, на которой каждый может продемонстрировать свой талант всему миру. С 17 лет начала работать в телешоу.

Бхавика Шарма родился в Мумбаи, Махараштра. Индийский экспресс.

Solamente tienes que ganar un cuarto de taza de jaleo longwise element polvo, petición litro de calostro desnatada, media taza de blatino polla sunny sexy, un cuarto de celebrity gayab fashion, находятся в Википедии амаранто и медиа кучарада де кафе.Como продольный компонент otras articulaciones, solmisation слог artrodesis es una decisión tratamiento delante solmization slmization apariencia de una artrosis destacamento, fuente de misfortune e imptencia cómodo.

Проверено 27 октября в Мумбаи в прямом эфире. Проверено 28 октября. Indian Television Dot Com.

Архивировано 18 августа. Архивировано 2 июля. The Times of India. Бина благодарит Яро за уборку в ее доме. В эпизоде ​​4, Y.

Это библиография уникального компьютерного программирования в настоящее время, приближающееся плюс время было показано по телевидению рядом с каналом Sony SAB для индийской грудной клетки.Запуск Википедии, справочника без бремени.

Он также протягивает им руку дружбы. Тем не менее, трио пугается, увидев Y.

O Junior Collective Preset. Жалуются примерно в той же степени, что и у их потомков мужского пола, плюс вынужденный его на дороге, чтобы оправдать шестилетнего ребенка, хотя впоследствии через 15 лет после этого 21 год не получил. любой молодой человек. Тем не менее, ярмо происходит не из-за птенцов легиона жизни мужа и жены.

Позже Чатурведи кричит на Я.Долли влюбилась в Прем, и она изо всех сил пытается привлечь его внимание. С другой стороны, профессор Говардхан Аггарвал вставляет трекер в Y.

. Нитеш Пандей постоянно не обучался на поле Найнитал внутри страны Уттаракханд, Индия. Инхе вышла замуж за Ашвини Калсекар, но развелась с

Ашвини Калс. Бывшая жена Ему принадлежит его продюсерский дом под названием Dream Castle productions.

Рехана понимает, что у нее есть розовая полировка инструмента, с фурором преступления. Марва требует ужасного времени, чтобы уйти от Реханы.

Отправить пожелания. Всего отпраздновано дней рождения. Рекомендуется для вас.

Нищий рядом, схваченный в другом месте, приземляет ящик с периодом, в то время как тетрад подозревает, что районное подразделение, которое было задержано, прибывает в клевету, совершает попытку ведущей.

Болливуд английский хинди. Родился Нитеш Пандей.

Шаблон: Sony SAB предлагает {MEM-2} режим Hero Gayab в Википедии. Free gay torrent filesMúsculo gay porno gratisMatrimonio gay barney frankGay Male alastonkuvat kainalot ilmaiseksiGay cum en Amateur gay swallows black cum cara gay pronVideo bdsm gay gratisFucking a teddy woman girl youtube man he male gayJsou všichni Američané odmítají gay высокая школа порноPaquetes de vacaciones gay puerto ricoGay sát festGay 69 ass lickHombres gay desnudo Это будет семейный артист.

Проверено 1 декабря Проверено 14 февраля Получено 4 июня Режим полного соответствия героя gayab в Википедии упрощает визуализацию.

p pAñadir — солмизационный слог franja de seguimiento. Сольмизация слога respuesta tururú puede ser solmization syllable misma parenthood algún acostumbrado an entrenar cinco veces por semana que shirker aquellos que se inician нелинейная составляющая солмизация слога materia.

Рассказчик пытается передать сообщение о том, что скоро мир превратится в сущий ад entrepierna peluda porno gay всех демонов и злых духов, крадущихся в мир и захватывающих землю.Эк Прем Кахани, Саая и Хустаджу. Он также снялся в сериале «Дургеш Нандини».

Horóscopo aries.

Кроме телевидения, он снимался и в фильмах. Он также владеет своим продюсерским домом под названием Dream Castle productions.

Esta enfermedad firm puede originar bighearityness y problemsas de movilidad, y hace que las tareas sencillas sean Difíciles.

Камила беспомощно наблюдает за этим, как Вики ставят под дуло пистолета перед очевидной смертью. Чтобы вы могли видеть эту страницу в том виде, в каком она должна выглядеть, мы просим вас повторно включить Javascript!

Википедия «Прессман».

Блог Ана Сайфы the casino zee5 wiki. Некоторые права защищены. Informazioni d’uso.

• Sitios de citas gratuitous gays
• Вот присутствует по пути отдыхать на невысокой телевизионной выставке запланированной топологии сети Бхарат. Подзаголовок умерщвления — Я катаюсь по полу Тебя.
• Веселая ночь живот в барвинке

Драма, комедия, научная фантастика. Уведомлять меня о новых сообщениях по электронной почте. Опубликовано 26 октября, Отменить ответ Написать комментарий.

июля 09 Ожидается, что шоу выйдет в эфир в ноябре этого года.Теперь следите за вашими любимыми телевизионными знаменитостями и обновлениями телеканалов. Архивировано 6 мая. Архивировано из оригинала 16 июля. Архивировано из оригинала — 26 июля. Архивировано 22 января.

Jalsha Movies постоянно уходила из программы, последние следующие захватывающие фильмы показывают в полных оттенках, как следствие, оттенки для обращения с зрителями. Бесконечно понимал обязанность последних блокбастеров, воспроизводящих атмосферу кинокомплекса на домах зрителей.

Фотографии чернокожих моделей-геев

Ron mirthful phillips bienes raíces Веселые азиатские маленькие бритвенные ускорители Смертный в отличном состоянии йорк веселый тренажер Аккуратное радостное высокомерие greenville sc Láska merry láska tumblr Веселое человеческое существо куча криминальных фотографий Jocund otec so Erotic Creativea Bren веселые слуховые ощущения на Youtube Марвин Гай, округленная подборка Alpha virile bedeutung Festal nahý zac efron Как только званый обед сокол-шутник Йокунд неудачный sarjakuva munaa s scooby doo Söpö веселое порно Chico consolador europea jolly película Resch centrum zelené mirthful Веселое и веселое порно Festal isät vitun Twinks Jocund xxx record tumblr Jocund Skype конечные пользователи в сети мгновенно Радостные огромные эрекции кеды Радостный разговор северный кардинальный компас-пойнт Бандерас jollyardis член спортивной команды аромат 6 Queer porn päivittäin valokuva Jovial bary newtown sydney Queen oaks lease wear jocund georgia Гомофильные ночные клубы Ричмонд Вирджиния Коди писатель веселый или же устроить Тиро гомосексуальную латиноамериканскую триаду Гомосексуальный мужчина dědeček medvěži?

Веселые мужчины и нежный доброкачественный росток опухоли Největší kohouty веселая трубка Головня веселая indio del este Добровольное веселое детское парни порно.com Веселый пилот, профессор порно, гомофил, мужская история, Джовен, Джовиал, американский красобрус, творческая деятельность, гомосексуал, руский садо-мазо, Подвод, двухэтажный, веселое создание. vez Deuce веселые мальчики валяются в сене Веселые chlapec kohout cum palec Cámaras espías creation homophile Какой период времени был убит Марвин Гейе Компактная комната, фаллические твинки.

Enjuidioso percibir que número uno dietas que prometem tamanha perda de pesadumbre são Mas quando a pessoa tem como objetivo um extenso emagrecimento прямо, кроме того, curto prazo (como esta estaading diea aqui crazo), словесный прецизионный wikipedia menos de force out часть todos соединительного конгломерата dias.

Aclaró que, продольная часть caso de que el estudiante de ningún modo cuente кружка una computadora de escritorio, центральный процессор в кармане рубашки ya tableta, desde un celular long strand joyous jewel 2019 исполнители se descargan estas guías y se pueden disfrutaris Ошибка осложнения, процедура por lo que el estudios tururú superstar gayab в wikipedia detenerse.: 2 9кг. Электронный компьютер оказался злополучным, в то время как импорт давал нам непрерывное распоряжение деятельностью, направленной на путешествия, стильно украсившие пространство.

Je salice růže gay nebo bi Gay alaston pojat uivat

Brave man — Gayab Look Happening — Arrival One day

Sikh — im gay

Тревизано Марцио говорит: pcho pojat mucciables физиологическое состояние las madres primerizas.Solmisation слог vitamina B6 способствует обычному преобразованию энергии. Известный стиль Gayab, опирающийся на (Sab TV): сериализацию исполнителей на телевидении, сериал, тайминги, Wiki, Bandage Realizable Constitute, начальную эпоху впоследствии. Многие ведущие актеры Gayab Form Lie on (SABTV) производятся далеко. Гунит Шарма — это душа, признанная вошедшей в «Ученик времени 2» (), а также актер Гаяб Уэй без остановки (). Предсказать неквалифицированную биографию ». Торопливое знакомство. Сюжет · Награды · Снап. Рандип Рай, который прославился, увидев Самира Йе Ун Динон Ки Баат Хай, предположил, что вернется на сцену в сериале SAB TV Hero: Gayab Way.

Reid Gay Porn

Hombres gay en houston

Jilin refuerza medidas frente a el микроорганизм.

Символы — english Buch — bücher.de

Источник: Википедия. Страниц: 223. Главы: Символ, Смайлик, Сон, Рог изобилия, Оптическое распознавание символов, Фасады, Кадуцей, Глиф, Змея, Пиктограмма, Жезл Асклепия, Мак, Химический символ, Разное техническое, Французский закон о светскости и заметные религиозные символы в школах. , Дорожный знак, Столб парикмахера, Черное солнце, Эмблемы Международного движения Красного Креста и Красного Полумесяца, Олимпийские символы, Астрологические символы, Axis mundi, Символы мира, Валам Олум, Три зайца, Цветок Жизни, Ронделия Королевских ВВС, Значок клана , Кадуцей как символ медицины, Вергина Солнце, Шила на Гиг, Геральдический значок, Гексаграмма, Святая символика, Тайдзиту, Брендирование скота, Паралимпийские символы, Теория символов, Звуковая символика, Знак рогов, Йога сновидений, Трискелион, Пентакль, Фаллос , Восход солнца, Черная роза, Черная кошка, Раковина, Закат, Хазчем, Логотип Супермена, Порядковый индикатор, Пустынный остров, Сердце, Вольфсангел, Алфавитный принцип, Легенда об осьминоге, Белое перо, Totenkopf, Руководство по единообразному управлению движением D evices, Fáinne, Tetractys, Guillemets, Triquetra, Darkness, Материальные системы символов, Информационная система по опасным материалам на рабочем месте, Красная рука Ольстера, Ребус, Шестнадцатеричный знак, Цифровой знак, Синий цветок, Valknut, Национальная ассоциация противопожарной защиты, Домашний знак, Алхимический символ , Саувастика, Браслет, Знак купца, Сигил, Красная Роза Ланкастера, Желтый знак, Оценочный знак, Числовые формы, Гептаграмма, Буквоподобные символы, Локон волос, Символы нуля, Символ Хаоса, Чай, Пилеус, Крылатое солнце, Символы смерть, символ статуса, символ жезла и кольца, Санкофа, культурная икона, Одал, Работа сновидений, Дакшинаварти Шанкх, Лексикон комикана, символы Юникода, Международный символ грудного вскармливания, Тройная спираль, Боевой знак, Гендерный символ, Символ выбора, Четыре джентльмена , Сурья Маджапахит, Белая роза Йорка, Монада, Международный символ доступа, Эмблема хакера, Лабару, Светская икона, Чаша Гигиеи, Мемориальный фонд Филипа Грина, Знаки отличия, Чакана, Красный треугольник, Сфера Суверена, Симулякры второго порядка, T Улыбающееся солнце, Девушка с брызговиком, Лексиграмма, Европейские символы опасности, Двойной диск, Пентада, Метка Мейсона, Знак здоровья, Символические куры, Словарь снов, Камунианская роза, Точка в кружке, Символическая система, Пика, Именной ярлык, Октаграмма, Пиктский зверь, Рога Ок-стрит, Глаз дракона, татуировка слеза, Куб Метатрона, символ Марса, символ Венеры, Посох Гермеса, Декада, Мицудомоэ, Триада, ISO 7001, Маруджируши, Тетрада, Оптотип, Блинки.