инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Комбинации противопоказаны

Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT, что увеличивает риск развития пируэтной тахикардии:

— антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,

  дизопирамид)

— антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)

— внутривенное введение эритромицина, ко-тримоксазола, пентамидина

— препараты лития, трициклические антидепрессанты (доксепин,

  мапротилин, амитриптилин)

— антипсихотические препараты, такие как хлорпромазин, тиоридазин,

  флуфеназин, пимозид, галоперидол, амисульпирид, сультоприд,

  сульпирид, сертиндол

— антигистаминные препараты, такие как терфенадин, астемизол,

  мизоластин

— антималярийные препараты, например хинидин, мефлохин, хлорохин,

  галофантрин

— фторхинолоны, в частности моксифлоксацин

— другие лекарственные средства, такие как винкамин

Комбинации не рекомендуются

Фенитоин

Амиодарон увеличивает плазменную концентрацию фенитоина путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, снижает метаболизм фенитоина в печени, что приводит к появлению неврологических признаков его передозировки. При совместном приеме амиодарона и фенитоина необходимы клинический мониторинг, контроль плазменных концентраций фенитоина и, при появлении симптомов передозировки, коррекция его дозы.

Пероральные антикоагулянты

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина в плазме крови путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, поэтому препарат может усиливать антикоагулянтное действие производных кумарина, что приводит к увеличению риска кровотечения.

У пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо часто контролировать протромбиновое время и регулировать дозу антикоагулянта во время и после лечения амиодароном.

Препараты наперстянки

Подавление автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости (синергический эффект). При комбинации  дигоксина с амиодароном возрастает содержание дигоксина в плазме крови вследствие снижения его клиренса.

Необходимы клинический и ЭКГ- мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и коррекция его дозы при появлении клинических признаков гликозидной интоксикации.

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменный уровень флекаинида путем ингибирования фермента цитохрома Р450 2D6. При необходимости должна быть коррекция дозы флекаинида.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром P4503A4 и увеличивает концентрацию в плазме крови амиодарона. В связи с этим не рекомендуется прием грейпфрутового сока во время лечения амиодароном.

Бета-адреноблокаторы

Нарушения сократительной способности миокарда, автоматизма и проводимости, развитие выраженной брадикардии вследствие подавления компенсаторных симпатических механизмов и синергического эффекта.

Необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем)

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.

Комбинации, при которых следует соблюдать осторожность

Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию, слабительные средства, амфотерицин В (внутривенный способ введения), глюкокортикоиды, минералокортикоиды, тетракозактид.

Гипокалиемия является предрасполагающим фактором в развитии желудочковых аритмий, пируэтной тахикардии. Необходим мониторинг клинической симптоматики, ЭКГ и лабораторных анализов.

Общая анестезия и большие дозы кислородной терапии

Следует соблюдать осторожность при проведении общей анестезии на фоне лечения амиодароном, поскольку существует риск развития брадикардии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, артериальной гипотензии.

Во время кислородной терапии в послеоперационном периоде возможен риск развития респираторного дистресс-синдрома.

При проведении хирургических вмешательств необходимо информировать анестезиолога о приеме пациентом амиодарона.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся при участии цитохрома Р450 3А4

Амиодарон является ингибитором фермента цитохрома Р450 3А4. При приеме препаратов, метаболизм которых зависит от этой ферментной системы, одновременно с амиодароном, может повышаться их плазменная концентрация и потенциальная токсичность.

Циклоспорин

Одновременный прием циклоспорина и амиодарона связан с риском повышения концентрации циклоспорина в плазме крови. При необходимости доза циклоспорина должна быть скорректирована.

Фентанил

Амиодарон может потенцировать эффект фентанила, увеличивая тем самым его токсичность.

Статины

При совместном применении амиодарона со статинами, такими как симвастатин, аторвастатин, ловастатин, увеличивается риск развития рабдомиолиза за счет снижения печеночного метаболизма последних посредством угнетения амиодароном активности фермента цитохрома Р450 3А4.

Рекомендуется использовать статины, не участвующие во взаимодействиях этого типа.

У больных, получающих амиодарон одновременно с симвастатином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Такролимус

Повышение уровня такролимуса в плазме крови вследствие подавления амиодароном его метаболизма. Необходим контроль концентрации такролимуса в плазме крови, мониторинг функции почек и коррекция дозы такролимуса во время комбинированной терапии с амиодароном и после его отмены.

Лидокаин

Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, обусловленный снижением его метаболизма в печени при совместном приеме амиодарона. Необходимы клинический и ЭКГ-мониторинг, контроль плазменных концентраций лидокаина, коррекция его дозы во время лечения и после отмены амиодарона.

Силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин

Данные препараты метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4, поэтому при комбинированном приеме с амиодароном может повышаться их плазменная концентрация и риск возникновения побочных эффектов.

В связи с длительным периодом полураспада лекарственные взаимодействия отмечаются не только во время сопутствующей терапии амиодароном, но и с препаратами, введенными после его отмены.

Сантодарон Таблетки: инструкция, описание PharmPrice

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Сантодарон

 

Торговое название

Сантодарон

 

Международное непатентованное название

Амиодарон

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 150 мг/3 мл

 

Состав

3 мл раствора содержат:

активное вещество — амиодарона гидрохлорид 150.0 мг,

впомогательные вещества: полисорбат 80, спирт бензиловый, кислота хлороводородная 0.1 М, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачный, слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон  

Код ATХ     C01BD01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении амиодарона максимальный эффект достигается через 15 минут и уменьшается в течение 4 часов.

Амиодарон хорошо связывается с белками плазмы крови.

Во время периода насыщения препарат накапливается в тканях, особенно в жировой ткани, и стабильная его концентрация достигается в течение от одного до нескольких месяцев.

Необходимо первоначальное назначение высоких насыщающих доз амиодарона для более быстрого достижения терапевтического уровня препарата в тканях.

Для достижения насыщения тканей лечение должно быть продолжено внутривенно или перорально.

Амиодарон обладает длительным периодом полураспада, который колеблется индивидуально от 20 до 100 дней.

Метаболизм амиодарона протекает преимущественно в печени. Основным метаболитом является дезэтиламиодарон (ДЭА), который фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. При продолжительном лечении концентрации ДЭА в сыворотке крови могут достичь 60-80% концентраций амиодарона.

Основной путь выведения амиодарона — через печень, с желчью, 10% вещества выводится почками, с мочой. В связи с низкой концентрацией препарата в моче его можно назначать пациентам с почечной недостаточностью.

После отмены терапии лекарственное средство выделяется в течение нескольких месяцев.

Фармакодинамика

Сантодарон — антиаритмический препарат III класса.

Антиаритмическое действие Сантодарона связано с удлинением III фазы потенциала действия сердечной активности путем блокирования быстрых К+ каналов кардиомиоцитов, это приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода потенциала действия, угнетению эктопии и механизма re-entry, удлинению интервала QT на ЭКГ.

Кроме того, Сантодарон также блокирует Na+ и Ca+ каналы кардиомиоцитов, что приводит к замедлению синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости.

Сантодарон является неконкурентным антагонистом b- и α-адренорецепторов и, следовательно, обладает следующими гемодинамическими эффектами: расширение коронарных и периферических артерий, умеренное снижение их резистентности (в связи с непосредственным действием на гладкие мышцы коронарных артерий), снижение частоты сердечных сокращений, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и характеризует антиишемическое действие препарата.

Сантодарон поддерживает сердечный выброс за счет снижения артериального давления и периферической резистентности сосудов.

 

Показания к применению

— тяжёлые аритмии, в случае неприемлемости лечения пероральным путём

— аритмия предсердий с учащенным желудочковым ритмом

— тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта

— документально подтвержденная симптоматическая и инвалидизирующая желудочковая аритмия

— кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

 

Способ применения и дозы

Раствор для внутривенного введения.

Препарат применяют только в стационарных условиях и под контролем врача.

Не следует добавлять в инфузионный раствор другие лекарственные средства.

Повторные или постоянные инфузии через периферические вены могут привести к местным воспалительным реакциям (флебит), поэтому при продолжительной терапии рекомендуется центральный венозный доступ.

Внутривенное капельное введение

Для внутривенного капельного введения используют 5% раствор глюкозы.

Насыщающая доза:

Вводят 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора глюкозы на протяжении от 20 минут до 2 часов, затем повторно делают инфузию 2-3 раза каждые 24 часа до достижения дозы 1200 мг/сутки (около 15 мг/кг массы тела) в 500 мл 5% раствора глюкозы. Скорость инфузии корректируется на основании клинического ответа.

Эффект наступает в течение нескольких минут и постепенно уменьшается. Следовательно, необходимо перейти на поддерживающие дозы.

Поддерживающая доза:

10-20 мг/кг массы тела в 5% растворе глюкозы каждые 24 часа (в среднем от 600 до 800 мг в сутки, максимум до 1200 мг/сутки) в течение нескольких дней. Не рекомендуется использовать концентрации ниже 300 мг на 500 мл. Для предотвращения местных реакций (флебит), не следует использовать концентрации препарата более 3 мг/мл.

При достижении терапевтического эффекта необходимо перевести пациента на пероральный прием Сантодарона, начиная с первого дня инфузий.

Внутривенная болюсная инъекция

В крайне тяжелых клинических случаях Сантодарон может по усмотрению врача назначаться в виде медленной болюсной внутривенной инъекции.

Вводят 5 мг/кг массы тела в течение не менее 3 минут, за исключением проведения сердечно-легочной реанимации фибрилляции желудочков.

Вторая болюсная инъекция должна быть введена в течение более 15 минут после первой инъекции, даже если начальная доза состояла только из одной ампулы, во избежание риска развития необратимого шока. 

Пациенты, получающие болюсные инъекции, должны находиться под строгим контролем медперсонала в отделении интенсивной терапии. 

Не следует использовать другие лекарственные препараты в одном шприце.

Рекомендуемая доза 5 мг/кг массы тела не должна быть превышена.

Проведение сердечно-легочной реанимации

Начальная доза составляет 300 мг (5 мг/кг массы тела), разводится в 20 мл 5% раствора глюкозы, который используется для внутривенной болюсной инъекции. 

Дополнительная доза 150 мг (2,5 мг/кг массы тела) может быть введена при сохранении фибрилляции желудочков.

 

Побочные действия

очень часто (³ 10%), часто (³ 1% — < 10%), нечасто (³ 0,1% — < 1%), редко (³ 0,01% — < 0,1%), очень редко (< 0,01%).

У пациентов, принимающих амиодарон, отмечены случайные находки гранулем костного мозга. Клинического разъяснения данной патологии нет.

Часто (³ 1%, < 10%)

— брадикардия, обычно умеренная

— воспалительные реакции в месте инъекции (боль, эритема, некроз, кровоизлияние, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменение пигментации)

— умеренное и преходящее снижение артериального давления (случаи

  тяжёлой гипотензии и коллапса возможны после передозировки или 

  слишком быстрого введения препарата)

Очень редко (< 0,01%)

— выраженная брадикардия, еще реже остановка синусного узла (в случаях

  дисфункции синусового узла и/или у больных пожилого возраста)

— проаритмический эффект, иногда с последующей остановкой сердца

— тошнота

— изолированное легкое или умеренное увеличение уровня трансаминаз

  (1,5 в 3 раза выше нормы) в начале лечения, которое часто проходит спонтанно или после снижения дозы

— острые нарушения функции печени с повышением в сыворотке крови

  уровня трансаминаз и/или желтухой, в том числе печеночной

  недостаточностью, иногда с летальным исходом

— анафилактический шок

— доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга),

  головная боль

— интерстициальная пневмония

— тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-

  синдром у взрослых), иногда с летальным исходом

— интерстициальная пневмония

— бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжёлой дыхательной

  недостаточности, в частности у больных с бронхиальной астмой

— усиленная потливость, приливы

Частота не известна

— гипертиреоз

— ангионевротический отек, крапивница

— боли в спине

Противопоказания

— повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или какому-либо из

  вспомогательных веществ препарата

— дети младше 3-летнего возраста из-за наличия бензилового спирта

— беременность и период лактации

— выраженная артериальная гипотензия, коллапс

— тяжелая дыхательная и сердечная недостаточность

— дисфункция щитовидной железы или наличие ее в анамнезе (тесты,

  определяющие функцию щитовидной железы, должны быть выполнены в

  соответствующих случаях до начала лечения у всех пациентов)

— синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, синдром слабости

  синусового узла, высокая степень нарушения атриовентрикулярной

  проводимости у пациентов без искусственного водителя ритма

  (внутривенную форму Сантодарона следует использовать только в

  сочетании с кардиостимулятором)

— одновременное использование лекарственных препаратов, которые

  могут вызывать мерцание желудочков (torsades de pointes)  

 

Эти противопоказания не касаются случаев использования Сантодарона в кардиопульмональной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

 

Лекарственные взаимодействия

Комбинации противопоказаны

Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT, что увеличивает риск развития пируэтной тахикардии:

— антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,

  дизопирамид)

— антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)

— внутривенное введение эритромицина, ко-тримоксазола, пентамидина

— препараты лития, трициклические антидепрессанты (доксепин,

  мапротилин, амитриптилин)

— антипсихотические препараты, такие как хлорпромазин, тиоридазин,

  флуфеназин, пимозид, галоперидол, амисульпирид, сультоприд,

  сульпирид, сертиндол

— антигистаминные препараты, такие как терфенадин, астемизол,

  мизоластин

— антималярийные препараты, например хинидин, мефлохин, хлорохин,

  галофантрин

— фторхинолоны, в частности моксифлоксацин

— другие лекарственные средства, такие как винкамин

Комбинации не рекомендуются

Фенитоин

Амиодарон увеличивает плазменную концентрацию фенитоина путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, снижает метаболизм фенитоина в печени, что приводит к появлению неврологических признаков его передозировки. При совместном приеме амиодарона и фенитоина необходимы клинический мониторинг, контроль плазменных концентраций фенитоина и, при появлении симптомов передозировки, коррекция его дозы.

Пероральные антикоагулянты

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина в плазме крови путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, поэтому препарат может усиливать антикоагулянтное действие производных кумарина, что приводит к увеличению риска кровотечения.

У пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо часто контролировать протромбиновое время и регулировать дозу антикоагулянта во время и после лечения амиодароном.

Препараты наперстянки

Подавление автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости (синергический эффект). При комбинации  дигоксина с амиодароном возрастает содержание дигоксина в плазме крови вследствие снижения его клиренса.

Необходимы клинический и ЭКГ- мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и коррекция его дозы при появлении клинических признаков гликозидной интоксикации.

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменный уровень флекаинида путем ингибирования фермента цитохрома Р450 2D6. При необходимости должна быть коррекция дозы флекаинида.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром P4503A4 и увеличивает концентрацию в плазме крови амиодарона. В связи с этим не рекомендуется прием грейпфрутового сока во время лечения амиодароном.

Бета-адреноблокаторы

Нарушения сократительной способности миокарда, автоматизма и проводимости, развитие выраженной брадикардии вследствие подавления компенсаторных симпатических механизмов и синергического эффекта.

Необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем)

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.

Комбинации, при которых следует соблюдать осторожность

Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию, слабительные средства, амфотерицин В (внутривенный способ введения), глюкокортикоиды, минералокортикоиды, тетракозактид.

Гипокалиемия является предрасполагающим фактором в развитии желудочковых аритмий, пируэтной тахикардии. Необходим мониторинг клинической симптоматики, ЭКГ и лабораторных анализов.

Общая анестезия и большие дозы кислородной терапии

Следует соблюдать осторожность при проведении общей анестезии на фоне лечения амиодароном, поскольку существует риск развития брадикардии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, артериальной гипотензии.

Во время кислородной терапии в послеоперационном периоде возможен риск развития респираторного дистресс-синдрома.

При проведении хирургических вмешательств необходимо информировать анестезиолога о приеме пациентом амиодарона.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся при участии цитохрома Р450 3А4

Амиодарон является ингибитором фермента цитохрома Р450 3А4. При приеме препаратов, метаболизм которых зависит от этой ферментной системы, одновременно с амиодароном, может повышаться их плазменная концентрация и потенциальная токсичность.

Циклоспорин

Одновременный прием циклоспорина и амиодарона связан с риском повышения концентрации циклоспорина в плазме крови. При необходимости доза циклоспорина должна быть скорректирована.

Фентанил

Амиодарон может потенцировать эффект фентанила, увеличивая тем самым его токсичность.

Статины

При совместном применении амиодарона со статинами, такими как симвастатин, аторвастатин, ловастатин, увеличивается риск развития рабдомиолиза за счет снижения печеночного метаболизма последних посредством угнетения амиодароном активности фермента цитохрома Р450 3А4.

Рекомендуется использовать статины, не участвующие во взаимодействиях этого типа.

У больных, получающих амиодарон одновременно с симвастатином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Такролимус

Повышение уровня такролимуса в плазме крови вследствие подавления амиодароном его метаболизма. Необходим контроль концентрации такролимуса в плазме крови, мониторинг функции почек и коррекция дозы такролимуса во время комбинированной терапии с амиодароном и после его отмены.

Лидокаин

Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, обусловленный снижением его метаболизма в печени при совместном приеме амиодарона. Необходимы клинический и ЭКГ-мониторинг, контроль плазменных концентраций лидокаина, коррекция его дозы во время лечения и после отмены амиодарона.

Силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин

Данные препараты метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4, поэтому при комбинированном приеме с амиодароном может повышаться их плазменная концентрация и риск возникновения побочных эффектов.

В связи с длительным периодом полураспада лекарственные взаимодействия отмечаются не только во время сопутствующей терапии амиодароном, но и с препаратами, введенными после его отмены.

 

Особые указания

Назначают с осторожностью при хронической сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, дыхательной недостаточности, бронхиальной астме, печеночной недостаточности, лицам пожилого возраста (из-за высокого риска развития выраженной брадикардии). Таким пациентам  нежелательно вводить внутривенные болюсные инъекции.

Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое исследование легких, ЭКГ, оценить функцию щитовидной железы (уровень гормонов), печени (активность трансаминаз) и концентрацию электролитов в плазме крови.

В период лечения также периодически проводят анализ трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают, вплоть до полного прекращения терапии) и ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT).

Сантодарон следует назначать только при постоянном контроле ЭКГ и артериального давления.

Рекомендованная насыщающая доза 5 мг/кг массы тела не должна быть превышена.
Побочные эффекты препарата в основном являются результатом передозировки. Поэтому рекомендуется использовать минимально возможную дозу, чтобы уменьшить степень и тяжесть нежелательных последствий.

Применение Сантодарона не является противопоказанием для последующего проведения внешней дефибрилляции.

Предостережения, касающиеся способа  введения

Инъекционный Сантодарон рекомендуется вводить через центральный венозный доступ, потому что повторные или непрерывные инфузии через периферические вены могут вызывать местные воспалительные реакции, такие как флебит.

Назначение внутривенной болюсной инъекции не рекомендуется в связи с риском развития гемодинамических эффектов, таких как выраженная артериальная гипотензия и острая сердечно-сосудистая недостаточность. Такие инъекции следует использовать только в чрезвычайной, угрожающей для жизни ситуации в отделении интенсивной терапии и при мониторинге ЭКГ (при отсутствии других терапевтических альтернатив).

При получении адекватного ответа после внутривенного введения препарата следует перейти на пероральное лечение поддерживающей дозой Сантодарона.

Особые меры предосторожности при применении Сантодарона

Возможно развитие нарушения электролитного равновесия, в частности гипокалиемия. Важно учитывать состояния, связанные с гипокалиемией, которые могут способствовать проявлению проаритмического эффекта. Гипокалиемию следует корректировать до введения Сантодарона.

Инъекционную форму Сантодарона  следует вводить только в специализированном стационаре и при непрерывном мониторинге ЭКГ и АД.

Анестезия

При проведении хирургических вмешательств необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата из-за возможности риска развития совместных побочных реакций и острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после операции.

Предостережения, связанные с приемом Сантодарона

Сердечные эффекты

Возможно развитие новой аритмии и ухудшения ранее существовавшей, леченой аритмии. Однако, аритмогенный эффект Сантодарона слабый или даже ниже эффекта большинства антиаритмических лекарственных средств; обычно он проявляется в случае некоторых лекарственных комбинаций (см. «Лекарственные взаимодействия») и при нарушении электролитного   баланса.

Слишком высокая доза препарата может привести к тяжелой брадикардии и нарушениям проводимости с появлением идиовентрикулярного ритма, особенно у пожилых пациентов или во время терапии наперстянки. В этих случаях следует отменить препарат. При необходимости назначить бета-адреномиметики или глюкагон. В связи с длительным периодом полураспада амиодарона при тяжелой брадикардии должна быть рассмотрена установка кардиостимулятора.

Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения на ЭКГ: пролонгацию интервала QT (в связи с длительной реполяризацией), с возможным развитием U-волны и деформированных Т-волн, эти изменения не отражают токсичности препарата.

Симптомы со стороны печени

Тяжёлое гепатоцеллюлярное поражение, иногда летальное, может развиться в течение 24 часов после начала лечения инъекционной формой Сантодарона. Рекомендован регулярный контроль функции печени в начале лечения и далее на протяжении всей терапии.

Симптомы со стороны лёгких

Известно несколько случаев интерстициальной пневмонии, связанных с применением инъекционной формы Сантодарона. Развитие одышки, в том числе вместе с ухудшением общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), требует рентгенологического обследования грудной клетки и функционального состояния легких.

Побочные эффекты легочной интоксикации, как правило, обратимы и быстро исчезают после прекращения лечения Сантодароном. Могут быть назначены кортикостероиды. В большинстве случаев клинические симптомы проходят в течение 3-4 недель, нормализация рентгенологической картины и функционального состояния легких — до нескольких месяцев.

Кроме того, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургической операции у больных, лечившихся Сантодароном. В связи с этим во время искусственной вентиляции лёгких рекомендуется проводить строгий мониторинг таких пациентов.

Эндокринные нарушения

Раствор Сантодарона может вызвать гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе или у пациентов, которые принимают/ранее принимали таблетированную форму амиодарона.

При подозрении на дисфункцию щитовидной железы необходимо исследовать уровень usTSH (сверхчувствительный ТСГ).

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияния на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

Тем не менее, тесты на исследование функции щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, usTSH) остаются интерпретируемые.

Амиодарон ингибирует периферическое преобразование левотироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может привести к изолированными биохимическим изменениям (увеличение в сыворотке крови свободного Т4, свободного T3) у клинически эутиреоидных пациентов. В этих случаях не следует прекратить прием амиодарона при отсутствии клинических и дальнейших биохимических  (usTSH) подтверждений заболеваний щитовидной железы.

Бензиловый спирт

Раствор Сантодарона содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей в возрасте до 3-х лет.
Так как бензиловый спирт может проникать через плаценту, раствор для инъекций следует использовать с осторожностью во время беременности.
Беременность и период лактации

Препарат не рекомендуется использовать во время беременности и периода лактации. Сантодарон следует применять у беременных женщин только в случаях, опасных для жизни.

Если терапия Сантодароном необходима в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения не рекомендуются вождение автотранспорта и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: отсутствует какая-либо информация о передозировке Сантодарона внутривенным путём. Что касается пероральной лекарственной формы, то приём за один раз высоких доз недостаточно документирован. Было зарегистрировано несколько случаев синусной брадикардии, желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа пируэт, и поражение  печени.

Лечение: симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности его сердечную деятельность. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

Форма выпуска и упаковка

По 3 мл препарата разливают в ампулы нейтрального стекла или ампулы стерильные шприцевого наполнения импортные.

На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или текст наносят непосредственно на ампулу краской глубокой печати для стеклянных изделий.

По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или импортной.

По 1 контурной упаковке вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из  картона коробочного или хром-эрзац. В каждую пачку вкладывают скарификатор ампульный. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.

Допускается контурные упаковки (без вложения в пачку) помещать в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного. В каждую коробку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках. Количество инструкций вкладывается по числу упаковок.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС. 

Хранить в недоступном для детей месте! 

  

Срок хранения

2 года

 

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 561342                                                       

 

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г.Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 560882

Номер телефона  7252 (561342)

Номер факса   7252 (561342)

Адрес электронной почты  [email protected]

инструкция по применению, показания, действие, отзывы

Лекарственными средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», являются прежде всего антиаритмические препараты Iа и III класса и некоторые нейролептики. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, так же как и брадикардия или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Противопоказаны комбинации с

— препаратами, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

— антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидин, гидрохинидин, изопирамид).

— антиаритмическими препаратами класса III (дофетилид, ибутилид, соталол).

— прочими препаратами, такими как бепридил, цисаприд, дифеманил, в/в ритромицин, мизоластин, в/в винкамин, моксифлоксацин, в/в спирамицин.

— сультопридом

Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»).

Данные противопоказания не относятся к использованию амиодарона для сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, устойчивой к электрической дефибрилляции.

Не рекомендуемые комбинации с

Циклоспорином

Возможно повышение уровня циклоспорина в плазме, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, с возможными нефротоксическими проявлениями.

Определение уровня циклоспорина в крови, проверка функции почек и пересмотр дозировки в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

Дилтиаземом для инъекций

Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если комбинация неизбежна, необходимо установить строгий клинический и постоянный ЭКГ-контроль.

Верапамилом для инъекций

Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если комбинация неизбежна, необходимо установить строгий клинический и постоянный ЭКГ-контроль.

Противопаразитарными препаратами, способные вызвать тахикардию типа «пируэт» (галофантрин, пентамидин, лумефантрин)

Если же комбинация неизбежна, необходим предварительный контроль интервала QT и мониторинг ЭКГ.

Нейролептики, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

Некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие нейролептики (пимозид).

Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»).

Метадон

Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»). Рекомендуется: ЭКГ и клиническое наблюдение.

Комбинации, требующие предосторожностей при применении Амиодарона с:

Оральными антикоагулянтами:

Усиление антикоагуляционного эффекта и риск кровотечения, в связи с повышением концентрации антикоагулянтов в плазме. Необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и MHO (INR), а также адаптации доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

Бета-блокаторами, за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности при применении)

Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Клинический и ЭКГ-мониторинг.

Бета-блокаторами назначаемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол)

Нарушения сократимости и проводимости (синергический эффект) с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа «пируэт».

Необходим регулярный клинический и электрокардиографический контроль.

Сердечными гликозидами

Нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости (синергизм действия). При применении дигоксина, увеличение его концентрации в плазме (из-за снижения клиренса алкалоида).

Необходимо осуществлять клинический и ЭКГ-мониторинг, а также определение уровня дигоксина в плазме; может возникнуть необходимость в изменении дозы дигоксина.

Дилтиаземом для перорального приема

Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых. Клинический и ЭКГ-контроль.

Верапамилом для перорального приема

Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых. Клинический и ЭКГ-контроль.

Эсмололом

Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Клинический и ЭКГ-мониторинг.

Гипокалиемическими препаратами: калий-выводящие диуретики (в монотерапии или комбинации), слабительными стимулирующего характера, амфотерицином В (в/в) глюкокортикоиды (системные), тетракозактидом.

Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма, в особенности тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Клинический и ЭКГ-мониторинг, лабораторные анализы.

Лидокаином

Риск увеличения концентрации лидокаина в плазме, с вероятностью неврологических и кардиологических побочных эффектов, в связи со снижением амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Клинический и ЭКГ-контроль, при необходимости коррекция дозы лидокаина в ходе лечения амиодароном и после его отмены.

Орлистатом

Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме. Клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль,

Фенитоином (и, по экстраполяции, фосфенитоин)

Увеличение уровня фенитоина в плазме с симптомами передозировки, в особенности, неврологического характера (понижение метаболизма фенитоина в печени). Клинический мониторинг и определение уровня фенитоина в плазме; по возможности — снижение дозы фенитоина.

Симвастатином

Усиление риска побочных действий (зависящих от дозы) типа рабдомиолиза (уменьшение метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не вступающий во взаимодействия такого типа.

Такролимусом

Увеличение уровня такролимуса в крови в связи с ингибированием его метаболизма амиодароном. Следует проводить измерение уровня такролимуса в крови, контроль функционирования почек и выравнивание уровня такролимуса.

Препаратами, вызывающими брадикардию:

Многие препараты способны вызывать брадикардию. Особенно это касается класса Iа антиаритмичных препаратов, бета-блокаторов, некоторых антиаритмичных препаратов класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препараты дигиталиса, пилокарпина и антихолинестеразных агентов.

Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивный эффект).

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Препараты, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов с брадикардическим эффектом (верапамил), бета-блокаторы (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, алкалоиды наперстянки, мефлохин, ингибиторы холинэстеразы (донезепил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемониум, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин.

Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Несовместимости

При использовании материала или медицинского оборудования из ПВХ, пластифицированного с помощью 2-диэтилгексилфталата (ДЭГФ) в присутствии инъекционного раствора амиодарона может высвобождаться ДЭГФ. Для минимального воздействия ДЭГФ рекомендуется проводить окончательное разбавление раствора перед вливанием в оборудовании, не содержащем ДЭГФ.

Инструкция по применению Кордарон раствор для внутривенных инъекций 150мг 3мл

Башкортостан Республика

2 аптеки

Белгородская область

15 аптек

Владимирская область

55 аптек

Вологодская область

18 аптек

Воронежская область

67 аптек

Ивановская область

2 аптеки

Калужская область

11 аптек

Карелия республика

2 аптеки

Кировская область

30 аптек

Костромская область

1 аптека

Краснодарский край

79 аптек

Липецкая область

16 аптек

Марий Эл республика

39 аптек

Московский регион

1972 аптеки

Мурманская область

13 аптек

Нижегородская область

277 аптек

Новосибирская область

106 аптек

Ростовская область

29 аптек

Рязанская область

9 аптек

Самарская область

30 аптек

Санкт-Петербургский регион

68 аптек

Саратовская область

85 аптек

Свердловская область

14 аптек

Смоленская область

1 аптека

Ставропольский край

25 аптек

Татарстан республика

11 аптек

Тверская область

87 аптек

Тульская область

19 аптек

Хабаровский край

1 аптека

Ярославская область

18 аптек

Сантодарон таблетки 200 мг № 30 цена в аптеках Петропавловска

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Сантодарон

Торговое название

Сантодарон

Международное непатентованное название

Амиодарон

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — амиодарона гидрохлорид

(в пересчете на 100%) 200.0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, коповидон, кальция стеарат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил).

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, на одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой — фаска и фирменный логотип в виде креста.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон

Код ATХ C01BD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приеме амиодарона абсорбция медленная и вариабельная — в среднем 50%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3-7 ч, биодоступность составляет 30-50%. Терапевтические эффекты обычно появляются через неделю после первого приема препарата (от нескольких дней до 2 недель в зависимости от насыщающей дозы). Необходимо первоначальное назначение высоких насыщающих доз амиодарона для более быстрого достижения терапевтического уровня препарата в тканях.

Амиодарон хорошо распределяется в организме, в высоких концентрациях накапливается в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (печень, легкие, селезенка).

Связь с белками плазмы крови составляет 95%.

Метаболизируется в печени, основной метаболит — дезэтиламиодарон.

Амиодарон обладает длительным периодом полураспада, который колеблется индивидуально от 20 до 100 дней.

Выведение происходит через несколько дней, стабильная плазменная концентрация амиодарона достигается индивидуально в течение от одного до нескольких месяцев.

Почечная экскреция минимальная, в основном выводится с желчью и калом.

После окончания лечения амиодарон выделяется в течение нескольких месяцев, фармакодинамический эффект сохраняется от 10 дней до 1 месяца, что должно учитываться при приеме препарата.

Фармакодинамика

Сантодарон — антиаритмический препарат III класса, обладает антиаритмическим и антиишемическим действием.

Антиаритмическое действие Сантодарона связано с удлинением 3 фазы потенциала действия сердечной активности путем блокирования быстрых К+ каналов кардиомиоцитов, это приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода потенциала действия, угнетению эктопии и механизма re-entry, удлинению интервала QT на ЭКГ.

Кроме того, Сантодарон также блокирует Na+ и Ca+ каналы кардиомиоцитов, что приводит к замедлению синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости.

Сантодарон является неконкурентным антагонистом b- и a-адренорецепторов и, следовательно, обладает следующими гемодинамическими эффектами: расширение коронарных и периферических артерий, умеренное снижение их резистентности (в связи с непосредственным действием на гладкие мышцы коронарных артерий), снижение частоты сердечных сокращений, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и характеризует антиишемическое действие препарата.

Сантодарон поддерживает сердечный выброс за счет снижения артериального давления и периферической резистентности сосудов.

Показания к применению

Лечение должно начинаться и мониторироваться в условиях стационара. Препарат назначается, когда антиаритмические средства других классов неэффективны или имеются противопоказания к их применению.

— профилактика рецидивов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии

при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта

— профилактика рецидивов фибрилляции и трепетания предсердий

— профилактика всех видов пароксизмальных тахиаритмий, включая

суправентрикулярную, атриовентрикулярную, желудочковую

тахиаритмии, фибрилляцию желудочков

— профилактика желудочковых аритмий у пациентов высокой группы

риска после недавно перенесенного инфаркта миокарда или с

клиническими симптомами хронической сердечной недостаточности при

снижении фракции выброса левого желудочка менее 40%

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослые

Важным моментом является назначение минимальной эффективной дозы.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Насыщающая терапия

Необходимо первоначальное назначение высоких насыщающих доз Сантодарона для более быстрого достижения терапевтического уровня препарата в тканях.

Лечение должно начинаться с дозы 200 мг 3 раза в день в течение первой недели. Дозировку следует уменьшить до 200 мг 2 раза в день в течение второй недели приема препарата.

Дозу Сантодарона можно увеличить до 800-1200 мг/сутки (4-6 таблеток) на короткий период и под контролем ЭКГ.

После достижения признаков насыщения переходят к поддерживающей терапии.

Поддерживающая терапия

После терапии насыщения следует уменьшить дозу до 200 мг в день или меньше при необходимости.

Поддерживающую дозу рекомендуется регулярно пересматривать, особенно если она превышает 200 мг в день.

В случаях, когда это возможно, через каждые 5 дней приема препарата делают двухдневный перерыв.

Слишком большие дозы во время поддерживающей терапии могут вызвать побочные эффекты, в связи с высоким уровнем амиодарона и его метаболитов в тканях.

У пациентов с риском летального исхода при аритмиях длительный период полувыведения амиодарона имеет положительное значение, так как случайный пропуск приема препарата не оказывает существенного влияния на общий терапевтический эффект.

Отмена препарата

Побочные эффекты препарата постепенно уменьшаются при снижении уровня амиодарона в тканях организма.

После окончания терапии антиаритмический эффект препарата сохраняется в течение 1 месяца. Тем не менее, во время этого периода возможна вероятность рецидива аритмий.

Пожилые пациенты

Как и у всех пациентов важным моментом в терапии Сантодароном является применение минимальной эффективной дозы.

У лиц пожилого возраста чаще встречаются такие осложнения, как брадикардия и нарушение проводимости при приеме слишком больших доз препарата.

Особое внимание следует обратить на мониторинг функции щитовидной железы.

Побочные действия

Очень часто (≥ 10)

— тошнота, рвота, нарушение вкуса

— умеренное повышение трансаминаз в начале лечения (от 1.5 до 3 раз

выше нормы), которое может возвращаться к исходному уровню при

уменьшении дозы препарата или самопроизвольно

— отложение липофусцина в эпителии роговицы (часто субъективные

симптомы при этом отсутствуют, но если отложения значительные и

частично заполняют зрачок, возможны жалобы на появление цветных

ореолов или нечеткость контуров)

— фоточувствительность

Часто (>1/100, <1/10)

— умеренная и дозозависимая синусовая брадикардия

— легочная токсичность (гиперчувствительный пневмонит, альвеоляр-

ный/интерстициальный пневмонит или фиброз легких, плеврит,

облитерирующий бронхиолит, иногда с летальным исходом)

— острая печеночная недостаточность с повышенным уровнем ферментов

и/или желтухой, иногда с летальным исходом

— гипотиреоз; гипертиреоз, иногда с летальным исходом

— при длительном лечении большими дозами серая или голубоватая

пигментация открытых участков кожи, которая постепенно исчезает

после отмены препарата

— экстрапирамидный тремор, который проходит после уменьшения дозы

или отмены препарата

— нарушение сна, кошмарные сновидения

Нечасто (>1/1 000, <1/100)

— периферическая нейропатия, миопатия (симптомы обратимы после

отмены препарата)

— приступ или ухудшение аритмии, иногда сопровождающееся остановкой

сердца

— нарушение проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная

блокада различной степени)

Очень редко (<1/10 000)

— головная боль, головокружение, доброкачественная внутричерепная

гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), мозжечковая атаксия,

которая проходит после уменьшения дозы или отмены препарата

— невропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до

слепоты

— выраженная синусовая брадикардия или угнетение активности

синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или у

пожилых пациентов

— бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью

и/или бронхиальной астмой

— острый респираторный дистресс-синдром непосредственно после

операции (возможное взаимодействие с высокой концентрацией

кислорода), иногда с летальным исходом

— хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз),

иногда с летальным исходом

— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

— эпидидимоорхит, импотенция

— эритема при радиотерапии, кожная сыпь, обычно неспецифическая,

эксфолиативный дерматит, алопеция

— васкулит

— тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия

— гиперкреатининемия

Частота неизвестна

— ангионевротический отек, крапивница

— легочное кровотечение

Противопоказания

— повышенная чувствительность к амиодарону или к другим компонентам

препарата, к йоду

— синусовая брадикардия, синоатриальная блокада

— синдром слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора)

— атриовентрикулярная блокада II-III степени, нарушения

внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) (при

отсутствии кардиостимулятора)

— одновременное применение с препаратами, индуцирующими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

— нарушение функции щитовидной железы (гипо- и/или гипертиреоз)

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Комбинации противопоказаны

Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT, что увеличивает риск развития пируэтной тахикардии:

— антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,

дизопирамид)

— антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)

— внутривенное введение эритромицина, ко-тримоксазола, пентамидина

— препараты лития, трициклические антидепрессанты (доксепин,

мапротилин, амитриптилин)

— антипсихотические препараты, такие как хлорпромазин, тиоридазин,

флуфеназин, пимозид, галоперидол, амисульпирид, сультоприд,

сульпирид, сертиндол

— антигистаминные препараты, такие как терфенадин, астемизол,

мизоластин

— антималярийные препараты, например хинидин, мефлохин, хлорохин,

галофантрин

— фторхинолоны, в частности моксифлоксацин

— другие лекарственные средства, такие как винкамин

Комбинации не рекомендуются

Фенитоин

Амиодарон увеличивает плазменную концентрацию фенитоина путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, снижает метаболизм фенитоина в печени, что приводит к появлению неврологических признаков его передозировки. При совместном приеме амиодарона и фенитоина необходимы клинический мониторинг, контроль плазменных концентраций фенитоина и, при появлении симптомов передозировки, коррекция его дозы.

Пероральные антикоагулянты

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина в плазме крови путем ингибирования фермента цитохром Р450 2С9, поэтому препарат может усиливать антикоагулянтное действие производных кумарина, что приводит к увеличению риска кровотечения.

У пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо часто контролировать протромбиновое время и регулировать дозу антикоагулянта во время и после лечения амиодароном.

Препараты наперстянки

Подавление автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости (синергический эффект). При комбинации дигоксина с амиодароном возрастает содержание дигоксина в плазме крови вследствие снижения его клиренса.

Необходимы клинический и ЭКГ- мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и коррекция его дозы при появлении клинических признаков гликозидной интоксикации.

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменный уровень флекаинида путем ингибирования фермента цитохрома Р450 2D6. При необходимости должна быть коррекция дозы флекаинида.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром P4503A4 и увеличивает концентрацию в плазме крови амиодарона. В связи с этим не рекомендуется прием грейпфрутового сока во время лечения амиодароном.

Бета-адреноблокаторы

Нарушения сократительной способности миокарда, автоматизма и проводимости, развитие выраженной брадикардии вследствие подавления компенсаторных симпатических механизмов и синергического эффекта.

Необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем)

Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.

Комбинации, при которых следует соблюдать осторожность

Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию, слабительные средства, амфотерицин В (внутривенный способ введения), глюкокортикоиды, минералокортикоиды, тетракозактид.

Гипокалиемия является предрасполагающим фактором в развитии желудочковых аритмий, пируэтной тахикардии. Необходим мониторинг клинической симптоматики, ЭКГ и лабораторных анализов.

Общая анестезия и большие дозы кислородной терапии

Следует соблюдать осторожность при проведении общей анестезии на фоне лечения амиодароном, поскольку существует риск развития брадикардии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, артериальной гипотензии.

Во время кислородной терапии в послеоперационном периоде возможен риск развития респираторного дистресс-синдрома.

При проведении хирургических вмешательств необходимо информировать анестезиолога о приеме пациентом амиодарона.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся при участии цитохрома Р450 3А4

Амиодарон является ингибитором фермента цитохрома Р450 3А4. При приеме препаратов, метаболизм которых зависит от этой ферментной системы, одновременно с амиодароном, может повышаться их плазменная концентрация и потенциальная токсичность.

Циклоспорин

Одновременный прием циклоспорина и амиодарона связан с риском повышения концентрации циклоспорина в плазме крови. При необходимости доза циклоспорина должна быть скорректирована.

Фентанил

Амиодарон может потенцировать эффект фентанила, увеличивая тем самым его токсичность.

Статины

При совместном применении амиодарона со статинами, такими как симвастатин, аторвастатин, ловастатин, увеличивается риск развития рабдомиолиза за счет снижения печеночного метаболизма последних посредством угнетения амиодароном активности фермента цитохрома Р450 3А4.

Рекомендуется использовать статины, не участвующие во взаимодействиях этого типа.

У больных, получающих амиодарон одновременно с симвастатином, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Такролимус

Повышение уровня такролимуса в плазме крови вследствие подавления амиодароном его метаболизма. Необходим контроль концентрации такролимуса в плазме крови, мониторинг функции почек и коррекция дозы такролимуса во время комбинированной терапии с амиодароном и после его отмены.

Лидокаин

Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, обусловленный снижением его метаболизма в печени при совместном приеме амиодарона. Необходимы клинический и ЭКГ-мониторинг, контроль плазменных концентраций лидокаина, коррекция его дозы во время лечения и после отмены амиодарона.

Силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин

Данные препараты метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4, поэтому при комбинированном приеме с амиодароном может повышаться их плазменная концентрация и риск возникновения побочных эффектов.

В связи с длительным периодом полураспада лекарственные взаимодействия отмечаются не только во время сопутствующей терапии амиодароном, но и с препаратами, введенными после его отмены.

Особые указания

Перед началом терапии Сантодароном рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение концентрации калия в сыворотке крови.

Мониторинг ЭКГ и уровня трансаминаз рекомендуется во время всего периода лечения Сантодароном.

Сантодарон может увеличивать порог фибрилляции желудочков и/или порог у пациентов с имплантируемым дефибриллятором, кардиовертером и/или кардиостимулятором, что может негативно повлиять на эффективность работы данных устройств. Следовательно, рекомендуется регулярный контроль для обеспечения правильного функционирования устройства после начала лечения или изменения дозировки препарата.

Пациенты во время лечения должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Анестезия

При проведении хирургических вмешательств необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Назначение слишком больших доз препарата может вызвать тяжелую брадикардию и нарушения проводимости с появлением идиовентрикулярного ритма особенно у пожилых пациентов или во время терапии препаратами наперстянки. В этом случае Сантодарон должен быть отменен. При необходимости следует назначить бета-адреномиметики или глюкагон.

В связи с длительным периодом полувыведения Сантодарона при выраженной брадикардии возможно рассмотрение установки кардиостимулятора.

При применении Сантодарона возможны изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT с появлением зубца U и деформировании зубца Т. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение следует немедленно прекратить.

Сантодарон имеет слабый аритмогенный эффект, который обычно проявляется в случае некоторых лекарственных комбинаций и/или электролитных нарушений. Возможно развитие новой аритмии и прогрессирование ранее существовавшей, леченной аритмии, иногда с летальным исходом.

Эндокринные нарушения

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияния на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, а также анализов гормонов щитовидной железы (Т3, Т4, ТТГ).

Амиодарон может индуцировать дисфункцию щитовидной железы, особенно у пациентов с наличием в индивидуальном или семейном анамнезе патологии щитовидной железы. В связи с этим перед началом лечения, в ходе лечения, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения данным препаратом настоятельно рекомендуется клинический и биохимический контроль функции щитовидной железы.

Гипотиреоз

Гипотиреоз следует заподозрить при наличии следующих клинических признаков: увеличение веса, зябкость, снижение жизненной активности, выраженная брадикардия. Диагноз подтверждается увеличением в сыворотке крови уровня ТТГ и повышением ответа ТТГ (тиреотропного гормона) на ТРГ (тиреотропин рилизинг гормон). Уровни Т3 и Т4 могут быть низкими. Эутиреоз обычно наступает в течение 3 месяцев после прекращения лечения. В опасных для жизни ситуациях терапия Сантодароном может быть продолжена в сочетании с левотироксином. Доза левотироксина регулируется в соответствии с уровнем ТТГ.

Гипертиреоз

Гипертиреоз может развиться во время лечения амиодароном или через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Появление клинических симптомов, таких как потеря веса, слабость, беспокойство,

увеличение частоты сердечных сокращений, аритмии, стенокардия, сердечная недостаточность, должны насторожить врача. Диагноз подтверждается снижением уровня сывороточного ТТГ, повышением Т3 и снижением ответа ТТГ на тиреотропин рилизинг гормон. В случае развития гипертиреоза Сантодарон должен быть отменен. Клиническому выздоровлению предшествует нормализация функциональных тестов щитовидной железы. Курсы антитиреоидных препаратов назначаются для лечения тяжелого гипертиреоза; на начальном этапе терапии могут потребоваться большие дозы препаратов. При отсутствии эффективности терапии следует рассмотреть назначение больших доз кортикостероидов (например, 1мг/кг преднизолона) в течение нескольких недель.

Симптомы со стороны лёгких

Возникновение одышки или непродуктивного кашля может быть связано с развитием легочной токсичности (аллергический пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз легких, плеврит, облитерирующий бронхиолит). Данные симптомы, в том числе ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), требуют рентгенологического обследования грудной клетки и функционального состояния легких.

Побочные эффекты легочной интоксикации, как правило, обратимы и быстро исчезают после прекращения лечения Сантодароном. Могут быть назначены кортикостероиды. В большинстве случаев клинические симптомы проходят в течение 3-4 недель, нормализация рентгенологической картины и функционального состояния легких — до нескольких месяцев.

Кроме того, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургической операции у больных, принимавших амиодарон. В связи с этим во время искусственной вентиляции лёгких рекомендуется проводить строгий мониторинг таких пациентов.

Нарушение функции печени

В ходе лечения Сантодароном необходимо осуществлять регулярный контроль за сывороточным уровнем печеночных ферментов, особенно аминотрансфераз.

Острая печеночная недостаточность, включая тяжелое гепатоцеллюлярное поражение, иногда с летальным исходом, может возникнуть в течение первых 24 часов после приема пероральных или внутривенных форм амиодарона.

Доза Сантодарона должна быть уменьшена или лечение прекращено при повышении уровня трансаминаз в 3 раза выше нормы.

Клинические и биохимические признаки хронической печеночной недостаточности при приеме пероральной формы Сантодарона могут быть минимальными (гепатомегалия, повышение трансаминаз в 5 раз выше нормы) и обратимыми после отмены препарата.

Гистологическая картина сходная с псевдоалкогольным гепатитом и циррозом.

Несмотря на то, что нет данных по потенцированию алкоголем гепатотоксичных побочных эффектов препарата, пациенты должны воздерживаться от приема алкоголя во время лечения Сантодароном.

Нарушение органов зрения

В процессе лечения следует проводить офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. При появлении оптической нейропатии и/или неврита зрительного нерва следует немедленно отменить Сантодарон из-за возможного развития слепоты. При нечетком или ослабленном зрении рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование.

Нейромышечные расстройства

Амиодарон может вызывать периферическую сенсомоторную нейропатию и/или миопатию. Восстановление нейромышечных функций обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Вспомогательные вещества

Сантодарон содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, Lapp-лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный препарат.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность Сантодарона у детей не установлена, в связи с чем применение препарата в педиатрической практике не рекомендуется.

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан к применению во время беременности, так как оказывает влияние на функцию щитовидной железы.

Сантодарон выделяется с грудным молоком в значительном количестве,

поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения Сантодароном следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий с потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

В случае появления токсичности в виде аритмогенного эффекта препарат отменяют.

Симптомы: синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, нарушения функции печени.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля и солевых

слабительных. Лечение симптоматическое, необходим постоянный мониторинг АД и ЭКГ. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреномиметиков, в тяжелых случаях — кардиостимуляция. Специфического антидота нет, гемодиализ неэффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту