ДИЛТИАЗЕМ | Активные вещества | Vidal.ru
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.
Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.
При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.
При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.
При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.
Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.
Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.
При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.
Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.
При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.
При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.
При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.
При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.
При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.
При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.
При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.
Дилтиазем-Тева инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Diltiazem-Teva таб., покр. пленочной обол., 30 мг: 30 шт. (4616)
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.
Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.
При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.
При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.
При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.
Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.
Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.
При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.
Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.
При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.
При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.
При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.
При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.
При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.
При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.
При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.
Дилтиазем рецепт на латинском — Все про гипертонию
Содержание статьи
Медикаментозное лечение стенокардии: назначаемые препараты и дозы
Группы лекарств от приступов
Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?
Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день…
Читать далее »
Не будем рассматривать в рамках данной статьи такие профилактические меры при заболеваниях сердца, как диета, отказ от курения и алкоголя и активный образ жизни.
Перейдем к тем препаратам, дозы которых рекомендуют врачи для лечения стенокардии, профилактики приступов и осложнений при ИБС.
Лекарственные средства должны назначаться лечащим врачом в зависимости от тяжести болезни. При лечении стенокардии используются три группы медикаментов:
Медикаменты с антиангиальным действием, то есть направленным на борьбу с ишемией миокарда. Эффективность данной группы средств направлена на уменьшение потребности сердечной мышцы в кислороде, а также на повышение уровня кислорода в крови.
Эта большая группа препаратов подразделяется на несколько подгрупп:
Нитраты — препараты, специально предназначенные для купирования и предотвращения приступов стенокардии. Действие нитратов направлено на расширение стенок сосудов и увеличение доступа кислорода к сердцу.
При постоянном приеме нитратов организм привыкает к их действию, поэтому в течение суток обязательно делается перерыв с целью выведения нитратов. Препараты принимаются либо непосредственно во время приступа, либо перед физической нагрузкой с профилактической целью.
Бета-блокаторы. Лечебный эффект этой подгруппы обусловлен снижением давления и частоты пульса у больного, в связи с чем уменьшается потребность сердца в кислороде.
Бета-блокаторы не вызывают привыкания и накапливаются в организме, что позволяет в течение некоторого времени снизить дозировку. Бета-блокаторы не применяются в течение длительного периода времени из-за множества побочных эффектов. После нормализации состояния больного дозировка снижается до минимальной.
Антагонисты кальция. Лекарственные препараты этого ряда, препятствуя проникновению кальция в мышцу, способствуют снижению сократимости миокарда.
Действие антагонистов кальция направлено на понижение давления, регулировку сердечного ритма, снятие спазма коронарных артерий.
Таким образом улучшается кровоток, следовательно потребность миокарда в кислороде становится меньше, а приток питательных веществ к мышце увеличивается.
Валсартан (VALSARTAN): описание, рецепт, инструкция
- Главная
- Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)
- Валсартан
Аналоги
(дженерики, синонимы)
Артинова, Валз, Вальсакор, Диован, Сартавель, Нортиван, Тарег, Валз, Валсафорс
Рецепт (международный)
Rp.: Tab. Valsartani 0,08 № 28
D. S. внутрь по 1 таблетке 1 раз/сут. ежедневно.
Рецептурный бланк — 107-1/у (Россия)
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство. Является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT1-рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II.
Вследствие блокады AT1-рецепторов повышается плазменная концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам.
Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 ч после приема, максимальный эффект достигается в течение 4-6 ч.
Способ применения
Для взрослых: Принимают внутрь в дозе 80 мг 1 раз/сут или по 40 мг 2 раза/сут, ежедневно. При отсутствии адекватного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.
Показания
— Лечение артериальной гипертензии.
— Лечение хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих традиционную терапию диуретиками, препаратами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.
Противопоказания
— Беременность
— Повышенная чувствительность к валсартану.
Побочные действия
— Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия.
— Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
— Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, повышение уровня билирубина.
— Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек, повышение уровня креатинина и азота мочевины (особенно при хронической сердечной недостаточности).
— Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
— Со стороны системы кроветворения: нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита.
— Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, сыпь, зуд, сывороточная болезнь, васкулит.
— Прочие: утомляемость, общая слабость, кашель, фарингит, повышение риска развития вирусных инфекций.
Форма выпуска
Таб., покр. оболочкой, 80 мг: 28 шт.
Таблетки, покрытые оболочкой бледно-красные, круглые, со скошенными краями, с риской на одной стороне, с надписями «D» с одной стороны риски и «V» — с другой, и надписью «NVR» с обратной стороны таблетки.
1 таб.
валсартан 80 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
ВНИМАНИЕ!
Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.
Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.
Использование препарата « Валсартан» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.
ДИЛТИАЗЕМ | Активные вещества в препаратах | Vidal.ru
Однокомпонентные препараты
торговые наименования препаратов, содержащих только активное вещество
ДИЛТИАЗЕМ
| Дилтиазем | | Таб. 60 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-000739/09
от 05.02.09 | |
| Дилтиазем | | Таб. пролонгированного действия 90 мг: 30 шт. рег. №: П N016190/01
от 26.03.12 | |
| Дилтиазем Ланнахер |  | Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 20 шт. рег. №: П N013738/01
от 26.12.11
Дата перерегистрации: 05.06.17
Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 180 мг: 30 шт. рег. №: П N013738/01
от 26.12.11
Дата перерегистрации: 05.06.17 | Произведено:
G.L.PHARMA
(Австрия) |
| Дилтиазем Ретард | | Капс. пролонгированного действия 90 мг: 21 шт. рег. №: ЛСР-009002/10
от 31.08.10
Капс. пролонгированного действия 180 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-009002/10
от 31.08.10 | |
| Алтиазем® РР | | Капсулы пролонгированного действия рег. №: П N014727/01-2003
от 22.01.03 | |
| Диазем | | Таблетки, покрытые оболочкой рег. №: П N008890
от 26.08.05 | |
| Диакордин 120 Ретард | | Таблетки ретард рег. №: П N012858/01-2001
от 29.03.01 | LECIVA
(Чешская Республика) |
| Диакордин 60 | | Таблетки рег. №: П N012481/01-2000
от 07.12.00 | LECIVA
(Чешская Республика) |
| Диакордин 90 Ретард | | Таблетки ретард, покрытые оболочкой рег. №: П N012480/01-2000
от 07.12.00 | LECIVA
(Чешская Республика) |
| Дилтиазем-Ратиофарм | | Таблетки рег. №: П N015302/01
от 17.10.03 | Произведено:
MERCKLE
(Германия) |
| Дилтиазем-Тева | | Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 120 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-008980/08
от 17.11.08 | |
| Дилтиазем-Тева | | Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной обол., 240 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-008980/08
от 17.11.08 | |
| Дилтиазем-Тева | | Таб., покр. пленочной обол., 30 мг: 30 шт. рег. №: П N012863/01
от 05.05.08 | |
| Дилтиазем-Тева | | Таб., покр. пленочной обол., 60 мг: 30 шт. рег. №: П N012863/01
от 05.05.08 | |
| Кардил | | Таб. пролонг. действия, покр. оболочкой, 120 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N015009/02-2003
от 31.07.08 | |
| Кардил | | Таб., покр. оболочкой, 60 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N015009/01-2003
от 31.07.08 | |
противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки в справочнике лекарственных средств
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.
Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.
При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.
При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.
При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.
Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.
Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.
При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.
Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.
При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.
При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.
При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.
При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.
При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.
При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.
При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Доза Дилтиазема Ланнахер должна назначаться индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания. Рекомендуемая ежедневная доза составляет 180-360 мг.
Обычная доза – одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, в сутки, при необходимости требуемая дозировка может быть увеличена максимум до 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, один раз в сутки.
При длительном лечении, после достижения постоянного терапевтического эффекта с применением более высокой дозы следует рассмотреть возможность снижения дозировки.
Пациенты с ишемической болезнью сердца, особенно после длительного лечения или шунтирования, не должны резко прекращать прием дилтиазема – дозу необходимо снижать постепенно (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Также доступны Дилтиазем Ланнахер ретард 90 мг, покрытые пленочной оболочкой.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам можно назначать обычную дозу начиная с нижней величины диапазона доз. При необходимости, дозу следует скорректировать в зависимости от индивидуальной переносимости и состояния функций печени и почек (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести можно назначать обычную дозу. При необходимости, дозу следует скорректировать в зависимости от индивидуальной переносимости (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Нарушение функции печени
Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью можно назначать обычную дозу. При необходимости, дозу следует скорректировать в зависимости от индивидуальной переносимости (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Дети
Данные относительно применения дилтиазема среди детей отсутствуют. По этой причине, детям не следует принимать Дилтиазем Ланнахер (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Таблетки следует принимать, запивая жидкостью, во время приема пищи. Таблетки нельзя разжевывать.
Дилтиазем следует с осторожностью принимать пациентам с бессимптомной и легкой сердечной недостаточностью (NYHA I-II), а также с СА- и АВ-блокадой первой степени.
Необходимо проводить тщательный мониторинг кровяного давления и частоты сердечных сокращений для пациентов с нарушенной печеночной или почечной функцией, а также для пожилых пациентов. При необходимости, следует скорректировать дозировку.
По причинам, связанными с безопасностью, не следует резко прекращать прием дилтиазема для пациентов с ишемической болезнью сердца, особенно после длительного лечения или шунтирования, во избежание рецидива приступов стенокардии. Вместо этого, дозировку следует снижать постепенно.
В случае длительного лечения необходим контроль функции печени, особенно у предрасположенных пациентов.
Отсутствуют какие-либо данные относительно применения дилтиазема среди детей. По этой причине, детям не следует принимать Дилтиазем Ланнахер.
Дилтиазем Ланнахер содержит 120 мг лактозы моногидрата в каждой таблетке. Их не следует принимать пациентам с редкими наследственными расстройствами обмена веществ (непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции).
Лекарственные средства, совместное применение с которыми противопоказано:
Дантролен в/в
В исследованиях на животных наблюдалась летальная фибрилляция предсердий во время совместного в/в введения верапамила и дантролена. При сопутствующем в/в введении дилтиазема и дантролена человеку наблюдались миокардиальная депрессия и кардиогенный шок. По этой причине, следует избегать совместного в/в введения дилтиазема и дантролена.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности:
Литий
Риск повышения индуцированной литием нейротоксичности.
Дериваты нитратов
Повышают гипотензивный эффект и чувство слабости (оказывают аддитивный вазодилатационный эффект). Всем пациентам, проходящим лечение калиевыми антагонистами, другие дериваты нитратов должны назначаться только в постепенно увеличивающихся дозах.
Теофиллин
Повышает уровень циркулирующего теофиллина.
Анестетики
Угнетение сердечной сократимости, проводимости и автоматизма, а также расширение сосудов, связанные с действием анестетиков могут быть усилены блокаторами кальциевых каналов. При одновременном использовании анестетиков и блокаторов кальциевых каналов следует тщательно подбирать их дозы.
Альфа-антагонисты
Повышают гипотензивный эффект. Одновременное лечение альфа-антагонистами может вызвать или усилить симптоматическую гипотензию. Комбинация дилтиазема и альфа-антагонистов должна быть заранее взвешена и должна назначаться только при строгом контроле артериального давления.
Амиодарон, дигоксин
Повышают риск брадикардии.
При комбинированном приеме с дилтиаземом рекомендуется осторожность, особенно у пожилых пациентов и при приеме высоких доз препарата.
Бета-блокаторы
Могут вызывать нарушения сердечного ритма (чрезмерная брадикардия, нарушение AV проводимости), синоаурикулярные и атриовентрикулярные нарушения проводимости импульсов и остановка сердца (обладают синергическим эффектом). Прием этой комбинации лекарственных средств должен осуществляться только при клиническом и ЭКГ мониторинге, особенно в начале лечения.
Остальные антиаритмические средства
Дилтиазем также является антиаритмическим средством, поэтому не рекомендуется его назначение вместе с другими антиаритмическим средствами (из-за риска аддитивного повышения нежелательных воздействий на сердце). Это сочетание лекарственных средств должно применяться только при клиническом и ЭКГ мониторинге.
Карбамазепин
Повышает уровень циркулирующего карбамазепина.
Рекомендуется определить концентрации карбамазепина в плазме крови, чтобы в случае необходимости можно было скорректировать дозу.
Рифампицин
При лечении рифампицином возникает риск снижения уровня дилтиазема в плазме крови. Следует тщательно наблюдать за пациентами в начале и при окончании лечения рифампицином.
Антагонисты Н2 рецепторов (циметидин, ранитидин)
Повышение концентрации дилтиазема в плазме крови. За пациентами, которые в дополнение к своему лечению дилтиаземом начинают или завершают прием антиН2-веществ, должно осуществляться тщательное наблюдение. В таких случаях может возникнуть необходимость установить суточную дозу дилтиазема.
Циклоспорин
Повышает уровень циркулирующего циклоспорина.
В процессе комбинированной терапии и после ее окончания рекомендуется снизить дозу циклоспорина, осуществлять мониторинг ренальной функции и установить уровень циклоспорина так, чтобы могла быть определена доза дилтиазема.
Антигипертензивные препараты, три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические препараты
Происходит усиление гипотензивного эффекта.
Миорелаксанты типа кураре
Дилтиазем может усилить нервно-мышечную блокаду.
Кальциевые соли, витамин D
Повышенные сывороточные уровни кальция могут ослабить эффекты дилтиазема.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует особого внимания:
Ввиду потенциального аддитивного действия необходима осторожная корректировка дозы у пациентов, которые принимают дилтиазем вместе с другими лекарственными средствами, влияющими на частоту сердечных сокращений и/или внутрижелудочковую проводимость. Дилтиазем метаболизируется цитохромом CYP3 А4.
В среднем наблюдалось (менее чем удвоенное) повышение концентрации дилтиазема в плазме крови, при одновременном приеме с сильным ингибитором CYP3 А4. Дилтиазем – это изоморфный ингибитор цитохрома CYP3 А4. Одновременный прием вместе с другими субстратами цитохрома CYP3 А4 может повлечь за собой повышение концентраций в плазме крови принимаемого совместно лекарственного средства. Одновременный прием дилтиазема с индуктором цитохрома CYP3 А4 может повлечь снижение концентрации в плазме крови дилтиазема.
Буспирон
У девяти здоровых добровольцев дилтиазем существенно повысил среднее значение AUC для буспирона, а Сmax – в 4,1 раза по сравнению с плацебо. Дилтиазем не оказал значительного влияния на T1/2 и Тmax буспирона. Повышение эффективности действия буспирона возможно при совместном применении с дилтиаземом. Последующие корректировки дозы могут быть необходимы при совместном применении препаратов и должны быть основаны на клинической оценке.
Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)
Дилтиазем значительно повышает концентрации в плазме крови мидазолама и триазолама и удлиняет время их полувыведения. Особое внимание должно быть уделено одновременному назначению кратковременных бензодиазепинов, метаболизируемых путем цитохрома CYP3 А4.
Кортикостероиды (метилпреднизолон)
Подавление метаболизма метилпреднизолона (CYP3 А4) и подавление Р-гликопротеина.
За пациентами, которые начинают лечение метилпреднизолоном, должно быть установлено наблюдение. Может возникнуть необходимость уточнить дозу метилпреднизолона.
Статины
Дилтиазем как ингибитор цитохрома CYP3 А4, значительно повышает AUC некоторых статинов. При одновременном приеме дилтиазема со статинами, которые метабилизируются цитохромом CYP3 А4, может повыситься риск миопатии и рабдомиолиза. Если это возможно, следует исключить одновременный прием дилтиазема и статинов, метаболизируемых цитохромом CYP3 А4, в противном случае рекомендуется осуществлять мониторинг признаков и симптомов потенциальной токсичности статина.
Нежелательные реакции, возникающие в результате применения лекарственного средства Дилтиазем Ланнахер, сгруппированы на основании системно-органных классов, внутри которых разделены на группы по частоте возникновения:
Очень частые: ≥1/10
Частые: ≥1/100 и <1/10
Нечастые: ≥1/1000 и <1 /100
Редкие: ≥1/10000 и <1/1000
В отдельных случаях (очень редкие): <1/10000
Даже в случае хорошей переносимости препарата могут возникнуть следующие нежелательные эффекты:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
В отдельных случаях: лейкопения, тромбоцитопения.
Психические нарушения
Редкие: нервозность, гиперактивность (равномерные маниакальные эпизоды).
Нарушения со стороны нервной системы
Редкие: головная боль, головокружение, усталость, парестезия.
В отдельных случаях: амнезия, депрессия, нарушение походки, галлюцинации, бессонница, сонливость, изменения личности, тремор, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Частые: приливы.
Редкие: отек лодыжек, ортостатическая гипотензия.
В отдельных случаях: сердечная аритмия (синусная брадикардия, прекращение активности синусового узла и асистолия, АВ-блокада второй и третьей степени), гипотензия, стенокардия, блокада пучка Гиса, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, сердцебиение, обморок, изменения на ЭКГ, сердечная недостаточность, особенно при имеющемся повреждении органа и/или при более высоких дозах, васкулит.
Желудочно-кишечные нарушения
Частые: диспепсия, боль в животе.
Редкие: тошнота, запор, рвота.
В отдельных случаях: гиперплазия десен, анорексия, диарея, сухость во рту, диспепсия, нарушение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
В отдельных случаях: повышение уровня сывороточных трансаминаз, гамма-ГТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: эритема.
Редкие: светочувствительность, зуд, крапивница, потливость.
Другие нарушения
В отдельных случаях: амблиопия, одышка, носовое кровотечение, раздражение глаз, гипергликемия, гиперурикемия, импотенция, мышечные судороги, заложенность носа, никтурия, костно-суставные боли, полиурия, сексуальные трудности, острый генерализованный экзантематозный пустулез, аллергические реакции, алопеция, отек Квинке (в том числе лица и периорбитальной отек), асистолия, мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, экстрапирамидные симптомы, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения, фотосенсибилизация (включая лихеноидный кератоз и гиперпигментацию открытых участков кожи на солнце), пурпура, ретинопатия, миопатия, гинекомастия.
Токсичная доза для человека не известна. Препарат достаточно быстро метаболизируется в организме и содержание в крови дилтиазема после приема стандартной дозы может варьировать в десять раз.
В случае передозировки дилтиазема может возникнуть гипотензия, брадикардия, блокада сердца и сердечная недостаточность.
Лечение передозировки зависит от типа и степени тяжести симптомов.
Помимо промывания желудка и лечения с помощью адсорбентов (активированного угля), могут потребоваться следующие меры:
Низкое кровяное давление
Правильное положение пациента, объемная заместительная терапия, допамин или норэпинефрин, при необходимости.
Брадикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
Атропин, изопреналин, орципреналин, кардиостимулятор при необходимости.
Сердечная недостаточность
Изопротеренол, допамин, добутамин, диуретики.
Остановка сердца
Непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция легких, ЭКГ-мониторинг, последующие неотложные меры, такие как дефибрилляция или сердечный стимулятор.
Симптомы интоксикации очень хорошо купируются внутривенным введением 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция, при необходимости.
Выведение активного вещества с помощью гемодиализа невозможно по причине высокой способности к связыванию с белками (примерно 80%).
Фармакодинамические свойства
Дилтиазем принадлежит к фармакотерапевтической группе антагонистов кальция (блокаторов кальциевых каналов). Схема действия основана на ингибировании вхождения кальция в миокардиальные клетки (система водителей ритма, система сердечной проводимости, функционирующий миокард) и в клетки сосудистых гладких мышц.
Дилтиазем эффективен против стенокардии благодаря расширению коронарных артерий и снижению миокардиального потребления кислорода путем сокращения постнагрузки на сердце.
Дилтиазем действует гипотензивно посредством периферического расширения сосудов и снижения системного сосудистого сопротивления.
Дилтиазем также работает как противоаритмический препарат, особенно посредством ингибирования проводимости атриовентрикулярного узла. Нормальная предсердная и желудочковая проводимость миокарда не затрагивается. Практически не влияет на формирование импульса синусового узла. В случае дисфункции синусового узла может произойти прекращение активности синусового узла или синоаурикулярная блокада.
Потенциал заметного отрицательного инотропного эффекта обычно компенсируется снижением постнагрузки, снижением миокардиального потребления кислорода, а также посредством рефлекторной симпатической активации при терапевтическом диапазоне дозирования, в том числе у пациентов с относительно нормальной функцией миокарда.
При применении Дилтиазема совместно с нитратами сообщалось о возникновении аддитивных эффектов у пациентов, страдающих стенокардией.
Фармакокинетические свойства
Всасывание
Дилтиазем практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; имеются данные, что биодоступность составляет около 40-50% ввиду экстенсивного печеночного пресистемного метаболизма.
Дилтиазем демонстрирует нелинейную кинетику, таким образом его биодоступность увеличивается с дозой чрезвычайно непропорционально.
Распределение
Дилтиазем приблизительно на 70-80% связывается с белками плазмы (приблизительно на 35-40% с альбумином).
Метаболизм
Дилтиазем метаболизируется в печени многофункциональными оксидазами цитохрома Р450. Лишь 2-4% поступает в мочу в неизменном виде. Два метаболита, дезацетил-дилтиазем и N-деметил-дилтиазем обладают сниженным фармакологическим действием.
Выведение
Дилтиазем и его метаболиты выводятся через кишечник с желчью и почками.
Период полувыведения составляет около 4-10 часов.
Кинетика у особых групп пациентов
У пациентов с нарушенной печеночной функцией может быть повышена биодоступность и замедлено выведение.
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дилтиазема не отличается от таковой у здоровых лиц.
В клинических исследованиях дилтиазема принимало участие недостаточное количество лиц в возрасте от 65 лет и старше, чтобы определить различия в фармакокинетике в сравнении с более молодыми пациентами. По данным других клинических испытаний, не выявлено различий между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, назначать дозу для пожилых людей необходимо осторожно, начиная с нижней величины диапазона доз из-за большей частоты снижения функции печени, почек или сердечной функции и сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности многократной дозы, мутагенности и канцерогенности не наблюдались какие-либо значимые риски для человека.
Исследования репродуктивной токсичности у мышей, крыс и кроликов продемонстрировали повышенную эмбриональную и фетальную смертность, а также аномалии скелета. У крыс была повышена перинатальная смертность потомства.
