Противопоказания нитраты: противопоказания, побочные эффекты, клинически значимые взаимодействия – фармакология, состав, применение в медицине, инструкции по применению, показания и противопоказания — Wow-source.ru

Содержание

противопоказания, побочные эффекты, клинически значимые взаимодействия

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость (аллергия, гиперчувствительность), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, острый ИМ с вовлечением ПЖ, выраженные тахикардия или брадикардия при остром ИМ, неустранённая гиповолемия, недавний приём ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (как минимум 24 ч после приёма силденафила или варденафила, как минимум 48 ч после приёма тадалафила). К относительным противопоказаниям относят легочное сердце и артериальную гипоксемию, тампонаду сердца, констриктивный перикардит, выраженный митральный стеноз, тяжёлый стеноз устья аорты, тяжелую анемию, внутричерепное кровоизлияние или недавнюю травму головы.

Побочные эффекты

Основной побочный эффект — головная боль. Поскольку толерантность к вазодилатирующему действию нитратов в артериальном сосудистом русле наступает быстрее, чем венозном, при продолжении лечения головная боль может уменьшиться или исчезнуть без утраты антиангинального эффекта. головная боль часто уменьшается при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты. Возможно покраснение лица.

Наиболее серьезным побочным эффектом бывает артериальная гипотензия. Ее возникновению способствуют нормальное или пониженное давление заполнения желудочков сердца, гиповолемия, применение других вазодилататоров, нахождение в вертикальном положении, прием алкоголя. Иногда снижение АД отмечают при приеме нитратов до еды или вскоре после неё. Для устранения артериальной гилотензии обычно достаточно перейти в горизонтальное положение, в более тяжелых случаях может потребоваться придание ногам возвышенного положения, а также внутривенное введение жидкости и кратковременная инфузия вазопрессорных препаратов.

Рефлекторная активация симпатической нервной системы может способствовать усугублению ишемии миокарда. Этому эффекту противодействует одновременное использование β-адреноблокаторов. Не исключено также возникновение выраженной брадикардии, возможно связанной с активацией рефлекса Бецольда-Яриша. Уменьшение давления заполнения ПЖ, вовлечённого в зону ИМ, может приводить к выраженному снижению сердечного выброса. Аналогичное осложнение может возникнуть при нарушенном диастолическом заполнении желудочков сердца (тампонада сердца, констриктивный перикардит, тяжёлый митральный стеноз). Применение нитратов при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии способствует усугублению обструкции выносящего тракта ЛЖ, утяжелению митральной регургитации и иногда приводит к обмороку. При тяжёлом стенозе устья аорты существует опасность обморока и утяжеления стенокардии.

Применение сублингвальных лекарственных форм может способствовать появлению неприятного запаха изо рта. Иногда возникает затуманенность зрения, сухость во рту.

Расширение артериол в сосудах малого круга кровообращения в отдельных случаях приводит к усугублению вентиляционно-перфузионных нарушений и нарастанию гипоксемии у больных с лёгочными заболеваниями. При острой патологии в полости черепа (кровоизлияние, недавняя травма головы) нитраты могут способствовать повышению внутричерепного давления. У больных глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

При длительном применении высоких доз нитратов в редких случаях отмечают выраженную метгемоглобинемию, возникающую из-за окисления Нb. Её риск повышен при тяжёлом нарушении функций печени. Для лечения этого осложнения назначают внутривенное введение метиленового синего (1-2 мг/кг за 5 мин).

Клинически значимые взаимодействия

Сочетание с β-адреноблокаторами и/или блокаторами медленных кальциевых каналов способствует увеличению антиангинального действия.

Одновременное применение β-адреноблокаторов и вазодилататоров (блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы АПФ) увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии. Одновременное назначение нитратов и артериальных вазодилататоров может способствовать рефлекторной активации симпатической нервной системы и возникновению тахикардии. β-Адреноблокаторы препятствуют возникновению рефлекторной тахикардии в ответ на вазодилатирующее действие нитратов и увеличивают их антиангинальный эффект.

При одновременном назначении с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 существует опасность развития выраженной артериальной гипотензии, при развитии которой необходимо введение норэпинефрина.

Хотя нитраты способны уменьшать агрегацию тромбоцитов, их использование не может заменить антиагреганты с доказанной клинической эффективностью.

Внутривенное введение растворов с высокой концентрацией нитроглицерина, содержащих пропиленгликоль, бывает причиной резистентности к действию гепарина натрия, в результате чего необходимо увеличение дозы последнего во время инфузии нитроглицерина и ее снижение после прекращения введения нитрата.

Явелов И.С.

Нитраты

Опубликовал Константин Моканов

Противопоказания к применению нитратов

Абсолютные

Относительные

Аллергия на нитраты, ↑ чувствительность к нитратам, гипотензия, шок, ОИМ с ↓ КДДЛЖ, левожелудочко-

вая недостаточность (↓ КДДЛЖ), тампонада сердца,

гиповолемия (100/60 мм рт ст).

Склонность к ортостатическим реакциям, гипотензия, ↑ внутричерепное давление, геморрагический инсульт, выраженная закрытоугольная глаукома.

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Амилнитрит (амп. 0,5мл)

Натрия нитрит (NaNО₂)

Желтоватая прозрачная летучая жидкость с фрукто-вым запахом. Легко воспламеняется. Пары на возду-хе взрываются. При вдыхании (по 5-10кап.) расши-ряет сосуды (в т.ч. коронарные) и купирует приступ. Через 30-60сек — ↓ САД, расширение сосудов лица (покраснение), ГМ (головная боль). Действует ≈ 5мин.

Используется редко только при отсутствии других ЛВ

Гигроскопичные кристаллы со слабым желтоватым оттенком.

Эффект развивается медленнее, чем при применении амилнитрита, но более продолжительно.

Применение:

При отравлении синильной кислотой и ее солями (нитриты восстанавливают гемоглобин в метгемоглобин, связывающий ион CN → предотвращение поражения дыхательных ферментов).

Взрослым по 2-3кап. На платок. Повторно до общей дозы 0,5-1мл. Детям (старше 5 лет) по 1-2 кап.

Применение:

При стенокардии, спазме мозговых сосудов:

По 0,1-0,2г в 0,5% растворе (ДВР=0,3, ДВС=1,0).

При отравлении цианидами:

в/в 1-2% раствор 10-20мл.

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Разная, в зависимости от используемого препарата и лекарственной формы

(таб., мази, ТТС, пленки, аэрозоли, растворы).

Фармакодинамика нитратов

↓ Потребности в кислороде миокарда		↑ Доставки кислорода к миокарду
Расширение вен (в основном) большого круга кровообращения → ↓ ВД (преднагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо₂	Расширение артерий большого круга кровообращения → ↓ АД (постнагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо₂	↓ Пред- и постнагрузки → ↓ Экстраваскулярной компрессии → расширение крупных коронарных сосудов	↓ Центральные звенья коронаросуживающих рефлексов → Расширение крупных коронарных артерий → ↑ коллатерального коронарного кровообращения (ККК)
Применение:
при всех формах стенокардии.

Побочные эффекты

Головная боль	– следствие расширения церебральных сосудов и растяжения окружающих тканей. В первые дни приема нитрата. Позже к этому эффекту развивается толерантность.
Головокружение	– следствие гипотензии более, чем на 10-15 мм рт. ст. от исходного уровня. При в/в введении развивается у 18% больных и зависит от скорости инфузии.
Ортостатический коллапс	– головокружение с обмороком. Не применять стоя сублингвально (таб., аэроз.). Высокий риск при приеме с алкоголем, диуретиками, при высокой температуре воздуха.
Брадикардия	– результат активации n.Vagus. При в/в введении у 4% больных. При ОИМ нитроглицерин противопоказан!, т.к. вызывает ↓ АД и ↓ ЧСС.
Тахикардия	– результат рефлекторного ↑ СНС (нитраты в неодинаковой степени) более, чем на 10-12уд/мин по сравнению с исходом. При в/в введении у 1% больных.
Метгемоглобинемия	– редко, при частом и длительном приеме пролонгированных нитратов и при в/в введении в высоких дозах и длительной инфузии.
Обострение глаукомы	– результат расширения сосудов глаза.
Взрывоопасность	– результат испарения спирта из нитроглицерина.
Местное жжение	– результат местного раздражающего действия: жжение под языком при рассасывании таблеток нитроглицерина.
Онемение слизистой оболочки рта	– результат местного раздражающего действия на слизистую оболочки рта (аэрозоли).
Контактный дерматит	– результат местного раздражающего действия на кожу (ТТС, мази).
Замедление скорости реакции	– результат действия на ЦНС (учитывать при вождении автомобиля).
Синдром отмены	– после курсового лечения и внезапного прекращения введения нитроглицерина (↑ РААС: ↑ ОПС, ↑ ЧСС, ↑ АД).
Толерантность	– результат истощения S-Н групп цистеина, ↓ активности ГЦ, цГМФ, и NO в тканях (нитраты в течение 2-х месяцев вызывают снижение эффекта у 66,6% больных и укорочение действия у 100% больных. Чаще развивается при приеме пролонгированных форм, в т.ч. мазей, пластырей и ТТС. Чем больше доза, тем больше вероятность развития толерантности.

Профилактика толерантности

Помощь при развитии толерантности

— Прерывистый прием (через 10 – 12 час): перед физической нагрузкой (тринитролонг, нитросорбит), не применять ночью.

— Ассиметричное назначение (интервальная терапия): утром и вечером, утром и днем, утром или вечером при дневных или ночных приступах.

— Чередовать (но не комбинировать) нитраты с ЛВ другого механизма действия: АПФ-блок., Са⁺⁺-блок., β-блок., ментолом.

— Использовать ЛВ, действующие не менее 4-12 час, т.к. чем чаще приемы, тем быстрее толерантность и чем больше доза, тем быстрее толерантность.

— Увеличение дозы дает временный эффект.

— Отменить нитрат на 3 – 5 дней.

— Назначить донаторы S-Н групп: ацетилцистеин, метионин, каптоприл, периндоприл (потенцируют действие нитратов), гидралазин (подавляет метаболизм ЭРФ).

Блокаторы Са⁺⁺-каналов

Эффекты

Верапамил

Нифедипин

Коронарный кровоток

АД

ЧСС

А-В проводимость

Qо₂

↑

↓

↑↑

↓↓

↑

—

↑

Верапамил

↓

↓ вход Са⁺⁺ → ↑ тропонин-тропомиозиновое торможение → ↓ взаимодействие актина с миозином → ↓ сокращение → ↓ Qо₂

Верапамил

↓

↓ взаимодействие Са⁺⁺ с кальмодулином → ↓ киназа легких цепей миозина → ↓ тонус мелких коронарных артерий → ↑ доставка О₂

Применение: вазоспастическая и реже стенокардия напряжения

Осложнения: «Синдром обкрадывания», ↓ силы и ЧСС, ↓ А-В проводимость, ↓ САД.

Верапамил – обладает кумулирующим антиангинальным действием (эффект развивается постепенно в течение 3 мес.). Толерантность не развивается. ↓ АД, ↓ преднагрузку на миокард, ↓ ЧСС, ↓ Qо₂особенно в ишемизированной зоне, ↓ КДДЛЖ. Коронародилататор (в 2 раза слабее нитроглицерина). Не вызывает синдром отмены. Опасен при в/в введении и вместе с β-блокаторами (А-В блокады, СН) при аритмиях.

Клиническая фармакология нитратов

К нитратам относят органические соединения, содержащие группы — O-N0₂.

Классификация. С учетом особенностей химического строения нитропрепараты делят на следующие группы:

— нитроглицерин и его производные

— препараты изосорбида динитрата (нитросорбид, изокет, изомак, кардикет, кардикс)

— производные нитрозопептона (эринит).

В зависимости от длительности действия нитраты делят на препараты короткого действия (нитроглицерин) и препараты пролонгированного действия (сустак, нитронг, нитромак, тринитролонг, нитросорбид, эринит, кардикет, кардикс).

Фармакодинамика и механизм действия. Нитраты вызывают периферическую вазодилатацию и снижают венозный тонус. Снижение тонуса сосудов связано с прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов и с центральным действием на симпатические отделы ЦНС. Нитраты оказывают отрицательное инотропное действие на кардиомиоциты, что также обеспечивает антиишемический эффект. Нитраты снижают преднагрузку, расширяют коронарные артерии (преимущественно мелкого калибра, особенно в местах их спазма), улучшают коллатеральный кровоток, очень умеренно снижают постнагрузку.

Нитраты обладают антитромбоцитарной и антитромботической активностью. Они оказывают также небольшое фибринолитическое действие в результате высвобождения тканевого активатора плазминогена из сосудистой стенки.

Фармакокинетика нитратов зависит от формы выпуска, от особенностей действующего вещества и рассматривается применительно к каждому препарату.

Критерии эффективности лечения — уменьшение интенсивности и числа приступов стенокардии в сутки, увеличивается толерантность к физическим нагрузкам, уменьшается одышка при левожелудочковой сердечной недостаточности.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) нитратов чаще представлены давящей, распирающей головной болью, которая сопровождается головокружением, шумом в ушах, приливом крови к лицу. Обычно это наблюдается в начале лечения и связано с расширением сосудов кожи лица и головы, уменьшением кровоснабжения мозга, повышением внутричерепного давления вследствие расширения вен. Повышение внутричерепного давления может ухудшить течение глаукомы. Прием препаратов, содержащих ментол (в частности, валидола), ведет к сужению сосудов и уменьшению головной боли (капли Вотчала).. Прием β-адреноблокатора за 30 мин до нитроглицерина также уменьшает головную боль.

Длительный прием нитратов может привести к метгемоглобинемии. Однако перечисленные НЛР исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата. При назначении нитратов возможны резкое снижение АД, тахикардия.

Толерантность. К нитратам может развиться привыкание. Для профилактики толерантности к нитратам используют увеличение дозы ЛС для восстановления эффекта, отмена нитратов, что приводит к восстановлению чувствительности через 3-5 дней, прерывистый прием нитратов в течение суток с перерывом не менее чем на 10-12 ч

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. β-Адреноблокаторы, верапамил, кордарон усиливают антиангинальное действие нитратов, это рациональные комбинации. Напротив, под влиянием дигидроэрготамина возможно снижение антиангинального действия нитратов. При сочетании с новокаина-мидом, хинидином или с приемом алкоголя возможны гипотензия и коллапс. При приеме ацетилсалициловой кислоты уровень нитроглицерина в плазме повышается. Нитраты уменьшают прессорное действие адреномиметических средств.

Противопоказания к назначению нитратов. К абсолютным противопоказаниям относятся повышенная чувствительность и аллергические реакции, артериальная гипотензия, гиповолемия, низкое конечное диастолическое давление в левом желудочке у больных острым инфарктом миокарда и левожелудочковой недостаточностью, инфаркт миокарда правого желудочка, констриктивный перикардит, тампонада сердца, выраженная цереброваскулярная недостаточность, геморрагический инсульт.

Относительные противопоказания: повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная глаукома, ортостатическая артериальная гипотензия, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта, выраженный стеноз аорты или левого атриовентрикулярного отверстия.

Нитроглицерин — самый известный препарат из данной группы антиангинальных средств

Фармакокинетика. При приеме 0,5 мг под язык препарат определяется в крови через 15 с, максимальная концентрация достигается через 5 мин. Нитроглицерин подвергается выраженной пресистемной элиминации: быстро метаболизируется в печени путем денитрации глутатионредуктазой, находящейся в печени и эритроцитах. Биодоступность при приеме внутрь составляет не более 10% по сравнению с нитроглицерином, принимаемым под язык, поэтому внутрь его можно принимать только в виде специальных лекарственных форм, обеспечивающих его медленное высвобождение. В результате биотрансформации образуются глицерилдинитрат, обладающий вазодилататорной активностью, и мононитрат, которые в дальнейшем деградируют до глицерола и в виде глюкуронидов элиминируются с мочой. Нитроглицерин имеет очень большой объем распределения. Период полувыведения нитроглицерина 4-5 мин. Время действия до 20 мин. Обычно для купирования приступа стенокардии нитроглицерин назначают по 1 таблетке под язык. При необходимости (недостаточная эффективность, повторное возникновение болей) прием нитроглицерина можно повторять, увеличивая дозу до 30 таблеток в сутки.

Противопоказания к применению нитратов

Абсолютные

Относительные

Аллергия на нитраты, ↑ чувствительность к нитратам, гипотензия, шок, ОИМ с ↓ КДДЛЖ, левожелудочко-

вая недостаточность (↓ КДДЛЖ), тампонада сердца,

гиповолемия (100/60 мм рт ст).

Склонность к ортостатическим реакциям, гипотензия,

↑ внутричерепное давление, геморрагический инсульт,

выраженная закрытоугольная глаукома.

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Амилнитрит (амп. 0,5мл)

Натрия нитрит (NaNО₂)

Используется редко только при отсутствии других средств.

Гигроскопичные кристаллы со слабым желтоватым оттенком.

Эффект развивается медленнее, чем от амилнитрита, но более продолжительно.

Применение:

При отравлении синильной кислотой и ее солями (нитриты образуют метгемоглобин, связывающий ион CN → предотвращение поражения дыхательных ферментов).

Взрослым по 2-3кап. На платок. Повторно до общей дозы 0,5-1мл.

Детям (старше 5 лет) по 1-2 кап.

Применение:

При стенокардии, спазме мозговых сосудов:

По 0,1-0,2г в 0,5% растворе (ДВР=0,3, ДВС=1,0).

При отравлении цианидами:

в/в 1-2% раствор 10-20мл.

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Разная, в зависимости от используемого препарата и лекарственной формы (таб., мази, ТТС, пленки, аэрозоли, растворы).

Фармакодинамика нитратов

↓ Потребности в кислороде миокарда

↑ Доставки кислорода к миокарду

Расширение вен

(в основном)

большого круга кровообращения →

↓ ВД (преднагрузка) →

↓ РС → ↓ Qо₂

Расширение артерий большого круга кровообращения →

↓ АД (постнагрузка) →

↓ РС →

↓ Qо₂

↓ Пред- и постнагрузки →

↓ Экстраваскулярной компрессии →

расширение крупных коронарных сосудов

Расширение крупных коронарных артерий →

↑ коллатерального коронарного кровообращения (ККК)

Применение: при всех формах стенокардии.

Побочные эффекты нитратов

Головная боль – следствие расширения церебральных сосудов и растяжения окружающих тканей.

При приеме после перерыва (рабочие на динамитном производстве отвыкают за выходные

дни, во время отпуска) → в первые дни рабочей недели – головная боль. Для профилактики

– накожные повязки с нитратом. Можно уменьшить выраженность боли предварительным

приемом 40мг анаприлина, 10мг коринфара под язык за 1 час до приема нитрата.

Головокружение – следствие гипотензии более, чем на 10-15мм рт ст от исходного уровня. При в/в введении

развивается у 18% больных и зависит от скорости инфузии.

Ортостатический коллапс – головокружение с обмороком. Не применять стоя сублингвально (таб., аэроз.).

Высокий риск при приеме с алкоголем, диуретиками, при высокой температуре воздуха.

Брадикардия – результат активации Vagus. При в/в введении у 4% больных. При ОИМ нитроглицерин

противопоказан!, т.к. вызывает ↓ САД и ↓ ЧСС.

Тахикардия – результат рефлекторного ↑ СНС (нитраты в неодинаковой степени) более, чем на 10-12уд/мин

по сравнению с исходом. При в/в введении у 1% больных.

Метгемоглобинемия – редко, при частом и длительном приеме пролонгированных нитратов и при в/в

введении в высоких дозах и длительной инфузии.

Обострение глаукомы.

Взрывоопасность нитроглицерина после испарения спирта.

Местное жжение под языком (таблетки нитроглицерина).

Онемение слизистой оболочки рта (аэрозоли).

Контактный дерматит (ТТС, мази).

Замедление скорости реакции (при вождении автомобиля).

Синдром отмены – после курсового лечения и внезапного прекращения введения нитроглицерина (↑ РААС:

↑ ОПС, ↑ ЧСС, ↑ САД).

Толерантность – результат истощения S-Н групп цистеина, ↓ активности ГЦ, цГМФ, и NO в тканях

(нитраты в течение 2-х месяцев вызывают снижение эффекта у 66,6% больных и

укорочение действия у 100% больных. Чаще развивается при приеме пролонгированных

форм, в т.ч. пластырей и ТТС. Чем больше доза, тем больше вероятность толерантности.

Нитросорбит по 80мг каждые 12час или по 20-40мг каждые 6час – толерантность через 2

недели и 8 недель соответственно у 58% больных).

Критерии эффективности нитратов

— легкая головная боль

— ↑ ЧСС на 7 – 10 уд/мин

— ↓ систолического АД на 10 – 15%

— ↑ толерантности к физической нагрузке

— ↓ интенсивности и количества приступов стенокардии в сутки

Профилактика толерантности

Помощь при развитии толерантности

— Ассиметричное назначение (интервальная терапия): в 8 и 12 час (нитросорбит в тех же дозах не вызывает толерантность, изосорбит 5-мононитрат 2р/д: утром и вечером, утром и днем, 1р/д: утром или вечером при дневных или ночных приступах).

— Чередовать (но не комбинировать) нитраты с ЛС другого механизма действия: АПФ-блок., Са⁺⁺-блок., β-блок., ментолом.

— Использовать ЛС, действующие не менее 4-12 час, т.к. чем чаще приемы, тем быстрее толерантность и чем больше доза, тем быстрее толерантность.

— Увеличение дозы дает временный эффект.

— Отменить нитрат на 3 – 5 дней.

Противопоказания к применению нитратов

Абсолютные

Относительные

Аллергия на нитраты, ↑ чувствительность к нитратам, гипотензия, шок, ОИМ с ↓ КДДЛЖ, левожелудочко-

вая недостаточность (↓ КДДЛЖ), тампонада сердца,

гиповолемия (100/60 мм рт ст).

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Амилнитрит (амп. 0,5мл)

Натрия нитрит (NaNО₂)

Используется редко только при отсутствии других ЛВ

Гигроскопичные кристаллы со слабым желтоватым оттенком.

Эффект развивается медленнее, чем при применении амилнитрита, но более продолжительно.

Применение:

Взрослым по 2-3кап. На платок. Повторно до общей дозы 0,5-1мл. Детям (старше 5 лет) по 1-2 кап.

Применение:

При стенокардии, спазме мозговых сосудов:

По 0,1-0,2г в 0,5% растворе (ДВР=0,3, ДВС=1,0).

При отравлении цианидами:

в/в 1-2% раствор 10-20мл.

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Разная, в зависимости от используемого препарата и лекарственной формы

(таб., мази, ТТС, пленки, аэрозоли, растворы).

Фармакодинамика нитратов

↓ Потребности в кислороде миокарда		↑ Доставки кислорода к миокарду
Расширение вен (в основном) большого круга кровообращения → ↓ ВД (преднагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо₂	Расширение артерий большого круга кровообращения → ↓ АД (постнагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо₂	↓ Пред- и постнагрузки → ↓ Экстраваскулярной компрессии → расширение крупных коронарных сосудов	↓ Центральные звенья коронаросуживающих рефлексов → Расширение крупных коронарных артерий → ↑ коллатерального коронарного кровообращения (ККК)
Применение:
при всех формах стенокардии.

Побочные эффекты

Головная боль	– следствие расширения церебральных сосудов и растяжения окружающих тканей. В первые дни приема нитрата. Позже к этому эффекту развивается толерантность.
Головокружение	– следствие гипотензии более, чем на 10-15 мм рт. ст. от исходного уровня. При в/в введении развивается у 18% больных и зависит от скорости инфузии.
Ортостатический коллапс	– головокружение с обмороком. Не применять стоя сублингвально (таб., аэроз.). Высокий риск при приеме с алкоголем, диуретиками, при высокой температуре воздуха.
Брадикардия	– результат активации n.Vagus. При в/в введении у 4% больных. При ОИМ нитроглицерин противопоказан!, т.к. вызывает ↓ АД и ↓ ЧСС.
Тахикардия	– результат рефлекторного ↑ СНС (нитраты в неодинаковой степени) более, чем на 10-12уд/мин по сравнению с исходом. При в/в введении у 1% больных.
Метгемоглобинемия	– редко, при частом и длительном приеме пролонгированных нитратов и при в/в введении в высоких дозах и длительной инфузии.
Обострение глаукомы	– результат расширения сосудов глаза.
Взрывоопасность	– результат испарения спирта из нитроглицерина.
Местное жжение	– результат местного раздражающего действия: жжение под языком при рассасывании таблеток нитроглицерина.
Онемение слизистой оболочки рта	– результат местного раздражающего действия на слизистую оболочки рта (аэрозоли).
Контактный дерматит	– результат местного раздражающего действия на кожу (ТТС, мази).
Замедление скорости реакции	– результат действия на ЦНС (учитывать при вождении автомобиля).
Синдром отмены	– после курсового лечения и внезапного прекращения введения нитроглицерина (↑ РААС: ↑ ОПС, ↑ ЧСС, ↑ АД).
Толерантность	– результат истощения S-Н групп цистеина, ↓ активности ГЦ, цГМФ, и NO в тканях (нитраты в течение 2-х месяцев вызывают снижение эффекта у 66,6% больных и укорочение действия у 100% больных. Чаще развивается при приеме пролонгированных форм, в т.ч. мазей, пластырей и ТТС. Чем больше доза, тем больше вероятность развития толерантности.

Профилактика толерантности

Помощь при развитии толерантности

— Увеличение дозы дает временный эффект.

— Отменить нитрат на 3 – 5 дней.

Блокаторы Са⁺⁺-каналов

Эффекты

Верапамил

Нифедипин

Коронарный кровоток

АД

ЧСС

А-В проводимость

Qо₂

↑

↓

↑↑

↓↓

↑

—

↑

Верапамил

↓

Верапамил

↓

Применение: вазоспастическая и реже стенокардия напряжения

Осложнения: «Синдром обкрадывания», ↓ силы и ЧСС, ↓ А-В проводимость, ↓ САД.

Противопоказания к применению нитратов

Абсолютные

Относительные

Аллергия на нитраты, ↑ чувствительность к нитратам, гипотензия, шок, ОИМ с ↓ КДДЛЖ, левожелудочко-

вая недостаточность (↓ КДДЛЖ), тампонада сердца,

гиповолемия (100/60 мм рт ст).

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Амилнитрит (амп. 0,5мл)

Натрия нитрит (NaNО₂)

Используется редко только при отсутствии других ЛВ

Гигроскопичные кристаллы со слабым желтоватым оттенком.

Эффект развивается медленнее, чем при применении амилнитрита, но более продолжительно.

Применение:

Взрослым по 2-3кап. На платок. Повторно до общей дозы 0,5-1мл. Детям (старше 5 лет) по 1-2 кап.

Применение:

При стенокардии, спазме мозговых сосудов:

По 0,1-0,2г в 0,5% растворе (ДВР=0,3, ДВС=1,0).

При отравлении цианидами:

в/в 1-2% раствор 10-20мл.

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Разная, в зависимости от используемого препарата и лекарственной формы

(таб., мази, ТТС, пленки, аэрозоли, растворы).

Фармакодинамика нитратов

↓ Потребности в кислороде миокарда		↑ Доставки кислорода к миокарду
Расширение вен (в основном) большого круга кровообращения → ↓ ВД (преднагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо₂	Расширение артерий большого круга кровообращения → ↓ АД (постнагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо₂	↓ Пред- и постнагрузки → ↓ Экстраваскулярной компрессии → расширение крупных коронарных сосудов	↓ Центральные звенья коронаросуживающих рефлексов → Расширение крупных коронарных артерий → ↑ коллатерального коронарного кровообращения (ККК)
Применение:
при всех формах стенокардии.

Побочные эффекты

Головная боль	– следствие расширения церебральных сосудов и растяжения окружающих тканей. В первые дни приема нитрата. Позже к этому эффекту развивается толерантность.
Головокружение	– следствие гипотензии более, чем на 10-15 мм рт. ст. от исходного уровня. При в/в введении развивается у 18% больных и зависит от скорости инфузии.
Ортостатический коллапс	– головокружение с обмороком. Не применять стоя сублингвально (таб., аэроз.). Высокий риск при приеме с алкоголем, диуретиками, при высокой температуре воздуха.
Брадикардия	– результат активации n.Vagus. При в/в введении у 4% больных. При ОИМ нитроглицерин противопоказан!, т.к. вызывает ↓ АД и ↓ ЧСС.
Тахикардия	– результат рефлекторного ↑ СНС (нитраты в неодинаковой степени) более, чем на 10-12уд/мин по сравнению с исходом. При в/в введении у 1% больных.
Метгемоглобинемия	– редко, при частом и длительном приеме пролонгированных нитратов и при в/в введении в высоких дозах и длительной инфузии.
Обострение глаукомы	– результат расширения сосудов глаза.
Взрывоопасность	– результат испарения спирта из нитроглицерина.
Местное жжение	– результат местного раздражающего действия: жжение под языком при рассасывании таблеток нитроглицерина.
Онемение слизистой оболочки рта	– результат местного раздражающего действия на слизистую оболочки рта (аэрозоли).
Контактный дерматит	– результат местного раздражающего действия на кожу (ТТС, мази).
Замедление скорости реакции	– результат действия на ЦНС (учитывать при вождении автомобиля).
Синдром отмены	– после курсового лечения и внезапного прекращения введения нитроглицерина (↑ РААС: ↑ ОПС, ↑ ЧСС, ↑ АД).
Толерантность	– результат истощения S-Н групп цистеина, ↓ активности ГЦ, цГМФ, и NO в тканях (нитраты в течение 2-х месяцев вызывают снижение эффекта у 66,6% больных и укорочение действия у 100% больных. Чаще развивается при приеме пролонгированных форм, в т.ч. мазей, пластырей и ТТС. Чем больше доза, тем больше вероятность развития толерантности.

Профилактика толерантности

Помощь при развитии толерантности

— Увеличение дозы дает временный эффект.

— Отменить нитрат на 3 – 5 дней.

Блокаторы Са⁺⁺-каналов

Эффекты

Верапамил

Нифедипин

Коронарный кровоток

АД

ЧСС

А-В проводимость

Qо₂

↑

↓

↑↑

↓↓

↑

—

↑

Верапамил

↓

Верапамил

↓

Применение: вазоспастическая и реже стенокардия напряжения

Осложнения: «Синдром обкрадывания», ↓ силы и ЧСС, ↓ А-В проводимость, ↓ САД.

Противопоказания к применению нитратов

Абсолютные

Относительные

Аллергия на нитраты, ↑ чувствительность к нитратам, гипотензия, шок, ОИМ с ↓ КДДЛЖ, левожелудочко-

вая недостаточность (↓ КДДЛЖ), тампонада сердца,

гиповолемия (100/60 мм рт ст).

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Амилнитрит (амп. 0,5мл)

Натрия нитрит (NaNО₂)

Используется редко только при отсутствии других ЛВ

Гигроскопичные кристаллы со слабым желтоватым оттенком.

Эффект развивается медленнее, чем при применении амилнитрита, но более продолжительно.

Применение:

Взрослым по 2-3кап. На платок. Повторно до общей дозы 0,5-1мл. Детям (старше 5 лет) по 1-2 кап.

Применение:

При стенокардии, спазме мозговых сосудов:

По 0,1-0,2г в 0,5% растворе (ДВР=0,3, ДВС=1,0).

При отравлении цианидами:

в/в 1-2% раствор 10-20мл.

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Разная, в зависимости от используемого препарата и лекарственной формы

(таб., мази, ТТС, пленки, аэрозоли, растворы).

Фармакодинамика нитратов

↓ Потребности в кислороде миокарда		↑ Доставки кислорода к миокарду
Расширение вен (в основном) большого круга кровообращения → ↓ ВД (преднагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо₂	Расширение артерий большого круга кровообращения → ↓ АД (постнагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо₂	↓ Пред- и постнагрузки → ↓ Экстраваскулярной компрессии → расширение крупных коронарных сосудов	↓ Центральные звенья коронаросуживающих рефлексов → Расширение крупных коронарных артерий → ↑ коллатерального коронарного кровообращения (ККК)
Применение:
при всех формах стенокардии.

Побочные эффекты

Головная боль	– следствие расширения церебральных сосудов и растяжения окружающих тканей. В первые дни приема нитрата. Позже к этому эффекту развивается толерантность.
Головокружение	– следствие гипотензии более, чем на 10-15 мм рт. ст. от исходного уровня. При в/в введении развивается у 18% больных и зависит от скорости инфузии.
Ортостатический коллапс	– головокружение с обмороком. Не применять стоя сублингвально (таб., аэроз.). Высокий риск при приеме с алкоголем, диуретиками, при высокой температуре воздуха.
Брадикардия	– результат активации n.Vagus. При в/в введении у 4% больных. При ОИМ нитроглицерин противопоказан!, т.к. вызывает ↓ АД и ↓ ЧСС.
Тахикардия	– результат рефлекторного ↑ СНС (нитраты в неодинаковой степени) более, чем на 10-12уд/мин по сравнению с исходом. При в/в введении у 1% больных.
Метгемоглобинемия	– редко, при частом и длительном приеме пролонгированных нитратов и при в/в введении в высоких дозах и длительной инфузии.
Обострение глаукомы	– результат расширения сосудов глаза.
Взрывоопасность	– результат испарения спирта из нитроглицерина.
Местное жжение	– результат местного раздражающего действия: жжение под языком при рассасывании таблеток нитроглицерина.
Онемение слизистой оболочки рта	– результат местного раздражающего действия на слизистую оболочки рта (аэрозоли).
Контактный дерматит	– результат местного раздражающего действия на кожу (ТТС, мази).
Замедление скорости реакции	– результат действия на ЦНС (учитывать при вождении автомобиля).
Синдром отмены	– после курсового лечения и внезапного прекращения введения нитроглицерина (↑ РААС: ↑ ОПС, ↑ ЧСС, ↑ АД).
Толерантность	– результат истощения S-Н групп цистеина, ↓ активности ГЦ, цГМФ, и NO в тканях (нитраты в течение 2-х месяцев вызывают снижение эффекта у 66,6% больных и укорочение действия у 100% больных. Чаще развивается при приеме пролонгированных форм, в т.ч. мазей, пластырей и ТТС. Чем больше доза, тем больше вероятность развития толерантности.

Профилактика толерантности

Помощь при развитии толерантности

— Увеличение дозы дает временный эффект.

— Отменить нитрат на 3 – 5 дней.

Блокаторы Са⁺⁺-каналов

Эффекты

Верапамил

Нифедипин

Коронарный кровоток

АД

ЧСС

А-В проводимость

Qо₂

↑

↓

↑↑

↓↓

↑

—

↑

Верапамил

↓

Верапамил

↓

Применение: вазоспастическая и реже стенокардия напряжения

Осложнения: «Синдром обкрадывания», ↓ силы и ЧСС, ↓ А-В проводимость, ↓ САД.

Wow-source.ru — Народная медицина на каждый день

противопоказания, побочные эффекты, клинически значимые взаимодействия

Противопоказания

Побочные эффекты

Клинически значимые взаимодействия

Противопоказания к применению нитратов

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Фармакодинамика нитратов

Побочные эффекты

Клиническая фармакология нитратов

Противопоказания к применению нитратов

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Фармакодинамика нитратов

Противопоказания к применению нитратов

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Фармакодинамика нитратов

Побочные эффекты

Противопоказания к применению нитратов

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Фармакодинамика нитратов

Побочные эффекты

Противопоказания к применению нитратов

Нитриты (содержат нитрозогруппу)

Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов

Фармакодинамика нитратов

Побочные эффекты

Leave a Comment Отменить ответ