Лориста таблетки 12,5мг, показания и противопоказания, состав и дозировка — АптекаМос

Побочное действие Лориста таблетки 12,5мг В большинстве случаев препарат хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Со стороны системы крови: нечасто анемия, пурпура Шенляйна-Геноха. Аллергические реакции: менее 1% — крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: 1% и более -головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; менее 1% -беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахи- и брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит. Со стороны мочеполовой системы: менее 1% — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, снижение либидо, импотенция. Со стороны дыхательной системы: 1% и более — заложенность носа, кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа. Со стороны пищеварительного тракта: 1% и более — тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; менее 1% — анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени. Со стороны кожных покровов: менее 1% — сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1% и более — судороги, миалгия, боль в спине, грудной клетке, ногах; менее 1% — артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия. Лабораторные показатели: гиперкалиемия; нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко: повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия. Прочие: подагра.

инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Действующее вещество препарата — лозартан — это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии.

Применение Лористы

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет.

Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки — как часть антигипертензивной терапии.

Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40 %, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует придерживаться установленного режима лечения по хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ.

Лориста — состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав. Действующее вещество: losartan.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 12,5 мг или 25 мг, или 50 мг, или 100 мг лозартана калия.

Вспомогательные вещества: целактоза (содержит лактозы моногидрат и порошкообразную целлюлозу), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (E 171), краситель хинолиновый желтый (Е 104) – только для таблеток по 12,5 мг и 25 мг.

Лориста: как принимать препарат

Таблетки лозартана следует запивать стаканом воды. Применение препарата не зависит от приема пищи.

Артериальная гипертензия. Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки (1 таблетка Лористы 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделе от начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Лористу можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сутки. Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения.

Сердечная недостаточность. Обычно начальная доза Лористы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (а именно: 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка Лористы) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ. Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана (1 таблетка Лористы 50 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови. Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию следует с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени лозартан противопоказан.

Применение детям. Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления. У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет.

Препарат не рекомендуется для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации 30мл/мин/1,73 м², поскольку нет соответствующих данных относительно применения.

Лозартан не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печени.

Лориста — противопоказания, побочные эффекты

Противопоказания: Повышенная чувствительность к лозартану или к любому другому компоненту препарата.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть. Тяжелые нарушения функции печени. Одновременное применение с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (ШКФ 2).

Побочные эффекты. Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось во время клинических исследований, было головокружение.

Также встречаются: ощущение сердцебиения, стенокардия; симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудовой дегидратацией, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект; сыпь; абдоминальная боль, диспепсия, запор; кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей; астения, слабость, отеки; вертиго; астения/слабость; синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт; парестезия; артериальная гипотензия, включая дозозависимый ортостатический эффект; диарея, тошнота, рвота; крапивница, зуд, сыпь; нарушение функции почек, почечная недостаточность; гипогликемия, гиперкалиемия; инфекции мочевыводящих путей; боль в спине; гриппоподобные симптомы.

АналогиЛористы

Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

ЛОРИСТА таблетки — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

Действующее вещество

— лозартан калия (losartan)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

от светло-желтого до желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с фаской.

	1 таб.
лозартан калия	12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство. Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT₁ (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.

Новости по теме

Фармакокинетика

После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. C_max в плазме крови лозартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое — более 98%.

T_1/2 лозартана и активного метаболита в конечной фазе составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% — с калом.

Показания

Артериальная гипертензия.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией — замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

Противопоказания

Беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лозартану.

Дозировка

Средняя доза для приема внутрь — 50 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг/сут или увеличена до 100 мг/сут, в последнем случае возможно применение 2 раза/сут.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Аллергические реакции:

ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Дерматологические реакции: зуд.

Прочие: нарушения функции почек, миалгии.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.

При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение эффективности лозартана.

Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с лития карбонатом.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие лозартана, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс лозартана и уменьшается его эффективность.

Особые указания

С осторожностью следует применять при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при почечной/печеночной недостаточности

Пациентам, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений или применять более низкую первоначальную дозу.

У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение диуретиками в высоких дозах) в начале лечения лозартаном может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.

У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

В период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек может потребоваться уменьшение дозы лозартана.

При нарушениях функции печени

У пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста в период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови.

Описание препарата ЛОРИСТА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Лориста таб. п/пл. об. 50мг №30 — инструкция по применению, описание, противопоказания, побочные действия, передозировка, состав

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением потребления поваренной соли, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД.

Пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, лизиноприл следует назначать только под строгим контролем врача.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла.

При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

При ХСН возникающая тяжелая артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. В некоторых случаях при наличии ХСН с нормальным или пониженным АД лизиноприл так же может вызывать дополнительное снижение АД. Данный эффект не является противопоказанием для дальнейшего приема лизиноприла.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение концентрации азота мочевины в плазме крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимы и исчезали после отмены ингибитора АПФ. Данные осложнения особенно характерны для пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Если у пациента имеется реноваскулярная гипертензия, то риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У данной категории пациентов лечение следует начинать с меньших доз лизиноприла под медицинским контролем.

Так как одновременное применение диуретиков является дополнительным фактором риска развития артериальной гипотензии, их следует отменить и на протяжении первой недели проводить контроль функции почек.

Повышение концентрации азота мочевины в плазме крови и сывороточного креатинина также отмечали у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего нарушения функции почек, особенно при одновременном применении лизиноприла и диуретиков. Указанные изменения были легкой степени тяжести, а показатели возвращались к норме после отмены лизиноприла или диуретика.

У пациентов с острым инфарктом миокарда терапию лизиноприлом не следует начинать при наличии признаков нарушения функции почек, выражающихся в повышении КК в плазме крови выше 177 мкмоль/л и/или протеинурии выше 500 мг/сут. Если нарушение функции почек развивается на фоне приема лизиноприла (КК в плазме крови выше 265 мкмоль/л или увеличивается вдвое относительно значений до начала терапии), то необходимо рассмотреть возможность отмены лизиноприла. Лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда проводят на фоне стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства), бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять с раствором нитроглицерина для в/в введения или с применением нитроглицерина подъязычно.

Не рекомендуется применение лизиноприла у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 мм рт.ст.

При применении лекарственных препаратов, снижающих АД у пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует прекратить прием лизиноприла за 24 ч и информировать хирурга /анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических лекарственных препаратов для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. У пациентов с факторами риска развития симптоматической артериальной гипертензии (пациенты, соблюдающие диету с ограниченным потреблением поваренной соли с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолиемией или получающие терапию диуретиками), следует по возможности скорректировать данные состояния до начала лечения лизиноприлом. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают хроническую почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, или амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих ионы калия, а также применение препаратов, действие которых связано с повышением содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, слизистых оболочек, надгортанника и/или гортани отмечался при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. препаратов, содержащих лизиноприл. Данное побочное явление может возникнуть на любом этапе терапии. В таких случаях необходимо срочно отменить применение лизиноприла и назначить адекватную терапию. Пациент должен находиться под наблюдением врача до полной регрессии симптомов отека. Следует учитывать, что даже в тех случаях, когда отмечается только отек языка, пациент должен находиться под наблюдением врача, так как терапия антигистаминными и кортикостероидными препаратами может оказаться недостаточной.

У пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на органах дыхания, более высокий риск развития ангионевротического отека гортани или языка.

Пациенты, перенесшие ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, подвержены большему риску развития такого осложнения при приеме ингибиторов АПФ. Следует учитывать, что применение ингибиторов АПФ у пациентов негроидной расы влечет более высокий риск развития ангионевротического отека. Эффективность ингибиторов АПФ в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы ниже, чем у представителей других рас. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации на яд перепончатокрылых, крайне редко могут развиваться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этого можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Сухой кашель, появляющийся при применении ингибиторов АПФ, является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.

Очень редко отмечались случаи развития синдрома, который начинался с развития холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и в некоторых случаях приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома не ясен. Применение лизиноприла у пациентов с признаками развития желтухи или значительным повышением активности печеночных трансаминаз следует отменить и провести соответствующий мониторинг лабораторных показателей и состояния пациента.

Отмечались случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. Подобные случаи достаточно редки у пациентов с нормальной функцией почек. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после отмены ингибиторов АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, либо данные факторы риска имеются одновременно, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов в некоторых случаях могут развиваться инфекционные заболевания, устойчивые к терапии антибактериальными препаратами. В случае применения препарата у таких пациентов, следует проводить регулярный контроль лейкоцитов крови.

При появлении любых симптомов инфекции (например, ангины, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается при помощи компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтом

Лориста® 50 мг №28 табл.п.п.о.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Лориста® Н Лориста® НД

Торговое название

Лориста® Н

Лориста® НД   Международное непатентованное название
Нет

Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг /12,5 мг и 100 мг/25 мг   Состав
Лориста® Н

Одна таблетка содержит

активные вещества – лозартан калия  50,00 мг

                                       гидрохлоротиазид 12,50 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая,  лактозы моногидрат, магния стеарат,  

пленоночная оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000,  хинолиновый желтый (Е104), титана  диоксид (Е171), тальк.

Лориста® НД
Одна таблетка содержит

активные вещества – лозартан калия  100 мг

                                       гидрохлоротиазид 25 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат,  

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Описание
Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета и риской на одной стороне (для дозировки 50 мг/12,5 мг).

Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие  на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТX   С09DA01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

Лозартан

Всасывание

После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой, другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность  лозартана в таблетках составляет примерно 33 %. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в течение 1 часа и 3-4 часов, соответственно. Клинически значимого воздействия лозартана на профиль концентрации плазмы при приеме препарата с пищей нет.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит более чем на ≥ 99 % связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе.

Метаболизм

Примерно 14 % лозартана, вводимого внутривенно или перорально, трансформируется в его активный метаболит. Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиоловой боковой цепи и неосновного метаболита, N-2 тетразол глюкоринида.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится в неизменном виде, и около 6 % — в виде активного метаболита, с мочой. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.

После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно.

При приеме один раз в день в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не аккумулируются в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется почками практически полностью (>95%) в неизмененном виде.  50–70% однократной дозы выводится в течение 24 ч.

Период полувыведения составляет 5–6 ч.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Специальные группы пациентов

Лозартан/гидрохлоротиазид
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у лиц пожилого возраста с  артериальной гипертензией не отличаются значительным образом от лиц молодого возраста с таким же диагнозом.

Лозартан
После перорального применения у пациентов с легким и средним алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом.

Фармакодинамика
Лозартан/гидрохлоротиазид

Активные вещества препарата Лориста® Н и Лориста® НД оказывают аддитивное воздействие на снижение артериального давления, снижая давление более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Полагается, что данный эффект вызван благоприятным действием обоих компонентов. Более того, в результате своего диуретического эффекта, гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и, посредством ингибирования альдостерона, может снизить потери калия, вызываемые диуретиками.

Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию смягчения гиперурикемии, вызываемой диуретиками.

Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 часов. При клинических исследованиях продолжительностью один год минимум, антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение комбинации лозартан /гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель лечения комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид (50 мг/12,5 мг), минимальное диастолическое артериальное давление было снижено в среднем на уровень до 13,2 мм рт. ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективна при снижении артериального давления независимо от пола, расового происхождения и возраста (у молодых (<65 лет) и у пожилых (≥65 лет)) пациентов при всех степенях гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II — сильнодействующее сосудосуживающее средство — является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важной детерминантой патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладкой мышце сосудов, надпочечной железе, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбонокислотный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.

Лозартан не имеет эффекта агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (кининаза II), энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, отсутствует эффект увеличения неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.

Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции реннина приводит к  усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП  и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокую связь с рецептором АТ1, чем с рецептором АТ2. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес.

Оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, в сравнении с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ показала, что частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан/ гидрохлоротиазид была сходной и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

У гипертензивных пациентов (без диабета) с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG (иммуноглобулин класса G). Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), что является устойчивым в хронической терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет поддерживающего эффекта норэпинефрина плазмы.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью дозы лозартана 25 мг и 50 мг дают положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых лёгочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального системного давления и частоты сердечных сокращений, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина, соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.

Подтверждено, что  однократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению артериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен для мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечноканальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, увеличивает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона, с последовательным увеличением мочевого калия и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. Ренин-альдостероновая связь поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками.

После перорального применения диуретический эффект начинается в течение 2 часов, достигает пика через примерно 4 часа и продолжается около 6-12 часов, антигипертензивный эффект длится до 24 часов.

  Показания к применению —  артериальная гипертензия,  при которой  монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом неэффективна
—  снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Способ применения и дозы

Лориста® H или Лориста® HД можно принимать с другими антигипертензивными препаратами и не зависимо от приема пищи. Таблетки Лориста® H или Лориста® HД следует проглатывать целиком,  запивая стаканом воды.

Комбинация лозартан/гидрохлортиазид показана для лечения пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией лозартаном калия или гидрохлоротиазидом в отдельности. Рекомендуется подбирать дозу с индивидуальными компонентами  (лозартан и гидрохлоротиазид).

При клинической необходимости, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Обычная начальная и поддерживающая доза комбинации лозартан/ гидрохлортиазид составляет одну таблетку Лориста®H (лозартан 50 мг/ гидрохлортиазид 12,5 мг) один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза Лориста®H может быть увеличена до одной таблетки Лориста®HД (лозартан 100 мг/гидрохлортиазид 25 мг), принимаемой один раз в сутки. Максимальная доза составляет одну таблетку Лориста®HД  (100 мг/25 мг) один раз в сутки.

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе

Коррекция начальной дозы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина (КК) 30-50 мл/мин) не требуется. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, находящихся на гемодиализе. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид противопоказаны для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин).

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом

Перед применением таблеток лозартан/гидрохлоротиазид необходимо предварительно скорректировать объем жидкости и/или уровень натрия.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов коррекция дозы обычно не требуется.

Дети и подростки до18 лет

Опыта применения у детей и подростков нет. Поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять у детей и подростков.

Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, нельзя удваивать следующую дозу. В следующий прием пациент должен принять обычную дозу препарата в установленное время.

Длительность лечения устанавливается лечащим врачом.

Побочные действия

Очень часто (> 1/10)

—  головокружение

Редко (> 1/10,000 дo <1/1,000)

—  гепатит

—  гиперкалиемия

—  повышенние АЛТ

Лозартан

Часто (> 1/100 дo <1/10)

—  боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия

—  астения, усталость, боль в области грудной клетки

—  мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия

—  головная боль, головокружения, бессонница

—  нарушения функции почек, почечная недостаточность

—  кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит,

—  заболевания пазух

—  гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина,  гипогликемия

Не часто (>1/1,000 дo <1/100)

—  анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

—  гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

—  головокружение и шум в ушах, связанные расстройством функции лабиринтов

—  затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения

—  сухость и  боли  в ротовой полости, запор,  метеоризм, гастрит, рвота

—  отеки, отёчность лица, лихорадка

—  анорексия, подагра

—  отек суставов, артралгия, артрит, тугоподвижность суставов, скелетно-мышечные боли, мышечная слабость, фибромиалгия, коксалгия

—  нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень,

—  обмороки

—  беспокойство, синдром тревоги, паническое расстройство, спутанность

сознания, депрессия,  патологические сновидения, нарушения сна,  

сонливость, ухудшение памяти

—  никтурия, частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей

—  снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

—  дискомфорт в носоглоточной области, заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, фарингит, ларингит, бронхит, носовое кровотечение

—  алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема,  светочувствительность, гиперемия, зуд, сыпь, крапивница, потливость

—  васкулит

—  умеренное увеличение уровня мочевины и креатинина в плазме крови

Редко (> 1/10,000 дo <1/1,000)

—  повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеки лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АКФ

Очень редко (<1/10,000)

—  повышение активности печеночных ферментов и билирубина

Не известно

—  гипонатриемия

—  тромбоцитопения

—  панкреатит

—  гриппоподобный симптом

—  чувство тревоги

—  нарушения функции печени

—  синдром длительного сдавления            

Гидрохлортиазид

Часто (>1/100 дo <1/10)

— головная боль

Не часто (>1/1,000 дo <1/100)

—  агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопении, капилярные кровоизлияния

—  анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

—  бессонница

—  преходящее затуманенное зрение, ксантопсия

—  некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит)

—  респираторные заболевания, включая пневмонию и отёк легких

—  воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

—  желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит

—  светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

—  мышечные судороги

—  гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

—  лихорадка

—  головокружение

Редко (>1/10,000 дo <1/1,000)

—  анафилактическая реакция

Противопоказания
—  повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

—  резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия

—  тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструкция желчных путей

—   рефрактерная гипонатриемия

—  симптоматическая гиперурикемия/подагра

—  беременность и период лактации

—  тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин)

—  анурия

—  детский и подростковый возраст до 18 лет  

Лекарственные взаимодействия
Лозартан

Рифампицин и флуконазол  снижают уровни активных метаболитов. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и при применении других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтирена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. Совместное применение не желательно.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, выведение лития может быть снижено. Поэтому уровни лития в плазме крови следует тщательно контролировать, если соли лития применяются параллельно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2)

и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами  может возникнуть  уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со слабой функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала совместной терапии, а также периодически впоследствии. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такой эффект обычно обратим. Двойная блокада (например, назначение ингибитора АКФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, так как ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Другие вещества, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: совместное применение этих лекарств, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта, могут увеличить риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками могут вступать во взаимодействие следующие препараты:

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты:может возникнуть усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетичекие лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин): лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетического средства. Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском  развития лактатного ацидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом.

Другие антигипертензивные лекарственные средства: наблюдается аддитивный эффект.

Холестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии смол анионного обмена абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается. Однократная доза холестираминовых или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта вплоть до 85 и 43 процентов, соответственно.

Кортикостироиды, гормоны коры надпочечников: усиленное снижение электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин): возможно снижение эффекта прессорных аминов, но не достаточно, чтобы исключить их использование.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин): возможная повышенная ответная реакция на мышечные релаксанты.

Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): увеличение биологической доступности тиазидных диуретиков путем снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие.

Салицилаты: при высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа: существуют некоторые данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин: совместное лечение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гликозид наперстянки: гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с дигиталисом.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние нарушения калия в плазме крови: во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения сывороточного калия (например, гликозид наперстянки и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия в плазме крови и электрокардиограмму, а также при применении следующих препаратов, вызывающих трепетания-мерцания (желудочковую тахикардию) (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к трепетаниям-мерцаниям (желудочковой тахикардии):

—  антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин,

дизопирамид)

—  антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

—  некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

—  другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV)

Соли кальция: в результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить уровни кальция в плазме крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать уровни кальция в плазме крови, и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Лабораторные исследования: вследствие воздействия на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению тестов функции паращитовидной железы.

Карбамазепин: риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащее контрастное вещество: в случае гипогидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата. Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс.

Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников  или стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице): гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

  Особые указания
Лозартан

Ангионевротический отек

Пациентам с ангиоэдемой в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Гипотензия и снижение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30–50 мл/мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлоротиазид следует применять  с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.  Вследствие этого комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно, у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, с тяжёлой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на  ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, наблюдались повышения уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин–ангиотензиновой системы. Поэтому применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется для этой группы пациентов.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания:

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием, может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов,  обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из–за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данный препарат относится к группе лекарственных средств — антагонистов ангиотензиновых рецепторов ІІ типа, на основе лозартана калия.

Основной действующий компонент – лозартан калия, — является вазоконстриктором, активным гормоном, относящимся к ренин-ангиотензивной системе. Ангиотензин II способен связываться с рецептором AT1, находящимся в различных тканях организма. В частности, в гладких мышцах кровеносных сосудов, которые являются частью надпочечников, почек и сердечной мышцы.

Способствует пролиферации клеток гладких мышц.

Данный гормон также обладает свойством к определению различных биологических реакций, в том числе реакцию вазоконстрикции и высвобождения гормона альдостерона, являющегося основным минералокортикостероидным гормоном коры надпочечников

Лозартан способен вступать в селективную связь с AT1-рецептором, в то же время не связываться и не блокировать рецепторы иных гормонов и ионных каналов. Также данный гормон не обладает свойством ингибировать АПФ-фермент, способствующий распаду брадикинина.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество препарата – лозартан калия.

В качестве вспомогательных веществ выступают: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, метилпарабен, магния стеарат, крамния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, макрогол, проч.

Производится в форме таблеток, в дозировке по 12,5, а также по 25, 50 и по 100 мг основного действующего вещества – лозартана калия.

Показания

Данное лекарственное средство применяют для лечения артериальной гипертензии – состояния, при котором у человека наблюдается стойкое повышение артериального давления, от 140/90 мм ртутного столба и выше.

Также применяется при:

— артериальной гипертензии, сопровождаемой гипертрофией левого желудочка, с целью уменьшения риска осложнений и смертности вследствие сердечно-сосудистых нарушений;

— сахарном диабете II типа с протеинурией, для замедления прогрессирования заболевания почек, а также для уменьшения протеинурии;

— хронической сердечной недостаточности.

Противопоказания

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата.

Также противопоказан при:

— артериальной гипотензии;

— гиперкалиемии;

— дегидратации.

В педиатрии не применяется до достижения 6-летнего возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не применяется для лечения беременных женщин.

Если есть необходимость принимать данный препарат, то на время лечения лактацию (грудное кормление) следует приостановить.

Способ применения и дозы

Препарат Лориста принимают перорально, внутрь, вне зависимости от приема пищи, 1 раз в день.

Рекомендованная средняя суточная доза — 50 мг.

Максимальный гипотензивный эффект развивается не ранее чем спустя 3-6 недель после начала лечения данным препаратом.

При необходимости допускается увеличение суточной дозировки до 100 мг, что также является максимально допустимой суточной дозой.

При назначении пациентам, получающим высокие дозы диуретиков, начальную дозу следует уменьшить до 25 мг в сутки.

Больные с нарушениями функции печени принимают сниженную дозировку препарата.

Пациенты пожилого возраста, пациенты, страдающие нарушениями функции почек (в том числе тем, которые находятся на диализе), а также пациенты с печеночной недостаточностью легкой и умеренной тяжести не нуждаются в корректировке дозировок.

Данный препарат также допустимо назначать одновременно с приемом других гипотензивных препаратов.

Передозировка

Передозировка препаратом может вызвать:

— артериальную гипотензию;

— тахикардию;

— брадикардию (благодаря активации парасимпатической нервной системы).

В этом случае рекомендуется лечение симптоматики, промывание желудка, прием энтеросорбентов.

Рекомендуется применение гемодиализа.

Побочные эффекты

Терапия данным препаратом может вызвать побочные реакции в виде:

— головокружения, вертиго, сонливости, головной боли, бессонницы;

— ощущений сердцебиения, стенокардии, тахикардии;

— симптоматической гипотензии (особенно у пациентов с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или у тех, которые получают высокие дозы диуретиков), дозозависимого ортостатического эффекта, сыпи;

— боли в животе, стойкого запора;

— астении, усталости, отека, боли в грудной клетке;

— повышение уровней АЛТ, гиперкалиемии;

— анемии, тромбоцитопении;

— потери сознания;

— диареи, панкреатита, гепатита, нарушений работы печени;

— болей в спине, мышечных судорог;

— инфекции мочевыводящих путей;

— гриппоподобных симптомов;

— звона в ушах;

— эректильной дисфункции, импотенции;

— изменений в функционировании почек, в том числе почечной недостаточности (обратимые явления).

При аллергии на препарат могут возникнуть:

— анафилактические реакции, ангионевротический отек;

— васкулит, в том числе пурпура Шенлейна-Геноха;

— мигрень, кашель;

— аллергическая крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность;

— миалгия, артралгия;

— депрессия;

— гипонатриемия.

Условия и сроки хранения

Срок годности препарата – не более 5 лет от даты производства, указанной на упаковке.

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30°С.

Лориста с мочегонным эффектом: инструкция по применению

Лекарственное средство «Лориста» с мочегонным эффектом представляет собой гипотензивный препарат, в основе которого лортазан калия. Данный фармацевтический препарат направлен на снижение высоких показателей давления и на профилактику развития гипертрофии миокарда. Принимать «Лористу» необходимо только после консультации с врачом, который исключит противопоказания к медикаменту, и определить индивидуальную дозировку.

Состав и форма выпуска

Приобрести медпрепарат «Лориста» можно в виде таблеток, которые помещены в упаковки по 30 и 60 шт. Данное лекарство состоит из следующих компонентов:

• лозартан;
• гидрохлортиазид;
• пищевой эмульгатор Е527;
• крахмал;
• целлактоза;
• пищевая добавка Е551;
• тальк;
• краситель Е104;
• целлюлоза;
• пищевой эмульгатор Е171;
• пропиленгликоль.

Вернуться к оглавлению

Действие Лористы как средства с мочегонным эффектом

Медикамент приводит к падению повышенного артериального давления.

Действующее вещество «Лористы» — лозартан, выступает в качестве блокатора рецепторов ангиотензина II в сердечной мышце, сосудах и почках. Такое действие медикамента способствует сужению артериального просвета и ослаблению общего периферического сопротивления, что в результате приводит к падению повышенного артериального давления. После проникновения лекарственного средства в кровь, его максимальная доза наблюдается спустя 60 минут.

Разновидностью «Лористы» являются медикаменты «Лориста Н» и «Лориста НД», которые выступают комбинированными медпрепаратами с действующим веществом — гидрохлоротиазид. Данный активный компонент наделен мочегонным свойством, которое оказывает непосредственное воздействие на процессы мочеобразования. Мочегонный эффект наблюдается спустя 2 часа после его перорального применения. Кроме этого, гидрохлоротиазид принимает участие в снижении давления путем расширения артериол. Гипотензивное действие проявляется на третьи сутки.

Вернуться к оглавлению

Показания к применению

Рекомендуется принимать лекарственное средство «Лориста» при таких патологических процессах:

• повышенное артериальное давление;
• дисфункция сердечной мышцы хронической формы;
• гипертрофия левого предсердия;
• нарушения деятельности почек при сахарном диабете.

Вернуться к оглавлению

Противопоказания

Не назначают профильные специалисты фармацевтический препарат «Лориста», который обладает мочегонным эффектом, пациентам в таких случаях:

• сверхчувствительность к составляющим медикамента;
• недостаточное количество жидкости в организме;
• АД ниже нормы;
• детям до 18-ти лет;
• лактазная недостаточность;
• вынашивание ребенка и лактационный период;
• высокий показатель в крови ионов калия.

Вернуться к оглавлению

Побочные действия

При приеме лекарства возможны побочные эффекты.

В процессе употребления мочегонного медпрепарата «Лориста» могут возникнуть следующие негативные явления:

• головная боль;
• слабость из-за крайне низкого давления;
• учащенное сердцебиение;
• чувство беспокойства и страха;
• проблемы со сном;
• кашель;
• жидкий частый стул;
• изменение вкусовых рецепторов;
• пересыхание кожных покровов;
• болевые ощущения в животе;
• судороги;
• боли в суставах;
• звон в ушах;
• повышенная потливость;
• жжение и зуд на кожных покровах.

Вернуться к оглавлению

Инструкция по применению

Принимать мочегонное гипотензивное лекарственное средство «Лориста» необходимо исключительно после консультации с доктором. Таблетки выпускаются по 12,5 мг, 25, 50 и 100 мг, и пить их следует 1 раз в 24 часа. Больным с повышенным АД и сахарным диабетом назначается по 1-й 50-ти миллиграммовой таблетке в сутки. При необходимости лечащий врач может увеличивать дозировку до 100 мг. Пациентам с хронической дисфункцией сердца рекомендуют употреблять лекарство по определенной схеме, а именно: первые 7 дней — по 12,5 мг, вторые 7 суток — по 25 мг в день и так до максимально допустимой дозы — 50 мг. Следует учитывать, что прием данного медикамента, обладающего мочегонным действием, допустим лишь после отмены диуретических средств и после нормализации объема крови.

Вернуться к оглавлению

Передозировка

После приема лекарственного препарата «Лориста» случаи передозировки у пациентов наблюдались крайне редко. Проявляется употребление повышенных доз лекарства в резком понижении АД и учащенном сердцебиении. Для устранения появившейся симптоматики рекомендуется провести симптоматическую терапию.

Вернуться к оглавлению

Взаимодействие

Перед приемом препарата с другими средствами необходима консультация врача.

Прежде чем приступать к лечению «Лористой» необходимо изучить сочетание с прочими медикаментами, назначенными ранее. Таким образом, применение данного медпрепарата с калийсберегающими диуретическими средствами и препаратами калия повышает действие «Лористы». Взаимное употребление с антигипертензивными лекарствами значительно усиливает гипотензивный эффект. Если пить таблетки «Лориста» с медпрепаратами, которые направлены на снижение воспалительных процессов в организме, то таблетки будут неэффективными.

Вернуться к оглавлению

Препараты-аналоги

При невозможности использования описываемого медикамента могут быть назначены его аналоги:

• «Лозап»;
• «Лотор»;
• «Блоктран»;
• «Лакеа»;
• «Реникард»;
• «Карзартан»;
• «Вазотенз»;
• «Брозаар»;
• «Лозарел»;
• «Козаар»;
• «Зисакар».

Вернуться к оглавлению

Условия продажи и хранения

Приобрести лекарство «Лориста» можно в аптечных сетях по рецепту доктора. Держать фармацевтическое средство необходимо вдали от маленьких детей и в помещении, где температурный режим не превышает 30-ти градусов Цельсия. При правильном хранении описываемого медпрепарата его срок годности достигает 5-ти лет.

Лориста (лозартан), также известный как Cozaar

Это лекарство содержит активный ингредиент лозартан, который относится к блокаторам рецепторов ангиотензина (БРА). Эти лекарства останавливают активацию рецепторов ангиотензина-II в кровеносных сосудах, что вызывает расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления. Лозартан назначают для лечения гипертонии (высокого кровяного давления), хронической сердечной недостаточности и для защиты почек, когда их функции угрожают высокое кровяное давление и диабет.Это также может снизить риск инсульта.

Подходит ли мне лозартан?

Лозартан подходит не всем. Не используйте его

• Если у вас аллергия на лозартан или другие ингредиенты этого лекарства
• Если вы беременны на сроке более 3 месяцев
• Если вы лечитесь алискиреном
• Если у вас серьезные проблемы с печенью

В частности, вы должны сообщить врачу, если вы:

• беременны или кормят грудью
• имели ангиоэдему в анамнезе
• получить сильную рвоту или диарею
• проблемы с почками или очагом
• планирую провести операцию
• имеют сужение или закупорку кровеносных сосудов, ведущих к почкам
• недавно перенесли пересадку почки
• имеют проблемы с сердечными клапанами или сердечной мышцей
• страдает ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием
• страдает первичным гиперальдостеронизмом (повышенная секреция гормона альдостерона надпочечниками)
• не рекомендуется применять детям до 6 лет

Лозартан взаимодействует с другими лекарствами.Очень важно сообщить врачу обо всех лекарствах и растительных добавках, которые вы принимаете в настоящее время.

Полный список возможных противопоказаний и предупреждений см. На листке-вкладыше.

Как мне взять лозартан?

Это лекарство выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Вы должны принимать лозартан в точном соответствии с указаниями врача или фармацевта. Доза будет назначена в зависимости от вашего состояния и потребностей.

• При гипертонии и диабете обычная начальная доза составляет одну таблетку 50 мг один раз в день.Обычная поддерживающая доза составляет одну таблетку 100 мг один раз в день.
• При сердечной недостаточности обычная начальная доза составляет 12,5 мг один раз в день. Максимальная поддерживающая доза — 150 мг.

Не используйте его больше, не используйте его чаще или не используйте его дольше, чем рекомендовано вашим врачом. Кроме того, это лекарство работает лучше всего, если его постоянное количество в крови. Чтобы поддерживать это количество на постоянном уровне, не пропускайте ни одной дозы и принимайте лекарство в одно и то же время каждый день.Не принимайте две дозы вместе, если вы пропустите прием.

Прочтите информационный буклет, прилагаемый к вашему лекарству, для получения дополнительной информации. Если у вас возникнут дополнительные вопросы, обратитесь к врачу.

Каковы побочные эффекты лозартана?

Как и все лекарства, лозартан может вызывать побочные эффекты, в том числе:

Обычный:

• низкое давление
• головокружение,
• тошнота, рвота,
• усталость
• боль в суставах или мышцах
• слишком мало сахара в крови (гипогликемия)
• снижение количества эритроцитов (анемия)

Необычная:

• головная боль
• бессонница
• ощущение учащения пульса (сердцебиение)
• Сильная боль в груди (стенокардия)
• одышка
• Боль в животе
• запор
• понос
• тошнота, рвота
• крапивница, зуд, сыпь
• отек
• кашель

Если побочные эффекты серьезны, обратитесь к врачу.Полный список побочных эффектов см. В листовке на упаковке.

Lorista N, 50 мг + 12,5 мг, 90 шт.

Лозартан при клинических исследованиях фармакокинетических взаимодействий не выявил клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита (это взаимодействие клинически не изучалось).

Комбинация лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсберегающими добавками или солями калия может привести к гиперкалиемии. НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, могут снижать действие диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.

У пациентов с нарушением функции почек, принимающих НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой.Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может снижаться при приеме индометацина.

Гидрохлоротиазид Вместе с тиазидными диуретиками такие препараты, как этанол, барбитураты и наркотики, могут усиливать риск ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться корректировка дозы гипогликемических средств.

Прочие гипотензивные препараты — аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол — в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) — заметное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин, норадреналин) — уменьшение выраженности реакции на прием прессорных аминов. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) — усиление действия миорелаксантов. Литий — диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов лития; одновременное использование не рекомендуется.НПВП (в том числе ингибиторы циклооксигеназы-2) — могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков. Из-за влияния на метаболизм кальция их прием может исказить результаты исследования функции паращитовидных желез.

Лориста, 25 мг, 30 шт.

Со стороны системы крови: нечасто — анемия, болезнь Шенлейна-Геноха.

Аллергические реакции: менее 1% — крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий непроходимость дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки).

Со стороны ЦНС и органов чувств: с частотой 1% и более — головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; менее 1% — беспокойство, нарушение сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нарушение зрения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит.

Со стороны мочеполовой системы: с частотой менее 1% — позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, снижение либидо, импотенция.

Со стороны дыхательной системы: с частотой 1% и более — заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, одышка, бронхит, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительного тракта: с частотой 1% и более — тошнота, диарея, диспептические симптомы *, боли в животе; менее 1% — анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов: с частотой менее 1% — сухость кожи, эритема, светочувствительность, повышенное потоотделение, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: с частотой 1% и более — судороги, миалгия, боли в спине, груди, ногах; менее 1% — артралгия, артрит, боли в плече, колене, фибромиалгия.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия; нечасто — умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.

Прочие: подагра.

Лозартан калия / гидрохлоротиазид 100 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Лозартан калия / гидрохлоротиазид 100 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит 100 мг лозартана калия и 25 мг гидрохлоротиазида (HCTZ) в качестве активных ингредиентов.

Наполнитель с известным эффектом : Каждая таблетка содержит 222 мг моногидрата лактозы.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой

Таблетки желтого цвета, овальной формы, со скошенным краем, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «E» на одной стороне и «49» на другой стороне.

Лозартан калий / гидрохлоротиазид показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется в достаточной мере при помощи только лозартана или гидрохлоротиазида.

Гипертония

Лозартан калия и гидрохлоротиазид не предназначены для использования в качестве начальной терапии, а предназначены для пациентов, артериальное давление которых не контролируется только лозартаном калия или гидрохлоротиазидом.

Рекомендуется титрование дозы с использованием отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

Когда клинически целесообразно, прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться у пациентов, артериальное давление которых не контролируется должным образом. (См. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).

Обычная поддерживающая доза лозартана калия / гидрохлоротиазида составляет одну таблетку лозартана калия / гидрохлоротиазида 50 мг / 12,5 мг (лозартан 50 мг / HCTZ 12.5 мг) один раз в сутки. Для пациентов, которые не реагируют должным образом на лозартан калия / гидрохлоротиазид 50 мг / 12,5 мг, дозировка может быть увеличена до одной таблетки лозартана калия / гидрохлоротиазида 100 мг / 25 мг (лозартан 100 мг / гидрохлоротиазид 25 мг) один раз в сутки. Максимальная доза составляет одну таблетку лозартана калия / гидрохлоротиазида 100 мг / 25 мг один раз в сутки. Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии. Лозартан калия / гидрохлоротиазид 100/12.5 (лозартан 100 мг / HCTZ 12,5 мг) доступен для тех пациентов, которым требуется дополнительный контроль артериального давления, после титрования до 100 мг лозартана калия.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (например, клиренс креатинина 30-50 мл / мин) коррекция начальной дозы не требуется. Таблетки лозартана калия / гидрохлоротиазида не рекомендуются пациентам на гемодиализе. Таблетки лозартана калия / гидрохлоротиазида нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. раздел 4.3).

Применение у пациентов с истощением внутрисосудистого объема

Объем и / или истощение натрия следует скорректировать до приема таблеток лозартана калия / гидрохлоротиазида.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Лозартан калия / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см.).

Применение у пожилых людей

Для пожилых людей корректировка дозы обычно не требуется.

Применение у детей и подростков (<18 лет)

Нет опыта у детей и подростков. Поэтому лозартан калия / гидрохлоротиазид не следует назначать детям и подросткам.

Способ применения

Лозартан калия / гидрохлоротиазид можно назначать с другими гипотензивными средствами (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).

Таблетки лозартана калия / гидрохлоротиазида следует проглатывать, запивая стаканом воды

Лозартан калия / гидрохлоротиазид можно вводить с пищей или без нее.

• Повышенная чувствительность к лозартану, веществам производного сульфонамида (например, гидрохлоротиазиду) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

• Терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальциемия

• тяжелая печеночная недостаточность; Холестаз и обструктивные расстройства желчевыводящих путей

,00

• Рефрактерная гипонатриемия

• Симтоматическая гиперурикемия / подагра

• 2 ^-й и 3 ^-й триместр беременности (см. Раздел 4.4 и 4.6)

• Тяжелая почечная недостаточность (т.е. клиренс креатинина <30 мл / мин)

• Анурия

• Одновременный прием лозартана / гидрохлоротиазида с продуктами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м ² ) (см. Разделы 4.5 и 5.1).

Лозартан

Ангиоотек

Пациенты с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением (см. Раздел 4.8).

Гипотония и уменьшение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов, у которых объем и / или дефицит натрия истощены из-за сильной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие условия следует скорректировать перед приемом таблеток лозартана калия / гидрохлоротиазида (см. Разделы 4.2 и 4.3).

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто встречается у пациентов с почечной недостаточностью, с диабетом или без него, и его следует устранять.Следовательно, следует тщательно контролировать плазменные концентрации калия и значения клиренса креатинина; особенно следует тщательно контролировать пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия и калийсодержащих заменителей солей с лозартаном калия / гидрохлоротиазидом (см. Раздел 4.5).

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительно повышенные концентрации лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени, лозартан калий / гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени в анамнезе.Нет терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому лозартан калия / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.2, 4.3 и 5.2).

Нарушение функции почек

Как следствие ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон, были зарегистрированы изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, функция почек которых зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, например, у пациентов с тяжелая сердечная недостаточность или ранее существовавшая почечная дисфункция).

Как и другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки также сообщалось об увеличении мочевины в крови и креатинина сыворотки; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью назначать пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Нет опыта у пациентов с недавней трансплантацией почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому использование таблеток лозартана калия / гидрохлоротиазида не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь:

Как и в случае с любыми гипотензивными средствами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность:

У пациентов с сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) почечной недостаточности.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиофатия

Как и другие вазодилататоры, особая осторожность показана пациентам, страдающим аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

Как наблюдалось в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у чернокожих людей, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у чернокожих людей с гипертензией.

Беременность

Лозартан / гидрохлоротиазид не следует назначать во время беременности. Если продолжение терапии лозартаном / HTCZ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности.При диагностировании беременности лечение лозартаном / гидрохлоротиазидом следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Гипотония и дисбаланс электролитов и жидкости

Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиваться симптоматическая гипотензия. Пациентов следует наблюдать на предмет клинических признаков дисбаланса жидкости или электролитов, например, истощения объема, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать во время интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови через определенные промежутки времени.В жаркую погоду у пациентов с отеком может развиться разбавленная гипонатриемия.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических средств, включая инсулин (см. Раздел 4.5). Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и могут вызывать периодическое и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке.Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

Тиазиды следует прекратить перед проведением тестов на функцию паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может вызвать гиперурикемию и / или подагру у некоторых пациентов. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как это может вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут вызвать печеночную кому.

Лозартан калия / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.3 и 5.2).

Другое

У пациентов, получающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности при наличии или отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе.Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (NMSC) [базальноклеточного рака (BCC) и плоскоклеточного рака (SCC)] при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида (HCTZ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном исследовании. Реестр рака. Фотосенсибилизирующее действие HCTZ может действовать как возможный механизм для NMSC.

Пациентов, принимающих HCTZ, следует проинформировать о риске NMSC и посоветовать регулярно проверять свою кожу на предмет любых новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечного света и УФ-лучей, и, в случае воздействия, следует рекомендовать пациентам адекватную защиту, чтобы свести к минимуму риск рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, возможно, включая гистологические исследования биопсий.Может также потребоваться пересмотреть использование HCTZ у пациентов, которые ранее перенесли NMSC (см. Также раздел 4.8).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома:

Сульфонамид или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата.Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение — как можно скорее прекратить прием лекарств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе

Наполнитель

Это лекарство содержит лактозу.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство (см.1).

Лозартан

Сообщается, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и с другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.Совместное лечение не рекомендуется.

Как и другие лекарства, влияющие на выведение натрия, выведение лития может быть снижено.

Таким образом, следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови, если соли лития будут назначаться одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Когда антагонисты ангиотензина II вводятся одновременно с НПВП (т. Е. Селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП, может происходить ослабление антигипертензивного эффекта.Одновременный прием антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с плохой ранее существовавшей функцией почек. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное введение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и др. и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего на РААС (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).

Другие вещества, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременный прием этих препаратов, понижающих артериальное давление, в качестве основного или побочного эффекта, может повышать риск гипотонии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками:

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты:

Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин):

Лечение тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Другие гипотензивные препараты

Аддитивный эффект.

Смолы холестирамин и колестипол:

Поглощение гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии анионообменных смол.Разовые дозы смол холестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта до 85 и 43 процентов соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ

Усиленное истощение электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможное снижение реакции на прессорные амины, но недостаточное, чтобы исключить их использование.

Релаксанты скелетных мышц недеполяризующие (например,g., тубокурарин)

Возможна повышенная реакция на миорелаксант.

Литий

Мочегонные средства уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск токсичности лития; одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые при подагре (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться корректировка дозировки урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Повышение биодоступности диуретиков тиазидного типа за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические агенты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усиливать их миелосупрессивное действие.

Салицилаты

В случае высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Были отдельные сообщения о гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Одновременное лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, может способствовать возникновению сердечных аритмий, вызванных дигиталисом.

Лекарственные средства с нарушением калия в сыворотке крови

Периодический мониторинг сывороточного калия и ЭКГ рекомендуется при назначении лозартана / гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые влияют нарушения калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и со следующими лекарственными средствами, вызывающими torsades de pointes (желудочковая тахикардия) (включая некоторые антиаритмические средства) ), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к torsades de pointes (желудочковая тахикардия):

• Антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

• Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции.Если необходимо назначить добавки с кальцием, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозировку кальция.

Лабораторные испытания взаимодействия

Из-за своего воздействия на метаболизм кальция тиазиды могут мешать тестам на функцию паращитовидных желез (см. Раздел 4.4).

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клинический и биологический мониторинг.

Контрастный материал с йодом

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодного продукта.

Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Амфотерицин B (парентеральный), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице)

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRAs):

Использование AIIRA не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4).

Использование AIIRA противопоказано во 2 и 3 триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были окончательными; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске, связанном с ингибиторами рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичные риски могут существовать для этого класса лекарств.Если продолжение терапии БРА не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие AIIRA-терапии во втором и третьем триместрах вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Раздел 5.3).

Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали AIIRA, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотонии (см. Также разделы 4.3 и 4.4).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместре может нарушить перфузию плода и плаценты и может вызвать эффекты у плода и новорожденного, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного воздействия на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другие методы лечения.

Кормление грудью

Лозартан:

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA):

Поскольку информация об использовании лозартана калия / гидрохлоротиазида во время грудного вскармливания отсутствует, применение лозартана калия / гидрохлоротиазида не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности во время грудного вскармливания предпочтительны, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид из организма в материнском молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применение лозартана калия / гидрохлоротиазида во время кормления грудью не рекомендуется. Если лозартан калия / гидрохлоротиазид используется во время кормления грудью, следует сохранять как можно более низкие дозы.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Однако при управлении транспортными средствами или работающими механизмами необходимо иметь в виду, что головокружение или сонливость могут иногда возникать при приеме гипотензивной терапии, в частности, в начале лечения или при увеличении дозы.

Приведенные ниже побочные реакции классифицируются в зависимости от класса системного органа и частоты в соответствии со следующим соглашением:

Очень часто	: ≥ 1/10
Обычный	: от ≥ 1/100 до <1/10
Необычная	: от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100
Редкий	: от ≥ 1/10 000 до ≤ 1/1000
Очень редко	: ≤ 1/10 000
Неизвестно	: невозможно оценить по имеющимся данным

В ходе клинических исследований с калиевой солью лозартана и гидрохлоротиазидом побочных реакций, свойственных этой комбинации веществ, не наблюдалось.Побочные реакции были ограничены теми, которые ранее наблюдались при применении калиевой соли лозартана и / или гидрохлоротиазида.

В контролируемых клинических испытаниях эссенциальной гипертензии головокружение было единственной побочной реакцией, зарегистрированной как связанная с психоактивными веществами, которая возникла с частотой выше, чем плацебо, у 1% или более пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид.

Помимо этих эффектов, после вывода продукта на рынок сообщалось о следующих побочных реакциях:

Класс системного органа	Побочная реакция	Частота
Заболевания печени и желчевыводящих путей	Гепатит	редкий
Расследования	Гиперкалиемия, повышение АЛТ	редкий

Побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов и могут быть потенциальными побочными реакциями при применении лозартана калия / гидрохлоротиазида, следующие:

Лозартан

Сообщалось о следующих побочных реакциях на лозартан в клинических исследованиях и в постмаркетинговом опыте:

Класс системного органа	Побочная реакция	Частота
Заболевания крови и лимфатической системы	анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз	необычный
	тромбоцитопения	неизвестно
Сердечные расстройства	гипотония, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ-блокада II степени, цереброваскулярное событие, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)	необычный
Нарушения уха и лабиринта	головокружение, шум в ушах	необычный
Заболевания глаз	нечеткость зрения, жжение / покалывание в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения	необычный
Заболевания желудочно-кишечного тракта	Боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия	обыкновенный
	запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, запор	необычный
	панкреатит	неизвестно
Общие расстройства и нарушения в месте введения	астения, утомляемость, боль в груди	обыкновенный
	отек лица, отек, лихорадка	необычный
	гриппоподобные симптомы, недомогание	неизвестно
Заболевания гепатобилиарной системы	нарушения функции печени	неизвестно
Нарушения иммунной системы	гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангиоэдема, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающие обструкцию дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых из этих пациентов ранее сообщалось об отеке Квинке в связи с приемом других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ;	редкий
Нарушения обмена веществ и питания	анорексия, подагра	необычный
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия	обыкновенный
	боль в руке, отек сустава, боль в коленях, скелетно-мышечная боль, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость	необычный
	Рабдомиолиз	неизвестно
Расстройства нервной системы	головная боль, головокружение	обыкновенный
	Нервозность, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок	необычный
	дисгевзия	неизвестно
Психиатрические расстройства	бессонница	обыкновенный
	тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, ненормальные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти	необычный
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	почечная недостаточность, почечная недостаточность	обыкновенный
	никтурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей	необычный
Заболевания репродуктивной системы и груди	снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция	необычный
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения	кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевание носовых пазух	обыкновенный
	дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей	необычный
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость	необычный
Сосудистые заболевания	васкулит	необычный
	Дозозависимые ортостатические эффекты	неизвестно
Расследования	гиперкалиемия, легкое снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия	обыкновенный
	умеренное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке	необычный
	увеличение печеночных ферментов и билирубина	очень редко
	гипонатриемия	неизвестно

Гидрохлоротиазид

Класс системного органа	Побочная реакция	Частота
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)	Немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак)	Неизвестный
Заболевания крови и лимфатической системы	Агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения	необычный
Нарушения иммунной системы	Анафилактическая реакция	редкий
Нарушения обмена веществ и питания	Анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия	необычный
Психиатрические расстройства	Бессонница	необычный
Расстройства нервной системы	Цефалгия	обыкновенный
Заболевания глаз	Преходящее нечеткое зрение, ксантопсия	необычный
	Хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома	неизвестно
Сосудистые заболевания	Некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)	необычный
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения	Респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких	необычный
Заболевания желудочно-кишечного тракта	Сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор	необычный
Заболевания печени и желчевыводящих путей	Иктерус (внутрипеченочный холестат), панкреатит	необычный
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз	необычный
	Кожная красная волчанка	неизвестно
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Мышечные судороги	необычный
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность	необычный
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Лихорадка, головокружение	необычный

Описание избранных побочных реакций

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между HCTZ и NMSC (см. Также разделы 4.4 и 5.1).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт программы Yellow Card: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Нет конкретной информации о лечении передозировки лозартаном калия / гидрохлоротиазидом.Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапию лозартаном калия / гидрохлоротиазидом следует прекратить и внимательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включают в себя индукцию рвоты при недавнем проглатывании и коррекцию обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотонии с помощью установленных процедур.

Лозартан

В отношении передозировки у людей имеются ограниченные данные. Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникнуть в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции.Если возникнет симптоматическая гипотензия, следует назначить поддерживающее лечение.

Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые наблюдаемые признаки и симптомы вызваны истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Если также вводили наперстянку, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Степень удаления гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II и диуретики, код АТХ: C09DA01

лозартан-гидрохлоротиазид

Механизм действия

Было показано, что компоненты лозартана / гидрохлоротиазида обладают аддитивным действием на снижение артериального давления, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой компонент по отдельности.Считается, что этот эффект является результатом взаимодополняющих действий обоих компонентов. Кроме того, в результате своего диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке и повышает уровень ангиотензина II. Введение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и за счет ингибирования альдостерона может уменьшить потерю калия, связанную с диуретиком.

Было показано, что лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие.Было показано, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию ослаблять гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Антигипертензивный эффект лозартана / гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях продолжительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся при продолжении терапии. Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием лозартана / гидрохлоротиазида не оказал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.В клинических испытаниях после 12 недель терапии лозартаном 50 мг / гидрохлоротиазидом 12,5 мг диастолическое артериальное давление в положении сидя снизилось в среднем до 13,2 мм рт.

Лозартан / гидрохлоротиазид эффективен для снижения артериального давления у мужчин и женщин, чернокожих и не чернокожих, а также у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и эффективен при всех степенях артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан представляет собой синтетический оральный антагонист рецепторов ангиотензина-II (тип AT1).Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором, определяющим патофизиологию гипертонии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, обнаруженным во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан избирательно блокирует рецептор AT1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты E-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, разрушающий брадикинин. Следовательно, нет увеличения побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

Во время приема лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (PRA). Повышение PRA приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, сохраняется антигипертензивная активность и подавление концентрации альдостерона в плазме, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана значения PRA и ангиотензина II упали в течение 3 дней до исходных значений.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит в 10-40 раз более активен, чем лозартан, в расчете на массу тела.

В исследовании, специально разработанном для оценки частоты кашля у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ, частота кашля, о которой сообщали пациенты, получавшие лозартан или гидрохлоротиазид, была аналогичной и была значительно меньше, чем у пациентов, получавших АПФ. ингибитор.Кроме того, в общем анализе 16 двойных слепых клинических испытаний с участием 4131 пациента частота спонтанного кашля у пациентов, получавших лозартан, была аналогична (3,1%) таковой у пациентов, получавших плацебо (2,6%) или гидрохлоротиазид (4,1%). %), тогда как частота с ингибиторами АПФ составила 8,8%.

У недиабетических пациентов с гипертонической болезнью и протеинурией прием лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG.Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фракцию фильтрации. Обычно лозартан вызывает снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно <0,4 мг / дл), которое сохраняется при длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на норэпинефрин в плазме.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью дозы 25 и 50 мг лозартана вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующиеся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений снижение циркулирующих уровней альдостерона и норадреналина соответственно.

Возникновение гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью было дозозависимым.

Исследования гипертонии

В контролируемых клинических исследованиях однократно — ежедневное введение лозартана пациентам с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени тяжести приводило к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления. Измерения артериального давления через 24 часа после введения дозы по сравнению с 5-6 часами после введения дозы продемонстрировали снижение артериального давления в течение 24 часов; сохранялся естественный суточный ритм.Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составляло 70-80% эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема.

Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не привело к резкому повышению артериального давления (отскоку). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование с применением лозартана для снижения конечной точки гипертонии (LIFE) было рандомизированным, тройным слепым, активно-контролируемым исследованием с участием 9193 пациентов с гипертонией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка, зарегистрированной на ЭКГ.Пациенты были рандомизированы на прием лозартана 50 мг один раз в сутки или атенолола 50 мг один раз в сутки. Если целевое артериальное давление (<140/90 мм рт. Ст.) Не было достигнуто, сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг), а при необходимости дозу лозартана или атенолола затем увеличивали до 100 мг один раз в сутки. Другие гипотензивные средства, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторов, добавляли при необходимости для достижения целевого артериального давления.

Средняя продолжительность наблюдения составила 4,8 года.

Первичной конечной точкой была комбинация сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, измеренная по снижению комбинированной частоты сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно снижено до аналогичных уровней в двух группах. Лечение лозартаном привело к снижению риска на 13,0% (p = 0,021, 95% доверительный интервал 0,77–0,98) по сравнению с атенололом у пациентов, достигших основной комбинированной конечной точки. В основном это было связано с уменьшением частоты инсульта.Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (p = 0,001, 95% доверительный интервал 0,63–0,89). Показатели сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда существенно не различались между группами лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучалось использование комбинации ингибитора АПФ с ангиотензином. Блокатор II рецепторов.

ONTARGET — это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками повреждения органов-мишеней. ВА НЕФРОН-Д представлял собой исследование на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного воздействия на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.Учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ВЫСОТА (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, разработанным для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническое заболевание почек, сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое.Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция), регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик.Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды влияют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, увеличивает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой и снижением калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, и поэтому совместное введение антагониста рецептора ангиотензина II имеет тенденцию обращать вспять потерю калия, связанную с тиазидными диуретиками.

После приема внутрь диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится примерно от 6 до 12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Немеланомный рак кожи:

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между HCTZ и NMSC. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев BCC и 8 629 случаев SCC, соответствующих 1430 833 и 172 462 случаям контрольной популяции, соответственно.Высокое использование HCTZ (кумулятивное ≥50,000 мг) было связано с скорректированным OR 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для BCC и 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) для SCC. Четкая взаимосвязь кумулятивного ответа на дозу наблюдалась как для BCC, так и для SCC. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (SCC) и воздействием HCTZ: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63067 контрольной популяцией с использованием стратегии выборки с установленным риском. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована с скорректированным OR 2.1 (95% ДИ: 1,7-2,6) с увеличением до OR 3,9 (3,0-4,9) для интенсивного использования (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для максимальной кумулятивной дозы (~ 100000 мг) (см. Также раздел 4.4. ).

Поглощение

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения, образуя активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%.Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. Не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови при приеме препарата с едой.

Распределение

Лозартан

И лозартан, и его активный метаболит на ≥99% связаны с белками плазмы, в первую очередь с альбумином. Объем распределения лозартана — 34 литра.Исследования на крысах показывают, что лозартан плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, если вообще проникает.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер, и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14% дозы лозартана, вводимой внутривенно или перорально, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенного введения лозартана калия, меченного 14C, циркулирующая радиоактивность плазмы в первую очередь связана с лозартаном и его активным метаболитом.Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у одного процента исследованных лиц. В дополнение к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образованных гидроксилированием боковой бутильной цепи, и второстепенный метаболит, тетразол глюкуронид N-2.

Ликвидация

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно.Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального приема плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита полиэкспоненциально снижаются с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно.При ежедневном приеме 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови.

Выведение с желчью и мочой способствует выведению лозартана и его метаболитов.

После перорального приема лозартана, меченного 14C, человеку около 35% радиоактивности восстанавливается с мочой и 58% — с фекалиями.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками.При наблюдении за уровнем в плазме в течение как минимум 24 часов период полувыведения из плазмы колеблется от 5,6 до 14,8 часа. По крайней мере 61 процент пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме, а также абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых гипертоников существенно не отличаются от таковых у молодых гипертоников.

Лозартан

После перорального приема у пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Фармакокинетические исследования показали, что AUC лозартана у здоровых мужчин-мужчин из Японии и других стран не отличается. Однако AUC метаболита карбоновой кислоты (E-3174), по-видимому, различается между двумя группами и составляет примерно 1.Экспозиция у японцев в 5 раз выше, чем у неяпонцев. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях общей фармакологии, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не показывают особой опасности для человека. Токсический потенциал комбинации лозартан / гидрохлоротиазид оценивался в исследованиях хронической токсичности продолжительностью до шести месяцев у крыс и собак после перорального приема, и изменения, наблюдаемые в этих исследованиях с комбинацией, в основном были вызваны компонентом лозартана.Прием комбинации лозартан / гидрохлоротиазид вызывал снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови, уменьшение массы сердца (без гистологического коррелята) и желудочно-кишечные изменения ( поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, кровотечения). Не было доказательств тератогенности у крыс или кроликов, получавших комбинацию лозартан / гидрохлоротиазид. Токсичность для плода у крыс, о чем свидетельствует небольшое увеличение дополнительных ребер в поколении F ₁ , наблюдалась при лечении самок до и во время беременности.Как отмечалось в исследованиях с использованием одного лозартана, неблагоприятные эффекты для плода и новорожденного, включая почечную токсичность и гибель плода, наблюдались при лечении беременных крыс комбинацией лозартан / гидрохлоротиазид на поздних сроках беременности и / или кормления грудью.

Ядро планшета:

Целлюлоза микрокристаллическая

Моногидрат лактозы

Крахмал, предварительно желатинизированный (кукурузный)

Коллоидный безводный диоксид кремния

Стеарат магния

Покрытие для таблеток:

Гидроксипропилцеллюлоза (E463)

Гипромеллоза 6cP (E464)

Диоксид титана (E171)

Хинолиновый желтый Алюминиевое озеро (E104)

Лозартан калия / гидрохлоротиазид доступен в упаковках из белого непрозрачного ПВХ / ПЭ / ПВДХ — блистеров из алюминиевой фольги и бутылок из полиэтилена высокой плотности.

Фл.в упаковке:

Блистерная упаковка: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 280 и 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Бутылочная упаковка: 14, 30 и 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Доступны не все размеры упаковок.

Милфарм Лимитед

Арес, Бизнес-парк Odyssey

West End Road

Южный Руислип HA4 6QD

Соединенное Королевство

Лориста, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 шт.

 Лозартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для перорального применения небелковой природы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (EXP-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на рецепторы AT1 независимо от пути его синтеза: приводит к увеличению активности ренина плазмы крови, снижает концентрация альдостерона в плазме крови и др. Лозартан косвенно вызывает активацию рецепторов AT2 за счет повышения уровня ангиотензина II.Лозартан не подавляет активность кининазы II - фермента, участвующего в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; снижает постнагрузку, обладает мочегонным действием. Предупреждает развитие гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз в сутки приводит к статистически значимому снижению САД и ДАД. Лозартан равномерно контролирует артериальное давление в течение дня, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму.Снижение артериального давления в конце приема препарата составляло примерно 70–80% от эффекта на пике действия препарата, через 5–6 часов после приема. Абстинентного синдрома не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (старше 65 лет) и более молодых пациентов (до 65 лет). Лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. При первом прохождении через печень подвергается значительному метаболизму, образуя активный метаболит (EXP-3174) с карбоновой кислотой и другими неактивными метаболитами.Биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата во время еды не оказывает клинически значимого влияния на его концентрацию в сыворотке крови. Tmax - через 1 час после приема внутрь, а его активный метаболит (EXP-3174) - через 3-4 часа. Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем лозартана составляет 34 литра. Очень плохо проникает через ГЭБ. Лозартан метаболизируется с образованием активного (EXP-3174) метаболита (14%) и неактивного, включая 2 основных метаболита, образованных гидроксилированием бутильной группы цепи, и менее значимого метаболита - N-2-тетразол глюкуронида.Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 10 мл / с (600 мл / мин) и 0,83 мл / с (50 мл / мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл / с (74 мл / мин) и 0,43 мл / с (26 мл / мин). T1 / 2 лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов соответственно. Выводится преимущественно с желчью - 58%, почками - 35%. 

Lorista 100MG, 28 — Adekad

Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного лекарственного средства зависит от его формы выпуска и других факторов.Оптимальный режим дозирования определяет врач. Необходимо строго соблюдать соответствие применяемой лекарственной формы того или иного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Средняя пероральная доза составляет 50 мг 1 раз / сут. При необходимости дозу можно уменьшить до 25 мг / сут или увеличить до 100 мг / сут, в последнем случае можно использовать 2 раза / сут.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отек лица, губ, глотки и / или языка), крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Дерматологические реакции: зуд.

Прочие: нарушение функции почек, миалгия.

Противопоказания к применению
Беременность, лактация, дети и подростки до 18 лет, повышенная чувствительность к лозартану.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе лозартан следует применять в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

Применение при нарушении функции почек
В случае нарушения функции почек может потребоваться снижение дозы лозартана.

Применение у детей
Безопасность и эффективность лозартана у детей не установлены.

Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста в период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови.

Особые указания
С осторожностью применять при артериальной гипотензии, снижении ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной почки, при почечной / печеночной недостаточности

Пациентам с дефицитом жидкости и / или натрия перед началом лечения необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения или применить более низкую начальную дозу.

У пациентов с обезвоживанием (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения лозартаном может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия.

При нарушении функции почек может потребоваться снижение дозы лозартана.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять лозартан в низких дозах. При циррозе печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается.

В период лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек.

Следует избегать одновременного применения лозартана с калийсберегающими диуретиками.

Безопасность и эффективность лозартана у детей не установлены.

Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с диуретиками в высоких дозах возможна артериальная гипотензия.

При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно снижение эффективности лозартана.

Имеется сообщение о развитии интоксикации литием при одновременном применении с карбонатом лития.

При одновременном применении с орлистатом снижается гипотензивный эффект лозартана, что может привести к значительному повышению артериального давления, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с рифампицином увеличивается клиренс лозартана и снижается его эффективность.
Schéma posologique
La méthode d’application et le schéma posologique d’un médicament special dependent de sa forme de libération et d’autres facteurs.Le schéma posologique optima est déterminé par le médecin. Il est nécessaire d’observer strictement la Complité de la forme posologique utilisée d’un médicament specific avec les признаки использования и le schema posologique.
Моя доза составляет 50 мг 1 фунт / день. При необходимости, доза должна быть восстановлена ​​до 25 мг / день или увеличена до 100 мг / день, в течение дня, когда используется, 2 фунта / день.
Effet secondaire
Du côté du système cardiovasculaire: головокружения, ортостатическая гипотензия.

Du côté du métabolisme: l’hyperkaliémie.

Аллергические реакции: ангио-демическая (включая gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue), urticaire.

Du système digestif: понос, увеличение активности ALT.

Du côté du système nerveux central: maux de tête.

Дерматологические реакции: démangeaisons.

Autres: insuffisance rénale, myalgie.

Противопоказания к использованию
Grossesse, allaitement, enfants et adolescents de moins de 18 ans, hypersensibilité au losartan.

Подвеска-приложение для сбора и продажи
Подвеска-приложение для использования с доставкой и отправкой.

Demande de нарушение de la fonction hépatique
Chez les пациенты, которые противостоят больным гепатитом, le losartan doit être utilisé à faibles доз. Avec la cirrhose du foie, la conidérablement de losartan dans le плазменная кровь, увеличивалась.

Demande d’insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale, une réduction de la dos de losartan peut être nécessaire.

Application chez les enfants
La sécurité et l’efficacité du losartan chez les enfants n’ont pas été établies.

Utilization Chez les Patients âgés
Chez les Patient âgés pendant la période de traitement, le taux de cali dans le sang doit être Surveillé régulièrement.

специальные инструкции
Il doit être utilisé avec prudence en cas d’hypotension artérielle, de diminution du BCC, de l’équilibre hydro-electrolytique, de l’équilibre hydro-electrolytique, de sténose bilatérale de l’artère rénale ou de stérenose d’une artérielle seul rein, avec insuffisance rénale / hepatique

Пациенты, которые не нуждаются в уходе за жидкостью и / или натрием, устраняют проблемы с гидроэлектролитами или применяют первоначальную и допустимую дозу.

Chez les пациентов déshydratés (например, Recevant un traitement diurétique à forte доза), без симптоматической гипотонии после лечения на основе лозартана.

En cas d’insuffisance rénale, une réduction de la dos de losartan peut être nécessaire.

Chez les пациенты, которые противостоят болезням гепатита, le losartan doit être utilisé à faibles доз. Avec la cirrhose du foie, la conidérablement de losartan dans le плазменная кровь, увеличивалась.

Подвеска для лечения, калия в соответствии с требованиями наблюдения, в частности, для пациентов, которые присутствуют при поступлении на лечение.

L’utilisation simultanée de losartan et de diurétiques épargneurs de Kali doit être évitée.

La sécurité et l’efficacité du losartan chez les enfants n’ont pas été établies.

Взаимодействия, медицинские
При одновременном применении с сильными дозами диуретиков, возможна артериальная гипотензия.

Avec l’utilisation simultanée de péparations de cali et de diurétiques épargneurs de de Casi, le Risk de développer une hyperkaliémie augmente.

En cas d’utilisation simultanée avec l’indométacine, il est possible de réduire l’efficacité du losartan.

Существующий отчет о развитии отравления литием с одновременным использованием карбоната лития.

Avec l’utilisation simultanée d’orlistat, l’effet antihypertenseur du losartan diminue, ce qui peut entraîner une augmentation signaling de la pression artérielle, le développement d’une crise hypertensive.

Avec l’utilisation simultanée de la rifampicine, la clairance du losartan augmente et son efficacité diminue.
Топ 20 лекарств с одинаковыми компонентами:
Козаар
Лозап
Лосар
Калиумлосартан Алет
Лосарлик
Лориста
Лотар
Лориста (ПРОТИВОГИПЕРТЕНЗИВЫ)
Пенсартан
Лосаргал
Лозартан Лозартан

Лозаргал
Лозартан Лозартан

Лозаргал
Лозартан Милаан

Фармандина
Лозартан Нексо
Козаарекс-Д
Фенсартан Д

Лориста Н 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Стр.

H 100, 100 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

2.

КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и 12.5 мг гидрохлоротиазида.

Наполнитель: моногидрат лактозы.

Каждая таблетка содержит:

Lorista H 100

100 мг / 12,5 мг

лактозу

83,98 мг

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

3.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

Lorista H 100, 100 мг / 12,5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

4.

КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1

Терапевтические показания

Lorista H 100 мг / 12,5 мг показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление

не контролируется адекватно только лозартаном или гидрохлоротиазидом.

4,2

Дозировка и способ применения

Лориста Н 100 мг / 12,5 мг можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.

Таблетку следует проглотить, запивая стаканом воды.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для использования в качестве начальной терапии, а предназначена для пациентов

, кровяное давление которых не контролируется в достаточной степени только лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Рекомендуется титрование дозы отдельными компонентами (лозартан и гидрохлоротиазид).

Если клинически целесообразно, прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинацию может рассматриваться как

у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом.

Обычная поддерживающая доза Lorista H составляет одну таблетку Lorista H 50 мг / 12,5 мг (лозартан 50

мг / гидрохлоротиазид 12,5 мг) один раз в сутки. Для пациентов, которые не реагируют должным образом на Lorista H

50 мг / 12,5 мг, дозировка может быть увеличена до одной таблетки Lorista HD 100 мг / 25 мг (лозартан 100

мг / гидрохлоротиазид 25 мг) один раз в сутки. Максимальная доза составляет одну таблетку Lorista HD 100 мг / 25

мг один раз в сутки. Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии

.

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Лориста h200 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; P: 13/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 2 из 17

мг / 12,5 мг Lorista H (лозартан 100 мг / гидрохлоротиазид 12,5 мг) доступен для тех

пациентов, титрованных до 100 мг Lorista, которым требуется дополнительный контроль артериального давления.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью коррекции начальной дозы не требуется (например, клиренс креатинина

30–50 мл / мин). Таблетки лозартана и гидрохлоротиазида не рекомендуются для

пациентов, находящихся на гемодиализе. Таблетки лозартан / гидрохлоротиазид нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью

(т. Е. Клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Раздел 4.3).

Использование у пациентов с истощением внутрисосудистого объема

Внутрисосудистый объем и истощение натрия следует скорректировать до введения

таблеток лозартана / гидрохлоротиазида.

Использование у пациентов с печеночной недостаточностью

Лозартан / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см.

раздел 4.3).

Применение у пожилых людей

Для пожилых людей обычно не требуется корректировка дозировки.

Применение у детей и подростков (<18 лет)

Нет опыта применения у детей и подростков. Следовательно, лозартан / гидрохлоротиазид не следует назначать детям и подросткам.

4,3

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лозартану, веществам производного сульфонамида (таким как гидрохлоротиазид)

или любому из вспомогательных веществ

Беременность (см. Разделы 4.4 и 4.6)

Тяжелая почечная недостаточность (т.е. клиренс креатинина <30 мл / мин)

Анурия

Тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и нарушение обструкции желчевыводящих путей;

Терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальциемия

Рефрактерная гипонатриемия

Симптоматическая гиперурикемия / подагра

Одновременное применение препарата Lorista H с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано

пациентам с почечной недостаточностью <60 мл / мин. 1.73 м

) (см. Разделы

4.5 и 5.1).

4,4

Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Лозартан

Ангиоэдема

Пациенты с ангиоэдемой в анамнезе (отек лица, губ, горла и / или языка должен быть

) под тщательным наблюдением (см. раздел 4.8).

Гипотензия и уменьшение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с объемным

и / или дефицитом натрия в результате активной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты.

Такие условия должны быть исправлены перед отправлением Lorista H 100 мг / 12,5 мг (см.

разделы 4.2. И 4.3.).

Электролитный дисбаланс

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Lorista h200, 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; P: 14/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, маркировка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 3 из 17

у пациентов с дисбалансом электролитов почечная недостаточность с диабетом или без него и

.Следовательно, следует тщательно контролировать плазменные концентрации калия и клиренс креатинина

, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина

от 30 до 50 мл / мин.

Не рекомендуется одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия и калийсодержащих заменителей соли

с лозартаном / гидрохлоротиазидом (см. Раздел 4.5).

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительно повышенные концентрации лозартана

в плазме у пациентов с циррозом печени, Lorista H 100 мг / 12.5 мг следует применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе

.

Нет терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Таким образом, препарат

Lorista H 100 мг / 12,5 мг противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы

4.2, 4.3 и 5.2).

Нарушение функции почек

Как следствие ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось об изменениях функции почек,

, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, функция почек которых зависит от

). система ренин-ангиотензин-альдостерон, например, с тяжелой сердечной недостаточностью или существующей почечной дисфункцией до

).

Как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом

артерии единственной почки также сообщалось об увеличении мочевины в крови и креатинина

сыворотки; эти изменения почечной функции могут быть обратимыми после прекращения терапии

. Лозартан следует с осторожностью назначать пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки

.

Трансплантация почки

Нет опыта у пациентов с недавней трансплантацией почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие

через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана и таблеток гидрохлоротиазида

не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и в случае с любыми гипотензивными средствами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемией

сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания могут привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее, как и в случае других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему

, существует риск тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

обесценение.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиофатия

Как и другие вазодилататоры, особая осторожность показана пациентам, страдающим аортальным или митральным клапаном

стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

Как наблюдалось для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина

, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у чернокожих людей, чем у не чернокожих,

, возможно, из-за более высокой распространенности состояния с низким содержанием ренина у темнокожих лиц с гипертонией.

Беременность

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Лориста h200 таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; Т: 15/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Стр. 4 из 17

Не следует назначать ингибиторы рецепторов ангиотензина II (AIIRAs) во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии AIIRA

считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует как можно скорее перейти на альтернативные гипотензивные препараты

, которые имеют установленный профиль безопасности, для использования во время беременности

.При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить

и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или

алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и почечной недостаточности. функция (из них

острая почечная недостаточность).Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина

II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста

и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией

.

Гидрохлоротиазид

Гипотония и дисбаланс электролитов / жидкости

Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Пациенты

должны наблюдаться на предмет клинических признаков дисбаланса жидкости или электролитов, например истощение объема,

гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать

во время интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов периодическое определение электролитов сыворотки должно выполняться через соответствующие промежутки времени.В жаркую погоду дилюционная гипонатриемия может возникнуть у

больных отечностью.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических средств, в том числе инсулина

(см. Раздел 4.5). Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами

.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и могут вызывать периодическое и небольшое повышение уровня

кальция в сыворотке.Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Перед проведением тестов на функцию паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидов

.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может вызвать гиперурикемию и / или подагру у некоторых пациентов. Поскольку лозартан

снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком-

.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени

, поскольку они могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения баланса жидкости и электролитов

могут вызвать печеночную кому. Лориста Н 100 мг / 12,5 мг противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью

(см. Разделы 4.3 и 5.2).

Другое

У пациентов, получающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности с или без наличия в анамнезе

аллергии или бронхиальной астмы.Обострение или активация системной красной волчанки было зарегистрировано

при применении тиазидов.

Наполнитель

Lorista H 100 мг / 12,5 мг содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами галактозы

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Лориста h200 таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; P: 16/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 5 из 17

Непереносимость

, лактазная недостаточность Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство

.

4,5

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Лозартан

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровни активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий

не оценивались.

Как и с другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременный прием калийсберегающих диуретиков

(например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или заменителей соли

, содержащих калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Совместное лечение не рекомендуется.

Как и другие лекарства, влияющие на выведение натрия, выведение лития может быть снижено.

Следовательно, следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови, если соли лития должны вводиться совместно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Когда антагонисты ангиотензина II вводятся одновременно с НПВП (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2

, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление

антигипертензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП

может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное острую почечную недостаточность

и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с плохой почечной недостаточностью в анамнезе

функция.Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты

должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии

и периодически после этого.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих нестероидные противовоспалительные препараты

, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное введение

антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек.Эти эффекты

обычно обратимы.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена

связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек

(включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего на РААС (см.

разделы 4.3, 4.4 и 5.1).

Другими веществами, вызывающими гипотензию, являются трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен и

амифостин. Одновременный прием этих препаратов, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта,

может увеличить риск гипотонии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками:

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты

Может возникнуть усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического препарата

. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза

, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные препараты

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Лориста h200 таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; Т: 17/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 6 из 17

Эффект добавки.

Смолы холестирамина и колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии анионообменных смол. Разовые дозы

смол холестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию

из желудочно-кишечного тракта до 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, ACTH

Усиленное истощение электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможное снижение реакции на прессорные амины, но недостаточное, чтобы исключить их использование.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Возможное усиление реакции на миорелаксант.

Литий

Мочегонные средства уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск токсичности лития.

Одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться корректировка дозировки урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид

может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может увеличить частоту реакций гиперчувствительности до

аллопуринола

.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Повышение биодоступности диуретиков тиазидного типа за счет снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка

.

Цитотоксические агенты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

В случае высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усилить токсическое действие салицилатов

на центральную нервную систему.

Methyldopa

Были отдельные сообщения о гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении

гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений подагры.

.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, индуцированных

.

Лекарственные препараты, на которые влияют нарушения калия в сыворотке

Рекомендуется периодический мониторинг сывороточного калия и ЭКГ, когда лозартан / гидрохлоротиазид

вводится с лекарственными средствами, на которые влияют нарушения калия в сыворотке (например, дигиталис

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

— Lorista film Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; P: 18/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 7 из 17

гликозидов и антиаритмических средств) и со следующими torsades de pointes (желудочковая тахикардия) —

лекарственные препараты, вызывающие (в том числе некоторые антиаритмические средства), гипокалиемия является предрасполагающим фактором

пуантин деформирует (желудочковая тахикардия):

Антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин,

трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сульфоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол,

дроперидол).

Прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин,

пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке из-за снижения экскреции.Если необходимо назначить добавки кальция

, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозировку кальция

.

Взаимодействие при лабораторных испытаниях

Из-за своего воздействия на метаболизм кальция тиазиды могут мешать тестам на функцию паращитовидных желез

(см. Раздел 4.4).

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клинический и биологический мониторинг.

Контрастные вещества с йодом

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодного продукта

. Перед введением препарата йод

пациентам следует провести регидратацию.

Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (обнаружен в

солодки)

Гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокаламию.

4,6

Беременность и лактация

Беременность

Использование AIIRA не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA

противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3,

,

и 4.4).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ

в течение первого триместра беременности не были окончательными; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска

.Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II

(AIIRA), аналогичные риски могут существовать для этого класса препаратов. Если продолжение терапии AIIRA

не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует как можно скорее перейти на альтернативные антигипертензивные препараты

, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает у человека фетотоксичность

(снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность

(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Раздел 5.3).

Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, ультразвуковое исследование

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Lorista h200, 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; Т: 19/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 8 из 17

рекомендуется почечной функции и черепа.

Младенцы, матери которых принимали AIIRA, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотензии (см. Разделы

4.3 и 4.4).

Гидрохлоротиазид

Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра

.Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида

, его применение во втором и третьем триместрах может нарушить фетоплацентарную перфузию

и может вызвать эффекты у плода и новорожденного, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса

и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии

или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты

без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких

ситуаций, когда нельзя использовать другие альтернативные методы лечения.

Лактация

Поскольку информация об использовании Lorista H 100 мг / 12,5 мг во время грудного вскармливания отсутствует,

кормление грудью, Lorista H 100 мг / 12,5 мг не рекомендуется и альтернативные методы лечения с лучшими

установленными профилями безопасности во время грудного вскармливания. — кормление предпочтительно, особенно при уходе за новорожденным или

недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид:

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез

, могут подавлять выработку молока. Использование Lorista H во время кормления грудью не рекомендуется. Если Lorista H используется во время кормления грудью, следует сохранять как можно более низкие дозы.

4,7

Влияние на способность управлять автомобилем и машинами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.Тем не менее,

при управлении транспортными средствами или работающими механизмами необходимо иметь в виду, что головокружение или сонливость

могут иногда возникать при приеме гипотензивной терапии, в частности, во время начала лечения

или при увеличении дозы.

4,8

Нежелательные эффекты

Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицируются по классам и частоте системных органов в соответствии со следующим условием

:

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: ≥ 1/100 до <1/10

Необычно: ≥ 1/1000 до ≤ 1/100

Редко: ≥ 1/10 000 до ≤ 1/1000

Очень редко: ≤ 1/10 000

Неизвестно: невозможно оценить по имеющиеся данные

В клинических испытаниях с лозартаном калия и гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных эффектов, свойственных

этой комбинации веществ.Нежелательные эффекты были ограничены теми, которые ранее наблюдались при применении лозартана калия и / или гидрохлоротиазида.

В контролируемых клинических исследованиях эссенциальной артериальной гипертензии головокружение было единственным нежелательным эффектом

, который был зарегистрирован как связанный с употреблением веществ, который наблюдался с частотой выше, чем плацебо, у 1% или более из

пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид.

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Лориста h200 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; Т: 20/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, Маркировка и инструкция на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 9 из 17

Помимо этих эффектов, после введения сообщалось о дополнительных нежелательных эффектах

продукта на рынок, а именно:

Класс системного органа

Побочная реакция

Частота

Гепато-билиарные расстройства

Гепатит

редкие возвышения

Исследование из

редко

Дополнительные нежелательные эффекты, которые наблюдались при использовании одного из отдельных компонентов и могут быть

Потенциальные нежелательные эффекты при применении лозартана калия / гидрохлоротиазида следующие:

Лозартан

Класс системного органа

Неблагоприятные реакция 9 0003

Частота

Кровеносная и лимфатическая система

расстройства

анемия, Геноха-Шенлейна

пурпура, экхимоз, гемолиз

нечасто

тромбоцитопения

000

000

000300030003000

, стерналгия, стенокардия

грудная клетка, II-AV блокада,

цереброваскулярное событие, миокард

инфаркт, сердцебиение, аритмия

(фибрилляция предсердий, синус

брадикардия, тахикардия

0003 желудочков,

тахикардия,

нечасто

Нарушения уха и лабиринта

головокружение, шум в ушах

нечасто

Нарушения со стороны глаз

помутнение зрения, жжение / покалывание в

глаз, конъюнктивит, снижение

нарушение остроты зрения

l расстройства

боль в животе, тошнота, диарея,

диспепсия

общие

запор, зубная боль, сухость

во рту, метеоризм, гастрит,

рвота, запор

000

000 нечасто Общие расстройства и

администрация сайта

состояния

астения, усталость, боль в груди

общие

отек лица, отек, лихорадка

нечасто

гриппоподобные симптомы, недомогание

неизвестно

болезни печени нарушения функции печени

неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

гиперчувствительность: анафилактическая

реакции, ангиоотек, включая

отек гортани и голосовой щели

вызывающий обструкцию дыхательных путей и / или

лица, губ,

и / или язык; у некоторых из этих

пациентов ангиоотек был зарегистрирован в прошлом

в связи с приемом

других

лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ

; крапивница

редко

Нарушения обмена веществ и питания

расстройства

анорексия, подагра

нечасто

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Lorista h200 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; Т: 21/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, Маркировка и брошюра на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Стр. 10 из 17

Костно-мышечные и

боли в соединительной ткани боль,

миалгия

обычная

боль в руке, отек сустава, боль в колене,

скелетно-мышечная боль, плечо

боль, жесткость, артралгия, артрит,

коксалгия, фибромиалгия

000

рабдомиолиз

неизвестно

Расстройства нервной системы

головная боль, головокружение

общие

нервозность, парестезия,

периферическая невропатия, тремор,

мигрень, синкопе

000

000 необычные

000

бессонница

часто

тревога, тревожное расстройство, паника

расстройство, спутанность сознания, депрессия,

ненормальные сны, нарушение сна,

сонливость, нарушение памяти

нечасто

почечные и мочевыводящие расстройства

почечная недостаточность

обычная почечная недостаточность

никтурия, частое мочеиспускание, мочеиспускание

Инфекция путей

нечасто

Репродуктивная система и

расстройства груди

снижение либидо, эректильная

дисфункция / импотенция

нечасто

дыхательных путей кашель, инфекция верхних дыхательных путей,

заложенность носа, синусит, носовые пазухи

расстройство

общее

дискомфорт в глотке, фарингит,

ларингит, одышка, бронхит,

0002 эпистаксис

Кожа и подкожная ткань

расстройства

алопеция, дерматит, сухость кожи,

эритема, приливы,

светочувствительность, зуд, сыпь,

крапивница, потливость

необычные

сосудистые заболевания

дозозависимые ортостатические эффекты

неизвестно

Исследования

гиперкалиемия, легкое снижение

гематокрита и гемоглобина,

гипогликемия

обычное

умеренное повышение уровня мочевины

000

и креатинина

в печеночных ферментах и ​​

билирубине

очень редко

гипонатриемия

неизвестно

Гидрохлоротиазид

Системный класс органов

Побочная реакция

ta h200 таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; Т: 22/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, Маркировка и брошюра на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 11 из 17

Кровь и лимфатическая система

анатомия крови и лимфатической системы

ангиография

гемолитическая анемия, лейкопения,

пурпура, тромбоцитопения

нечасто

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция

редко

Метаболизм и питание

0003

0003 гипуремия

000

000

000 гипурокия

000

000

000

Гипергликемия нечасто

Психиатрические расстройства

Бессонница

нечасто

Расстройства нервной системы

Цефалгия

часто

Глазные расстройства

Преходящее нечеткое зрение,

сосудистые заболевания

расстройства

Некротический ангиит (васкулит,

кожный васкулит)

нечасто

Респираторные, грудные и

средостенные расстройства

Респираторный дистресс, включая

000

000

0003

0002 пневмонит

00030003

000

0002 пневмонит

000300030003

0002 пневмонит

0003 спазмы, желудок

раздражение, тошнота, рвота,

диарея, запор

нечасто

гепато-билиарные расстройства

иктерия (внутрипеченочный холестат),

000

000

000

000

000 кожи

000

000

000 кожные субкреатиты

000

Фоточувствительность, крапивница, токсическая

эпидермальный некролиз

нечасто

Кожная красная волчанка

неизвестно

скелетно-мышечная и

соединительная ткань

мышечные судороги

пн

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Глюкозурия, интерстициальный нефрит,

Почечная дисфункция, почечная недостаточность

нечасто

Общие расстройства и

административный участок

состояния

обычное 968840002

обычное

обычное9

Передозировка

Нет конкретной информации о лечении передозировки с помощью Lorista H 100 мг / 12,5 мг.

Лечение симптоматическое, поддерживающее. Терапию препаратом Лориста Н 100 мг / 12,5 мг следует прекратить и внимательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включают в себя индукцию рвоты, если

проглотили недавно, и коррекцию обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотонии

с помощью установленных процедур.

Лозартан

В отношении передозировки у людей имеются ограниченные данные. Наиболее вероятным проявлением передозировки

будет гипотензия и тахикардия; брадикардия могла возникнуть в результате парасимпатической стимуляции

(блуждающего нерва). Если возникнет симптоматическая гипотензия, необходимо назначить поддерживающее лечение.

Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые наблюдаемые признаки и симптомы вызваны истощением электролитов

(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза.If

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Lorista h200, 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; P: 23/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 12 из 17

digitalispokala также была введена может обострить сердечную аритмию.

Степень удаления гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5,1

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты и диуретики ангиотензина II, код ATC09DA01.

Лозартан-гидрохлоротиазид

Было показано, что компоненты Lorista H 100 мг / 12,5 мг обладают аддитивным действием на снижение давления в крови

, снижая кровяное давление в большей степени, чем любой компонент по отдельности.Считается, что этот эффект

является результатом взаимодополняющих действий обоих компонентов. Кроме того, в результате своего диуретического действия

гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона,

снижает уровень калия в сыворотке и повышает уровень ангиотензина II. Введение лозартана

блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и за счет ингибирования альдостерона

может иметь тенденцию уменьшать потерю калия, связанную с диуретиком.

Было показано, что лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Было показано, что гидрохлоротиазид

вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида

имеет тенденцию ослаблять гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Антигипертензивный эффект Lorista H 100 мг / 12,5 мг сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях

продолжительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся при продолжении терапии

.Несмотря на значительное снижение артериального давления, введение Лористы Н 100 мг / 12,5

мг не оказало клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических испытаниях после 12 недель терапии лозартаном

50 мг / гидрохлоротиазидом 12,5 мг, диастолическое артериальное давление в положении сидя снизилось в среднем на

до 13,2 мм рт.

Lorista H 100 мг / 12,5 мг эффективны для снижения артериального давления у мужчин и женщин, чернокожих и

не чернокожих, пациентов моложе (<65 лет) и старше (≥ 65 лет) и эффективны во всех степенях

гипертония.

Лозартан

Лозартан представляет собой синтетический оральный антагонист рецепторов ангиотензина-II (тип AT

). Ангиотензин II,

, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и

важным детерминантом патофизиологии гипертонии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT

, обнаруженным во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), а

вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона.

Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан избирательно блокирует рецептор AT

. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты

E-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II,

независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы.

, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы.Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент

, который расщепляет брадикинин. Следовательно, не наблюдается увеличения числа опосредованных брадикинином

нежелательных эффектов.

Во время приема лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию реннина

приводит к повышению активности ренина плазмы (PRA). Повышение PRA приводит к увеличению

ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и подавление

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Лориста h200 таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; Т: 24/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 13 из 17

Концентрация альдостерона в плазме сохраняется, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II.

После отмены лозартана значения PRA и ангиотензина II упали в течение 3 дней до исходных значений

.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство к рецептору AT

, чем

к рецептору AT

.Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана на

веса.

В исследовании, специально разработанном для оценки частоты кашля у пациентов, получавших лозартан, как

по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ, частота кашля, о которой сообщали пациенты

, получавшие лозартан или гидрохлоротиазид, была аналогичной и была значительно меньше, чем у пациентов. пациенты лечили

ингибитором АПФ. Кроме того, в общем анализе 16 двойных слепых клинических испытаний с участием 4131

пациентов частота спонтанного кашля у пациентов, получавших лозартан, была аналогичной

(3.1%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (2,6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), тогда как частота встречаемости

с ингибиторами АПФ составила 8,8%.

У недиабетических пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией введение лозартана значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации

и снижает фракцию фильтрации. Как правило, лозартан вызывает снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно <

0.4 мг / дл), что сохранялось при хронической терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на норэпинефрин в плазме.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью дозы 25 и 50 мг лозартана вызывали положительные

гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующиеся увеличением сердечного индекса и снижением

давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления.

и частота сердечных сокращений, а также снижение циркулирующих уровней альдостерона и норадреналина соответственно.

Возникновение гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью было дозозависимым.

Исследования гипертонии

В контролируемых клинических исследованиях однократное — ежедневное введение лозартана пациентам с легкой и умеренной гипертензией

эссенциальной гипертензии приводило к статистически значимому снижению систолического и диастолического давления в крови

. Измерения артериального давления через 24 часа после введения дозы по сравнению с 5-6 часами после введения дозы

продемонстрировали снижение артериального давления в течение 24 часов; сохранялся естественный суточный ритм.Кровь

Снижение давления в конце интервала дозирования составляло примерно 70–80% эффекта, наблюдаемого через 5–6 часов

после введения дозы.

Прекращение приема лозартана у пациентов с гипертонией не привело к резкому повышению артериального давления.

(отскок). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у молодых (в возрасте до 65 лет) и

пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Исследование с использованием лозартана для снижения конечной точки гипертонии (LIFE) было рандомизированным,

тройным слепым, активно-контролируемым исследованием с участием 9193 пациентов с гипертонией в возрасте от 55 до 80 лет с подтвержденной ЭКГ

гипертрофии левого желудочка. Пациенты были рандомизированы на прием лозартана 50 мг 1 раз в сутки или атенолола 50 мг

1 раз в сутки. Если целевое артериальное давление (<140/90 мм рт. Ст.) Не было достигнуто, сначала добавляли

гидрохлоротиазид (12,5 мг) и, при необходимости, дозу лозартана или атенолола затем увеличивали до 100 мг один раз в сутки.Другие гипотензивные средства, за исключением ингибиторов АПФ,

антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторов, добавляли, если необходимо, для достижения целевого артериального давления.

Средняя продолжительность наблюдения составила 4,8 года.

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Лориста h200 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; P: 25/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 14 из 17

Первичной конечной точкой была комбинация сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, измеренная по снижению на

комбинированной частоты сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда. В крови

давление было значительно снижено до аналогичных уровней в двух группах. Лечение лозартаном привело к снижению риска на

на 13,0% (p = 0,021, 95% доверительный интервал 0,77–0,98) по сравнению с атенололом у

пациентов, достигших основной комбинированной конечной точки.Это в основном связано с сокращением случаев инсульта на

–

. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (p =

0,001, 95% доверительный интервал 0,63–0,89). Показатели сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда

достоверно не различались между группами лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS)

Два крупных рандомизированных контролируемых испытания (ONTARGET (продолжается только телмисартан и

в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

)

Нефропатия при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II

.

ONTARGET — это исследование, проведенное на пациентах с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимися признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-

D — исследование на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и

смертности, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии, как

по сравнению с монотерапией.Учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты

также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у

пациентов с диабетической нефропатией.

ВЫСОТА (испытание алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний)

было исследованием, разработанным для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ

или блокатора рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарный диабет 2 типа и хроническое заболевание почек

заболевание, сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое.Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска

неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена

, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес

(гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция), чаще регистрировались в группе алискирена

, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик.Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков

полностью не изучен. Тиазиды влияют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов,

напрямую увеличивая выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие

гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, увеличивает активность ренина в плазме, а

увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой,

и снижением уровня калия в сыворотке.Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II и

, поэтому совместное введение антагониста рецептора ангиотензина II имеет тенденцию обращать вспять потерю калия

, связанную с тиазидными диуретиками.

После перорального применения диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится примерно от 6 до 12 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

5,2

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения, образуя

активных метаболитов карбоновых кислот.Системная биодоступность

лозартана составляет примерно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита составляют

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Lorista h200, 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; P: 26/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, маркировка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 15 из 17

через 1 час и

через 1 час –4 часа соответственно.Клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме

не наблюдалось, когда препарат вводился с едой.

Распространение

Лозартан

И лозартан, и его активный метаболит на ≥ 99% связаны с белками плазмы, в первую очередь с альбумином. Объем распределения лозартана

составляет 34 литра. Исследования на крысах показывают, что лозартан плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, если вообще проникает.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер. Выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14% дозы лозартана, вводимой внутривенно или перорально, превращается в его активный метаболит

. После перорального и внутривенного введения

C-меченого лозартана в циркулирующей плазме радиоактивность

в первую очередь связана с лозартаном и его активным метаболитом.Минимальное преобразование

лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у одного процента исследованных лиц.

Помимо активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита

, образованных гидроксилированием боковой бутильной цепи, и второстепенный метаболит, тетразол глюкуронид N-2.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл / мин и 50 мл / мин,

соответственно.Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл / мин и 26 мл / мин,

соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой

и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана

и его активного метаболита линейна при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального приема концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме снижается

полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6–9 часов, соответственно.Во время приема

один раз в сутки 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме

.

Выведение с желчью и с мочой способствует выведению лозартана и его метаболитов

. После перорального или внутривенного введения человеку

С-меченного лозартана 35% радиоактивности

восстанавливается с мочой и 58% — с фекалиями взрослого человека.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками.Когда уровни в плазме

наблюдались в течение как минимум 24 часов, период полувыведения из плазмы колебался от 5,6

до 14,8 часов. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан и гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и абсорбция гидрохлоротиазида

у пожилых людей с гипертонической болезнью существенно не отличались от таковых у молодых мужчин с гипертензией

.

Лозартан

После перорального приема пациентам с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме

была в 5 раз и 1,7 раза соответственно выше

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Лориста х200 таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг / 12,5 мг

ОБЪЕМ: 1; P: 27/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 16 из 17

наблюдаемых у молодых мужчин-добровольцев.

Фармакокинетические исследования показали, что AUC лозартана у здоровых мужчин

японцев и неяпонцев не отличается. Тем не менее, AUC метаболита карбоновой кислоты (E-3174), по-видимому, различается между двумя группами на

, с примерно в 1,5 раза большей экспозицией у японских субъектов

, чем у неяпонских субъектов. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.

5,3

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявляют особой опасности для человека на основе традиционных исследований общей

фармакологии, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Токсический потенциал комбинации

лозартан / гидрохлоротиазид был оценен в исследованиях хронической токсичности продолжительностью до шести месяцев на

крысах и собаках после перорального приема.Изменения, наблюдаемые в этих исследованиях с комбинацией

, в основном были вызваны компонентом лозартана. Введение комбинации лозартан / гидрохлоротиазид

вызывало снижение показателей эритроцитов

(эритроциты, гемоглобин, гематокрит), повышение уровня N мочевины в сыворотке крови, снижение массы сердца

(без гистологического исследования). коррелируют) и желудочно-кишечные изменения (поражения слизистой оболочки, язвы,

эрозий, кровоизлияния).Не было доказательств тератогенности у крыс или кроликов, получавших комбинацию

лозартан / гидрохлоротиазид. Токсичность для плода у крыс, о чем свидетельствует небольшое увеличение дополнительных ребер на

в поколении F, наблюдалась при лечении самок до и

на протяжении всей беременности. Как отмечалось в исследованиях с лозартаном, неблагоприятные эффекты для плода и новорожденного,

, включая почечную токсичность и гибель плода, наблюдались, когда беременным крысам вводили комбинацию

лозартан / гидрохлоротиазид на поздних сроках беременности и / или кормления грудью.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

6,1

Список вспомогательных веществ

Ядро таблетки:

предварительно желатинизированный крахмалгидрат

микрокристаллическая пленка

гипромеллоза

макрогол 4000

диоксид титана (E171)

тальк

6,2

Несовместимость

Не применимо.

6,3

Срок годности

5 лет

6,4

Особые меры предосторожности при хранении

КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

Lorista h200 12,52 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг / 100 мг 1; P: 28/56

1.3.1

Лозартан калий + гидрохлоротиазид

SPC, этикетка и листовка на упаковке

SmPCPIL136953_1

30.07.2019 — Обновлено:

Страница 17 из 17

30000 ° C Не хранить выше .

6,5

Тип и содержимое контейнера

Блистерная упаковка: 28 или 56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (2 или 4 блистера по 14 таблеток), в коробке.