Пентамин механизм действия — Давление и всё о нём

Раствор для в/в и в/м введения	1 мл
азаметония бромид	50 мг

1 мл — ампулы (10) нейтрального стекла — коробки картонные.
1 мл — ампулы (5) нейтрального стекла — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Ганглиоблокатор, бисчетвертичное аммониевое соединение. Оказывает гипотензивное, артерио- и венодилатирующее действие. Блокирует н-холинорецепторы вегетативных ганглиев и в связи с этим тормозит передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов. Вегетативные ганглии становятся также малочувствительными к возбуждающему действию ряда холинергических раздражителей (в т.ч. ацетилхолина, никотина, лобелина, цитизина). Прерывая проведение нервных импульсов через вегетативные ганглии, ганглиоблокаторы изменяют функции органов, снабженных вегетативной иннервацией. При этом происходит понижение АД, что связано преимущественно с уменьшением поступления сосудосуживающих импульсов к кровеносным сосудам и расширением периферического сосудистого русла (в первую очередь артериол). Торможение проведения импульсов по холинергическим нервным волокнам приводит к нарушению аккомодации, расширению бронхов, уменьшению моторики органов ЖКТ, угнетению секреции желез, повышению ЧСС, понижению тонуса мочевого пузыря. Угнетение н-холинорецепторов хромаффинной ткани надпочечников приводит к уменьшению выделения адренергических веществ и ослаблению рефлекторных прессорных реакций.

В высоких дозах может блокировать н-холинорецепторы скелетных мышц и ЦНС.

Азаметония бромид несколько уступает бензогексонию по активности и продолжительности действия.

Заболевания и состояния, обусловленные спазмами периферических сосудов (в т.ч. эндартериит, перемежающаяся хромота).

В составе комбинированной терапии при гипертоническом кризе, отеке легких, отеке мозга.

В анестезиологической практике — для управляемой артериальной гипотензии.

В урологической практике — при цистоскопии у мужчин (для облегчения прохождения цистоскопа через уретру).

Применяют в/м или в/в. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и конкретной клинической ситуации.

Максимальные дозы: при в/м введении разовая доза — 150 мг, суточная доза — 450 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны учащение пульса, ортостатический коллапс (в связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих постоянный уровень АД).

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту; при применении в течение длительного времени в повышенных дозах возможна атония кишечника (вплоть до паралитической непроходимости кишечника).

Со стороны ЦНС: возможны общая слабость, головокружение.

Со стороны органа зрения: мидриаз, парез аккомодации, инъекция сосудов склер.

Со стороны мочевыделительной системы: при применении в течение длительного времени в повышенных дозах возможна атония мочевого пузыря с анурией.

Закрытоугольная глаукома, острая фаза инфаркта миокарда, выраженная артериальная гипотензия, шок, нарушения функции печени и/или почек, феохромоцитома, дегенеративные заболевания ЦНС, повышенная чувствительность к азаметония бромиду.

Данные о безопасности применения азаметония бромида при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) отсутствуют.

Противопоказание: нарушения функции печени.

Противопоказание: нарушения функции почек.

С осторожностью применяют азаметония бромид у пациентов пожилого возраста.

С осторожностью применяют азаметония бромид при бронхиальной астме с затрудненным отделением мокроты, атонии кишечника и мочевого пузыря различной этиологии, при тромбозах, тромбофлебите, дегенеративных заболеваниях ЦНС, бронхиальной астме (с затруднением отхождения мокроты), у пациентов пожилого возраста.

Лечение ганглиоблокаторами следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Во избежание развития ортостатического коллапса рекомендуется, чтобы до введения азаметония бромида и в течение 1-2 ч после инъекции пациент находился в положении лежа. Рекомендуется в начале лечения проверить реакцию пациента на малые дозы азаметония бромида: вводят 1/2 средней дозы и следят за состоянием пациента. Следует иметь в виду, что при повышенном АД гипотензивное действие носит более резкий характер.

При открытоугольной глаукоме может наблюдаться понижение внутриглазного давления, что обусловлено уменьшением под влиянием ганглиоблокаторов продукции водянистой влаги.

При одновременном применении ганглиоблокаторы усиливают действие адреномиметиков.

Антихолинэстеразные препараты являются антагонистами ганглиоблокаторов.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами уменьшается гипотензивное действие ганглиоблокаторов.

Source: yandex.ru

Читайте также

инструкция по применению и аннотация

Препарат: ПЕНТАМИН (PENTAMIN)

Активное вещество: azamethonium bromide
Код АТХ: C02BC
КФГ: Ганглиоблокатор
Рег. номер: P N002131/01-2003
Дата регистрации: 15.01.09
Владелец рег. удост.: ДАЛЬХИМФАРМ (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Раствор для в/в и в/м введения	1 мл
азаметония бромид	50 мг

1 мл — ампулы (10) нейтрального стекла — коробки картонные.
1 мл — ампулы (5) нейтрального стекла — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

 

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Ганглиоблокатор, бисчетвертичное аммониевое соединение. Оказывает гипотензивное, артерио- и венодилатирующее действие. Блокирует н-холинорецепторы вегетативных ганглиев и в связи с этим тормозит передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов. Вегетативные ганглии становятся также малочувствительными к возбуждающему действию ряда холинергических раздражителей (в т.ч. ацетилхолина, никотина, лобелина, цитизина). Прерывая проведение нервных импульсов через вегетативные ганглии, ганглиоблокаторы изменяют функции органов, снабженных вегетативной иннервацией. При этом происходит понижение АД, что связано преимущественно с уменьшением поступления сосудосуживающих импульсов к кровеносным сосудам и расширением периферического сосудистого русла (в первую очередь артериол). Торможение проведения импульсов по холинергическим нервным волокнам приводит к нарушению аккомодации, расширению бронхов, уменьшению моторики органов ЖКТ, угнетению секреции желез, повышению ЧСС, понижению тонуса мочевого пузыря. Угнетение н-холинорецепторов хромаффинной ткани надпочечников приводит к уменьшению выделения адренергических веществ и ослаблению рефлекторных прессорных реакций.

В высоких дозах может блокировать н-холинорецепторы скелетных мышц и ЦНС.

Азаметония бромид несколько уступает бензогексонию по активности и продолжительности действия.

ПОКАЗАНИЯ

Заболевания и состояния, обусловленные спазмами периферических сосудов (в т.ч. эндартериит, перемежающаяся хромота).

В составе комбинированной терапии при гипертоническом кризе, отеке легких, отеке мозга.

В анестезиологической практике — для управляемой артериальной гипотензии.

В урологической практике — при цистоскопии у мужчин (для облегчения прохождения цистоскопа через уретру).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Применяют в/м или в/в. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и конкретной клинической ситуации.

Максимальные дозы: при в/м введении разовая доза — 150 мг, суточная доза — 450 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны учащение пульса, ортостатический коллапс (в связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих постоянный уровень АД).

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту; при применении в течение длительного времени в повышенных дозах возможна атония кишечника (вплоть до паралитической непроходимости кишечника).

Со стороны ЦНС: возможны общая слабость, головокружение.

Со стороны органа зрения: мидриаз, парез аккомодации, инъекция сосудов склер.

Со стороны мочевыделительной системы: при применении в течение длительного времени в повышенных дозах возможна атония мочевого пузыря с анурией.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Закрытоугольная глаукома, острая фаза инфаркта миокарда, выраженная артериальная гипотензия, шок, нарушения функции печени и/или почек, феохромоцитома, дегенеративные заболевания ЦНС, повышенная чувствительность к азаметония бромиду.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Данные о безопасности применения азаметония бромида при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) отсутствуют.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют азаметония бромид при бронхиальной астме с затрудненным отделением мокроты, атонии кишечника и мочевого пузыря различной этиологии, при тромбозах, тромбофлебите, дегенеративных заболеваниях ЦНС, бронхиальной астме (с затруднением отхождения мокроты), у пациентов пожилого возраста.

Лечение ганглиоблокаторами следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Во избежание развития ортостатического коллапса рекомендуется, чтобы до введения азаметония бромида и в течение 1-2 ч после инъекции пациент находился в положении лежа. Рекомендуется в начале лечения проверить реакцию пациента на малые дозы азаметония бромида: вводят 1/2 средней дозы и следят за состоянием пациента. Следует иметь в виду, что при повышенном АД гипотензивное действие носит более резкий характер.

При открытоугольной глаукоме может наблюдаться понижение внутриглазного давления, что обусловлено уменьшением под влиянием ганглиоблокаторов продукции водянистой влаги.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении ганглиоблокаторы усиливают действие адреномиметиков.

Антихолинэстеразные препараты являются антагонистами ганглиоблокаторов.

 

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами уменьшается гипотензивное действие ганглиоблокаторов.

Амфетамин — Википедия

Амфетамин
ИЮПАК	(±)-1-фенилпропан-2-амин
Брутто-формула	C9H13N
Молярная масса	135,2062
CAS	300-62-9
PubChem	3007
DrugBank	DB00182
Фармакол. группа	Психостимуляторы
АТХ	N06BA01
МКБ-10	F90.090.0, G47.447.4
Биодоступн.	Перорально: 67,2±3 %
Связывание с белками плазмы	15-40 %
Метаболизм	Печень (CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2)
Период полувывед.	8-30 ч, зависит от pH урины
Экскреция	Почки, значительная часть в неизменном виде
В медицине: таблетки, капсулы с пролонгированным действием; нелегально: порошок, таблетки
В медицине: перорально, нелегально: также интраназально, внутривенно, иногда внутримышечно, через курение.
«Аддералл», см. также Декстроамфетамин
Медиафайлы на Викискладе

Эта статья — о веществе. См. также статью Амфетамины о классе веществ.

Амфетамин (сокр. от α-метилфенилэтиламин) — синтетический стимулятор центральной нервной системы и анорексигенное средство, производное фенилэтиламина. Механизм действия основан на выбросе нейромедиаторов (дофамина, норадреналина и серотонина).

Амфетамин является рекреационным психоактивным веществом, способным вызывать психическую зависимость. Во многих странах также ограниченно применяется в медицине при лечении СДВГ и нарколепсии. Оборот амфетамина ограничен международным и национальными законодательствами.

Впервые амфетамин был синтезирован в 1887 году в Германии в виде рацемической смеси румынским химиком Лазэром Еделяну. Вещество привлекло к себе внимание в 1920-е годы в качестве заменителя эфедрина при лечении астмы. Психоактивные свойства амфетамина были обнаружены американским биохимиком Гордоном Аллесом (англ. Gordon Alles) в 1929 году. В 1932 году компания Smith, Kline & French (англ.)русск. (ныне подразделение GlaxoSmithKline) начала продажу амфетамина в форме основания для использования в качестве антиконгестанта под торговым названием

«Бензедрин» (англ. Benzedrine). В 1937 году в продажу поступили соли амфетамина в виде таблеток, рекламируемые как средство для лечения нарколепсии, болезни Паркинсона, депрессии, а также как средство для похудения. Случаи рекреационного использования амфетамина были описаны уже в 1936 году^[1][2][3].

Во время Второй мировой войны США и Великобритания снабжали своих военнослужащих амфетамином в таблетках (армии Германии и Японии использовали метамфетамин)^[2].

В послевоенные годы объёмы производства амфетамина начали резко расти. Так, в одних только Соединенных Штатах Америки в 1962 году было произведено около 80 тонн солей амфетамина, что соответствовало сорока трём стандартным 10 мг дозам на каждого человека в течение года. В 1960-е годы рецепты на амфетамин составляли порядка 3 % всех рецептов, выписанных врачами в США и Великобритании^[1][2].

Вред от бесконтрольного употребления амфетамина стал очевиден уже к началу 1960-х годов. Единичные случаи «амфетаминовых психозов» с характерными параноидными симптомами регистрировались ещё в 1930-х годах, а уже в 1958 году была убедительно доказана связь этих симптомов с приёмом препарата. Примерно в это же время стало понятно, что амфетамин способен вызывать сильную психологическую зависимость. В 1970 году власти США внесли амфетамин в перечень контролируемых веществ, а в 1971 году ООН была принята международная Конвенция о психотропных веществах, предметом регулирования которой был в том числе и амфетамин. К концу 1970-х годов потребление амфетамина в США пошло на убыль, с одновременным ростом потребления кокаина. Потребление амфетамина в Европе также упало, хотя он оставался относительно популярным в Скандинавии, Польше и Прибалтике

[2]^[3].

Свободное основание (англ. Free base) амфетамина — бесцветная летучая маслянистая жидкость с характерным «рыбным» запахом, плохо растворимая в воде, хорошо растворимая в органических растворителях, температура кипения 200—203 °C^[4][5][6].

Амфетамин обычно встречается в виде солей, хорошо растворимых в воде: сульфата, фосфата и гидрохлорида. Наиболее распространённая соль, сульфат амфетамина, представляет собой белый порошок с температурой плавления 280—281 °C. Сульфат декстроамфетамина разлагается при 300 °C^[4][5][7].

Растворимость амфетамина и его солей в различных растворителях^[7]:

Амфетамин существует в виде пары энантиомеров: правовращающего (S-(+)-амфетамин, декстроамфетамин) и левовращающего (R-(−)-амфетамин, левамфетамин). Биологическая активность изомеров различается: правовращающий изомер действует на ЦНС в 3-4 раза сильнее левовращающего. Влияние на симпатическую нервную систему, напротив, выше у левовращающего изомера^[8][9].

Механизм действия амфетамина

Действие амфетамина основано на увеличении выброса катехоламинов, в особенности дофамина и норадреналина, из пресинаптических окончаний. При нормальной работе дофаминергического синапса выброс дофамина в синаптическую щель осуществляется посредством экзоцитоза везикул, содержащих дофамин. После этого происходит обратный захват дофамина в клетку: транспортер DAT (дофаминный транспортер) перемещает дофамин из синаптической щели в цитоплазму, а транспортер VMAT (везикулярный транспортер моноаминов) — из цитоплазмы в везикулу. При проникновении в клетку амфетамина транспортеры начинают работать в противоположном направлении, перемещая дофамин из везикулы в цитоплазму и далее в синаптическую щель. В результате концентрация дофамина в синаптической щели возрастает, хотя обычный (везикулярный) механизм выброса нейромедиатора уменьшается^[10][11].

Механизм выброса норадреналина под действием амфетамина аналогичен вышеописанному. Амфетамин также влияет на выброс серотонина, но на порядок слабее, чем MDMA^[10].

Воздействие амфетамина на организм связано с выбросом дофамина и норадреналина как в центральной, так и в периферической нервных системах^[10].

Центральные эффекты[править | править код]

Центральное стимулирующее действие амфетамина выражается в улучшении настроения, повышении внимания и способности к концентрации, а также в появлении чувства уверенности и комфорта. Амфетамин повышает двигательную и речевую активность, уменьшает сонливость и аппетит, повышает работоспособность. Негативная сторона центральных эффектов амфетамина может быть выражена в появлении чувства беспокойства, бессоннице и треморе. Также амфетамин может вызывать панику и стимуляторный психоз^[9][12].

Наиболее серьёзным проявлением систематического злоупотребления амфетамином является нарушение психики, трудноотличимое от шизофрении. Как правило, этот эффект является следствием длительного употребления амфетамина в высоких дозах, но может проявиться и после единственной дозы. Симптомы обычно проходят через неделю после отмены препарата. Другим следствием хронического злоупотребления амфетамином является так называемое «стереотипное поведение», выражающееся в монотонном повторении одного и того же простого действия в течение нескольких часов^[9][12].

Периферические эффекты[править | править код]

Периферическое действие амфетамина схоже с действием кокаина и связано, главным образом, со стимуляцией симпатической нервной системы. Влияние на сердечно-сосудистую систему проявляется в тахикардии и повышенном артериальном давлении. Кроме того, амфетамин может в некоторых случаях вызвать мидриаз, диафорез (англ. Diaphoresis), чаще — гипертермию, озноб и сухость во рту^[9][10].

Передозировка[править | править код]

Передозировка амфетамина опасна прежде всего для сердечно-сосудистой системы. Вызываемые амфетамином тахикардия, повышенное артериальное давление и спазм сосудов (англ. Vasospasm) могут привести к ишемическому инсульту, субарахноидальному кровоизлиянию, инфаркту миокарда, расслоению аорты. Другими опасными для жизни последствиями передозировки могут являться метаболический ацидоз, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность и коагулопатия^[10].

Основным средством, применяемым при передозировке амфетамина, являются бензодиазепины. Также могут применяться барбитураты и пропофол для снятия конвульсий, адреноблокаторы и сосудорасширяющие средства для снижения артериального давления. Для снижения температуры тела возможно применение внешнего охлаждения^[10].

Толерантность и сенсибилизация[править | править код]

При регулярном употреблении амфетамина ко многим его эффектам, таким как улучшение настроения, действие на сердечно-сосудистую систему и подавление аппетита, развивается толерантность, в связи с чем принимающие амфетамин вынуждены постоянно увеличивать дозу, доходя до 250—1000 мг амфетамина ежедневно^[9].

С другой стороны, при применении препарата в терапевтических дозах толерантность не развивается к «пробуждающему» эффекту, используемому при лечении нарколепсии, а также к действию на детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности^[9].

Помимо толерантности, амфетамин способен вызывать сенсибилизацию (обратную толерантность). Так, при регулярном применении усиливается способность амфетамина вызывать гиперактивность и стереотипное поведение. Этот эффект, как считается, связан с сенсибилизацией дофаминергических нейронов в стриатуме и может проявиться даже при нечастом употреблении амфетамина^[9].

Зависимость[править | править код]

Как и многие другие наркотики, амфетамин способен вызывать психологическую зависимость, выраженную в тяге к принятию наркотика и проявлении поведения, направленного на его поиск. Формирование психологической зависимости от амфетамина связано с действием на дофаминергические нейроны в вентральной области покрышки и Nucleus accumbens, которые отвечают за обучение и позитивное подкрепление^[9][13].

Вопрос существования физической зависимости от амфетамина неоднозначен. Резкая отмена препарата после длительного применения (или применения в течение нескольких дней в высоких дозах) вызывает усталость, сонливость, голод и депрессию такой степени, что существует реальный риск самоубийства. Эти симптомы могут считаться составляющими синдрома отмены или просто следствиями постоянной нехватки сна и пищи, которые сопутствуют регулярному употреблению амфетамина^[9].

Другие последствия длительного употребления[править | править код]

При хроническом употреблении амфетамина часто возникают вегето-сосудистые нарушения, падение массы тела и истощение, а также патологическое развитие личности^[14]. У некоторых потребителей также возникают хронические амфетаминовые психозы, схожие с шизофреническим психозом и характеризующиеся галлюцинаторно-бредовым синдромом^[14].

Капсулы сульфата амфетамина

Свободное основание (англ. Free base) амфетамина представляет собой жидкость с ограниченной устойчивостью, поэтому основными формами выпуска являются соли амфетамина: сульфат, фосфат и гидрохлорид. Биодоступность при пероральном употреблении 67,2±3 %, после приёма 10 мг дозы максимальная концентрация препарата в плазме составляет около 20 мкг/л, объём распределения (англ. Volume of distribution) 3-5 л/кг. Связывание с белками плазмы 15-40 %. Амфетамин липофилен и легко преодолевает гемато-энцефалический барьер. Отсутствие в молекуле амфетамина гидроксильных групп, типичных для катехоламинов, препятствует метаболизации катехол-O-метилтрансферазой (COMT), а наличие метильной группы в позиции α придаёт молекуле устойчивость к действию моноаминооксидазы (МАО). Около 20-30 % выводится почками в неизменном виде, период полувыведения составляет 8-30 часов и сильно зависит от pH мочи^{[4][10][15][16]}.

В медицине амфетамин применяется перорально в виде таблеток или капсул с пролонгированным действием^[17].

На чёрном рынке амфетамин доступен, как правило, в виде порошка, иногда в виде таблеток^[4]. При рекреационном использовании амфетамин, как правило, принимается перорально или интраназально. Среди наркоманов со стажем распространено внутривенное введение амфетамина^[11][15].

Схема метаболизма амфетамина

Несмотря на то, что значительная часть амфетамина выводится из организма в неизменном виде, амфетамин также подвергается как фазе I метаболизации (преобразование в более полярные производные), так и фазе II метаболизации (конъюгации). Фаза I метаболизации катализируется двумя системами ферментов: цитохромами P450 (включая CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2) и флавин-содержащей монооксигеназой (англ. Flavin-containing monooxygenase). Декстроамфетамин метаболизируется более активно, чем левамфетамин^[18][19].

Основным путём метаболизации является дезаминирование амфетамина с образованием неактивного метаболита, фенилацетона (P2P), который затем окисляется до бензойной кислоты и выводится в виде гиппуровой кислоты или подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводится в виде глюкуронида. Помимо этого, амфетамин также подвергается гидроксилированию в позиции β и 4-й позиции ароматического кольца с образованием норэфедрина и пара-гидроксиамфетамина соответственно, которые затем частично гидроксилируются до пара-гидроксинорэфедрина. Норэфедрин, пара-гидроксиамфетамин и пара-гидроксинорэфедрин являются активными метаболитами. В процессе фазы II метаболизации метаболиты, гидроксилированные по ароматическому кольцу, также подвергаются конъюгации с образованием глюкуронидов^[18][19].

При нормальных условиях 16-28 % рацемического амфетамина выводится в виде гиппуровой кислоты, 4 % в виде бензоилглюкуронида, 2-4 % в виде пара-гидроксиамфетамина, 2 % в виде норэфедрина, <1 % в виде фенилацетона и <0,5 % в виде пара-гидроксинорэфедрина^[19].

Реакция Лейкарта[править | править код]

Одним из самых распространенных способов нелегального производства амфетамина является реакция Лейкарта, заключающаяся в конденсации фенилацетона (фенил-2-пропанона, P2P) с формамидом или формиатом аммония в присутствии муравьиной кислоты и последующем кислотном гидролизе образовавшегося N-формиламфетамина^[6].

Восстановительное аминирование фенилацетона[править | править код]

Амфетамин также может быть получен восстановительным аминированием фенилацетона в присутствии металлического катализатора. Реакция проходит с образованием промежуточного имина^[6]. Примерами реакции являются:

Из бензальдегида через фенил-2-нитропропен[править | править код]

Ещё одним способом синтеза амфетамина является конденсация бензальдегида с нитроэтаном в присутствии гидроксида кальция с образованием фенил-2-нитропропена, который затем восстанавливается водородом (на никелевом либо палладиевом катализаторе) или алюмогидридом лития^[6][20].

Замещение уходящей группы[править | править код]

Амфетамин может быть получен реакцией аллилбензола с соляной кислотой с образованием 2-хлор-1-фенилпропана, который затем подвергается действию раствора аммиака в метаноле^[20][21].

Стереоселективный синтез[править | править код]

При необходимости, стереоизомеры амфетамина — декстроамфетамин и левамфетамин — могут быть разделены с применением битартрата калия. Кроме того, опубликован метод стереоселективного синтеза декстроамфетамина, который заключается в восстановительном аминировании фенилацетона с помощью S-α-метилбензиламина. Полученный таким образом имин восстанавливается никелем Ренея и рекристаллизуется в виде гидрохлорида. После этого N-бензильная группа подвергается гидрогенолизу в присутствии палладия на угле с образованием декстроамфетамина высокой оптической чистоты^[20].

Adderall XR — амфетамин + декстроамфетамин в капсулах с пролонгированным действием

Одной из основных сфер применения амфетамина в медицине (в странах, где такое применение разрешено) является лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей (наряду с метилфенидатом). Следующие препараты амфетамина были одобрены FDA для этой цели^[22]:

Применение стимуляторов ЦНС улучшает состояние детей, страдающих СДВГ, в 75 % случаев^[22], однако их эффективность в долгосрочной перспективе вызывает сомнения^[24]. Высокий потенциал злоупотребления амфетамином привёл к созданию препаратов пролонгированного действия, в виде капсул с замедленным высвобождением (Adderall XR) или пролекарства (лиздексамфетамин), применение которых в рекреационных целях менее вероятно^[25].

Другим показанием к применению препаратов на основе амфетамина является нарколепсия^[26].

Противопоказания[править | править код]

Амфетамин противопоказан при болезнях сердечно-сосудистой системы, включая артериальную гипертензию в умеренной или тяжёлой форме, структурных аномалиях сердца, атеросклерозе, гипервозбудимости, гипертиреозе, истории злоупотребления алкоголем или наркотиками^[27].

С осторожностью применяется при анорексии, артериальной гипертензии в лёгкой форме, психозах или биполярном расстройстве, истории эпилепсии, тиках и синдроме Туретта, закрытоугольной глаукоме, острой порфирии^[27].

Следует избегать приёма препаратов амфетамина во время беременности и кормления грудью (амфетамин проникает в грудное молоко)^[27].

Лекарственные взаимодействия[править | править код]

Не рекомендуется одновременный приём препаратов амфетамина с гуанетидином (антагонизм действия), а также ингибиторами МАО, включая моклобемид (риск гипертонического криза)^[28]. Амфетамин ослабляет действие и антигистаминных, адреноблокирующих, антигипертензивных средств, фенобарбитала, фенитоина, этосуксимида и алкалоидов чемерицы^[23]. Усиливает действие трициклических антидепрессантов, норадреналина и петидина (меперидина)^[23].

Слева: порошок гидрохлорида амфетамина. Справа: фенил-2-нитропропен, прекурсор амфетамина. Конфисковано в Мексике в результате рейда на подпольную лабораторию

По данным Европейского центра мониторинга наркотиков и наркомании (англ. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction), рекреационных пользователей амфетамина можно разделить на две группы: интегрированные в общество и маргинализированные. Интегрированные в общество пользователи составляют бо́льшую часть потребителей амфетамина в Европе. Они обычно моложе, имеют хорошее образование, постоянное жилье (или живут с родителями) и постоянный источник дохода. Как правило, они принимают амфетамин в увеселительных заведениях, таких как ночные клубы. Среди этой группы также распространено курение марихуаны^[29].

Маргинализированные пользователи составляют более проблемную группу пользователей амфетамина, среди которой распространено внутривенное введение. Многие из них зарабатывают на жизнь торговлей наркотиками, мелкими кражами или попрошайничеством. Внутривенное введение амфетамина пользователями этой группы несёт высокий риск заражения ВИЧ, гепатитом C и другими инфекциями, хотя в целом заражение менее вероятно, чем в группах опиоидных наркоманов^[29].

Кроме того, отмечается употребление амфетамина в ситуациях, требующих длительной работоспособности: студентами для подготовки к экзаменам, водителями-дальнобойщиками, спортсменами и бизнесменами^[30].

Качество уличного амфетамина[править | править код]

Амфетамин, поступающий в нелегальную розничную продажу, как правило, отличается невысоким качеством, которое заметно упало в первом десятилетии XXI века. В 2009 году в Европе среднее содержание амфетамина в конфискованных образцах (в виде порошка) составляло от 1 % (Болгария) до 29 % (Норвегия). Остальную массу составляют добавки, такие как кофеин, креатин и эфедрин, инертные вещества: лактоза, сахароза, глюкоза, а также примеси, вызванные недостаточной очисткой действующего вещества при производстве и зависящие от используемого метода синтеза: фенилацетон, N-формиламфетамин и другие. В то же время встречаются и образцы высокой степени очистки, содержащие до 96 % сульфата амфетамина (70 % в пересчёте на основание). Таблетка может содержать до 40 мг действующего вещества. Существенные различия в содержании действующего вещества увеличивают риск передозировки^[4][31][32].

В 2014 году в мире была легально произведена 41 т стимуляторов амфетаминового ряда (не считая лиздексамфетамина), из которых 42 % составлял декстроамфетамин и 36 % — рацемический амфетамин, 9 % — метамфетамин и 8 % — левамфетамин. Основными легальными производителями стимуляторов амфетаминового ряда в 2014 году в мире являются США (71 %, в том числе 83 % всего амфетамина и 92 % декстроамфетамина), Франция (24 %, в том числе 17 % всего амфетамина) и Венгрия (почти весь остаток). Основным легальным потребителем амфетаминов являются США: в 2014 году в этой стране ежедневно продавалось 10,68 стандартных дневных доз на 1000 жител

ПЕНТАМИН — это… Что такое ПЕНТАМИН?

ПЕНТАМИН — ( Реntaminum ). З Метил 1,5 бис (N,N диметил N этил аммоний) 3 азапентана дибромид. Синонимы: Аzamethonii bromidum, Аzamethonium bromidе, Реndiomid, Реntamethazene и др. Белый или со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Очень… …   Словарь медицинских препаратов

ПЕНТАМИН — Pentaminum. Свойства. Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен, легко растворим в воде и спирте. Водные растворы стерилизуют при 100°С в течение 30 минут. Форма выпуска. Выпускают в ампулах по 1 и 2 мл 5 % раствора. Хранят по списку Б, в защ …   Отечественные ветеринарные препараты

пентамин — сущ., кол во синонимов: 1 • препарат (952) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

Пентамин — Азаметония бромид лекарственное средство, ганглиоблокиратор. Относится к симметричным бисчетвертичным аммониевым соединениям. Химическое название:З Метил 1,5 бис (N, N диметил N этил аммоний) 3 азапентана дибромид. Торговые названия: Пентамин,… …   Википедия

Pentaminum — ПЕНТАМИН ( Реntaminum ). З Метил 1,5 бис (N,N диметил N этил аммоний) 3 азапентана дибромид. Синонимы: Аzamethonii bromidum, Аzamethonium bromidе, Реndiomid, Реntamethazene и др. Белый или со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок.… …   Словарь медицинских препаратов

Ганглиоблокирующие средства — I Ганглиоблокирующие средства (анатомический ganglion нервный узел + англ. to block преграждать, задерживать; синоним: ганглиоблокаторы, ганглиолитики, ганглиоплегические средства) лекарственные средства, блокирующие передачу возбуждения в… …   Медицинская энциклопедия

Ганглиоблокирующие средства —         ганглиолитические средства, ганглиоплегические средства, группа лекарственных веществ, обладающих способностью угнетать (блокировать) передачу нервных импульсов в узлах (ганглиях) вегетативной нервной системы. Большинство Г. с. являются… …   Большая советская энциклопедия

Сосудорасширяющие средства —         фармакологические вещества, вызывающие расслабление гладких мышц кровеносных сосудов, что сопровождается увеличением их просвета. По механизму действия и химическому строению выделяют несколько групп С. с.          Препараты миотропного… …   Большая советская энциклопедия

Ангиотрофоневро́зы — (angiotrophoneurosis, единственное число; греч. angeion сосуд + trophē питание + Неврозы; синоним: вегетативно сосудистые неврозы, сосудисто трофические невропатии) заболевания, развивающиеся вследствие динамических расстройств вазомоторной и… …   Медицинская энциклопедия

Гипертерми́ческий синдро́м — (греч. hyper + thermē теплота, жар) патологическое состояние, характеризующееся внезапным повышением температуры тела до 40° и выше вследствие нарушения терморегуляции. Чаще наблюдается у детей раннего возраста. У взрослых может возникать как… …   Медицинская энциклопедия

Азаметония бромид (Пентамин)

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 11Следующая ⇒

Групповая принадлежность

• Н-холиноблокатор – ганглиоблокатор прямого типа действия, средней продолжительности действия, четвертичный амин.

Механизм действия

• Торможение передачи нервного возбуждения.
• Блок Н-холинорецепторов симпатических и парасимпатических ганглиев.
• Блок Н-холинорецепторов каротидных синусов.
• Блок Н-холинорецепторов подкорки.
• Блок Н-холинорецепторов коры надпочечников.
• Блок Н-холинорецепторов скелетных мышц.

Фармакологические эффекты

· Гипотензивный.

· Улучшение микроциркуляции.

· Бронхолитический.

· Спазмолитический на ЖКТ и мочевой пузырь (МП).

· Родостимулирующий.

Рецепт

Rp.: Sol. Pentamini 5 % — 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 1 мл в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, внутривенно капельно, 1 раз в день под контролем артериального давления.

Показания

· Гипертонический криз (когда требуется быстрое снижение артериального давления).

· Отек легких на фоне повышенного артериального давления.

· Эклампсия.

Противопоказания

· Острая стадия инфаркта миокарда.

· Гипотензия.

· Шок.

· Поражения печени и почек.

· Тромбоз.

· Дегенеративные изменения в ЦНС.

Побочные эффекты

· Сухость слизистых.

· Понижение артериального давления до ортостатического коллапса.

· Компенсаторная тахикардия.

 

 

Пемпидина тозилат (пирилен)

Групповая принадлежность

· Н-холиноблокатор – ганглиоблокатор прямого типа действия, третичный амин.

Механизм действия

· Торможение передачи нервного возбуждения.

· Блок Н-холинорецепторов симпатических и парасимпатических ганглиев.

· Блок Н-холинорецепторов каротидных синусов.

· Блок Н-холинорецепторов подкорки.

· Блок Н-холинорецепторов коры надпочечников.

· Блок Н-холинорецепторов скелетных мышц.

· Проникает через ГЭБ и оказывает центральный холиноблокирующий эффект

Фармакологические эффекты

· Гипотензивный.

· Улучшение микроциркуляции.

· Бронхолитический.

· Спазмолитический на ЖКТ и мочевой пузырь (МП).

 

Рецепт

Rp.: Tab. Pirileni 0,005 – N 20

D.S. По 1 таблетке 3 раза в день

Показания

· Спазмы периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота и др.)

· Язвенная болезнь желудка и ДПК

· Токсикоз беременных

Противопоказания

· Органические поражения миокарда.

· Гипотензия.

· Шок.

· Поражения печени и почек.

· Атония желудка и кишечника

· Выраженный атеросклероз

· Тромбоз.

· Дегенеративные изменения в ЦНС.

· Закрытоугольная глаукома

Побочные эффекты

· Сухость слизистых.

· Запоры, вздутие живота (рекомендуется одновременный приём слабительных)

 

МЕЛЛИКТИН

Ганглиоблокатор, однофазные мышечные релаксанты, третичный амин

Rp: Mellictini 0,02 N.10

D.S. по 1 таблетке 3 раза в день

Показания: понижение мышечного тонуса при пирамид.недостаточности

Болезнь Паркинсона

Болезнь литлла

Арахноэнцефалит

ПП: миастения

Нарушения функции почек, печени

Декомпенсации сердечной деятельности

 

 

Адреномиметические средства

Эпинефрин (Адреналина гидротартрат, Адреналина гидрохлорид)

Групповая принадлежность

· α и β-адреномиметик прямого типа действия.

Механизм действия

· Прямая стимуляция α_1,2 и β_{1,2 —}адренорецепторов.

Фармакологические эффекты

· Сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек.

· Повышение артериального давления.

· Повышение атриовентрикулярной проводимости.

· Повышение потребности сердца в кислороде.

· Увеличение сердечных сокращений.

· Расслабление мускулатуры бронхов и кишечника.

· Расширение зрачков.

· Увеличение содержания глюкозы в крови и увеличение тканевого обмена.

· Улучшение функциональной способности скелетных мышц .

Рецепты

Rp.: Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1 % — 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 1 мл в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида внутривенно капельно 1 раз в день под контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Показания

· Остановка сердца.

· Анафилактический шок.

· Аллергический отек гортани.

· Бронхиальная астма.

· Добавка к местноанестезирующим препаратам.

· Передозировка инсулином.

· Открытоугольная глаукома.

Противопоказания

· Закрытоугольная глаукома.

· Гипертензия.

· Атеросклероз.

· Аневризмы.

· Беременность.

Побочные эффекты

· Повышение артериального давления.

· Синусовая тахикардия.

· Нарушение проводимости, повышение возбудимости миокарда (аритмии).

· Нарушение периферического кровотока.

· Расширение зрачков.

· Гипергликемия.

· Гипоксия.

 

Допамин (Дофамин)

Групповая принадлежность

• α, β, D –адреномиметик

Дофаминомиметик

Механизм действия

• В терапевтических дозах (1-5 мкг/кг) стимулирует дофаминергические рецепторы,
• в больших — возбуждает бета-адренорецепторы,
• в высоких — и бета-, и альфа-адренорецепторы.
• Способствует высвобождению норадреналина в адренергических синапсах (непрямое адреномиметическое действия)

Фармакологические эффекты

• Положительный инотропный эффект,
• Улучшает периферическое кровообращение (особенно при шоковых состояниях)
• Избирательно расширяет почечные и брыжеечные артерии;
• Стимуляция почечного кровотока ведет к повышению фильтрации в почках, способствует диурезу и натрийурезу.
• Незначительно увеличивает ЧСС,
• Повышает потребность миокарда в кислороде, ОПСС и АД.

Рецепт

Rp.: Sol. Dophamini 4% — 5 ml

D.t.d. N 5 in amp.

S. Содержимое ампулы развести 400 мл 0,9% раствора NaCl, вводить внутривенно капельно (10 капель в минуту) под контролем гемодинамики и ЭКГ

Показания

• Шок различного генеза, в т.ч. кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (только после восстановления ОЦК),
• острая сердечно-сосудистая и почечная недостаточность,
• артериальная гипотензия.
• Отравления (для усиления диуреза и ускорения экскреции ксенобиотика)

Противопоказания

• Тахиаритмия
• Феохромоцитома

Побочные эффекты

• Головная боль
• Рвота
• Сухость слизистых оболочек

 

 

Фенилэфрин (Ирифрин, Мезатон)

Групповая принадлежность

· α₁-адренореномиметик прямого типа действия.

Механизм действия

· Возбуждение только α₁-адренорецепторов →

· Спазм периферических сосудов.

Фармакологические эффекты

· Гипертензивный.

· Снижение секреции слизи.

· Улучшение носового дыхания.

Рецепт

Rp.: Sol. Mesatoni 1 % — 1 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S. По 1 мл в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, внутривенно медленно 1 раз в день.

Показания

· Артериальная гипотония (коллапс, шок).

· Капли в нос – ринит

· В качестве вазоконстриктора при проведении местной анестези

Противопоказания

· Атеросклероз.

· Склонность к спазмам сосудов.

· Брадикардия

· Нарушения проводимости

Побочные эффекты

· Расширение зрачков.

· Головная боль

· Возбуждение

· Редко – рефлекторная брадикардия, аритмии, боли в области сердца

 

 

Эфедрин (Эфедрина гидрохлорид)

Групповая принадлежность

· Алкалоид различных видов растений эфедры.

· Непрямой α, β-адреномиметик, симпатомиметик.

Механизм действия

· Способствует выходу медиатора из пресинапса.

· Тормозит обратный нейрональный захват норадреналина.

· Блокирует МАО.

· Блокирует поступление норадреналина в экстранейрональное депо.

· Стимуляция α, β-адренорецепторов норадреналином.

Фармакологические эффекты

· Гипертензивный.

· Увеличение частоты сердечных сокращений.

· Бронхолитический.

· Расширение зрачка.

· Усиление тонуса скелетной мускулатуры.

· Увеличение уровня глюкозы.

· Психостимулирующий.

Рецепты

Rp.: Tab. Ephedrini hydrochloridi 0,025 № 20

D.S. По 1 таблетке 2 раза в день в первую половину дня.

Rp.: Sol. . Ephedrini hydrochloridi 5 % — 1 ml

D.t.d. № 10 in amp

S. По 0,5 мл подкожно 1 раз в день.

Показания

· Риниты.

· Бронхиальная астма.

· Сенная лихорадка.

· Артериальная гипотония.

· Анафилактический шок.

Противопоказания

· Бессонница.

· Гипертензия.

· Атеросклероз.

· Гипертиреоз.

· Ишемическая болезнь сердца.

· Сахарный диабет.

Побочные эффекты

· Возбуждение.

· Повышение артериального давления.

· Увеличение частоты сердечных сокращений.

· Повышение уровня глюкозы

· Бессонница.