Парацетамол и ибупрофен: что от чего?

22 мая 2015

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Парацетамол на службе у человечества с XIX века, ибупрофен синтезировали в середине XX века

Беременным женщинам лучше избегать употребления не только ибупрофена, но и парацетамола, — к такому выводу подталкивает исследование шотландских ученых. Длительный прием последнего, утверждают они, может привести к нарушениям репродуктивной функции у детей мужского пола.

Ученые из Эдинбургского университета выяснили, что употребление беременными женщинами в течение семи дней парацетамола блокирует выработку тестостерона у плода, что может губительно сказаться на формировании мужских репродуктивных органов.

До сих пор считалось, что парацетамол в период беременности, хотя и нежелателен, но может применяться в течение непродолжительного времени — таковы рекомендации Национальной службы здравоохранения Британии.

Получается, что и ибупрофен (наиболее известным препаратом на его основе является «нурофен»), и парацетамол оба в достаточной степени вредны для женщин в положении.

Но что со всеми остальными? Могут ли изыскания шотландских ученых каким-либо образом повлиять на наш повседневный выбор между этими двумя наиболее популярными обезболивающими?

Мы составили небольшую памятку, где попытались взвесить все «за» и «против» употребления каждого из анальгетиков.

ПАРАЦЕТАМОЛ

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Парацетамол снимает боль и может сбить температуру

Преимущества:

• Чаще всего применяется для облегчения головной, зубной боли, при легких ушибах, солнечных ожогах и высокой температуре.
• Механизм работы парацетамола сводится к тому, что он блокирует ферменты, выделяемые в организме в ответ на болезни и травмы, тем самым делая боль менее заметной для центральной нервной системы.
• Его можно принимать взрослым и детям — при корректной дозировке побочные эффекты сводятся к минимуму.
• В статье на сайте AskDrSear.com указывается, что у среднестатистического пациента негативные последствия появляется лишь при превышении рекомендуемой дозы в восемь раз.
• Парацетамол можно употреблять в сочетании со многими другими лекарствами, предназначенными для лечения простуды.

• В отличие от ибупрофена, который начинает действовать через полчаса после приема, эффект от парацетамола необходимо ждать порядка 45-60 минут.
• Время действия препарата, как правило, ограничивается четырьмя часами, а не шестью, как в случае с ибупрофеном.
• У парацетамола отсутствует противовоспалительный эффект, в связи с чем он менее пригоден для ситуаций, когда причиной боли являются воспалительные процессы в организме либо телесные повреждения.
• Несмотря на то что он почти безопасен для желудка, в случае превышения рекомендованной дозы он может негативно повлиять на работу печени.

ИБУПРОФЕН

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Как и парацетамол, ибупрофен обладает болеутоляющим эффектом, но кроме того, это еще и противовоспалительное средство

Преимущества:

• Сбивает повышенную температуру, снимает боль и воспаления.
• Уменьшает воспаление в месте травмы или раны, поэтому подходит для снятия мышечной боли, как и любой другой, причиной возникновения которой являются травмы, перенапряжения и разрывы (микроразрывы) тканей.
• Начинает действовать быстрее, чем парацетамол, и действует дольше — до шести часов.

• Может иметь ряд неприятных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и расстройство пищеварительной системы.
• Не рекомендуется долго употреблять его тем, у кого есть проблемы с желудком: ибупрофен способен усугубить язвенную болезнь и поражения слизистой желудка. Если принимать ибупрофен с едой или после еды, этот риск можно уменьшить.
• Возможны внутренние кровотечения — правда, это крайне редкие случаи.
• Может приводить к ухудшению свертываемости крови, что опасно в случае, если у пациента серьезная рана или кровотечение. Тогда для снятия боли лучше использовать парацетамол.

ВЕРДИКТ

Автор фото, EyeWire Inc

Подпись к фото,

Если боль терпимая, британские врачи рекомендуют не принимать обезболивающее

• Оба анальгетика являются эффективными болеутоляющими, способными также сбивать жар.
• Ибупрофен начинает работать быстрее и действует дольше. Кроме того, он обладает противовоспалительными свойствами.
• У парацетамола меньше побочных эффектов: в частности, он относительно безвреден для желудка.
• Оба препарата можно применять одновременно в течение непродолжительного времени. Для более длительного применения необходима консультация врача.
• Национальная служба здравоохранения Британии не рекомендует женщинам при беременности ни тот ни другой препарат. При небольших простудах и терпимых головных болях лучше вообще не принимать лекарства.
• Британские врачи не рекомендуют беременным женщинам принимать ибупрофен без указания врача.
• При беременности и кормлении, если пациентке все-таки требуется на непродолжительный период анальгетик (чтобы сбить повышенную температуру или снять резкую и недолгую боль), обычно рекомендуют парацетамол.

Чем нас лечат: Парацетамол — Индикатор

Парацетамол связывается лишь с одним из этих типов — циклооксигеназой-3. Казалось бы, вот он, ответ, почему препарат неэффективен как противовоспалительное вещество, хотя помогает бороться с жаром и болью. Но эта циклооксигеназа, открытая на заре двухтысячных, такой же гадкий утенок среди своих «сестер», как парацетамол — среди НПВП. Дело в том, что в тканях человека ее так и не нашли. Правда, сделать это непросто: она синтезируется с того же гена, что и первая циклооксигеназа, только в процессе синтеза белка из этого гена вырезаются разные кусочки. Так и появляется различие. Однако, как пишут в своих статьях открывшие ее ученые, если существование циклооксигеназы-3 у людей подтвердится, то это могло бы лучше объяснить формирование воспаления.

Возможно также, что парацетамол связывается с «нормальными» циклооксигеназами, просто не в том участке молекулы, с которым взаимодействуют обычные НПВП. При этом, согласно обзору в Pharmacological Research, известно, что парацетамол не делает: не подавляет работу циклооксигеназ вне центральной нервной системы. В том же обзоре предложены другие варианты разрешения загадки препарата. Например, что парацетамол лишает циклооксигеназы присоединенного кислорода, что помогает им начать свою работу. Другой вариант: его производное в организме, AM404, влияет на каннабиноидную систему, которая обеспечивает общение между клетками нервной системы.

В списках (не) значился

Несмотря на не совсем понятный механизм действия, послужной список парацетамола обширен: это и десятки тысяч статей в PubMed, и 57 Кохрейновских обзоров. Согласно этим обзорам, он помогает как обезболивающее при целом ряде состояний и заболеваний. При артритах боль уменьшается не сильно, но достоверно, а от боли после операций одна доза парацетамола помогает, согласно обзору 2008 года, половине пациентов на четыре часа. Спасает лекарство и от головной боли (об этом читайте в обзоре 2013 года), хотя от так называемой «головной боли напряжения» – плохо (здесь поможет обзор 2016 года).

действие, применение, польза и вред

Повышение температуры тела — одна из важнейших защитных реакций организма. Например, воспроизводство большинства вирусов замедляется при температуре тела свыше 38°С[1]. Однако гипертермия провоцирует тахикардию, усиливает возбудимость дыхательного центра, нарушает кровообращение… Как следствие, жар может нарушить работу важнейших органов и систем.

Так в каких же случаях температуру необходимо «перетерпеть», а в каких — «сбивать»? Взрослым (и в целом здоровым) пациентам врачи рекомендуют не принимать жаропонижающие при температуре до 38,5°С[2]. На людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями или хроническими нарушениями нервной и дыхательной системы, маленьких пациентов, а также всех, кто тяжело переносит даже малейшее повышение температуры, эта рекомендация не распространяется.

В статье пойдет речь об одном из самых известных жаропонижающих — парацетамоле. Расскажем, как он действует и когда применяется. Но отметим, что необходимость приема парацетамола от температуры в каждом конкретном случае должен определять врач.

Парацетамол как жаропонижающее: механизм работы

История парацетамола началась еще в 1877 году, когда он был впервые синтезирован в США в Университете Джона Хопкинса. Однако затем из-за ошибки в исследованиях возникло подозрение, что парацетамол провоцирует развитие метгемоглобинемии — заболевания, снижающего транспортировочную функцию крови. Именно из-за этого его применение на долгие годы отвергли в пользу другого препарата — фенацетина[3].

Повторно парацетамол (второе название — ацетаминофен) был «открыт» в 1949 году, поскольку было точно установлено, что он, во-первых, обладает таким же эффективным действием, что и фенацетин, а во-вторых, метгемоглобинемию не вызывают даже большие дозы препарата.

В клиническую практику как обезболивающее и жаропонижающее средство препарат вошел в 1950 году в составе комбинированного анальгетика[4]. В 1955 году он был впервые зарегистрирован как индивидуальное лекарственное средство в США, а в 1956 году стал применяться в Австралии и Великобритании. Широкую популярность парацетамол приобрел после изъятия из оборота фенацетина и амидопирина. С тех пор и до настоящего времени жаропонижающие, содержащие парацетамол, остаются одними из самых популярных безрецептурных средств буквально по всему миру.

Хотя уже к началу 70-х годов ХХ века было известно, что парацетамол имеет преимущественно центральный механизм действия, до конца этот биохимический процесс все еще не изучен, несмотря на длительную историю клинического применения препарата. Тем не менее факт остается фактом: парацетамол помогает от температуры, то есть активно работает, имея при этом минимум побочных эффектов.

Как действует парацетамол на температуру? По результатам исследования, проведенного в России и Украине, было установлено, что в качестве антипиретика он не уступает по эффективности ацетилсалициловой кислоте. В ходе этого исследования 392 пациента с ОРВИ, сопровождаемой температурой выше 38,5°С, получали аспирин, парацетамол и плацебо в дозировке 500 или 1000 мг. Во всех группах, получавших активное лечение, отмечалось жаропонижающее действие препаратов. Снижение температуры в градусах Цельсия составило 1,32 и 1,25 (аспирин), 1,67 и 1,71 (парацетамол) и 0,63 (плацебо)[5].

Область применения парацетамола, польза и возможный вред

Парацетамол широко используется не только как жаропонижающее, но и как обезболивающее средство. Поскольку он действует на уровне центральной нервной системы, это делает его практически универсальным для купирования боли любого генеза. В Западной Европе и США парацетамол является препаратом «первой линии», он зарекомендовал себя как эффективное безрецептурное средство для купирования острой боли и для лечения хронических болевых синдромов. В сочетании с опиоидными анальгетиками парацетамол применяется для купирования послеоперационных и онкологических болей, но подобная терапия допустима только под строгим врачебным контролем.

Выраженный эффект имеет парацетамол при лечении головной боли самой различной этиологии, включая мигрень. В Германии было проведено исследование, в ходе которого сопоставлялась эффективность комбинированного анальгетика, ибупрофена, парацетамола и ацетилсалициловой кислоты при купировании острой головной боли. В результате парацетамол показал высокую эффективность, немного уступив только комбинированному препарату[6].

Немаловажно и то, что парацетамол признан эффективным и безопасным в лечении детей и подростков: он является препаратом выбора при стартовой терапии лихорадочных состояний у детей с двух–трех месяцев[7]. Это обусловлено тем, что в терапевтических дозах парацетамол имеет хорошую переносимость и высокую эффективность, не вызывая тяжелых побочных реакций.

Прямыми показаниями к приему парацетамола являются слабо и умеренно выраженный болевой синдром, лихорадочное состояние на фоне инфекционного заболевания, мигрень, зубная и головная боли, миалгии, артралгии, невралгии, альгодисменорея.

Однако, как и любое лекарственное вещество, парацетамол имеет свои противопоказания и принимать лекарства на его основе необходимо в соответствии с инструкцией, иначе вместо долгожданного эффекта можно принести здоровью еще больший вред.

Противопоказанием к применению парацетамолсодержащих средств является индивидуальная непереносимость компонентов, выраженные нарушения функции почек и печени[8]. Также в числе противопоказаний хронический алкоголизм и остаточное содержание в крови этилового спирта, который приводит к гепатотоксичности действующего вещества и повышает риск возникновения острого панкреатита[9]. С осторожностью следует сочетать прием парацетамола с препаратами, содержащими барбитураты, снотворные и противоэпилептические средства, трициклические антидепрессанты, нейролептики, экстракт зверобоя продырявленного, поскольку они могут спровоцировать поражения печени даже при небольших передозировках парацетамола (5 г и более). Крайне не рекомендовано одновременное применение парацетамола и ацетилсалициловой кислоты (аспирина) из-за риска побочных эффектов, особенно при нарушенной функции почек[10].

Что касается возрастных ограничений, то все зависит от формы лекарства и дозировки активного вещества, то есть собственно парацетамола. Жаропонижающие таблетки и капсулы на основе парацетамола обычно предназначены для применения у взрослых. Для детей разработаны суспензии, ректальные суппозитории, сиропы.

Известно, что парацетамол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком (0,04–0,23% дозы)[11], поэтому, хотя его вредное воздействие на плод не было установлено, следует тщательно взвешивать ожидаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для ребенка.

При длительном употреблении парацетамола в больших дозах необходимо строго контролировать состояние крови и функцию печени, поскольку возможно гепатотоксическое действие.

И хотя побочные эффекты парацетамол дает относительно редко, все же о них необходимо помнить. При передозировке возможны аллергические реакции (крапивница, зуд, кожная сыпь), а также диспепсические явления, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз.

Стоит отметить, что фармацевтический рынок предлагает не только монокомпонентные препараты с парацетамолом. В аптеках можно найти средства с несколькими активными веществами в составе. Например, удачной является комбинация парацетамола и ибупрофена: такое сочетание позволяет снизить концентрацию лекарственных веществ и, как результат, повысить профиль безопасности препарата. Лечебное действие при этом не снижается.

В 1995 году Всемирная организация здравоохранения провела сравнительную оценку препаратов различных групп с анальгетическим и антипиретическим эффектом. Парацетамол получил первое место по критерию «эффективность/безопасность»[12]. Он включен ВОЗ в перечень основных лекарственных средств[13]. А в России парацетамол также внесен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[14].

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Парацетамол (ацетаминофен) в отдельности или в комбинации с кодеином или дигидрокодеином при нейропатической боли у взрослых

Суть

Не существует достаточных доказательств для поддержки или опровержения предположения, что парацетамол в отдельности или в сочетании с кодеином или дигидрокодеином эффективен при любых вариантах нейропатической боли.

Актуальность

Нейропатическая боль – это боль, исходящая от поврежденных нервов. Она отличается от болевых импульсов, передаваемых по здоровым нервам от поврежденной ткани (к примеру, при падении, порезе или артрите коленного сустава). Нейропатическую боль обычно лечат средствами, отличными от тех обезболивающих, что применяются при боли от поврежденных тканей. Средства, иногда применяемые при депрессии или эпилепсии (припадках) могут быть очень эффективными у некоторых пациентов с нейропатической болью. Однако иногда для лечения нейропатической боли применяется парацетамол, самостоятельно или с опиоидными обезболивающими — кодеином или дигидрокодеином.

Парацетамол находится в широком применении более 50 лет. Есть доказательства его обезболивающего эффекта при некоторых краткосрочных болях, однако при длительных болях он, судя по всему, не достаточно эффективен. Мы точно не знаем, как именно он работает. Парацетамол широко используют в комбинациях с опиоидными средствами.

Опиоидные обезболивающие – это средства, подобные морфину. Морфин получают из растений, однако многие опиоиды также производят в лабораториях, а не добывают из растений. Кодеин и дигидрокодеин часто комбинируют с парацетамолом.

Характеристика исследований

В июле 2016 года мы провели поиск клинических испытаний, в которых парацетамол в отдельности или в комбинации с кодеином или дигидрокодеином, применяли для лечения нейропатической боли у взрослых.

Мы не обнаружили исследований, соответствовавших требованиям обзора.

Основные результаты

В связи с тем, что исследований, которые бы позволили уверенно ответить на вопросы, не было, мы не можем сказать, эффективен ли парацетамол, в отдельности или в сочетании с кодеином или дигидрокодеином, при хронической нейропатической боли.

Качество доказательств

Мы оценили качество доказательств как очень низкое, так как исследований не было. Очень низкое качество доказательств означает, что мы не можем сказать ничего определенного по поводу эффективности парацетамола, в отдельности или в сочетании с кодеином или дигидрокодеином, при любых видах нейропатической боли.

Что делать, если парацетамол не сбивает температуру

Содержание:

В фармации существует много препаратов, которые помогают в борьбе с лихорадкой, однако самый популярный и безопасный из них — парацетамол. Но что делать, если парацетамол не сбивает температуру? 

В этой статье мы расскажем об особенностях и альтернативах замены известного медикамента.  

Парацетамол: от чего применяют данный препарат

Парацетамол — это достаточно популярный и безопасный препарат. Он является анальгетиком-антиперетиком, который обладает обезболивающим (анальгезирующим), жаропонижающим (сбивает температуру) и минимальным противовоспалительным действием. 

Показания к применению парацетамола:

• лихорадка (повышение температуры тела), вызванная инфекционными заболеваниями и воспалительными процессами в организме;
• боль слабой и умеренной интенсивности (головная, зубная, мышечная, менструальная, а также боль в суставах и боль при артрите). 

Важно отметить, что основным свойством парацетамола считается именно снижение повышенной температуры тела. 

Данный препарат начинает действовать достаточно быстро. Его максимальная концентрация в крови человека достигается по прошествию 30-60 мин после приема внутрь. От парацетамола не может возникнуть зависимость. 

Рассматриваемое лекарственное средство считается безопасным как для детей, так и для пожилых людей. Именно поэтому парацетамол от температуры назначают самым маленьким пациентам, а многие другие жаропонижающие им категорически противопоказаны. 

Формы выпуска парацетамола:

• таблетки;
• капсулы;
• сиропы; 
• ректальные суппозитории;
• растворы для инфузий;
• суспензии. 

Парацетамол снижает температуру, которая возникает при гриппе, ОРВИ и различных воспалениях. Однако для достижения желаемого эффекта принимать его следует не чаще 1-го раза в 4-6 часов. В сутки можно пить не более 4 г (4000 мг) препарата. 

Помните! Назначать любое лекарственное средство должен только профильный врач. Самолечение и самостоятельное сбивание температуры может привести к негативным последствиям, поэтому обязательно обратитесь к доктору.

Несмотря на все преимущества данного препарата и его доказанную действенность, случается такое, что парацетамол не сбивает температуру.

 

Что делать, если парацетамол не сбивает температуру?

Нормальная температура для взрослого человека старше 18 лет равна условно 36,6°С. Возможны небольшие отклонения этого показателя из-за индивидуальных особенностей, что считается нормой. Также наблюдаются дневные (утром снижается, вечером повышается) и периодические (перед и во время овуляции у женщин) колебания температуры. 

Температура от 37,1°С до 38°С считается субфебрильной. Если она держится длительное время или даже повышается, то необходимо принять меры. Врачи же рекомендуют не сбивать температуру ниже 38°С, ведь такое повышение — это главный признак того, что иммунная система работает, а организм борется с инфекцией.

Принимать парацетамол для того, чтобы сбить температуру нужно при температуре выше 38°С и в индивидуальных случаях, когда даже при субфебрильной температуре пациент очень плохо себя чувствует и не может ее переносить. 

Конечно, первым вашим действием во время лихорадки должно быть обращение к врачу. Однако если вы решили принять парацетамол, а он не оказывает эффекта — это может быть вызвано несколькими причинами. 

Почему парацетамол не сбивает температуру?

У некоторых людей из-за их индивидуальных особенностей может проявляться невосприимчивость к данному препарату, в результате чего после приема парацетамола не наблюдается ожидаемый терапевтический эффект. В таком случае необходимо обратиться к врачу, который посоветует другое более сильнодействующее жаропонижающее. 

Также на пациента может не действовать стандартная дозировка препарата, предназначенная для одного приема. Это также обуславливается индивидуальными особенностями человека. Но если ее повысить, то произойдет желаемый результат — температура начнет снижаться. Увеличивать дозировку без консультации с доктором не рекомендовано, так как это может негативно сказаться на здоровье. 

Повышенная температура тела может наблюдаться при онкологии и парацетамол не является средством ее лечения, без индивидуального назначения врача. Он может быть неэффективным. Существует несколько причин возникновения повышенной температуры при раке. Она может появляться в самом начале как иммунная реакция на раковые клетки. Повышение температуры  также возникает из-за опухолевой интоксикации во время распада опухоли и присоединения воспалительного процесса. 

Кроме того, причиной, почему парацетамол не сбивает температуру у взрослого, может быть одновременный прием рассматриваемого медикамента и совершение одного из таких действий:

• прием горячего душа или горячей ванны;
• визит в парную или баню;
• использование горчичников;
• применение спиртовых компрессов;
• употребление спиртных напитков. 

Следует воздержаться от перечисленных действий во время лихорадки и приема таблеток парацетамола.

Помогает ли парацетамол при термоневрозе и что это такое?

 

Парацетамол может не оказывать действие еще в одном случае — при термоневрозе. Под термоневрозом подразумевают повышение температуры вследствие сбоя в работе высшей нервной деятельности. Во многих случаях это состояние возникает на фоне стресса. Обычно температура субфебрильная. 

Как проверить, чем вызвано повышение температуры: воспалительными процессами в организме или стрессом? Нужно принять жаропонижающее и посмотреть снизится ли температура. Если да, то температура была вызвана воспалительными процессами, а если нет — это термоневроз. Данный метод называется аспириновый тест, хотя подходит любое жаропонижающее, включая парацетамол. 

Во время воспаления в организме вырабатываются особые гормоны — простагландины, — которые и повышают температуру в виде иммунной реакции на патогены. Если выпить жаропонижающее, то оно уменьшит выработку простагландинов и снизит температуру тела до стандартного показателя. 

При термоневрозе воспалительного процесса в организме нет, и количество простагландинов не увеличивается. Как правило, именно стресс провоцирует термоневроз, поэтому жаропонижающие тут не помогут. 

Интересно, что ни одно лекарственное средство не может понизить температуру ниже нормального значения, так как норма регулируется центром терморегуляции, расположенным в гипоталамусе. 

Что делать, когда парацетамол не сбивает температуру?

Можно прибегнуть к одной из ниже представленных рекомендаций медицинских экспертов.

3 совета, что делать, если парацетамол не сбивает температуру:

1. Нужно обратиться к лечащему врачу. Он соберет у вас анамнез болезни и, учитывая ваши индивидуальные особенности, порекомендует действенное лекарство. Перед приемом любого препарата нужно обязательно консультироваться с врачом.

2. Применение НПВС. Если парацетамол не помогает в борьбе с лихорадкой, его можно заменить одним из препаратов лекарственной группы НПВС (нестероидные противовоспалительные средства). Данные медикаменты оказывают три основных действия: 

• обезболивающее;
• противовоспалительное;
• жаропонижающее. 

Самым безопасным из этой группы является ибупрофен. Кроме того, хорошо сбивает температуру мефенаминовая кислота. Перед заменой парацетамола на препарат группы НПВС посоветуйтесь со своим доктором. 

3. Увеличьте дозировку парацетамола. В некоторых индивидуальных случаях человеку не помогает стандартная дозировка препарата, но если ее увеличить — температура снизится. Применять следующую дозу можно по прошествию 4-6 часов после приема первой, а делать это следует только после разрешения врача. Максимальная суточная доза равна 4 г (4000 мг). 

Если доктор порекомендует принять средство НПВС, например, ибупрофен,  то выпить его можно только через 4-6 часов после приема парацетамола, который оказался неэффективным. 

Также перед приемом любого препарата для лечения лихорадки нужно точно знать нет ли у вас на него аллергии. При наличии аллергических реакций от медикамента лучше отказаться. 

Как сбить температуру и облегчить протекание лихорадки

Во время лечения лихорадки важно не только принимать эффективное лекарство, которое назначил врач, но и определенными действиями постараться облегчить ее протекание. 

5 главных действий, которые помогут быстрее справиться с болезнью:

1. Обильное питье. Пить лучше всего не сладкие напитки, а простую очищенную воду. Предпочтение также необходимо отдавать не горячей воде, а напиткам комнатной температуры. 
2. Проветривание помещения. Очень часто простудные заболевания сопровождаются ознобом, но это вовсе не значит, что нужно закрыть все окна, двери и не проветривать. Во время проветривания создается циркуляция воздуха и концентрация вирусов, бактерий на один квадратный метр уменьшается. Поэтому, даже если вас мучает сильный озноб, постарайтесь открыть окно на проветривание, а сами выйдите на это время в другую комнату. 
3. Постельный режим. Пациент не должен переносить грипп и ОРВИ на ногах, потому что могут возникнуть осложнения болезни и он может заразить окружающих его людей. В большинстве случаев при наличии повышенной температуры и даже после приема жаропонижающих таблеток работоспособность человека падает, и он все равно нуждается в покое. А во время отдыха и сна иммунная система активнее борется с патогенами. 
4. Хлопчатобумажная одежда и постельное белье. Никаких синтетических тканей. При лихорадке повышается потоотделение, а хлопковая одежда отлично впитывает влагу и не холодит тело. Как только белье или одежда станет влажной, ее нужно поменять.  
5. Прием действенного жаропонижающего. Самым безопасным считается парацетамол, однако если он не помогает, вы можете проконсультироваться со своим врачом, и он назначит вам другое средство. 

Берегите себя, следуйте представленными в статье рекомендациям и обязательно обращайтесь за врачебной помощью во время плохого самочувствия. 

С какими лекарствами разрешено совмещать парацетамол? Например, безопасно ли пить одновременно парацетамол и ибупрофен? Узнайте ответ на этот вопрос из нашей статьи. 

Оказывается, противовирусные лекарства нельзя совмещать с антибиотиками. Однако существует одно исключение. Читайте о тех случаях, когда можно совмещать  противовирусные с антибиотиками. 

Узнавайте больше о здоровье на apteka24.ua.

 

Источники

Paracetamol / Drugs.com

Парацетамол / Державний реєстр лікарських засобів

Paracetamol: Therapeutic Use and the Problem of Acute Intoxications / Researchgate.net

Paracetamol: not as safe as we thought? A systematic literature review of observational studies  / Bmj.com 

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Making safer treatment choices  / Bpac.org.nz

EVERYTHING YOU WANTED TO KNOW ABOUT FEVER / Рanadol.com

Is Paracetamol a cure to all kind of Fevers? / Fortishealthcare

Is bringing your temperature down important when you have a fever / ABC

What You Need to Know About Breaking a Fever / Healthline

 

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Ибупрофен, кортизон или парацетамол? Что поможет в борьбе с коронавирусом

В министерстве здравоохранения Франции заявили, что при заражении коронавирусом категорически запрещено употреблять ряд противовоспалительных препаратов, так как они могут только ухудшить состояние больного. Разбираемся с российскими специалистами, действительно ли такие лекарства способны вызвать осложнения и в каких случаях необходимо принимать парацетамол.

Опасные лекарства?

Фото: портал мэра и правительства Москвы

Министр здравоохранения Франции Оливье Веран сообщил на своей странице в Twitter, что прием ряда противовоспалительных средств вроде ибупрофена или кортизона может стать фактором, обостряющим инфекцию. «Если у вас жар, принимайте парацетамол», – посоветовал он.

Однако некоторые российские специалисты не разделяют такое мнение. В частности, клинический вирусолог Георгий Викулов в диалоге с Москвой 24 рассказал, что на сегодняшний день нет исследований, подтверждающих это.

«Ибупрофен и парацетамол относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам. Они разрешены в определенных дозировках как жаропонижающие средства, рекомендованы ВОЗ, ведущими профильными организациями как за рубежом, так и в России», – пояснил специалист.

В отношении COVID-19 нет исследований, результаты которых говорили бы о том, что нельзя применять ибупрофен и парацетамол.

Георгий Викулов

клинический вирусолог

Викулов добавил, что парацетамол и ибупрофен разрешены как при лечении детей, так и беременных женщин. «Когда требуется жаропонижающий эффект, ничего более эффективного, чем нестероидные противовоспалительные препараты, не существует», – полагает эксперт.

При этом вирусолог подтвердил негативные последствия для организма после применения кортизона. «Кортизон, глюкокортикостероиды и родственные кортизону вещества не рекомендуются, потому что они вызывают выраженное подавление иммунитета», – рассказывает Викулов.

По мнению специалиста, любые гормональные средства опасны при любых вирусных инфекциях. И COVID-19 не является исключением.

Когда и как можно принимать парацетамол?

Фото: ТАСС/Донат Сорокин

Сегодня люди часто злоупотребляет жаропонижающими и противовоспалительными средствами, потому что подобные лекарства активно рекламируются, полагают специалисты. При этом решение о применении таких препаратов и об их дозировке должен принимать лечащий врач, подчеркнул клинический вирусолог Георгий Викулов.

Парацетамол можно применять только по назначению врача. Если есть показания к применению, он порекомендует нестероидные противовоспалительные препараты с жаропонижающим или противовоспалительным действием – в зависимости от того, что требуется.

Георгий Викулов

клинический вирусолог

Профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова Сергей Яковлев пояснил, что при ярко выраженной лихорадке (температура более 39 градусов) необходимо снижать температуру, особенно у детей. «Парацетамол в этом плане наиболее нейтральный, безопасный, поэтому он будет оптимален», – считает Яковлев. Однако он также подчеркнул, что назначать лекарство должен врач.

Антибиотики как профилактика коронавируса?

Фото: depositphotos/DmitryPoch

Профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова Сергей Яковлев рассказал, что антибиотики используются как средство борьбы с бактериальной пневмонией. Но если пневмония вызвана вирусами, в том числе коронавирусом, то антибиотики здесь бесполезны.

Антибиотики не действуют на вирус. И в качестве профилактики данного коронавируса не надо принимать никакие лекарства, они бессмысленны.

Сергей Яковлев

профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова

Помимо этого, Яковлев напомнил, что любое лекарство может иметь побочный эффект. Начиная с аллергических реакций и заканчивая поражениями печени, почек и других органов. Поэтому не следует злоупотреблять самолечением. Главное – помнить о гигиене рук и соблюдать рекомендации Минздрава и Роспотребнадзора по профилактике коронавируса.

Вирусолог Георгий Викулов также добавил, что антибиотики должны назначаться только медиками после обследования и консультации. «Продажа антибиотиков в аптеке без назначения врача является нарушением федеральной программы противодействия распространению антибиотикорезистентности в РФ до 2030 года», – подчеркнул специалист. Тем более если употреблять антибиотики по поводу и без, то в момент, когда такое лекарство действительно понадобится, оно просто не будет работать.

Новый тип коронавируса был впервые зафиксирован в конце 2019 года в китайском городе Ухань. Из-за стремительного распространения инфекции по планете ВОЗ объявила пандемию COVID-19. По последним данным организации, в мире заражено не менее 184 тысяч человек более чем в 150 странах. Большинство заболевших выздоровело, при этом около 7,5 тысячи стало жертвами инфекции.

По данным Минздрава России на 17 марта, в стране зарегистрировано 114 больных коронавирусом. По выздоровлении выписаны 5 человек. Также выписаны граждане России, эвакуированные из Японии, с лайнера Diamond Princess.

Читайте также

Какие жаропонижающие препараты во время инфекционных заболеваний следует принимать заболевшему.

В связи со сложившейся эпидемиологической обстановкой по распространению коронавирусной инфекции на территории региона, граждан, находящихся в режиме самоизоляции, просим не впадать в панику, и не поддаваться «фейковым» слухам, статьям и постам в различных информационных источниках (интернет-сайтах и социальных сетях)!

Если у Вас температура, помните, что жаропонижающим эффектом обладает большая группа нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эти лекарственные средства могут быть в различных формах: таблетки, суспензии, свечи, растворы для внутримышечного введения.

Жаропонижающие назначают пациентам при температуре выше 38 ºС. Если человек плохо переносит лихорадочный синдром, его мучают головные боли, повышается давление, начинается сильное сердцебиение (выраженная тахикардия), то жаропонижающие используют и при более низких цифрах температуры.

Наиболее безопасными препаратами являются ибупрофен и парацетамол.Однако надо помнить каждый из этих препаратов имеет свои противопоказания, особенности применения, дозирования и побочные эффекты!

Парацетамол (Эффералган, Панадол и др.) разрешен к применению у детей с 3 месяцев, он имеет ряд противопоказаний: повышенная чувствительность, тяжелые нарушения функции почек и печени. Следует принимать наименьшую эффективную дозу, у детей доза рассчитывается на килограмм веса, поэтому применение только по назначению врача! Обязательны интервал между приемами не менее 4 часов! Выдерживание интервала очень важно, т.к. высока вероятность побочных эффектов! Продолжительность не более 3 дней.

Парацетамол  нельзя применять одновременно с другими парацетамол-содержащими препаратами, так как он имеет ряд побочных эффектов основным из которых является нарушение функции печени (гепатотоксичночть).

19 марта ВОЗ отменила ранее распространенную рекомендацию не использовать ибупрофен при лечении пациентов с коронавирусом. По данным организации, врачи, лечащие пациентов COVID-19, не сообщают о каких-либо негативных эффектах ибупрофена, помимо обычных известных побочных эффектов.

Ибупрофен (Нурофен, Долгит, Ибуфен, МИГ и др.) также разрешен к применению с 3 месяцев, у него есть противопоказания: эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ в фазе обострения, «аспириновая» бронхиальная астма и др. По сравнению с парацетамолом более длительный эффект, назначается 2-3 раза в сутки.

В РФ зарегистрированы комбинированные препараты парацетамола и ибупрофена (Ибуклин, Некст).

В качестве жаропонижающих препаратов можно использовать другие нестероидные НПВП, чаще всего это диклофенак (Вольтарен, Ортафен и др., в том числе и в свечах), индометацин, кетопрофен (ОКИ, Кетонал, Артрозилен и др), мелоксикам (Мовалис, Артрозан, Амелотекс, Моовасин и др, нимесулид (Нимесил, Найз, Нимулид, Немулекс и др.)

Все препараты из группы НПВП имеют противопоказания, при их применении могут возникнуть побочные эффекты, чаще всего это поражение желудочно-кишечного тракта.

Необходимо помнить, что перед применением этих препаратов необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, четко соблюдать режим дозирования: максимально низкие эффективные дозы и короткий курс!

 

 

 

применений и механизм действия

Что такое парацетамол?

Парацетамол — широко доступное обезболивающее, которое можно использовать для облегчения легкой и умеренной боли и снижения температуры как у взрослых, так и у детей. Не снимает воспаления.

Парацетамол в некоторых странах называют ацетаминофеном, в том числе в США, где он также известен под торговой маркой Тайленол.

Для чего используется парацетамол?

• Облегчение боли от легкой до умеренной, такой как головная боль, мигрень, нервная боль (невралгия), зубная боль, прорезывание зубов, боль в горле, боль в ухе, менструальная боль, а также ревматические и мышечные боли и боли.
• Снижение высокой температуры (лихорадка).
• Для снятия болей, лихорадки и дискомфорта, связанных с простудой и гриппом или после вакцинации в детстве.

Как действует парацетамол?

Несмотря на его широкое использование более 100 лет, мы до сих пор не до конца понимаем точный механизм действия парацетамола при снятии боли и лихорадки.

Считается, что парацетамол снимает боль за счет снижения выработки простагландинов в головном и спинном мозге.

Простагландины вырабатываются организмом при травмах и некоторых заболеваниях. Одно из их действий — сенсибилизация нервных окончаний, так что при стимуляции этой области возникает боль, предположительно для того, чтобы мы не наносили ей дальнейшего вреда. Считается, что уменьшая эти сенсибилизирующие нервы простагландины в головном и спинном мозге, парацетамол может повысить наш болевой порог, так что, хотя причина боли остается, мы можем ее меньше ощущать.

Парацетамол снижает лихорадку, воздействуя на область мозга, которая регулирует температуру нашего тела (центр регуляции тепла гипоталамуса).

---

---

Парацетамол примерно так же эффективен, как аспирин и ибупрофен, в облегчении легкой и умеренной боли и снижении температуры, но в отличие от них он не уменьшает воспаление.

Жидкости парацетамола и растворимые таблетки быстро всасываются в организм и поэтому начинают действовать быстрее, чем другие лекарственные формы парацетамола, такие как таблетки.

Какие лекарства содержат парацетамол?

Парацетамол (непатентованный) других производителей можно купить в виде таблеток, каплет (таблеток в форме капсул), капсул, растворимых таблеток, жидкостей и суппозиториев.Они широко доступны без рецепта в аптеках и обычных торговых точках, таких как супермаркеты.

Парацетамол также можно купить под несколькими торговыми марками, в том числе под следующими торговыми марками:

---

---

Многие безрецептурные средства от простуды и гриппа, а также обезболивающие, отпускаемые без рецепта, содержат парацетамол наряду с другими активными ингредиентами.

В больнице парацетамол можно вводить капельно в вену. Подробнее об этом вы можете прочитать на нашей странице, посвященной настоям перфалгана.

Подробнее о парацетамоле

Последнее обновление: 07.02.2019

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Как обезболивающее действует в организме?

Это статья из серии для детей «Любопытные дети».В беседе детей просят присылать вопросы, на которые им нужен эксперт. Приветствуются все вопросы — серьезные, странные или дурацкие!

---

Я хочу понять, как обезболивающее, такое как Панадол, действует на наш организм. — Фредди, 6 лет, Мельбурн.

---

Короче говоря, обезболивающее может блокировать процессы, вызывающие чувство боли. Чтобы понять, почему, нам нужно немного подробнее объяснить, как действует боль.

Боль возникает, когда электрические сигналы проходят от места повреждения нервов до спинного мозга, а затем до головного мозга.

Когда сигнал боли попадает в мозг, он дает вашему мозгу понять, что происходит серьезная проблема, чтобы мы могли отреагировать.

Итак, когда мы чувствуем боль в обгоревшей руке, мы быстро убираем ее из огня. Или, если нас кусает собака, боль говорит нам бежать.

Итак, даже если боль причиняет боль, она важна. Это может защитить нас от новых травм. На самом деле совершенно опасно не чувствовать боли.

---

Читать далее: Любопытные дети: животные спят как люди? Спят ли улитки в своих раковинах?

---

Но ваш вопрос касался обезболивающих, таких как Панадол.Панадол — это всего лишь одна торговая марка лекарства под названием парацетамол — существует много разных марок.

Внутри нашего тела парацетамол способен блокировать процессы, вызывающие чувство боли.

Парацетамол действует не только на место боли (например, на обожженную руку или больную руку), но и на мозг, где ощущается боль.

---

Читать далее: Любопытные дети: Почему кошки не носят обувь?

---

Парацетамол, а также другие обезболивающие, такие как ибупрофен (вы, возможно, знаете его как Нурофен), блокируют образование простагландинов.Марселла Ченг / Разговор, CC BY-ND

В том месте, где начинается боль, например, в горле, обожженном пальце или сломанной руке, производится и выделяется множество химических веществ. Эти химические вещества заставляют вас чувствовать боль, а также заставляют ваше тело отправлять больше крови в болезненную область. Вот почему болезненный участок часто бывает красным и опухшим.

Дополнительная кровь, притекающая к этой области, включает белые кровяные тельца — особые части нашей крови, которые борются с болезнями. Эти белые кровяные тельца несут важные химические вещества.Одно из этих химических веществ носит название «простагландин». Усиливает боль и воспаление (отек).

Парацетамол, а также другие обезболивающие, такие как ибупрофен (вы, возможно, знаете его как Нурофен), не дают организму вырабатывать простагландины.

Когда вы проглатываете парацетамол, он растворяется в животе, и большая часть его попадает в кровь. Затем парацетамол путешествует по телу, достигая как болезненного места, так и вашего мозга, где он начинает уменьшать чувство боли.

Парацетамол очень безопасен, если доза, принимаемая в течение 24 часов (то есть одного дня и одной ночи), остается ниже максимальной. Очень важно не принимать слишком много парацетамола, так как это может быть очень опасно, если вы возьмете слишком много парацетамола.

Поэтому никогда не принимайте парацетамол, не будучи уверенным, что доза была проверена взрослым, прочитавшим инструкции на упаковке. В противном случае вы можете принять слишком много и сильно заболеть или даже умереть.

---

Здравствуйте, любопытные ребята! У вас есть вопрос, на который вы хотите дать ответ эксперта? Попросите кого-нибудь из взрослых прислать нам свой вопрос.Они могут:

* Отправьте свой вопрос по адресу [email protected]
* Сообщите нам в Твиттере, пометив @ConversationEDU хэштегом #curiouskids или
* Напишите нам на Facebook

CC BY-ND

Сообщите, пожалуйста, свое имя, возраст и город, в котором вы живете. Если хотите, вы также можете отправить аудиозапись своего вопроса. Отправляйте сколько угодно вопросов! Мы не сможем ответить на все вопросы, но сделаем все, что в наших силах.

Как работает парацетамол | Руководство по парацетамолу

Как работает парацетамол

Современная медицина — это настоящее чудо, которое иногда слишком легко принять как должное. Когда дело доходит до безопасного, многоцелевого соединения с очень небольшим количеством побочных эффектов при использовании по назначению, парацетамол находится в верхней части списка. Парацетамол является одним из наиболее распространенных лекарств, используемых ежедневно во многих частях мира. Это лекарство, отпускаемое без рецепта, которое не требует рецепта и может быть легко куплено в большинстве супермаркетов по очень низкой цене.

Продажи парацетамола с 1980-х годов во многих странах превысили продажи аспирина, в основном из-за его способности эффективно уменьшать легкую и умеренную боль и жар, не влияя на способность свертывания крови и не раздражая слизистую оболочку желудка, как это известно. к.

Открытие и развитие

Парацетамол был первоначально открыт в 1893 году и широко используется с 1953 года. Удивительно, но для препарата, который существует уже более ста двадцати лет, наука хорошо понимает, как парацетамол действует в организме, но все еще существует многое из этого остается загадкой.

Как действует парацетамол?

Парацетамол действует как болеутоляющее (болеутоляющее) и жаропонижающее (жаропонижающее) средство, которое минимально взаимодействует с другими фармацевтическими соединениями. Ученые действительно знают, что парацетамол, более известный как ацетаминофен, воздействует на мозг, блокируя выработку простагландинов.

Боль и парацетамол

Простагландины — это химические вещества, которые предупреждают центральную нервную систему о боли и травмах в организме.Парацетамол не лечит первопричину боли; он просто увеличивает толерантность, значительно уменьшая действие простагландинов. Вот почему часто рекомендуется проконсультироваться с врачом, если боль не проходит. Боль — это способ тела выявить более глубокую проблему, и использование обезболивающих для ее игнорирования похоже на приклеивание ленты к сигнальной лампе на приборной панели автомобиля и продолжение вождения, не обращая внимания на проблему, вызвавшую первоначальное предупреждение.

Разные, но одинаковые

Парацетамол более известен как Панадол в Соединенном Королевстве и Океании.В США он продается под брендами Tylenol и Datril. Хотя названия могут отличаться, активным ингредиентом всех этих таблеток является ацетаминофен.

Серьезные побочные эффекты

Несмотря на то, что при приеме по назначению наблюдается небольшое количество побочных эффектов, парацетамол может оказывать вредное воздействие на печень, если принимать высокие дозы в течение длительного периода времени. Любой человек, у которого диагностировано повреждение печени или алкоголизм, должен проконсультироваться с врачом перед приемом парацетамола.Поскольку парацетамол метаболизируется (расщепляется) в печени, его не следует принимать вместе с алкоголем, поскольку печень часто уже подвергается риску из-за того, что имеет дело с алкоголем. Метаболизм парацетамола может вызвать слишком большую нагрузку на печень, что может привести к увеличению токсичности.

Дозы, превышающие 1000 мг четыре раза в день, не рекомендуются, а дозы до 5000 мг могут вызвать необратимое повреждение печени или печеночную недостаточность всего за два дня. Парацетамол считается безопасным лекарством, но его пороговые значения для эффективной и опасной доз очень близки, поэтому любому человеку с нарушением функции печени необходимо соблюдать крайнюю осторожность при его приеме.

Несмотря на эти небольшие риски, парацетамол по-прежнему является одним из самых эффективных обезболивающих, используемых в современном мире, и, вероятно, будет продолжать занимать свое место в течение многих лет.

Парацетамол: широко используется и в значительной степени неэффективен

В этом гостевом блоге Эндрю Мур, автор более 200 систематических обзоров. В систематических обзорах мы ищем и обобщаем исследования, которые отвечают на конкретный исследовательский вопрос (например, является ли парацетамол эффективным и безопасным для лечения боли в спине?).Исследования идентифицируются, оцениваются и резюмируются с использованием систематического и заранее определенного подхода. Они содержат рекомендации для здравоохранения и исследований. Более того, многие из-за боли поднимают крышку на парацетамол. Эффективно и безопасно? Нам нужно подумать еще раз…

У людей, страдающих болью, есть очень простые требования. Они хотят, чтобы боль ушла, и они хотят, чтобы она ушла сейчас же. Успешный результат — это тот, когда боль уменьшается наполовину или более, или когда у них нет боли или она только легкая. Этот результат не только облегчает боль, но также улучшает сон, депрессию, качество жизни, работу и способность жить дальше.

Парацетамол — популярное болеутоляющее, но в значительной степени неэффективное

В течение многих лет парацетамол был лекарством, которое «использовали» для всех видов острых состояний здоровья (или эпизодов состояния здоровья), которые возникают быстро и недолговечно. Более продолжительное и хроническое состояние здоровья, характеризующееся длительностью, частыми рецидивами в течение длительного времени и часто медленно прогрессирующей серьезностью. Например, ревматоидный артрит. Больше болевых состояний. NICE рекомендует его при болях в спине и остеоартрите, а парацетамол или комбинации парацетамола / опиоидов являются одними из наиболее распространенных лекарств для лечения нейропатической боли, включая боль в спине с нейропатическим компонентом.Служба первичной медико-санитарной помощи в Англии потратила 87 миллионов фунтов стерлингов на парацетамол в 2015 году, в основном на лечение хронической боли — и это не включает столь же большие суммы на комбинации парацетамола и опиоидов с фиксированными дозами.

Итак, как парацетамол сочетается с тем, чего хотят люди с острой болью в спине? Кокрановский обзор недвусмысленен — ​​он не работает. Не сразу, не позже. Ни на одном этапе между 1 и 12 неделями 4000 мг в день не лучше, чем плацебо. Вмешательство, которое похоже на то, которое оценивается, но не содержит активного компонента.Например, плацебо может быть таблеткой из сахара по сравнению с таблеткой, содержащей лекарство. Более. В обзоре также нет никаких доказательств того, что он работает при хронической боли в спине. Результаты во многом зависели от безупречного крупного рандомизированного исследования, в котором людей случайным образом делят на группы. Группе (группе вмешательства) дается тестируемое вмешательство (например, лекарство, операция или упражнение) и сравнивается с группой, в которой вмешательство не проводится (контрольная группа).Более того, описывается, что средняя интенсивность боли неуклонно снижается при приеме парацетамола или плацебо с более чем 6/10 баллов (сильная боль) в начале испытания. Клинические испытания — это исследования с участием людей, пользующихся услугами здравоохранения. Они часто сравнивают новое или другое лечение с лучшим, доступным в настоящее время. Это необходимо для проверки того, является ли новое лечение безопасным, эффективным и лучше того, что используется в настоящее время. Независимо от того, насколько многообещающим новое лечение может показаться во время испытаний в лаборатории, оно должно пройти клинические испытания, прежде чем можно будет действительно узнать о его преимуществах и рисках.Более 3,7 на 1 неделе (умеренная боль), 2,6 на 2 неделе (легкая боль), а затем 1,2 на 12 неделе (легкая боль).

Это действительно сложно, когда почти повсеместная практика (использование парацетамола) встречает явно неудобную правду (это не работает). Высокое качество доказательств Уверенность (или качество) доказательств — это степень, в которой мы можем быть уверены в том, что то, что исследование говорит нам о конкретном эффекте лечения, вероятно, будет точным. Опасения по поводу таких факторов, как предвзятость, могут снизить достоверность доказательств.Доказательства могут иметь высокую достоверность; умеренная уверенность; низкая уверенность или очень низкая уверенность. Кокрейн принял подход GRADE (классификация оценок, разработки и оценки рекомендаций) для оценки достоверности (или качества) доказательств. Узнайте больше здесь: https://training.cochrane.org/grade-approach Больше невозможно оспорить, поэтому давайте быстро рассмотрим доказательства того, что парацетамол эффективен при других состояниях хронической боли. Вот где начинаются проблемы — при остеоартрите наши самые последние лучшие доказательства указывают на едва заметное и крошечное преимущество около 3/100 мм по сравнению с плацебо, а рейтинг едва ли выше плацебо в сетевом метаанализе. Использование статистических методов в систематическом обзоре. объединить результаты включенных исследований.Иногда неправильно используется как синоним систематических обзоров, когда обзор включает метаанализ. Более. Постоянный Кокрановский обзор хронической невропатической боли Кокрановские обзоры представляют собой систематические обзоры. В систематических обзорах мы ищем и обобщаем исследования, которые отвечают на конкретный исследовательский вопрос (например, является ли парацетамол эффективным и безопасным для лечения боли в спине?). Исследования идентифицируются, оцениваются и резюмируются с использованием систематического и заранее определенного подхода. Они содержат рекомендации для здравоохранения и исследований.Мор показывает полное отсутствие каких-либо доказательств существования парацетамола. Парацетамол не действует при онкологической боли и плохо влияет на острую послеоперационную боль и мигрень.

Насколько безопасен парацетамол?

Итак, пришло время начать использовать наш мозг. Мы, вероятно, перестали думать о парацетамоле, потому что ему больше 50 лет, и нам внушили, что «по крайней мере, он безопасен». Что ж, безопасность относится к серьезным побочным эффектам, таким как те, которые угрожают жизни, требуют или продлевают госпитализацию, приводят к стойкой инвалидности или вызывают врожденные дефекты.Еще сообщение может быть неверным. Новые данные дают пищу для размышлений.

• Систематический обзор наблюдательных исследований Исследование, в котором исследователи изучают, что происходит с течением времени с группами людей. Они изучают изменения или различия в одной характеристике (например, курят ли люди) в связи с изменениями или различиями в другой характеристике (например, заболевают ли они раком). More показывает, что парацетамол связан с повышенной смертностью, нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы (фатальный или нефатальный инфаркт миокарда, инсульт или фатальная ишемическая болезнь сердца), нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта (язвы и осложнения, такие как кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта) и почечной недостаточностью.
• Национальное популяционное исследование Расследование проблемы здравоохранения. Существуют различные типы исследований, используемых для ответа на исследовательские вопросы, например, рандомизированные контролируемые испытания или обсервационные исследования. Более частое воздействие парацетамола без передозировки привело к удвоению скорости или частоты возникновения события, обычно выражаемого во времени. Например, коэффициент смертности может быть количеством смертей в год на 100 000 человек. Больше случаев острой печеночной недостаточности, приводящей к регистрации для трансплантации, чем НПВП.
• Большая рандомизированная рандомизация — это процесс случайного разделения на группы людей, принимающих участие в испытании. Одной группе (группе вмешательства) будет предложено тестируемое вмешательство (например, лекарство, хирургическое вмешательство или упражнение) и будет выполнено сравнение с группой, в которой вмешательство не проводится (контрольная группа). Другие исследования хронической боли показали, что пациенты, принимавшие парацетамол, в четыре раза чаще имели ненормальные результаты тестов функции печени, чем пациенты, принимавшие плацебо.
• Большое рандомизированное исследование артрита показало аналогичное нежелательное явление: вредный или ненормальный результат, например смерть или рвота, который происходит во время или после применения лекарства или другого вмешательства (например, хирургического вмешательства или физических упражнений), но не обязательно вызван этим вмешательством. . Больше курсов парацетамола и ибупрофена в течение трех месяцев.

Суть в том, что парацетамол не эффективно снимает боль, но имеет очевидные редкие, но серьезные побочные эффекты. Если бы это были всего лишь несколько таблеток, то, возможно, мы бы проигнорировали это, но это не так.Расход парацетамола измеряется не килограммами и даже не тоннами, а тысячами тонн в год. Игнорируются как вопросы общественного здравоохранения, так и этические вопросы.

Куда мы идем отсюда?

Имеет смысл обратиться к основам того, что говорят нам свидетельства боли. Мы знаем:

1. Люди, страдающие от боли, обычно либо очень хорошо реагируют на лекарства / лечение (уменьшение боли более чем на 50%), либо почти не реагируют на них. Ответы не гауссовские, а U-образные или все или ничего.
2. Когда люди получают хорошее обезболивающее, они, как правило, получают пользу от ряда сопутствующих симптомов. Качество их жизни возвращается к норме, и они могут работать или заботиться о себе и семье.
3. Не многим так повезло с одним лекарством — показатели успеха при хронической боли значительно ниже 50%, обычно от 10% при хронической боли в пояснице или фибромиалгии до 30% при остеоартрите или болезненной диабетической невропатии.
4. Многочисленные доказательства эффективности Степень, в которой вмешательство (например, лекарство, операция или упражнения) дает положительный результат в идеальных условиях.Больше вводит в заблуждение. В частности, для опиоидов, у которых частота отмены может достигать 60% в течение 12 недель, неправильная обработка данных Данные — это информация, собранная в ходе исследований. Больше от отмены указывает на то, что лекарства работают, хотя, вероятно, нет. Это верно для всех опиоидов, кроме трамадола и, вероятно, тапентадола. А расходы на опиоиды намного меньше, чем у парацетамола.
5. Практически нет надежных доказательств использования каких-либо немедикаментозных методов лечения.

Боль в пояснице

Нет простых ответов.У нас очень ограниченные данные о боли в спине. Это делает еще более важным то, что, когда появляются убедительные доказательства — даже если они являются твердыми отрицательными, как в случае с парацетамолом, — мы принимаем их за подбородок и двигаемся дальше. Слишком много в прошлом мы были похожи на «мудрых» обезьян — не желая видеть, не желая слышать и не желая говорить об очевидных проблемах прямо у нас под носом. Пора посмотреть, послушать и начать новый разговор.

Другие сообщения

Насколько хорошо действуют безрецептурные обезболивающие?

НПВП для местного применения: хорошее облегчение острой скелетно-мышечной боли

Традиционные опиоиды для лечения хронической нераковой боли: неопрятные, неудовлетворительные и, вероятно, неподходящие

Эндрю Мур сообщает о грантах и ​​личных гонорарах от RB, грантах и ​​личных гонорарах от Gruenenthal, личных гонорарах от Menarini, грантах и ​​личных гонорарах от Novartis, личных гонорарах от Futura, личных гонорарах от Omega, помимо представленных работ.

Ссылки можно найти здесь.

Что мы (не) знаем о действии парацетамола (ацетаминофена)?

Что известно и предыстория: Хотя парацетамол (ацетаминофен), N- (4-гидроксифенил) ацетамид, является одним из наиболее широко используемых в мире анальгетиков, механизм его обезболивающего действия в значительной степени неизвестен. Этот недостаток имеет значение, потому что: (i) оптимальное лечение боли соответствует анальгетическому механизму (патофизиологии) боли и (ii) современное открытие лекарств основывается на соответствующем скрининговом анализе.

Цель: Обзор клинического профиля и доклинических исследований парацетамола как средства понимания механизма его обезболивающего действия.

Методы: Был проведен поиск литературы в клинической и доклинической литературе, и полученная информация была систематизирована и проанализирована с точки зрения ее вклада в понимание механизма обезболивающего действия парацетамола.

Полученные результаты: Представлен широкий спектр обезболивающих и других фармакологических действий парацетамола, а также его многочисленные постулируемые механизмы действия. Не было однозначно продемонстрировано ни одного механизма, объясняющего его анальгетическую активность.

Что нового и вывод: Необходимы дальнейшие исследования, чтобы раскрыть механизм обезболивающего действия парацетамола.Отсутствие этих знаний влияет на оптимальное клиническое использование и препятствует поиску лекарств.

Парацетамол: механизмы и обновления | BJA Education

• Парацетамол является эффективным анальгетиком, особенно при внутривенном введении, полезным в широком диапазоне клинических состояний.

• Его механизм действия еще не полностью определен, и, вероятно, он включает ряд болевых путей.

• Хотя его клиническое значение может быть неоднозначным, парацетамол может оказывать действие практически на все системы органов, что требует дальнейших исследований.

• Токсичность может возникать даже в пределах рекомендованного диапазона доз у определенных групп пациентов из-за изменения метаболизма.

• Имеется ряд сообщений о токсичности парацетамола у детей после введения в / в. формулировка, что вызвало недавнее обновление руководящих принципов дозирования Управлением по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения.

Парацетамол был впервые синтезирован в 1878 году Морзе и представлен для медицинского применения в 1883 году.Однако из-за неправильной интерпретации его профиля безопасности он имел ограниченное применение до 1950-х годов, когда химически подобный и до тех пор предпочитаемый анальгетик фенацетин был отменен из-за токсичности для почек. Парацетамол в настоящее время, вероятно, является наиболее часто используемым лекарством во всем мире, доступен без рецепта, используется почти в любом возрасте и составляет 1 ступень анальгетической лестницы ВОЗ.

Препарат первой линии для лечения боли и гипертермии, играет важную роль в мультимодальной анальгезии, ^1,2 и, как полагают, обладает в целом отличным профилем безопасности, за исключением значительной передозировки и небольшого количества лекарственных взаимодействий.Пероральное и ректальное введение может вызвать обезболивание в течение 40 минут, с максимальным эффектом через 1 час, но большие различия в биодоступности (от 63 до 89% для пероральных препаратов и от 24 до 98% для ректально вводимых препаратов) могут привести к началу и продолжительности действие непредсказуемо. Внедрение его i.v. введенный препарат в течение последнего десятилетия не только преодолевает проблему биодоступности, которая ограничивает скорость его появления, но его простота использования, когда энтеральное введение невозможно, также укрепляет его позицию практически в каждом плане обезболивания / пероперационного обезболивания.Начало обезболивания после в / в. парацетамол появляется в течение 5 минут, достигает максимума через 40–60 минут и длится 4–6 часов. ³

Механизмы действия

Удивительно, что спустя более 100 лет точный механизм действия парацетамола еще предстоит определить. Имеются данные о ряде центральных механизмов, включая влияние на выработку простагландинов, а также на серотонинергические, опиоидные, оксид азота (NO) и каннабиноидные пути, и вполне вероятно, что на самом деле задействована комбинация взаимосвязанных путей.Некоторые из них описаны ниже. ^{1, 4}

Ингибирование простагландина

Парацетамол называют простым анальгетиком и жаропонижающим средством. Несмотря на устойчивые утверждения о том, что парацетамол действует путем ингибирования опосредованной циклооксигеназой (ЦОГ) продукции простагландинов, в отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), парацетамол не снижает воспаление тканей. Этому были выдвинуты два объяснения.

Фермент, ответственный за метаболизм арахидоновой кислоты до простаноидов (включая простагландины и тромбоксаны), обычно называемый циклооксигеназой, также более уместно называется синтетазой простагландина H ₂ (PGHS) и имеет два активных центра: COX и сайты пероксидазы (POX).Превращение арахидоновой кислоты в простаноиды на самом деле представляет собой двухэтапный процесс, требующий активности на участке ЦОГ, чтобы сначала продуцировать нестабильный промежуточный гидропероксид, простагландин G ₂ (PGG ₂ ), который затем превращается в простагландин H. ₂ (PGH ₂ ) через POX. Ферментативная активность ЦОГ зависит от его нахождения в окисленной форме, и предполагается, что парацетамол косвенно вмешивается в это, действуя как восстанавливающий вспомогательный субстрат на участке ПОХ.В интактных клетках при низком уровне арахидоновой кислоты парацетамол является мощным ингибитором синтеза PG, блокируя физиологическую регенерацию POX. Однако в разрушенных клетках, где концентрация гидропероксидов высока, синтез простагландинов подавляется слабо. Это пероксид-зависимое ингибирование ЦОГ объясняет различную активность парацетамола в головном мозге с низкими концентрациями пероксида: против периферических очагов воспаления с высокими уровнями пероксида (рис.1).

Рис. 1

Роль парацетамола в ингибировании продукции простагландинов.

Рис. 1

Роль парацетамола в ингибировании продукции простагландинов.

Альтернативное предположение заключалось в том, что, в отличие от НПВП, которые действуют на ЦОГ-1 и -2, парацетамол может действовать на дискретный вариант сплайсинга ЦОГ-1 (первоначально считавшийся отдельным изоферментом ЦОГ-3). Считалось, что этот вариант ЦОГ-1 активен в центральной нервной системе, а не на участке поврежденной или воспаленной ткани, так что ингибирование парацетамолом здесь могло бы объяснить его отсутствие противовоспалительной и антитромбоцитарной активности, в то же время обеспечивая обладает высокоэффективными обезболивающими и жаропонижающими свойствами.Однако первоначальная работа для этого была проведена на собачьей ткани, в которой вариант сплайсинга ЦОГ-1 сохраняет действие, подобное ЦОГ; Однако у людей экспрессированный белок не играет роли в физиологии простагландинов. ^{1, 4, 5}

Активация серотонинергического пути

Серотонинергические пути являются частью нисходящей системы боли, берут начало в ядрах ствола мозга, гипоталамусе и коре головного мозга и взаимодействуют с болевыми афферентами в спинном роге. Рецепторы серотонина присутствуют во всей центральной нервной системе, участвуют в ряде функций, включая сознание, настроение, память, тошноту и рвоту, последние из которых опосредуются через подтип рецепторов 5-HT ₃ .Стало широко признано, что активация нисходящих серотонинергических путей играет ключевую роль в действии парацетамола, и было продемонстрировано, что антиноцицептивные эффекты парацетамола могут быть частично подавлены совместным введением 5-HT ₃ антагонисты рецепторов, что интересно с использованием противорвотных препаратов, которые действительно часто назначают вместе с парацетамолом в периоперационном периоде. ⁵

Эндоканнабиноидное усиление

В присутствии амидгидролазы жирных кислот (FAAH) фермент, обнаруживаемый преимущественно в центральной нервной системе, парацетамол (через посредник, p -аминофенол, образующийся в печени) конъюгируется с арахидоновой кислотой с образованием активного метаболита. , N -арахидоноилфеноламин (AM404).Аналогично действию ингибиторов обратного захвата серотонина или норадреналина, AM404 ингибирует обратный захват эндоканнабиноида, анандамида, из синаптических щелей, увеличивая активацию каннабиноидных рецепторов на постсинаптической мембране. Это могло бы объяснить переживания расслабления, умиротворения и эйфории, о которых сообщают многие принимающие парацетамол, очевидно, независимо от обезболивания.

AM404, по-видимому, играет ключевую роль в ряде болевых путей. Помимо ингибирования обратного захвата эндоканнабиноидов, также было показано, что он активирует временный рецепторный потенциал ваниллоида типа 1 (TRPV1) и ингибирует циклооксигеназу, NO и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), которые участвуют в состояниях острой и хронической боли.Центральное производство AM404 также объясняет жаропонижающий эффект парацетамола, который, как известно, связан с ингибированием выработки простагландинов в головном мозге, но без периферического действия (рис. 2).

Рис. 2

Превращение парацетамола в AM404, ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов.

Рис. 2

Превращение парацетамола в AM404, ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов.

Эффективность

Парацетамол демонстрирует эффективность, сопоставимую с эффективностью стандартных эквивалентных доз многих НПВП (включая ибупрофен, диклофенак, кеторолак и парекоксиб), трамадола и 10 мг внутривенно.v. морфин с меньшим количеством побочных эффектов. ⁶ Это относится к различным хирургическим процедурам, а также к другим источникам острой и хронической боли, такой как скелетно-мышечная боль и головные боли, включая головную боль напряжения и мигрень. Считается, что как компонент мультимодального анальгетического режима он оказывает полезные опиоидсберегающие эффекты; снижение потребления опиоидов в основном, если не повсеместно, подтверждается статистической значимостью в клинических исследованиях, но добавление обычного парацетамола неизменно снижает показатели боли и частоту тошноты и рвоты, а также повышает удовлетворенность пациентов. ⁷

Это полезный препарат первой линии, который работает в синергии в сочетании с рядом других агентов, включая ибупрофен, кодеин, трамадол и кофеин, улучшая обезболивающую эффективность при минимизации побочных эффектов вспомогательного агента.

Хотя начало действия в / в. парацетамол действует намного быстрее по сравнению с пероральным приемом, недавнее исследование не показало существенной разницы в общей эффективности между двумя способами, как измерено с использованием баллов по шкале боли через 1 час после приема у пациентов с удалением третьих моляров.Однако это было у здоровых, голодных людей с предполагаемым нормальным опорожнением желудка, перенесших операцию в дневном стационаре, и результаты не могут быть легко экстраполированы на другие группы пациентов. ⁸

Доза

Лицензионная доза парацетамола, лицензированная Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA), одинакова для всех способов введения взрослым с массой тела более 50 кг (т.е. от 1 г до четырех раз в день) с минимальным интервалом в 4 часа между каждым введением ( 6 часов для пациентов с почечной недостаточностью, i.е. клиренс креатинина ≤30 мл мин ^-1 ).

Несмотря на его высокую растворимость в липидах и низкое связывание с белками, режим дозирования с корректировкой по весу никогда не одобрялся. Однако, с учетом фармакокинетических данных парацетамола, было доказано, что однократная ударная доза составляет 2 г с последующими 4–6-часовыми дозами по 1 г, и это нашло свое применение в клинической практике в последние годы. Исследования, сравнивающие нагрузочные дозы 2 г и 1 г для послеоперационной анальгезии у здоровых взрослых пациентов, продемонстрировали более низкие показатели боли и большую продолжительность эффективного обезболивания без увеличения побочных эффектов или маркеров токсичности.

Дозирование в педиатрии

По состоянию на 31 мая 2010 г. было зарегистрировано 23 случая случайной передозировки Perfalgan ™, наиболее часто используемого в / в. Состав парацетамола был зарегистрирован во всем мире у детей в возрасте до 1 года, один из которых закончился смертельным исходом. В Великобритании было семь сообщений о передозировке у младенцев и новорожденных. В большинстве этих случаев сообщалось о 10-кратной передозировке, скорее всего, из-за путаницы между дозами, рассчитанными в миллиграммах против миллилитров.Кроме того, при введении 100% биодоступного лекарственного средства различия в фармакокинетике между различными стадиями развития органов, от новорожденного (особенно у недоношенных) до подросткового возраста, влияют на концентрации в плазме и, следовательно, на риск токсичности, намного больше, чем с энтеральными препаратами.

С этой целью в июле 2010 года MHRA выпустило «Обновление безопасности лекарств» и опубликовало новые рекомендации по дозированию внутривенных инъекций. парацетамола у новорожденных, младенцев и детей, что отражено в рекомендациях, опубликованных в мае 2013 года Королевской коллегией анестезиологов по вопросам безопасной анестезии.Таким образом, доза для детей с массой тела ≤10 кг: 7,5 мг / кг ^-1 ; > 10 кг: 15 мг кг ^-1 (Таблица 1).

Таблица 1 Рекомендации

MHRA для в.в. Дозирование парацетамола у детей

.	Доза на прием .	Макс. ежедневная доза .
Доношенные новорожденные, до детей <10 кг	7,5 мг кг -1	30 мг кг -1
Вес 10–33 кг	15 мг кг — 1	60 мг кг −1 до макс.2 г
Вес 33–50 кг	15 мг кг −1	60 мг кг −1 (макс. 3 г)
Вес> 50 кг	1 г	4 г

.	Доза на прием .	Макс. ежедневная доза .
Доношенные новорожденные, до детей <10 кг	7.5 мг кг −1	30 мг кг −1
Масса 10–33 кг	15 мг кг −1	60 мг кг −1 до макс. 2 г
Вес 33–50 кг	15 мг кг −1	60 мг кг −1 (макс. 3 г)
Вес> 50 кг	1 г	4 g

Таблица 1

Рекомендации MHRA для iv Дозирование парацетамола у детей

.	Доза на прием .	Макс. ежедневная доза .
Доношенные новорожденные, до детей <10 кг	7,5 мг кг -1	30 мг кг -1
Вес 10–33 кг	15 мг кг — 1	60 мг кг −1 до макс. 2 г
Масса 33–50 кг	15 мг кг −1	60 мг кг −1 (макс.3 г)
Вес> 50 кг	1 г	4 г

.	Доза на прием .	Макс. ежедневная доза .
Доношенные новорожденные, до детей <10 кг	7,5 мг кг -1	30 мг кг -1
Вес 10–33 кг	15 мг кг — 1	60 мг кг −1 до макс.2 г
Вес 33–50 кг	15 мг кг −1	60 мг кг −1 (макс. 3 г)
Вес> 50 кг	1 г	4 г

Фармакокинетика

Парацетамол при пероральном приеме всасывается, в основном, из тонкой кишки путем пассивного транспорта и имеет высокую, хотя и непостоянную, биодоступность. Он метаболизируется в печени, преимущественно путем глюкуронизации и сульфатирования до нетоксичных конъюгатов, но небольшое количество также окисляется через ферментную систему цитохрома P450 с образованием высокотоксичного метаболита, N -ацетил- p -бензо. хинонимин (НАПКИ).В нормальных условиях NAPQI детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом с образованием конъюгатов цистеина и меркаптуратной кислоты, которые затем выводятся почками. Однако при недостатке глутатиона (например, при передозировке парацетамола) или дефиците глутатиона NAPQI вступает в реакцию с молекулами клеточной мембраны, вызывая острый некроз печени.

Было показано, что несколько форм P450 у людей катализируют окисление парацетамола до NAPQI, по крайней мере один из которых, CYP-2D6, подвержен генетическому полиморфизму и может вносить вклад в значительно различающиеся скорости производства NAPQI.Таким образом, сверхбыстрый и обширный метаболизатор CYP-2D6 подвержен более высокому риску развития токсичности, чем медленный метаболизатор.

Хотя в информации о продукте не рекомендуется корректировать дозу для пожилых людей, поскольку фармакокинетика парацетамола специально не изменена, запасы глутатиона могут быть низкими у определенных групп пациентов и состояний, включая пожилых людей, младенцев, а также при голодании или мальабсорбции и т. Д. .., вызывая предрасположенность к токсичности, и может потребовать снижения дозы.

В случаях тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл мин. ^–1 ) выведение парацетамола немного задерживается; выведение конъюгатов глюкуронида и сульфата в три раза медленнее, чем у здоровых людей. Хотя это не исключает использования парацетамола, интервал между дозами должен составлять минимум 6 часов.

Обращение с наркотиками в период родов

Парацетамол безопасен для использования во время беременности и кормления грудью, при этом лишь незначительное количество препарата достигает грудного молока.Интересно, что общий клиренс парацетамола был выше у женщин при родах (включая кесарево сечение) по сравнению с 10-15 неделями послеродового периода, что само по себе было значительно ниже, чем в данных нормальной популяции здоровых добровольцев. Повышенный общий клиренс парацетамола при родах объясняется непропорциональным увеличением клиренса глюкуронизации и пропорциональным увеличением как его клиренса окисления, так и неизмененного парацетамола.

Лекарственные взаимодействия

Может возникнуть взаимодействие с рядом других препаратов, поэтому при совместном применении следует соблюдать осторожность.Например, одновременный прием веществ, индуцирующих ферменты, таких как карбамазепин, фенитоин или барбитураты, а также хронический избыток алкоголя могут увеличить выработку NAPQI и риск токсичности парацетамола. Одновременное применение с изониазидом также увеличивает риск токсичности, хотя механизм действия ингибитора ферментов не совсем ясен.

Одновременный прием парацетамола (4 г в день в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям значений МНО. Повышенный мониторинг МНО следует проводить в период одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом (таблица 2).

Таблица 2

Лекарственные взаимодействия с парацетамолом

• Абсорбция парацетамола увеличивается за счет веществ, которые увеличивают опорожнение желудка (например, метоклопрамида)

• Абсорбция парацетамола снижается веществами, уменьшающими опорожнение желудка (например, антихолинергическими средствами) и опиоидами

• Холестирамин (ионообменная смола) снижает абсорбцию парацетамола при приеме парацетамола в течение 1 часа

• С осторожностью при одновременном приеме ферментно-индуцирующих веществ, таких как карбамазепин, фенитоин, барбитураты или изониазид. , может увеличить риск токсичности парацетамола

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола, ингибируя его конъюгацию с глюкуроновой кислотой.При сопутствующем лечении пробенецидом следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола.

• Салициламид (анальгетик и жаропонижающий) может продлить период полувыведения парацетамола

• Одновременное использование парацетамола (4 г в день не менее 4 дня) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям значений МНО

• Парацетамол также может повышать концентрацию хлорамфеникола

• Абсорбция парацетамола увеличивается за счет веществ, ускоряющих опорожнение желудка (например.грамм. метоклопрамид)

• Абсорбция парацетамола снижается веществами, которые уменьшают опорожнение желудка (например, антихолинергическими агентами и опиоидами)

• Холестирамин (ионообменная смола) снижает абсорбцию парацетамола, если вводить парацетамол в течение 1 часа

• Осторожность при одновременном приеме ферментно-индуцирующих веществ, таких как карбамазепин, фенитоин, барбитураты или изониазид, может увеличить риск токсичности парацетамола.

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола. путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой.При сопутствующем лечении пробенецидом следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола.

• Салициламид (анальгетик и жаропонижающий) может продлить период полувыведения парацетамола

• Одновременное применение парацетамола (4 г в день не менее 4 дня) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям значений INR

• Парацетамол также может повышать концентрацию хлорамфеникола

Таблица 2

Взаимодействие с парацетамолом

• Парацетамол усиливает всасывание парацетамола. опорожнение желудка (напр.грамм. метоклопрамид)

• Абсорбция парацетамола снижается веществами, которые уменьшают опорожнение желудка (например, антихолинергическими агентами и опиоидами)

• Холестирамин (ионообменная смола) снижает абсорбцию парацетамола, если вводить парацетамол в течение 1 часа

• Осторожность при одновременном приеме ферментно-индуцирующих веществ, таких как карбамазепин, фенитоин, барбитураты или изониазид, может увеличить риск токсичности парацетамола.

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола. путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой.При сопутствующем лечении пробенецидом следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола.

• Салициламид (анальгетик и жаропонижающий) может продлить период полувыведения парацетамола

• Одновременное использование парацетамола (4 г в день не менее 4 дня) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям значений МНО

• Парацетамол также может повышать концентрацию хлорамфеникола

• Абсорбция парацетамола увеличивается за счет веществ, ускоряющих опорожнение желудка (например.грамм. метоклопрамид)

• Абсорбция парацетамола снижается веществами, которые уменьшают опорожнение желудка (например, антихолинергическими агентами и опиоидами)

• Холестирамин (ионообменная смола) снижает абсорбцию парацетамола, если вводить парацетамол в течение 1 часа

• Осторожность при одновременном приеме ферментно-индуцирующих веществ, таких как карбамазепин, фенитоин, барбитураты или изониазид, может увеличить риск токсичности парацетамола.

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола. путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой.При сопутствующем лечении пробенецидом следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола.

• Салициламид (анальгетик и жаропонижающий) может продлить период полувыведения парацетамола

• Одновременное применение парацетамола (4 г в день не менее 4 дня) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям значений МНО

• Парацетамол также может повышать концентрацию хлорамфеникола

Токсичность

Хотя в целом безопасно, потенциально смертельное поражение почек, головного мозга и печени может быть вызвано острой передозировкой парацетамола, а у редких людей, даже после терапевтической дозы, возможно, из-за наличия субклинических факторов риска, таких как «быстро метаболизатор». статус, дефицит глутатиона или и то, и другое.

Однако использование в терапевтических целях, особенно частое регулярное использование, также может влиять на другие системы органов, с эффектами, которые менее широко признаны.

Печеночная

Токсичность парацетамола является основной причиной острой печеночной недостаточности и является причиной большинства передозировок наркотиков в Великобритании, США, Австралии и Новой Зеландии. Передозировка парацетамолом является наиболее частой и предсказуемой причиной, но у некоторых людей гепатотоксичность может возникать при дозах в терапевтических пределах.Это может быть вторичным по отношению к дефициту глутатиона из-за неадекватного питания, индукции фермента P450 из-за хронического избытка алкоголя или одновременного приема других лекарств.

Парацетамол действительно хорошо переносился при гепатоцеллюлярной недостаточности и даже циррозе в пределах нормальных рекомендуемых доз, хотя и с осторожностью.

Почечная

В целом считается, что парацетамол оказывает лишь незначительное влияние на функцию почек и не имеет клинического значения для подавляющего большинства пациентов.Редкие эффекты включают острую почечную недостаточность, острый канальцевый некроз и интерстициальный нефрит, но они обычно наблюдаются после острой передозировки, хронического злоупотребления (часто с применением нескольких анальгетиков) или в сочетании с гепатотоксичностью, связанной с парацетамолом; при этом острый некроз канальцев наблюдался как единичный случай в редких случаях.

Существуют неоднозначные данные относительно того, может ли умеренное и долгосрочное использование увеличить риск терминальной стадии почечной недостаточности. Считается, что механизм повреждения снова связан с истощением глутатиона — известного антиоксиданта, делающего почечные клетки особенно чувствительными к окислительному повреждению.Поэтому оптимизация гидратации и статуса питания особенно важна для тех, кто регулярно принимает парацетамол.

GI эффекты

Парацетамол может быть связан с неспецифическими желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота и рвота, диспепсия, боли в животе и вздутие живота. В двух крупных исследованиях с участием пациентов с мышечно-скелетной болью парацетамол действительно был связан с большим количеством «пищеварительных побочных эффектов», чем ибупрофен, после 6–14 дней регулярного перорального приема, хотя и гораздо меньше, чем диклофенак.Эти эффекты, однако, заключались в основном в боли в животе и некоторой тошноте и не привели к дальнейшим осложнениям.

В редких случаях сообщалось о случаях острого панкреатита, и одно исследование показало, что ацетаминофен может вызывать острую боль желчных путей и холестаз, возможно, связанный с ингибированием простагландина и изменениями в регуляции сфинктера Одди.

Гемодинамические изменения

Гипотония, хотя и редко, является признанным побочным эффектом, перечисленным в информации о продукте парацетамола.Ограниченные данные по этому вопросу позволяют предположить, что взрослые и новорожденные в условиях интенсивной терапии, у которых либо лихорадка, либо ранее существовавшее низкое артериальное давление, могли иметь повышенную предрасположенность к периоду гипотонии после энтерального или внутривенного введения. парацетамол. Хотя часто они были скромными и непродолжительными, часть этих эпизодов гипотонии все же требовала поддерживающего вмешательства, хотя о долгосрочных последствиях не сообщалось. У взрослых пациентов гипотензия была связана с усилением кровотока в коже, что соответствовало его жаропонижающему действию; эти эффекты не были продемонстрированы у здоровых добровольцев с отсутствием лихорадки или у пациентов с плановым хирургическим вмешательством при периоперационном введении парацетамола. ^9,10

Напротив, регулярное употребление парацетамола перорально связано с повышением артериального давления. Хотя большая часть этих данных получена из ретроспективных обсервационных исследований, результаты двух небольших рандомизированных плацебо-контролируемых перекрестных испытаний, проведенных у пациентов с известным заболеванием коронарной артерии или леченной гипертонией, предполагают, что всего через 2 недели парацетамола в субмаксимальных дозах 1 г три раз в день частота сердечных сокращений и артериальное давление могут показывать статистически, хотя, возможно, не клинически, значительные повышения.

Респираторные эффекты

Хотя парацетамол определенно не является НПВП, он может быть причинно связан с развитием астмы. С 2000 года появляется все больше доказательств связи между астмой и использованием парацетамола, настолько сильной, что некоторые считают, что она внесла значительный вклад в резкое увеличение заболеваемости астмой у детей за последние 30 лет. Информация о продукте для некоторых коммерческих препаратов самого парацетамола включает в свой список возможных побочных эффектов затрудненное дыхание и бронхоспазм у пациентов, склонных к анальгетической астме.

Помимо своей роли в детоксикации парацетамола в печени, глутатион является легочным антиоксидантом, который может ограничивать воспаление дыхательных путей при астме. В соответствии с результатами исследований на животных и исследований in vitro о том, что парацетамол может истощать легкие глутатиона, множество данных, в основном эпидемиологических, убедительно свидетельствуют о том, что частое употребление парацетамола может быть прямым фактором риска свистящего дыхания, ринита и заболеваемости астмой у пациентов. взрослые и дети. ¹¹

Когнитивные эффекты

Парацетамол почти повсеместно признан «не вызывающим сонливость» обезболивающим, и нет литературы, подтверждающей утверждения о связанных изменениях сознания у людей.Однако существует множество анекдотических сообщений об эйфории или сонливости (особенно у детей и пожилых людей — группы, в которых метаболизм может быть снижен) после приема парацетамола, даже при отсутствии боли или гипертермии. ⁵ Поскольку парацетамол не входит ни в одну группу седативных препаратов, эти опыты обычно игнорируются как из-за эффекта плацебо, совместного приема с другим лекарством или обезболивания, позволяющего пользователю расслабиться. Однако механизм действия парацетамола еще предстоит определить; Пути, вызывающие доверие, включают серотонинергическую и эндоканнабиноидную системы, обе из которых неразрывно связаны с сознанием и когнитивной функцией.С учетом этого и на фоне некоторых исследований на животных, которые продемонстрировали некоторое ухудшение памяти после приема высоких доз парацетамола, это может быть перспективой для дальнейших исследований. ¹²

Гематологические / онкологические эффекты

Тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения перечислены как очень редкие (<1/10 000) побочные эффекты. Сообщалось также, что острая тромбоцитопения вызвана чувствительностью к глюкурониду ацетаминофена. Метгемоглобинемия с последующим цианозом наблюдалась при острой передозировке.

Рассматривая более долгосрочные эффекты, одно проспективное когортное исследование почти 64000 мужчин и женщин в возрасте 50–76 лет показало связь между «высоким потреблением» парацетамола (определяемым как использование в течение ≥4 дней в неделю ⁻¹ для ≥4 лет) и почти двукратное увеличение риска возникновения злокачественных гематологических заболеваний, чего не было у НПВП. К ним относятся миелоидные новообразования, неходжкинская лимфома и заболевания плазматических клеток, но не хронический лимфолейкоз или мелкая лимфоцитарная лимфома.

Несколько в противоположность этому было высказано предположение о защитном эффекте парацетамола при развитии рака яичников. Метаанализ восьми проспективных обсервационных исследований с включением данных более чем 746000 пациентов показал, что « регулярное использование » (определения варьируются от использования 4 или более дней в месяц в течение более 6 месяцев до более одного раза в день в течение года ) был связан со статистически значимым 30% снижением риска развития рака яичников по сравнению с неиспользованием.

Механизмы этих предполагаемых эффектов неизвестны, и нельзя исключить роль любого количества вмешивающихся факторов.

Дерматологические эффекты

После внутривенного введения в месте инъекции может появиться боль или жжение. введение и объем 100 мл следует вводить в течение 15 мин, но, несмотря на неудобство, это кратковременное действие и не препятствует дальнейшему введению. Случаи гиперчувствительности очень редки (<1/10 000), реакции варьируются от простой кожной сыпи или крапивницы до анафилактического шока.

Сообщалось о ряде других, чрезвычайно редких дерматологических эффектов, от неспецифических и преходящих, таких как эритема, приливы, периферические отеки и зуд, до тяжелых, опасных для жизни состояний, таких как буллезная эритема, молниеносная пурпура и т. токсический эпидермальный некролиз (TEN), синдром Стивенса – Джонсона (SJS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Головная боль

Парацетамол эффективен при лечении головной боли напряжения и мигрени, но не при кластерных головных болях.В метаанализе шести исследований парацетамол был эквивалентен низким дозам НПВП при лечении головной боли напряжения. Также было показано, что комбинация парацетамола и кофеина эквивалентна суматриптану при остром лечении мигрени. ¹³

Однако, хотя парацетамол полезен при лечении головных болей, он также может способствовать развитию головной боли при чрезмерном употреблении лекарств, связанной с чрезмерным приемом анальгетиков для облегчения других причин хронической боли, включая головную боль напряжения и мигрень.Парацетамол считается «злоупотребляемым», если он принимается более 15 дней каждого месяца в течение более 3 месяцев.

Роман использует

Помимо хорошо зарекомендовавшего себя обезболивающего и жаропонижающего действия, i.v. Препарат нашел больше новых применений, как показали проспективные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования в последние годы.

При введении перед индукцией анестезии 1 г в / в. парацетамол оказался столь же успешным, как кетамин (0.5 мг кг ^-1 болюс перед индукцией, затем 5 мкг кг ^-1 мин ^-1 ) для предотвращения гипералгезии, вызванной ремифентанилом, с дополнительным преимуществом сокращения времени до экстубации и полного восстановления после анестезии. ¹⁴

Во время в.в. Было показано, что региональная анестезия с добавлением парацетамола к введенному лидокаину улучшает общее качество блока. Моторный блок наступил раньше, боль при наложении жгута уменьшилась, а восстановление моторного и сенсорного блока было отложено, что привело к более низким баллам интраоперационной боли и общей потребности в системных анальгетиках. ¹⁵ Принимая во внимание общее мнение о том, что действие парацетамола опосредуется централизованно, анальгетический эффект от его добавления к периферически изолированному пулу лекарственного средства является неожиданным открытием.

Список литературы

1,.

Что анестезиологи должны знать о парацетамоле (ацетаминофене)

,

Minerva Anestesiol

,

2009

, vol.

75

(стр.

644

—

53

) 2,,.

Внутривенный ацетаминофен: обзор фармакоэкономической науки для периоперационного использования

,

Am J Ther

,

2013

, vol.

20

(стр.

189

—

99

) 3,,,,,.

Начало анальгезии ацетаминофеном: сравнение перорального и внутривенного путей введения после операции на третьем моляре

,

Br J Anaesth

,

2005

, vol.

94

(стр.

642

—

8

) 4.

Потенциальный обезболивающий механизм парацетамола

,

Pain Physician

,

2009

, vol.

12

(стр.

269

—

20

) 5,,,,,.

Парацетамол: новые перспективы старого препарата

,

CNS Drug Rev

,

2006

, vol.

12

(стр.

250

—

75

) 6,,,.

Рандомизированное сравнение внутривенного введения парацетамола и внутривенного морфина при острой травматической боли в конечностях в отделении неотложной помощи

,

Emerg Med J

,

2012

, vol.

29

(стр.

37

—

9

) 7,,,,.

Внутривенный ацетаминофен уменьшает послеоперационную тошноту и рвоту: систематический обзор и метаанализ

,

Pain

,

2013

, vol.

154

(стр.

677

—

89

) 8« et al.

Пероральный или внутривенный парацетамол при удалении третьего моляра нижней челюсти под общей анестезией: хуже ли пероральное введение?

,

Br J Анаэст

,

2013

, т.

110

(стр.

432

—

7

) 9,.

Гемодинамика парацетамола при внутривенном введении новорожденным

,

Eur J Clin Pharmacol

,

2010

, vol.

66

(стр.

855

—

8

) 10,,, et al.

Парацетамол индуцировал кожный кровоток и изменения артериального давления у пациентов с лихорадкой интенсивной терапии: обсервационное исследование

,

Aust Crit Care

,

2010

, vol.

23

(стр.

208

—

14

) 11,,,.

Ацетаминофен и риск астмы: эпидемиологические и патофизиологические данные

,

Chest

,

2005

, vol.

127

(стр.

604

—

12

) 12,,,,,.

Влияние ацетаминофена, ингибитора циклооксигеназы, на выполнение задач в водном лабиринте Морриса у мышей

,

J Psychopharmacol

,

2007

, vol.

21

(стр.

757

—

67

) 13,,,,,.

Сравнение переносимости и эффективности комбинации парацетамол + кофеин и суматриптан при лечении приступа мигрени: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с двойной фиксацией

,

J Headache Pain

,

2012

, vol. .

13

(стр.

669

—

75

) 14,,,,.

Сравнение кетамина и парацетамола для предотвращения гипералгезии, вызванной ремифентанилом, у пациентов, перенесших тотальную абдоминальную гистерэктомию

,

Int J Med Sci

,

2012

, vol.

9

(стр.

327

—

33

) 15,,,,,.

Обезболивающий эффект парацетамола при добавлении лидокаина для внутривенной регионарной анестезии

,

Anesth Analg

,

2009

, vol.

109

(стр.

1327

—

30

)

© Автор [2013]. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского журнала анестезии. Все права защищены. Для получения разрешений, пожалуйста, напишите: журналы[email protected]

Первое исследование, показывающее, как действует парацетамол, может привести к появлению менее вредных обезболивающих — ScienceDaily

Исследователи из Королевского колледжа Лондона обнаружили, как действует одно из самых распространенных домашних обезболивающих, что может проложить путь к применению менее вредных обезболивающих. развиваться в будущем.

Парацетамол — широко используемый анальгетик (болеутоляющее) и основной ингредиент в повседневных лекарствах, таких как средства от простуды и гриппа.Хотя он был открыт в 1890-х годах и продавался как болеутоляющее с 1950-х годов, каким именно образом он снимает боль, было неизвестно.

Это исследование, финансируемое Советом по медицинским исследованиям (MRC) и недавно опубликованное в Nature Communications , впервые показывает основной механизм действия одного из наиболее часто используемых лекарств в мире.

Исследовательская группа King’s под руководством профессора Стюарта Бевана и его коллег из Лундского университета в Швеции определила, что белок TRPA1, обнаруженный на поверхности нервных клеток, является ключевой молекулой, необходимой для того, чтобы парацетамол был эффективным обезболивающим.

Доктор Дэвид Андерссон из Центра возрастных заболеваний Вольфсона в King’s сказал: «Это чрезвычайно захватывающее открытие, которое раскрывает секреты одного из наиболее широко используемых лекарств, которое может оказать огромное влияние на развитие новые обезболивающие.

‘Парацетамол — это лекарство от обычных болей и болей, но если рекомендуемая доза значительно превышена, это может привести к фатальным осложнениям.

‘Итак, теперь мы понимаем основной механизм, лежащий в основе действия этого препарата, мы можем начать искать молекулы, которые действуют таким же образом, чтобы эффективно снимать боль, но менее токсичны и не приведут к серьезным осложнениям после передозировки.’

Команда исследователей использовала тест «горячей пластины», чтобы наблюдать действие парацетамола на мышей. Это включало измерение количества секунд, которое требуется мыши, чтобы убрать лапу со слегка горячей поверхности. Они обнаружили, что парацетамол увеличивает время, необходимое мышам, чтобы отдернуть лапу, показывая, что препарат уменьшает боль, вызванную воздействием тепла.

Затем ученые провели эксперименты, чтобы увидеть, что происходит, когда белок TRPA1 вообще отсутствует у мышей.Они обнаружили, что когда они удалили белок TRPA1 и повторили тест с горячей пластиной, парацетамол не оказал обезболивающего эффекта. Это определяет белок как ключевую молекулу, необходимую для того, чтобы парацетамол был эффективным обезболивающим.

Однако парацетамол сам по себе не активирует белок TRPA1. Исследование показало, что при введении парацетамола продукт распада, называемый NAPQI, образуется в спинном мозге (где обрабатывается «болезненная» информация). Этот продукт также образуется в печени и вызывает токсические побочные эффекты, наблюдаемые после передозировки.

Кроме того, они продемонстрировали, что другие соединения, которые, в отличие от NAPQI, не токсичны, могут активировать TPRA1 в спинном мозге при введении мышам. Поскольку эти соединения не реакционноспособны, они менее опасны.

Профессор Беван, соавтор из King’s, сказал: «То, что мы видели, происходило у мышей, так это то, что продукт распада, образованный из парацетамола, в свою очередь, стимулирует белок, обнаруженный на поверхности нервных клеток, который называется TRPA1. Когда этот белок был активирован, казалось, что он мешает передаче информации от этой нервной клетки другим нервным клеткам, которые обычно посылают сигнал в мозг, сигнализируя о боли.Таким образом, в этом случае продукт NAPQI, образованный из парацетамола, воздействовал на белок TRPA1, уменьшая передачу информации от чувствительных к боли нервов в мозг.

‘Эти результаты удивительны, потому что предыдущие исследования показали, что TRPA1 действительно может вызывать боль, кашель и повышенную чувствительность — это рецептор для многих распространенных раздражителей, таких как лук, горчичный и слезоточивый газ. Итак, наше открытие впервые показывает, что на самом деле верно обратное — этот белок представляет собой новый механизм действия болеутоляющего.’

Исследователи говорят, что если они смогут идентифицировать другие анальгетические соединения, подобные парацетамолу, которые используют тот же путь TRPA1 для предотвращения болевых сигналов, посылаемых нервными клетками в мозг, возможно, что они смогут найти соединение, которое не имеет токсических эффектов и будет снизить риск передозировки.

Доктор Андерссон заключает: «Это исследование подтверждает, что TRPA1 является новой мишенью для обезболивающих. В прошлом были идентифицированы многие мишени, но поскольку парацетамол — это лекарство, которое, как мы знаем, хорошо работает у людей, это дает нам фору в поиске эффективных молекул, которые используют те же пути, но менее вредны.’

.