лечение артериальной гипертонии и нарушений ритма сердца

Конкор — это эффективный препарат для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы представляет большую проблему. Для многих состояний требуется четкий подбор дозировки лекарственных средств. Поэтому очень важен препарат, который удобно назначать и принимать пациенту. К такому лекарственному средству относится конкор или бисопролол.

   В сердце и сосудах есть рецепторы, которые при влиянии на них вызывают различные эффекты, такие как учащение сердцебиения, повышение или уменьшение кровяного давления и другие. Конкор относится к селективным бета1-адреноблокаторам. Данный тип рецепторов находится в сердце. Если стимулировать данный тип рецепторов, происходит увеличение сердечных сокращений, а также нарастает сила сокращений, что приводит к увеличению в различных тканях, в частности, миокарде, потребности в питательных веществах и кислороде. Помимо этого, повышается артериальное давление.

При заболеваниях сердца у больных отмечается повышение артериального давления, нарастает частота сердечных сокращений. Особенностью конкора является селективная блокада данного типа рецепторов. То есть препарат действует исключительно на бета 1 рецепторы, не оказывая влияние на другие рецепторы.

   Препарат выпускается в двух дозировках: 5 и 10 мг. Бисопролол синтезируется в виде таблеток, есть еще внутривенная форма, но ее используют исключительно в стационаре для получения быстрого эффекта.

Блокируя бета 1 рецепторы, конкор оказывает:

— гипотензивное действие – снижает артериальное давление,

— антиаритмическое – устраняет определенные виды нарушений ритма,

— антиангинальное – основной механизм связан с уменьшением потребности миокарда в кислороде, что сопровождается улучшением кровоснабжения, расширением сосудов сердца, это приводит так же к уменьшению болевых ощущений в области сердца.

   Данный препарат, в отличие от других данной группы, не имеет собственной симпатомиметической активности. Это означает, что он только блокирует рецепторы, не вызывая их одновременной стимуляции. Кроме того, он незначительно стимулирует бета 2 адренорецепторы, не вызывая значительных проявлений. Бета 2 рецепторы расположены в основном в бронхах, и при их стимуляции могут оказывать влияние на бронхи, вызывая множество побочных эффектов.

Уже через 3 часа после всасывания препарат оказывает максимальное действие. При некоторых состояниях достаточно назначения препарата однократно, при этом эффект сохраняется в течение всего дня. При анализе артериального давления после введения препарата наибольший эффект отмечается в конце второй недели приема средства.

90% действующего вещества препарата всасывается в кровь после приема внутрь. Еда и вода не влияют на объем всасывания препарата.

   Основной путь метаболизма конкора окислительный. Все, образованные в данном процессе метаболиты, выводятся с помощью почек. При этом, образованные вещества неактивны.

   В ходе различных экспериментов было показано, что в инактивации участвуют CYP3A4 (большая часть лекарственного средства) и CYP2D6.

   Конкор назначают при повышенном артериальном давлении, при ишемии миокарда (при стабильной стенокардии), а также при длительно-текущей сердечной недостаточности. Так как данный лекарственный препарат назначает только врач, он учитывает наличие у пациента противопоказаний.

Основными противопоказаниями к назначению являются декомпенсированные состояния сердечно-сосудистых заболеваний: острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, тяжелые жизне-угрожающие аритмии (AV блокады, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада). Кроме того, учитывая возможное влияние на другие адренорецепторы при бронхиальной астме тяжелой формы конкор также противопоказан. 

Помимо противопоказаний необходимо помнить, что конкор может повлиять на многие хронические заболевания, такие как сахарный диабет, нарушение работы почек и печени, псориаз, структурные нарушения работы сердца (кардиомиопатия, пороки сердца).

При приеме конкора во время беременности необходимо помнить, что он влияет на кровоснабжение в плаценте, что может быть причиной различных патологий у плода. При кормлении грудью конкор принимать нельзя.

Прием препарата может вызывать различные побочные эффекты. Наиболее часто возникают такие эффекты, как головокружение, утомляемость, проблемы со слухом. Больше всего выражены эффекты на работе сердца и сосудах: снижение частоты сердечных сокращений. Если у пациента были признаки хронической сердечной недостаточности, то ее проявления могут усугубляться. Кроме того, может возникнуть рвота, тошнота, слабость в мышцах.

Учитывая, что лечение сердечно-сосудистых заболеваний носит комплексный характер и пациенту требуется принимать достаточно большое количество препаратов, то лечащий врач должен знать с какими препаратами можно принимать конкор. С особой осторожностью следует принимать лекарство со всеми другими антиаритмиками, лекарствами, влияющими на работу сердца и сосудов, так как их эффект может суммироваться и приводить к усугублению аритмий, слишком выраженному снижению артериального давления. Также нельзя забывать о резкой отмене препарата. При этом, может возникнуть выраженная рикошетная артериальная гипотензия.

Препарат обычно принимают утром или однократно в течение дня. Дозировка препарата определяется только лечащим врачом, который назначит лекарство на основании клинических данных, лабораторных анализов. Чаще всего препарат назначают с 5 мг 1 раз. Далее необходимо оценить уровень снижения артериального давления и при необходимости увеличить дозировку. При сопутствующих заболеваний сердца и сосудов дозу препарата могут еще больше снизить до 1,25 мг с последующим повышением дозировки. Обычно дозу повышают раз в неделю.

В некоторых случаях необходимо будет провести коррекцию доз других лекарственных средств. Чаще всего конкор назначается на длительный срок.

Если доза препарата подобрана неверно, могут возникнуть признаки передозировки. Обычно они будут проявляться нарушениями в работе сердца.

При этом лечение будет проводиться симптоматически, то есть в зависимости от отдельных симптомов. Если наблюдается резкое и выраженное снижение частоты сердечных сокращений, может потребоваться введение атропина. При выраженном снижении АД требуется введение различных растворов либо препаратов, сужающих сосуды.

Дозировку изменять может только врач, так как при неправильной дозировке может происходить ухудшение состояния.

Таким образом, конкор является оптимальным средством в борьбе с различными заболеваниями сердца и сосудов, обладая селективным действием на их рецепторы.

конкорлечение артериальной гипертониилечение нарушений ритма серда

«От чего помогает препарат Конкор Кор?» – Яндекс.Кью

Конкор торговое название, так же как коронал, бисогамма, бипрол и другие.

Бисопролол — название действующего вещества.

Относится к селективным (избирательным) блокаторам бетта-1 рецепторов. Это значит, что преимущественно воздействует на рецепторы в сердце, в почках. Меньше оказывает влияния на матку, бронхи, скелетную мускулатуру…

Это нужно для тех случаев, когда у одного пациента встречается и сердечная недостаточность, и бронхиальная астма. Когда нужно избежать воздействия на клетки в других органах и тканях.

Приставка «Кор» говорит о принадлежности к препарату с низкой «сердечной» дозировкой 2,5 мг. В отличие от стандартного конкора с дозами в 5 и 10мг.

Что нам это даёт? Зачем нужна такая доза?

А нужна она пациентам с хронической сердечной недостаточностью! Препараты группы бетта-блокаторов входят в список ОБЯЗАТЕЛЬНО включаемых в терапию у таких больных. Потому что кардиологические препараты не только и не столько используются для снижения артериального давления, сколько для защиты органов-мишеней при этих заболеваниях. Эти препараты увеличивают продолжительность жизни и снижают риски сердечно-сосудистых осложнений! Это контрольные точки при исследовании препаратов, прежде, чем их выпустить на рынок.

Так в такой низкой дозировке мы меньше рискуем ещё больше снизить и без того низкое давление при ХСН, замедлить ритм, часто нормальный без тенденции к ускорению, защитить пациента от возможного развития приступа аритмии. И при сочетании с бронхиальной астмой, облитерирующим атеросклерозом, тоже можем назначить без развития осложнений со стороны сопутствующей патологии.

Также препарат может подходить для стартовой поддерживающей терапии при низких стадиях и степенях гипертонической болезни.

Мы не ждём выраженного эффекта при необходимости снижать давление с высоких значений. При необходимости приёма нескольких групп препаратов. Нет смысла использовать детский совочек, когда нужен экскаватор.

Вот, наверное, все ответы на большинство комментариев и на сам вопрос по этой теме.

Влияние Конкора на жесткость сосудистой стенки и уровни АД в бассейнах верхних и нижних конечностей | Милягина И.В., Милягин В.А., Коптева В.В.

В настоящее время уровень артериального давления (АД) определяется только на плечевых артериях – в бассейнах верхних конечностей. Однако в исследованиях, выполненных в последние годы, показано, что давление в плечевых артериях не всегда отражает центральный уровень АД, а иногда может ввести врача в заблуждение. На основании измерения АД только на руках мы не всегда можем оценить влияние гипотензивных средств на уровень АД, на факторы, определяющие величину различных видов АД.

В исследовании ASCOT показано, что при одинаковой степени снижения АД в плечевых артериях риск осложнений у различных групп лекарственных препаратов может быть не одинаковым. Это объясняется различной степенью снижения центрального АД и различной степенью их влияния на жесткость сосудистой стенки.
В исследовании использовался b–адреноблокатор атенолол. При его использовании в комбинации с тиазидным диуретиком получены более высокие показатели смертности по сравнению с комбинацией периндоприла с амлодипином, которые оказывали более положительное влияние на сосудистое ремоделирование, более существенно снижали центральное АД. На основании этого исследования сделаны заключения о нецелесообразности применения b–адреноблокаторов для лечения АГ при отсутствии у больных ИБС.

Следует отметить, что эти поспешные выводы сделаны на основании исследования, в котором использовался атенолол – препарат, который и в других исследованиях не показал положительного влияния на сердечно–сосудистые осложнения; кроме того, показано отрицательное влияние его на сосудистую стенку.

Влияние других b–адреноблокаторов на сосудистое ремоделирование изучено недостаточно.
Нами изучено влияние бисопролола (Конкор) на жесткость артериальной стенки и различные уровни АД у 29 пациентов с АГ (средний возраст 51,5±6,07 год). Длительность АГ составила 11,5±4,75 лет. Тера­пев­ти­ческая доза Конкора была от 5 до 20 мг (в среднем 8,4±2,1 мг). Длительность наблюдения за эффективностью терапии составила 12 месяцев. Измерение АД и показателей жесткости сосудов проводилось на аппарате VaSera–1000 (Fukuda Denshi, Япония).
Полученные результаты представлены на рисунках 1–3.
На рисунке 1 показана степень снижения систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД у больных через 6 и 12 месяцев терапии. Как видно из представленных рисунков, Конкор вызвал статистически значимое снижение АД. Целевое АД достигнуто у 28 пациентов. Наиболее выраженное влияние препарат оказал на систолический уровень АД: величина его снизилась на 32,69 мм рт.ст. (18,5%) на руках и на 32,2 мм рт. ст. (17,7%) на ногах. Диастолическое АД снизилось в меньшей степени на руках – на 10,29 мм рт.ст. (10,5%), на ногах получено достаточное выраженное снижение ДАД – на 15,88 мм рт.ст. (16,8%). На ногах ДАД достигло уровня нормотоников. Следует отметить, что уровень пульсового и среднего гемодинамического АД под влиянием Конкора также в большей степени снизился в бассейнах нижних конечностей (рис. 2). Пульсовое АД на руках снизилось на 10,9 мм рт.ст.(15,5%), на ногах на 16,3 мм рт.ст. (18,4%). Среднее гемодинамическое АД на руках снизилось на 18,57% (14,8%) и на ногах на 26,3 мм рт.ст. (20,1%). На ногах уровень ПД и СрАД приблизился к показателям у нормотоников.
Существенное снижение всех уровней АД у больных АГ под влиянием Конкора происходило на фоне положительного влияния этого препарата на показатели эластичности сосудистой стенки (рис. 3).
В меньшей степени снизилась скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) по сосудам мышечного тина (на 11%). В несколько большей степени снизилась СРПВ по сосудам эластического типа (на 13,5%), что свидетельствует о снижении жесткости аорты и других сосудов преимущественно эластического типа. Важное свойство Конкора состояло в существенном снижении показателя CAVI (на 13,6%), который отображает снижение жесткости сосудистой стенки, не связанной с уровнем АД. Это свидетельствует о том, что этот препарат вызывает снижение степени ремоделирования сосудистой стенки, уменьшение ее структурных изменений, степени развития артериосклероза.
Обсуждение
На основании проведенных нами ранее исследований показано, что уровень артериального давления в сосудах нижних конечностей в большей степени отражает состояние аорты и магистральных сосудов, их функцию, которая превращает пульсирующий кровоток в крупных артериях в непрерывный в микроциркуляторном русле. Жесткость сосудистой стенки определяет уровень систолического АД (явление аугментации) и уровень центрального диастолического АД, от величины которого зависит кровоснабжение сердца. Поэтому очень важно поддерживать на определенном уровне центральное ДАД – снижение его ниже 74 мм рт.ст. приводит к увеличению риска сердечных катастроф. Уровни артериального давления в бассейнах нижних конечностей в большей степени отражают центральное АД по сути, а не по величине. Проведенные исследования показали, что Конкор достаточно эффективно снижает САД, это обусловлено существенным влиянием препарата на сердечный выброс и жесткость магистральных сосудов – факторы, определяющие его уровень. Степень снижения ДАД на руках была значительно меньше, чем на ногах. Это является, по–ви­ди­мо­му, наиболее существенным моментом в действии Конкора, он снижает диастолическое АД на ногах, за счет снижения жесткости сосудистой стенки и увеличения ее демпфирующей способности, но при этом мало влияет на общее сосудистое периферическое сопротивление. В этих условиях образуется достаточно высокая волна отражения, которая успевает возвратиться к основанию сердца в период диастолы, обеспечивает более высокий уровень центрального ДАД и эффективное кровоснабжение сердца. Поэтому столь высока эффективность Конкора при ИБС.

Кроме того, следует отметить, что у человека существует разница в уровнях диастолического АД на руках и на ногах. На ногах уровень ДАД ниже на 4–5 мм рт.ст., чем на руках. Известно, что уровень центрального ДАД ниже, чем уровень ДАД на руке на 1–1,5 мм рт.ст.. Следовательно, уровень ДАД на ногах должен быть ниже центрального ДАД на 3–4 мм рт.ст. Чем ниже этот уровень, тем хуже пропульсивная способность сердечно–сосудистой системы. У наших больных до лечения разница в уровнях ДАД на руках и ногах составляла 3,3 мм рт.ст., а после лечения Конкором составила 9 мм рт.ст. Это способствует обеспечению эффективной гемодинамики, что особенно важно при лечении сердечной недостаточности. По–видимому, полученные нами результаты показывают еше один важный механизм положительного влияния Конкора при лечении сердечной недостаточности, свидетельствуют о целесообразности его использования для лечения больных АГ. Существенное снижение всех видов АД на руках сопровождается еще более выраженным снижением давления в бассейне нижних конечностей, что свидетельствует о положительном влиянии его на центральное давление, на снижение жесткости сосудистой стенки, что обеспечивает эрадикацию заболевания.

.

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Конкор Кор — 23 отзыва, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Конкор Кор при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае опасных проявлений в отношении беременности или плода, принимать альтернативные терапевтические меры. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симптомы снижения уровня глюкозы в крови и ЧСС.

Данных выделении бисопролола с грудным молоком или безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют препарат при хронической почечной недостаточности.

Особые указания

Пациент не должен резко прерывать лечение и менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, поскольку это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, дозу следует снижать постепенно.

Контроль за состоянием пациентов, принимающих Конкор Кор, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС <50 уд./мин.

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Примерно у 20% пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины: тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС <100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При применении препарата Конкор Кор у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

При тиреотоксикозе Конкор Кор может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптомы.

При сахарном диабете применение препарата может привести к маскировке тахикардии, вызванной гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов Конкор Кор практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Конкор Кор.

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. При превышении дозы препарата Конкор Кор возникает опасность развития бронхоспазма.

В случае выявления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС <50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД <100 мм рт.ст.), AV-блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекратить терапию препаратом Конкор Кор при развитии депрессии.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Бисопролол не влияет на способность управлять автомобилем при исследовании пациентов с заболеваниями коронарных сосудов сердца. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автомобилем или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Типичные ошибки в лечении артериальной гипертонии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Типичные ошибки в лечении артериальной гипертонии

А. В. Мелехов, Я.И. Учаева

Распространенность артериальной гипертонии, значимое влияние ее на прогноз пациентов делают это заболевание важной медико-социальной проблемой. Скудная симптоматика нередко приводит к недооценке серьезности заболевания пациентом, что снижает частоту обращений к врачу на ранней стадии заболевания. Основной целью лечения является максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений, реализуемое через снижение артериального давления. Для достижения положительных результатов в лечении гипертонической болезни необходима совместная работа врача и пациента. Одним из способов повышения эффективности терапии является применение фиксированных комбинаций гипотензивных лекарств.

Ключевые слова: артериальная гипертония, медикаментозная терапия, гипотензивные препараты, генерики, фиксированные комбинации, Конкор АМ.

Распространенность гипертонической болезни в Российской Федерации высока и составляет в среднем 39,5% (у мужчин 37,2%, у женщин 40,4%), однако только 21,5% больных получают адекватное лечение [1]. Целью лечения является нормализация артериального давления (АД), обеспечивающая улучшение прогноза пациентов, снижение риска развития осложнений артериальной гипертонии (АГ), таких как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, хроническая сердечная недостаточность, снижение почечной функции, а также улучшение качества их жизни.

В настоящее время ведение больных АГ регламентируется отечественными рекомендациями, разработанными с учетом рекомендаций европейских экспертов [2, 3].

Для успешного лечения гипертонической болезни необходимо сочетание немедикаментозной терапии и рационального применения гипотензивных лекарств. Необходимость и конкретные способы изменения образа жизни должны подробно объясняться всем пациентам, однако на практике врачи нередко пренебрегают этим или лишены возможности заниматься санпросветработой из-за высокой нагрузки и нехватки времени общения с больным. Однако в тех случаях, когда пациенту удается выполнять рекомендации по модификации факторов риска, нередко даже одних этих мероприятий хватает для нормализации АД или по крайней мере его снижения и уменьшения потребности в гипотензивных препаратах, что, безусловно, снижает риск сердечно-сосудистых осложнений. В то же время усилия по разъяснению принципов здорового образа жизни даже самого добросовестного врача часто оказываются

Кафедра госпитальной терапии № 2 лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва. Александр Всеволодович Мелехов — канд. мед. наук, доцент.

Ярослава Ивановна Учаева — аспирант.

неэффективны: не все пациенты следуют рекомендациям и хотят изменить образ жизни, отказаться от вредных привычек, многие самостоятельно меняют (и не в лучшую сторону) назначенную схему лечения, не контролируют АД. Всё это, несомненно, снижает эффективность антигипертен-зивной терапии.

При подборе гипотензивной терапии необходимо помнить, что отечественные и европейские эксперты выделяют пять групп гипотензивных препаратов первого ряда: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина, Р-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, диуретики. В результате анализа большого количества рандомизированных исследований был сделан вывод, что основная польза антигипертензивной терапии заключается именно в самом снижении АД и не зависит от того, какой именно класс препаратов для этого используется [2, 3].

Довольно редко мы видим пациентов, страдающих только АГ, не сочетающейся с состояниями или заболеваниями, предопределяющими выбор какого-либо конкретного класса гипотензивных лекарств. Так, например, при сопутствующей ишемической болезни сердца (что встречается очень часто) или тахиаритмии предпочтительнее назначать Р-адреноблокаторы. У пациентов с сердечной недостаточностью рационально начать лечение с ИАПФ или, при их непереносимости, — с антагонистов рецепторов ангиотензина II. Застой или отечный синдром другой природы у больного АГ делает обоснованным применение ди уретиков.

Использование этих препаратов в виде монотерапии возможно у пациентов с умеренным повышением АД низкого и среднего риска. Однако гораздо чаще мы имеем дело с более тяжелыми больными, у которых для достижения целевых значений АД необходимо использование комбинированной терапии. Назначение препаратов с различными механизмами действия, влияющих на различные зве-

Лтм ¿сфер А. Новости кардиологии 2*2014 http://atm-press.ru

Типичные врачебные ошибки при ведении больных АГ

Ошибки на этапе диагностики и оценки эффективности лечения Ошибки немедикаментозной терапии Ошибки медикаментозной терапии

1. Невыявление маскированной и вторичнойАГ 2. Невыявление псевдогипертонии 3. Невыявление низкого комплайнса пациента 1. Недостаточное ограничение потребления соли 2. Неагрессивная борьба с курением 3. Неэффективная борьба с гиподинамией 4. Неэффективное снижение массы тела 1. Назначение гипотензивных препаратов не первого ряда 2. Использование недостаточных доз лекарственных средств 3. Неоправданное применение монотерапии вместо комбинированной терапии 4. Применение генерических препаратов с недоказанной терапевтической эквивалентностью 5. Применение нерациональных комбинаций гипотензивных препаратов

нья патогенеза АГ, позволяет быстрее добиться снижения АД до целевых показателей. Нередко такая тактика более оправданна, чем постепенное увеличение дозы или смена препаратов различных классов при монотерапии. На это у пациентов, находящихся под наибольшей угрозой, просто нет времени — риск развития сердечно-сосудистых осложнений слишком высок. -рецепторов, предотвращают их активацию под действием катехоламинов и снижают тонус гладкой мускулатуры сосудов, уменьшая общее периферическое сопротивление и не изменяя сердечный выброс. Стимуляторы имидазоли-новых рецепторов (моксонидин) снижают активность со-судодвигательного центра и уменьшают периферическое сопротивление сосудов за счет подавления симпатической иннервации, а также уменьшают уровень ренина плазмы и ангиотензина II, при этом сердечный выброс и частота сердечных сокращений не изменяются. Гораздо реже стали использоваться препараты центрального действия (клони-дин) и симпатолитики (резерпин).

Некоторые из таких гипотензивных средств сохраняют неоправданную популярность у врачей и пациентов. Они действительно позволяют быстро снижать АД, однако нередко приводят к развитию побочных эффектов, например «рикошетному» повышению АД. И самое главное, в отличие от препаратов первого ряда у вышеперечисленных средств

отсутствуют доказательства положительного влияния на течение АГ и продолжительность жизни больных.

Допустимо использование а-блокаторов или моксо-нидина в составе комбинированной терапии, когда исчерпаны возможности препаратов остальных групп, т.е. добавлять их к 4-компонентной схеме, которую пациент уже получает без достижения целевых значений АД (важно убедиться в том, что рефрактерность АГ к лечению истинная). Попасть в состав комбинации до этого они могут только при наличии убедительных данных о непереносимости препаратов основных групп или противопоказаний к ним. Возможными нишами их применения также остаются «скоропомощные» ситуации — значительные подъемы АД, гипертонические кризы, когда быстрота наступления гипотензивного эффекта важнее его непродолжительности, а также отсутствие под рукой препаратов первого ряда.

Усложнение схемы гипотензивной терапии (режима дозирования, количества препаратов в комбинации) часто снижает приверженность пациента к лечению, его комп-лайнс, в том числе из-за увеличения затрат на лечение. В последнее время активно развивается особое направление в фармакотерапии АГ, позволяющее добиться компромисса между эффективностью комбинированной терапии и приемлемым комплайнсом пациента, — применение фиксированных комбинаций гипотензивных препаратов. Один из таких препаратов, относительно недавно появившийся в нашем арсенале, — Конкор АМ, сочетающий под одной оболочкой бисопролол и амлодипин. В приведенном клиническом примере иллюстрируются возможности оптимизации комбинированной гипотензивной терапии с помощью этого препарата.

Пациент К., 56 лет, отмечает повышение АД до 160/90 мм рт. ст., сопровождающееся интенсивными головными болями, головокружением, тошнотой, снижением остроты зрения. Курит в течение 30 лет по 1 пачке в день, диагностирована хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Кроме того, страдает сахарным диабетом 2-го типа, компенсирован на фоне приема 850 мг метформина в сутки. Индекс массы тела 34,1 кг/м2.

Наличие сахарного диабета сразу позволяет отнести пациента к группе очень высокого сердечно-сосудистого риска, поэтому стартовая гипотензивная терапия должна

с

АтмлсферА. Новости кардиологии 2*2014 39

http://atm-press.ru

быть комбинированной. Выбор ИАПФ вполне обоснован, так как этот препарат обладает не только гипотензивным действием, но и способен замедлить прогрессирование диабетической нефропатии. Пациенту был назначен эна-лаприл, доза которого постепенно была увеличена с 5 до 20 мг 2 раза в сутки. Вторым компонентом схемы стал мок-сонидин в дозе 0,2 мг/сут. Лечащий врач обосновал свой выбор данными о его положительном влиянии на избыточную массу тела и пищевое поведение. Кроме того, он опасался возможного негативного эффекта на углеводный и липидный обмен при выборе тиазидных диуретиков и усугубления бронхиальной обструкции при использовании Р-блокаторов. Стойкий гипотензивный эффект достигнут не был, в связи с чем доза моксонидина была увеличена до 0,4 мг/сут. Состояние пациента улучшилось, в течение короткого срока достигнуты целевые показатели АД. Но в последующем больной стал отмечать повышенную утомляемость, головную боль, сонливость, слабость в ногах, учащенное сердцебиение, АД снизилось до 90/60 мм рт. ст., несколько раз возникали пресинкопальные состояния. При этом по данным суточного мониторирования АД (СМАД) сохранялась АГ в ночное время (non-dipper).

Лечение пересмотрено. Первый компонент схемы не изменился (эналаприл 20 мг 2 раза в сутки), а моксонидин заменен на Конкор АМ в дозе 5 мг бисопролола и 5 мг амло-дипина 1 раз в сутки. Таким образом оказывается воздействие на три патогенетических механизма АГ: блокируются избыточные эффекты ренин-ангиотензин-альдостероно-вой и симпатоадреналовой систем, а амлодипин оказывает прямое вазодилатирующее действие. Применение высокоселективного p-адреноблокатора безопасно у больного с ХОБЛ, он также не оказывает существенного влияния на углеводный и липидный обмен, что было подтверждено при контрольном биохимическом анализе крови через 2 мес приема. Самочувствие больного улучшилось, лечение переносит хорошо. По данным СМАД достигнуто целевое АД, нормализовались циркадные колебания АД. Отказаться от курения пациент не смог, несмотря на консультацию психолога и никотинзамещающую терапию.

Еще одной распространенной ошибкой в лечении АГ является применение гипотензивных препаратов в недостаточных, а именно в меньших, чем терапевтические, дозах. Нередко врач неоправданно опасается развития гипотен-зии и, назначив лекарственный препарат в начальной дозе, в дальнейшем ее не увеличивает, несмотря на остающиеся вне целевого диапазона значения АД. В лучшем случае предпринимают попытку комбинирования лекарственных препаратов, однако, если и второй компонент комбинации используется в низкой дозе, лечение продолжает быть неэффективным. Часто приходится видеть больных, получающих гипотензивные средства 3-4 групп в недостаточных дозах и не достигающих из-за этого целевого АД, что может неверно интерпретироваться как резистентная к лечению

АГ. Правило применения гипотензивных лекарств в минимально эффективных дозах в таких случаях искажается, так как акцент в нем должен делаться на слове «эффективных», а не «минимально». Приводим описание клинического случая, иллюстрирующего эту проблему.

Пациентка Е., 68 лет, с АГ III степени (АД повышается до 200/100 мм рт. ст.), перенесшая инфаркт миокарда, обратилась к терапевту в связи с головными болями, выраженной слабостью, учащенным сердцебиением, возникающими на фоне повышения АД. При расспросе также выявлены жалобы на боли ангинозного характера. Обследована. По результатам суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру выявлены 10-15-минутные эпизоды горизонтальной депрессии сегмента ST глубиной до 2 мм в отведениях I, aVL, V5-V6 (нагрузочная проба не проведена из-за тяжелого деформирующего остеоартроза). В биохимическом анализе крови обращало на себя внимание повышение уровня креатинина до 135 мкмоль/л, гиперлипиде-мия IIb типа. Поскольку стабильная ишемическая болезнь сердца является самостоятельным показанием для назначения ИАПФ и ß-блокаторов, гипотензивная терапия была начата с комбинации фозиноприла 10 мг 2 раза в сутки и бисопролола 2,5 мг 1 раз в сутки, назначены статин и Кар-диомагнил. Однако на фоне такого лечения АД снизилось недостаточно. Последовательно в схему добавлены инда-памид 1,5 мг/сут и амлодипин 5 мг/сут. Тем не менее даже 4-компонентная схема, включавшая тиазидный диуретик, не позволяла добиться целевых значений АД, кроме того, сохранялись боли в груди при физической нагрузке выше повседневной. Ситуация расценена как «резистентная АГ», больная направлена в стационар для проведения денерва-ции почечных артерий.

Перед проведением инвазивного лечения медикаментозная терапия была оценена более строго и изменена. Прием ИАПФ фозиноприла и индапамида продолжен в прежней дозе. Бисопролол и амлодипин заменены фиксированной комбинацией — Конкор АМ (5 мг + 5 мг/сут с дальнейшим увеличением дозы амлодипина — 5 мг + 10 мг). На этом фоне по данным СМАД достигнуты целевые показатели АД, уровень креатинина не увеличился. Пациентка направлена на коронароангиографию. Таким образом, использование фактически тех же лекарственных препаратов, но в правильных дозах и фиксированной комбинации, увеличивающей комплайнс, позволили улучшить состояние больной и избежать инвазивной процедуры.

Хороший комплайнс играет очень важную роль в эффективности гипотензивной терапии у пациентов со стойким повышением АД. Больной должен четко понимать, что нерегулярный прием лекарственных средств не принесет желаемого результата и может вызвать ряд осложнений. Естественно, одной из важнейших причин отказа от лечения может явиться неудобная схема применения препарата и необходимость принимать одновременно много разных

Лтм ¿сфер А. Новости кардиологии 2*2014 http://atm-press.ru

лекарств. В таких ситуациях фиксированные комбинации -один из самых простых способов улучшить приверженность больных к лечению.

Оригинальные препараты не всегда доступны пациентам, поэтому очень часто на первый план выходят генери-ки. Несмотря на то что действующее вещество у этих лекарств одинаково, их клиническая эффективность может значительно отличаться. Поэтому соотношение цена-эффективность в большинстве случаев остается на стороне оригинальных средств [4-6].

Пациент Л., 59 лет, длительно страдает АГ с максимальным повышением АД до 175/90 мм рт. ст., а также описывает клинику стенокардии на уровне II функционального класса. Он обратился к терапевту в связи с ухудшением самочувствия на фоне нестабильных показателей АД. С учетом непереносимости ИАПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину (при попытках титрования — значительное обратимое снижение функции почек) пациенту был назначен генерический амлодипин (5 мг/сут) в комбинации с генерическим же препаратом метопролола тартрата в дозе 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 2 нед в связи с недостаточным гипотензивным эффектом доза обоих препаратов была увеличена в 2 раза. При самоконтроле, который пациент проводил нерегулярно, АД значительно снизилось. Однако сохранялись частые головные боли, тяжесть в голове, умеренное головокружение, ангинозные боли. Было проведено СМАД: индекс нагрузки давлением оставался значительно выше нормы. Произведена замена принимаемых лекарств на фиксированную комбинацию оригинальных бисопролола и амлодипина Конкор АМ 10 мг + 5 мг. С целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений добавлены статин и препарат ацетилсалициловой кислоты. На фоне терапии Конкором АМ самочувствие пациента значительно улучшилось, по данным СМАД были достигну-

ты целевые показатели АД и частоты сердечных сокращений. Ангинозные боли не беспокоят, в связи с чем от проведения коронарографии больной отказался.

Ошибки в лечении гипертонической болезни встречаются в клинической практике довольно часто, однако избежать их не составляет большого труда. Во-первых, важно всегда начинать лечение АГ с коррекции модифицируемых факторов риска и стимулировать пациента вести здоровый образ жизни. Во-вторых, при выборе стартовой гипотензивной терапии необходимо руководствоваться современными рекомендациями, учитывать факторы риска и наличие сопутствующих заболеваний у пациента. Наконец, в-третьих, нужно стараться увеличить комплайнс больного с целью добиться более стойкого гипотензивного эффекта и улучшить сердечно-сосудистый прогноз. В этом могут помочь фиксированные комбинации гипотензивных средств.

Список литературы

1. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // Рос. карди-ол. журн. 2006. № 4. С. 45-50.

2. РМОАГ; ВНОК. Диагностика и лечение артериальной гипер-тензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр) // Сист. гипертен. 2010. № 3. С. 5-26. http://arrhythmology.pro/files/pdf/ gb_nac_rekomendacii-2010%5B1%5D.pdf

3. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии ESH/ESC 2013 // Рос. кардиол. журн. 2014. № 1. С. 7-94. http:// www.scardio.ru/content/Guidelines/ESChypertension2013.pdf

4. Максимов М.Л. Выбор между оригиналом и генериком в повседневной практике // Лечебное дело. 2012. № 1. С. 10-15.

5. Григорьева Н.Ю., Шарабрин Е.Г., Кузнецов А.Н. Сравнение клинической эффективности оригинального препарата бисо-пролола и его дженерика у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Рац. фармакотер. кардиол. 2010. Т. 6. № 4. С. 497-501.

6. ТолпыгинаС.Н., Марцевич С.Ю. Бисопролол в лечении артериальной гипертензии//Фарматека. 2008. №20. С. 114-120.

Уважаемые читатели!

Издательство «Атмосфера» идет в ногу со временем и открывает на своем сайте раздел электронных версий своих книг. Теперь вы можете приобрести не только традиционную бумажную книгу в картонном переплете, но и .pdf-файл, снабженный гиперссылками на каждую главу издания. В электронной версии проще отыскать рисунок и таблицу. Чтобы обратиться к ним, достаточно нажать на ссылку на каждый из них. Исчезла зависимость от тиража — вы можете приобрести даже те бестселлеры, тираж которых уже разошелся, такие как «Саркоидоз» (http://atm-press.ru/index.php/knigi/respiratornaya-meditsina/ sarko-detail) или «Заболевания органов дыхания при беременности» (http://atm-press.ru/index.php/knigi/ respiratornaya-meditsina/dihanie-detail). Упростилось получение вами книг — в течение двух рабочих дней после оплаты требуемые файлы придут на ваш e-mail. Ну и наконец, цена — электронные версии наших книг гораздо дешевле, чем бумажные издания.

Заказывайте электронные версии книг издательства «Атмосфера» на сайте http://atm-press.ru, а также по телефону: (495) 730-63-51 и по e-mail: atm-press2012@yandex. ru

Лтм ¿сфер А. Новости кардиологии 2*2014 http://atm-press.ru

Вопросы из категории Кардиология на сайте Преображенской клиники

Здравствуйте!принимаю ОРДИСС Н(12.5 мг 16 мг)-1т/д.Давление в пределах 93-105,иногда 113-120.это нормально или пониженное и таблетки не подходят? До этого принимала престариум 5 мг,потом лозап 50 мг давление с ними поднималось до 170.

Посмотреть ответ

Здравствуйте .В 2015 году я проходила у вас обследование из-за повышеного АД, вы мне назначили препараты. У меня вопрос . Я уже 2 года их не принимаю из-за беременности и кормления грудью. Можно ли начать возобновить прием препарата без обследования?

Посмотреть ответ

Добрый день, Игорь Анатольевич! Мой отец пил метопролол, ежедневно, однократно, по 50 мг в сутки. В настоящее время пульс по утрам доходит порой до 56 ударов в минуту. Похудел где-то на 20-30 кг. Подскажите, пожалуйста, можно ли ему перейти с 50 мг на 25 мг и если можно, посоветуйте схему безболезненного перехода.

Посмотреть ответ

Здравствуйте! Меня мучают приступы тахикардии по ночам,пульс в покое до 145 ударов в минуту. Уже два месяца тахикардия,лечила ее в клинике неврозов две недели думали паническая атака,не прошло,сейчас я уже месяц общаюсь с психотерапевтом и пью антидепресанты лёгкие,панангин,хожу на уголки.Общее состояние намного лучше,но ночная тахикардия не проходит,иногда пульс бывает в течении всей ночи под 100,а иногда приступом один раз за ночь с пульсом больше 130.Экг показывает синусную тахикардию,анализы на ТТГ хорошие. Давит в груди при возбуждении или другой сильной эмоции,часто нехватка воздуха.Сильная слабость и бессилие по утрам. Бывает я чувствую перебои в сердце и начинаю кашлять. Что это может быть это все нервное или стоит дальше обследовать сердце? в 2014 году делала УЗИ сердца и артерий шеи все было хорошо.Забыла сказать когда хожу по большому бывает кровь не мало как при месячных,стул нормальный при этом.

Посмотреть ответ

ЗДРАВСТВУЙТЕ ИГОРЬ АНАТОЛЬЕВИЧ. У меня муж перенёс инфарт миакарда ему поставили стен 04 04 18г после этого у него признали деабет 2 ст. но сейчас вроде сахар в норме в сентябре ему исполняется 6о лет и он хочет встретить на море его можно ему лететь на самолёте? И Я хотела бы его записать к вам на приём если можно.

Посмотреть ответ

Добрый день. При поднятие тяжести болит верхня часть левой груди. Бодь не сильная даже не боль но не комфортно. Как будте болит мышца. Что это может означать, к кому посоветуете обратиться? Спасибо за внимание.

Посмотреть ответ

Добрый день, Игорь Анатольевич. Мне 51 год, рост 180, вес 70. Жалоб на давление исердечную деятельность нет. Регулярный спорт (плавание, теннис). Три месяца назад медосмотр выявил холестерин 6.65. Сел на щадящую диету, пил Омегу-3 (правда, не регулярно). Недавно сделал развернутый анализ. Результаты анализа: Триглицериды – 0.53, ЛПВП – 2.03, ЛПНП – 4.6, холестерин – 7.33. Что дальше? Более жесткая диета регулярно Омега-3 или ужесразу подключать СТАТИНЫ (врачи единодушно советуют ЛИПРИМАР). Ваше мнение?

Посмотреть ответ

Здравствуйте! Мне 25 лет. У меня много болезней, и все они мне кажется связаны с кровью. Хотелось бы это вылечить или хотябы уменьшить симптомы. У меня с рождения вегето-сосудистая дистония (выражается головными болями особенно при перемене погоды, повышенная потливость,иногда головокружение,в детстве пару раз падала в обморок, частая усталость), я замечаю что мой мозг работает очень медленно (может это просто характерная особенность), память очень плохая с детства, варикозное расширение вен лет с 16, звездочки на ногах, выступающие сосуды на лице и грудной клетке, долго сморкалась с кровью (в последнее время очень редко), одно время отхаркивалась кровь и в больнице обнаружили что часть легкого не кровоснабжается. Я не курю,проблема в чем то другом. В больнице врач сказал что причина скорее всего в крови,но я даже не знаю на какой вид анализа ее сдать. Помогите пожалуйста!

Посмотреть ответ

Здравствуйте ! Подскажите пожалуйста , почему именно в ночное время повышается артериальное давление ? И оно сопровождается с ознобом , ноги мерзнут и быстрой циркуляцией крови по ногам ? И еще аритмией , иногда тахикардией ? Без индапа жидкость не выводится почему ? Это из за ХСН или из за почечной недостаточности ? Как мне спать сидя что ли ?

Посмотреть ответ

Здравствуйте,меня зовут Дарья мне 24 года.Беременность 13 недель(двойня)) сдала неделю назад анализ на калий и магний, калий — 2.95 при норме 3.4- 5.5 , магний 0,72 при норме от 0.77 … Выписали только Панангин форте и кушать продукты бокатые калием. Должна сказать что месяц назад лежала с обомтрением пиелонефрита в больнице, после чего неделю пропила Канефрон. Доктор подскажите сильно ли понижен показатель анализов? Достаточно ли лечения которое прописали? Через сколько времени нужно пересдать калий? На фоне чего могла развиться гоппокалиемия?

Посмотреть ответ

Здравствуйте. Проходила ЭХОКГ 2 раза в ж­изни. В 2014 году и в 2017. В 2017 неожи­данно обнаружили дополнительную хорду в ­левом желудочке. Сказали, что это врожде­нное. Заключения с 2014 года, к сожалени­ю, не осталось. Но тогда совершенно точн­о про хорду ничего не говорили. Возможно­ ли, что при первом осмотре врач не увид­ел ее?

Посмотреть ответ

Здравствуйте, у меня такая проблема, я человек очень мнительный и очень зациклен на своем здоровье в последнее время. Вот У меня такая ситуация, пульсирует все тело, а точнее артерии. Шейные с двух сторон, живот, руки, ключицы. Пульсация слабо видна, не сильная, никак её не чувствую, но на глаз она видна. Особенно на животе, весь живот в такт сердцу бьется в положение лежа, сам я не худой. Рост 185 вес 94. Занимаюсь спортом, УЗИ сердца и ЭКГ в норме, давление прыгает всегда разное, иногда 140 90, вообще нормальное 120 80 у меня, может ли у меня быть что то серьезное? Например аневризма?

Посмотреть ответ

Елена Григорьевна, здравствуйте. Подскажите пожалуйста, мне 28 лет, практически каждый день беспокоят симптомы стенокардии, обычно давление 110/70-120/80, пульс от 70-90 ударов в минуту в состоянии покоя, экг, узи сосудов и сердца в норме, связаны ли в данном случае мои приступы с сердечными заболеваниями?

Посмотреть ответ

Год принимал эдарби кло и конкор кор (Ваше назначение). Последнее время только конкор кор. Состояние депрессивное. Попробовал отказаться от конкор кор, ощущение, что сердце останавливается, пульс учащается. Как быть?

Посмотреть ответ

у меня нарушение ритма сердца.-терапевт поставил д/з аритмия. кадиолог-фибриляция желудочков.пью таблетки-беталок-50 мг.бритомар-5 мг.лозарпан-о.25.верошпирон.но мне не лучше.к тому же у меня узловой зоб.киста бейкера в коленном суставе.

Посмотреть ответ

Здравствуйте.Мне 41 год.Выставлен диагноз нестабильная стенокардия 3в(вазоспастическая). Анализы и коронаграфия в том числе, хорошие.Периодические боли за грудиной в состоянии покоя.Купируются нитроглицерином.Проведенное лечение не помогло.Лечится ли эта форма стенокардии?жить и работать невозможно…

Посмотреть ответ

Добрый день. Скажите,пожалуйста,можно совмещать :панангин омега 3 аевит?

Посмотреть ответ

Здравствуйте скажите пожалуйста у меня ребенок переболел мононуклеозом сейчас случился приступ аллергии почти отек кв инки лежит под системами капают гормоны а ночью храпит нам сказали нужна консультация кардиолога еще у нее высокое сердцебиение. подскажите что делать.

Посмотреть ответ

Занимаюсь на любительском уровне циклическими видами спорта (лыжи, бег). По пульсомеру вижу резкое нарастание пульса при относительно небольших нагрузках. Обычная тренировка в среднем темпе (4,5-5 мин/км) проходит у меня со средним пульсом 150-160 уд./мин., максимумы на подъемах — до 173. После тренировок «чувствую сердце». Хотел бы в профилактических целях и для повышения эффективности тренировок пройти нагрузочный тест с определением границ зон ЧСС. Прошу уточнить, услуга «тредмил-тест» проводимая у вас соответствует моим потребностям?

Посмотреть ответ

Елена Григорьевна, вы мне выписывали хофитол номер 60 в таблетках 2 р /д по 1 штук, курс месяц, их сейчас нет в аптеках города, только жидкий, могу ли я его принимать и в какой дозировке? Спасибо

Посмотреть ответ

Добрый день! У меня гипертоническая болезнь, уже больше 10 лет! Принимаю лекарство, лодоз 5 мг., третий месяц, до этого принимала конкор 5 мг почти 8 лет. Бывают подъемы давления до 169/95 и сердцебиения до 120 ударов! Хотела бы спросить, у Вас, может ли быть дискомфорт в области груди (сердца), ноющего характера, типа болей, подъём давления из-за приема оральных контрцептивов( принимаю с целью лечения после удаления полипа в матке)? Вот уже месяц чувствую себя очень плохо ( ОК принимаю первый месяц, назначил гинеколог), вот именно в области сердца, ещё бывает тошнота и головокружениям. Это видимо побочные эффекты. Можно ли мне их принимать с моими проблемами, или прекратить приём? Так же на УЗИ сердца обнаружили пролапс митрального клапана. Что это такое! Очень благодарю за отвт!

Посмотреть ответ

Добрый вечер Елена Григорьевна, меня беспокоит одышка при интенсивной ходьбе, могу я к вам обратиться за консультацией сразу без посещения врача терапевта?

Посмотреть ответ

Мне назначили препарат конкор. А я слышал, что появился еще более новый препарат конкор ам и он лучше. Может лучше его принимать?

Посмотреть ответ

Здравствуйте!У меня в 17 лет нашли пролапс митрального клапана 1 степени.В 23 года сделали узи сердца пролапс не нашли. Врачи сказали,что он исчез.Сердце меня не особо беспокоило.Только когда я переживала было небольшое покалывание в области сердца.В 29 лет мы были на работе на корпоративе в лесу летом.Играли в футбол.Сначала было все хорошо бегала на равне со всеми.Пульс был учащенный и было сбито дыхание.Но потом внезапно сердце так зажгло, еще больше заколотилось, стало тяжело и больно дышать.Пришлось прекратить игру.Потом я сидела наблюдала за игрой,но сердце жгло сильно, пульс был около 120 ударов и сердце стучало в голове и было трудно дышать.Всё это состояние продолжалось около часа.Но потом все прошло,но тяжесть в груди оставалась до конца корпоратива.Наш терапевт ничего серьезного не находит.Последний раз послушала и сказала,что у меня аритмия.Что это может быть? Что мне делать? Посоветуйте пожалуйста.

Посмотреть ответ

Заключение Размеры камер сердец в норме.Сократительная способность миокарда ЛЖ сохранена. Склероз аорты.Диастолическая функция ЛЖ не нарушена.Скажите пожалуйста стоит мне переживать врач мне сказала что это норма а уплотнение аорты это уже начинаются возрастные изменения.аорта 2.8 створки не уплотнены.все остальное в норме.

Посмотреть ответ

Давление уже держится 3 дня 160-84-52 Что делать? Можно ли записаться к Вам ,сделать УЗИ сердца и кардиограмму и сразу попасть к Вам на прием ?Т.К. живу в г.Полевском

Посмотреть ответ

Добрый день! Можно ли узнать, чем заменить лекарство диротон? Был назначен 1,5 месяца назад. Пью ещё конкор 2,5 мг. Конкор пью уже больше 8 лет, так как бывает часто тахикардия, больше 100 ударов в мин. В последние полгода при конкоре давление и тахикардия были уже раза три( 160/100 — 115-120 уд. Мин). Врач дополнительно назначил диротон 2,5. Но появился побочный эффект, сильный сухой кашель, который мучает ночью! Ответьте пожалуйста, можно ли чем нибудь заменить диротон? Спасибо

Посмотреть ответ

Здравствуйте! Беспокоит учащенное сердцебиение, пульс держится от 80 до 100, тяжелое дыхание, головокружения, перед сном колит сердце, дискомфорт в груди, давление нормальное. Подскажите, пожалуйста, что делать? P.S. У отца наблюдалось ИБС, острый инфаркт миокарда.

Посмотреть ответ

Здравствуйте Елена Григорьевна. После кесарева сечения стала ощущать нехватку кислорода, будь то радость или стресс, принимала долгое время по назначению терапевта валосердин иногда вариану. В октябре был приступ удушья с посинениями кутикулы пальцев и ощущением вздутия лёгких, пульс при этом 110 — 120. Узи сердца показывает, что все в норме. Попав с очередным приступом в больницу, терапевт назначил препараты от давления и сердечные, но от них у меня резко падает давление. Затем попала на приём к платному кардиолога — аритмологу, она мне прописали кораксан, от этого лекарства мне стало легче и пульс ниже. Принимаю с 08.02.2015, но стоит только не выпить одну таблетку, приступ со вздутием повторяется вновь, хотя пульс 71, 75 подскажите пожалуйста, что это? И какой может быть диагноз правильным, одни врачи ставят ХСН, другие ставят пароксизмальная тахикардия. И какое обследование можно еще сделать, чтобы поставили точный диагноз?

Посмотреть ответ

дочери 11 лет,узи сердца показало:аномалия подклапанных структур митрального клапана без нарушения его функции. Аневризма межпредсердной перегородки. Открытое овальное окно. Проконсультируйте, пожалуйста

Посмотреть ответ

В какое время лучше принимать лекарства от давления? Советуют ученые

• Мишель Робертс
• BBC News online

23 октября 2019

Автор фото, Getty Images

Чтобы лекарства от давления приносили максимальную пользу, принимайте их перед сном, советуют испанские ученые. Этот простой совет может спасти жизни, пишут они в исследовании, опубликованном в научном журнале European Heart Journal.

В исследовании говорится, что таблетки лучше защищают от инсультов и сердечных приступов, если принимать их перед сном, а не утром.

Эксперты пришли к выводу, что на реакцию человека на лекарства влияют «биологические часы» и естественный ритм нашего организма.

Как синхронизировать прием лекарств с вашими «биологическими часами»?

Исследователи находят все больше доказательств того, что многие лекарства, в том числе для сердца, действуют лучше, если принимать их в определенное время дня.

Исследование, опубликованное в European Heart Journal, на сегодняшний день является крупнейшим в своем роде. В нем принимали участие 19 тысяч человек, принимающих лекарства от давления.

Участников случайным образом разделили на две группы: одни принимали таблетки утром, другие — перед сном. Исследователи отслеживали их состояние в течение следующих пяти и более лет.

В итоге они пришли к выводу, что у тех участников исследования, кто принимал лекарства вечером, риск смерти от сердечного приступа, инсульта или сердечной недостаточности был в два раза ниже.

Автор фото, Getty Images

Кровяное давление должно снижаться ночью, когда мы спим и наш организм отдыхает.

Если этого не происходит и давление остается высоким, то риск сердечного приступа или инсульта увеличивается, отмечают эксперты.

Согласно исследованию, прием лекарств вечером помогает контролировать артериальное давление в ночное время суток у людей с гипертонией (повышенным артериальным давлением).

У участников исследования, которые принимали лекарства перед сном, средний уровень кровяного давления был значительно ниже как днем, так и ночью. В ночное время суток их кровяное давление было ниже, чем у тех, кто принимал лекарства по утрам.

Ведущий исследователь профессор Рамон Хермида из испанского университета Виго сказал, что врачи могут принять это во внимание и начать рекомендовать своим пациентам принимать лекарства от давления на ночь: «Это совершенно бесплатно и может спасти много жизней».

«В нынешних рекомендациях по лечению гипертонии не содержится каких-либо указаний на то, в какое время лучше принимать лекарства. Самая распространенная рекомендация врачей — принимать таблетки утром во время завтрака, но она основана на ошибочной теории о том, что это снижает утренний уровень артериального давления», — говорит он.

Результаты исследования, которое вел Хермида, показали, что люди, которые принимают лекарства перед сном, а не утром, имеют более контролируемое артериальное давление и значительно более низкий риск смерти, сердечных болезней и проблем к кровеносными сосудами, отметил профессор.

При этом он добавил, что еще нужно провести дополнительные исследования среди разных групп населения, чтобы проверить, применимы ли их с его испанскими коллегами выводы ко всем пациентам, принимающим разные лекарства от давления.

«Хоть это исследование подтверждает предыдущие выводы, сделанные в этой области, необходимо продолжать проводить исследования среди других этнических групп, а также среди людей, которые работают посменно, чтобы по-настоящему доказать, что прием лекарств на ночь полезен для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями», — говорит Ванесса Смит из Британского фонда здоровья сердца.

«Если вы принимаете лекарства от давления, то необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом или фармацевтом, прежде чем менять время приема таблеток. Могут быть опеределенные причины, по которым ваш врач прописал вам принимать лекарство утром или вечером», — предупреждает она.

Образ жизни человека также влияет на кровяное давление. Негативно на нем может отразиться следующее:

• Чрезмерное употребление алкоголя
• Курение
• Избыточный вес
• Малоподвижность
• Чрезмерное употребление соли

Как перестать принимать Конкор 5мг

Вы не говорите, почему вам нужно прекратить прием Конкора, поэтому я могу предоставить только общую информацию.

Короткий ответ на ваш вопрос: это нужно делать постепенно, по совету и под наблюдением вашего терапевта. Читайте дальше, чтобы узнать больше о Concor, о том, что он делает с вашим телом и почему так важно, чтобы вы просто не прекращали его принимать.

Что такое Конкор?

Как вы, возможно, знаете, таблетки Конкор по 5 мг содержат бисопролол в качестве активного ингредиента.Другие марки бисопролола включают Zebeta, Cardicor и Congestor.

Бисопролол — это бета-блокатор, используемый для лечения высокого кровяного давления и некоторых сердечных заболеваний, включая стенокардию. Он оказывает особое действие на сердце, заставляя его биться медленнее и с меньшей силой, что снижает давление, при котором кровь выкачивается из сердца. Это, в свою очередь, снижает кровяное давление.

Назначенная доза бисопролола (дозировка и количество таблеток) зависит от состояния, которое лечат, и от того, насколько хорошо оно контролируется.

Обычная доза составляет 10 мг в день, хотя некоторым людям может потребоваться более низкая доза 5 мг в день или более высокая доза до максимальной дозы 20 мг в день.

Бисопролол выпускается в таблетках по 2,5 мг. Они в основном используются в начале лечения, чтобы позволить человеку привыкнуть к его эффектам, хотя некоторые люди могут быть стабильными при более низкой дозе 2,5 мг в день. Дозу часто постепенно увеличивают до 5 мг в день. После этого доза может быть увеличена в соответствии с потребностями человека.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы или постепенного прекращения приема, но только под наблюдением врача. Это связано с тем, что резкая отмена в некоторых случаях может вызвать ухудшение состояния, для которого был назначен препарат.

Общие побочные эффекты Конкора, также известного как бисопролол

Ниже приведены некоторые из наиболее частых побочных эффектов от приема препаратов, содержащих бисопролол. Обратите внимание, что лекарства влияют на людей по-разному, поэтому перечисленные ниже побочные эффекты могут возникнуть не у всех, кто принимает бисопролол.

Очень частыми побочными эффектами, которым может быть подвержено более 1 человека из 10, являются:

• Низкая частота сердечных сокращений (вероятно, у людей, страдающих сердечной недостаточностью).

Общие побочные эффекты (им могут быть подвержены от 1 из 10 до 1 из 100 человек):

• Головокружение (может быть легким и имеет тенденцию к уменьшению через одну или две недели после начала лечения. Известно, что если вы испытываете головокружение, оно помогает, если вы ложитесь, пока оно не пройдет, и не вставайте слишком быстро.
• Головная боль — обычно проходит через одну или две недели после начала лечения
• Усталость — обычно проходит через одну или две недели после начала лечения
• Холодные руки и ноги
• Низкое кровяное давление — особенно у тех, кто лечится от сердечной недостаточности
• Нарушения желудка, e.грамм. тошнота, рвота, диарея или запор.

Если вы обнаружите, что побочные эффекты или симптомы сохраняются более 2 недель, было бы разумно посетить вашего терапевта, чтобы пересмотреть ваши лекарства и согласовать соответствующие дальнейшие действия.

Выход из Concor

Дозу можно постепенно уменьшать или отменять, если врач считает, что вам нужно прекратить ее прием. После прекращения приема бисопролола часто назначают альтернативное лекарство. Это зависит от состояния, которое лечится, вашей реакции и ваших потребностей.

Как упоминалось ранее, просто прекращать прием бисопролола небезопасно, потому что он может сильно повлиять на ваше сердце и артериальное давление и может быть опасен, даже если его постепенно снижать. По этой причине я думаю, вам нужно обсудить этот вопрос со своим врачом.

Надеюсь, эта информация окажется для вас полезной.

Отвечено командой Health at Hand.

Источники и дополнительная литература

Упражнения для снижения артериального давления — AXA Health
Краткая информация о высоком артериальном давлении — AXA Health
Знайте все свои цифры — Бета-блокаторы AXA Health
— Информационный бюллетень NHS
Кардиологический центр — AXA Health

Полезные ресурсы

Британско-ирландское общество гипертонии
Ассоциация кровяного давления
Британский фонд сердца

Concor 2.

Таблетка 5 мг (10) — применение, побочные эффекты, дозировка, состав и цена

Использование таблетки 2,5 мг Конкор 10

Таблетка Конкор используется для лечения высокого кровяного давления и сердечной боли в груди.

Противопоказания к таблетке Конкор 2,5 мг 10

• Если у вас аллергия на бисопролол или любые другие ингредиенты таблетки Конкор.

• Если у вас проблемы с сердцем, например, сердечная недостаточность и т. Д.

• Если вы страдаете астмой или пониженным кровяным давлением.

• Если у вас проблемы с кровообращением.

• Если у вас редкая опухоль надпочечника (феохромоцитома).

• Если ваш врач сказал вам, что у вас метаболический ацидоз (состояние, при котором в вашей крови слишком много кислоты).

Побочные эффекты таблетки Конкор 2,5 мг 10

Меры предосторожности и предупреждения таблетки Конкор 2,5 мг 10

Беременность

Q:

Могу ли я принимать таблетку Конкор во время беременности?

A:

Это лекарство не следует использовать во время беременности, так как оно может нанести вред нерожденному ребенку. Однако ваш врач может прописать вам это лекарство только в том случае, если это явно необходимо. Перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом.

Грудное вскармливание

Q:

Могу ли я принимать таблетку Конкор во время грудного вскармливания?

A:

Это лекарство не рекомендуется при кормлении грудью, так как неизвестно, попадает ли оно в грудное молоко. Перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом.

Вождение автомобиля

Q:

Могу ли я водить машину, если я принял таблетку Конкор?

A:

У вас может возникнуть головокружение как побочный эффект при приеме этого лекарства.Таким образом, вам нужно соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами.

Алкоголь

Q:

Могу ли я употреблять алкоголь с помощью Concor Tablet?

A:

Вам следует избегать употребления алкоголя во время лечения таблеткой Abel 40 мг, так как это может ухудшить ваше состояние.

Другие общие предупреждения

Поговорите со своим врачом, если

• Вам были известны заболевания, такие как диабет, щитовидная железа, проблемы с кровообращением, респираторные проблемы, такие как астма и т. Д.

• Вам предстоит операция.

• Вы соблюдаете строгую диету или поститесь.

• У вас проблемы с кровообращением.

• У вас в анамнезе псориаз (разновидность чешуйчатой ​​кожной сыпи).

• У вас феохромоцитома (опухоль надпочечника).

• Таблетка Конкор не рекомендуется для пациентов младше 18 лет.

Принцип действия Concor 2.Таблетка 5 мг 10

Как это работает?

Таблетка Конкор блокирует в организме определенные химические вещества, которые влияют на сердце и кровеносные сосуды, тем самым снижая кровяное давление, частоту сердечных сокращений и облегчая перекачивание крови по телу сердцу.

Читать меньше

Указания по применению таблетки Конкор 2,5 мг 10

• Таблетку Конкор следует принимать в соответствии с указаниями врача.

• Проглотить целиком, запивая стаканом воды.Не разрезайте, не ломайте и не разжевывайте лекарство.

• Можно принимать как с едой, так и без.

• Было бы лучше, если бы вы приняли его в фиксированное время для достижения оптимальных результатов.

• Вы не должны употреблять больше, чем предписано вашим доктором.

Взаимодействие с таблеткой Конкор 2,5 мг 10

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Таблетка Конкор может взаимодействовать с другими лекарствами при одновременном приеме.

• Всегда сообщайте своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая все прописанные или не прописанные лекарства на травах, диетические добавки, а также другие методы лечения, если вы принимаете какие-либо заболевания.

  Читать меньше

• В частности, если вы принимаете другие антигипертензивные, антидиабетические лекарства, такие как инсулин, противотуберкулезные лекарства, лекарства от респираторных заболеваний, обезболивающие, антикоагулянты, такие как варфарин и т. Д.

  Читать меньше

• Одновременное применение таблетки Конкор с анестетиками, такими как лидокаин, может вызвать учащенное сердцебиение, а также может увеличить риск высокого кровяного давления, поэтому его следует использовать с осторожностью.

• Одновременное использование Concor Tablet с лекарствами для лечения заболеваний головного мозга, таких как флувоксамин и имипрамин, может вызвать замедление сердечного ритма.

• Одновременное употребление табака может вызвать учащение пульса и может нарушить контроль артериального давления, поэтому вам следует избегать курения табака.

• Кроме того, вы должны сообщить своему врачу, если у вас запланирована операция или вакцинация.

Взаимодействие с продуктами питания

Таблетку Конкор можно принимать с пищей или без нее.

Хранение и утилизация таблетки Конкор 2,5 мг 10

Дозировка таблетки Конкор 2,5 мг 10

Передозировка

Избыток этого лекарства может привести к замедлению сердцебиения, затрудненному дыханию, дрожи, низкому кровяному давлению и уровню сахара , проблемы с сердцем. Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если вы испытываете какие-либо симптомы или чувствуете, что приняли слишком много этого лекарства.

Читать меньше

Пропущенная доза

Если вы пропустили какую-либо дозу, примите ее, как только вспомните.Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Избегайте приема двойной дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

В: Что произойдет, если я пропущу дозу Concor Tablet?

A: Вам следует избегать пропуска дозы этого лекарства, это может привести к повышению артериального давления и другим сердечным осложнениям. Однако, если вы пропустите любую дозу, примите ее, как только вспомните. И, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график доз.Пожалуйста, не принимайте двойную дозу лекарства, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

В: Приобретает ли Concor Tablet привыкание?

A: Нет, Concor Tablet не вызывает привыкания.

В: Каковы осложнения, если мое высокое кровяное давление не находится под контролем?

A: Известно, что неконтролируемое высокое кровяное давление вызывает серьезные осложнения в некоторых частях тела. Это может вызвать сердечную недостаточность, повреждение почек, кровотечение в мозг и глаза.

Влияние виноградного сока Конкорд на амбулаторное кровяное давление при предгипертонии и гипертонии 1 стадии | Американский журнал клинического питания

РЕФЕРАТ

Справочная информация: Потребление флавоноидсодержащих продуктов может быть полезным для лечения гипертонии.

Цель: Мы исследовали, снижает ли 100% виноградный сок Конкорд артериальное давление у пациентов с предгипертонией и гипертонией 1 стадии.

Дизайн: Мы провели двойное слепое перекрестное исследование, чтобы сравнить влияние виноградного сока (7 мл · кг ⁻¹ · день ⁻¹ ) и подобранного напитка плацебо на 24-часовое амбулаторное кровяное давление, стресс. -индуцированные изменения артериального давления и биохимического профиля. Участники употребляли каждый напиток в течение 8 недель с 4-недельным периодом отдыха между напитками.Они прекратили употребление винограда и других напитков, содержащих флавоноиды, на протяжении всего исследования.

Результаты: Мы включили 64 здоровых пациента, не принимавших антигипертензивных препаратов (31% женщин, 42% чернокожих, возраст 43 ± 12 лет). Исходное среднее (± стандартное отклонение) артериальное давление в манжете составляло 138 ± 7 (систолическое) / 82 ± 7 (диастолическое) мм рт. Не наблюдалось никакого влияния на первичную конечную точку — 24-часовое среднее систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление или вызванные стрессом изменения артериального давления. Вторичной конечной точкой было ночное падение систолического давления.Исходно ночное давление ночью было на 8,3 ± 7,1% ниже, чем днем. Среднее ночное падение увеличилось на 1,4 процентных пункта после виноградного сока и уменьшилось на 2,3 процентных пункта после плацебо ( P = 0,005). Уровень глюкозы в крови натощак составлял 91 ± 10 мг / дл на исходном уровне для всей когорты. Уровень глюкозы снизился на 2 мг / дл после употребления виноградного сока и увеличился на 1 мг / дл после приема плацебо ( P = 0,03).

Выводы: Мы не наблюдали влияния виноградного сока на амбулаторное кровяное давление в этой когорте относительно здоровых людей с умеренно повышенным кровяным давлением.Вторичный анализ показал благоприятное влияние на ночной провал и гомеостаз глюкозы, что может потребовать дальнейшего изучения. Это исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov как NCT00302809.

ВВЕДЕНИЕ

Гипертония поражает> 25% взрослого населения США. Существует значительный интерес к диетическим и другим нефармакологическим подходам для улучшения контроля артериального давления. Эпидемиологические исследования показывают, что более высокое потребление фруктов и овощей связано с более низким кровяным давлением и снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (1–3).В исследовании хорошо контролируемых диетических подходов к остановке гипертонии (DASH) низкожировая диета, богатая фруктами и овощами, снижает артериальное давление (4). Повышенное потребление продуктов, содержащих флавоноиды, было предложено в качестве возможного механизма, способствующего преимуществам диеты DASH.

Виноград богат флавоноидами, и многочисленные исследования показывают, что употребление винограда и продуктов, содержащих виноград, может снизить кровяное давление (5). У животных с гипертонией пероральный прием красного вина или экстрактов винограда снижает артериальное давление (6, 7).Механистические исследования показали, что флавоноиды винограда благоприятно влияют на функцию эндотелия и воспаление, что может снизить жесткость артерий и снизить артериальное давление (5). В популяционных исследованиях потребление вина было связано с понижением артериального давления и снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний (8–10). Наконец, рандомизированное интервенционное исследование показало снижение артериального давления после употребления виноградного сока в течение 8 недель у 40 нелеченных гипертонических мужчин из Кореи (11, 12).

Настоящее исследование было разработано для оценки влияния виноградного сока на артериальное давление у здоровых людей с умеренным повышением артериального давления.Вполне возможно, что этой группе населения могло бы помочь диетическое вмешательство и избежать медикаментозной терапии. В отличие от предыдущего исследования Park et al (11, 12), мы стремились использовать более точный 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления в качестве первичной конечной точки (13) и изучить большую выборку как мужчин, так и женщин. В дополнение к амбулаторному кровяному давлению мы исследовали вызванные стрессом изменения кровяного давления и проверили гипотезу о том, что виноградный сок притупит неблагоприятное влияние стресса на кровяное давление.

ПРЕДМЕТЫ И МЕТОДЫ

Объекты исследования

Мы определили субъектов для скрининга, рекламируя людей с умеренным или пограничным повышением артериального давления, которые не принимали гипотензивные препараты. Все потенциальные субъекты предоставили письменное информированное согласие. Все процедуры соответствовали этическим стандартам Наблюдательного совета Бостонского медицинского центра.

Просеивание

Мы включили людей с гипертонией 1 стадии (систолическое артериальное давление 140–159 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление 90–99 мм рт. Ст.) И лиц с верхним диапазоном предгипертонии (систолическое артериальное давление 130–139 мм рт. давление 85–89 мм рт. ст.) (13).После предоставления согласия потенциальные субъекты прошли 2 скрининговых визита с интервалом в 1 неделю. При каждом посещении мы измеряли артериальное давление на плече 3 раза (3 мин между измерениями) с помощью автоматического физиологического самописца (Dinamap Pro Series 100; GE Health Care, Пискатауэй, Нью-Джерси). Перед первым измерением испытуемые находились в полулежачем положении ≥10 мин. Субъекты соответствовали критериям включения в исследование, если среднее значение трех измерений систолического или диастолического давления было в пределах указанного диапазона во время обоих скрининговых визитов.Во время первого посещения подходящие субъекты были опрошены для получения истории болезни и прошли измерение роста и веса. Мы исключили пациентов с историей болезни коронарных артерий, инсультом, сахарным диабетом, застойной сердечной недостаточностью, синдромом Рейно, индексом массы тела (в кг / м ² )> 35 или принимавших антиоксидантные витамины или заместительную терапию эстрогенами в течение 4 нед. Беременность была исключена с помощью теста на беременность в моче при всех посещениях в рамках исследования у женщин в пременопаузе.

Диетические вмешательства и дизайн исследования

После первого скринингового визита потенциально подходящие субъекты встретились с диетологом для инструктажа по питанию. Их попросили прекратить употребление виноградного сока, вина, виноградных продуктов, зеленого или черного чая, темных соков (например, клюквенного и гранатового сока) и всех пищевых добавок на время исследования. Участников проинструктировали придерживаться диеты, соответствующей текущим рекомендациям по потреблению натрия (<2400 мг / сут) (13).Субъекты были проинформированы о калорийности исследуемых напитков и получили инструкции употреблять этот напиток вместо других соков или подслащенных сахаром напитков или сокращать 2 порции богатой углеводами пищи каждый день.

После прохождения второго скринингового визита субъекты были включены в исследование по двойному слепому плацебо-контролируемому перекрестному дизайну. Компьютер произвольно распределял испытуемых: сначала они получали 100% виноградный сок Конкорд или сначала получали напиток плацебо.Была проведена отдельная рандомизация для субъектов с предгипертонией или гипертонией 1 стадии, чтобы обеспечить сбалансированное количество субъектов в каждой группе. Напитки для исследования были предоставлены спонсором исследования (Welch Foods Inc, Конкорд, Массачусетс) и использовались в предыдущих клинических исследованиях (14–16). 100% виноградный сок Конкорд содержал 160 ккал, включая 39 г натурального сахара (52% фруктозы и 48% глюкозы) и 472,8 мг полифенолов на 8 унций (240 мл). Напиток-плацебо Конкорд со вкусом винограда соответствовал вкусу, цвету, калорийности и сахарному профилю сока, но не содержал сока или полифенолов.Количество потребляемого напитка было индивидуализировано до 7 мл · кг ^-1 · день ^-1 . Таким образом, человек с массой 70 кг потреблял бы 490 мл / сут, содержащих 965 мг полифенолов и ≈327 ккал. Каждый напиток употребляли в течение 8 недель с 4-недельным перерывом между напитками. Все испытуемые получали оба напитка. Участникам выдали пометку «спортивную бутылку» и проинструктировали наполнять бутылку до отметки каждый день и употреблять примерно половину сока во время завтрака и половину во время ужина.

Виноградный сок и напиток-плацебо были закодированы, и исследователи и участники не знали, что такое напиток, до завершения анализа данных.Напитки хранились в стеклянных бутылках емкостью 24 унции (710 мл) при температуре 4 ° C коммерческой складской компанией (Millbrook Cold Storage Inc, Сомервилл, Массачусетс) и еженедельно доставлялись участникам компанией по доставке, имеющей опыт клинических испытаний напитков. (Inquil Solutions LLC, Мелроуз, Массачусетс). Испытуемых просили возвращать крышки контейнеров для сока после каждого периода потребления напитков, и среднее соблюдение требований составило 86%. Мы завершили анализ подгрупп «по протоколу» для участников с доказательством соблюдения ≥75% ( n = 52).

Амбулаторные измерения артериального давления

Субъекты прошли 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления перед употреблением первого напитка (модель; Spacelabs Medical, Issaquah, WA). Монитор был запрограммирован на запись измерений артериального давления 4 раза в час днем ​​и 2 раза в час ночью. Среднее систолическое артериальное давление в течение всего 24-часового периода мониторинга служило первичной конечной точкой исследования. Дополнительные конечные точки включали 24-часовое среднее диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений и пульсовое давление.Мы также рассчитали процентное снижение систолического и диастолического артериального давления, измеренного ночью (с 22:00 до 06:00), по сравнению с дневным давлением (ночное падение). Амбулаторные записи артериального давления повторяли идентичным образом перед вторым периодом потребления напитка и в течение последних 24 часов каждого периода потребления напитка.

Другие конечные точки, измеренные во время всех 4 посещений исследования

В дополнение к 24-часовым амбулаторным измерениям артериального давления мы собрали образцы крови, измерили «офисное артериальное давление» с помощью физиологического самописца и оценили функцию сосудов до и после каждого периода питья.Концентрации общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПВП, инсулина и глюкозы в сыворотке крови были проанализированы на коммерческой основе Quest Diagnostics Inc (Кембридж, Массачусетс). Оценка модели гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR) рассчитывалась как [(инсулин натощак мкМЕ / мл) × (глюкоза натощак ммоль / л)] / 22,5. Концентрации С-реактивного белка измеряли на коммерческой основе в Детской больнице (Бостон, Массачусетс) с использованием высокочувствительного нефелометрического метода, как описано ранее (17). Концентрации растворимого CD40-лиганда измеряли в Медицинском центре Массачусетского университета с использованием коммерчески доступного иммуноферментного анализа (Bender MedSystems GmbH, Вена, Австрия), как описано ранее (18).

Что касается сосудистого тестирования, мы оценили жесткость центральной аорты, определяя скорость каротидно-бедренной пульсовой волны при каждом посещении с помощью аппланационной тонометрии (Sphygmacor; AtCor Medical USA, Итаска, Иллинойс). Сосудорасширяющую функцию на кончике пальца измеряли с помощью цифровой амплитудно-импульсной тонометрии (Endo-PAT 2000R; Itamar Medical Ltd, Кесария, Израиль), как описано ранее (19). Увеличение амплитуды пульса на кончике пальца при реактивной гиперемии зависит от оксида азота и нарушается у пациентов с метаболическими факторами риска (20).

Нагрузочные испытания

Мы исследовали влияние употребления напитков на вызванные стрессом изменения артериального давления с помощью двух общепринятых психологических тестов и теста холодового давления (21). Испытуемых попросили выполнить задание в видеоигре (Breakout от Atari Inc, Саннивейл, Калифорния), которое включало перемещение курсора, чтобы мяч не «упал» с нижней части видеоэкрана, и задание по отслеживанию звезд, которое включало просмотр в зеркало и начертание звездного узора.Было показано, что эти задачи вызывают разочарование и требуют значительной умственной концентрации. Каждый психологический тест проводился по 3 мин. Между задачами был 10-минутный перерыв, и порядок выполнения задач был рандомизирован (сначала видеоигра или сначала задача отслеживания звезд). Базовое кровяное давление измерялось перед началом выполнения заданий и впоследствии повторялось каждую минуту во время выполнения задания. После завершения психологических тестов и 10-минутного отдыха мы провели тест на холодный пресс.В этом тесте на тепловую боль каждый испытуемый погружал одну руку в таз с ледяной водой на 45 секунд. Артериальное давление измеряли после завершения теста холодного отжима. Поскольку было возможно, что участники познакомятся с психологическими задачами и будут испытывать меньший стресс после повторного выполнения, мы выполняли задания только 2 раза (после каждого напитка), а не 4 раза (до и после каждого напитка).

Статистический анализ

Все анализы были выполнены с помощью SAS 9.1 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина). Мы сравнили клинические характеристики групп, получавших сначала плацебо, и группы, получавшие сначала виноградный сок, используя непарный тест t или критерий хи-квадрат для непрерывных и категориальных переменных, соответственно. Мы оценили влияние потребления напитков на артериальное давление, биохимические маркеры и показатели сосудистой функции, используя общую линейную модель для коррелированных данных с PROC MIXED, неструктурированной ковариационной матрицей и стандартной ограниченной оценкой максимального правдоподобия.С-реактивный белок и лиганд CD40 оценивали после логарифмической трансформации, поскольку у них не было нормального распределения. Мы считали, что эффект виноградного сока отличается от плацебо, если лечение (виноградный сок или плацебо) с последующим наблюдением (перед напитком или после напитка) имело значение P <0,05. Мы скорректировали потенциальный перенос, включив в модель трехфакторное взаимодействие: лечение с последующим наблюдением по периоду лечения (первый напиток или второй напиток). Мы выполнили заранее определенный анализ, который включал подгруппы субъектов с предгипертонией ( n = 38), гипертонией 1 стадии ( n = 26) и доказательствами хорошей комплаентности ( n = 52).Данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение.

Первичной конечной точкой было среднее систолическое артериальное давление, измеренное с помощью круглосуточного амбулаторного монитора артериального давления. Используя данные исследования DASH (предоставленного Томасом Муром), мы подсчитали, что размер выборки из 64 субъектов обеспечит> 90% достоверности определения лечебного эффекта 5 мм рт. Ст. (22).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты исследования

Как показано на Рисунке 1, 228 человек прошли скрининг, а 145 были исключены.Наиболее частыми причинами исключения были несоблюдение критериев артериального давления ( n = 95), индекс массы тела> 35 ( n = 12) и решение участника после изучения деталей дизайна исследования ( n ). = 25). Участники часто проходили квалификацию во время первоначального скринингового визита, но их артериальное давление было ниже порогового значения при последующем скрининговом визите. Из 83 случайно выбранных субъектов у 46 была предгипертензия, а у 37 — гипертензия 1 стадии. Девятнадцать субъектов вышли из исследования или были исключены из него, в основном по предпочтениям пациентов.Один субъект прекратил пить виноградный сок после того, как у него развился понос, который мог быть связан с вмешательством исследования.

РИСУНОК 1. Блок-схема

CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials). ГДж, виноградный сок.

РИСУНОК 1. Блок-схема

CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials). ГДж, виноградный сок.

Клинические характеристики 64 субъектов, завершивших исследование, показаны в таблице 1. Участники имели средний возраст 43 ± 12 лет, имели избыточный вес и преимущественно были мужчинами.Относительно высокая доля испытуемых были чернокожими (42%). Группы, которые сначала получали виноградный сок, и группы, принимавшие сначала плацебо, были сбалансированы по клиническим характеристикам и исходным биохимическим профилям. Среднее артериальное давление в манжете составило 141 ± 7 (систолическое) / 84 ± 8 (диастолическое) мм рт. Ст. При первом посещении скрининга и 138 ± 7 (систолическое) / 82 ± 7 (диастолическое) мм рт. Ст. В начале исследования для вся группа.

ТАБЛИЦА 1

Исходные характеристики (первое посещение скрининга) ¹

6 P ² 0,19

Характеристика	Сначала виноградный сок ( n = 30)	Сначала плацебо ( n = 34)
Возраст (лет)	41 ± 13 3	44 ± 11	0.44
Мужской пол [ n (%)]	19 (63)	25 (74)	0,38
Черная раса [ n (%)]	13 (43)	14 (41)	0,86
АГ в анамнезе [ n (%)]	10 (33)	5 (15)	0,08
Курение [ n (%) )]	11 (37)	15 (44)	0.55
Семейный анамнез CAD [ n (%)]	3 (10)	1 (3)	0,24
Талия (дюймы) 4	36 ± 4,8	37 ± 5,4	0,34
ИМТ (кг / м 2 )	28 ± 3,8	28 ± 3,9	0,63
Креатинин (мг / дл4)	0,91 ± 0,17	0.45

Характеристика	Сначала виноградный сок ( n = 30)	Сначала плацебо ( n = 34)	P 2 9045 (y)	41 ± 13 3	44 ± 11	0,44
Мужской пол [ n (%)]	19 (63)	25 (74)	0,38
Черная раса [ n (%)]	13 (43)	14 (41)	0.86
Артериальная гипертензия в анамнезе [ n (%)]	10 (33)	5 (15)	0,08
Курение [ n (%)]	11 (37)	15 (44)	0,55
Семейная история CAD [ n (%)]	3 (10)	1 (3)	0,24
Талия (дюймы) 4	36 ± 4,8	37 ± 5.4	0,34
ИМТ (кг / м 2 )	28 ± 3,8	28 ± 3,9	0,63
Креатинин (мг / дл)	0,94 ± 0,17	0,94 ± 0,17	0,45

ТАБЛИЦА 1

Исходные характеристики (первое посещение скрининга) ¹

Плацебо сначала ) 0,19

Характеристика	Сначала виноградный сок ( n = 30)	P 2
Возраст (лет)	41 ± 13 3	44 ± 11	0.44
Мужской пол [ n (%)]	19 (63)	25 (74)	0,38
Черная раса [ n (%)]	13 (43)	14 (41)	0,86
АГ в анамнезе [ n (%)]	10 (33)	5 (15)	0,08
Курение [ n (%) )]	11 (37)	15 (44)	0.55
Семейный анамнез CAD [ n (%)]	3 (10)	1 (3)	0,24
Талия (дюймы) 4	36 ± 4,8	37 ± 5,4	0,34
ИМТ (кг / м 2 )	28 ± 3,8	28 ± 3,9	0,63
Креатинин (мг / дл4)	0,91 ± 0,17	0.45

Характеристика	Сначала виноградный сок ( n = 30)	Сначала плацебо ( n = 34)	P 2 9045 (y)	41 ± 13 3	44 ± 11	0,44
Мужской пол [ n (%)]	19 (63)	25 (74)	0,38
Черная раса [ n (%)]	13 (43)	14 (41)	0.86
Артериальная гипертензия в анамнезе [ n (%)]	10 (33)	5 (15)	0,08
Курение [ n (%)]	11 (37)	15 (44)	0,55
Семейная история CAD [ n (%)]	3 (10)	1 (3)	0,24
Талия (дюймы) 4	36 ± 4,8	37 ± 5.4	0,34
ИМТ (кг / м 2 )	28 ± 3,8	28 ± 3,9	0,63
Креатинин (мг / дл)	0,94 ± 0,17	0,94 ± 0,17	0,45

Влияние потребления напитков на биохимические маркеры и массу тела

Влияние потребления напитка на биохимические маркеры и массу тела показано в таблице 2. Не наблюдалось никакого воздействия на липиды сыворотки, С-реактивный белок, растворимый лиганд CD40 или массу тела.Уровень глюкозы в сыворотке крови натощак был на 2 мг / дл ниже после 8 недель употребления виноградного сока и был на 1 мг / дл выше после 8 недель приема плацебо ( P = 0,03). Никаких различий во влиянии напитка на концентрацию инсулина натощак или HOMA-IR не наблюдалось.

ТАБЛИЦА 2

Влияние потребления напитка на биохимический профиль и вес ¹

370440 37044041 78

Переменная	Размер образца	До виноградного сока	После виноградного сока	До плацебо		После плацебо 2
Общий холестерин (мг / дл)	63	187 ± 34 3	189 ± 32	189 ± 1940
ЛПНП (мг / дл)	63	114 ± 31	114 ± 29	114 ± 33	117 ± 33	0,27
ЛПВП (мг / дл)	54 ± 15	54 ± 15	55 ± 18	54 ± 16	0,68
Триглицерид (мг / дл)	63	93 ± 53	104 ± 70	105 ± 66	0.54
Глюкоза (мг / дл)	64	91 ± 10	89 ± 11	90 ± 11	91 ± 13	0,03
Инсулин (мЕд	)	6,2 ± 5,0	6,0 ± 5,4	6,7 ± 6,2	7,9 ± 13,0	0,46
HOMA-IR	52	1,4 ± 1,2	1,4 ± 1,3	1,5 2,0 ± 3,8	0.31
С-реактивный белок (мг / л)	59	1,1 (0,4, 2,5) 4	0,8 (0,4, 2,5)	1,2 (0,6, 2,9)	1,4 ( 0,6, 4,0)	0,61
Растворимый лиганд CD40 (мг / мл)	58	1,0 (0,4, 3,5)	1,0 (0,4, 3,6)	0,9 (0,5, 3,2)	1,0 ( 0,6, 3,9)	0,58
Масса (кг)	64	85 ± 15	85 ± 15	85 ± 16	85 ± 16	0.82

± 1,2

Переменная	Размер выборки	До виноградного сока	После виноградного сока	До плацебо	После плацебо	P 9045 9045 9045 9045 (мг / дл)	63	187 ± 34 3	189 ± 32	189 ± 37	193 ± 37	0,41
ЛДП (мг / дл) 63440	904	114 ± 31	114 ± 29	114 ± 33	117 ± 33	0.27
ЛПВП (мг / дл)	63	54 ± 15	54 ± 15	55 ± 18	54 ± 16	0,68
Триглицерид (мг / дл) 63440	904	93 ± 53	104 ± 70	101 ± 78	105 ± 66	0,54
Глюкоза (мг / дл)	64	91 ± 10	89 ± 11	11	91 ± 13	0.03
Инсулин (мЕд / л)	52	6,2 ± 5,0	6,0 ± 5,4	6,7 ± 6,2	7,9 ± 13,0	0,46
HOMA-471 IR	HOMA-471 IR	1,4 ± 1,3	1,5 ± 1,5	2,0 ± 3,8	0,31
С-реактивный белок (мг / л)	59	1,1 (0,4, 2,5) 4	0,8 (0,4, 2.5)	1,2 (0,6, 2,9)	1,4 (0,6, 4,0)	0,61
Растворимый лиганд CD40 (мг / мл)	58	1,0 (0,4, 3,5)	1,0 (0,4, 3,6)	0,9 (0,5, 3,2)	1,0 (0,6, 3,9)	0,58
Масса (кг)	64	85 ± 15	85 ± 15	85 ± 16	85 ± 16	0,82

ТАБЛИЦА 2

Влияние потребления напитка на биохимический профиль и вес ¹

сока 78

Переменный	Размер образца	До виноградного сока		После плацебо	P 2
Общий холестерин (мг / дл)	63	187 ± 34 3 6 904	189 ± 37	193 ± 37	0.41
ЛПНП (мг / дл)	63	114 ± 31	114 ± 29	114 ± 33	117 ± 33	0,27
ЛПВП (мг / дл)	54 ± 15	54 ± 15	55 ± 18	54 ± 16	0,68
Триглицерид (мг / дл)	63	93 ± 53	104 ± 70	105 ± 66	0.54
Глюкоза (мг / дл)	64	91 ± 10	89 ± 11	90 ± 11	91 ± 13	0,03
Инсулин (мЕд	)	6,2 ± 5,0	6,0 ± 5,4	6,7 ± 6,2	7,9 ± 13,0	0,46
HOMA-IR	52	1,4 ± 1,2	1,4 ± 1,3	1,5 2,0 ± 3,8	0.31
С-реактивный белок (мг / л)	59	1,1 (0,4, 2,5) 4	0,8 (0,4, 2,5)	1,2 (0,6, 2,9)	1,4 ( 0,6, 4,0)	0,61
Растворимый лиганд CD40 (мг / мл)	58	1,0 (0,4, 3,5)	1,0 (0,4, 3,6)	0,9 (0,5, 3,2)	1,0 ( 0,6, 3,9)	0,58
Масса (кг)	64	85 ± 15	85 ± 15	85 ± 16	85 ± 16	0.82

± 1,2

Переменная	Размер выборки	До виноградного сока	После виноградного сока	До плацебо	После плацебо	P 9045 9045 9045 9045 (мг / дл)	63	187 ± 34 3	189 ± 32	189 ± 37	193 ± 37	0,41
ЛДП (мг / дл) 63440	904	114 ± 31	114 ± 29	114 ± 33	117 ± 33	0.27
ЛПВП (мг / дл)	63	54 ± 15	54 ± 15	55 ± 18	54 ± 16	0,68
Триглицерид (мг / дл) 63440	904	93 ± 53	104 ± 70	101 ± 78	105 ± 66	0,54
Глюкоза (мг / дл)	64	91 ± 10	89 ± 11	11	91 ± 13	0.03
Инсулин (мЕд / л)	52	6,2 ± 5,0	6,0 ± 5,4	6,7 ± 6,2	7,9 ± 13,0	0,46
HOMA-471 IR	HOMA-471 IR	1,4 ± 1,3	1,5 ± 1,5	2,0 ± 3,8	0,31
С-реактивный белок (мг / л)	59	1,1 (0,4, 2,5) 4	0,8 (0,4, 2.5)	1,2 (0,6, 2,9)	1,4 (0,6, 4,0)	0,61
Растворимый лиганд CD40 (мг / мл)	58	1,0 (0,4, 3,5)	1,0 (0,4, 3,6)	0,9 (0,5, 3,2)	1,0 (0,6, 3,9)	0,58
Масса (кг)	64	85 ± 15	85 ± 15	85 ± 16	85 ± 16	0,82

В анализах подгрупп (данные не показаны) аналогичное благоприятное влияние потребления виноградного сока наблюдалось на концентрацию глюкозы в сыворотке в подгруппах с предгипертонией ( n = 38; P = 0.03) и с хорошей податливостью ( n = 52; P = 0,03). В подгруппе с гипертонической болезнью 1 стадии эффекта не наблюдалось.

Влияние потребления напитков на артериальное давление

Влияние употребления напитков на амбулаторное кровяное давление и офисное кровяное давление показано в таблице 3. Не наблюдалось существенной разницы во влиянии виноградного сока и плацебо на среднее систолическое кровяное давление при круглосуточном амбулаторном наблюдении.Никакого влияния на диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений или офисное артериальное давление не наблюдалось. В анализах подгрупп (данные не показаны) не выявлено значительного влияния потребления напитков на первичную конечную точку амбулаторного систолического артериального давления в подгруппе предгипертонии ( n = 38; P = 0,47) или в подгруппе гипертонии 1 стадии ( n = 26; P = 0,92). Кроме того, не наблюдалось никакого влияния на амбулаторное диастолическое давление или офисное артериальное давление у участников в подгруппах предгипертонии или гипертонии 1 стадии, и не наблюдалось никакого влияния на какие-либо переменные артериального давления в подгруппе с хорошей комплаентностью.

ТАБЛИЦА 3

Влияние потребления напитков на артериальное давление в амбулаторных и офисных условиях

12440

Переменная	Размер выборки	До виноградного сока	После виноградного сока	До плацебо	После плацебо	P
Круглосуточно Амбулаторное артериальное давление
Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)	64	124 ± 11 2	122 ± 10	124 ± 10	0.67
Диастолическое артериальное давление (мм рт. 64	47 ± 7	46 ± 7	47 ± 8	47 ± 7	0,35
ЧСС (уд / мин)	64	76 ± 10	76 ± 12	76 ± 10	76 ± 12	0.53
Ночное падение систолического артериального давления (%)	63	6,8 ± 7,4	8,2 ± 7,4	9,9 ± 7,1	7,6 ± 8,3	0,005
диастолическое давление (%)	63	9,9 ± 9,8	11,4 ± 8,6	13,0 ± 8,7	11,1 ± 9,7	0,03
Офисное артериальное давление (мм рт.							133 ± 12	132 ± 12	133 ± 11	132 ± 10	0.76
Диастолическое артериальное давление	64	80 ± 10	79 ± 10	80 ± 8	78 ± 8	0,32

мм Hg 64

904 904 виноградный сок	После виноградного сока	До плацебо	После плацебо	P 1
24 часа Амбулаторное артериальное давление
мм Систолическое давление	124 ± 11 2	122 ± 10	124 ± 12	124 ± 10	0.67
Диастолическое артериальное давление (мм рт. 64	47 ± 7	46 ± 7	47 ± 8	47 ± 7	0,35
ЧСС (уд / мин)	64	76 ± 10	76 ± 12	76 ± 10	76 ± 12	0.53
Ночное падение систолического артериального давления (%)	63	6,8 ± 7,4	8,2 ± 7,4	9,9 ± 7,1	7,6 ± 8,3	0,005
диастолическое давление (%)	63	9,9 ± 9,8	11,4 ± 8,6	13,0 ± 8,7	11,1 ± 9,7	0,03
Офисное артериальное давление (мм рт.							133 ± 12	132 ± 12	133 ± 11	132 ± 10	0.76
Диастолическое артериальное давление	64	80 ± 10	79 ± 10	80 ± 8	78 ± 8	0,32

ТАБЛИЦА 3

Влияние потребления напитков на кровь в амбулаторных и офисных условиях давление

24459 давление

Переменная	Размер образца	До виноградного сока	После виноградного сока	До плацебо	После плацебо	P 1
Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)	64	124 ± 11 2	122 ± 10	124 ± 12	124 ± 10	0.67
Диастолическое артериальное давление (мм рт. 64	47 ± 7	46 ± 7	47 ± 8	47 ± 7	0,35
ЧСС (уд / мин)	64	76 ± 10	76 ± 12	76 ± 10	76 ± 12	0.53
Ночное падение систолического артериального давления (%)	63	6,8 ± 7,4	8,2 ± 7,4	9,9 ± 7,1	7,6 ± 8,3	0,005
диастолическое давление (%)	63	9,9 ± 9,8	11,4 ± 8,6	13,0 ± 8,7	11,1 ± 9,7	0,03
Офисное артериальное давление (мм рт.							133 ± 12	132 ± 12	133 ± 11	132 ± 10	0.76
Диастолическое артериальное давление	64	80 ± 10	79 ± 10	80 ± 8	78 ± 8	0,32

мм Hg 64

904 904 виноградный сок	После виноградного сока	До плацебо	После плацебо	P 1
24 часа Амбулаторное артериальное давление
мм Систолическое давление	124 ± 11 2	122 ± 10	124 ± 12	124 ± 10	0.67
Диастолическое артериальное давление (мм рт. 64	47 ± 7	46 ± 7	47 ± 8	47 ± 7	0,35
ЧСС (уд / мин)	64	76 ± 10	76 ± 12	76 ± 10	76 ± 12	0.53
Ночное падение систолического артериального давления (%)	63	6,8 ± 7,4	8,2 ± 7,4	9,9 ± 7,1	7,6 ± 8,3	0,005
диастолическое давление (%)	63	9,9 ± 9,8	11,4 ± 8,6	13,0 ± 8,7	11,1 ± 9,7	0,03
Офисное артериальное давление (мм рт.							133 ± 12	132 ± 12	133 ± 11	132 ± 10	0.76
Диастолическое артериальное давление	64	80 ± 10	79 ± 10	80 ± 8	78 ± 8	0,32

Ночное падение систолического артериального давления в процентном соотношении после виноградного сока и снизилась на 2,3 процентных пункта после плацебо ( P = 0,005), что отразило благоприятное влияние виноградного сока. Значительная разница во влиянии двух напитков на ночное падение диастолического артериального давления ( P = 0.03) также наблюдалось. В анализе подгрупп (данные не показаны) эффект виноградного сока также отличался от эффекта плацебо на ночное падение систолического артериального давления у пациентов с предгипертонией ( n = 38; P = 0,04), стадия 1. гипертония ( n = 26; P = 0,04) и хорошая комплаентность ( n = 52; P = 0,04).

Влияние употребления напитков на реактивность артериального давления

Влияние употребления напитка на реакцию артериального давления на 2 задачи психологического стресса и тест на холодный прессованный пресс показан в таблице 4.По сравнению с исходным уровнем, каждый стресс-тест был связан со значительным изменением систолического артериального давления, с повышением артериального давления во время теста «звездочка» и теста холодного давления ( P <0,001 для обоих). Неожиданно видеоигра привела к чистому снижению систолического артериального давления ( P = 0,02). Потребление напитков не повлияло на реакцию артериального давления на стрессовые задачи в группе в целом.

ТАБЛИЦА 4

Изменения артериального давления, вызванные стрессом ( n = 64) ¹

мм Диастолическое давление )

Переменная	После виноградного сока	После плацебо	P 2
Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)
До стресса	132 ± 12 3	132 ± 10	—
Видеоигра	13047 ± 14	0.17
Трассировка звезды	134 ± 14	136 ± 15	0,51
Тест на холодный пресс	137 ± 17	139 ± 16	0,20
До стресса	79 ± 10	78 ± 8	—
Видеоигра	80 ± 10	78 ± 9	0,08
9047 904	81 ± 11	0.19
Тест холодным отжимом	81 ± 12	81 ± 11	0,71

903 903 903 903 903 903 903130 ± 13 мм Диастолическое давление )

Переменный	После виноградного сока
Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)
До стресса	132 ± 12 3	132 ± 10	—
Видеоигра	0.17
Трассировка звезды	134 ± 14	136 ± 15	0,51
Тест на холодный пресс	137 ± 17	139 ± 16	0,20
До стресса	79 ± 10	78 ± 8	—
Видеоигра	80 ± 10	78 ± 9	0,08
9047 904	81 ± 11	0.19
Тест холодным прессом	81 ± 12	81 ± 11	0,71

ТАБЛИЦА 4

Изменения артериального давления, вызванные стрессом ( n = 64) ¹ 03 Переменная После виноградного сока После плацебо P ² Систолическое артериальное давление (мм рт. 132 ± 10 — Видеоигры 130 ± 14 131 ± 13 0.17 Трассировка звезды 134 ± 14 136 ± 15 0,51 Тест на холодный пресс 137 ± 17 139 ± 16 0,20 мм Диастолическое давление ) До стресса 79 ± 10 78 ± 8 — Видеоигра 80 ± 10 78 ± 9 0,08 9047 904 81 ± 11 0.19 Тест холодным отжимом 81 ± 12 81 ± 11 0,71

903 903 903 903 903 903 903130 ± 13 мм Диастолическое давление )

Переменный	После виноградного сока
Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.)
До стресса	132 ± 12 3	132 ± 10	—
Видеоигра	0.17
Трассировка звезды	134 ± 14	136 ± 15	0,51
Тест на холодный пресс	137 ± 17	139 ± 16	0,20
До стресса	79 ± 10	78 ± 8	—
Видеоигра	80 ± 10	78 ± 9	0,08
9047 904	81 ± 11	0.19
Тест холодного отжима	81 ± 12	81 ± 11	0,71

В подгруппе участников с предгипертонией видеоигра снизила систолическое артериальное давление с 130 ± 9 до 126 ± 11 мм. Hg после употребления виноградного сока и повышение систолического артериального давления со 129 ± 9 до 132 ± 13 мм рт.ст. после приема плацебо. Дифференциальный эффект употребления напитков на реакцию артериального давления был статистически значимым ( n = 38; P = 0.02). В подгруппе участников с хорошей комплаентностью холодный прессор повышал артериальное давление со 133 ± 12 до 137 ± 14 мм рт.ст. после виноградного сока и со 132 ± 11 до 140 ± 16 после плацебо. Дифференциальный эффект напитка также был статистически значимым ( n = 52; P = 0,03). Никаких других значимых эффектов употребления напитков на другие вызванные стрессом изменения артериального давления в подгруппах не наблюдали (данные не показаны).

Сосудистая функция

Влияние употребления напитков на функцию сосудов показано в таблице 5.Как показано, не наблюдалось влияния виноградного сока или напитка-плацебо на скорость каротидно-бедренной или каротидно-лучевой пульсовой волны — показатели жесткости центральной аорты и проводящих артерий верхних конечностей, соответственно. Также не наблюдалось влияния двух напитков на гиперемическое увеличение амплитуды пульса на кончике пальца, измеренное с помощью цифровой тонометрии амплитуды пульса. Никаких значительных эффектов напитка на функцию сосудов не наблюдалось ни в одной из заранее определенных подгрупп (данные не показаны).

ТАБЛИЦА 5

Влияние потребления напитков на функцию сосудов ¹

9039 размер

Переменная	Размер выборки	До виноградного сока	После виноградного сока	До плацебо 40	После плацебо 35 903 2
Каротидно-бедренная СПВ (м / с)	47	7,1 ± 1,4 3	7.1 ± 1,4	7,3 ± 2,0	7,4 ± 1,5	0,92
Каротидно-лучевая СПВ (м / с)	62	8,1 ± 1,4	8,1 ± 1,5	8,4 ± 1,8	8,3 ± 1,9	0,82
ln Коэффициент PAT	56	0,44 ± 0,32	0,35 ± 0,40	0,42 ± 0,40	0,35 ± 0,41	0,64
До виноградного сока	После виноградного сока	До плацебо	После плацебо	P 2
90 Сонно-бедренная артерия 471 471 904 904 (m. .1 ± 1,4 3	7,1 ± 1,4	7,3 ± 2,0	7,4 ± 1,5	0,92
Каротидно-лучевая СПВ (м / с)	62	8,1 ± 1,4 904 ± 1,5	8,4 ± 1,8	8,3 ± 1,9	0,82
ln Коэффициент PAT	56	0,44 ± 0,32	0,35 ± 0,40	0,42 ± 0,40	0,340 ± 0,41 904

ТАБЛИЦА 5

Влияние употребления напитков на функцию сосудов ¹

39 ²

Переменная	Размер выборки	До виноградного сока	После виноградного сока	До плацебо
Каротидно-бедренная СПВ (м / с)	47	7.1 ± 1,4 3	7,1 ± 1,4	7,3 ± 2,0	7,4 ± 1,5	0,92
Каротидно-лучевая СПВ (м / с)	62	8,1 ± 1,4 904 ± 1,5	8,4 ± 1,8	8,3 ± 1,9	0,82
ln отношение PAT	56	0,44 ± 0,32	0,35 ± 0,40	0,42 ± 0,40	0,340 ± 0,41 904

V м / с)

Переменная	Размер выборки	До виноградного сока	После виноградного сока	До плацебо	После плацебо	P 2	47	7.1 ± 1,4 3	7,1 ± 1,4	7,3 ± 2,0	7,4 ± 1,5	0,92
Каротидно-лучевая СПВ (м / с)	62	8,1 ± 1,4 904 ± 1,5	8,4 ± 1,8	8,3 ± 1,9	0,82
ln отношение PAT	56	0,44 ± 0,32	0,35 ± 0,40	0,42 ± 0,40	0,340 ± 0,41 904

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании потребление виноградного сока Конкорд в течение 8 недель не повлияло на основную конечную точку, то есть на среднее систолическое артериальное давление, измеренное круглосуточным амбулаторным монитором.В остальном субъекты были здоровы, не принимали антигипертензивные препараты и имели среднее исходное артериальное давление в диапазоне до гипертонии (138/82 мм рт. Ст.). Субъекты потребляли относительно большое количество виноградного сока (почти 500 мл / день для человека с массой 70 кг), и у исследования было> 90% мощности, чтобы обнаружить снижение на 5 мм рт. Таким образом, маловероятно, что достижимый и клинически значимый антигипертензивный эффект виноградного сока в этой когорте был упущен. Потребление виноградного сока не повлияло на многие вторичные конечные точки, включая диастолическое артериальное давление, офисное артериальное давление, вызванное стрессом повышение артериального давления, функцию сосудов, жесткость артерий или маркеры воспаления и активности тромбоцитов в крови.

Хотя исследование было отрицательным по первичной конечной точке, мы наблюдали несколько потенциально полезных эффектов употребления виноградного сока Конкорд по сравнению с плацебо. Во-первых, употребление виноградного сока было связано с умеренным улучшением нормального ночного падения артериального давления. Во-вторых, интересно, что наблюдалось умеренное, но значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак после употребления виноградного сока, несмотря на опасения, что дополнительные 327 ккал / день для человека с весом 70 кг могут иметь побочные эффекты.Наконец, виноградный сок оказал благотворное влияние в нескольких предварительно определенных анализах подгрупп, включая положительное влияние потребления виноградного сока на реакцию стрессового артериального давления у участников с предгипертонией и группы с хорошей комплаентностью.

Результаты нашего исследования отличаются от результатов предыдущего исследования с участием корейских мужчин с гипертонией. В этом исследовании потребление меньшего количества виноградного сока (5,5 мл · кг ^-1 · день ^-1 ) в течение 8 недель было связано с 7.Снижение систолического артериального давления на 2 мм рт. Ст. По сравнению со снижением на 3,5 мм рт. Ст. При приеме плацебо (11). Употребление виноградного сока также снижает окислительное повреждение ДНК лимфоцитов и улучшает способность улавливать радикалы плазмы (12). Эти явно противоречивые результаты, вероятно, отражают различия в исследуемой популяции. В исследовании DASH было замечено, что люди с более высоким артериальным давлением имели большую реакцию на диетическое вмешательство (4), а участники корейского исследования имели более высокое артериальное давление на исходном уровне (≈150/95 мм рт. Ст.), Чем у участников. участники настоящего исследования (138/82 мм рт. ст.).Также возможно, что разные результаты отражают методологические различия между исследованиями. Настоящее исследование может быть более надежным, потому что мы использовали круглосуточный амбулаторный мониторинг, а не измерения артериального давления в офисе. Кроме того, настоящее исследование имело гораздо больший размер выборки: 64 участника получали оба напитка в перекрестном исследовании, тогда как исследование Park et al. Случайным образом распределило отдельные группы из 19 и 21 человека для лечения виноградным соком и плацебо, соответственно (11 ).Тем не менее, сохраняется вероятность того, что виноградный сок может иметь положительный эффект у нелеченных людей с более высоким кровяным давлением.

Во многих исследованиях сообщалось о гипотензивном эффекте после лечения другими продуктами питания и напитками, богатыми флавоноидами. Например, в нескольких исследованиях сообщалось о снижении артериального давления темного шоколада с высоким содержанием полифенолов у пациентов с гипертонией (23, 24). Сообщалось также, что гранатовый сок снижает кровяное давление у пациентов с гипертонией (25).В целом исследования, показывающие благотворное влияние продуктов и напитков, богатых полифенолами, были завершены у пациентов с артериальной гипертензией. С другой стороны, исследование пациентов с предгипертонией не показало пользы от темного шоколада (26), что согласуется с данными настоящего исследования.

Интересным открытием нашего исследования стало снижение уровня глюкозы в крови натощак, наблюдаемое после употребления виноградного сока. Этот результат согласуется с предыдущим исследованием, которое продемонстрировало снижение уровня глюкозы в крови натощак, инсулина и гемоглобина A _1C после употребления виноградного сока, вина или деалкоголизированного вина (27).Сообщалось также о благоприятном влиянии шоколада (24) и чая (28, 29) на чувствительность к инсулину. Такие результаты могут указывать на повышенную чувствительность к инсулину или высвобождение инсулина. Механизмы повышения чувствительности к инсулину или его высвобождения после употребления полифенолов, полученных из винограда, и других пищевых источников этих биологически активных соединений, остаются не совсем понятными. Однако экспериментальные исследования показывают, что эти соединения могут улучшать передачу сигналов инсулина через путь киназы PI3-Akt и активировать сиртуин-1 и киназу AMP (30, 31).

Еще одним эффектом употребления виноградного сока в настоящем исследовании было усиление ночного падения артериального давления. Крупномасштабные исследования показали, что более высокая степень ночного падения связана с более низкой смертностью после поправки на другие факторы риска (32). Отсутствие падения> 10% связано с худшим сердечно-сосудистым исходом и чаще встречается у чернокожих (33). Интересно, что в настоящем исследовании была большая доля чернокожих (42%) и что, в среднем, когорта исследования находилась в диапазоне «не липких» (среднее ночное снижение: 8.3%). Падение артериального давления в ночное время связывают с подавлением активности симпатической нервной системы, и исследования показывают, что отказ от этого падения отражает чрезмерную симпатическую активность (34). Потребуются дальнейшие исследования, чтобы подтвердить наш вывод о том, что потребление виноградного сока увеличивает ночное окунание, и выяснить механизм эффекта.

В предварительно определенных анализах подгрупп мы наблюдали благоприятное влияние потребления виноградного сока на изменения артериального давления, вызванные психологическим стрессом и тестом холодного отжима.В исследовании CARDIA (Развитие риска коронарных артерий у молодых взрослых) реакция артериального давления, вызванная видеоигрой, задачей по поиску звездочек или тестом на холодный пресс, предсказывала случайную гипертензию у 4202 нормотензивных субъектов (21). В этом исследовании стресс-тестирование проводилось между 1987 и 1988 годами, и испытание в видеоигре вызывало повышение артериального давления на 9–10 мм рт. В нашем исследовании игра в видеоигры имела нейтральный эффект снижения артериального давления, что, возможно, отражает большее знакомство нашей когорты с видеоиграми.В подгруппе с подтвержденной комплаентностью было интересно, что реакция артериального давления на тест с холодным прессом снизилась на 50% после употребления виноградного сока; однако, поскольку они представляют собой только анализ подгрупп, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью. Подтверждение необходимо для того, чтобы сделать твердые выводы о защитном действии виноградного сока. Эти результаты и наши наблюдения о ночном окунании согласуются с предположением, что виноградный сок может иметь умеренное благоприятное воздействие на вызванные симпатической нервной системой изменения артериального давления.

Предыдущие исследования на экспериментальных моделях и на более больных популяциях показали благотворное влияние употребления виноградного сока на другие аспекты функции сосудов и воспаления. Как мы недавно писали, виноградные продукты улучшают функцию эндотелия, подавляют агрегацию тромбоцитов и уменьшают воспаление (5, 14, 15). Возможно, из-за умеренного повышения артериального давления и в целом здоровой когорты исследователей мы не наблюдали положительного влияния потребления виноградного сока на жесткость артерий, оцениваемую по скорости пульсовой волны (35), или на функцию эндотелия в кончике пальца, измеренную с помощью тонометрии периферических артерий (20).Мы также не наблюдали влияния на С-реактивный белок или растворимый лиганд CD40 — маркеры воспаления и активации тромбоцитов.

У нашего исследования было несколько ограничений. Как уже упоминалось, у когорты было лишь умеренно повышенное артериальное давление. Хотя выборка была намного больше, чем предыдущее исследование виноградного сока, размер выборки был скромным по сравнению с другими исследованиями, показывающими благоприятное влияние диетических вмешательств на артериальное давление. У нас был высокий уровень неудачных тестов, что отражало сложность выявления людей с повышенным артериальным давлением, которые не принимали гипотензивные препараты.Кроме того, у нас был показатель отказа 23%, что в значительной степени отражает нежелание испытуемых продолжать ежедневное употребление большого количества напитка. Мы не регистрировали употребление алкоголя, которое могло повлиять на артериальное давление. Наконец, наше исследование включало отказ от виноградных продуктов и других продуктов, содержащих полифенолы. Этот аспект дизайна исследования может объяснить очевидное ухудшение некоторых конечных точек во время употребления напитка плацебо и отразить отсутствие устойчивого состояния в отношении статуса флавоноидов.Ограничения исследования были уравновешены плацебо-контролируемым перекрестным дизайном исследования и использованием 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления для точного измерения изменений артериального давления.

В заключение, мы не наблюдали влияния потребления виноградного сока Конкорд на среднее артериальное давление в амбулаторных условиях в группе здоровых людей, не принимающих антигипертензивные препараты, с предгипертонией и с гипертонией 1 стадии. Мы также не наблюдали влияния на вызванное стрессом повышение артериального давления, функции сосудов или маркеров воспаления.Интересно, что мы наблюдали умеренное, но потенциально благоприятное влияние виноградного сока на уровень глюкозы в крови натощак и ночное падение артериального давления. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эти последние выводы и определить ответственные механизмы.

Мы благодарим Томаса Мура за его помощь в разработке исследования и статистических расчетах мощности.

Обязанности авторов заключались в следующем: JAV: разработка гипотезы исследования и обеспечение финансирования; JAV, MH, M-AD, MT, WBC, FBV и JFK: разработали исследование и внедрили процедуры исследования; MMD, MH, BHK, M-AD, AL, MT, WBC, FBV, TLC и AAF: собранные данные; MMD, NMH и JAV: провели анализ и составили рукопись.Все авторы критически рассмотрели и внесли свой вклад в интеллектуальное содержание рукописи. Сотрудники Welch’s Food Inc рассмотрели и согласились профинансировать исследование в соответствии с планом исследователей. У них не было никакой информации о проведении исследования или анализе и интерпретации данных. Ни у одного из авторов не было личного или финансового конфликта интересов.

ССЫЛКИ

1.

,,,.

Диетические флавоноиды и гипертония: есть ли ссылка?

Med Hypotheses

2000

;

55

:

306

—

9

.2.

, г.

Регулирование артериального давления и вегетарианские диеты

.

Nutr Ред.

2005

;

63

:

1

—

8

.3.

« и др.

Низкое потребление фруктов, ягод и овощей связано с повышенной смертностью среди мужчин: исследование факторов риска ишемической болезни сердца (KIHD) в Куопио

.

J Nutr

2003

;

133

:

199

—

204

.4.

« и др.

Клиническое испытание влияния режима питания на артериальное давление.Группа совместных исследований DASH

.

N Engl J Med

1997

;

336

:

1117

—

24

. 5.

, г.

Виноград и сердечно-сосудистые заболевания

.

J Nutr

2009

;

139

:

1788S

—

93S

.6.

,,.

Винные полифенолы снижают кровяное давление, улучшают вазодилатацию NO и вызывают экспрессию генов

.

Гипертония

2001

;

38

:

159

—

65

.7.

« et al.

Антигипертензивное, сосудорасширяющее и антиоксидантное действие экстракта кожуры винограда vinifera

.

J Pharm Pharmacol

2002

;

54

:

1515

—

20

.8.

« и др.

Моделирование связи физической активности ИМТ и диеты с артериальным давлением: некоторые результаты Национального исследования фитнеса Allied Dunbar

.

Ann Hum Biol

1997

;

24

:

229

—

47

.9.

,,,,.

Мета-анализ потребления вина и пива в отношении сосудистого риска

.

Тираж

2002

;

105

:

2836

—

44

.10.

,,.

Вино, диета и артериальная гипертензия

.

Ангиология

2007

;

58

:

92

—

6

.11.

,,.

Добавка виноградного сока Конкорд снижает артериальное давление у корейских мужчин с гипертонией: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

.

Биофакторы

2004

;

22

:

145

—

7

.12.

,,,,.

Изменения антиоксидантного статуса, артериального давления и повреждения ДНК лимфоцитов в результате приема добавок виноградного сока

.

Ann N Y Acad Sci

2009

;

1171

:

385

—

90

. 13.

« и др.

Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления

.

Гипертония

2003

;

42

:

1206

—

52

. 14.

,,,,.

Фиолетовый виноградный сок улучшает функцию эндотелия и снижает восприимчивость холестерина ЛПНП к окислению у пациентов с ишемической болезнью сердца

.

Тираж

1999

;

100

:

1050

—

5

.15.

« и др.

Отдельные флавоноиды и цельный сок из пурпурного винограда подавляют функцию тромбоцитов и усиливают высвобождение оксида азота

.

Тираж

2001

;

103

:

2792

—

8

. 16.

,,,,.

Противовоспалительный эффект употребления сока пурпурного винограда у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

.

Артериосклер Тромб Васк Биол

2004

;

24

:

e179

—

80

. 17.

,,,,.

Воспаление, аспирин и риск сердечно-сосудистых заболеваний у практически здоровых мужчин

.

N Engl J Med

1997

;

336

:

973

—

9

. 18.

« и др.

Клинические корреляты, наследуемость и генетическая связь циркулирующего лиганда CD40 в исследовании Framingham Offspring Study

.

Am Heart J

2008

;

156

:

1003

—

9

.19.

« и др.

Поперечные отношения функции сосудов пальцев к сердечно-сосудистым факторам риска в Framingham Heart Study

.

Тираж

2008

;

117

:

2467

—

74

.20.

, г.

Оценка функции эндотелия с помощью цифровой амплитудно-импульсной тонометрии

.

Trends Cardiovasc Med

2009

;

19

:

6

—

11

. 21.

« и др.

Реакция артериального давления на психологический стресс позволяет прогнозировать гипертонию в исследовании CARDIA

.

Тираж

2004

;

110

:

74

—

8

.22.

« et al.

Сравнение офисного и амбулаторного мониторинга артериального давления в клинических исследованиях

.

J Hum Hypertens

2005

;

19

:

77

—

82

. 23.

,,,.

Шоколад и артериальное давление у пожилых людей с изолированной систолической гипертензией

.

JAMA

2003

;

290

:

1029

—

30

. 24.

« и др.

Артериальное давление снижается, а чувствительность к инсулину увеличивается у лиц с непереносимостью глюкозы и гипертонией после 15 дней употребления темного шоколада с высоким содержанием полифенолов

.

J Nutr

2008

;

138

:

1671

—

6

,25.

, г.

Потребление гранатового сока подавляет активность сывороточного ангиотензинпревращающего фермента и снижает систолическое артериальное давление

.

Атеросклероз

2001

;

158

:

195

—

8

. 26.

,,.

Темный шоколад или экстракт томатов для лечения предгипертонии: рандомизированное контролируемое исследование

.

BMC Complement Altern Med

2009

;

9

:

22

.27.

,,,,.

Потребление продуктов из винограда Muscadine, диета и состав крови субъектов без диабета и диабета 2 типа

.

Nutrition

2006

;

22

:

1137

—

45

. 28.

,,,,.

Экстракт зеленого чая снижает окислительный стресс и улучшает чувствительность к инсулину на животной модели инсулинорезистентности, крысах, получавших фруктозу

.

J Am Coll Nutr

2009

;

28

:

355

—

61

.29.

, г.

Употребление чая может улучшить биомаркеры чувствительности к инсулину и факторы риска диабета

.

J Nutr

2008

;

138

:

1584S

—

8S

.30.

« и др.

Полифенолы стимулируют АМФ-активированную протеинкиназу, низшие липиды и ингибируют ускоренный атеросклероз у мышей с диабетом с дефицитом рецепторов ЛПНП

.

Диабет

2006

;

55

:

2180

—

91

.31.

.

Диабет 2 типа и гликемический ответ на виноград или виноградные продукты

.

J Nutr

2009

;

139

:

1794S

—

800S

.32.

,,,,,.

Предикторы смертности от всех причин в клиническом амбулаторном мониторинге: уникальные аспекты артериального давления во время сна

.

Гипертония

2007

;

49

:

1235

—

41

. 33.

,,.

Амбулаторный мониторинг артериального давления

.

N Engl J Med

2006

;

354

:

2368

—

74

. 34.

« и др.

Окунуться или не окунуться: о физиологии снижения артериального давления во время ночного сна у здорового человека

.

Гипертония

2007

;

49

:

1070

—

6

.35.

.

Артериальная жесткость и отражение волн: биомаркеры сердечно-сосудистого риска

.

Artery Res

2009

;

3

:

56

—

64

.

© Американское общество питания, 2010 г.

Concor Plus — Эффективность

²⁵¹
Автор: Пендер Дж., Корлипара К., Саул П.А., Валле-Джонс Дж. К., Хози Дж., Карл В. К., Уоррендер TS
Название: Бисопролол плюс гидрохлоротиазид один раз в день (5 мг + 12,5 мг ) по сравнению с монотерапией бисопрололом и гидрохлоротиазидом при артериальной гипертензии (двойное слепое многоцентровое исследование эссенциальной гипертензии от легкой до умеренной степени). В: Pender J, Hosie J, Kennedy GE.Бисопролол в комбинированной терапии артериальной гипертензии.
Источник: Wells Medical International Clinical Practice Series No. 60
Дата: 1994

²⁵²
Автор: Хози Дж., Кеннеди Дж. Е., Гроб П., Джейкоб А., Дженнер М. Р., Лишман Дж. Д., Маккелликан Дж. Ф., Маркс Р., Сильвердейл М., Миндхэм БАЭ, Пейн GPI, Тирни Р., Варнок Дж., О’Хара Дж.
Название: Бисопролол плюс гидрохлоротиазид (10 мг + 25 мг) один раз в сутки по сравнению с монотерапией бисопрололом и гидрохлоротиазидом при артериальной гипертензии (двойное слепое многоцентровое исследование при умеренной и тяжелой гипертензии).В: Pender J, Hosie J, Kennedy GE. Бисопролол в комбинированной терапии артериальной гипертензии.
Источник: Wells Medical International Clinical Practice Series No. 60
Дата: 1994

²⁵³
Автор: Пендер Дж., Хози Дж., Корлипара К., Сол П., Валле-Джонс С., Карл В.К., Уоррендер Т.С.
Название: Долгосрочное последующее лечение бисопрололом плюс гидрохлоротиазид (5 мг + 12,5 мг ) при артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести. В: Pender J, Hosie J, Kennedy GE. Бисопролол в комбинированной терапии артериальной гипертензии
Источник: Wells Medical International Clinical Practice Series No.60
Дата: 1994

²⁵⁸
Автор: Хози Дж., Охара Дж., Сол П., Валле-Джонс С., Гроб П., Карл В. К., Уоррендер Т. С., Кеннеди Г. Е., Пендер Дж., Джейкоб А., Дженнер М., Лишман Дж., Маккелликан Дж. Ф., Маркс Р. , Silverdale M, Mindham B, Payne G, Tierney R, Warnock J, Korlipara K
Название: Пожилые пациенты с гипертонической болезнью во время лечения бисопрололом и гидрохлоротиазидом. В: Pender J, Hosie J, Kennedy GE. Бисопролол в комбинированной терапии артериальной гипертензии
Источник: Wells Medical International Clinical Practice Series No.60
Дата: 1994

²⁵⁹
Автор: Кеннеди Дж., Хози Дж., Варнок Дж., Джейкоб А., Дженнер М., Лишман Дж., Маккелликан Дж. Ф., Сильвердейл М., Маркс Р., Миндхэм Б., Пейн Дж., Тирни Р., Гроб П., О? Хара Дж.
Название: Долгосрочное наблюдение бисопрололом и гидрохлоротиазидом (10 мг + 25 мг) при артериальной гипертензии средней и тяжелой степени. В: Pender J, Hosie J, Kennedy GE. Бисопролол в комбинированной терапии артериальной гипертензии
Источник: Wells Medical International Clinical Practice Series No.60
Дата: 1994

Бисопролол фумарат — обзор

6.3.2 Спектрофлуориметрия

El-Shaboury et al. [65] разработали спектрофлуориметрический метод определения некоторых антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан: лозартан калия, валсартан и кандесартан цилексетил в чистых формах, а также в их фармацевтических лекарственных формах. Все переменные, влияющие на относительную интенсивность флуоресценции, были изучены и оптимизированы. В оптимальных условиях линейные зависимости с хорошими коэффициентами корреляции (0.9982–0,9991) были получены в диапазоне концентраций от 0,006 до 1,7 мкг / мл. Хорошая точность и прецизионность были успешно получены при анализе таблеток, содержащих каждое лекарство по отдельности или в сочетании с гидрохлоротиазидом, без вмешательства со стороны гидрохлоротиазида или добавок, обычно присутствующих в таблетках.

Abdelmonem et al. [57] разработали спектрофлуориметрический метод определения ирбесартана и гемифумарата бисопролола в их таблетированной лекарственной форме.Метод основан на взаимодействии исследуемых препаратов с 7-хлор-4-нитробензол-2-окса-1,3-диазолом. Проявленные оранжевые продукты измеряли в соответствующем растворителе флюорометрически при 534 и 538 нм после возбуждения при 465 и 470 нм для ирбесартана и гемифумарата бисопролола соответственно. Графики флуоресценции-концентрации были прямолинейными в диапазоне 2,5–8 мкг / мл для ирбесартана и 6–16 мкг / мл для гемифумарата бисопролола с нижними пределами обнаружения 0,18 и 0,39 мкг / мл и нижним пределом количественного определения 0.55 и 1,17 мкг / мл для ирбесартана и гемифумарата бисопролола соответственно. Метод был успешно применен для анализа двух выбранных препаратов. Результаты хорошо согласуются с эталонными методами.

Эль-Багари и др. [40] разработали спектрофлуриметрический метод, основанный на измерении нативной флуоресценции ирбесартана в диапазоне 1–6 мкг / мл (λ _em при 785 нм при возбуждении на 250 нм) в 0,1 н. H ₂ SO ₄ . Метод был успешно применен для анализа фармацевтических составов, и результаты оказались конкретными и точными для контроля качества указанных лекарств в фармацевтических дозированных формах.

Теккели и Онал [61] разработали и оптимизировали спектрофлуориметрический метод определения пяти антагонистов рецепторов ангиотензина II типа 1, включая ирбесартан, в таблетках и плазме. Метод основан на окислении лекарств церием (IV) и последующем мониторинге флуоресценции индуцированного церия (III) на длине волны 365 нм с возбуждением на длине волны 255 нм. Метод успешно применен для определения исследуемых лекарственных средств в чистых формах и фармацевтических препаратов.Кроме того, метод был применен для определения ирбесартана и телмисартана в биологических жидкостях с хорошей точностью и точностью.

Farouk et al. [44] разработали и утвердили спектрофлуориметрический метод определения ирбесартана, торасемида и олмесартана медоксомила. Предложенные методы были утверждены в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH). Для ирбесартана метод был линейным в диапазоне 300–2300 нг / мл с коэффициентом корреляции 0.9998. Точность метода составила 100,86 ± 1,24%, а повторяемость и промежуточная точность — 99,8 ± 0,66 и 99,6 ± 0,78 соответственно. Этот метод был успешно применен для определения ирбесартана в его фармацевтических препаратах (таблетках Approvel®), и заявленное на этикетке значение составило 98,5 ± 0,47%. Полученные результаты статистически сравнивали с эталонным методом анализа, и не было обнаружено значительных различий.

Омар и др. [53] описали спектрофлуориметрический метод определения некоторых блокаторов рецепторов ангиотензина, а именно: ирбесартана, лозартана, телмисартана и валсартана в нерасфасованных формах и фармацевтических таблетках.Метод основан на образовании неэкстрактивного бинарного комплекса между эозином и лекарственными средствами без использования каких-либо поверхностно-активных веществ. Предложенные методы были успешно применены для определения этих препаратов в таблетках и в присутствии продуктов их распада с хорошими выходами. Они были рекомендованы для контроля качества и регулярного анализа, когда время и эффективность затрат имеют большое значение.

Fu et al. [66] описали одновременное определение ирбесартана и репаглинида в биологической плазме с использованием мицеллярной усиленной матричной флуоресценции возбуждения-эмиссии в сочетании с методом ATLD.В этом методе использовался метод калибровки второго порядка, основанный на методе переменного трилинейного разложения (ATLD). Слабая флуоресценция ирбесартана была усилена за счет изменения микроокружения в образцах и улучшения квантового выхода флуоресценции за счет использования соответствующего мицеллярно усиленного поверхностно-активного вещества. Повышенная флуоресценция ирбесартана матрицы возбуждения-испускания может быть точно разрешена и одновременно достигнута оптимальная концентрация даже в присутствии потенциально сильной собственной флуоресценции сложных биологических матриц, таких как плазма крысы и человека, с помощью метода ATLD, который полностью использует «преимущество второго порядка.«Среднее извлечение ирбесартана, полученного от ATLD с коэффициентом нет. из 3 ( N = 3) составляло 99,1% ± 4,1% для плазмы крыс и 97,1% ± 3,6% для плазмы человека. Для оценки точности предложенного метода использовались несколько статистических методов, в том числе тест Стьюдента t , показатели качества и эллиптическая совместная доверительная область. Результаты показали, что разработанный метод может поддерживать преимущество второго порядка при одновременном определении представляющих интерес слабых флуоресцентных аналитов в различных биологических матрицах плазмы.

Употребление виноградного сока конкорд может снизить артериальное давление у мужчин с гипертонической болезнью

Сан-Диего, Калифорния (14 апреля 2003 г.) — Мужчины с повышенным артериальным давлением, которые пили виноградный сок Конкорд в течение двенадцати недель, испытали значительное падение как систолического, так и диастолического артериального давления, согласно результатам предварительного исследования, представленного на выставке Experimental Biology 2003. .

«Это одно из первых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с использованием цельного сока — в данном случае виноградного сока Конкорд», — объясняет автор исследования Кевин Маки, доктор философии.D., директор отдела исследований питания и метаболизма, Radiant Research, Чикаго. «В нашем исследовании артериальное давление измерялось как часть основной информации о здоровье участников исследования. Когда мы проанализировали данные, мы увидели снижение почти на шесть пунктов как систолического, так и диастолического артериального давления среди гипертоников, пьющих виноградный сок Конкорд. У тех, кто принимал плацебо с подобранной калорийностью, практически не было изменений ».

В исследовании, представленном на ежегодном собрании FASEB, Федерации американских обществ экспериментальной биологии, участвовало 80 здоровых мужчин в возрасте от 45 до 70 лет.В течение 12 недель половина из них выпивала в среднем 12 унций виноградного сока Конкорд в день, а половина — такое же количество напитка-плацебо, который по внешнему виду и вкусу напоминал виноградный сок.

Среднее исходное систолическое артериальное давление составляло 132 мм рт. По завершении исследования 19 участников с систолическим артериальным давлением выше среднего, которые пили виноградный сок Конкорд, показали падение со среднего исходного систолического артериального давления 142,7 мм рт. Ст. До 137,0 (p «Хотя для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования. «Приятно, что употребление виноградного сока Конкорд каждый день может быть простым способом для гипертоников значительно снизить кровяное давление», — отмечает Маки.

По оценкам Национальной образовательной программы США по вопросам высокого кровяного давления, снижение систолического кровяного давления на 5 пунктов приведет к снижению смертности от инсульта на 14% и к снижению на 9% от болезней сердца.

Авторы исследования указывают на два предыдущих клинических исследования, показывающих, что употребление виноградного сока Конкорд улучшает гибкость артериальной стенки (что проявляется в увеличении опосредованной кровотоком вазодилатации), что указывает на возможный механизм действия на снижение артериального давления.Недавние исследования также показали способность сока пурпурного винограда замедлять окисление холестерина ЛПНП, а также подавлять склонность крови к свертыванию. Обе функции способствуют поддержанию здоровой сердечно-сосудистой функции.

###

Исследование было подписано компанией Welch Foods Inc.

РЕФЕРАТ № 693.10 ВИНОГРАДНЫЙ СОК КОНКОРД СНИЖАЕТ КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ У МУЖЧИН С ВЫСОКИМ СИСТОЛИЧЕСКИМ ДАВЛЕНИЕМ

Дэвид А. Марк, PhD1 и Кевин К.Маки, PhD2 1Welch Foods Inc., 575 Virginia Rd., Concord, MA 01742 2 Radiant Research, Отделение питания и метаболизма, 515 N. State St., Chicago, IL 60610

Заявление об ограничении ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Врачи и общественное мнение согласны с лечением гипотензивными препаратами

Мало что известно о порогах сердечно-сосудистого риска и степени пользы, при которой субъекты будут готовы принимать регулярное пожизненное антигипертензивное лечение.Мы попросили врачей, общественность и гипертоников представить себе, что они страдают гипертонией, и рассмотреть уровень сердечно-сосудистого риска, при котором они будут принимать гипотензивные препараты, чтобы снизить свой риск. Принятие антигипертензивной терапии было аналогичным среди врачей и широкой общественности, но пациенты, у которых была гипертензия, обычно принимали лечение с более низким уровнем риска . Руководства по гипертонии предлагают целевые показатели для контроля артериального давления и поощряют использование гипотензивных препаратов, если они необходимы, для достижения целевых значений. ^{1, 2, 3, 4} Тем не менее, было очень мало исследований о степени пользы от гипотензивных средств, которую люди считали бы приемлемыми, прежде чем выбирать регулярное лечение. Есть некоторые свидетельства того, что при полной информации о вероятной пользе лечения многие пациенты могут не желать принимать лечение, снижающее уровень холестерина. ⁵

Чтобы принять полностью обоснованное решение о том, принимать или не принимать регулярные пожизненные гипотензивные препараты, отдельный пациент должен знать вероятные преимущества и возможные побочные эффекты лечения.По возможности следует сообщать о потенциальных преимуществах лечения с точки зрения абсолютного, а не относительного снижения сердечно-сосудистого риска. ⁶

Целью этого исследования было изучить пороги сердечно-сосудистого риска и абсолютную пользу лечения, при котором врачи (без известной гипертензии), широкая общественность (без известной гипертензии) и пациенты с гипертонией (с гипертензией первичной и вторичной медико-санитарной помощи) клиники), и все они без сердечно-сосудистых событий в анамнезе, будут принимать антигипертензивную лекарственную терапию на протяжении всей жизни.

Субъекты прошли краткое структурированное интервью. Их попросили учитывать, что у них гипертония, от которой им предлагали принимать таблетку один раз в день на всю жизнь. Им сказали, что вероятность побочных эффектов составляет 10–20% ⁷ (подробности раскрываются только в том случае, если субъект спрашивает), что они должны будут посещать врача или медсестру раз в полгода и что им могут потребоваться периодические анализы крови. Им также сказали предположить, что их гипертония сохранялась, несмотря на изменение образа жизни.Используя специально разработанные карты для демонстрации рисков, испытуемым было представлено 10 сценариев, каждый из которых отражает различные уровни исходного сердечно-сосудистого риска от 3 до 100% и ожидаемый эффект лечения. Для всех сценариев относительное снижение риска лечения составило 30% за 10 лет, если что-либо, вероятно, это небольшое завышение пользы за этот период времени. ⁸ Эффект от лечения был представлен как абсолютная польза при применении 100 человек в течение 10 лет. ⁶ Как в графической, так и в письменной форме, испытуемые были проинформированы о количестве людей, у которых можно было бы предотвратить сердечный приступ или инсульт, о числе, которым не было бы пользы либо потому, что у них все равно не было бы события, либо потому, что у них было бы событие, несмотря на лечение, и количество, необходимое для лечения, чтобы предотвратить одно событие.Испытуемых просили указать, по какому сценарию они будут лечиться. Письменные инструкции и сценарии доступны в Интернете.

150 человек в каждой из трех групп заполнили анкету. Из числа врачей 28 (19%) были врачами общей практики и 122 (81%) были врачами больниц (81 (66%) на уровне подготовки, 41 (34%) консультант). Семьдесят семь процентов врачей согласились бы на лечение при 10-летнем риске сердечно-сосудистых заболеваний 20% или ниже (порог, при котором Британское общество гипертонии рекомендует лечение). ⁴ Аналогичная доля населения, 71%, также согласилась бы на лечение с таким уровнем риска (95% доверительный интервал (ДИ) разницы между врачами и населением в целом от −3 до 16%, P = 0,19). Напротив, более высокая доля пациентов с артериальной гипертензией, 91%, согласилась бы на лечение с 10-летним риском 20% или ниже (95% ДИ разницы между врачами и пациентами -22 и -6%, P = 0,001 , а между населением и пациентами -29 и -12%, P <0.0001). Данные показаны на рисунке 1.

Рисунок 1

Распределение частот для пороговых значений 10-летнего сердечно-сосудистого риска, при котором врачи, население в целом и гипертоники будут готовы принимать пожизненное лечение гипотензивными препаратами. Совокупные проценты показаны под столбиками. Два врача и два гипертоника не пойдут на лечение ни при каком уровне риска.

Распределение ответов врачей и широкой общественности было одинаковым, несмотря на различия в знаниях, понимании и опыте как гипертонии и ее последствий, так и гипотензивных препаратов.Это, возможно, обнадеживает, потому что врачи имеют возможность влиять на решения пациентов о согласии на лечение, а их собственное представление о том, что представляет собой «стоящее» снижение риска, может повлиять на то, насколько сильно они рекомендуют или не рекомендуют лечение. Однако, несмотря на то, что в целом ответы были схожими, очевидно, что существует возможность значительного несоответствия между отдельным врачом и отдельным пациентом, и врачи должны иметь в виду, что их мнение о том, должен ли пациент проходить регулярное лечение, может значительно расходиться с мнением пациента. Посмотреть.

Заметное изменение порога сердечно-сосудистого риска, при котором субъекты, особенно врачи и широкая общественность, соглашались бы на антигипертензивное лечение, подчеркивает важность полного и честного информирования пациентов о вероятных преимуществах и рисках лекарственной терапии. Например, текущие руководящие принципы Британского общества гипертонии рекомендуют лечение гипертонии 1 степени, если общий 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний ≥20%. ⁴ Хотя большинство субъектов в каждой из трех групп согласились бы с решением о лечении, если бы они были проинформированы этими рекомендациями, значительное число (23% врачей, 29% населения в целом и 6% гипертоников) будет принимать лечение только с более высоким уровнем риска (30% или выше).

Замечательным открытием стала доля всех групп, которые, по-видимому, приняли бы лечение с более низким уровнем сердечно-сосудистого риска и абсолютной пользой, несмотря на тщательную визуальную и математическую иллюстрацию результата. Большинство субъектов будут принимать лечение с 10-летним риском 10% или ниже (56% врачей, 51% населения в целом и 86% гипертоников), а многие будут лечиться с риском 3% (22, 29 и 55% соответственно). В частности, поразительным является очевидное влияние того, что его называют гипертоником и регулярно проходят медицинские осмотры, на воспринимаемую приемлемость хронической терапии.Хотя большинство гипертоников получали регулярную антигипертензивную терапию, это открытие демонстрирует потенциал самого медицинского процесса для повышения его собственной воспринимаемой полезности и, в частности, мощное влияние на пациентов рекомендаций их врачей.

Мы признаем ряд ограничений исследования. Субъектам был представлен гипотетический сценарий, и пороговые значения для принятия лечения могли быть изменены в зависимости от реальности диагноза гипертонии. Пороговые значения также можно изменить, зная, что для контроля гипертонии часто требуются два или более препарата.Уравнение риска Фрамингема рассчитывает сердечно-сосудистый риск в течение 10 лет, тогда как клинические испытания гипотензивной терапии обычно имеют период наблюдения около 5 или 6 лет. Мы предположили, что относительная польза лечения сердечно-сосудистых событий через 10 лет такая же, как и в исследованиях.

Способ представления риска и модификации риска в этом исследовании, по-видимому, способствовал хорошему пониманию рисков и преимуществ лечения среди участников и может лечь в основу клинических инструментов для коммуникации риска в клинической практике.Например, конкретную информацию о пациенте можно было бы легко получить, если бы методология была компьютеризирована. Аналогичный подход можно было бы также использовать в дальнейших исследованиях отношения к лечению наркозависимости, например, у недавно диагностированных гипертоников.

Ссылки

1. 1

   Чобаниан А.В., Бакрис Г.Л., Блэк Х.Р., Кушман В.С., Грин Л.А., Иззо-младший JL и др. . Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Гипертония 2003; 42 : 1206–1252.

   CAS Статья Google Scholar

2. 2

   Whitworth JA. Заявление Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) / Международного общества гипертонии (ISH) о ведении гипертонии, 2003 г. J Hypertens 2003; 21 : 1983–1992.

   Артикул Google Scholar

3. 3

   Европейское общество гипертонии и Европейское общество кардиологов.Рекомендации Европейского общества гипертонии — Европейского общества кардиологов по лечению артериальной гипертензии, 2003 г. J Hypertens 2003; 21 : 1011–1053.

4. 4

   Уильямс Б., Поултер Н.Р., Браун М.Дж., Дэвис М., Макиннес Г.Т., Поттер Дж. Ф. и др. . Рекомендации по ведению гипертонии: отчет четвертой рабочей группы Британского общества гипертонии, 2004-BHS IV. J Hum Hypertens 2004; 18 : 139–185.

   CAS Статья Google Scholar

5. 5

   Труби П.Н., Редди А.В., Трюби С.С., Эштон В.Дж., Бреннан Дж., Инглис Дж.Достаточно ли профилактические препараты для профилактики? Исследование ожиданий пациентов от профилактических препаратов. Clin Med 2002; 2 : 527–533.

   CAS Статья Google Scholar

6. 6

   Gigerenzer G, Edwards A. Простые инструменты для понимания рисков: от незнания до понимания. BMJ 2003; 327 : 741–744.

   Артикул Google Scholar

7. 7

   Август П.Начальное лечение гипертонии. N Engl J Med 2003; 348 : 610–617.

   Артикул Google Scholar

8. 8

   Neal B, MacMahon S, Chapman N. Эффекты ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и других препаратов, снижающих артериальное давление: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований. Сотрудничество специалистов по лечению снижения артериального давления. Lancet 2000; 356 : 1955–1964.

   CAS Статья Google Scholar

Скачать ссылки

Информация об авторе

Принадлежности

1. Отделение клинической фармакологии, Центр сердечно-сосудистых исследований, Королевский медицинский исследовательский институт, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

   Дж. Дж. Оливер, С. Н. Даялан, Д. Грэм и С.Р. Максвелл

Дополнительная информация

Дополнительная информация прилагается к статье на веб-сайте Journal of Human Hypertension (http: // www.nature.com/jhh)

Дополнительная информация

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Оливер, Дж., Дайалан, С., Грэм, Д. et al. Врачи и общественность соглашаются в своем согласии с лечением гипотензивными препаратами. J Hum Hypertens 20, 901–903 (2006). https://doi.org/10.1038/sj.jhh.1002085

Скачать цитату

Дополнительная литература

• Специфические для пациента факторы, связанные с приверженностью к лечению в когорте посткожных коронарных вмешательств

  • Гордон Ф. Рашворт
  • , Скот Каннингем
  • , Аласдаи Морт
  • , Иа Радд
  • и Стивен Дж. Лесли

  Международный журнал фармацевтической практики (2012)

.