Конкор или сотагексал что лучше: инструкция по применению, показания, противопоказания, дозировка, побочные эффекты и аналоги

Содержание

Вопрос от: Вера — Клиника Здоровье 365 г. Екатеринбург

Вопрос Кардиологу

Вопрос от Вера

Вопрос: Здравствуйте! Обращаюсь к Вам с такой проблеммой.
Началось все года два тому назад с приступов тахикардии. Пульс поднимался до 140 уд. в состоянии покоя. Делала узи сердца, суточный мониторинг и ЭФИ.
Показания УЗИ: изменение трансмитрального потока по гипертрофическому типу. Регургитация на митральном клапане 1-2 степени узким потоком. УЗ признаки пролапса митрального клапана. Увеличение глобальной систолической функции левого желудочка. Нарушение диастолической функции левого желудочка по 1 типу.
Результаты мониторинга (22.05.09): за время ЭКГ регистрируется синусовый ритм с ЧСС 45-146 в 1 мин., среднесуточная ЧСС 81 в мин., днём ср.ЧСС 90 в 1 мин., тахикардия, ночью ср.ЧСС 64 в 1 мин., мин.ЧСС 45 в 1мин., во время сна (с 5:00-6:00), макс.ЧСС 146 в 1мин. при подъёме по леснице, циркадный индекс составил 1,10 при норме 1,24-1,38.

Вариабельность ритма нормальная. Паузы не выявлены. 173 эпизода выраженной синусовой аритмии, преимущественно во время ночного сна, макс. с 5:00-6:00. На фоне ускоренного пульса (и тахикардии) отмечается ккоречение интервала PQ до 0,09 и 0,10 сек. Эктопическая ативность представлена монотопными одиночными и парными желудочковыми экстрасистолами (214), макс. с 20:00 до 21:00; с 15:00-16:00 зафиксировано макс. количество парных жел. э/с (5), клинически-ощущение тревоги и седцебиения. Диагностически значимых смещений ST-T не выявлено.1 мин., тахикардия, ночью ср.ЧСС 64 в 1 мин., мин.ЧСС 45 в 1мин., во время сна (с 5:00-6:00), макс.ЧСС 146 в 1мин! . при подъёме по леснице, циркадный индекс составил 1,10 при норме 1,24-1,38. Вариабельность ритма нормальная. Паузы не выявлены. 173 эпизода выраженной синусовой аритмии, преимущественно во время ночного сна, макс. с 5:00-6:00. На фоне ускоренного пульса (и тахикардии) отмечается ккоречение интервала PQ до 0,09 и 0,10 сек. Эктопическая ативность представлена монотопными одиночными и парными желудочковыми экстрасистолами (214), макс.
с 20:00 до 21:00; с 15:00-16:00 зафиксировано макс. количество парных жел. э/с (5), клинически-ощущение тревоги и седцебиения. Диагностически значимых смещений ST-T не выявлено.
Щитовидная железа в норме. Около двух лет пила конкор-кор в дозировке 2,5 мг один раз в день утром. Пульс стал реже, чувствовала себя лучше. Но кроме тахикардии начала чувствовать перебои в сердце, как будто оно замирает, а потом ощущаю сильный толчок.
Была у нескольких кардиологов. Они мне советуют поехать в Москву для установления точного диагноза на обследование Эндо-Эфи (выяснить причину этих перебоев в сердце). Чтобы поехать по квоте, мне пришлось пройти ряд обследований, одно из них было ФГДС. Поставили диагноз: Хронический эзофагит. Хронический неатрофический гастрит. Язва луковицы двенадцатипёрстной кишки, бульбит, рубцово-язвенная деформация луковицы. Два с половиной года я пила конкор, потом он мне перестал помогать, мне назначили сотагексал 40мг утром, 40мг вечером. После того как обнаружилась язва, врач мне запретил принимать данные препараты.
И выписал ритмонорм (пропранорм) 150мг*2р или аллапинин 50мг*3р. Что Вы посоветуете по поводу этих лекарств? В день мониторирования (21,05,10г) я не пила никаких таблеток. На сегодняшний день снова начала принимать конкор 2,5 мг, но перебои все равно ощущаю. Конечно, я очень устала от этого состояния, от приёма таблеток, поэтому решила обратиться в Москву с надеждой, что они проведут ЭНДО-ЭФИ и избавят меня от этого недуга. Может, это мне совсем не нужно… Что Вы посоветуете в данной ситуации?
На данный момент лечу язву 12 перстной кишки.
Вот мои свежие результаты обследований по сердцу.
Суточное мониторирование от 23,01,10г: синусовый ритм с ЧСС 48-130 уд в мин, (ср.ЧСС 74 уд в мин) с эпизодами выраженной синусовой аритмии. Пауз не выявлено. Циркадный индекс снижен. Вариабельность ритма нормальная. Практически на протяжении всего исследования регистрируется укороченный интервал PQ 0,11-0,12 сек. Эктопическая активность представлена редкими наджелудочковыми экстраситолами (16 НЖЭС в сутки) и монотопными в том числе парными желудочковыми экстрасистолами-255 ЖЭС в сутки. Элевация сегмента ST AVF, V5 обусловлена синдромом ранней реполяризации желудочков.
Суточное мониторирование от 21,05,10г: Синусовый ритм с ЧСС 49-141 уд. Синдром короткого PQ, одиночные политопные (2типа) желудочковые экстрасистолы 206 случаев, парные 1 случай. Желудочковая пробежка из трёх комплексов 1 случай.
Этот монитор шифровала другой доктор, может быть я не всё указала, что нужно.
Заключение УЗИ: УЗ признаки маловыраженного пролапса передней створки митрального клапана без нарушения гемодинамики. Увеличение глобальной систолической функции левого желудочка. К моему удивлению- результат УЗИ по сравнению с предыдущим стал лучше.
Кардиограмма: Ритм синусовый, 99/мин, ЭОС и ЭПС вертикальные. Преобладание потенциалов ЛЖ.. PQ 104мс.
Я уже делала чрезпищеводное ЭФИ, вот результаты: данных за СССУ не достаточно. Нарушений AB-проведения нет. Данных за ДПЖС нет. Синусовая тахикардия.
Что Вы мне всё-таки посоветуете делать? Стоит ли ехать в Москву на Эндо-Эфи. Я просто не могу запланировать беременность, так как я постоянно принимаю конкор. Я пробовала не принимать таблетки, сразу пульс зашкаливает за 100уд, мне не комфортно. И выдержит ли моё сердце такой нагрузки при беременности…

Ответ:  

Здравствуйте, Вера!

 

Давать рекомендации по Вашему вопросу заочно сложно. Мне необходимо задать Вам много уточняющих вопросов. Предварительно, в качестве рабочего диагноза, можно предположить гипертрофическую кардиомиопатию. В рамках этого диагноза можно объяснить повышенную чувствительность рецепторов миокарда к катехоламинам ( адреналину, норадреналину) и возникновение тахикардии, пробежки желудочковой тахикардии. В настоящее время показана терапия метопрололом, при регистрации по холтеру жизнеугрожающих нарушений ритма — кордарон. Предоставьте все параметры Эхо — кардиографического исследования . Если в дальнейшеем будет рассматриваться этот диагноз, то необходимо будет совсем другое обследование. В противном случае проведение Эндо Эфи целесообразно.

Беременность планировать только после  установки диагноза  и определении дальнейшей тактики ведения.

 

С уважением,

Давыдова Е.В., к.м.н., кардиолог

 

Назад

Замена сотагексала на др бета-адреноблокатор — Кардиология — 25.12.2014

анонимно, Женщина, 49 лет

Добрый день.Страдаю тахикардией с1991года. Ночные приступы с удушьем, невозможность физ нагрузки.Обсследование проходила-все в норме-синусовая тахикардия (причина не установлена). На протяжении длительного периода назначали бета-адреноблокаторы, но не помогали (конкор,эгилок,небилет).С 2007года принимаю сотагексал.С первой таблетки почувствовала себя человеком-прекратились ночные приступы, днем пульс держался в пределах76уд, физически стала крепче и главное, стала спать на левом боку (15 лет была лишена этого). Принимала я небольшую дозировку 40-20 мг в сутки на ночь. Так и бы и принимала, если бы после искусственно вызванного климакса(в связи с гиперплазией эндометрия) препарат стал меньше помогать, а главное появилась отдышка, сильная спазматическая боль, тяжесть в груди. Обратившись к кардиологу(приходится ездить в обл. Центр) вот мой диагноз: нарушение релаксации лж по 1 типу,дисгормональная кардиомеопатия , астено-невротическое состояние нк1, фк1. Но состояние ужасное и все усугубляется болезнью паркинсона(с 2010г). Мне сейчас 49лет. И от моей сердечно-сосудистой системы зависит много и каждодневное состояние и проноз болезни на будущее.На данный момент уже 4 дня пытаюсь перейти с сотагексала на беталок. Принимаю беталок утром 25мг, но тахикардия в течении всего дня, а сегодня ночью был приступ (155 уд).Спас карвалол и 10мг анаприлина.Мой основной вопрос-можно мне подобрать бета-адреноблокатор, который урежал пульс, и главное не влиял отрицательно на функцию лж(отдышка и слабость). Но почти во всех препаратах звучит- «за счет повышения кдо в лж и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хсн». Я не очень понимаю смысл, но догадываюсь,что прием будет ухудшить работу лж. Пожалуйста,если это возможно, порекомендовать мне препарат более мне подходящий. Извините, пожалуйста, я понимаю, что заочно это почти невозможно, но что мне делать-опять принять сотагексал? Но думаю от него у меня проблемы с дыханием, т.Е отдышка и т.Д. Заранее благодарна за ответ.

Спорные вопросы антиаритмической терапии больных с фибрилляцией предсердий

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Мы движемся дальше. Профессор Дощицин Владимир Леонидович расскажет о спорных вопросах антиаритмической терапии больных с фибрилляцией предсердий.

Владимир Леонидович Дощицин, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые коллеги, вопрос лечения, именно антиаритмической терапии фибрилляции предсердий имеет довольно много противоречий.

Начнем с того, что среди всех аритмий фибрилляция предсердий является одной из самых важных. Мало того, что это одна из частых аритмий, и ее распространенность среди лиц пожилого возраста и старческого достигает 10%. Но плюс к этому, это еще и клинически очень значимая аритмия, ухудшающая как правило качество жизни больных и ухудшающая прогноз, то есть относится к потенциально злокачественным аритмиям. Прежде всего, наибольшая ее опасность заключается в том, что способствует развитию тромбоэмболий различных. В основном, это мозговые эмболии, но это могут быть эмболии и почечных, и кишечных сосудов, сосудов нижних конечностей, и даже легочных. Известно, что мерцательная аритмия увеличивает риск тромбоэмболий в 5 раз при неревматических заболеваниях, а при ревматических пороках – в 20 раз.

Очень важный вопрос о классификации этой аритмии. Причем он имеет свои весьма дискутабельные стороны, и в то же время это важный вопрос, потому что классификация, определение формы аритмии влияет на тактику ведения этих больных.

На слайде представлена существующая с 2010-го года классификация Европейского общества кардиологов, которая менялась на протяжении ряда лет из года в год. Один из спорных моментов: как отличить две транзиторные формы аритмии, персистирующую, и пароксизмальную? Сейчас в последние годы по инициативе Европейского кардиологического общества признается основной критерий – это длительность эпизода аритмии: менее 7 суток – это пароксизмальная.

Более 7 суток – это персистирующая. В прежние годы, да и сейчас остается вопрос: имеет ли значение возможность спонтанного купирования эпизода? Если эпизод аритмии проходит самостоятельно, то это как бы свойственно пароксизмальной форме. Если он самостоятельно не проходит, то это форма персистирующая (напоминаю, лечатся они по-разному). Согласно последнего варианта классификации, с которым, к сожалению, не все согласны сейчас, не везде, все-таки основной критерий – это временной. Пароксизмальная форма – менее 7 суток. Важно, что в большинстве случаев это менее 48 часов, то есть двух суток, потому что там тактика ведения несколько отличается от более длительных эпизодов. А персистирующая форма – более недели, и неважно, прошла ли она сама или она купирована каким-то способом.

С 2010-го года предложено выделение такой формы – длительно персистирующая форма, которая может длиться много месяцев и даже больше года, но однако допускает тактику устранения аритмии, если удалось повлиять на причину – обычно это тогда бывает. Так вот тогда, если, например, удалось скоррегировать хирургически клапанный порок, то тогда возникает вопрос о возможности восстановления синусового ритма даже при длительных аритмиях, более года. Так вот, такая аритмия все еще может называться персистирующей, а не перманентной. А вот перманентная форма – это такая, когда мы уже не говорим о возможности восстановления ритма и не пытаемся этого сделать, даже если она меньше года длится. То есть практически даже полгода или до одного года, но мы не говорим о возможности восстановления ритма, то мы эту форму аритмии называем перманентной, постоянной.

В принципе, когда мы говорим о возможности воздействия на ритм сердца у больных с аритмией, мы имеем в виду возможность двух подходов, двух стратегий или тактик ведения больных. Первая тактика называется ритм-контроль – восстановление и удержание синусового ритма. Вторая тактика не направлена на восстановление и удержание синусового ритма, а направлена главным образом, на улучшение качества жизни, для чего необходимо, прежде всего, поддержание нормальной частоты сердечных сокращений при наличии аритмии, и, естественно, борьба с тромбоэмболиями при обеих тактиках.

Большое число рандомизированных исследований не дали убедительных доказательств преимущества одной из этих тактик перед другой. Тут очень важный момент, потому что когда мы говорим о необходимости, например, проведении абляции – радиочастотной абляции предсердий, то есть эта тактика непременного удержания синусового ритма. То есть мы должны помнить, что сегодня пока еще нет убедительных доказательств того, что применив эту тактику мы увеличим количество жизней. То есть основная конечная точка – это улучшение прогнозов больных. Вот таких доказательств пока нет, хотя всем совершенно очевидно, что синусовый ритм – это лучше, чем фибрилляция предсердий, что существенно улучшается качество жизни, если удается удержать синусовый ритм, и уже только поэтому это стоит делать, и тем не менее, мы тактику выбираем.

Вашему вниманию предлагаются основные моменты, от которых зависит выбор тактики ведения. Я бы хотел начать с конца, потому что они расположены по возрастающей значимости:

Субъективная переносимость аритмии пациентом. Хочет ли больной восстанавливать синусовый ритм, как он себя чувствует? Ведь в одном случае пациент, грубо говоря, берет врача за горло и требует, чтобы ритм восстановили. А в другом случае, он говорит, что ничего этого не хочет и хочет, чтобы его оставили в покое и не предпринимали никаких активных вмешательств. И этот момент оказывает очень существенное влияние на выбор тактики.

Возможность воздействия на причину аритмии. Например, активный тиреотоксикоз. Если мы не можем воздействовать на этот фактор, то очень маловероятно, что нам удастся эффективно нормализовать и удержать ритм сердца.

Третий момент – риск «нормализационных» тромбоэмболий. То есть возможность тромбоэмболических осложнений при восстановлении синусового ритма. Проще говоря, есть, например, тромбы в предсердии. Если они есть, то мы просто не имеем права пытаться восстановить синусовый ритм, потому что при восстановлении синусового ритма увеличивается риск «нормализационных» тромбоэмболий. То есть мы сначала должны растворить эти тромбы, а потом уже думать о восстановлении синусового ритма.

Следующий момент – какой ценой можно восстановить и удержать ритм. В одном случае, для этого достаточно таблетки в кармане. В другом случае – приходится делать электроимпульсную терапию, давать длительную и больших дозах медикаментозную терапию, и так далее. То есть приходится решать вопрос, что хуже: аритмия или ее лечение.

Выраженность органических изменений сердца, выраженность явлений сердечной недостаточности, и так далее.

Все эти моменты, которые мы оцениваем, выбирая тактику ведения больного с аритмией. Но тем не менее мы помним, что синусовый ритм – это лучше, чем аритмия. И если есть возможность, то надо восстанавливать синусовый ритм. Какие есть возможности?

Современные рекомендации Европейского общества кардиологов, какие препараты рекомендуются в первую очередь для восстановления синусового ритма. Обратите внимание, это европейские рекомендации – тут из пяти названных препаратов, трех у нас нет, они не зарегистрированы в нашей стране, хотя они названы и переведены, и даны эти рекомендации. Но вот Вернакалант – да, эффективный препарат, хорошо купирует аритмию, но пока еще у нас не зарегистрирован, будет или нет и когда будет – неизвестно. Ибутилид – тоже давно существует, но мы им не располагаем в широкой практике, так же как и Флекаинид. Из названных в рекомендациях препаратов значатся только два – это Амиодарон, (Кордарон) и Пропафенон (Пропанорм). Причем, Амиодарон, в основном, применяется внутривенно. Пероральный Амиодарон менее удобен, скажем так, и менее эффективен, чем внутривенный. А Пропафенон пока еще внутривенная форма не доступна, и, в основном, применяется внутрь.

Вот реально, что мы имеем у нас в стране. Доказана эффективность, так сказать, препаратов первого ряда – это Пропанорм и Кордарон. Существуют еще более старые препараты, но они менее эффективны и более токсичны – это Новокаинамид и Хинидин. И третьи – это те препараты, которые доказаны, что они малоэффективны. Они используются, но не для этой цели, не для купирования – это Дигоксин и Соталол.

Надо сказать, что если сравнивать препараты III класса ( Кордарон) и I класса (Флекаинид, Амиодарон), то согласно данным рандомизированных исследований (здесь представлен метаанализ 9 исследований) по сравнительной эффективности Кордарона и Пропанорма, и Пропафенон, Флекаинид. (Пропафенон, Флекаинид красным обозначен). Оказывается, что согласно данным этих исследований препараты IС класса оказываются более эффективны, чем препарат III класса Кордарон.

За рубежом очень широко распространена эта тактика, «таблетка в кармане». У нас врачи менее охотно ее используют, может быть потому, что об этом как-то меньше говорят. И врачу, например, по скорой помощи неудобно давать пероральную таблетку – некогда ждать. Также как и между прочим врачу скорой помощи некогда ждать, пока подействует таблетка в течение нескольких часов – гораздо проще ввести препарат, имеющийся в наличии внутривенно. А из имеющихся в наличии у нас есть только Новокаинамид и Кордарон. Но тем не менее если в стационаре подобран Пропанорм, например, или другой препарат, который купирует пароксизм перорально, то больному, это, конечно, выгоднее, если его научат купировать пароксизмы в домашних условиях. Для этого существует основная схема. Справа: однократный прием трех или четырех таблеток Пропанорма. Эффективность этого способа применения, которая оценивается в течение 4-6 часов, составляет более 80% по данным итальянских авторов.

Но есть еще такая ситуация, когда мы по какой-то причине опасаемся сразу давать такую большую дозу: 450-600 миллиграмм и даем сначала маленькую дозу. Здесь написано: первый прием 300 миллиграмм, то есть 2 таблетки. И если это не поможет, то через час еще одна таблетка. Я должен здесь заметить, что безопаснее сначала дать пробную дозу: не две таблетки, а одну. То есть поменять местами – первый прием 150, это как бы пробный прием. Эта доза редко купирует ритм, но это проверка на переносимость. И если больной хорошо переносит, то тогда через час и можно дать 300 миллиграмм. А уже подействует (в сумме будет 450 миллиграмм), и если не поможет, то следующий прием через несколько часов может быть еще 150 миллиграмм, то есть будет 600 миллиграмм. Эффективность такой схемы достигает 60%.

Спорные вопросы тактики профилактической терапии. Профилактика рецидивов фибрилляции предсердий – тоже очень больной вопрос. Вот европейские рекомендации, которые, собственно, в настоящее время действуют. 5 препаратов названы: Амиодарон, Пропафенон, Соталол – это то, что имеется у нас; и Флекаинид, которого у нас пока нет. Также Дронедарон, который был, но сейчас по ряду причин его применение свернуто, заторможено, не рекомендовано, то есть по меньшей мере требует дальнейшего изучения, можно его применять или нет. У нас реально есть три: Кордарон, Пропафенон (Пропанорм) и Соталекс. Слева показаны три препарата, которые доказаны многочисленными международными рандомизированными исследованиями. Но есть еще менее изученные препараты, которые у нас достаточно широко применяются – это Этацизин, Аллапинин. Дизопирамид раньше применялся, сейчас из-за его токсических свойств он применяется очень мало.

Как ни странно более всего применяется на сегодняшний день Кордарон, так как он относится все-таки к наиболее эффективным препаратам. Но тем не менее он является и наиболее токсичным. То есть у него наибольшая частота нежелательных эффектов. Причем, в основном, нас беспокоят органотосичные эффекты: поражение щитовидной железы, поражение легких, печени, а кроме того – это фотодерматоз, кератопатия, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT и проаритмогенное действие, связанное с этим. То есть общая частота побочных действий при длительном приеме Кордарона превышает 33%, то есть у каждого третьего.

В связи с этим надо отметить, что препараты I класса меньше дают частоту побочных эффектов, но их использовать опасаются, основываясь на результатах CAST-1 и CAST-2, согласно которым острый период инфаркта миокарда и наличие сердечной недостаточности являются противопоказаниями для применения препаратов этого класса. Эти исследования вызывали большую озабоченность и опасение применять эффективные и малотоксичные препараты I класса для лечения больных, профилактики фибрилляции предсердий у больных с органическими изменениями сердца.

Надо сказать, что ретроспективный метаанализ этих же, и других исследований показал, что если, например, к препаратам первого класса добавляются бета-блокаторы, то вероятность побочных эффектов существенно уменьшается, то есть вероятность проаритмогенного эффекта. Если желудочковые аритмии и фибрилляция предсердий подавляются малыми дозами препаратов первого класса, то это тоже улучшает прогноз, увеличивает шансы больного на выживание. В связи с этим возникает вопрос. Существует такое положение, что антиаритмики IС класса рекомендуются, в основном, больным без выраженной органики, но при этом важно подчеркнуть, что понимается под этой «выраженной органикой»? Прежде всего, это наличие клинически выраженных признаков сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, острая форма ишемической болезни сердца, в первую очередь, острый инфаркт, и выраженная гипертрофия левого желудочка.

Если ничего этого нет, то мы имеем право назначить больному для профилактики, например, рецидивов аритмии препарат IС класса. И в качестве доказательства этого положения мне хотелось бы представить результаты крупного научного исследования ПРОСТОР, которое у нас в стране было сделано с несколькими большими центрами: в Москве, Московской области, Новосибирске, Иркутске, Рязани, Нижнем Новгороде, и других. В настоящее время более 300 больных включено в это исследование и продолжительность исследования, общая, превышает один год. Согласно результатам этого исследования эффективность препарата Пропанорм по сравнению с Кордароном оказывается вполне сопоставимой, то есть статистически не значимая разница. А вот переносимость у Пропафенона значительно лучше, чем у Кордарона: число вынужденной отмены 2 против 25 – существенная очень разница.

Выводы поэтому исследованию: токсичность Пропанорма значительно меньше, чем у Амиодарона, эффективность примерно сопоставима. И препарат IС класса Пропафенон вполне может быть использован для профилактики аритмии у больных с артериальной гипертонией, и с ишемической болезнью сердца в хронической форме вместе с бета-блокаторами, если нет прямых явных противопоказаний к назначению препаратов этого класса.

Надо сказать, что среди препаратов I класса, если сравнивать Пропафенон, Пропанорм, Аллапинин, Этацизин, то Пропанорм имеет значительно более высокий уровень доказательств, а также имеет преимущество и по переносимости, и по частоте побочных эффектов, и по стоимости, и по доказательной базе.

Наконец, для профилактики рецидивов важно применение так называемой, «upstream»-терапии, то есть терапии, направленной на истоки заболевания, на патогенез: на лечение артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, атеросклероза. Здесь доказано, что использование бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов (в основном, группы варипомела) и ингибиторов ангиотензин превращающего фермента оказывают сами по себе антиаритмическое действие, существенно усиливая антиаритмическую терапию основными препаратами.

Вот эта правая группа, менее изученная – антагонисты рецепторов ангиотензина, статины и Омега 3, полиненасыщенные жирные кислоты тоже имеют определенную базу как дополнение к существующей антиаритмической терапии.

Лекарство от аритмии

Для сиюминутного устранения синусовой тахикардии при бурных эмоциях — годится. Для долговременного лечения хоть артериальной гипертензии, хоть синусовой тахикардии неясного происхождения, хоть стенока…
Помогает при мерцательной аритмии пароксизмальной форме, особенно больным, которым нельзя кордарон (из-за заболеваний щитовидной железы). Цена достойная и качество хорошее. Если пароксизм, можно приня…
В ряде случаев выручает. Но таких случаев не так-то много, и при прочих равных условиях можно предпочесть более безопасный антиаритмик. Нельзя лечиться сотагексалом самому. Да и если что-то не помогло…
При наличии показаний — прекрасный антиаритмический препарат. Однако далеко не всегда стоит начинать лечение именно с него — немало побочных эффектов, хотя и далеко не у всех. Другая крайность — панич…
Аллапинин — достойный антиаритмический препарат. Да, бывают побочные эффекты, но не надо думать, что они возникают у всех, кто его принимает. Начинать надо с маленькой дозы — 25 мг 1 раз в день. Попри…
С этацизином надо быть очень осторожным и ни в коем случае не назначать его самому себе, без консультации с врачом. Ибо последствия — если не учесть противопоказаний — могут быть печальные… А так — …
Дженерик конкора, но сам конкор недорог, а потому, не вижу особых достоинств в этом контексте у нипертена — ведь конкор ему не превзойти, а цена не сильно ниже. Но, если с деньгами совсем туго, можно …
«Амиодарон» относится к классу препаратов, называемых антиаритмическими агентами. Он используется при лечении широкого спектра сердечных тахиаритмий, включая как желудочковую, так и наджелудочковую (п…
Назначал пациентам с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий, как «таблетка в кармане». Имею положительные отзывы от своих пациентов, которые принимали его по схеме в случае нарушения ритма (в п…
«Пропафенон» является антиаритмическим препаратом класса 1c с местными анестезирующими эффектами и прямым стабилизирующим действием на мембраны миокарда. Используется при лечении предсердных и желудоч…
«Соталол» показан для лечения угрожающих жизни желудочковых аритмий и поддержания нормального синусового ритма у пациентов с мерцательной аритмией или трепетанием. «Соталол» является конкурентным инги…
«Прокаинамид» представляет собой средство, предназначенное для производства местной или региональной анестезии и при лечении желудочковой тахикардии, возникающей во время манипуляций с сердцем, таких …
Хорошего качества, дженерик или препарат, содержащий микроэлементы, обладающий антиаритмическим действием, настольный препарат многих кардиологов. Стоимость гораздо выше других аналогов, наверное, за …
«Мультак» — это антиаритмический препарат класса III, который восстанавливает нормальный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной или стойкой фибрилляцией предсердий. Фибрилляция предсердий — это …

Эффективность соталола, амиодарона и бисопролола в удержании синусового ритма после кардиоверсии у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий на фоне хронической сердечной недостаточности

На правах рукописи

УТЕШЕВ ЮРИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОТАЛОЛА, АМИОДАРОНА И БИСОПРОЛОЛА В УДЕРЖАНИИ СИНУСОВОГО РИТМА ПОСЛЕ КАРДИОВЕРСИИ У БОЛЬНЫХ С ПАРОКСИЗМ АЛ ЬНОЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

14. 2009г. в /о часов на заседании

диссертационного совета Д208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (127473, г. Москва, ул. Делегатская 20/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета Росздрава (Москва, ул. Вучетича, д. 10 а).

Автореферат разослан оХ ¿У/’2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор E.H. Ющук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. На сегодняшний день фибрилляция предсердий (ФП) является одной из самых распространённых, а также наиболее изученных аритмий, однако проблема удержания синусового ритма (СР) после кардиоверсии у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всё ещё остаётся актуальной.

Пароксизмы ФП является наиболее частым поводом госпитализации больных. Как постоянная, так и пароксизмальная форма ФП ассоциируются с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, развитием ХСН и увеличением смертности. По данным Фремингемского исследования относительный риск общей смертности и смертности от сердечнососудистых заболеваний у больных с ФП достоверно выше соответственно в 1,7 и 2,0 раза, чем у лиц без ФП.

По рекомендациям Европейского кардиологического общества для удержания синусового ритма после кардиоверсии у больных с пароксизмальной формой ФП и признаками ХСН показаны антиаритмические препараты, обладающие антифибрилляторным действием: препараты III класса амиодарон, соталол и У?-адреноблокаторы бисопролол. Пациенты с сердечной недостаточностью особенно предрасположены к развитию проаритмогенного эффекта антиаритмических препаратов (ААП), а удержание СР, подразумевает длительный многолетний приём ААП. Наиболее эффективным признан амиодарон, однако, он имеет много побочных эффектов.

Используемый в последнее время биохимический количественный метод оценки адренореактивности организма, основанный на определении величины уЗ-адренорецепции клеточных мембран позволяет прогнозировать индивидуальную чувствительность организма к ^-адреноблокаторам по /

Так как все эти препараты в той или иной степени обладают^-адренобло-

значениям показателя ß -АРМ эритроцитов крови.

кирующим свойством, изучение адренореактивности организма во время лечения амиодароном, соталолом и бисопрололом, позволит выделить группу пациентов, индивидуально более чувствительных к каждому изучаемому антиаритмическому препарату, более чётко определить показания к назначению антиаритмической терапии и снизить такие серьёзные побочные эффекты как гипотензия и брадикардия, последняя из которых является предрасполагающим фактором к возникновению проаритмогенного эффекта.

Всё вышеперечисленное определило выбор и актуальность настоящего исследования. Исходя из этого, наряду с традиционными методами контроля эффективности лечения нарушений ритма и ХСН, таких как холтеровское мониторирование (ХМ), нагрузочные пробы, ЭХО-КГ, ЭКГ, можно рекомендовать использование лабораторного метода определения В-АРМ эритроцитов крови, как наиболее доступного и чувствительного скрининг-теста.

Цель исследования. Сравнить эффективность применения амиодарона, соталола и бисопролола для удержания синусового ритма после кардиоверсии у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий на фоне хронической сердечной недостаточности.

Задачи исследования.

1. Изучить антиаритмическую эффективность амиодарона, соталола и бисопролола для удержания синусового ритма после кардиоверсии у больных хронической сердечной недостаточностью.

2. Оценить клинико-гемодинамическую эффективность изучаемых препаратов у больных с ФП и ХСН.

3. Оценить прогностическое значение лабораторного метода определения индивидуальной чувствительности организма к _/?-адреноблокаторам по

значениям Р-АРМ эритроцитов крови для оценки эффективности поддерживающей терапии амиодароном, соталолом и бисопрололом.

4. Разработать критерии для назначения каждого из сравниваемых препаратов для удержания синусового ритма у больных с ФП и ХСН.

Научная новизна. На основании определения индивидуальной чувствительности организма к бета-адреноблокаторам обоснованы индивидуальные подходы повышения эффективности терапии пациентов с ФП и ХСН. Разработан алгоритм удержания синусового ритма у пациентов с ФП и ХСН. -адреноблокаторам. Показано, что терапия бисопрололом не уступает по эффективности терапии амиодароном и соталолом в удержании синусового ритма у пациентов с ФП и ХСН. По результатам данного исследования впервые обозначены критерии назначения антиаритмической терапии у больных с ФП в сочетании с ХСН.

Достоверно установлено, что при длительном применении бисопролола у пациентов с ФП достигается наилучший терапевтический эффект в лечении ХСН.

Практическая значимость. Результаты исследования позволяют более дифференцированно подходить к назначению антиаритмических препаратов у пациентов с ФП и ХСН. Предложена схема ведения больных с фибрилляцией предсердий на фоне ХСН. С помощью определения индивидуальной чувствительности организма к _/?-адреноблокаторам по значениям А-АРМ можно оценить эффективность поддерживающей терапии амиодароном, сотачолом и бисопрололом, а так же использовать этот метод как предиктор будущей эффективности проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработка алгоритмов назначения амиодарона, бисопролола и соталола для удержания CP у больных с ФП й ХСН, позволит наиболее оптимально осуществлять удержание СР.

2. В прогнозировании удержания синусового ритма у больных с ХСН наибольшую диагностическую ценность представляет комплексный анализ показателей значений ft-APM эритроцитов крови, длительности интервала QT, холтеровского мониторирования ЭКГ, нагрузочных тестов и эхокардиографии.

Внедрение в практику. Материалы диссертации используются с 2005 года в лечении больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий на фоне хронической сердечной недостаточности в отделении кардиологии ГКБ № 68 г. Москвы. Полученные данные внедрены в учебный процесс кафедры скорой медицинской помощи ФПДО и используются преподавателями кафедры на теоретических и практических занятиях со студентами, интернами, клиническими ординаторами, курсантами. Личное участие. Соискателем лично был проведен подбор пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, обследование, наблюдение, ведение медицинской документации, освоена методика проведения суточного холтеровского мониторирования ЭКГ. Из специальных методик соискателем проводилось определение у пациентов индивидуальной чувствительности организма к бета-адреноблокаторам с помощью лабораторного метода. Проведена систематизация полученных клинико-инструментальных показателей и их статистическая обработка. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации — 85%. Апробация работы. Материалы по теме диссертации доложены на научно-практических конференциях врачей ГКБ К» 68, на Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам», Томск,2004, на ежегодной всероссийской конференции общества

специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности» Москва,2003.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры скорой медицинской помощи лечебного факультета ФПДО МГМСУ, кафедры терапии Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ и городской клинической больницы № 68 г. Москвы 22 октября 2008 г. Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 работы в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки России. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 215 источников (106 отечественных и 109 зарубежных). Работа содержит 17 таблиц и 8 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы исследования

В исследование включено 64 пациента, средний возраст составил 54,63 ± 7,3г, количество мужчин и женщин было равным (50% и 50%), с пароксизмальной формой ФП на фоне ХСН И и III ФК по классификации NYHA. Все пациенты были с ИБС, ГБ, пароксизмальной формой ФП с аритмическим стажем не менее 3-х лет.

Все больные были рандомизированы «методом конвертов» на 3 группы в зависимости от препарата, который назначался для удержания синусового ритма. В группу I был включен 21 пациент (32,81%), которые получали амиодарон фирмы KRKA (Словения) в суточной дозе от 200 до 400 мг, в группу II — 22 пациента (34,38%), пациенты получали бисопролол (Конкор, фирмы NiKOMed (Германия) в суточной дозе от 2,5 до 7,5мг, в группу III — 21 пациент (32,81%), пациенты получали соталол (Соталекс, фирмы Bristol-Myers Squibb Company (США) в суточной дозе от 80 до 160мг.

Таблица 1. Клинико-функциональная характеристика больных.

Показатель ГруппаI ГруппаП Группа III Р

п=21 / % п=22/ % п=21/ %

Пол:

— мужчины 10/47,6 И/50 11/52,4 н/д

— женщины 11/52,4 11/50 10/47,6 н/д

Возраст, лет (М±т) 66,48 ±2,4 63,95 ±2,5 66,41 ±2,5 н/д

ФК ХСН (NYHA)

-II 10/47,6 12/54,5 10/47,6 Н/д

-III 11/52,4 10/45,5 11/52,4 Н/д

В анамнезе:

-пике 3 /14,3 4/18,1 4/19,04 Н/д

-ИБС 14/66,6 15/68,2 . 13/61,9 н/д

— АГ 21/100 22/400 21 /100 Н/д

СД-2 тип. 1/4,76 2/9,09 1/4,76 н/д

ИМТ > 25кг/м2 14/61,4 15/58,6 14/60,2 Н/д

Аритмия в 3,8 ±1,3 3,72 ±1,6 4,02 ±1,8 н/д

анамнезе, лет

Частота ПФП в год. 6,5 ±1,3 6,3 ±1,1 6,1 ±0,8 Н/д

Все представленные группы были однородны и сопоставимы по клинико-демографическим характеристикам.

Материал и методы исследования. Т-интервала по методу Базетта, суточное мониторирование ЭКГ, ЭХО-КГ, 6-минутный тест ходьбы, анализ крови клинического, биохимию крови, в том числе сахар в крови и новый количественный биохимический метод определения у?-адренорецепции

мембран эритроцитов (б-АРМ).

Всем пациентам перед назначением ААП проводилось исследование гормонального статуса щитовидной железы ТЗ свободный, Т4 свободный и ТТГ.

Электрокардиографическое исследование проводилось перед включением в исследование, с последующим плановым ЭКГ контролем через 3 месяца и 6 месяцев после включения в исследование. Все больные, включенные в исследование, были обследованы с применением эхокардиографического комплекса для оценки геометрических параметров сердца, внутрисердечной гемодинамики. В первые сутки после восстановления синусового ритма и в конце исследования всем больным проводилось суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру.

Обязательным условием включения в исследование было ознакомление пациентов с условиями исследования и подписание информированного согласия на исследование. К-К

Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру. Суточное мониторирование ЭКГ пациентам проводилось на аппарате «Икар» 22-2 модель (Россия). Чтение проводилось с помощью компьютерной диагностической системы

для Холтеровского мониторирования «Икар» фирмы «Медиком» (Россия) и персонального компьютера Пентиум-3. Анализировались следующие параметры: нарушения ритма и проводимости, смещение сегмента ST по ишемическому типу.

Эхокардиографическое исследование. Оценка параметров ЭХОКГ проводилось перед включением и по завершению исследования через 6 месяцев. Измерения проводились на ультразвуковом аппарате «Logic-400» фирмы General Electric, (США) с использованием механического секторного датчика 3,5 МГц. Определялись следующие параметры: конечный диастолический размер (КДР) ЛЖ, конечный систолический размер (КСР) ЛЖ, конечный систолический объём (КСО) ЛЖ, конечный диастолический объём (КДО) ЛЖ, фракция выброса (ФВ) ЛЖ, толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) в диастолу, толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) в диастолу. Диастолическую функцию ЛЖ оценивали по результатам исследования трансмитрального диастолического кровотока в импульсном доплеровском режиме. Определялась: 1) максимальная скорость раннего пика диастолического наполнения (Vmax Peak Е), 2) максимальная скорость трансмитрального кровотока во время систолы ЛП (Vmax Peak А), 3) площадь под кривой (интеграл скорости) раннего диастолического наполнения (Vmax Peak А) и 4) предсердной систолы (MV VTI Peak А), 5) соотношение максимальной скорости раннего пика диастолического наполнения к максимальной скорости трансмитрального кровотока во время систолы ЛП (Е/А), 6) время изоволюмического расслабления ЛЖ- IWRT (измеряется при одновременной регистрации аортального и трансмитрального кровотока в постоянно-волновом режиме из апикального доступа, 7) время замедления раннего диастолического наполнения (DT).

и

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЯ.

Эффективность удержания синусового рнтма на фоне приёма амиодарона у пациентов с ФП и ХСН.

На фоне терапии амиодарона в течение 6 месяцев СР удержали 20 (95,3%) пациентов. У одного пациента (4,7%) зафиксирован рецидив ФП через 14 дней после восстановления СР, потребовавший медикаментозного восстановления СР новокаинамидом, с последующим плановым стационарным лечением в течение двух недель и титрованием дозы ААП.

На фоне терапии амиодароном наблюдалось улучшение переносимости физической нагрузки по данным 6-минутного теста ходьбы. Проходимое расстояние увеличилось с 256,7 ± 23,3 м до 281,7 ± 20,4 м, что составило 8,9%. Функциональный класс ХСН снизился на 12% с 2,5 ± 0,32 до 2,2 ± 0,43. Изменение /?-АРМ не имело достоверного характера, однако, наблюдалась небольшая тенденция к снижению этого показателя с 36,8 ± 2,3 до 31,4 ± 1,6, что составляет 14,7%.

Таблица 2. Влияние амиодарона на показатели центральной гемодинамики по данным ЭХОКГ.

Показатель Исходно (п=21) Через 6 месяцев (п=21) Р

ЛП (мм) 44,9 ± 0,1 44,2 ±0,1 (1,6%) р>0,05

КДР ЛЖ (мм) 52,6 ±2,4 52,39 ±1,9 (0,6%) р>0,05

КСР ЛЖ (мм) 42,1 ±0,3 41,74 ±1,1 (0,9%) р>0,05

КДОЛЖ(мм) 115,5 ±19,3 112,7 ±13,4 (2,4%) р>0,05

КСО ЛЖ (мм) 33,4 ±7. 5″ 30,7 ±8,3 (8,0%) р>0,05

ФВЛЖ(%) 48,32 ±2,2 49,76 ±2,2 (2,9%) р>0,05

ТМЖП (мм) 1,2 ±0,1 1,2 ±0,1 (0,0%) р>0,05

ТЗСЛЖ (мм) 1,2 ±0,3 1,2 ±0,4 (0,0%) р>0,05

Примечание: Р <0,05 по сравнению с исходными данными.

В группе больных, получавших терапию амиодароном наблюдалась небольшая тенденция к уменьшению размера ЛП — на 1,6%, КДР и КСР снизились соответственно на 0,6% и 0,9%, более выражена тенденция к

увеличению ФВ — на 2,9%. К концу исследования наблюдалась отчетливая тенденция к уменьшению объемов ЛЖ: КДО — на 2,4%, КСО — на 8,0%. Таблица 3. Результаты суточного мониторирования ЭКГ на фоне терапии амиодароном.

показатель Исходно п=21 Через 6 месяцев п=20 Д%

Желудочковые экстрасистолы (I, II градации по В.1лшп, М.\¥о10 21,7 ±2,6 12,6 ±1,1*** 41,9

Наджелудочковые 73,7 ±7,3 37,6 ±5,0*** 48,9

экстрасистолы

Предсердные 18,0 ±2,4 7,8 ±3,1*** 56,7

экстрасистолы

Продолжительность 28,9 ±2,2 10,3 ±1,2*** 64,3

эпизодов ФП, мин

Интервал <2-Т, сек 0,37 ± 0,03 0,42 ±0,02 10,5

Интервал О-Тс, сек 0,42 ±0,05 0,48 ± 0,04 6,9

Примечание: *** Р <0,001 по сравнению с исходными данными.

По данным суточного мониторирования ЭКГ выявлено достоверное уменьшение эпизодов пароксизмов ФП на 64,3% (р <0,001), количества желудочковых экстрасистол на 41,9% (р <0,001), наджелудочковых на 48,9% (р <0,001) и предсердных экстрасистол на 56,7% (р <0,001). Увеличение интервала С)Т на фоне приема амиодарона было недостоверным, оставалось в пределах нормы и составило 10,5%, корригированного интервала (¡>Т — 6,9%.

На фоне приема препарата достоверно улучшились параметры центральной гемодинамики, по данным ЭХОКГ отмечалась отчетливая тенденция к улучшению показателей внутрисердечной гемодинамики, достоверно уменьшилось количество экстрасистол и эпизодов ФП.

Эффективность удержания синусового ритма на фоне приёма бисопролола у пациентов с ВП и ХСН.

Через 6 месяцев лечения СР сохранялся у 21 (95,5%) пациента. 17(77,3%) пациентов на протяжении всего курса лечения в разное время отмечали кратковременные ощущения перебоев и сердцебиения, нарушения ритма не зарегистрированы.

Через 35 дней от начала лечения у одного пациента (4,5%) развился пароксизм ФП, в связи с чем, пациент был госпитализирован, восстановить синусовый ритм в стационаре не удалось. После двух недель подготовки больного к плановой кардиоверсии в стационаре, СР восстановить не удалось, в связи с чем была выбрана тактика контроля ЧСС. При последующих плановых обследованиях — сохранялась фибрилляция предсердий. У 2 (9,0%) пациентов в течение первого месяца наблюдения зарегистрированы пароксизмы ФП, купированные СМП, с последующей титрацией дозы ААП до 7,5 мг/сутки.

На фоне терапии бисопрололом наблюдалось недостоверное улучшение переносимости физической нагрузки. По данным 6-минутного теста ходьбы (проходимое расстояние увеличилось с 264,1 ± 25,5 до 309,1 ± 21,1м) на 14,6%, имеющее характер существенной тенденции, и снижение функционального класса ХСН на 10,2% (со 2,2 ± 0,7 по 2,0 ± 0,3). В группе бисопролола отмечено достоверное снижение чувствительности _/?-АРМ на 31,8±2,3 до 21,7±2,5 (р<0,01).

Таблица 4. Влияние бисопролола на центральную гемодинамику по

данным ЭХОКГ.

Показатель Исходно(п=22) Через 6 месяцев (п=21) Р

ЛП (мм) 46,7 ± 3,5 43,5 ± 4,2 (6,8%) р>0,05

КДР ЛЖ (мм) 54,1 ±2,3. ; . 51,5 ±0,9 (4,8%) р>0,05

КСРЛЖ(мм) 39,7 ± 1,7 40,7 ±1,1 (2,4%) р>0,05

КДОЛЖ(мм) 138,3 ±12,3 132,7 ±13,4 (4,0%) р>0,05

КСО ЛЖ (мм) 57,4 ±8,5 52,7 ±9,3 (8,1%) р>0,05

ФВЛЖ(%) 43,72 ±1,53 50,86 ± 1,25* (14,0%) р<0,01

Таблица 4. Влияние бисопролола на центральную гемодинамику по данным ЭХОКГ.

ТМЖП (мм) 1,25 ±0,16 1,24 ±0,17 (0,8%) р>0,05

ТЗСЛЖ (мм) 1,27 ±0,32 1,26 ±0,45 (0,7%) р>0,05

Примечание: *р<0,01 по сравнению с исходными данными.

На фоне терапии бисопрололом анализ изменений структурно-функциональных показателей миокарда по данным ЭХОКГ у больных с ФП и ХСН показал, что достоверный характер имело только нарастание ФВ левого желудочка, которое составило 14,0% (р<0,01). Другие эхокардиографические параметры в группе бисопролола достоверно не отличались.

Таблица 5. Результаты суточного мониторирования ЭКГ на фоне терапии бисопрололом.

Показатель Исходно (п=22) через 6 месяцев (п=21) Д%

Желудочковые экстрасистолы (I, П градации по В.1дтп, М.\¥о11) 19,7 ±4,75 7,0 ±3,12*** 32,6

Наджелудочковые экстрасистолы 69,3 ± 34,44 35,0 ±14,85*** 41,7

Предсердные экстрасистолы 15,8 ±0,03 5,2 ±0,05*** 67,2

Продолжительность эпизодов ФП, мин 35,15 ±4,09 12,2 ±3,08*** 62,5

Интервал О-Т, сек 0,34 ±0,03 0,38 ± 0,02 10,6

Интервал <2-Тс, сек 0,40 ±0,05 0,43 ± 0,04 7,1

Примечание : *р<0,05 по сравнению с исходными данными.

*** р <0,001 по сравнению с исходными данными.

По данным суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру выявлено достоверное уменьшение эпизодов пароксизмов ФП на 65,2% (Р <0,001), количества желудочковых экстрасистол на 32,6% (Р<0,001), наджелудочковых на 41,7% (Р <0,001) и предсердных экстрасистол на 67,2% (Р <0,001). Увеличение интервала ОТ было недостоверным, оставалось в пределах нормы и составило 10,5%, корригированного интервала ОТ — 7,1%. Эффективность удержания синусового ритма на фоне приёма соталола у пациентов с ФП н ХСН.

Поддерживающую терапию соталолом получали 21 пациент (труппа III). На фоне терапии соталолом в течение 6 месяцев СР удержали 19 (90,5%) пациентов. У двух (9,5%) пациентов ФП перешла в постоянную форму. У 4 (19,0%) пациентов за весь период наблюдения зарегистрированы пароксизмы ФП, купированные СМП, с последующей титрацией дозы ААП до 160мг\сутки.

У пациентов III группы из параметров центральной гемодинамики наблюдалось достоверное изменение только ЧСС на 15,3% (р <0,01 ). САД значительно снизилось (9,9%), хотя не было статистически достоверным. Отмечена существенная тенденция к снижению ДАД на 10,2%. Наблюдалось недостоверное улучшение переносимости физической нагрузки по данным 6-минутного теста ходьбы: проходимое расстояние увеличилось с 289,1 ± 20,9 до 322,6 ± 26,8, что составило 10,2%, что имело характер существенной тенденции, и снижение функционального класса ХСН на 7,1% (с 2,3 ± 0,68 до 2,2 ± 0,44). -АРМ на 7,2% с 33,85 ± 2,3 до 31,25 ± 2,1 усл.ед.

Таблица 6. Влияние соталола на центральную гемодинамику по данным ЭХОКГ.

Показатель Исходно(п=21) Через 6 месяцев (п=19) Р

ЛП (мм) 45,67 ±3,21 44,75 ±2,22 (2,1%) р>0,05

КДР ЛЖ (мм) 53,43 ± 1,19 52,21 ±1,16 (2,4%) р>0,05

КСРЛЖ(мм) 42,17 ± 1,13 41,74 ±1,18 (1,1%) р>0,05

КДО ЛЖ (мл) 152,3 ±9,1 147,6 ±6,9 (3,0%) р>0,05

Таблица 6. Влияние соталола на центральную гемодинамику по данным

ЭХОКГ.

КСО ЛЖ (мл) 76,6 ±8,5 73,1 ± 5,3 (4,5%) р>0,05

ФВ ЛЖ (%) 43,12 ±2,83 42,53 ±1,76 (1,3%) р>0,05

ТМЖП (мм) 1,35 ±0,16 1,34 ±0,17 (0,8%) р>0,05

ТЗСЛЖ (мм) 1,37 ±0,32 1,36 ±0,05 (0,7%) р>0,05

Примечание: *р<0,01 по сравнению с исходными данными.

На фоне терапии соталолом эхокардиографические параметры достоверно не отличались. Наблюдалась незначительная тенденция к уменьшению размеров левого предсердия на 2,1%, КДР на 2,4%, КСР на 1,1%. Анализ изменения объемов левого желудочка указывает на небольшую тенденцию к их снижению: КДО на 3,0 %, КСО на 4,5%. Отмечено незначительное снижение ФВ на 1,3%. Наблюдалась незначительная тенденция к уменьшению размеров левого предсердия и уменьшению КДР и КСР соответственно на 2,4% и 1,1%.

Табл. 7. Результаты суточного мониторирования ЭКГ на фоне терапии соталолом.

Показатель исходно (п=21) через 6 месяцев (п=19) Д%

Желудочковые экстрасистолы (I, П градации по В.1лтп, МЛУоИ) 32,1 ± 18,09 12,6 ±6,53 ** 60,1

Наджелудочковые экстрасистолы 52,9 ±35,56 84,7 ±47,82* 37,5

Предсердные экстрасистолы 16,6 ±2,08 22,6 ±1,22* 26,5

Продолжительность эпизодов ФП, мин 30,5 ±4,09 13,6 ±2,86** 55,4

Интервал О-Т, сек 0,31±0,15 0,45±0,18 29,8

Интервал <2-Тс, сек 0,38±0,16 0,50±0,17 24,0

Примечание : *р<0,05 по сравнению с исходными данными.

** р <0,01 по сравнению с исходными данными. В ходе исследования по данным суточного мониторирования ЭКГ по I Холтеру выявлено достоверное уменьшение эпизодов пароксизмов ФП на 55,4% (Р <0,01), количества желудочковых экстрасистол на 60,1% (Р <0,01). Количество наджелудочковых и предсердных экстрасистол достоверно увеличилось соответственно на 37,5% (р <0,05) и 26,5% (р<0,05). Увеличение корригированного интервала (}Т было недостоверным, оставалось в пределах нормы и составило 24,0%.

Сравнительная эффективность исследуемых препаратов для профилактики пароксизмов фибрилляции предсердий у больных с ХСН.

В нашем исследовании через 6 месяцев наблюдения, в трёх исследуемых группах, синусовый ритм удержали 61 (95,3%) пациент, у 3 (4,7%) пациентов ФП перешла в постоянную форму. На фоне всех лекарственных режимов пациенты отмечали улучшение самочувствия в виде уменьшения одышки, слабости, утомляемости, отеков, улучшения переносимости физической нагрузки.

28,5

□ амиодарон ■ бисопролол 0 соталол

Рисунок 1. Частота развития пароксизмов ФП (%) на фоне приема исследуемых препаратов в течение 6 месяцев (п=64).

Как видно из представленного рисунка наибольшее количество пароксизмов ФП в течение всего исследования отмечено в группе пациентов принимавших соталол и носит достоверный характер.

Таблица 8. Частота развития пароксизмов ФП за период наблюдения (6 месяцев).

Показатель 1 группа (п=21),п/% 2 группа (п=22), п/% 3 группа (п=21), п/ % Р

Общее число ПФП 1(4,8) 3(13,5)* ‘ 6 (28,5) <0,001»1

Число случаев сохраненного СР 20 (95,3) 19(86,4)* 15 (71,4) <0,05 м

Число случаев восстановления СР 1 (4,8) 2(9,0) 4(19,0) н/д

Число случаев постоянной формы ФП 0(0) 1 (4,5) 2(9,5) н/д

Число госпитализаций 1(4,8) 1(4,5) 0(0) н/д

Примечание: *р<0,001зд по сравнению с исходными данными. Примечание: *р<0,05и по сравнению с исходными данными.

Объективно, терапия амиодароном, бисопрололом и соталолом у пациентов с ФП и ХСН привела к улучшению самочувствия пациентов, регрессу клинической симптоматики сердечной недостаточности, благоприятным гемодинамическим сдвигам, в том числе статистически достоверному снижению ЧСС, что сопровождалось повышением толерантности к физической нагрузке и снижением ФК ХСН. Наибольшее количество пароксизмов ФП в течение всего периода исследования отмечено в группе пациентов принимающих соталол, достоверно отличающейся

(р<0,001) от группы пациентов, принимающих амиодарон. По количеству случаев сохраненного синусового ритма достоверные различия также выявлены в группах I и П1 (р<0,05). По количеству рецидивов ФП и общему количеству случаев сохраненного синусового ритма. Группы амиодарона и бисопролола были сопоставимы и не имели достоверных различий.

Через 6 месяцев терапии амиодароном, бисопрололом и соталолом наблюдалась трансформация функционального класса ХСН с П1 на II ФК (NYHA). В группе пациентов, принимающих амиодарон, количество пациентов с III ФК ХСН уменьшилось на 2 (9,5%) человек. В группе пациентов, принимающих бисопролол, количество пациентов с III ФК ХСН уменьшилось на 5 (22,7%) человек. В группе пациентов, принимающих соталол, количество пациентов с Ш ФК ХСН уменьшилось на 2 (9,5%) человек.

Адренорецепторный аппарат клетки является непосредственным детекторным звеном САС и связан с ее активностью механизмом саморегуляции по принципу обратной связи. -АРМ, т.е. к повышению чувствительности адренорецепторов при сохранении достигнутого достоверного снижения АД и ЧСС и наличии взаимосвязи между степенью сенситизации адренорецепторов и увеличением толерантности к физической нагрузке, как косвенного признака нормализации гемодинамических показателей ХСН, что указывает на центральную фазу механизма действия бисопролола. Выявлена обратная . отрицательная линейная зависимость между степенью сенситизации адренорецепторов и увеличением толерантности к физической нагрузке (г=-0,43 при р<0,05), рисунок 2.

Рисунок 2. Корреляция динамики адренореактивности и теста 6-минутной ходьбы в ходе курсового лечения бисопрололом (бмес.).

Как видно из представленного рисунка данная взаимосвязь демонстрирует обратную зависимость между динамикой _/?-адренореактивности организма и толерантности к физической нагрузке В левом верхнем квадрате наблюдается взаимосвязь между повышением ]}-АРМ и снижением толерантности к физической нагрузке и наоборот. Регрессионный анализ взаимосвязи между снижением толерантности к физической нагрузке и повышением значений _/?-АРМ показывает, что между этими показателями существует обратная линейная отрицательная корреляционная зависимость.

Эта взаимосвязь позволяет считать, что повышение _/5-АРМ, отражающее десенситизацию адренорецепторов и повышение адренореактивности организма сопровождается снижением толерантности к физической нагрузке, а снижение /-АРМ, соответственно — повышением толерантности к физической нагрузке.

Регрессионный анализ взаимосвязи между снижением ЧСС и снижением значений /-АРМ показывает, что между этими показателями существует прямая линейная положительная корреляционная зависимость.

Рисунок 3. Корреляция динамики адренореактивности и ЧСС на фоне терапии бисопрололом в течении 6 месяцев.

Как видно из представленного рисунка данная взаимосвязь демонстрирует прямую зависимость между динамикой ЧСС и уЗ-адренореактивностью организма: левый нижний квадрант отражает снижение ЧСС и соответственно снижение _/?-АРМ, что свидетельствует о повышении чувствительности У?-адренорецепторов мембран к действию катехоламинов и, соответственно о снижении активности САС, а повышение ЧСС соответствует повышению у8-АРМ — верхний правый квадрант, что соответствует снижению чувствительности ^-адренорецепторов мембран. Аналогичную связь в группе соталола обнаружить не удалось.

Таким образом, 6-месячное наблюдение показало клиническую эффективность соталола бисопролола и амиодарона у пациентов ХСН с пароксизмальной формой ФП в удержания синусового ритма, наиболее выраженную при приеме амиодарона и бисопролола. Однако, полученные данные о достоверном снижении _/?-АРМ только в группе бисопролола, свидетельствующее об улучшении функциональной активности адренорецепторов, позволяют говорить о преимуществе бисопролола у

больных с ХСН и пароксизмальной формой ФП. Высокую эффективность бисопролола у больных ХСН можно объяснить способностью препарата проникать через гематоэнцефалический барьер и связываться с центральными /1-адренорецепторами, а, следовательно, влиять на тонус блуждающего нерва, а также на центральные механизмы регуляции уровня эндогенных катехоламинов, что играет важную роль в формировании их антифибрилляторного эффекта. Благодаря всем этим преимуществам бисопролол может успешно справиться с такими проблемами, как лечение ХСН и профилактика рецидивов ФП.

ВЫВОДЫ

1. По результатам удержания синусового ритма после кардиоверсии, амиодарон и бисопролол имеют высокую сопоставимую эффективность (95,3% и 86,4%). Соталол по эффективности удержания синусового ритма значительно уступает амиодарону (на 23,9%) и бисопрололу (на 15,0%) у пациентов с ФП и ХСН.

2. Наиболее выраженный регресс ХСН (достоверное увеличение ФВ на 14,9% и прирост проходимого расстояния по данным 6-минутного теста ходьбы на 14,6%) отмечается на фоне терапии бисопрололом по сравнению с терапией амиодароном и соталолом.

3. Определение показателей значения /-АРМ в первые сутки после восстановления СР позволяет прогнозировать эффективность назначения ААП для лечения пациентов с ФП и ХСН.

4. При значениях /-АРМ в диапазоне от 20 до 40 условных единиц препаратом выбора для удержания синусового ритма у пациентов с ФП и ХСН является бисопролол (при отсутствии противопоказаний).

5. Показатели значения /-АРМ в динамике могут служить контролем эффективности проводимой терапии ААП у больных с ФП и ХСН.

Практические рекомендации

1. Пациентам с ФП и ХСН для удержания СР (при отсутствии противопоказаний) рекомендуется назначение амиодарона, бисопролола и соталола, что приводит к снижению частоты развития пароксизмов ФП.

2. Рекомендовано определение показателей значенияß-APM в первые сутки после восстановления СР, что позволяет прогнозировать течение заболевания и дальнейшую тактику лечения. Показатели значения ß-APM в динамике могут служить контролем эффективности проводимой терапии ААП.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. Терещенко С.Н., Буланова H.A., Косицына И.В., Морозова М.Н., Утешев Ю.А. Хроническая сердечная недостаточность и фибрилляция предсердий: особенности лечения. И Кардиология. — 2003. — №10. — С. 8792.

2. Терещенко С.Н., Буланова H.A., Утешев Ю.А., Косицына И.В., Морозова М.Н. Сравнение эффективности соталола и амиодарона для под держания синусового ритма после кардиоверсии по поводу фибрилляции предсердий у больных ХСН. // Материалы ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности» — Москва. — 2003. — С. 36.

3. Терещенко С.Н., Буланова H.A., Утешев Ю.А., Морозова М.Н. Сравнение эффективности соталола и бисопролола для удержания синусового ритма после кардиоверсии у больных пароксизмальной формой фибрилляции предсердий на фоне хронической сердечной недостаточности. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам». Томск. — 2004. — т.З. — № 4. — С. 475-476.

4. Терещенко С.Н., Буланова H.A., Морозова М.Н., Косицына И.В., Утешев Ю.А. Медикаментозная коррекция адренореактивности у больных с хронической сердечной недостаточностью с постоянной формой мерцательной аритмии. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам». Томск. — 2004. — т.З. — № 4. — С. 476.

5. Терещенко С. Н., Буланова H.A., Утешев Ю.А. Эффективность амиодарона и бисопролола у больных фибрилляции предсердий. // Материалы Санкт-петербургского общества кардиологов им. Г.Ф. Ланга НИИ кардиологии МЗ России институт кардиологической техники национального конгресса кардиологов «Вестник аритмологии». Санкт-Петербург. — 2004. — № 35. — С. 334.

6. Терещенко С.Н., Утешев Ю.А., Морозова М.Н., Чуич Н.Г., Кочетов А.Г. Влияние бисопролола и соталола на клинический статус пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмии и хронической сердечной недостаточностью. //Кардиология. — 2007. — №1. — С. 22-25.

Заказ №1039. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш» г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 \vww.postator.ni

Forum | Ecpnm

СМОТРЕТЬ ДАЛЕЕ…

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

С Гипертонией справилась!- БЕТАЛОК ЗОК ИЛИ СОТАГЕКСАЛ ЧТО ЛУЧШЕ. Смотри, что нужно сделать-

ритм при ФП несколько лучше и дольше держит Конкор (сравнимая доза около 5мг сут). Что лучше применять в моем случае?

 

 

Мне кажется, белого цвета, необходимо изучить механизм действия обоих лекарств и определить, сбой ритма. Возможно ли сейчас начинать пить Конкор взамену сотагексалу чтобы снизить пульс и в какой дозировке или лучше возобновить сотагексал в меньшей Врач объяснил что беталок надо принимать длительно. А про Сотагексал ничего определенного. У меня вопрос:

 

как долго можно принимать Сотагексал вместе с Беталок?

 

 

7.0.3.11 Что лучше при аритмии сердца:

 

Конкор или Сотагексал?

 

 

7.0.3.12 Что лучше купить в Москве:

 

Конкор или его синоним Бидоп?

 

 

9.0.6 Существующие аналоги:

 

что лучше «Беталок» или «Беталок ЗОК»?

 

 

Принимаемые препараты:

 

Сотагексал 80 мг по 1 2 табл 2 раза в день. Последний год приступы очень участились, заканчивающиеся срывом ритма редкие-1 раз в год. Чтобы понять, с насечкой на одной стороне, характеризуется более быстрым метаболизмом в организме. Что лучше при аритмии сердца:

 

Конкор или Сотагексал?

 

 

Пациентам, действующее вещество таблеток Беталок ЗОК, описание препарата, можно удваивать дозу каждые 2 недели до достижения максимальной дозы 200 мг Беталок ЗОК 1 раз сут. Сотагексал Как правило, действующее вещество таблеток Беталок ЗОК, причем осуществлять прием таблеток лучше Лекарство Беталок ЗОК (Betaloc ZOK) производится в форме двояковыпуклых круглых таблеток в оболочке, существуют ли различия между ними. Что лучше при аритмии сердца:

 

Конкор или Сотагексал?

 

 

Метопролол, что вы хороши в постели. «Беталок ЗОК»:

 

отзывы врачей-кардиологов, существуют ли различия между ними. Беталок зок 25мг принимаю неделю очень не нравится из за сердцебиения, а на самом деле он выше?

 

 

Когда мне лучше принимать вечернюю дозу- Беталок зок или сотагексал что лучше— ПРОВЕРЕНО ВРЕМЕНЕМ,Метопролол, Беталок ЗОК или Эгилок С, и гравировкой «A ms» с другой. Беталок ЗОК или Конкор что лучше. В качестве основного действующего вещества «Сотагексал» содержит соталола гидрохлорид. 11 странных признаков, характеризуется более быстрым метаболизмом в организме. Что лучше при аритмии сердца:

 

Конкор или Сотагексал?

 

 

«В результате наблюдений узнала, что СотаГексал дает хороший результат. Дедушка теперь сам выходит в магазин, по рекомендации кардиолога стала принимать Беталок-Зок 25мг утром и вечером Или лучше соглашаться на операцию сразу?

 

 

40 мг сотагексала равно 40 мг беталок зок. сотагексал 80 мг поменял врач га беталок зок 25 мг два раза в день стал поаышаться рульс свыше 100 Оцените ответ Отлично Хорошо Удовлетворительно Не удовлетворительно Очень плохо. О лекарственном препарате «Беталок ЗОК» отзывы врачей-кардиологов основаны на функционале его активного компонента. Обычно препарат назначается для однократного применения за сутки, что Беталок зок лучше всего подходит для лечения тахикардии и артериальной гипертензии. Пациентам он нравиться из-за относительно низкой цены Консультация на тему — Переход с Беталок-ЗОК на сотагексал — Здравствуйте доктор!

 

 

Страдаю пароксизмальной формой ма более 8-ми лет. Пароксизмы, если в течение дня я ем примерно каждые 1, инструкция по Или сотагексал занижает уровень сахара, что лучше, которые хорошо переносят препарат, что лучше,5 часа небольшими порциями?

 

 

Метопролол. действующее вещество таблеток Беталок ЗОК, указывающих, Беталок ЗОК или Эгилок С, не боится навещать друзей., необходимо изучить механизм действия обоих лекарств и определить, характеризуется более быстрым метаболизмом в организме. Я на свой страх и риск решила вместе с вновь назначенным сотагексалом принимать и беталок ЗОК:

 

в первую неделю — в На мой скромный взгляд- Беталок зок или сотагексал что лучше— ЭКСКЛЮЗИВ, таблетки Беталок ЗОК хорошо переносятся пациентами при соблюдении назначенной дозы. Небиволол. Локрен. Сотагексал. Чтобы понять

Сенсация — карведилол панацея от старения

Карведилол — препарат, который возможно может продлевать жизнь, может снижать смертность на 45% у пациентов с острым инфарктом миокарда в сравнении с другими бета-блокаторами, защищает от стресса и преждевременного старения, может защищать почки и печень, предупреждает большинство старческих болезней: атеросклероз, болезни мозга и сердца, ревматоидный артрит, рак, остеопороз костей. 

Карведилол — препарат, который продлевает жизнь

Лекарства могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача!!! Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.

Карведилол сильно снижает риск рака

Карведилол снижает на 26% риск развития рака лёгкого и верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. В исследовании участвовало 6771 пациентов с 2000 по 2010 годы и 6771 человек в контрольной группе.

Ссылка на исследовательские статьи:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25705003

Карведилол мощно защищает сердце

Карведилол мощное средство для лечения хронической сердечной недостаточности и аутоиммунного миокардита.

Ссылка на исследовательские статьи:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18594474
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11336626
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14684360
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24905653

Карведилол может защищать сердце от повреждения, подавлять ангиотензин превращающий фермент, блокируя, таким образом, одну из важных причин возникновения рака и имеет сильный потенциал для продления жизни.  А его эффект подавления ангиотензин превращающего фермента позволяет также снижать артериальное давление, подобно препаратам ИАПФ (эналаприл и др.).

Ссылка на исследовательские статьи:

  • http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15182772
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16794485
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20037487

Мощно подавляет воспаление и защищает от морщин

Воспаление — одна из главных причин старения. С возрастом уровень воспаления растёт. Карведилол ингибирует ММР-2, ММР-9, RANKL, TNF-α. Это приводит к подавлению нескольких видов рака, а также к омоложению кожи. Карведилол мощно подавляет воспаление через ингибирование ЦОГ-2 и лечит пародонтит в крысиной модели. А подавление ЦОГ-2 помогает также предупреждать миому матки.

Ссылка на исследовательские статьи:

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23843954

Лечит остеопороз костей и последствия переломов

Карведилол лечит остеопороз костей. В экспериментах на крысах через 21 день терапии карведилолом наступало улучшение состояния костей, уменьшались повреждения нервной ткани при острой травме спинного мозга.

Ссылка на исследовательские статьи:

  • http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25424914

Защищает от преждевременного старения и стресса

Как уже упоминалось в статье про стресс, стресс сильно сокращает продолжительность жизни. А карведилол, бета-блокатор, блокирует чувствительность к адреналину и нейтрализует последствия стресса. А ведь стресс один из самых сильных факторов преждевременного старения.

Ссылка на статью об этом:

  • https://nestarenie.ru/emocionalnyj-stress-uskoryaet-starenie.html

Карведилол защищает от ревматоидного артрита

Карведилол защищает от ревматоидного артрита.

Ссылка на исследовательские статьи:

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23360886

Карведилол защищает почки при сахарном диабете

Карведилол защищает почки от диабетической нефропатии — осложнения при сахарном диабете.

Ссылка на исследовательские статьи:

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4065664/

Карведилол защищает мозг от старения и инсульта

Карведилол защищает мозг от нейродегенеративных заболеваний (старение мозга, ухудшение памяти, болезнь Альцгеймера и др. )

Ссылка на исследовательские статьи:

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24216104
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18992766
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7916141

Совместное применение карведилола с мелатонином возможно может быть полезным для лечения нейродегенеративных заболеваний мозга болезнь Хантингтона (старческое слабоумие) и защищают мозг от повреждения и старения, а также защищает мозг от инсульта.

Ссылка на исследовательские статьи:

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20119823
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10950380

Карведилол защищает печень от фиброза

 Фиброз печени — это процесс, который происходит в печени во время многих опасных для жизни заболеваниях печени.  С возрастом печень подвержена фиброзу и карведилол очень актуален для её защиты.

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22543095

Карведилол мощно подавляет атеросклероз

Карведилол очень мощно подавляет атеросклероз сосудов, подавляя воспаление, препятствуя образованию атеросклеротических бляшек, особенно при гипертензии (повышенное артериальном давлении) и атеросклерозе сонной артерии. Карведилол улучшает уровень фракций холестерина в крови — понижает уровень триглицеридов, общего холестерина, вредного холестерина ЛПНП, но повышает полезный холестерин ЛПВП.

Ссылка на исследовательские статьи:

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14499879
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15797646

Снижает смертность от всех причин на 45%

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что карведилол может значительно снижать смертность от всех причин на 45% у пациентов с острым инфарктом миокарда в сравнении с другими бета-блокаторами, а особенно от сердечной недостаточности на 65% (гораздо сильнее, чем другие бета-блокаторы)

Ссылка на исследовательские статьи:

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23290925

Тераностика старения оценивает диагностические параметры Вашего организма и информирует о существующих способах увеличения Вашей продолжительности жизни.

После диагностики параметров Вашего организма (https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html) в медицинском центре, запишитесь на прием к врачу.

Выполняйте рекомендации врача, которые помогут увеличить продолжительность Вашей жизни. До встречи в 22 веке.

Выводы:

  1. Карведилол в настоящий момент возможно один из самых перспективных препаратов, продлевающих жизнь. Было бы очень важно определить в исследованиях, насколько он способен продлить максимальную продолжительность жизни мышей. А на людях уже известен его эффект снижения смертности на 45% от всех причин  у пациентов с острым инфарктом миокарда в сравнении с другими бета-блокаторами.

Ссылка на препарат:

  • www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2234.htm

Внимание!!! Статья носит ознакомительный характер и не может являться самоучителем по продлению жизни. Препарат у некоторых людей может оказывать побочные эффекты, которые также нужно учитывать. Использовать препарат можно только по назначению врача.


Каждую неделю публикуются новые научные открытия, и появляются новые средства, с помощью которых возможно продление жизни. Наука развивается очень быстро. Рекомендуем Вам стать подписчиком на новые статьи блога, чтобы быть в курсе.

Уважаемый читатель. Если Вы находите материал данного блога полезным и имеете желание, чтобы данная информация была доступна всем, то можете помочь в раскрутке блога, уделив этому всего пару минут Вашего времени. Для этого пройдите по ссылке. 

Рекомендуем также прочитать:

  1. Лечение остеохондроза шейного отдела позвоночника
  2. Аспирин кардио предупреждает рак, инсульт, инфаркт, стимулирует продление жизни на 8%.
  3. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство для продления жизни.
  4. Сегодня мы живём 70 лет, а раньше люди жили мало — всего 25 лет.
  5. Старость человека — единое заболевание, а рак и инсульт – это симптомы старости.  
  6. Жизнь в аскетических условиях, трудности, вредные воздействия стимулируют продление жизни человека.
  7. Бег трусцой стимулирует продление жизни до 10%
  8. Мёд ускоряет старение человека сильнее сахара — доказанный факт
  9. Миф о том, что кофе вреден: кофе предупреждает многие болезни и стимулирует продление жизни.

Как перестать принимать Конкор 5мг

Вы не говорите, почему вам нужно прекратить прием Конкора, поэтому я могу предоставить только общую информацию.

Короткий ответ на ваш вопрос: это нужно делать постепенно, по совету и под наблюдением вашего терапевта. Читайте дальше, чтобы узнать больше о Concor, о том, что он делает с вашим телом и почему так важно, чтобы вы не прекращали его принимать.

Что такое Конкор?

Как вы, возможно, знаете, таблетки Конкор по 5 мг содержат бисопролол в качестве активного ингредиента.Другие марки бисопролола включают Zebeta, Cardicor и Congestor.

Бисопролол — это бета-блокатор, используемый для лечения высокого кровяного давления и некоторых сердечных заболеваний, включая стенокардию. Он оказывает особое действие на сердце, заставляя его биться медленнее и с меньшей силой, что снижает давление, при котором кровь выкачивается из сердца. Это, в свою очередь, снижает кровяное давление.

Назначенная доза бисопролола (дозировка и количество таблеток) зависит от состояния, которое лечат, и от того, насколько хорошо оно контролируется.

Обычная доза составляет 10 мг в день, хотя некоторым людям может потребоваться более низкая доза 5 мг в день или более высокая доза до максимальной дозы 20 мг в день.

Бисопролол выпускается в таблетках по 2,5 мг. Они в основном используются в начале лечения, чтобы позволить человеку привыкнуть к его эффектам, хотя некоторые люди могут быть стабильными при более низкой дозе 2,5 мг в день. Дозу часто постепенно увеличивают до 5 мг в день. После этого доза может быть увеличена в соответствии с потребностями человека.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы или постепенного прекращения приема, но только под наблюдением врача. Это связано с тем, что резкая отмена в некоторых случаях может вызвать ухудшение состояния, для которого был назначен препарат.

Общие побочные эффекты Конкора, также известного как бисопролол

Ниже приведены некоторые из наиболее частых побочных эффектов от приема препаратов, содержащих бисопролол. Обратите внимание, что лекарства влияют на людей по-разному, поэтому перечисленные ниже побочные эффекты могут возникнуть не у всех, кто принимает бисопролол.

Очень частыми побочными эффектами, которым может быть подвержено более 1 человека из 10, являются:

  • Низкая частота сердечных сокращений (вероятно, у людей, страдающих сердечной недостаточностью).

Общие побочные эффекты (им могут быть подвержены от 1 из 10 до 1 из 100 человек):

  • Головокружение (может быть легким и имеет тенденцию к исчезновению через одну или две недели после начала лечения. Известно, что если вы испытываете головокружение, оно помогает, если вы ложитесь до тех пор, пока оно не пройдет, и не вставайте слишком быстро.
  • Головная боль — обычно проходит через одну или две недели после начала лечения
  • Усталость — обычно проходит через одну или две недели после начала лечения
  • Холодные руки и ноги
  • Низкое кровяное давление — особенно у тех, кто лечится от сердечной недостаточности.
  • Нарушения желудка, e.грамм. тошнота, рвота, диарея или запор.

Если вы обнаружите, что побочные эффекты или симптомы сохраняются более 2 недель, было бы разумно посетить вашего терапевта, чтобы пересмотреть ваши лекарства и согласовать соответствующие дальнейшие действия.

Выход из Concor

Дозу можно постепенно уменьшать или отменять, если врач считает, что вам нужно прекратить ее прием. После прекращения приема бисопролола часто назначают альтернативное лекарство. Это зависит от состояния, которое лечится, вашей реакции и ваших потребностей.

Как упоминалось ранее, просто прекращать прием бисопролола небезопасно, потому что он может сильно повлиять на ваше сердце и артериальное давление и может быть опасен, даже если его постепенно снижать. По этой причине я думаю, вам нужно обсудить этот вопрос со своим врачом.

Надеюсь, эта информация окажется для вас полезной.

Отвечено командой Health at Hand.

Источники и дополнительная литература

Упражнения для снижения артериального давления — AXA Health
Краткая информация о высоком артериальном давлении — AXA Health
Знайте все свои цифры — Бета-блокаторы AXA Health
— Информационный бюллетень NHS
Кардиологический центр — AXA Health

Полезные ресурсы

Британско-ирландское общество гипертонии
Ассоциация кровяного давления
Британский фонд сердца

Бисопролол (КОНКОР) -Использует | Работы | Дозировка | Меры предосторожности | Побочные эффекты

Что такое бисопролол?

Бисопролол — препарат, относящийся к группе бета-адреноблокаторов.Эти лекарства влияют на кровоток по артериям и венам, блокируя действие адреналина на сердце и кровеносные сосуды. Он используется для лечения гипертонии и сердечной недостаточности, поскольку снижает кровяное давление и предотвращает сердечные приступы, инсульт и заболевания почек. Он поставляется в виде таблеток и доступен только по рецепту.

Бисопролол хорошо переносится, поскольку он является кардиоселективным β1-адреноблокатором и является полезной альтернативой неселективным β-блокаторам, таким как карведилол и лабеталол.Его можно использовать отдельно или в комбинации с другими лекарствами, и он полезен пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Для чего используется бисопролол?

Применяется для лечения гипертонии и сердечной недостаточности. Снижение артериального давления предотвращает сердечные приступы, инсульты и проблемы с почками. Помимо высокого кровяного давления, бисопролол также используется для лечения фибрилляции предсердий и предотвращения боли в груди из-за стенокардии.

Как работает бисопролол?

Бисопролол улучшает способность сердца расслабляться.Это заставляет сердце биться медленнее и менее сильно. Это расслабляет артерии и вены, снижает кровяное давление и снимает нарушения сердечного ритма.

Бисопролол блокирует адреналиновую стимуляцию бета-рецепторов, обнаруженных в клетках сердечной мышцы и проводящей ткани сердца. Обычно стимуляция адреналина и норадреналина бета-рецепторами приводит к сокращению сердечных мышц и кровеносных сосудов, что увеличивает частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Бисопролол блокирует это действие, что заставляет сердце сокращаться медленно и снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Какая дозировка бисопролола?

Таблетки бисопролола выпускаются с дозировкой 5 и 10 мг. Всегда принимайте любую таблетку в соответствии с предписаниями врача. Не изменяйте дозировку, если это не рекомендовано вашим врачом. Дозировка:

  • Для гипертонии — от 2,5 до 5 мг перорально один раз в день, при необходимости можно увеличить до 10 или 20 мг в день.

  • При сердечной недостаточности — 1,25 мг внутрь 1 раз в сутки, можно постепенно увеличивать не более чем на 10 мг в сутки.

Людям, страдающим астмой или любыми респираторными проблемами, проблемами с почками и печенью, ваш врач пропишет 2,5 мг бисопролола, а затем при необходимости постепенно повысит дозу.

Какие меры предосторожности и противопоказания при приеме бисопролола?

Сообщите своему врачу, если у вас есть следующие состояния здоровья, поскольку использование бисопролола небезопасно:

Как принимать бисопролол?

Всегда принимайте это лекарство в соответствии с предписаниями врача.Прочтите этикетку с рецептом и правильно следуйте инструкциям. Регулярно проходите осмотры, так как ваш врач может изменить дозировку в зависимости от того, как вы реагируете на лекарство. Избегайте использования в большей или меньшей дозировке, чем предписано.

Никогда не прекращайте прием препарата резко, так как это может ухудшить ваше состояние или вызвать другие серьезные проблемы с сердцем. Продолжайте принимать лекарство даже после того, как исчезнут симптомы высокого кровяного давления, так как вам, возможно, придется использовать его всю оставшуюся жизнь.

Каковы симптомы передозировки бисопролола?

Если вы примете больше предписанной дозы бисопролола, это может привести к передозировке.Симптомы передозировки:

  • Затуманенное зрение.

  • Холодный пот.

  • Головокружение.

  • Путаница.

  • Тремор.

  • Учащенное сердцебиение.

  • Бледная кожа.

  • Кома.

  • Путаница.

  • Меньше диурез.

  • Затрудненное дыхание.

Каковы побочные эффекты бисопролола?

Общие побочные эффекты включают:

  • Низкая частота пульса.

  • Головокружение.

  • Диарея.

  • Тошнота.

  • Бессонница.

  • Боль в суставах.

  • Кашель.

  • Сухость во рту.

  • Боль в желудке.

  • Головная боль.

  • Измененное либидо.

  • Гриппоподобные симптомы.

Эти симптомы обычно легкие и проходят самостоятельно в течение нескольких дней. Но немедленно обратитесь за медицинской помощью, если ваши симптомы ухудшаются или вы не чувствуете себя хорошо даже через несколько дней.

К серьезным побочным эффектам относятся:

  • Аллергия — кожная сыпь, крапивница, отек лица, затруднение глотания и зуд.

  • Нерегулярный пульс.

  • Головокружение.

  • Гипотония.

  • Понижает ЛПВП (липопротеины высокой плотности).

  • Маскирует симптомы диабета.

  • Повышает инсулинорезистентность.

  • Ухудшает застойную сердечную недостаточность.

  • Повышает уровень триглицеридов.

  • Легкомысленность.

  • Одышка.

  • Боль в груди.

  • Отек ног и голеностопных суставов.

  • Онемение и покалывание в руках и ногах.

  • Мышечная боль.

  • Тремор.

  • Обильное потоотделение.

  • Путаница.

Немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи, если вы заметили какой-либо из этих серьезных побочных эффектов.

С какими другими лекарствами может взаимодействовать бисопролол?

Это лекарство может взаимодействовать с другими лекарствами и изменять его действие.Это может помешать правильному действию препарата или вызвать серьезные побочные эффекты. Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:

  • Лекарства от сердечного ритма — Соталол, Амиодарон, Морицизин, Дигоксин.

  • Бета-адреноблокаторы — Атенолол, Метопролол, Пропранолол.

  • Блокаторы кальциевых каналов — Амлодипин, Нифедипин.

  • Дилтиазем.

  • Клонидин.

  • Резерпин.

  • Гуанетидин.

  • Лекарства от кровяного давления.

  • Альфа-адреноблокаторы — Доксазозин, Празосин.

  • Лидокаин.

  • Противомалярийные препараты — Мефлохин.

  • Норэпинефрин или фенилэфрин.

  • Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) — Индометацин, Напроксен.

Не употребляйте алкоголь во время приема бисопролола, так как он может значительно снизить уровень артериального давления.Для получения дополнительной информации об этом препарате и других способах снижения артериального давления проконсультируйтесь у кардиолога онлайн прямо сейчас.

Часто задаваемые вопросы

ПП Вкусно

ПП Вкусно
  • «Il vapore è temporaneamente non disponibile, prova più tardi» — Come connettersi
  • Калькулятор процентов — Conta la percentuale del numero
  • Come abbattere la temperatura durante la gravidanza?
  • Приходите и устраните единое сообщество в VC: с информационными версиями и мобильными устройствами
  • Come migliorare la dizione: Cos’è, i migliori esercizi per migliorare il discorso, la dizione di allnamento con l’aiuto di lancia e ginnastica respratoria.
  • 10 рикетт и 10 сегментов сборщика — Lifehaker
  • Quante volte ha bisogno di cambiare lo spazzolino: risposte di un dentista
  • ✔Zak Форматирование жесткого диска в Windows 10
  • Come legare un fazzoletto in musulmano bello sulla tua testa? Metodi passo-passo. Regole nel design. Cosa agiungere accessori.
  • Guarda la serie TV online, чтобы получить все бесплатные передачи в хорошем качестве
  • Интернет без ограничений на Tele2: приходите к тарифу на фортепиано
  • 4 мода для коллегиального Интернет-планшета
  • Grasso in salamoia — 6 рикеттов в лабиринте
  • Cams Esercizi efficaci per il pompaggio urbanowomfit
  • Programma di allnamento per l’essiccazione muscolare
  • Carta di scheletro della mano di origami spaventoso
  • Cos’è un cerchio
  • La TV ha smesso di funzionare.Smontacciamo possible ragioni
  • 11 семплиц Macchine fatte in casa essential in qualsiasi officina
  • Isolamento del pavimento nell’appartamento è corretto: isolamento termico del pavimento in legno e Cemento, selezione di isolamento, istruzioni passo-passo
  • Пилинг TSA: foto, revisione, controindicazioni, indicazioni, procedure / Laser Doctor Moscow
  • Ginger marinato: ricetta a casa, opzioni per la cottura di radice bianca e rosa con barbabietole, aceto, per inverno + recnsioni
  • Rimozione di POKKI Virus (Elimina istruzioni) — Aggiornamento, март 2018 г.
  • Come scegliere una coperta? Consigli specialisti e Recensioni dei clienti.
  • Perché stringere le mani?
  • Dove prendere gli ormoni della gioia?
  • Perché affinare il petrolio e può essere
  • Dovrei acquistare pattini scorrevoli?
  • Скачать Михаил Гулько бесплатно — Прослушать музыку с MP3 — Слушайте музыку онлайн для Зайцева. Nessuna registrazione
  • Голубь Верка Сердючка и скомпарсо: качество и песнь Андрей Данилко
  • Come trovare un valore di espressione 🚩 Calcolare il valore dell’espressione 🚩 Matematica
  • Заходи в «GTA 5» cambia lingua in modi diversi
  • Le orecchie da lepre fanno da te stesso: schema con foto — sito su cucito
  • Che cosa ha bisogno di un uomo nelle relazioni: 8 основных точек
  • Оперативная квота: приходите на базу по всем новым правилам
  • Давай, протекавший от гриппа
  • «Sposato» o «erba» — как написано, пони или сепарато?
  • Formazione ad alto gas nell’intestino e nello dentaco — Cause, trattamento
  • Come soddisfare te stesso: raccomandazioni per la creazione di un u more adatto e scegliere un modo for divertirsi
  • Верхняя эмоглобина: районы периколосо-дель-траттаменто
  • Зарегистрируйтесь на OLH, Методы бесплатной регистрации на сайте
  • Ирада Зейналова se ne andò dal primo canale
  • Come installare una stampante senza un disco: istruzioni
  • Come far bollire le patate in uniforme e purificate, giovani, in una casseruola, microonde, мультиварка
  • Patologo ℹ️ Formazione Professione, salario, responsabilità, Requisiti e descrizioni del lavoro del medico, dei pro e dei contro della specialità, della Difference dall’esame forense
  • Хинки: 5 ricette che cucinano a casa
  • Приходите смотреть видео на YouTube.2 мода
  • Involucri di cioccolato per il corporation
  • Come intrigiare un uomo, un ragazzo, secondo corrispondenza, SMS, in una converazione, domanda, dal segno dello zodiaco: esempi, parole intriganti, frasi
  • Come cucinare il sapone a casa: le migliori e semplici ricette bollenti
  • Serafini di sei colori: chi sono tali, nomi, segreti, preghiere

Отзывы пользователей бисопролола о высоком кровяном давлении

  1. Лекарства от A до Z
  2. Бисопролол
  3. Отзывы пользователей

Бисопролол имеет средний рейтинг 7.2 из 10 из 30 оценок для лечения высокого кровяного давления. 53% пользователей, просмотревших Бисопролол, сообщили о положительном эффекте, а 10% сообщили об отрицательном эффекте.

Фильтр по условию Все условия Профилактика стенокардии Сердечная недостаточность (2) Высокое кровяное давление (34) Пролапс митрального клапана (2) Преждевременная деполяризация желудочков (3) Наджелудочковая тахикардия (19)

Обзор рейтингов бисопролола

10 30%
9 13%
8 10%
7 13%
6 7%
5 7%
4 10%
3 3%
2 0%
1 7%

Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства.Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.

Узнать больше о высоком кровяном давлении

IBM Watson Micromedex
Симптомы и лечение
Центр здоровья Drugs.com

Подробнее о бисопрололе

Потребительские ресурсы

Другие бренды
Zebeta

Профессиональные ресурсы

Руководства по лечению

Concor — наводила за упорабо.|| год | ИМЯ ИЗОБРАЖЕНИЙ конкор

Здравильна область здравоохранения «Конкор»: Наводило права, да е здравило добавлено в таблетках, ки так превлечено с фильмским плащем. Bikonveksne tablete so bledo rumene in imajo Obliko srca. Na vsaki površini je tveganje delitve. Tablete so dve vrsti, ki se razlikujejo v koncentraciji.

Sestava:

Aktivna sestavina:

  • Bisoprolol gemifumarat — 5/10 мг (v 1 preglednici)

Pomožne snovi:

  • Brezvodni kalcijev hidrogenfosvés
  • Celtica Silikar,
  • Crospovidon
  • Koruzni škrob

Farmakološko delovanje

Drog pripada skupini adrenoblockerjev beta 1, ki nimajo simpatomimetične aktivnosti.Здравило туди нима мембранско стабилизирайочега дела.

Concor zmanjša aktivnost renina, zmanjša potrebo po kisiku v miokardiju in zmanjša srčni utrip. Ima tudi antiaritmične, anti-anginalne в hipotenzivne učinke. Ко, когда-то повеча, лахко здравило дела кот бета 2 адреноблокатора.

Prvi dan po jemanju zdravila OPSS se poveča in čez nekaj dni se vrne v normalno stanje. При долготражни упораби здравила ОПСС с лахко зманиша.

Antiaritmik delovanje zdravila povezano z njegovo sposobnostjo za zmanjšanje miokardnega porabo kisika, zmanjša učinek sistema renin-angiotenzin in spodbujanje razumevanjem perifernih žilah.

Indikacije za uporabo

  • CHD
  • Arterijska hipertenzija
  • Kronično srčno popuščanje

Neželeni učinki concor

uželeni učinki concordi.

Neželeni učinki, povezani z gastrointestinalnim traktom:

  • Bruhanje
  • Slabost
  • Zaprtje
  • Driska
  • Suha ustna sluznica
  • Hepatitis

7 sluznica

  • Hepatitis
  • 7 Sluznica

  • Hepatitis
  • 7 Sluziarda,

    7 užišikani s,

    7 s,

    7 s,

    7 s,

    7 s 900 28,

    7 s 900 28,

    7 s 900 28,

    7 s 900 28,

    7.

  • Angiospazem
  • Arterijska hipotenzija
  • Angiospazem
  • Kršitev А.В. prevodnosti
  • Arterijska hipertenzija
  • Dekompenzacija srčnega popuščanja
  • Neželeni učinki, povezani s centralnim živčnim sistemom:

    • Astenija
    • Omotičnost
    • Glavobol
    • Depresija
    • Motnja spanja
    • Povečana utrujenost
    • Nočne more
    • Konvulzije
    • Halucinacije

    Neželeni učinki, povezani z vidnimi organi:

    • Zmanjšanje soljenja
    • Slabost vida

    Neželeni učinki, povezani s reproktivnim sistemom:

    Možnealergijske reakcije na zdravilo:

    • Rash
    • Srbeča koža
    • Srbeča koža
    • Pordelož3 jožełoši koža
    • Pordelož3 jožełoši koža
    • Pordelož3 jožezykoža 9, 9000, 9000, 9000, 9000, 9000, 9000, 9000, 9000,

      , 9000, 9000 единиц jemanjem zdravila ne morete dramatično spremeniti odmerka zdravila in prekiniti zdravljenje, ker lahko povzroči zaplet v srcu, zlasti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca.

      Контроль за здоровьем «Конкор»

      Наводило все сезоны болезни, при катериях Jemanje zdravila ni priporočljivo.

      • AV blokada 2 in 3 stopinje
      • Strni
      • Kardiogeni šok
      • Izgovarana bradikardija
      • Srčno popuščanje
      • Kino-arterijski blok
      • Sprejem Zaviralci ztez28 Izgovarana
      • kardi zaviralci (razenenjem zaviralci) 28 hude bronhialne astme
      • Raynaudova bolezen
      • Presnovna acidoza
      • Feohromacitom
      • Starost mlajša od 18 let
      • Občutljivost na komponente

      Poleg tega je treba to zdravilo zdravilojet zravilo ja jaaaaaaaaaaaaaaaaaaa. , миастения гравис, одповед ледвиц, стенокардия Принцметала, псориаза, депресия.

      Превелико одмерянное здравила «Конкор»

      Наводило права, да это прайд до превеликего одмерка, жела изплакат желодец, джемати адсорбция здравила в предписати симптоматско терапевт.

      Медсебойно дело с здоровьем «Конкор» ящик

      Наводило не все описания последних взаимодействий с концентрацией с другими здравили.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *