противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки в справочнике лекарственных средств

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме других антигипертензивных препаратов у отдельных пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Такое действие редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и наиболее вероятно при нарушении водно-электролитного обмена (например, гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), как следствие предшествующей терапии диуретиками, гипонатриевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови.

С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, назначить в/в инфузию физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения. После нормализации АД и восполнения ОЦК, терапия препаратом может быть продолжена в меньших дозах (возможно также только с одним активным веществом).

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности).

Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Назначение терапии двойной блокады РААС вследствие ее абсолютной необходимости должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и АД.

Не рекомендуется совместное назначение ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с особой осторожностью пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Изменение содержания калия

При комбинированном лечении эналаприлом и калийсберегающим и диуретиками нельзя исключить вероятность гиперкалиемии.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут быть не достаточно эффективны у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при КК 30 мл/мин или менее (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени).

Фиксированные комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК ≤ 80 мл/мин) до тех пор, пока путем подбора не будет определена доза индивидуальных активных компонентов, соответствующая дозам в комбинированном препарате.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков заболевания почек, принимающих эналаприл совместно с мочегонными средствами, может развиться незначительное преходящее увеличение концентрации мочевины и уровня креатинина в сыворотке крови. Если это происходит во время терапии комбинацией эналаприла и гидрохлоротиазида, то лечение должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или назначение компонентов препарата по отдельности.

У отдельных пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение концентрации мочевины и уровня креатинина в сыворотке крови, обратимое после прекращения терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При необходимости проведения гемодиализа в начале следует перевести пациента на лекарственный препарат другого класса, подходящий для данного частного случая, или необходимо применять мембраны, альтернативные мембранам высокого потока (например, AN 69).

Анафилактические реакции во время проведения ЛПНП-афереза

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛПНП сульфатом декстрана в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные и аллергические реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Нарушение функции печени

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

Хирургия/анестезия

У пациентов, подвергающихся крупному хирургическому вмешательству, или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Артериальная гипотензия, связанная с данным механизмом, может быть скорректирована путем увеличения ОЦК.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидными диуретиками может привести к нарушению толерантности к глюкозе. При этом может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидных диуретиков должен быть прекращен до проведения тестов по оценке паратиреоидной функции.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при применении низких доз диуретиков (12.5 мг) подобный эффект минимален или вовсе отсутствует.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может приводить к гиперурикемии и/или обострению подагры. Однако эналаприл может увеличивать содержание мочевой кислоты в моче и, тем самым, ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, в редких случаях на любом этапе лечения может развиться ангиoнeвротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани. В таких случаях следует немедленно отменить прием эналаприла и наблюдать за состоянием пациента до полного разрешения симптомов.

Ангионевротический отек лица и губ обычно не требует лечения, тем не менее, для облегчения симптомов могут применяться антигистаминные препараты.

При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может вызывать обструкцию дыхательных путей, необходимо незамедлительно назначить эпинефрином (0.3-0.5 мл п/к раствор эпинефрина в сочетании 1:

• 1000) и обеспечить свободную проходимость дыхательных путей.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, вероятность развития ангионевротического отека выше по сравнению с пациентами другого расового происхождения.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе проявлений аллергии или астмы. Сообщалось также об обострении или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации, направленной против яда осы или пчелы, в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть стойкий, сухой, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения. Это должно включаться в дифференциальную диагностику.

Вспомогательные вещества

Энап^®

-НЛ 20 содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не имеется никаких данных, позволяющих предположить, что комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида оказывает влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. При выполнении таких работ следует принимать во внимание, что в отдельных случаях у пациентов могут возникать головокружение и снижение работоспособности.

Энап HL 20: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

---

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

вспомогательные вещества : натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика.

Энап ^® 20 HL является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

эналаприла малеат

АПФ (АПФ) — это пептидилова дипептидаза, что катализирует превращение ангиотензина I в прессорное субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Подавление АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (угнетением негативного обратного связи при высвобождении ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазы ИИ. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептид. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, по которому эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-, что играет основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Гидрохлоротиазид — это мочегонное и гипотензивное средство, повышающее активность ренина плазмы крови.

Эналаприла малеат — гидрохлоротиазид

Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и, как правило, длятся 24 часа. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Компонент эналаприла в препарате, как правило, ослабляет уменьшение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика.

Эналаприла малеат .

После приема внутрь эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 1:00.

Основываясь на показателе выведение с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно 60-70%.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь эналаприла малеата. Выводится эналаприл в основном почками. Основными компонентами в моче является эналаприлат, что составляет примерно 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением преобразования в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день приема внутрь эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11:00. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла подобны при приеме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

гидрохлоротиазид

При мониторинге уровней в плазме крови в течение по крайней мере 24 часов период полувыведения из плазмы составлял 5,6-14,8 часа. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Эналаприл / гидрохлоротиазид . Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка является биоэквивалентна к отдельным ее компонентам, которые применяются одновременно.

Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидов.
• Повышенная чувствительность к любому другому ингибитора АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанным с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, а также наследственным или идиопатическим ангионевротический отек.
• Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен. Сахарный диабет или нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2 ) или печени.
• Анурия.
• Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности и кормления грудью»)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

гипотензивная терапия

Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Другие антигипертензивные препараты. Эффекты могут возникать, когда эналаприл применять одновременно с другими антигипертензивными препаратами.

Комбинация эналаприла малеата и β-адреноблокаторов, метилдопы или блокаторов кальциевых каналов улучшает эффективность снижения артериального давления.

Ганглиоблокаторы или блокаторы в сочетании с эналаприлом следует применять только при условии тщательного наблюдения состояния пациента.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. « Особенности применения » ).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышение риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Литий . Диуретики или ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения литиевой токсичности, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Следует ознакомиться с инструкцией на препарат лития перед его применением.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел « Особенности применения »).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффект диуретиков и или других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая тех, кто получает лечение диуретиками), которые применяют НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови и дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Такие эффекты, как правило, обратимы. Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(RAAS)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Энап ^® 20 HL с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ 2 ) (см. Разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Недеполяризующие миорелаксанты . Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

При применении указанных ниже препаратов может возникать взаимодействие с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики могут усиливать развитие ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства (например антропин, бипериденом). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечной тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Притидиабетични препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин). На фоне лечения те азида возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Энап ^® 20 НЛ применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Карбамазепин.  Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Смолы колестирамина и колестипола — абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза колестираминовои или колестиполовая смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ — усиливается потеря электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например эпинефрин) — возможно ослабление ответа на действие прессорных аминов, но недостаточно выражено для того, чтобы их применение было противопоказано.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и β-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять сопутствующее с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и блокаторами.

Ингибиторы простагландин-синтазы — у некоторых пациентов их применение может уменьшать диуретики, натрийуретический и антигипертензивные эффекты диуретиков.

Препараты золота — единичные нитроидни реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензии, наблюдались у пациентов, лечившихся инъекционными препаратами золота (натрия ауротималат) и эналаприлом.

Удлинение интервала QT (прокаинамид, амиодарон, соталол). Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазидприйматы одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии желудочков:

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (амиодарон, сотало, дофетилида, ибутилид)
• некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, дииеманил, эритромицин для внутривенного введения, галафантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, венкамин для внутривенного введения).

Кортикостероиды, АКТГ : может привести к активизации истощения электролита, в частности гипокалиемии с тиазидними диуретиками.

При одновременном назначении диуретики (нап, фуросемид), карбеноксолон. Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и / или магния.

Прессорные амины (например адреналин). Эффект таких препаратов может быть уменьшен.

Цитостатики (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить выведение почек при использовании цитостатических препаратов и усилить их миелосупрессивного эффекты.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При длительном приеме НПВП может уменьшиться мочегонное, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин-.

Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон, алопурилнол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении те азидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания. 

Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз водовмещающих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения водовмещающих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения) , стимулирующие слабительные средства гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение те аридных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов амантадина.

Особенности применения

Артериальная гипотензия и электролитный / водный дисбаланс . Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача.

Пациентов следует обследовать относительно клинических признаков водного и электролитного дисбаланса, таких как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночной энцефалопатии или печеночную кому; гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением Энап ^® 20 HL может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и / или препаратом.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению следующих дозах. Лечение препаратом Энап ^® 20 HL можно начинать только после эффективной нормализации объема циркулирующей крови и артериального давления, а терапия может быть восстановлена в уменьшенных дозах или с использованием каждого из компонентов препарата в отдельности.

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия . Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек . Тиазиды могут быть неуместными для применения у пациентов с нарушением функции почек, а также неэффективными при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (т.е. средней тяжести и тяжелые нарушения функции почек).

Энап ^® 20 HL не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков существующего заболевания почек при одновременном применении эналаприла и диуретика возникает, как правило, незначительное и временное повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови. В таких случаях Энап ^® 20 HL следует отменить. Лечение Энапом ^® 20 HL может быть восстановлено в уменьшенных дозах или с применением каждого из компонентов препарата в отдельности.

Реноваскулярная гипертензия. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно является обратимым при отмене препарата. Терапия таких пациентов должна быть начата под медицинским наблюдением с малых доз, тщательного титрования и мониторинга функции почек.

Заболевания печени . Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Хирургия / анестезия . У пациентов, которым проводят обширные хирургические вмешательства или анестезию с применением средств, которые вызывают гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает артериальная гипотензия, объясняется подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Метаболические и эндокринные эффекты . Терапия тиазидами может приводить к ухудшению толерантности к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы или применение противодиабетических средств, включая инсулин.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, а также вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

Применение тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с лечением тиазидными диуретиками; однако при применении препарата Энап ^® 20 HL, содержащий дозу 12,5 мг, сообщалось о минимальных эффекты или их отсутствие.

Терапия тиазидами может привести к развитию гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может усиливать выведение мочевой кислоты с мочой, что ослабляет гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек . У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприла малеат, редко сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Такие реакции могут возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение препарата и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской пациента. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Редко сообщалось о летальных случаях через ангионевротический отек, сопровождавшийся отеком гортани или языка. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или меры по поддержанию проходимости дыхательных путей.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, могут иметь более высокий риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ.

У пациентов, которые применяют тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидов сообщалось об обострении или активацию течения системной красной волчанки.

У представителей негроидной расы, которые применяли АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с пациентами других рас.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых . У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции.

Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед началом проведения десенсибилизации.

Пациенты, которым проводят гемодиализ . Применение препарата Энап ^® 20 HL противопоказано пациентам, которым необходимо проведение гемодиализа при почечной недостаточности. О анафилактические реакции сообщалось у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроницаемых мембран (например AN 69 ^® ) и одновременно ингибиторы АПФ. Относительно таких пациентов следует решить вопрос о применении другого типа мембран для диализа или антигипертензивного препарата другого класса.

Кашель . Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, стойкий, исчезает после прекращения терапии. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте> 70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсации, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид ) при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные, аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в первые несколько месяцев совместного применения (см.

Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП . У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждым проведением афереза.

Пациенты пожилого возраста . Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые применяются одновременно, подобные как у пациентов пожилого возраста, так и в младших взрослых пациентов с артериальной гипертензией.

трансплантация почки

Нет опыта по приему препарата Энап ^® 20 HL пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом.

печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любых проявление инфекции.

В теплое время года в пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет .

антидопинговый тест

Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может давать положительный результат в антидопинговом тесте.

Особые предупреждения относительно неактивных компонентов препарата.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами, непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. эналаприл

 

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако небольшое повышение риска нельзя исключить. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию лекарственными средствами с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Ингибиторы АПФ при применении во время второго и третьего триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа плода.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в период первого триместра, ограничен. Данных, полученных из исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своей фармакологического действия может нарушить фетоплацентарный кровообращение и вызывать желтуху у плода или у новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или пре эклампсии у беременных, поскольку вместо благотворного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает матковоплацентарний кровообращение.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных.

Гидрохлоротиазид нельзя применять в период беременности.

кормление грудью

эналаприл

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначительными, препарат Энап ^® 20 HL не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыт в этом вопросе. В случае старших младенцев применения препарата Энап ^® 20 HL в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует помнить, что иногда могут иметь место головокружение и повышенная утомляемость, которые могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу назначает врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния.

Таблетки следует принимать внутрь целиком, во время или после еды, запивая жидкостью. Препарат необходимо принимать в одно и то же время в течение каждого дня. Если своевременный прием таблетки пропущен, то ее следует принять как можно скорее, но не принимать, если до следующего приема осталось несколько часов. В этом случае нужно подождать и принять только дозу по расписанию. Нельзя принимать две дозы одновременно.

артериальная гипертензия

Назначать по 1 таблетке 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в сутки.

Предварительное лечение диуретиками

Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап ^® 20 HL. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения Энап ^® 20 HL; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса в результате предыдущего применения диуретиков.

Дозирование при нарушении функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными у пациентов с

Инструкция по применению Энап-НЛ таблетки 12,5мг+10мг

Башкортостан Республика

2 аптеки

Белгородская область

15 аптек

Владимирская область

55 аптек

Вологодская область

18 аптек

Воронежская область

67 аптек

Ивановская область

2 аптеки

Калужская область

11 аптек

Карелия республика

2 аптеки

Кировская область

30 аптек

Костромская область

1 аптека

Краснодарский край

79 аптек

Липецкая область

16 аптек

Марий Эл республика

39 аптек

Московский регион

1980 аптек

Мурманская область

13 аптек

Нижегородская область

277 аптек

Новосибирская область

106 аптек

Ростовская область

29 аптек

Рязанская область

9 аптек

Самарская область

30 аптек

Санкт-Петербургский регион

68 аптек

Саратовская область

85 аптек

Свердловская область

14 аптек

Смоленская область

1 аптека

Ставропольский край

25 аптек

Татарстан республика

11 аптек

Тверская область

87 аптек

Тульская область

19 аптек

Хабаровский край

1 аптека

Ярославская область

18 аптек

Энап-нл — инструкция по применению

Гидрохлоротиазид* + Эналаприл*(Hydrochlorothiazidum + Enalaprilum)

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным сульфонамида), анурия, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, детский возраст.

Категория действия на плод по FDA — C (I триместр).

Категория действия на плод по FDA — D (II и III триместры).

Наиболее частые побочные эффекты: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сухой кашель, мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): чрезмерное снижение АД, сердцебиение, тахикардия, кардиалгия, стенокардия, аритмия, нейтропения.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей), эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы и органов чувств: обморочные состояния, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, нервозность, депрессия, спутанность сознания, шум в ушах, вестибулярные нарушения, расстройства слуха и зрения.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, интерстициальный пневмонит.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, изменение вкуса, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальная боль, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: приливы крови к лицу, подагра, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь), гипергликемия, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, фотосенсибилизация, алопеция, снижение либидо, импотенция.

Терапия должна быть прекращена перед исследованием функции паращитовидных желез. Подвергается диализу, поэтому в дни, когда диализ не проводится, коррекция дозировки должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K ⁺ в плазме.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее или рвоте) вследствие повышения риска развития внезапной гипотензии после применения даже начальной дозы. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При чрезмерной гипотензии больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0,9% раствор натрия хлорида (для увеличения объема плазмы). Следует наблюдать за больными с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек.

Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ.

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.