Эналаприл (Enalapril) — Инструкция к препарату
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Эналаприла пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) — повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Применение высокопроницаемых диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности печеночных ферментов), белка в моче.
Следует тщательно наблюдать за больными с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.
Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому «отмены» (резкому подъему АД).
За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызванного ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. При наличии почечной недостаточности возможно снижение выведения активного метаболита, приводящее к увеличению его концентрации в плазме крови. Таким пациентам может потребоваться назначение меньших доз препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий возможно повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови.
У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии. Может потребоваться снижение дозировки препарата.
Следует учитывать соотношение риска и потенциальной пользы при назначении Эналаприла пациентам с коронарной и цереброваскулярной недостаточностью, в связи с опасностью усиления ишемии при чрезмерной артериальной гипотензии.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с сахарным диабетом из-за риска развития гиперкалиемии.
Пациенты, имеющие в анамнезе указания на ангионевротический отек, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне лечения Эналаприлом.
У пациентов с выраженными аутоимунными заболеваниями, например, системной красной волчанкой или склеродермией, повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза на фоне приема Эналаприла.
Рекомендуется проявлять осторожность при назначении Эналаприла для терапии хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших сердечные гликозиды и/или диуретики.
Перед исследованием функций паращитовидных желез препарат следует отменить. Алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале лечения, до завершения периода подбора дозы, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.
При нарушениях функции почек
При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При КК 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут, при КК до 30-10 мл/мин — 2.5-5 мг/сут, при КК менее 10 мл/мин — 1.25-2.5 мг/сут только в дни диализа.
При нарушениях функции печени
Состорожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
У пожилых людей чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым — 1.25 мг.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки в справочнике лекарственных средств
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца.
Как до, так и после лечения Эналаприлом необходим систематический контроль АД и функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью, поскольку имелись сообщения о развитии артериальной гипотензии и (гораздо реже) почечной недостаточности, в результате приема препарата. У пациентов, получающих диуретики, дозу диуретиков, по возможности, следует уменьшить до начала лечения Эналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы Эналаприла не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном лечении и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. В период лечения следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Клинически значимая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне гиповолемии, возникающей, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли; у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также на фоне диареи или рвоты.
Клинически выраженная артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия наблюдается чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности при использовании «петлевых» диуретиков в высоких дозах, у больных с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У таких пациентов лечение Эналаприлом следует начинать под врачебным наблюдением, которое должно быть особенно тщательным при изменении дозы Эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ИБС, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту или инсульту.
При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и в случае необходимости ввести в/в физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Эналаприла не является противопоказанием к лечению препаратом, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД Эналаприл может вызывать дополнительное снижение АД. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать и не следует расценивать ее как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда гипотензия принимает упорный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или Эналаприлом.
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения Эналаприлом, может привести к ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Изменения носили обратимый характер, и показатели возвращались к норме после прекращения лечения. Такой характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, Эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал незначительное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях может потребоваться снижение дозы или отмена диуретика и/или Эналаприла.
У пациентов с сердечной недостаточностью лечение проводят под тщательным контролем врача. Как до, так и после начала лечения Эналаприлом следует проводить тщательный контроль АД и функций почек у пациентов с сердечной недостаточностью, поскольку имеются сообщения о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (что (наблюдается гораздо реже) развитием почечной недостаточности.
При назначении ингибиторов АПФ, включая Эналаприл, описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникшие в разные периоды лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение Эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Лишь после этого наблюдение можно прекратить. Если отек ограничивается областью лица и губ, обычно специального лечения не требуется, хотя антигистаминные препараты оказывают положительный эффект, улучшая состояние пациента.
Ангионевротический отек гортани может привести к фатальному исходу.
В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует быстро начать соответствующее лечение, включающее п/к инъекции раствора эпинефрина (адреналина) 0.1% (0.3-0.5 мл) и/или срочные меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с использованием ингибиторов АПФ, существует повышенный риск его возникновения при лечении Эналаприлом. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые, представляющие угрозу для жизни анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием Эналаприла.
У больных, находившихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69) и одновременно получавших ингибитор АПФ, в некоторых случаях рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивного препарата другого класса.
Имеются сообщения о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, настойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Во время крупных хирургических операций или во время анестезии с использованием соединений, вызывающих артериальную гипотензию, Эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается выраженная артериальная гипотензия, которую можно объяснить этим механизмом, то ее следует корректировать путем увеличения объема вводимой жидкости.
Концентрация калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы. У пациентов с артериальной гипертензией, получавших Эналаприл в течение до 48 недель, наблюдается повышение концентрации калия в сыворотке до 0.2 мэкв/л. При лечении Эналаприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Эналаприл характеризуется сходной эффективностью и переносимостью у пациентов пожилого возраста и более молодых больных.
Использование в педиатрии
Данные по применению Эналаприла у детей ограничены.
Эналаприл Таблетки: инструкция, описание PharmPrice
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Эналаприл
Торговое название
Эналаприл
Международное непатентованное название
Эналаприл
Лекарственная форма
Таблетки 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — эналаприла малеат 10 мг,
вспомогательные вещества: starlac*, кросповидон (полипласдонXL10), кальция стеарат, натрия гидрокарбонат.
* — смесь, состоящая из 85 частей лактозы моногидрат (ЕФ/ФСША) и 15 частей крахмала кукурузного(ЕФ/Ф США), не содержащего ГМО
Описание
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин превращающего фермента (АПФ) ингибиторы.
Код АТС С09АА02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывается около 60 % препарата. Прием пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа. Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита – эналаприлата, максимальная концентрация которого наблюдается через 4-6 часов после приема препарата внутрь. Выводится,в основном, почками. Период полувыведения эналаприла составляет 11 часов и увеличивается при почечной недостаточности.
Фармакодинамика
Механизм действия эналаприла связан с угнетением активности ангиотензин превращающего фермента, приводящего к уменьшению образования ангиотензина-II, способствующего сужению кровеносных сосудов, и одновременно к активации образования кининов и простациклина, обладающих сосудо расширяющим действием. Эналаприл оказывает также некоторый диуретический эффект, связанный с умеренным угнетением синтеза альдостерона. Наряду со снижением артериального давления препарат уменьшает пред- и постнагрузку на миокард при сердечной недостаточности, улучшает кровообращение в малом кругу и функцию дыхания, понижает сопротивление в сосудах почек.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (в том числе, реноваскулярная)
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
Способы применения идозы
Назначают Эналаприл внутрь, независимо от времени приема пищи.
При артериальной гипертонии назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки.
При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу можно увеличить до 10-20 мг в сутки в 2 приема.
Максимальная суточная доза – 40 мг.
При реноваскулярной гипертензии назначают препарат в меньших дозах (в связи с большей чувствительностью к ингибированию ангиотензин превращающего фермента).
Начальная доза обычно составляет 5 мг в день, затем дозу подбирают индивидуально, суточная доза не должна превышать 20 мг (в один прием). При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 2.5мг 1 раз в сутки, затем дозу постепенно повышают до 10-20 мг (в 1-2 приема).
Во всех случаях при чрезмерном снижении артериального давления дозу снижают.
Применять по назначению врача.
Побочные действия
— артериальная гипотензия (ортостатическая гипотензия), обморок, стенокардия, загрудинная боль аритмии, тахикардия, инфаркт миокарда, церебральный инсульт, флебиты
— протеинурия, гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, нейтропения, снижение гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов.
— головокружение, головная боль, чувство усталости, слабость, спутанность сознания
— кашель, бронхоспазм, фарингит, изменение голоса, инфильтраты в легких
— сухость во рту, тошнота, понос, изменение вкусовых ощущений, анорексия, диарея, запор, повышение активности трансаминаз, редко -холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, стоматит
Редко
— панкреатит
— анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
— фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона
— мышечные спазмы
— нарушение функции почек
— нейтропения
— кожная сыпь, ангионевротический отек
— развитие волчаночноподобного синдрома (повышенная температура тела, артралгия, миалгия, серозит, васкулит, повышение СОЭ,лейкоцитоз, эозинофилия).
— при использовании в высоких дозах – повышенная нервная возбудимость, депрессия, нарушение равновесия, шум в ушах, выпадение волос
Противопоказания
— повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ или другим компонентам препарата
— ангионевротический отек в анамнезе
— порфирия
— первичный гиперальдостеронизм
— прогрессирующая азотемия при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки
— состояние после трансплантации почки
— гиперкалиемия
— стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическаякардиомиопатия
— коллагенозы
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
С осторожностью применяют препарат одновременно с салуретиками и иммунодепрессантами при аутоимунных заболеваниях, нарушениях функции печени и почек, потере жидкости и солей. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности, у больных с хронической сердечной недостаточностью повышается риск развития ортостатической гипотонии, поэтому перед началом лечения эналаприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение их эффекта; с калийсберегающими диуретиками – возможна гиперкалиемия; с солями лития – замедление выведения лития. Алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Особые указания
У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами препарата. С особой осторожностью применять при аутоиммунных заболеваниях, нарушениях функции почеки печени, потере жидкости и солей, одновременно с иммунодепрессантами и салуретиками. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности, у больных с хронической сердечной недостаточностью, повышает риск развития ортостатической гипотонии, поэтому перед началом лечения Эналаприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.
В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови. Перед исследованием функции паращитовидных желез Эналаприл следует отменить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия
Лечение: при чрезмерном снижении артериального давления больного надо положить строго горизонтально (с низким изголовьем). Промывание желудка с дальнейшим назначением активированного угля. В стационарных условиях проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора или плазмозаменителей.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.
Контурные ячейковые упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»
Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «Павлодарский фармацевтический завод», Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Павлодарский фармацевтический завод», Казахстан, 140011, г. Павлодар, ул.Камзина, 33, Тел./факс 8 (7182) 50-04-01/50-10-25
Эналаприл. Описание, инструкция.
Артериальная гипертензия (при невозможности перорального лечения), гипертонический криз, гипертоническая энцефалопатия.
Международное наименование: Эналаприл (Enalapril)
Описание действующего вещества (МНН):
Эналаприлат
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного введения, таблетки.
Фармакологическое действие:
Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение Pg и эндотелиального релаксирующего фактора вен. Снижает ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Время наступления эффекта после в/в введения — 5-15 мин, достигает максимума через 1-4 ч, продолжается около 6 ч.
Показания:
Артериальная гипертензия (при невозможности перорального лечения), гипертонический криз, гипертоническая энцефалопатия.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. ангионевротический отек при лечении ингибиторами АПФ в анамнезе), порфирия, беременность, период лактации, детский возраст, больные, находящиеся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, при аферезе на декстран сульфат, непосредственно перед десенсибилизацией от осиного или пчелиного яда.C осторожностью. Первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, ангионевротический отек в анамнезе, миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), ИБС, цереброваскулярные болезни, сахарный диабет, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сут), гипонатриемия, пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе, пожилой возраст (более 65 лет).
Побочные действия:
Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с чрезмерным снижением АД), сердцебиение, аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), острая ЛЖ недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные расстройства. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, астения, сонливость, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, боль в животе, кишечная непроходимость, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный «сухой» кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч.синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, эозинофилия. Лабораторные показатели: транзиторное повышение в сыворотке крови концентрации креатинина и мочевины, активности «печеночных» трансаминаз, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гематокрита, повышение СОЭ. Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, нарушение функции почек. Прочие: алопеция, снижение либидо.Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор. Лечение: прием внутрь солевого раствора, эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные ЛС, ГКС (в/в), в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения — 62 мл/мин).
Способ применения и дозы:
В/в медленно (в течение 5 мин) или капельно, в разведении в 50 мл 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl — по 1.25 мг (1 мл) каждые 6 ч. Лечение проводят только в условиях стационара. При снижении ОЦК (на фоне диуретиков, при малосолевой диете) и при ХПН (КК ниже 30 мл/мин) — 0.625 мг с последующим контролем за АД в течение 1 ч (для выявления чрезмерного снижения АД), при отсутствии эффекта через 1 ч дозу 0.625 мг повторяют и лечение продолжают в дозе 1.25 мг каждые 6 ч. При умеренно выраженной ХПН (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Больным, находящимся на гемодиализе, назначают 0.625 мг каждые 6 ч в течение 48 ч. При переводе на прием эналаприла внутрь назначают 5 мг/сут (при использовании ранее полной инъекционной дозы) или 2.5 мг/сут (половинной в/в дозой).
Особые указания:
При сопутствующей цереброваскулярной или коронарной недостаточности лечение начинают с 1/2 дозы. Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ, особенно больным с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек или системных заболеваниях соединительной ткани) или получающим высокие дозы ингибиторов АПФ, а также при первых признаках инфекции необходим контроль общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы с периодичностью 1 раз в месяц в первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами до 1 года. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 1 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности «печеночных» ферментов), белка в моче. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте) вследствие возможного внезапного выраженного снижения АД под действием даже начальных доз ингибиторов АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При чрезмерном снижении АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости проводят мероприятия по увеличению объема плазмы. Не рекомендуется применение высокопроточных диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактических реакций). При наличии в анамнезе ангионевротического отека (даже не связанного с приемом ингибиторов АПФ) существует повышенный риск его повторного развития на фоне лечения. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС).
Взаимодействие:
Повышает концентрацию Li+ в крови. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, действие этанола. Гипотензивное действие усиливают др. гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии; ослабляют — НПВП, эстрогены, адреностимуляторы, ЛС, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, солевая диета, этанол. Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), циклоспорин повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Эналаприл МНН инструкция по применения, цены в аптеках
Международное название: Эналаприл
Лекарственная форма: таблетки
Химическое название:
(S) — 1 — [N — [1 — (этоксикарбонил) — 3 — фенилпропил] — L — аланил] — L — пролин (в виде малеата)
Фармакологическое действие:
Ингибитор АПФ — гипотензивный препарат, механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия ЛЖ миокарда и миофибрила стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование ХСН и замедляет развитие дилатации ЛЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений СН. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения ХПН. Эналаприл является ‘пролекарством’: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме — 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении — 6 мес и более.
Фармакокинетика:
После приема внутрь абсорбция — 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы эналаприлата — 50-60%. TCmax эналаприла — 1 ч, эналаприлата — 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналаприлата — 11 ч. Выводится преимущественно почками — 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Показания:
Артериальная гипертензия (симптоматическая, реноваскулярная, в т.ч. при склеродермии и др.), ХСН I-III ст.; профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией ЛЖ, бессимптомное нарушение функции ЛЖ.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к эналаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.C осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).
Режим дозирования:
Внутрь, независимо от приема пищи. При монотерапии артериальной гипертензии — начальная доза 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта через 1-2 нед дозу повышают на 5 мг. После начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут за 1-2 приема. Через 2-3 нед переходят на поддерживающую дозу — 10-40 мг/сут, разделенную на 1-2 приема. При умеренной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза препарата — 40 мг. В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения эналаприла. Если это невозможно, то начальная доза эналаприла должна составлять 2.5 мг/сут. Больным с гипонатриемией (концентрация Na+ в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0.14 ммоль/л начальная доза — 2.5 мг 1 раз в сутки. Реноваскулярная гипертензия: начальная доза — 2.5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг. При тяжелой форме артериальной гипертензии возможно в/в введение (см. Эналаприлат), проводимое только в условиях стационара. При ХСН начальная доза — 2.5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2.5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз (в зависимости от АД), но не выше 40 мг/сут, однократно, или в 2 приема. У больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.) терапию следует начинать с дозы 1.25 мг. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 нед или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза — 5-20 мг/сут за 1-2 приема. У пожилых чаще наблюдаются более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым — 1.25 мг. При бессимптомном нарушении функции ЛЖ — по 2.5 мг 2 раза в сутки. Дозу подбируют с учетом переносимости до 20 мг/сут, разделенную на 2 приема. При ХПН кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При КК 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут, КК 30-10 мл/мин — 2.5-5 мг/сут, менее 10 мл/мин — 1.25-2.5 мг/сут только в дни диализа. Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.
Побочные эффекты:
Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко — загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница, тревожность, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении в высоких дозах — нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный ‘сухой’ кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности ‘печеночных’ трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение Hb и гематокрита, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, ‘приливы’ крови к лицу.Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях — мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0.9% раствора NaCl, плазмозаменителей, при необходимости — в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин).
Особые указания:
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) — повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор NaCl и плазмозамещающие ЛС. Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности ‘печеночных’ ферментов), белка в моче. Следует тщательно наблюдать за больными с декомпенсированной ХСН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому ‘отмены’ (резкому подъему АД). У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами. Перед исследованием функций паращитовидных желез эналаприл следует отменить. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС).
Взаимодействие:
Усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+. Ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие снижают НПВП, эстрогены; усиливают — диуретики, др. гипотензивные ЛС (бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин), ЛС для общей анестезии, этанол. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие ЛС увеличивают риск развития гиперкалиемии. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.
