Случай смертельного отравления препаратом «Но-шпа» Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»

УДК 615.916

СЛУЧАЙ СМЕРТЕЛЬНОГО ОТРАВЛЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ «НО-ШПА»

Кузьмичев Д.Е.,

заведующий отделом аппарата управления, врач — судебно-медицинский эксперт

КУ«Бюро судебно-медицинской экспертизы»

Вильцев И.М.,

заведующий филиалом «Отделение в городе Мегионе», врач — судебно-медицинский эксперт

КУ«Бюро судебно-медицинской экспертизы»

Скребов Р.В.,

заместитель начальника по экспертной работе, врач — судебно-медицинский эксперт

КУ«Бюро судебно-медицинской экспертизы»

Чирков С.В.

начальник КУ «Бюро судебно-медицинской экспертизы», врач — судебно-медицинский эксперт,

В статье описан случай из практики, смертельное отравление лекарственным средством «Дро-таверин», указана актуальность проблемы, приведен танатогенез.

Хотим поведать один заинтересовавший нас случай из повседневной практики эксперта. Речь пойдет о передозировке широко известного и на первый взгляд не очень-то и опасного лекарственного препарата из группы миотропных спазмолитиков — «Дротаверин», которая закончилась летальным исходом. Немного литературных данных. Из медицинских «талмудов» известно, что одно из коммерческих названий лекарственного препарата «Дротаверина» является «НО-ШПА», другие синонимы Беспа, Дроверин, Спазмол, Спако-вин, Вегра, Нош-Бра, Deprolen, Dihydroet:haver-те, Dmtaverine, Nospan, Nospasin, Spacovinum, Spasmolum, Tetraspasmin. Химическая формула 1 — (3,4-Диэтоксибензилиден) — 6,7 — диэтокси — 1,2,3,4 — тетрагидроизохинолина гидрохлорид. Препарат относительно давно, около 50 лет, с успехом применяется в мире для подавления мышечного спазма при заболеваниях, сопровождающихся спастическими болями, в первую очередь желудочно-кишечного тракта, в акушерско-гинекологической, урологической практике и при ряде других состояний. Препарат эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нервной, так и мышечной этиологии. Независимо от типа вегететивной иннервации, «дротаверин» действует на гладкие мышцы, находящиеся в желудочно-кишечной, желчной,

«Всё — яд, всё — лекарство; то и другое определяет доза» Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм (Парацельс)

урогенитальной и сосудистой системах. Форма лекарственного выпуска таблетки 40 мг и 80 мг и раствор в ампулах 40 мг «дротаверина» в одной единице. В нашей истории будут фигурировать таблетки «НО-ШПА» дозировкой 40 мг. 1 таблетка содержит 40 мг дротаверина гидрохлорида и вспомогательные веществ: магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат. Обычная суточная доза с данной дозировкой составляет ориентировочно 120-240 мг (в 2-3 приема). Случаи смертельной передозировки препарата «дротаверин» в медицинской практике относительно редки, но известно, что в больших дозах препарат нарушает предсердно-желудочковую проводимость, снижает возбудимость сердечной мышцы, может привести к полной сердечной блокаде и вызвать остановку сердечной деятельности и паралич дыхательного центра.

Конечно, чаще смертельная передозировка лекарственными средствами происходит с целью суицидальной попытки, гораздо реже, если так можно выразиться, случайно (по незнанию при самолечении, демонстрационном поведении, психических расстройствах, наркомании, халатности и др.). События, о которых пойдет речь ниже, не связаны с суицидом, произошли на просторах нашей страны в одном провинциальном городе Zero. Жила-была

ПРАКТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

отдельно взятая семья, и по всей вероятности даже и не подозревала, что жила счастливо. Впрочем, практически, как и все мы, частенько пребываем в философских раздумьях о разных смыслах жизни, никому не нужных конфликтах и ссорах. А счастье и смысл всегда находятся рядом, только это нужно понять и беречь изо всех сил. Так вот, семья как семья, все «как у людей». Муж, жена и двое детей, старшая дочка 17 лет и младший сын 14 лет. Дочка успешно закончила среднюю образовательную школу, поступила в университет. И родители отправились на пару дней в соседний рядом расположенный город, устраивать чадо в общежитие, а мальчика оставили дома, он ведь уже большой. Да и что может произойти за пару-то дней, тем более ребенок был спокойным и покладистым, в «плохих компаниях» замечен не был, опять же учился хорошо, ну и всегда есть телефон. А между тем, время торопится и вот первый день подходит к концу, а на следующий уже вернутся родители. Все хорошо. Но нет, вечером у мальчика резко заболел живот и он, побеседовав с родителями по телефону, выпивает две таблетки «НО-ШПА» и ложится спать. Мама знает, такое в прошлом было, лекарство уже помогало и сейчас все пройдет. Примерно через 30 минут контрольный родительский звонок — ответ: «Все в порядке» и темная ночь… Что происходило дальше той ночью? Мы можем в какой-то мере восстановить события разыгравшейся трагедии, по данным осмотра места происшествия, свидетельским показаниям и результатам судебно-медицинской экспертизы. У мальчика боли в животе не прекратились, он долго терпел. Вообще из показаний близко знавших ребенка он был крайне терпелив, редко плакал, практически не жаловался, воспитывался мужчиной. Не выдержав боли, он принял еще несколько таблеток «НО-ШПА», через какое-то время пробовал звонить отцу, матери, потом еще кому-то, но везде по разу, видимо, не хотел сильно беспокоить, было поздно. По разным обстоятельствам никому не дозвонился. Опять таблетки. Звонил в «03», где ему по совершено неясным причинам «помогли хорошим советом», обратиться на следующий день в поликлинику, и не приехали на вызов. Можем предположить, снова и снова таблетки. Мальчик верил в силу лекарства и пил, и пил. Утром подросток на телефонные звонки уже не отве-

чал, поздно встревоженные, вернувшиеся родители обнаружили его мертвым. В ходе осмотра места происшествия была обнаружена открытая упаковка таблеток «НО-ШПА», дозировкой 40 мг, из которой отсутствовало 32 таблетки. Признаков самоубийства, а равно и мотива, дальнейшей проверкой не установлено.

В ходе экспертизы были обнаружены признаки быстро наступившей смерти и язвенная болезнь желудка в стадии обострения (которая при жизни диагностирована не была), кроме того в желудке находились около 6 частично переваренных таблеток «Дротаверина». Рост мальчика был 155 см, вес 57 кг. Какой-либо другой патологии, травм обнаружено не было. Химическим исследованием установлено, содержание препарата: в крови 0,5 мг/%, в печени 1,5 мг/%, в почках 1,8 мг/%, что по литературным данным является смертельной концентрацией. Смерть ребенка наступила от острого отравления «Дротаверином» (НО-ШПА).

Выводы. Из чего можно заключить, что в нашей деятельности встретилось относительно редкое смертельное отравление лекарственным средством «Дротаверином», к тому же не связанное с самоубийством. Отравление произошло препаратом с дозировкой 40 мг, при этом количество таблеток было около 32 штуки. Следовательно, больше 30 таблеток «Дротаверина» ориентировочно хватает для смертельного отравления, конечно, с учетом возраста, массы тела, при отсутствии выраженных аллергических реакциях и идиосинкразии к препарату. Актуальность подобных случаев состоит еще в том, что такие отравления со смертельным исходом в судебно-медицинской практике редки, или вовсе отсутствуют, а, следовательно, требуют от эксперта внимательности и познаний в данной области. Тщательный осмотр места происшествия, материалы проверки, результаты экспертизы, в том числе и химической, позволили установить причину смерти от отравления и восстановить картину той злополучной ночи. Вопросы, кто виноват и почему так получилось, оставим за кадром на суд читателя. Одно ясно точно, произошло трагическое стечение обстоятельств. От лекарственных средств типа «НО-ШПА» и многих, многих других уберечься трудно, практически невозможно, они свободно реализуются в аптечной сети, дома хранятся уж точно не в сейфах.

Вот такая история произошла в нашем провинциальном городе Zero.

Список литературы

1. Воронкова, Л.Г., Медведева, В.Л. Случай отравления но-шпой: Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1983. — № 1. -С. 56-57.

2. Фартушный, А.Ф., др. Вопросы судебной медицины и экспертной практике. — Донецк, 1993. — С. 20-24.

3. Безверхний, М.Ю., Углева, Е.М. Клинический случай отравления дротаверином с суицидальной целью // Русский медицинский журнал. — М., 1993. — С.12-10.

4. Вениченко, Н.И. Клинико-патогенетические аспекты острых отравлений но-шпой (вопросы патогенеза, диагностики и лечения): диссертация канд. мед. наук. — Екб, 2004. — С. 5-80.

5. Деньковский, А.Р., Житков, В.С., Калмыков, К.Н., Матышев, А.А., Мишин, Е.С., Молчанов, В.И., Томилин, В.В., Чарный, В.И. Судебная медицина: руководство для врачей. — М., 1998. — С. 10-30.

6. Кокорина, Н.О., Новоселов, В.П., Ханина, М.А. Определение лекарственных препаратов в биожидкостях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Сибирский медицинский журнал. — Томск. — 2008. — № 4. — С. 51-53.

7. Mashkovsky.ru;

8. Medi.ru.

© Кузьмичев Д.Е., Вильцев И.М., Скребов Р.В.,

Чирков С.В., 2015

УДК 616.89-008.484.4

ЭССЕ О РАВНОДУШИИ И ЖЕСТОКОСЕРДИИ В ПРАКТИКЕ УЕЗДНОГО ВРАЧА

ИЛИ «А НАС ЭТО НЕ КАСАЕТСЯ!»

Кузьмичев Д.Е.,

заведующий отделом аппарата управления, врач — судебно-медицинский эксперт

КУ«Бюро судебно-медицинской экспертизы»

Никулина Л.Р.,

врач — акушер-гинеколог БУ «Мегионская городская больница № 1»

Скребов Р.В.,

заместитель начальника по экспертной работе, врач — судебно-медицинский эксперт

КУ«Бюро судебно-медицинской экспертизы»

Вильцев И.М.,

заведующий филиалом «Отделение в городе Мегионе», врач — судебно-медицинский эксперт

КУ«Бюро судебно-медицинской экспертизы»

В статье описано равнодушие, жестокосердие, с которыми столкнулись врачи, приведены случаи из практической деятельности, описана одна из актуальных проблем современного общества.

Как хорошо нам всем известно слово равнодушие, мы с ним встречаемся очень часто, и на работе, и на улице, и в семье, и где только не видим мы его. Наверное, все сталкивались с такой картиной, спешим мы на работу (проспали, опаздываем и еще что-нибудь, ну впрочем, как всегда утром), а тут лежит в кустах не подающий признаков жизни человек. И что мы с вами будем делать? Ладно, не переживайте, никто ж не видит. Для человека проще не обра-

«… Бойся равнодушных …»

Бруно Ясенский

тить внимания и избежать негативных эмоций или лишних хлопот. Толковый словарь Ушакова определяет равнодушие — состояние равнодушного человека, безучастное, лишенное интереса, пассивное отношение к окружающему; отнестись с равнодушием к чему-нибудь; проявить полное равнодушие к чему-нибудь. На наш взгляд, равнодушие является одним из человеческих пороков. Отсутствие сострадания, безучастность, жестокосердие, все эти качества

Смертельные дозы. Дротаверин Парацетамол — 5 гр. (мучительная и долгая смерть) Аспирин — от нескольких десятков таблеток, зависит от состояния печени Активированный уголь — очень мн… — @дневники: асоциальная сеть

пятница, 04 июля 2014

Смертельные дозы.

Дротаверин — 100 таблеток
Парацетамол — 5 гр. (мучительная и долгая смерть)
Аспирин — от нескольких десятков таблеток, зависит от состояния печени
Активированный уголь — очень много
Йод — 2 грамма
Цианид калия — видимое глазом количество уже смертельно
Моющее средство (посуда) — опасно от нескольких грамм, зависит от состояния печени потерпевшего. Например случай потребления «Фейри» вместо питья в течение нескольких дней без последствий женщиной, ошибочно считавшей его напитком.
Морская вода — боле 0.5 литра потенциально опасно, регулярное потребление может быть смертельно.
Метанол — 30 г.
Адреналин — смертельная доза 10 мг.
Амидопирин — смертельная доза 10-15 гр.
Аминазин — смертельная доза 5 гр.
Амитриптилин — смертельная доза 1200 мг. (токсическая 500 мг.)
Анестезин -смертельная доза 10-15 гр.
Мепробамат — смертельная доза 15 гр.
Аспирин — смертельная доза 30-40 гр.
Атропин — смертельная доза 100 мг.
Барбитураты -смертельная доза около 10 лечебных доз с большими индивидуальными различиями
Беллоид, белласпон — смертельная доза более 50 таблеток
Бензодиазепины (транквилизаторы) — смертельная доза 1-2 грамма с большими индивидуальными различиями.
Димедрол — смертельная доза 40 мг на кг.
Морфин — смертельная доза при приеме внутрь морфина — 0.5 — 1 г, при внутривенном введениии — 0.2 г., у опиатных наркоманов гораздо выше
Пахикарпин — смертельная доза около 2 гр.
Анальгин — смертельная доза 15-20 гр.
Глютетимид — смертельная доза 24 гр.

• ← Предыдущая запись
• Следующая запись →

Этот пост будет безвозвратно удален:

Вы уверены в том, что действительно хотите это сделать?

Да Нет

Не всегда но-шпа одинаково полезна — Общество — Новости Санкт-Петербурга

В Петербурге сегодня функционирует несколько виртуальных «клубов самоубийц». В большинстве своем это интернет-ресурсы, на которых обсуждаются проблемы людей с суицидными наклонностями. Периодически виртуальные случаи материализуются — тогда родственники погибших пытаются понять, почему это произошло.

Примерно полгода назад в нашем городе был обнаружен труп девушки, которая непосредственно перед исчезновением проявляла интерес к сайтам самоубийц. Но происшедшее с ней не вписывается в то, что мы привыкли считать суицидом. Хотя девушка умерла именно так, как вроде бы собиралась.

Пропала дома

24-летняя Евгения Карпакова исчезла в ночь на 28 ноября прошлого года. Исчезла у себя в квартире на Комендантском проспекте. В момент исчезновения в той же квартире находились ее родители и младший брат. Все спали.
Рано утром отец Евгении проснулся от сработавшего будильника в сотовом телефоне дочери. Телефон лежал рядом с ее кроватью на тумбочке — Женя ставила будильник очень рано. Она подрабатывала няней — отводила соседского ребенка по утрам в школу. Все вещи девушки, в том числе сумочка с документами, были на месте. Не похоже было, что из дома пропала сколько-нибудь крупная сумма денег.

Но дочери в квартире не было.

Отец решил, что дочь убежала к соседскому ребенку раньше обычного, забыв мобильник, и отправился на работу. Вечером Женю уже начали искать, потому что выяснилось: в тот день она не пришла на работу. К ребенку, которого Женя должна была отвезти в школу, она в то утро тоже не пришла. Больше девушку никто не видел. Родители обратились в милицию.

Обычные в таких ситуациях методы поиска не привели вообще ни к каким результатам. Женю не видели работавшие в ту ночь сотрудники ближайших круглосуточных заведений — магазина и аптеки. Распечатка ее сотового телефона также не дала ничего: последние входящие звонки и СМС-сообщения были зафиксированы накануне поздно вечером, и среди них не было ни одного непонятного. Во всяком случае, на возможные причины странного исчезновения девушки вообще не указывали.

Друзья Жени разместили в интернете объявления с фотографиями. На сайте «Вконтакте» была создана специальная группа из тех, кто знал Женю и пытался помочь ее найти.

Результат был стопроцентно нулевым. Хотя странности были – например, объявления о пропаже девушки, которые ее друзья расклеивали в Приморском районе, регулярно пропадали. Причем пропадали по ночам: например, в 23.00 кто-нибудь развесит объявления, а в полночь их уже нет. Одна подруга пропавшей обратила внимание: как только адреса, по которым предполагалось вешать объявления, перестали вывешивать в интернете в свободном доступе, пропажи прекратились.

Все было хорошо

Как нам стало известно от близких Евгении, предыдущий день — последний, когда ее видели живой, — не предвещал никаких неприятностей.

Карпакова, как обычно, вернулась с работы, подарила маме духи — у нее был день рождения. Все члены семьи собрались за столом, посидели, немного выпили (действительно немного). Ближе к ночи родители отправились спать, Женя с братом занимались своими делами. В начале третьего ночи брат уснул, Женя осталась одна с компьютером.

К картине этого не предвещавшего ничего плохого благополучия можно добавить несколько штрихов.

У Евгении был молодой человек, с которым они собирались пожениться. У нее были билеты в Испанию — туда она собиралась съездить, видимо, отдохнуть. Карпакова закончила престижный ФИНЭК и работала экономистом в одной из частных компаний, специализирующейся на контейнерных перевозках. Вряд ли она планировала стать олигархом (иначе не подрабатывала бы няней), но и явно не бедствовала.

Не трудно представить, какие эмоции испытали на этом фоне внешнего благополучия друзья девушки, когда, изучив ее компьютер, обнаружили, что в ночь перед исчезновением она в поисковой строке «Яндекса» набирала словосочетание «но-шпа смерть».

«Но-шпа смерть»

Всякий знает: но-шпа — это легкодоступный и очень распространенный спазмолитик. Ее принимают без назначения доктора, грубо говоря, когда болит живот. Но если набрать словосочетание «но-шпа смерть» в интернетовских поисковиках, то «выскакивают» вовсе не медицинские рекомендации, а истории, связанные с суицидными попытками. Оказывается, но-шпа имеет столь неожиданное «прикладное» применение.

Этот препарат легко всасывается и при очень сильной передозировке вызывает смерть.

Видимо, такие особенности но-шпы и предопределили интерес к ней самоубийц. В частности, исследование интернет-пространства по запросу «но-шпа смерть» выводит на три категории сайтов. Во-первых, это всяческие форумы, где, как правило, женщины описывают собственные романтические истории или романтические истории своих подруг с неизменно фатальным результатом — попыткой отравиться но-шпой.

Во-вторых, запрос «но-шпа смерть» отправляет пользователя компьютера на разные психологические сайты, основная направленность которых — работа с людьми, склонными к суициду. Там также описываются реальные истории, даются комментарии специалистов, есть форумы, которые позволяют пообщаться тем, кто решил, будто ему пора свести счеты с жизнью, как друг с другом, так и с психологом.

Наконец, через такой запрос можно выйти на настоящие клубы самоубийц. В какой степени они «настоящие» — сказать, сидя у монитора, безусловно, сложно, но некоторые впечатляют. Достаточно сказать, что один из таких сайтов несколько лет назад прикрыли, потому что рядом с ним появились вполне реальные — не интернетные — покойники.

Наверное, 7 декабря прошлого года, когда Женю наконец нашли, суцидная версия не вызывала бы сомнений — в желудке девушки была обнаружена но-шпа в количестве, в 20 раз превышающем терапевтическую дозу. Но в этой истории все оказалось не так просто.

Умерла от переохлаждения

Женю Карпакову нашли утром 7 декабря в кустах около мототрека по адресу: проспект Тореза, 71а, на территории парка «Сосновка». Женя сидела, прислонившись спиной к дереву, она была одета, внешних следов насильственной смерти на трупе не было. У нее были очень грязные руки, сначала даже эксперт принял следы грязи за следы от наручников, но позже стало ясно, что это не так. Единственным внешним повреждением, которое удалось обнаружить, была незначительная ссадина носа. В крови Жени эксперты не обнаружили ни наркотики, ни алкоголь.

Зато в желудке девушки находилось огромное количество но-шпы — как объяснили специалисты, примерно в 20 раз больше допустимой терапевтической дозы. А смерть наступила от переохлаждения. По мнению докторов, события развивались так.

Что-то заставило девушку принять смертельную дозу но-шпы, которая начала всасываться в организм, из-за чего ей стало плохо. Это происходило в каком-то отапливаемом помещении. Потом девушка оказалась на морозе, из-за холода сосуды в ее организме сузились, что сильно затормозило всасывание лекарства. В результате на фоне отравления но-шпой Женя умерла от переохлаждения. Врачи, которые нас консультировали, полагают, что в такой ситуации, если бы не было переохлаждения, она умерла бы от отравления.

Ближайшим отапливаемым помещением к тому месту, где нашли Женю, была баня. Она располагается рядом с автомобильной парковкой и пент-клубом. Судя по всему, баня с клубом как-то связана, хотя, когда мы зашли туда, то наткнулись на высокого мужчину, представившегося Дмитрием, который назвался хозяином бани и любезно показал заведение изнутри. Дмитрий с готовностью оставляет номер своей трубки для всех желающих снять баню на вечер.

Выяснились и обстоятельства гибели Жени.

Вечером 6 декабря в пент-клубе некая компания молодых людей лет под 30 отмечала день рождения одного из них. В программу праздника входила и баня, заказанная заранее. Ближе к ночи часть компании переместилась в баню, куда подтянулся знакомый виновника торжества с несколькими девушками. Женя была одной из них.

В бане, как рассказывают, девушке стало плохо. Ей помогли одеться и вывели на улицу. В этот момент внутри компании возник какой-то конфликт, в ходе которого люди отвлеклись и про девушку, оставленную в парке у дерева, забыли. В общем, этот рассказ полностью соответствует заключению медиков. Более того, если бы про Женю все-таки тогда вспомнили, то, надо полагать, ее посмертным диагнозом стало бы не переохлаждение, а отравление но-шпой. Во всяком случае, врачи считают, что при такой дозе препарата шансов выжить у нее не было…

Не только самоубийство?

Итак, первоначальная версия вроде бы подтвердилась буквально: виртуальный запрос «но-шпа смерть» материализовался целиком — в желудке девушки оказалась смертельная доза но-шпы. Но есть один нюанс: Женя Карпакова пропала 28 ноября, а погибла она 7 декабря, то есть почти через полторы недели после исчезновения. Долгий срок для человека, решившегося на самоубийство.

И все это время она где-то жила, причем жила в более-менее нормальных условиях — у покойной не было признаков истощения или просто неряшливости.

Эти полторы недели друзья и близкие девушки сбились с ног, ее разыскивая и пытаясь понять, что же случилось, а Женя, оказывается, вела тем временем достаточно активный образ жизни — в частности, приехала в баню к празднующей день рождения компании — и ни разу не попыталась связаться с теми, кто искал ее.

Мы попытались выяснить: что предшествовало исчезновению Жени такое, о чем она могла бы не говорить родителям? Оказалось, девушка достаточно регулярно посещала христианскую религиозную тусовку, однако незадолго до всех трагических событий ходить туда перестала. Впрочем, говорить о причинно-следственной связи между религиозным увлечением Жени Карпаковой и тем, что с нею произошло, оснований нет.

Учитывая объективную непонятность ситуации, мы навели об этой странной истории справки еще раз. И тут выяснилось, что интернет-запрос «но-шпа смерть» может означать не только самоубийство.

Был ли оксибутират?

Но-шпа имеет еще одну сферу применения, которая не описывается в медицинских справочниках. Ее используют в случае отравления оксибутератом натрия. Данный медицинский препарат в инъекциях используют акушеры-гинекологи для усиления родовой деятельности рожающих женщин. Но есть у этого лекарства и другая особенность.

Оксибутират натрия используют, как правило, молодые девушки для усиления сексуального влечения. Этот препарат не вызывает привыкания, но наносит серьезный вред в больших дозах. Кроме того, от него может возникать психологическая зависимость.

Сотрудники уголовного розыска, с которыми мы консультировались, говорят, что неоднократно сталкивались с ситуациями, когда люди, употребляющие оксибутерат натрия, носят с собой но-шпу — якобы хорошо помогает, если вдруг станет плохо. Правда, врачи, которых мы также об этом спрашивали, утверждают, что использовать но-шпу таким образом невозможно.

Скорее всего, именно в той бане, где Жене Карпаковой стало плохо, она наглоталась но-шпы в огромном количестве. Так что не исключено, что интернет-запрос «но-шпа смерть» означал не поиск способа самоубийства, а, наоборот, попытку найти максимально допустимую дозу но-шпы, чтобы от последствий применения оксибутерата натрия помогла и не стала бы смертельной.

Между тем в крови девушки оксибутерат не обнаружился. Да и вообще представляется странным, чтобы девушка проглотила целую упаковку но-шпы для нейтрализации симптомов передозировки препарата, который принимают для удовольствия. Она не могла не понимать, что такая доза смертельна. К тому же перед исчезновением девушка достаточно внимательно изучила сайты самоубийц.

Таким образом, на сегодняшний момент обстоятельства, приведшие вполне успешную девушку к смерти, остались неразгаданными. По крайней мере, нам разгадать их до конца не удалось. Возможно, у милиции это получилось бы лучше, если бы там к подобным случаям не относились механистично: следов насильственной смерти нет, значит, мы тут ни при чем.

Константин Шмелев,
Город 812

Самоубийство в зоне «ru»

Еще недавно в русскоязычном интернете сайтов о том, как покончить с собой, было много. Но в 2004 — 2006 годах после шума вокруг так называемого Клуба самоубийц под руководством священника Григория Лурье многие из них были закрыты. (Григорий Лурье пытался оказывать психологическую помощь потенциальным самоубийцами, в том числе в интернете. С этим клубом связывают несколько реально совершенных самоубийств).

Тем не менее, и сейчас в интернете можно найти тексты с описанием методов самоубийств и того, что произойдет, если попытка суицида окажется неудачной (лучше и не читать – из текстов следует, что быстрых и безболезненных способов уйти из жизни мало, а лечение крайне мучительное), а также как выглядит человек, который повесился, отравился или выпрыгнул из окна.

Сейчас в сети можно найти как минимум четыре активно действующих форума, где обсуждаются вопросы самоубийств.

Во-первых, это сайт, содержащий общую информацию про суицид в психологии, философии и религии. В разделе «Частное мнение» можно найти текст о том, что делать, если человека спасли и отправили в психиатрическую больницу. Написано очень подробно и убедительно.

Второй форум, наверное, самый подробный – присутствуют ссылки на все, что сейчас есть в интернете по поводу самоубийства (в частности, ссылка на новый сайт, где описаны 29 способов самоубийств, впрочем, серьезным это описание не назовешь). В правилах форума оговаривается, что запрещается кого-то толкать на самоубийство. Есть сообщения, в которых чуть ли не просят, чтобы помогли совершить самоубийство, но на них никто всерьез не отвечает.

Третий форум конкретнее — там в правилах написано, что запрещаются описание техники исполнения самоубийств (о последствиях самоубийств писать можно), поиск партнера для совершения самоубийства, вопросы, связанные с психотропными и наркотическими веществами. А все-таки есть подробное описание, как быстро и безболезненно можно совершить самоубийство, но насколько это реально и достоверно, сказать трудно: вскрыть себе самому сонную артерию, кажется, сложно, да и те препараты, которые предлагают, достать трудно. На этом сайте есть тема «Мои похороны», где можно написать, каким бы хотел видеть собственные похороны.

Наконец, четвертый форум – в нем смерть и самоубийство описаны романтично, порой в стихах: «Небо в розовом морозном дыме. / Было у меня когда-то имя. / Было тело, но не все ли дым?..» На этом форуме разрешено все, что запрещено на других: открыто ищут пару для суицида, спрашивают, как можно умереть безболезненно. Правда, форум маленький и не особо посещаемый.

Кроме того, фотографии суицидов демонстрируются на многих страницах в интернете, но, признаться, выглядят они отталкивающе. К сожалению, и на сайтах молодежных движений, готов и эмо, тема самоубийства также присутствует.

Александра Бочарникова

Мисс-Котельники 2019 умерла в подъезде собственного дома

Модель и участница конкурсов красоты умерла прямо в подъезде одного из домов в подмосковных Котельниках. Девушке стало плохо во время беседы с другом. Молодой человек вызвал скорую, но спасти модель не удалось — приехавшие на место происшествия медики констатировали ее смерть. По первоначальной версии, девушка умерла, подавившись кусочком шоколадки, однако позже появилась информация о том, что модель могла скончаться из-за передозировки обезболивающим. О том, что известно о смерти несовершеннолетней девушки и могли ли обычные спазмолитики стать причиной трагедии, — в материале «360».

О смерти несовершеннолетней модели сообщил телеканал РЕН ТВ. В момент гибели девушка находилась в подъезде вместе со своим другом. По словам парня, его подруга подавилась кусочком шоколадки и потеряла сознание. Юноша вызвал скорую помощь, но спасти девушку не удалось.

Источник фото: Pixabay

Позже телеканал сообщил, что информация о том, что девушка умерла из-за шоколадки, не подтвердилась. По предварительным данным, юная модель погибла в результате несчастного случая: школьница приняла лекарство от спазмов. Предполагается, что ее смерть могла наступить от передозировки.

О том, что девушка умерла из-за передозировки лекарственным препаратом, сообщил и Telegram-канал «112». По его данным, 16-летняя «Мисс Котельники — 2019» умерла от отравления но-шпой. При этом версия суицида также рассматривается, но она не считается основной. Скорее всего, девушку просто мучили спазмы, и она приняла слишком много таблеток, говорится в сообщении.

«Без спазмолитиков медицина обходиться не может»

В беседе с «360» ведущий фармацевт и бывший руководитель «Дальхимфарма» Ирина Булыгина отметила, что не понимает, какую дозу таблеток надо было принять, чтобы это привело к летальному исходу.

Источник фото: Pixabay

«Но-шпа — это спазмолитик. Спазмолитик что делает? Он расслабляет гладкую мускулатуру. Гладкая мускулатура — это все наши сосуды. В принципе, я просто не понимаю чисто теоретически, какую дозу надо было съесть таблеток, чтобы это (смерть — прим. ред.) произошло?» — заметила Булыгина.

Специалист предположила, что у девушки могла быть «какая-то патология сосудистая, может, сосуды были слабые, здесь какая-то совокупность факторов».

«А так, в принципе, да, сосуды расслабляются, давление резко падает, кровь к сердцу не поступает и, в общем, возможен летальный исход. Но я говорю, я не представляю в принципе количество, сколько этого (таблеток — прим. ред.) надо съесть», — подчеркнула Булыгина.

Специалист подтвердила, что у препарата нет серьезных побочных эффектов, от которых может наступить смерть.

Булыгина рассказала, что но-шпа (дротаверина гидрохлорид — это международное непатентованное наименование), в принципе, в российской классификации относится к рецептурным препаратам.

«Все препараты, отпускаемые по рецепту, <…> это значит сильнодействующий препарат. Не в том понимании, что это психотроп или приравненные к ним, а просто препарат, который не [рассчитан на] безрецептурный отпуск, а именно рецептурный. Поэтому но-шпа всегда входила в этот список», — объяснила Булыгина, отметив, что тот препарат, на который рецепт не забирается, все равно должен из аптеки отпускаться по рецепту.

Она объяснила, что в советское время был список B — это препараты, отпускаемые по рецепту, но рецепт не остается в аптеке, в отличие от препаратов из списка А, при покупке которых рецепт на них должен оставаться в аптеке.

«Все спазмолитики — их много на самом деле, не только но-шпа, — по идее, должны отпускаться по рецепту», — заметила специалист.

Булыгина также отметила, что когда идут какие-то тяжелые колики: почечные или печеночные, желудочные спазмы, то но-шпа была препаратом первым в выборе. По словам специалиста, дротаверин есть в ампулах, его колют, и он очень хорошо справляется и снимает спазмы.

При этом Булыгина подчеркнула, что человек не должен сам себе назначать но-шпу и пить препарат бесконтрольно до того момента, пока не пройдет боль, потому что боль может быть совершенно по другому поводу.

Источник фото: Pixabay

«Вы не можете себе поставить диагноз — вы не врач. Поэтому и говорится, что вы должны пойти к врачу и врач должен назначить спазмолитики, если это необходимо», — заметила Булыгина. Она подчеркнула, что рецепт — это не просто бумажка, это назначение специалиста.

Среди побочных эффектов, которые могут быть абсолютно у любых препаратов, возможна аллергия; может быть непереносимость, вызванная индивидуальной особенностью организма; может быть замедление выведения из организма, связанное опять же с особенностью физиологии конкретного человека.

Среди противопоказаний специалист отметила, что у но-шпы, как и у всех рецептурных лекарств, идет осторожность назначения с почечной и печеночной недостаточностью и применение по назначению врача.

По словам Булыгиной, дротаверин широко применяется в мире и на его основе делаются и другие препараты, потому что без спазмолитиков в принципе медицина обходиться не может.

когда лекарства это яд и почему дети умирают

Что произошло

16 февраля на Киевщине в городе Боярка две семиклассницы выпили по 40 таблеток «Дротаверина» (аналог «НОШ-ПЫ»), который предварительно купили в аптеке. Как следствие, 13-летняя девочка умерла, ее 12-летняя подруга до сих пор находится в больнице.

На следующий день, 17 февраля, подобная ситуация повторилась в Умани Черкасской области – две восьмиклассницы отравились теми же лекарствами, девочки успели выпить по 10 таблеток, их удалось спасти.

Больше об этом «Выпей 40 таблеток и посмотри, что будет»: чем опасен новый челендж в тиктоке

Кто виноват в смертельном челендже «40 таблеток»

Факт, что дети принимали одинаковый препарат, наводит на мысль, что это своего рода челлендж, задача. Также о том, что идею наглотаться таблеток дети увидели в интернете, в комментарии hromadske рассказали правоохранители. В то же время одноклассницы девушек-лицеисток из Боярки рассказали для ТСН, что умершая девочка якобы имела семейные проблемы и суицидальные мысли, подруга же, вероятно, решила принять лекарство «за компанию».

Кто виноват в смертельном челендже, сейчас выясняют правоохранители, но факт, что дети спокойно в аптеке купили лекарства с сильнодействующим веществом, должен насторожить, подобные ситуации могут повториться.

Чтобы выяснить законность продажи препарата «Дротаверин», следователи направили письма в Гослекслужбу и в Департамент здравоохранения Киевской ОГА.

Дротаверин – что это за препарат?

Дротаверин – спазмолитик, аналог «НОШ-ПЫ». В украинских аптеках его можно приобрести без рецепта. Одна таблетка «Дротаверина» содержит 40 мг действующего вещества.

Допустимая норма для детей от 12 лет – 160 мг этого вещества (4 таблетки).

В инструкции к «Дротаверину» говорится, что передозировка препаратом может привести к смерти. Цена лекарств стартует от 21 гривны.

Однако на самом деле проблема куда шире, речь идет не только о конкретном препарате, в Украине большинство препаратов отпускают без рецепта, и это серьезная проблема.

Обратите внимание! По данным Центра контроля и предотвращения болезней, от передозировок лекарствами умирает больше людей, чем от передозировки всеми видами запрещенных наркотических веществ.

Любое лекарство может вызвать отравление

Говорить о запрете продажи детям «Дротаверина» несколько недальновидно, так как в следующий раз для челленджа дети могут выбрать любой другой препарат.

24 канал обсудил проблему отравления лекарствами с врачом-педиатром Марией Шпит.

Мария Шпит – детский нефролог

“Любой препарат, который принят не в соответствии с дозировкой и назначением врача, может вызвать отравление. Не принципиально, какой препарат принимали дети. Все лекарственные средства в больших дозах опасны для жизни человека»”

В Украине большинство лекарственных средств продают без рецепта, это является причиной многих проблем, в частности, часто самолечение ухудшает состояние пациентов, потому что к специалистам они попадают уже в «запущенных» состояниях. Это касается и неконтролируемого приема антибиотиков.

Опасность безрецептурного отпуска лекарств

Отправляясь в аптеку, многие не знают о том, что, например, ацетилсалициловая кислота в большом количестве вызывает желудочно-кишечные кровотечения, некоторые антибиотики — нарушение работы системы кроветворения, пероральные контрацептивы — тромбоэмболию.

Внимание! Подобные осложнения не являются прямым следствием приема лекарств, говорится о том, что они могут возникать, если принимать в неподходящих дозировках, без назначений врача, который должен определять целесообразность применения того или иного медицинского средства, предварительно проанализировав ваш анамнез, Врач должен знать о том, принимаете ли вы другие препараты, и установить, насколько они совместимы между собой.

Нередко люди принимают лекарства сразу, как чувствуют боль: головную, зубную, когда переели. Часто решение проблем со здоровьем ограничивается лишь приемом лекарств, причем самоназначенных. Просто закидывая в свой организм «волшебную» разрекламированную таблетку, они надеются выздороветь, между тем наоборот губят свое здоровье. Например, постоянно принимая обезболивающее, человек может пропустить тревожные симптомы опасных заболеваний.

Другое распространенное осложнение неконтролируемого приема лекарств – аллергия. Из 100 тысяч человек у 2% развивается лекарственная аллергия, у 10% из них наступает анафилактический шок, который в 10% случаев заканчивается смертью.

Отравление лекарствами: что делать

Врач Мария Шпит предоставила точную и краткую инструкцию действий в случае отравления лекарственными средствами.

• Прежде всего вызвать экстренную медицинскую помощь.
• В домашних условиях не нужно вызывать рвоту, вливать в организм какие-либо растворы, это может только ухудшить состояние человека.
• Если у человека рвота, его стоит повернуть на бок, создав положение, которое облегчит дыхание.
• Также не убирать никакие этикетки, оставить все детали для того, чтобы медики быстрее могли выяснить вещество, которое стало причиной отравления.

Психологические аспекты проблемы

Тенденция суицидальных настроений среди молодежи в последние месяцы очень возросла.

У нас последние два года цифры остаются постоянными – 60 детей. С начала этого года мы уже приняли 25. И это только верхушка, потому что мы принимаем исключительно отравления. Мы уже выполнили свою годовую норму больных с суицидальными настроениями,
– рассказал в комментарии ТСН заведующий отделением интенсивной терапии острых интоксикаций НДСБ «Охматдет» Александр Урин.

Лилия Брудницкая – специалист из Центра структурной политологии «Выбор» – считает, что причин для совершения самоубийства может быть много. В частности, так происходит тогда, когда ребенок попадает в тревожную для себя ситуацию, или же тогда, когда взрослые просто игнорируют проблемы детей.

Симптомы, которые указывают на наличие депрессии:

• нарушение питания, в депрессивных состояниях сильно снижается аппетит, или же, наоборот, сильно повышается аппетит, происходит заедание эмоций;
• нарушение сна;
• всплески эмоционального состояния, иногда ребенок может грустный, иногда раздражительный, иногда злой.

Больше об этом Буллинг и смертельные челленджи: психолог рассказала о причинах детских самоубийств

Законодательство или воспитание: как контролировать вопрос продажи лекарств детям

Запретить продажу лекарственных средств детям на самом деле малореально. В целом законодательство Украины о продаже лекарственных средств требует изменений, в частности, в 2019 году говорили о введении уголовной ответственности за отпуск аптеками рецептурных препаратов, прежде всего антибиотиков, без рецепта.

В соответствии с законодательством реализация (отпуск) рецептурных лекарственных средств гражданам осуществляется исключительно по рецептам врачей и в порядке, установленном Минздравом. На практике же это не всегда так.

Что точно можно сделать, так это заняться образованием детей, учить их медиаграмотности и кибербезопасности.

Как распознать, что ребенок хочет совершить самоубийство / Источник: Психолог и социолог для 24 каналу / Инфографика 24 канала

Передозировка Но-шпы: симптомы, последствия, что делать

Каждый человек в своей жизни сталкивается с болезненными ощущения в разных органах и сопутствующими спазмами. Чтобы купировать боль и продолжить заниматься делами, многие предпочитают принять таблетку обезболивающего средства или спазмолитик. Но-шпа – один из популярных и известных препаратов быстрой помощи. Причину болезненного ощущения средство не устраняет. Купируется только спазм. Активное вещество – дротаверин. Чаще его применяют при расстройствах органов пищеварительного тракта, которые протекают с болевыми ощущениями. Но при частом применении можно отравиться и вызвать нежелательные последствия в организме.

Читайте также дополнительные материалы, это важно знать.

Свойства лекарственного препарата

Производственное название препарат имеет – Дротаверина гидрохлорид. Действующее вещество – дротаверин, оказывает спазмолитическое действие. При приёме вещество попадает в кровь и провоцирует в мышцах расслабляющий эффект, что способствует снижению боли и постепенному затуханию. Часто применяется при дискомфорте в мочеполовой системе, желчевыводящих путях и органах пищеварения. Но-шпой снимают боли в сердце и тканях кровеносных сосудов. Может влиять на миокард и состояние сосудистой системы. Пероральное введение способствует снижению сердечных сокращений и артериального давления, что требуется при тахикардии.

Но-шпу часто называют по главному компоненту дротаверином. Действие в основном проходит в гладкой мускулатуре органов. Рекомендуется к использованию при наличии заболеваний, протекающих с признаками болевых спазмов:

• Поражение слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки – язвенная болезнь;
• Тяжёлое осложнение оболочек желудка – гастрит;
• Воспалительный процесс в толстой кишке – колит;

• Заболевание поджелудочной железы – панкреатит;
• Дискомфорт в области кишечника, который часто называют «синдром раздражённого кишечника»;
• Вздутие и газообразование в тонком кишечнике;
• Приступы острой боли в почках и печени – колики;
• У женщин в период болезненного менструального цикла;
• У беременных женщин при высоком тонусе матки, что может спровоцировать выкидыш.

Создали препарат в 1961 году. Считается безопасным при правильном применении. В аптеках отпускается без рецепта, присутствует в любой домашней аптечке. Передозировка наступает из-за высокой концентрации вещества.

Дозировка лекарственного средства

Лекарство выпускается в виде таблеток (40 мг) и инъекций для перорального введения. В упаковке всегда находится инструкция по применению. Перед использованием нужно внимательно изучить информацию о средстве – побочных эффектах, противопоказаниях и норме, рекомендованной для приёма.

Суточная доза зависит от возраста пациента:

• У детей до года – от 40 до 120 мг;
• Ребёнок в возрасте от года до 6 лет может принять 100-200 мг;
• У взрослых максимальная дозировка составляет 240 мг.

Превышение суточной нормы приводит к отравлению. Смертельная доза для взрослого человека составляет – от 40 до 60 таблеток. Выпить за один приём такое количество трудно. Принимают подобное количество лишь в случаях суицида. У детей летальный исход может спровоцировать 10 таблеток. Наступление передозировки у детей фиксируются редко – таблетка имеет горький неприятный вкус. Поэтому много принять ребёнок за раз не сможет.

Причины отравления

Отравление лекарством наступает в перечисленных случаях:

• Человек при наличии сильных болевых ощущений превысил допустимую суточную норму. Взрослый человек может в день выпить 3 таблетки без нанесения вреда собственному здоровью. Максимум можно принять 6 таблеток с интервалом в 4 часа. Если выпить больше на одну капсулу, наступит интоксикация организма.
• Люди с АВ-блокадой не должны использовать Но-шпу – приём проходит с летальным исходом.
• Суицидальная цель применения большого количества препарата.
• Больным почечной или печёночной недостаточностью нужно воздержаться от использования. Вещество распадается в печени, а затем выводится при помощи почек. Выполнить функцию выведения лекарства больные органы не смогут, что приведёт к интоксикации.
• Препарат выводится из организма с нарушениями, что вызывает накопление вещества в организме. Достигнув опасной концентрации, наступает передозировка.
• Детское отравление развивается при неправильно рассчитанной однократной дозе, что приводит к превышению суточной нормы.

Противопоказания к использованию

Лекарственное средство считается безопасным для применения. Но у вещества отмечен ряд противопоказаний, учитывайте их при выборе спазмолитика:

• Высокая чувствительность к действующему веществу либо другим компонентам;
• Индивидуальная непереносимость препарата или отдельных составляющих;
• Люди с заболеваниями дыхательной системы – бронхиальной астмы;

• Пациенты с патологиями тканей почек и печени – печёночной и почечной недостаточностью;
• Ребёнок, не достигший 3 лет – решение о приёме принимает лечащий врач;
• Людям, страдающим АВ-блокадой.

Признаки интоксикации Но-шпой

Симптомы при отравлении Но-шпой проявляются через 30 мин. после приёма лишней таблетки, развиваются осложнения быстро. Степень интоксикации зависит от физических данных пострадавшего, количества выпитого лекарства и присутствия сопутствующих хронических болезней сердечной мышцы и печени с почками. На развитие влияет скорость оказания первой помощи и обращения к врачам. Признаки зависят от формы отравления.

Симптомы передозировки Но-шпой в лёгкой форме:

• В области головы возникают сильные болезненные ощущения с нарастанием приступов, сопровождающихся головокружением;
• Восприятие сознания мутнеет с последующим переходом в глубокий обморок;
• Артериальное давление резко снижается до критически низких показателей;
• Пострадавшему при активных дыхательных процессах не хватает воздуха;
• Частое затруднённое дыхание сопровождается удушьем;
• Присутствует выраженная мышечная слабость, приводящая к невозможности самостоятельного передвижения;
• В эмоциональном фоне наблюдается полная апатия;
• Сердечный ритм постепенно снижается – может фиксироваться остановка сердца.

Тяжёлая форма отравления провоцирует резкое ухудшение самочувствия пострадавшего. Больной находится в опасном состоянии, которое характеризуется признаками:

• В дыхательном центре наступает паралич, что приводит к остановке дыхательного процесса;
• Блокируются нервные импульсы – итогом становится прекращение сердечных сокращений.

Пострадавшему требуется срочная медицинская помощь. Если человек останется без помощи, наступит смерть.

Первая помощь при передозировке

Взаимодействие высокой концентрации Но-шпы на организм приводит к интоксикации, приносящей дискомфорт в состояние пострадавшего. Нужно вызвать бригаду скорой. До прибытия врачей больному требуется оказать помощь:

• Нужно промыть желудок. Берётся 3-4 литра тёплой воды. Больной выпивает за приём 0,5-1 литр жидкости. После этого должен быть рвотный позыв. При отсутствии спровоцировать самостоятельно – надавить двумя пальцами на корень языка. Делать промывание до появления чистых рвотных масс.
• Потом рекомендуется принять сорбент. Врачи советуют использовать активированный уголь – в расчете 2 таблетки на 10 кг.
• Больному требуется обильное питьё – пить маленькими глотками и часто.
• Если пострадавший без сознания, положить его набок и следить за состоянием.
• Для поступления кислорода и улучшения самочувствия освободить участки, стесняющие тело – расстегнуть ремень, пуговицы. Открыть окно.
• При остановке сердца и дыхания провести реанимационные мероприятия.

Лечение

Пострадавший доставляется в отделение токсикологии. Если присутствует глубокий обморок или кома, пациент помещается в палату интенсивной терапии.

Лечение включает следующие мероприятия:

• Проводится повторное промывание желудка специальным медицинским зондом;
• Продолжается приём сорбентов – примерно 3 дня;
• Назначается курс слабительных средств и делается клизма, чтобы очистить кишечник от токсина;
• Смертельная концентрация вещества выводится процедурой очистки крови – гемодиализа;
• Если требуется, пациент подключается к аппарату искусственной вентиляции лёгких;
• Сердце запускается при помощи специальных препаратов (адреналин, атропин или изупрел) и электростимуляции;
• Комплекс витаминотерапии требуется для восполнения дефицита микроэлементов;
• Специальная диета способствует быстрому восстановлению микрофлоры органов пищеварения.

Последствия

Отравление Но-шпой вызывает тяжёлые осложнения у человека, которые приносят значительный дискомфорт. Вещество оказывает пагубное влияние на состояние тканей почек и печени. В результате провоцируется тяжёлая патология данных органов – почечная и печёночная недостаточность.

У людей с диагнозом атеросклероз появляются серьёзные сбои в работе органов сердечно-сосудистой системы. Страшное последствие такого воздействия – смерть пострадавшего.

Препарат нужно применять строго по рекомендации врача и соблюдать назначенную дозировку. Это предотвратит передозировку лекарством.

«Больше так жить не могу… Ухожу» | VN.RU

С каждым годом в Новосибирске становится
все больше самоубийств

В реанимационной палате врач-токсиколог Александр Огудов. Фото Михаила ТУЛЬСКОГО

 По данным Новосибирской станции скорой помощи, за полтора месяца нового года уже около двухсот жителей города совершили попытку самоубийства, из них двадцать пять закончились летальным исходом. В 2000 году в городе зафиксировано 450 попыток добровольно уйти из жизни, 2001 — 839, 2002 — 1559. Из них порядка шестидесяти процентов — женщины среднего возраста, двадцать пять — мужчины, остальные пятнадцать — дети!

И это только официальные данные. Сколько же на самом деле горемык решают уйти — не может сосчитать никто. Например, метод «Анны Карениной», как утверждают сотрудники УВД на транспорте, расшифровать невозможно: попал человек под поезд случайно или все же решил таким образом умереть. Так же нельзя определить и «наркотическую» смерть: наступила ли она вследствии умышленной передозировки или нет. Однако общая тенденция налицо — самоубийц в Новосибирске с каждым годом становится больше.

«Ни один человек не в силах вынести эти муки, что вынес я за эти последние три года. Больше так жить не могу. Ухожу…»

«Мама, я не могу больше так жить. Прощай.»

«Мне пятьдесят четыре года. Больше не вижу смысла продолжать это бессмысленное, унизительное существование…»

«Юра, теперь ты свободен. Я не буду тебе больше мешать. Живи счастливо…»

«Больше нет сил. Я так долго мучаюсь от своих болезней и мучаю всех вас. Поцелуйте внучку…»

Такие записки обычно находят в квартирах самоубийц. Подобных записок — десятки, сотни. Впрочем, примерно половина суицидов остается без всяких письменных объяснений.

Две недели назад мужчина пятидесяти лет, житель Дзержинского района, решил свою судьбу окончательно. Предварительно вымылся, надел свой лучший костюм, достал фотографию и, расположившись на диване, перерезал себе вены. Скорая ему не понадобилась — исход был летальный. Он был одиноким инвалидом. Записки не оставил.

На прошлой неделе в одном из подъездов девятиэтажного дома повесился мужчина средних лет. Сделав петлю из ремня, продел ее через голову, а другой конец привязал к батарее. Подогнул ноги и… задохнулся.

— Вообще по каким-то непонятным причинам в последнее время самоубийцы выбирают подъезды, — рассказывает заместитель главного врача городской станции «Скорой помощи» Тамара Савичева, — с чем это связано — неясно. Самое непонятное, что это не какие-нибудь маргиналы типа бомжей. Бомжи вообще не склонны к суицидам, они либо замерзают зимой на улицах, либо травятся суррогатным спиртным. Пытаются уйти из жизни вполне, если можно так сказать, благополучные люди. Правда, это благополучие лишь верхняя часть айсберга. Что на самом деле движет отчаявшимися людьми, практически не знает никто.

Самые распространенные способы — это отравление, повешение и перерезание вен. Реже прыгают из окон и бросаются под поезд. Некоторые и вовсе ищут нестандартные решения.

Несколько лет назад девятиклассница выбрала для самоубийства сорокаметровый трамплин в районе педуниверситета. Взобравшись по лестнице, ведущей к верхней точке лыжного спуска, кинулась вниз. К счастью, осталась жива, пролежав некоторое время в больнице.

Совсем недавно в одном из сел области мужчина пытался отпилить себе голову бензопилой…

Клиническая городская больница N 34 — единственная в городе, куда ежедневно привозят несчастных после попытки самоубийства. Вынутых из петли, отравившихся, с перерезанными венами. Десятки людей — молодых, старых, одиноких, семейных, мужчин, женщин…

Сначала реанимация. Промывание, зашивание, переливание крови… Врачам не до того, чтобы сразу вникать в тонкости драм своих пациентов. Откачать бы.

На больничной койке лежит Оля. Муж пил, бил ее, а уйти некуда, вот и наглоталась таблеток. А Зину на работе оскорбили… Люди пытаются покончить с жизнью приходя из гостей, из жэков, со свидания… Теперь они лежат на больничных койках с забинтованными горлами, руками и закрытыми глазами… Отвернувшись к стене, пытаются осмыслить произошедшее и решить для себя — счастье ли, что им вернули жизнь?

Александр Огудов, зав. токсикологическим отделением 34-й больницы

 Заведующий токсикологическим отделением 34-й больницы Александр Огудов пятнадцать лет работает с пациентами — самоубийцами. Это сотни человеческих тел и… душ.

— В нашем отделении лежит много разных людей. Большинство — молодежь, студенты. Вчера девушку на «скорой» привезли. Ссора с матерью, затем упаковка ношпы. Когда откачали, кричала: «Не хочу жить». Уговаривали, объясняли. Сегодня ее спрашиваю: «Еще травиться будешь?» Говорит, что нет. Я ей верю. Вы думаете, самоубийца это тот, кто не хочет жить? Ничего подобного — они хотят жить, может быть, даже больше, чем мы с вами.

— Какие основные причины суицидов?

— В молодом возрасте, как правило, несчастная любовь, ссоры с родителями, непонимание сверстников. В зрелом, причины могут быть разные. Это и уход одного из супругов, производственные конфликты, экономическая нестабильность… Кстати, последняя причина, чаще всего встречается у женщин. Мужчины проще к этому относятся и, если уже решили уйти, то таблетки не пьют. Веревка, крюк, табуретка. А после этого спасать уже не приходится. Очень много поступает стариков. Возраст — от пятидесяти и до … Сейчас семидесятилетняя бабушка у нас находится. Зять с дочкой над ней издевались. Не давали есть, били, выгоняли на мороз. Она не выдержала и отравилась. Спасли ее, а она плачет: «Зачем внучек, я же никому не нужна». Что греха таить, иногда старики становятся обузой, а они это чувствуют. Большинство из них, конечно, уже с нарушенной психикой, но далеко не все.

— Есть отличие между нормальным, обыкновенным человеком и самоубийцей?

— Обыкновенный человек трезво и реально оценивает жизнь в любых ее проявлениях. Он принимает ее такой, какая она есть — грубой и прекрасной, жестокой и чистой… А самоубийца, он хочет от жизни больше, чем она может ему дать. Главное противоречие — между желаемым и получаемым. Индивидуальности существовать тяжелее, чем человеку обычному, который может легче приспособиться к любым условиям. Самоубийца пытается переделать мир в лице мужа, жены, родителей, друзей, работы и вообще — вселенной. И, естественно, это не всегда удается. Кстати, иногда человек совершенно не собирается умирать. Просто он хочет своей попыткой самоубийства кого-то напугать, заставить обратить на себя внимание. Таких людей мы называем манипуляторами. Под видом самоубийств они пытаются чего-то добиться. Вернуть жену, мужа, заставить уступить родителей. В основном такие люди, если, например, травятся, то пьют очень мало таблеток. Правда, не все знают, что такое мало. Иногда доза становится смертельной. С возрастом количество манипуляторов уменьшается. Зрелый человек с самоубийством играет реже. Но даже манипулятор — это все равно сигнал о помощи. Значит человеку плохо, и он не может найти иной выход, чем решить проблему, кроме того как выпить таблетки или выпить уксус.

Отравление уксусом — тема отдельная. Почему-то человек считает, что выпил уксус, и все. Это далеко неверное представление о легкой смерти. Уксусная кислота самый доступный ядовитый препарат. Ее можно купить практически в любом продуктовом магазине, причем за копейки. На западе уже давно запретили продавать 90% раствор уксуса, в России как всегда о здоровье думают в последнюю очередь. Самое страшное в прижигающих ядах — это последствия. У человека сжигается пищевод, поэтому требуется хирургическое вмешательство. В общем, если выжил, он на всю жизнь становится инвалидом. Еще неизвестно, что лучше: остаться в живых или умереть. В общем, кошмарный способ. После него пациенты лежат месяцы в больнице, им делают операции. Если пищевод сужается, его начинают бужировать, человек практически не может употреблять пищу. Сегодня «уксусных самоубийц» порядка тридцати процентов от всех поступивших. Сейчас в реанимации две женщины лежат. Мы боремся за их жизнь, но, к сожалению, думаю, что спасти их не удастся.

— В некоторых палатах вместо дверей решетки…

— Мы их называем наблюдательными. У нас таких три палаты, каждая на четыре места. Пациенты, которые здесь лежат, нередко пытаются повторно совершить попытку самоубийства. От тумбочек отрывали части и пытались себя поранить. Сейчас поставили на окна решетки изнутри, чтобы стекла не били и вены не резали. За ними круглосуточно ведется наблюдение. У нас вообще отделение построено по типу психиатрической лечебницы. Оно закрытое. Нас часто «бандиты» стращают. Мол, зачем вы его спасли, или отпустите, мы сами разберемся. Ведь среди наших пациентов есть люди, совершившие самоубийство по причине долгов, разборок… Вот отморозки и стращают. К счастью, пока только на словах, до дела ни разу не доходило.

— В ваше отделение поступают с повторными суицидальными попытками?

— Бывает, но не часто. Мы ведь не только спасаем их тела. Мы спасаем их души. Я очень часто разговариваю с ними, пытаюсь объяснить, что жизнь самое дорогое, что не бывает безвыходных ситуаций. Мы учим человека не желать большего, чем может дать ему жизнь.

— Но это очень грустно… не желать большего.

— Грустно, но это единственный выход выжить в нашем обществе. Все настолько нестабильно, экологически грязно. На сегодняшний день, по статистике, в России живет тридцать процентов людей на грани нищеты. Как может объяснить мать детям, что ей нечем их накормить. Мужья часто бросают не только жену, но и детей. Не помогают. Зарплата в бюджетных предприятиях маленькая — не все же могут работать продавцами. Хотя и последние не очень много зарабатывают. Потому и становится все больше самоубийц.

В разные времена, при разных религиях к самоубийцам относились по-разному. У древних кельтов, например, самоубийство больных и стариков было вполне нормальным явлением и никого не удивляло. В Индии еще совсем недавно самосожжение вдов на могиле мужа и вовсе входило в традицию.

Христианская религия самоубийц не одобряла никогда. Считается, что добровольно уйти из жизни, которую подарил тебе Бог, — большой грех. Данте поместил самоубийц в седьмой круг ада. Самоубийц отказывались отпевать в церкви и хоронить вместе с обычными людьми. Но даже страх перед Богом не останавливал людей ни в какие времена, ни при каких режимах и правительствах от добровольного ухода из жизни.

Однажды Жан Поль Сатр сказал, что единственное отличие человека от животного, это то, что человек может окончить жизнь самоубийством. И человек этим отличием пользуется.

Это неправда, что самоубийцы не хотят жить. Они хотят. Но не могут. Многие до последней минуты на что-то надеются, оставляют открытой двери, пишут прощальные записки, с надеждой, что их прочитают раньше, чем все случиться, ждут последнего телефонного звонка…

Дротаверина гидрохлорид | CAS #: 985-12-6 | Chemsrc

ХИМИЧЕСКАЯ ИДЕНТИФИКАЦИЯ НОМЕР RTECS: NX5014000 ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ: Изохинолин, 1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диэтокси-1 — ((3,4-диэтоксифенил) метилен) -, гидрохлорид РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР CAS: 985-12-6 ПОСЛЕДНЕЕ ОБНОВЛЕНИЕ : 199606 ПРИВЕДЕННЫЕ ПУНКТЫ ДАННЫХ: 4 МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФОРМУЛА : C24-h41-N-O4.Cl-H МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ВЕС : 434,02 ДАННЫЕ ОБ ОПАСНОСТИ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ ДАННЫЕ О ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ВИД ИСПЫТАНИЯ: LD50 — Смертельная доза, 50% убийств МАРШРУТ ВОЗДЕЙСТВИЯ: Устный НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ: Грызун — крыса ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 540 мг / кг ТОКСИЧНОЕ ВЛИЯНИЕ: Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы СПРАВКА : Патентный документ США USXXAM.(Патентное бюро США, Box 9, Вашингтон, округ Колумбия 20231) Объем (выпуск) на страницу в год: # 4035366 ВИД ИСПЫТАНИЯ: LD50 — Смертельная доза, 50% убийств МАРШРУТ ВОЗДЕЙСТВИЯ: Внутривенно НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ: Грызун — крыса ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 14600 мкг / кг ТОКСИЧНОЕ ВЛИЯНИЕ: Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы СПРАВКА : Патентный документ США USXXAM.(Патентное бюро США, Box 9, Вашингтон, округ Колумбия 20231) Объем (выпуск) на страницу в год: # 4035366 ВИД ИСПЫТАНИЯ: LD50 — Смертельная доза, 50% убийств МАРШРУТ ВОЗДЕЙСТВИЯ: Устный НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ: Грызун — мышь ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 350 мг / кг ТОКСИЧНОЕ ВЛИЯНИЕ: Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы СПРАВКА : Патентный документ США USXXAM.(Патентное бюро США, Box 9, Вашингтон, округ Колумбия 20231) Объем (выпуск) на страницу в год: # 4035366 ВИД ИСПЫТАНИЯ: LD50 — Смертельная доза, 50% убийств МАРШРУТ ВОЗДЕЙСТВИЯ: Внутривенно НАБЛЮДАЕМЫЕ ВИДЫ: Грызун — мышь ДОЗА / ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 15 мг / кг ТОКСИЧНОЕ ВЛИЯНИЕ: Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы СПРАВКА : Патентный документ США USXXAM.(Патентное бюро США, Box 9, Вашингтон, округ Колумбия 20231) Объем (выпуск) на страницу в год: # 4035366

Дротаверин для сокращения продолжительности родов — Просмотр полного текста

Будет зарегистрирован побочный эффект лекарственного средства для матери.

Рандомизация и ослепление:

Рандомизация будет достигнута с использованием компьютерной последовательности рандомизации. Распределение будет в соотношении 1: 1. Записи о распределении групп будут вестись врачом-резидентом, «не являющимся исследователем», в обязанности которого входит рандомизация и составление инъекции после заклеивания шприцев черными непрозрачными наклейками в темноте для получения желтоватого цвета дротаверина гидрохлорида (Do-Spa®). неотличимо от полупрозрачного физиологического раствора.

Этот сотрудник дома не принимает прямого участия в принятии решений во время родов. Инъекции дротаверина гидрохлорида и физиологического раствора будут иметь идентичный вид. Акушерки, клиницисты, занимающиеся родовспоможением, и пациенты не могли отличить плацебо от активного препарата. Список рандомизации будет храниться в безопасном ящике в родильном отделении, чтобы гарантировать сокрытие распределения вмешательства от тех, кто набирает участников.

Сбор данных:

Информация о материнских характеристиках и родах будет проспективно собрана в компьютеризированной базе данных, которая будет поддерживаться исследователем с ежедневным просмотром карт для обеспечения точности и сведения к минимуму недостающих данных. Первичной конечной точкой этого исследования будет продолжительность первого этапа исследования. труд.Первый этап включает начало активных родов до полного раскрытия шейки матки.

Однако, поскольку женщины будут рандомизированы на разные уровни дилатации, чтобы дать возможность значимого сравнения показателей дилатации (от введения исследуемого препарата

o полная дилатация) будет рассчитана и будет использоваться в качестве основного критерия результата.

Анализ:

Анализ данных и отчетность будут строго следовать рекомендациям CONSORT 2010 по каждому первичному и вторичному исходу, результатам для каждой группы, а также предполагаемому размеру эффекта и его точности (95% доверительный интервал).

Для бинарных исходов будут представлены данные как об абсолютной разнице рисков, так и относительной (коэффициент риска) величине эффекта.

Этические соображения

Утверждение IRB:

Клиническое исследование будет проводиться в соответствии с текущим клиническим протоколом, утвержденным IRB; Рекомендации ICH GCP; а также соответствующие политики, требования и правила Университета Айн-Шамс.

Процедура согласия:

Исследователь должен убедиться в наличии соответствующего процесса информированного согласия, чтобы гарантировать, что потенциальные субъекты исследования или их уполномоченные представители полностью проинформированы о характере и целях клинического исследования, потенциальных рисках и преимуществах участия в исследовании, а также их права как субъектов исследования.Исследователь получит письменное, подписанное информированное согласие каждого субъекта или его уполномоченного представителя до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием, в отношении этого субъекта. Исследователь сохранит оригинал подписанной формы информированного согласия.

Конфиденциальность сообщения:

Все лабораторные образцы, оценочные формы, отчеты, видеозаписи и другие записи, которые покидают сайт, не будут содержать уникальных личных данных для сохранения конфиденциальности субъекта.

Финансирование: внутреннее финансирование за счет ресурсов больницы.

анализ случаев, зарегистрированных в Национальной службе информации по ядам Соединенного Королевства.

Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr; 83 (4): 855–862.

, ¹ , ² , ³ , ⁴ , ^{4 , 5} , ⁶ , ³ и ^{1 , 7}

Ашраф Камур

¹ Национальная информационная служба по ядам, отделение Ньюкасла, Больницы Ньюкасл-апон-Тайн, Фонд NHS, отделение Вольфсона, Клермонт-Плейс, Ньюкасл-апон-Тайн, NE2 4HH, Великобритания

Сиобан Крайтон

² Департамент Первичная медико-санитарная помощь и общественное здравоохранение, Королевский колледж Лондона, Capital House, Лондон, SE1 3QD, UK

Gill Cooper

³ Национальная информационная служба по ядам, отделение Кардиффа, университетская больница Лландо, Пенлан-роуд, Пенарт, долина Гламорган, CF64 2XX, UK

Дэвид Дж.Lupton

⁴ Национальная информационная служба по ядам, Эдинбургский отдел, Королевский лазарет Эдинбурга, 51 Little France Crescent, Old Dalkeith Road, Edinburgh, Eh26 4SA, UK

Майкл Эддлстон

⁴ Национальная токсическая информационная служба, Эдинбург , Королевский лазарет Эдинбурга, 51 Little France Crescent, Old Dalkeith Road, Edinburgh, Eh26 4SA, UK

⁵ Фармакология, токсикология и терапия, Университет / Центр сердечно-сосудистых исследований BHF, Эдинбургский университет, 47 Little France Crescent, Эдинбург , Eh26 4TJ, UK

J.Аллистер Вейл

⁶ Национальная информационная служба по ядам, Отделение Бирмингема, Городская больница, Дадли Роуд, Бирмингем, B18 7QH, Великобритания

Джон П. Томпсон

³ Национальная информационная служба по ядам, Отделение Кардиффа, Университетская больница Лландо, Пенлан-роуд, Пенарт, долина Гламорган, CF64 2XX, Великобритания

Саймон Х.Л. Томас

¹ Национальная информационная служба по ядам, отделение Ньюкасла, больницы Ньюкасл-апон-Тайн NHS Foundation Trust, отделение Вольфсона, Клермонт-Плейс, Ньюкасл-апон-Тайн, штат NE2 4HH, UK

⁷ Центр медицинской токсикологии, Институт клеточной медицины, Здание Вольфсона, Университет Ньюкасла, Ньюкасл-апон-Тайн, NE2 4HH, Великобритания

¹ Национальная информационная служба по ядам, Отделение Ньюкасла, Больницы Ньюкасл-апон-Тайн Фонд NHS Trust, Wolfson Unit, Claremont Place, Ньюкасл-апон-Тайн, NE2 4HH, UK

² Департамент первичной медико-санитарной помощи и общественности Он alth, Королевский колледж Лондона, Capital House, Лондон, SE1 3QD, UK

³ Национальная информационная служба по ядам, отделение Кардиффа, Университетская больница Лландо, Пенлан-роуд, Пенарт, Долина Гламорган, CF64 2XX, UK

⁴ Национальная информационная служба по ядам, Эдинбургское отделение, Королевский лазарет Эдинбурга, 51 Little France Crescent, Old Dalkeith Road, Edinburgh, Eh26 4SA, UK

⁵ Фармакология, токсикология и терапия, Университет / Центр сердечно-сосудистых исследований BHF, Эдинбургский университет , 47 Little France Crescent, Edinburgh, Eh26 4TJ, UK

⁶ Национальная информационная служба по ядам, отделение Бирмингема, Городская больница, Dudley Road, Birmingham, B18 7QH, UK

⁷ Центр медицинской токсикологии, Институт клеточной медицины , Wolfson Building, Ньюкаслский университет, Ньюкасл-апон-Тайн, NE2 4HH, UK

Автор, отвечающий за переписку. ^* Переписка
Д-р Ашраф Камур, отделение неотложной медицинской помощи, больница общего профиля Северного Манчестера,
Delaunays Road, Crumpsall, Манчестер, M8 5RB, Великобритания.
Тел .: + 44 (0) 16 1918 4673
Факс: + 44 (0) 16 1604 5323
E ‐ mail: [email protected],

Поступила в редакцию 01.02.2016; Пересмотрено 5 октября 2016 г .; Принято 15 октября 2016 г.

Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2016 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Дополнительные материалы

Рисунок S1 Связь между возрастом и логарифмическими шансами токсичности ЦНС и судорог.Линии представляют шансы для любого данного возраста относительно возраста пациента 20 лет

Рисунок S1. Вспомогательный информационный элемент

GUID: EC0816AD-6773-441D-82AF-834A42B63DAA

Abstract

Aims

Сообщения о случаях и небольшие серии случаев предполагают усиление токсичности центральной нервной системы (ЦНС), особенно судороги, после передозировки мефенамовой кислоты , по сравнению с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), хотя сравнительные эпидемиологические исследования не проводились.В текущем исследовании сравнивались уровни токсичности для ЦНС после передозировки мефенамовой кислотой, ибупрофеном, диклофенаком и напроксеном, как сообщалось в телефонных запросах в Национальную службу информации по ядам Великобритании (NPIS).

Методы

телефонных запросов NPIS, связанных с четырьмя НПВП, полученных в период с января 2007 г. по декабрь 2013 г., были проанализированы, сравнивая частоту сообщений о токсичности ЦНС (судороги, измененный уровень сознания, возбуждение или агрессия, спутанность сознания или дезориентация) с использованием многовариантной логистической схемы. регресс.

Результаты

Из 22 937 телефонных запросов пациентов 10 398 не касались одновременного приема других веществ (мефенамовая кислота 461, ибупрофен 8090, диклофенак 1300, напроксен 547). Пациенты, принимавшие мефенаминовую кислоту, были моложе и чаще были женского пола, чем пациенты, принимавшие другие НПВП . У тех, кто принимал мефенамовую кислоту, вероятность токсического воздействия на ЦНС была выше, чем у тех, кто принимал другие НПВП вместе взятые [скорректированное отношение шансов (ОШ) 7,77, 95% доверительный интервал (ДИ) 5.68, 10,62], особенно судороги (скорректированный OR 81,5, 95% ДИ 27,8, 238,8). Предикторы токсичности для ЦНС включали заявленные дозы и возраст, но не пол.

Выводы

Передозировка мефенамовой кислоты связана с гораздо большим и дозозависимым риском токсичности для ЦНС, особенно судорог, по сравнению с передозировкой других НПВП. Профиль пользы и риска мефенамовой кислоты следует пересмотреть в свете эффективных и менее токсичных альтернатив.

Ключевые слова: Токсичность для ЦНС, судороги, мефенамовая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, передозировка, отравление

Что уже известно об этом предмете Передозировка противовоспалительным препаратом (НПВП).Небольшие серии случаев и отчеты о случаях предполагают, что передозировка мефенамовой кислотой обычно сопровождается токсическим действием на ЦНС, особенно судорогами.

Что добавляет это исследование

• Исследование демонстрирует, что передозировка мефенамовой кислоты несет значительно более высокий риск дозозависимой токсичности для ЦНС по сравнению с другими обычно используемыми НПВП, и что риск судорог значительно выше.

Введение

Мефенамовая кислота — это фенамат нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), лицензированное с начала 1960-х годов как лекарство только по рецепту в Великобритании и Европе 4 и часто используемое для лечения дисменореи и обильных менструальных кровотечений. (ИСБ).Хотя это использование было подтверждено клиническими испытаниями 5, 6, 7 и рекомендациями в опубликованных руководящих принципах 8, 9, более свежие данные не предполагают клинически значимых преимуществ мефенамовой кислоты по сравнению с другими НПВП для любого показания 10, 11, 12. Хотя В текущих руководствах НПВП указаны в качестве вариантов лечения, мефенамовая кислота не рекомендуется специально для лечения дисменореи 13 или HMB 14.

Склонность передозировки мефенамовой кислоты вызывать токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), особенно судороги, сообщалось в одном из исследований. количество историй болезни и небольшие серии случаев 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, но различная нейротоксичность отдельных НПВП при передозировке и нормальном применении, а также влияние других факторов риска на развитие нейротоксичности имеют ранее не сообщалось.

В настоящее время признано, что при рассмотрении рисков и преимуществ лекарств следует принимать во внимание риски, связанные с передозировкой, а также риски, связанные с обычным терапевтическим использованием. В Европейском союзе Директива 2010/84 / EU теперь требует, чтобы государства-члены использовали систему фармаконадзора, которая собирает информацию о предполагаемых побочных реакциях от использования лекарственных средств вне (а также в рамках) условий их разрешения на продажу, включая те, которые происходят после передозировка 23.Один из потенциально ценных способов сделать это — использовать данные, собираемые токсикологическими центрами, когда они дают советы о случаях подозрения на отравление.

Настоящее исследование было проведено для сравнения частоты неврологической токсичности мефенамовой кислоты и других обычно используемых НПВП после передозировки с использованием данных, регулярно собираемых токсикологическими центрами в Великобритании, а также для изучения влияния на нее возраста, пола и сообщений о приеме внутрь. доза.

Методы

Национальная информационная служба по ядам (NPIS) уполномочена Службой общественного здравоохранения Англии предоставлять информацию и клинические рекомендации зарегистрированным медицинским работникам на всей территории Великобритании по всем аспектам острых и хронических отравлений.Для настоящего исследования информация была извлечена из медицинских записей телефонных запросов в NPIS после полной анонимности. Эти данные включали возраст и пол пациента, сообщенную дозу и путь воздействия, сопутствующее воздействие лекарств и клинические особенности, сообщенные во время телефонного опроса. Обстоятельства воздействия были классифицированы специалистом по информатике, принимавшим расследование (например, умышленная передозировка, случайная передозировка, включая терапевтические ошибки, злоупотребление наркотиками). В тех случаях, когда можно было установить, что в отношении одного и того же пациента и воздействия было проведено более одного запроса, клиническая информация объединялась в единую запись.Токсичность ЦНС определялась как любое из следующего: судороги, изменение уровня сознания, возбуждение, агрессия, спутанность сознания или дезориентация.

Для стандартизации доз между лекарствами мы рассчитали отношение заявленной принятой дозы к максимальной суточной дозе, выраженное в настоящем исследовании как отношение принятой дозы к максимальной. Если возможно, использовалась максимальная рекомендуемая суточная доза, указанная в Британском национальном формуляре (BNF) 24 (таблица). Мефенамовая кислота не лицензирована для детей младше 12 лет, поэтому рекомендуемая суточная доза для этой группы отсутствует.Поэтому мы использовали максимальную суточную дозу в мг / кг ^-1 , исходя из максимальной дозы для взрослых и предполагая, что вес взрослого составляет 70 кг.

Таблица 1

Рекомендованные Британским национальным формуляром максимальные суточные дозы мефенамовой кислоты, ибупрофена, диклофенака и напроксена, а также токсические дозы для каждого препарата, определенные в TOXBASE®. Примечание: максимальная суточная доза для любого данного показания для лекарственного средства была использована

	Максимальная суточная доза		Токсическая доза (мг кг -1 )
	Взрослые (мг)	Дети
Мефенаминовая кислота	1500	• Менее 12 лет: без лицензии • 12–18 лет: 1500 мг	40
Ибупрофен	2400	• 1-3 месяца: 20 мг кг -1 • 3 месяца-12 лет: 30 мг кг -1 • 12-18 лет: 2400 мг	100
Диклофенак	150	• 6 месяцев – 18 лет: 5 мг кг −1	7
Напроксен	1250	• 1 месяц – 2 года: 15 мг кг −1 • 2–18 лет 10 мг кг −1	35

Для детей, когда максимальная суточная доза была выражена в мг кг ⁻¹ в BNF и когда вес ребенка не был задокументирован, вес был принят с использованием возраста и 50-го процентиля диаграмм роста мужчин или женщин, подготовленных Всемирной организацией здравоохранения и Королевским колледжем педиатрии и детского здоровья 25.

Анализ чувствительности был проведен для оценки надежности результатов с использованием альтернативного подхода, в котором использовались пороговые токсические дозы для каждого НПВП, указанные в TOXBASE®, онлайн-базе данных о ядах, предоставленной специалистам здравоохранения Великобритании NPIS (таблица) . По возможности, зарегистрированные дозы лекарств были стандартизированы по зарегистрированному весу; когда это не было задокументировано, вес взрослых принимался за средний вес мужчины (84 кг) или женщины (70 кг) по данным Национального статистического обследования здоровья Англии 2012 г. и Валлийского обследования состояния здоровья 2009 г. 26, 27.Для детей вес рассчитывали, как описано выше. Для взрослого человека массой 70 кг эти пороговые дозы токсичности составляют от 1,9 (мефенамовая кислота) до 3,3 (диклофенак) раз больше максимальной суточной дозы, рекомендованной в BNF. Затем мы стандартизировали дозы между лекарствами, рассчитав отношение полученной дозы к токсической дозе, выраженное в настоящем исследовании как отношение проглоченной дозы к токсической (таблица).

При анализе клинических проявлений токсичности пациенты, сообщавшие о воздействии других препаратов, были исключены.Модели логистической регрессии применялись с использованием программного обеспечения IBM SPSS v.22 для сравнения шансов развития токсичности для ЦНС между различными НПВП. Тесты отношения правдоподобия использовались для сравнения моделей с типом лекарства, включенным в качестве ковариаты, с моделью, в которой он исключен, чтобы определить, был ли тип лекарства значимым предиктором результата. При обнаружении значительных различий между каждой парой препаратов проводились попарные сравнения, и значения P корректировались с использованием поправки Бонферрони для множественного тестирования.Эта модель не могла быть применена для анализа зарегистрированных случаев судорог, поскольку количество пациентов, у которых развились судороги, было небольшим, и не все НПВП были связаны со случаем судорог. Вместо этого были построены дополнительные модели для оценки токсичности ЦНС и судорог, в которых мефенамовая кислота сравнивалась со всеми другими НПВП.

Модели многовариантной логистической регрессии использовались для проверки различий между лекарствами после поправки на возраст, пол и соотношение прогретой и токсичной доз.Чтобы учесть возможную квадратичную связь между возрастом и вероятностью токсичности, в модели был добавлен квадрат возраста в качестве члена. Термины, допускающие взаимодействие между лекарственным средством, возрастом, полом и принятой дозой, также были проверены, но не были статистически значимыми и поэтому не были включены в окончательные модели. Пациенты, не имевшие данных о возрасте, поле или принимаемых дозах, были исключены из этой модели.

Этическое одобрение не требуется в Великобритании для надзорных исследований этого типа, поскольку они включают анализ анонимной совокупной клинической информации, которая обычно собирается как часть клинической истории болезни NPIS.

Результаты

В период с января 2007 г. по декабрь 2013 г. было получено 23 144 телефонных запроса в NPIS, касающихся 22 937 отдельных контактов с четырьмя изученными НПВП. Воздействие мефенамовой кислоты (925) было реже, чем для ибупрофена (17 302), диклофенака (3385) или напроксена (1325). Средний возраст пациентов с мефенамовой кислотой был моложе (17 лет), чем у лиц, участвовавших в расследованиях по поводу ибупрофена (23 года), диклофенака (29 лет) или напроксена (32 года), а доля пациентов женского пола, принимавших мефенамовую кислоту, была значительно выше. группу по сравнению с другими группами вместе ( P <0.0001, таблица). Более высокая доля воздействия мефенамовой кислоты связана с преднамеренной передозировкой, а более низкая доля случайной передозировки, включая терапевтические ошибки, по сравнению с другими изученными НПВП. Острая преднамеренная передозировка была наиболее распространенным типом воздействия в целом (таблица).

Таблица 2

Демографические данные пациентов и типы воздействия в случаях передозировки мефенамовой кислоты, ибупрофена, диклофенака и напроксена, о которых сообщалось в запросах Национальной службы информации по ядам Великобритании

Совместное администрирование 196 9019 9019 9047 9047 9047 8888 %

		Мефенаминовая кислота		Ибупрофен		Диклофенак		Напроксен
		n	%	n	%	n	%	n	%
Всего		925		17 302		3385		1325
Медиана (межквартильный размах; мин – макс) Возраст, (лет)		17 (14–25; 0–83)		23 (2–29; 0–98)		29 (3–40; 0–94)		32 (20–45: 0–94)
Пол	Женский	791	85.5%	9817	56,8%	1844	54,5%	693	52,3%
	Мужчины	128	13,8%	7324		626	47,2%
	Неизвестно	6	0,7%	161	0,9%	28	0,8%	6	0,5%	464	50.20%	9212	53,2%	2085	61,6%	778	58,7%
Обстоятельства	Преднамеренное	635	68,6%	7955	46,0%	1790	52,9%	724	54,6%
		51,4%	1486	43.9%	548	41,4%
	Злоупотребление наркотиками	1	0,1%	56	0,3%	6	0,2%	2	0,2% Неизвестно	45	4,9%	403	2,3%	103	3,0%	51	3,8%
	Тип экспозиции	Острая (<1 ч)	643	69.5%	11 602	67,1%	2238	66,1%	761	57,4%
В шахматном порядке (1–24 ч)		89	9,6473	447	13,2%	208	15,7%
Подострый (от 1 дня до 1 месяца)		22	2,4%	1142	6,6%	204	7,3%
Хроническая (> 1 месяца)		1	0.1%	142	0,8%	27	0,8%	22	1,7%
Острый на хроническом		5	0,5%	11	0,1%	4	0,3%
Острый на терапевтическом		146	15,8%	844	4,9%	399	11,8%	191			19	2.1%	200	1,1%	62	1,9%	42	3,2%

Было зарегистрировано 10 398 контактов с одним из изученных НПВП, при которых о совместном воздействии с другими лекарствами не сообщалось. В этих случаях токсичность для ЦНС была зарегистрирована в 3% в целом (таблица), и после поправки на возраст, пол и заявленную дозу внутрь (отношение принятой дозы к максимальной суточной дозе) значительно чаще встречалась с мефенамовой кислотой, чем с ибупрофеном [скорректированные шансы соотношение (aOR) 11.86], диклофенак (aOR 9,02) или напроксен (aOR 3,80) (таблица) и с тремя комбинациями НПВП сравнения (aOR 7,77). О токсичности ЦНС также сообщалось значительно чаще после передозировки напроксеном по сравнению с ибупрофеном (aOR 3,12) и диклофенаком (aOR 2,37).

Таблица 3

Токсическое действие на центральную нервную систему (ЦНС), описанное медицинскими работниками Национальной службе информации по ядам Великобритании после сообщений о передозировке мефенамовой кислоты, ибупрофена, диклофенака и напроксена. Пациенты с сообщенным сопутствующим воздействием были исключены.Обратите внимание, что у некоторых пациентов может наблюдаться более одной функции

	Диклофенак ( n = 1300)	Ибупрофен ( n = 8090)	Мефенаминовая кислота ( n = 461)	Напроксен ( n = 547)
Токсичность для ЦНС	35 (2.7%)	163 (2,0%)	91 (19,7%)	33 (6,0%)
Путаница	1 (0,1%)	12 (0,1%)	4 (0,9%)	2 (0,4%)
Беспокойство	1 (0,1%)	4 (0,05% 0	3 (0,7%)	1 (0,2%)
Судороги	1 (0,1%)	5 (0,06%)	42 (9,1%)	0 (0,0%)
Пониженный уровень сознания	18 (1.4%)	92 (1,1%)	30 (6,5%)	23 (4,2%)
Головокружение	15 (1,2%)	47 (0,6%)	12 (2,6%)	5 (0,9%)
Агитация / Агрессия	2 (0,2%)	7 (0,09%)	16 (3,5%)	3 (0,5%)

Таблица 4

Скорректированные и нескорректированные отношения шансов (OR) для связи между центральными токсичность нервной системы (ЦНС) и воздействие лекарств.Примечание: для анализа связи между воздействием лекарства и судорогами использовалась другая модель, в которой мефенамовая кислота сравнивалась со всеми другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), поскольку количество пациентов, у которых развились судороги, было небольшим, и не все НПВП были связанные с судорогой

	Нескорректированный анализ ( n = 10 398)				Скорректированный анализ ( n = 7711)
	ИЛИ	Нижний 95% ДИ	Верхний 95% ДИ	P -значение	ИЛИ	Нижний 95% ДИ	Верхний 95% ДИ	P -значение
Исход токсичности ЦНС
Мефенаминовая кислота против .ибупрофен	11,96	9,07	15,78	<0,001	11,86	8,75	16,07	<0,001
Мефенаминовая кислота против . диклофенак	8,89	5,92	13,35	<0,001	9,02	5,73	14,20	<0,001
Мефенаминовая кислота против . напроксен	3.83	2,52	4,54	<0,001	3,80	2,40	4,49	<0,001
Напроксен против . ибупрофен	3,12	2,13	4,59	<0,001	3,12	2,03	4,79	<0,001
Напроксен против . диклофенак	2,32	1,43	3.77	0,007	2,37	1,37	4,09	0,002
Диклофенак против . ибупрофен	1,35	0,93	1,95	0,116	1,32	0,86	2,01	0,204
Мефенаминовая кислота против . все остальные	9,79	7,52	12,74	<0,001	7.77	5,68	10,62	<0,001
Исход судорог
Мефенаминовая кислота против . все остальные	900,0	34,7	233,2	<0,001	81,5	27,8	238,8	<0,001

Судороги по сравнению с 0 в 42 (9,1%) запросах были зарегистрированы1%) с ибупрофеном, один (0,1%) с диклофенаком и ни один с напроксеном. Риск судорог был значительно выше после приема мефенамовой кислоты по сравнению с тремя другими НПВП вместе взятыми (aOR 81,5) (таблица).

После передозировки мефенамовой кислоты сообщаемая доза была значимым предиктором как токсичности для ЦНС, так и судорог, как до, так и после поправки на возраст и пол ( P <0,001) (таблица). Точно так же возраст был значительно связан с токсичностью ЦНС в обеих моделях, но не был значимым предиктором судорог после корректировки.Взаимосвязь между возрастом и токсичностью для ЦНС была квадратичной, при этом риск сначала увеличивался с возрастом, а затем достигал пика и уменьшался (рисунок и рисунок S1). Для токсичности ЦНС вероятность была самой высокой в ​​возрасте 21 года в нескорректированном анализе и 22 года в скорректированном анализе. Для судорог шансы были самыми высокими в возрасте 18 лет и 17 лет в нескорректированном и скорректированном анализах, соответственно. Пол не имел значительной корреляции с токсичностью ЦНС или судорогами.

Взаимосвязь между возрастом и вероятностью интоксикации ЦНС и судорог.Линии представляют шансы для любого данного возраста относительно пациента в возрасте 20 лет

Таблица 5

Скорректированные и нескорректированные отношения шансов (OR) для связи между токсичностью центральной нервной системы (ЦНС), судорогами и другими независимыми переменными при передозировке мефенаминовой кислоты пациенты. Пациенты, у которых нет данных о возрасте, поле или принятой дозе, были исключены. Примечание. Вероятность токсического воздействия на ЦНС была наибольшей в возрасте 21 года в нескорректированном анализе и 22 года в скорректированном анализе. Шансы на судороги были самыми высокими в возрасте 18 лет в нескорректированном анализе и 17 лет в скорректированном анализе

	Нескорректированный анализ ( n = 461)				Скорректированный анализ ( n = 405)
	ИЛИ	Нижний 95% ДИ	Верхний 95% ДИ	P -значение	ИЛИ	Нижний 95% ДИ	Верхний 95% ДИ	P -значение
Токсичность для ЦНС
Возраст (лет)	1.02	1,01	1,03	<0,001	1,14	1,01	1,02	0,014
Возраст sq (лет)	0,999	0,999	1.000	<0,001	0,999	0,999	1.000	<0,001
Пол — мужской	(ссылка)				(ссылка)
Женский	2.34	0,97	5,63	0,058	1,43	0,52	3,96	0,492
внутрь до максимальной дозы	1,10	1,06	1,14	<0,001	1,09	1,06	1,13	<0,001
Судороги
Возраст (лет)	1,02	1.00	1,03	0,012	1,01	0,996	1,03	0,119
Возраст (лет)	0,999	0,992	0,999	0,007	.999	0,999	1,00	0,055
Пол — мужской	(ссылка)				(ссылка)
Женский	3.11	0,73	13,23	0,124	1,23	0,25	6,03	0,800
внутрь до максимальной дозы	1,14	1,10	1,19	<0,001	1,14	1,09	1,19	<0,001

В анализе чувствительности альтернативный метод корректировки дозы с использованием отношения токсичности к дозе внутрь Согласно определению TOXBASE®, получены результаты, согласующиеся с исходными анализами (данные не показаны).Расчетные OR для различий в риске между лекарствами были почти одинаковыми по величине без изменений с точки зрения статистической значимости или интерпретации. Как и в исходном анализе, соотношение проглоченных и токсичных доз было значимым предиктором как токсичности для ЦНС, так и судорог, а пол не был связан ни с одним из результатов. Однако возраст был в значительной степени связан с токсичностью ЦНС в целом, но не с судорогами.

Обсуждение

Исследование подтвердило, что передозировка мефенамовой кислоты обычно связана с дозозависимой токсичностью для ЦНС, особенно судорогами, и что это встречается значительно чаще, чем после передозировки другими часто используемыми НПВП.Хотя преднамеренная передозировка составляла большую долю запросов на мефенамовую кислоту, средняя зарегистрированная принятая доза (как доля от максимальной рекомендованной дозы) была почти одинаковой для каждого изученного НПВП, и разница сохранялась после корректировки для принимаемых доз.

Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями на животных и людях. У мышей однократные большие дозы мефенамовой кислоты вызывали стимуляцию ЦНС с последующим нарушением координации, угнетением ЦНС и судорогами 28. Клинические признаки токсичности ЦНС, о которых сообщалось у людей, варьируются от легкой сонливости и дезориентации до судорог, комы и остановки дыхания 15, 16, 17, 18, 19, 29, 30.Судороги обычно возникают через 2-7 часов после передозировки, но могут возникать и через 12 часов после приема внутрь 16, 31. Ретроспективный обзор, проведенный Швейцарским токсикологическим информационным центром, изучал частоту острой передозировки одним лекарством в период с 1997 по 2010 год, которая привела к по крайней мере в одной судороге. На передозировку мефенамовой кислоты приходилось 16,3% всех случаев. В целом, у 11% пациентов с мефенамовой кислотой развились судороги, которые чаще возникали у лиц в возрасте 15-19 лет (23,9%), чем у лиц в возрасте 20 лет и старше (6.0%, P <0,001) 30.

Есть некоторые свидетельства того, что риск развития судорог зависит от дозы или концентрации в плазме крови 16, 32, 33. В проспективном исследовании 54 пациентов с передозировкой мефенаминовой кислоты среднее значение мефенамина в плазме Концентрация кислоты при поступлении была значительно выше у пациентов с судорогами, чем у пациентов без них. У большинства пациентов, у которых развивались судороги, концентрации мефенамовой кислоты в плазме крови превышали линию, соединяющую 100 мг / л ^-1 через 2 часа с 5 мг / л ^-1 через 15 часов, что значительно выше, чем при терапевтическом дозировании (1-10 мг l ⁻¹ ) 16.Однако судороги могут возникать у пациентов с концентрацией мефенамовой кислоты ниже этой пороговой линии 16, 18, 19, а самая низкая 4-часовая концентрация мефенамовой кислоты, при которой были зарегистрированы судороги, составляла 21 мг / л ^-1 за 13-летний период. старая девочка 18 лет.

Неопубликованные данные ретроспективного исследования 241 пациента с передозировкой мефенамиком показали, что полученная доза напрямую связана с тяжестью токсичности, включая токсичность для ЦНС, а самая низкая доза, при которой развивались умеренные или тяжелые симптомы, составляла 3 .5 г 34. Наименьшая передозировка мефенамовой кислоты, вызывавшая судороги, составила 2,5 г 31. Кроме того, мефенамовая кислота также была связана с судорогами после приема терапевтических доз 17, 35. Хотя эти более ранние исследования свидетельствуют о дозозависимом риске судорог после Передозировка мефенамовой кислоты, они не сравнивают риск с альтернативными НПВП.

Точный механизм, с помощью которого НПВП вызывают судороги при передозировке, не ясен. Было высказано предположение, что НПВП снижают судорожный порог путем ингибирования церебрального простагландина и / или синтеза тромбоксана 36.Модуляция рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в ЦНС также была предложена в качестве возможной причины снижения порога судорожных припадков у отравленных пациентов 37, 38, 39. В настоящее время мефенамовая кислота обладает большей нейротоксичностью, чем другие НПВП при передозировке. необъяснимый; отсутствует информация об относительной эффективности отдельных НПВП для снижения судорожного порога, а также отсутствуют сравнительные данные об эффективности различных НПВП при проникновении через гематоэнцефалический барьер.

Результаты настоящего исследования важны из-за физического риска судорог, включая риск травм, аспирации и гипоксии. Может произойти внезапная смерть, хотя в данном контексте это, вероятно, случается редко. Социальные последствия, которые судороги могут оказывать на человека, также важны, но будут различаться в зависимости от страны. Например, пострадавший пациент может быть не в состоянии управлять автомобилем в течение определенного периода времени, а некоторые профессии могут быть затронуты трудоустройством,

Существовали важные ограничения настоящего исследования, которые следует учитывать.Количество запросов, сделанных в NPIS относительно конкретного лекарства или агента и представленных в настоящем исследовании, не совпадает с фактическим количеством пациентов, подвергшихся воздействию. В NPIS также можно обращаться более одного раза по поводу одного и того же пациента, особенно с тяжелыми или длительными клиническими проявлениями. Были предприняты попытки выявления и объединения дублирующих запросов, но это не всегда было возможно, и некоторые дубликаты могли быть пропущены. Не все случаи передозировки передаются в NPIS, потому что ответственный клиницист может быть уверен в правильности лечения, со ссылкой на TOXBASE® или без нее.Число запросов NPIS вряд ли будет напрямую коррелировать с обращениями пациентов в больницы, потому что с меньшей вероятностью будут обращаться за советом к пациентам без клинических проявлений или с легкими клиническими проявлениями. Детали воздействия сначала сообщаются пациентом, а затем передаются запрашивающим, и иногда это может быть ненадежным. Аналитическое подтверждение воздействия и исключения других потенциальных токсинов недоступно, так как это не выполняется в рамках обычного ухода за пациентами с передозировкой НПВП.Хотя NPIS пытается отслеживать эпизоды тяжелого отравления, это часто невозможно, поэтому клинические эффекты, возникающие после расследования, могут не быть зафиксированы, включая, например, судороги с поздним началом. Данные NPIS не всегда выявляют важные смешивающие факторы, такие как эпилепсия, злоупотребление алкоголем или травмы головы в анамнезе. Эти ограничения, однако, относятся ко всем изученным НПВП, и маловероятно, что при сборе данных между НПВП возникнет систематическая ошибка.

Еще одно ограничение связано с трудностью сравнения доз между лекарствами.Заявленные дозы в контексте передозировки наркотиками могут быть недостоверными. Кроме того, мефенамовая кислота не лицензирована для детей; следовательно, для этой группы населения нет рекомендованной суточной дозы. Еще одна трудность заключалась в том, что вес пациента не всегда документировался, и во многих случаях его приходилось предполагать. Эти ограничения, однако, вряд ли объяснили существенные различия между мефенамовой кислотой и другими НПВП с точки зрения токсичности и не повлияли бы на изучение взаимосвязи между дозой и токсичностью для конкретного НПВП.Проведенный нами анализ чувствительности, стандартизация доз между лекарствами с использованием пороговых значений токсичных доз, представленных на TOXBASE®, также дал аналогичные результаты.

Несмотря на присущие ограничения, настоящее исследование продемонстрировало потенциальную ценность данных, регулярно собираемых токсикологическими центрами для оценки безопасности лекарств при передозировке. Он подтвердил, что риск интоксикации ЦНС, особенно судорог, увеличивается после передозировки мефенамовой кислотой по сравнению с другими обычно используемыми НПВП.

Принимая во внимание эти результаты, необходимо пересмотреть баланс между пользой и вредом для мефенамовой кислоты. Хотя ранее она считалась подходящей терапией при менструальной боли и кровотечениях 8, 9, более свежие данные не показывают, что мефенамовая кислота более эффективна, чем другие НПВП, или что НПВП более эффективны, чем альтернативные вмешательства 10, 11, 12, 13, 14. препарат, назначаемый женщинам с дисменореей или меноррагией, вызывает беспокойство, поскольку подростки и молодые люди, которым обычно подвержены, также могут подвергаться повышенному риску членовредительства 40.Поскольку мефенамовая кислота не имеет доказанных клинических преимуществ, следует назначать альтернативные препараты для лечения воспалительных состояний и проблем с менструацией, особенно тем, кто подвержен более высокому риску членовредительства. Мефенамовую кислоту следует рассматривать только в том случае, если альтернативные препараты противопоказаны или не переносятся, если они используются вообще. Регулирующим органам следует провести переоценку профиля польза-риск мефенамовой кислоты, принимая во внимание имеющуюся информацию о токсичности для ЦНС при нормальном использовании, а также при передозировке, и рассмотреть вопрос о том, необходимы ли дальнейшие меры для снижения риска для здоровья населения от токсичности мефенамовой кислоты.

Конкурирующие интересы

Авторы заполнили унифицированную форму конкурирующих интересов на http://www.icmje.org/coi_disclosure.pdf (доступна по запросу от соответствующего автора) и заявляют об отсутствии поддержки представленной работы какой-либо организацией. никаких финансовых отношений с любыми организациями, которые могут быть заинтересованы в представленной работе, а также никаких других отношений или действий, которые могли бы повлиять на представленные работы.

Дополнительная информация

Рисунок S1 Связь между возрастом и логарифмическими шансами токсичности ЦНС и судорог.Линии представляют шансы для любого данного возраста относительно возраста пациента 20 лет

Рисунок S1. Вспомогательная информация

Примечания

Камур, А. , Крайтон, С. , Купер, Г. , Луптон, Д. Дж. , Эддлстон, М. , Вейл, Дж. А. , Томпсон, Дж. П. , а также Томас, С. Х. Л. (2017) Токсичность для центральной нервной системы при передозировке мефенамовой кислоты по сравнению с другими НПВП: анализ случаев, зарегистрированных в Национальной службе информации по ядам Соединенного Королевства. Br J Clin Pharmacol, 83: 855–862.DOI: 10.1111 / bcp.13169. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Список литературы

1. Southan C, Sharman JL, Benson HE, Faccenda E, Pawson AJ, Alexander SP, et al. Руководство IUPHAR / BPS по ФАРМАКОЛОГИИ на 2016 год: к курируемым количественным взаимодействиям между 1300 белками-мишенями и 6000 лигандами. Nucl Acids Res 2016; 44 (Проблема с базой данных): D1054 – D1068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Александр С.Ф., Фаббро Д., Келли Е., Маррион Н., Петерс Дж. А., Бенсон Х. Э., и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Ферменты. Br J Pharmacol 2015; 172: 6024–6109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Александр SPH, Питерс Дж. А., Келли Е., Маррион Н., Бенсон Х. Э., Faccenda E, и др. Краткое руководство по ФАРМАКОЛОГИИ 2015/16: Ионные каналы, управляемые лигандами. Br J Pharmacol 2015; 172: 5870–5903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Krause D, Suh H-S, Cui QL, Durafourt BA, Choi N, Bauman A, et al. Метаболит триптофана 3-гидроксиантраниловая кислота играет противовоспалительную и нейропротекторную роли во время воспаления: роль гемеоксигеназы-1.Am J Pathol 2011; S179: 1360–1372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Zhang WY, Li Wan Po A. Эффективность малых анальгетиков при первичной дисменорее: систематический обзор. Br J Obstet Gynaecol 1998; 105: 780–789. [PubMed] [Google Scholar] 6. Fraser IS, McCarron G, Markham R, Robinson M, Smyth E. Долгосрочное лечение меноррагии мефенамовой кислотой. Акушер Гинеколь 1983; 61: 109–112. [PubMed] [Google Scholar] 7. Боннар Дж., Шеппард Б.Л. Лечение меноррагии во время менструации: рандомизированное контролируемое исследование этамзилата, мефенамовой кислоты и транексамовой кислоты.Br Med J 1996; 313: 579–582. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Центр обзоров и распространения, Йоркский университет . Лечение меноррагии. Эффект Health Care Bull 1995; 1: 1–14. [Google Scholar] 11. Lethaby A, Duckitt K, Farquhar C. Нестероидные противовоспалительные препараты при обильных менструальных кровотечениях. Кокрановская база данных Syst Rev 2013; 1: CD000400. [PubMed] [Google Scholar] 12. Khajehei M, Abdali K, Tabatabaee H. Влияние мефенамовой кислоты и напроксена на обильные менструальные кровотечения: плацебо-контролируемое исследование.S Afr J Obstet Gynaecol 2013; 19: 31–34. [Google Scholar] 13. Национальный институт здравоохранения и передового опыта . Обзоры клинических знаний — Дисменорея 2014 [онлайн]. Доступно по адресу http://cks.nice.org.uk/dysmenorrhoea (по состоянию на 19 января 2016 г.) 16. Mood M, Proudfoot A, Critchley J, Prescott L. Передозировка мефенамовой кислоты. Ланцет 1981; 317: 1354–1356. [PubMed] [Google Scholar] 17. Прескотт Л., Балали-Муд М., Кричли Дж., Праудфут А. Избегание мефенамовой кислоты при эпилепсии. Ланцет 1981; 318: 418.[PubMed] [Google Scholar] 18. Gössinger H, Hruby K, Haubenstock A, Jung M, Zwerina N. Кома при отравлении мефенаминовой кислотой. Ланцет 1982; 320: 384. [PubMed] [Google Scholar] 19. Франк Дж., Уайткин В., Хабнер Дж. Острая токсичность нестероидных противовоспалительных средств: приступ после передозировки мефенамовой кислоты. Препарат Интелл Клин Фарм 1983; 17: 204–205. [PubMed] [Google Scholar] 20. Шиптон Э., Мюллер Ф. Тяжелое отравление мефенамовой кислотой. Отчет о болезни. S Afr Med J 1985; 67: 823–824. [PubMed] [Google Scholar] 21.Хендрикс М. Передозировка мефенамовой кислоты, имитирующая инсульт ствола мозга. Ланцет 1988; 332: 1019. [PubMed] [Google Scholar] 22. Маккиллоп Дж., Каннинг Дж. Случай внутривенного и перорального отравления мефенамовой кислотой. Скотт Мед Дж. 1987; 32: 81–82. [PubMed] [Google Scholar] 24. Объединенный формулярный комитет . Британский национальный формуляр [Интернет]. Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press. Доступно на http://www.medicinescomplete.com (последний доступ 4 января 2016 г.) 28. Виндер К.В., Каумп Д.Х., Глазко А.Дж., Холмс Э.Л. Экспериментальные наблюдения флуфенаминовой, мефенамовой и меклофенамовой кислот.Ревматология 1966; 8 (Дополнение 1): 7–49. [Google Scholar] 29. Smolinske S, Hall A, Vandenberg S, Spoerke D, McBride P. Токсические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов при передозировке. Drug Saf 1990; 5: 252–274. [PubMed] [Google Scholar] 30. Reichert C, Reichert P, Monnet ‐ Tschudi F, Kupferschmidt H, Ceschi A, Rauber ‐ Lüthy C. Судороги после передозировки одним агентом с фармацевтическими препаратами: анализ случаев, сообщенных в токсикологический центр. Clin Toxicol 2014; 52: 629–634. [PubMed] [Google Scholar] 31. Корт Х, Воланс Г.Отравление после передозировки нестероидными противовоспалительными препаратами. Острое отравление побочной реакцией на лекарственные препараты Rev 1984; 3: 1–21. [PubMed] [Google Scholar] 32. Тундиил Дж., Кирни Т., Олсон К. Развитие эпидемиологии приступов, вызванных лекарственными препаратами, сообщается в систему центра по борьбе с отравлениями. J Med Toxicol 2007; 3: 15–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Ларедо ПБ. Die akute Intoxikation mit Mefenaminsäure. [диссертация]. Цюрихский университет; 2007.

35. Mines D, Novelli L. Риск первого приступа, связанный с мефенамовой кислотой, у женщин репродуктивного возраста.Фармакоэпидемиол лекарственный саф 2004; 13: S333 – S334. [Google Scholar] 36. Steinhauser H, Hertting G. Снижение судорожного порога нестероидными противовоспалительными препаратами. Eur J Pharmacol 1981; 69: 199–203. [PubMed] [Google Scholar] 37. Вудворд Р., Полензани Л., Миледи Р. Эффекты фенаматов и других нестероидных противовоспалительных препаратов на рецепторы ГАМКА головного мозга крысы, экспрессируемые в ооцитах Xenopus. J Pharmacol Exp Ther 1994; 268: 806–817. [PubMed] [Google Scholar] 38. Якусидзи Т., Ширасаки Т., Акаике Н.Неконкурентное ингибирование ГАМК-ответов новым классом хинолонов и нестероидных противовоспалительных средств в диссоциированных сенсорных нейронах лягушки. Br J Pharmacol 1992; 105: 13–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Холливелл Р., Томас П., Паттен Д., Джеймс С.Х., Мартинес-Торрес А., Миледи Р., и др. Субъединично-селективная модуляция рецепторов ГАМК нестероидным противовоспалительным средством, мефенамовой кислотой. Eur J Neurosci 1999; 11: 2897–2905. [PubMed] [Google Scholar]

Трамадол Взаимодействие с наркотиками — Наркотики.com

Известно, что в общей сложности 542 лекарства, взаимодействуют с трамадол.

• 293 мажор лекарственные взаимодействия
• 246 умеренное лекарственные взаимодействия
• 3 незначительные лекарственные взаимодействия

Просмотреть все лекарства, которые могут взаимодействовать с трамадолом.

Взаимодействует ли трамадол с другими моими препаратами?

Введите другие лекарства, чтобы просмотреть подробный отчет.

Наиболее часто проверяемые взаимодействия

Просмотрите отчеты о взаимодействии трамадола и перечисленных ниже лекарств.

Трамадол, алкоголь, взаимодействие с пищевыми продуктами

Существует 1 взаимодействие с трамадолом алкоголь / пища

Взаимодействие с трамадолом и болезнью

Трамадол взаимодействует с 10 болезнями, в том числе:

Подробнее о трамадоле

Соответствующие лечебные руководства

Классификация лекарственного взаимодействия

Эти классификации являются лишь ориентировочными.Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно. Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем начинать или прекращать прием любых лекарств.

Майор	Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренная	Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительное	Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно	Информация о взаимодействии отсутствует.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Обезболивание при остром панкреатите

2. Роль боли в диагностике и прогнозировании пациентов с AP

Боль все чаще рассматривается как диагностический и прогностический фактор при ОП (1, 2, 6, 40, 60). Интересно, что помимо его роли в диагностике ОП, более поздние исследования описали интервал между началом боли и госпитализацией пациента как адекватный прогностический фактор для оценки тяжести ОП (40, 60, 61).В исследовании Phillip et al., Пациенты с сильной болью имели более короткое среднее время до госпитализации по сравнению с пациентами с умеренной болью (40, 60, 61). Интересно, что тяжесть боли также коррелировала с тяжестью ОП в этих двух когортах, и вместе с уровнями липазы в сыворотке и уровнями С-реактивного белка боль была идентифицирована как предиктор ОП (61). По степени тяжести также можно сделать вывод о причине ОП (15, 85). Здесь действительно сильная боль в животе преимущественно возникает при билиарном АП, тогда как алкогольный АП и особенно аутоиммунный панкреатит преимущественно сопровождаются более легкой абдоминальной болью (24, 42, 44).

3. Основные направления обезболивания в AP

Успешное лечение пациентов с ОП имеет три предпосылки: 1) адекватная и ранняя жидкостная реанимация (8, 30, 31, 50), 2) правильное питание (48, 50, 86) и 3) адекватное обезболивание. (5, 45, 50). Эффективное лечение боли при ОП варьируется от приема простых обезболивающих, которых может быть достаточно для пациентов с легким ОП, до приема сильнодействующих опиоидных препаратов, высоких доз антибиотиков при инфицированном некрозе поджелудочной железы и даже до хирургических или интервенционных процедур. в случаях тяжелого ОП (1, 7, 9, 25, 27, 41, 46, 50, 51, 74, 85).

Рис. 1. Модифицированная лестница обезболивания Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по Варгасу-Шафферу (84) . Лестница обезболивания ВОЗ изначально была разработана для лечения боли, вызванной раком. Однако со временем показания расширились, и лечение боли при остром панкреатите может быть основано на модифицированной версии лестницы ВОЗ. Здесь постоянство боли после применения меры низкой активности требует усиления анальгезии до более сильнодействующего вещества, которое, если есть постоянная потребность, может быть адъювантно комбинировано с любым средством / агентом из более низкого уровня.Эта модифицированная лестница включает интервенционные процедуры, которые могут быть показаны, если медицинские меры не смогли обеспечить адекватную анальгезию.

Однако весь спектр медицинских, интервенционных и хирургических возможностей поднимает вопрос о том, как лечить ОП вместо чрезмерного лечения. Лечение боли может показаться простой задачей в повседневной клинической практике. Помимо анальгетической лестницы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (, рис. 1 ), которая включает использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или их комбинации с сильнодействующими опиоидными анальгетиками в возрастающем режиме (1, 9). , 25, 51, 56, 84), лечение боли в животе также включает интервенционные стратегии в зависимости от возникновения осложнений, связанных с АП (15, 16, 27, 29, 35, 38, 46, 64, 76, 80, 85 ).На самом деле адекватное лечение боли намного сложнее и часто требует междисциплинарных действий. Одной из причин сложностей, связанных с обезболиванием, является высокая сложность самого ПД. В то время как легкая или умеренная боль в эпигастрии часто является единственным симптомом отечного панкреатита, пациенты с острым некротическим панкреатитом часто страдают от приступов сильной боли, плеврального выпота, асцита и даже полиорганной недостаточности. Важно отметить, что в то время как легкий АП редко бывает летальным (69), летальность АП достигает не менее 30% у пациентов с острым некротическим панкреатитом и стойкой полиорганной недостаточностью (13, 37, 53).Здесь, как обсуждается далее в этой главе, больше внимания уделяется более новым обезболивающим вмешательствам, таким как анальгезия грудного отдела позвоночника, при лечении боли у пациентов с ОП (3, 33).

4. Роль медицинского лечения в лечении боли во время AP

В 1986 г. ВОЗ представила лестницу обезболивания как основу для лечения сильной боли (56). Эта лестница изначально была разработана для лечения боли, вызванной раком (56). Позже режим обезболивания, предложенный ВОЗ, также был принят для лечения боли, вызванной причинами, не связанными с раком (25, 84).Согласно режиму ВОЗ, лечение боли начинается с приема нестероидных противовоспалительных препаратов слабой силы, которых может быть достаточно при легкой или умеренной боли из-за АД (5, 8, 47, 50), и постепенно повышается до сильнодействующие НПВП отдельно или в комбинации с опиоидами (56, 84). В прошлом анальгетическая лестница ВОЗ была лишь частично полезна для лечения пациентов с ОП, поскольку долгое время считалось, что опиоидные анальгетики, особенно морфин, вызывают дисфункцию сфинктера Одди после системного применения (34).Однако несколько исследований показали, что морфин не доказал достоверно неблагоприятного влияния на течение АП (57). В сравнительном исследовании метамизола (2 г / 8 ч внутривенно) и морфина (10 мг / 4 часа подкожно / подкожно) метамизол приводил к несколько более частому и более быстрому облегчению боли, чем подкожно. морфин (57). В более ранних исследованиях петидин считался предпочтительным анальгетиком при боли, вызванной АП (11). Однако Blamey et al. может показать, что бупренорфин как анальгетик длительного действия обладает аналогичной анальгетической способностью, как петидин, но с меньшей способностью вызывать физическую опиоидную зависимость (11).

Действительно, последние исследования, включая систематические обзоры, убедительно продемонстрировали, что опиоидные анальгетики можно безопасно назначать с большим преимуществом при ОП, и что догму «никаких опиоидов при ОП» следует считать устаревшей. С этой целью Jakobs et al. назначили 40 пациентам с острым или острым хроническим панкреатитом либо бупренорфин, либо новокаин в виде непрерывной внутривенной инфузии и дополнительных анальгетиков по необходимости (36). Здесь пациенты, получавшие бупренорфин, имели значительно меньшую потребность после дополнительных анальгетиков и имели более низкие оценки боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), чем пациенты, получавшие прокаин, особенно в течение первых двух дней лечения (36).В другом открытом рандомизированном контролируемом исследовании, включающем 107 пациентов с ОП, субъекты были рандомизированы для получения либо прокаина (2 г / 24 часа в виде непрерывной внутривенной инфузии) или пентазоцина (болюс внутривенно каждые 6 часов) (39). Здесь пациенты, получавшие прокаин, с большей вероятностью потребовали дополнительных анальгетиков по сравнению с пациентами, получавшими только пентазоцин (98% против 44%) (39). Кроме того, в течение первых 3 дней приема анальгетиков оценка боли была намного выше в группе пентазоцина (39).Таким образом, эти исследования предоставили доказательства неэффективности прокаина при боли, связанной с ОП (47).

В целом, в настоящее время не существует разницы в риске осложнений, связанных с панкреатитом, или клинически серьезных побочных эффектов между опиоидами и другими анальгетиками (9, 36, 73, 77). В частности, опиоидные анальгетики можно считать подходящим выбором для лечения боли, связанной с ОП, и, что важно, они могут снизить потребность в дополнительной анальгезии (9).

5. Роль питания в лечении боли во время AP

Одной из интересных особенностей боли, связанной с ОП, является возможное обострение боли после приема пищи или жидкости (15, 46). Это зависящее от пищи прогрессирование боли в животе поднимает вопрос о том, насколько адекватная нутритивная терапия также способствует уменьшению боли. В отличие от давно принятой старой парадигмы о преимуществах полного парентерального питания при АП, Sax et al. может ясно показать, что раннее полное парентеральное кормление пациентов с ОП не дает никаких преимуществ в отношении количества дней до перорального приема, общего пребывания в больнице или количества осложнений, связанных с ОП (66).Современная литература поддерживает идею о том, что правильное питание сильно зависит от тяжести ОП. Важно отметить, что у пациентов с легким и умеренным АД назогастральное кормление, по-видимому, хорошо переносится и может снизить интенсивность и продолжительность боли в животе, потребность в обезболивающих и риск непереносимости пероральной пищи (58). Однако до сих пор нет доказательств того, что это может также сократить продолжительность пребывания в больнице у этих пациентов (58, 75).

Интересный вопрос о взаимодействии боли с питанием при АР связан с рецидивом боли после перорального возобновления питания во время АР.В различных исследованиях частота появления или обострения боли после возобновления кормления варьировалась от 21 до 25% и достигала максимума в 50–100% случаев в течение 48 часов после возобновления кормления (59). Таким образом, частота рецидивов боли после перорального возобновления питания во время АП кажется довольно высокой (59). Текущие данные свидетельствуют о том, что нутритивная поддержка должна выполняться только пациентам с тяжелым панкреатитом, тогда как нутритивная поддержка обычно не требуется пациентам с легкой или средней степенью заболевания, когда оральное кормление следует начинать как можно скорее и насколько это приемлемо для пациентов.Если этим пациентам необходима нутритивная поддержка, предпочтение следует отдавать энтеральному питанию, а не парентеральному (52). Тем не менее, четкого консенсуса относительно того, как и когда следует возобновлять пероральное кормление, пока не достигнуто. В этом контексте Teich et al. сообщили в своем проспективном рандомизированном исследовании, что пациенты, которые могли решить самостоятельно начать пероральное возобновление питания, могли начать пероральное возобновление питания на день раньше по сравнению с пациентами, которые получали пероральное питание на основе липазы сыворотки (75).Интересно, что в группе самостоятельно выбранной диеты оральное кормление не оказало влияния на постпрандиальную боль и пребывание в больнице по сравнению с липазно-зависимым решением о возобновлении питания орально.

6. Роль эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) при боли, вызванной AP

Камни в желчном пузыре являются наиболее частой причиной ОП в странах Запада и Азии с частотой не менее 40% всех случаев ОП (15, 20, 72). Важный вопрос заключается в том, насколько удаление связанных с панкреатитом желчных камней с помощью ERCP также влияет на болевые ощущения и, в еще большей степени, на заболеваемость и смертность пациентов с ОП.Возможно, что ЭРХПГ способствует адекватному обезболиванию при ОП за счет удаления этиологического агента. Роль ЭРХПГ в лечении боли у пациентов с ОП почти не описана в современной медицинской литературе.

В 2009 г. Chen et al. продемонстрировали, что пациенты, перенесшие ЭРХПГ из-за АП, могут получить пользу от обезболивания (18). Тем не менее, из-за возможных осложнений существует четкое согласие относительно показаний к ЭРХПГ пациентам с ОП. Единственным показанием для первичной терапии с помощью ЭРХПГ при ОП является подозрение на остающуюся обструкцию поджелудочной железы или желчных протоков или существующий холангит (8, 15, 50, 54, 76, 79).Кроме того, ЭРХПГ следует использовать только для устранения доказанных камней желчных протоков, особенно у пациентов, страдающих тяжелым ОП, с явными признаками холангита, у тех, кто не является кандидатом на холецистэктомию, у тех, кто перенес холецистэктомию, и у тех, у кого есть убедительные доказательства стойкой обструкции желчных путей ( Таблица 1 ). Напротив, ЭРХПГ следует избегать у пациентов с низким или промежуточным подозрением на камни втянутого желчного протока (8, 15, 50, 54, 76, 79). Большой метаанализ Tse et al.ясно продемонстрировали, что ранняя ЭРХПГ не имеет явной пользы для пациентов с ОП по сравнению с ранним консервативным лечением (79).

В заключение, в анальгетическом режиме АР для лечения боли при АР следует предпочесть другие неинвазивные или менее инвазивные процедуры, чем ERCP. Из-за заболеваемости и смертности ЭРХПГ следует избегать как единой анальгетической процедуры, и ее следует проводить только при наличии убедительных доказательств наличия остающихся камней желчных протоков или сопутствующего холангита.

7.Роль минимально инвазивной некрэктомии и декомпрессивной лапаротомии в лечении боли с использованием AP

В лечении острого некротического панкреатита за последние годы достигнут значительный прогресс. Традиционно инфицированный панкреонекроз в результате АП считался показанием к открытой хирургической некрэктомии. Однако в последние годы появилось все больше и больше минимально инвазивных подходов, которые могут эффективно ограничить местное и системное повреждение и, таким образом, без необходимости открытой инвазивной хирургии, эффективно способствовать улучшению прогноза, сравнимому с открытой некрэктомией.Эти подходы, включая повторный чрескожный дренаж через катетеры большого калибра (21), эндоскопическую транслюминальную некрэктомию (68), ретроперитонеальный доступ с чрескожным введением эндоскопического материала (19) и особенно «поэтапный подход» (82), были убедительно показано, что снижает частоту осложнений, связанных с некротическим АП. Тем не менее, отдаленные результаты этих минимально инвазивных подходов еще недостаточно исследованы. В исследовании GEPARD, в котором изучались отдаленные исходы пациентов с ОП после эндоскопической некрэктомии, 81% пациентов смогли избавиться от панкреонекроза и связанных с ним осложнений во время первого пребывания в больнице (68).Из числа выживших в течение длительного периода времени 16% страдали вторичным клиническим рецидивом некроза или появлением псевдокист. Важно отметить, что все эти 11 пациентов с рецидивом зависели от регулярного приема анальгетиков, тогда как в 6 из 11 случаев прием анальгетиков был эпизодическим (68). В исследовании, в котором недавно были описаны отдаленные результаты комбинированного чрескожного и эндоскопического доступа при симптоматическом и инфицированном некрозе стенок, Ross et al. сообщили, что только 2 из 117 пациентов потребовалось позднее хирургическое вмешательство по поводу стойкой боли (65).Однако в этом исследовании не сообщалось о тяжести и частоте боли, а также о приеме анальгетиков пациентами, которым не потребовалось хирургическое вмешательство по поводу боли (65). В целом, эти наблюдения предполагают, что лечение боли при некротическом ОП с помощью интервенционных методов также зависит от общего успеха вмешательства по устранению связанных с ОП осложнений, таких как некроз. С другой стороны, стойкая боль, несмотря на эти минимально инвазивные подходы, по-видимому, определяет решение о хирургическом вмешательстве (62).Пациенты со стойкими скоплениями некроза или псевдокистами склонны к развитию хронической боли в животе, однако отдаленные результаты всех этих интервенционных подходов отсутствуют. Более того, влияние этих многообещающих процедур на болевые ощущения, по-видимому, не регистрируется или не регистрируется систематически (4).

Подход, который был предложен для лечения АП-ассоциированной абдоминальной гипертензии, — это декомпрессивная лапаротомия (81). Предполагается, что абдоминальная гипертензия является результатом сочетания отека поджелудочной железы и внутренних органов, скопления острой перипанкреатической жидкости, утечки капилляров, асцита и паралитической непроходимости кишечника и встречается примерно в 27–38% случаев тяжелой ОП (81).Абдоминальная гипертензия определяется Всемирным обществом синдрома брюшного отдела (WSACS) как «опасное для жизни устойчивое повышение внутрибрюшного давления (ВБД), связанное с впервые возникшей органной недостаточностью или острым обострением существующей органной недостаточности» (43). Таким образом, повышенное ВБД часто связано с дисфункцией почек и повышенным пиковым давлением в дыхательных путях. Однако вопрос о том, является ли повышенный ВБД прямой причиной полиорганной недостаточности или, скорее, следствием дисфункции органа, еще не получил ответа (78).Кроме того, пока неясно, когда и как перейти от чрескожного дренирования к агрессивной декомпрессивной лапаротомии (81). В исследовании DECOMPRESS как многоцентровом исследовании будет сравниваться чрескожный катетерный дренаж с декомпрессивной лапаротомией у пациентов с повышенным ВБД во время тяжелого АД (63). Пока не будут доступны результаты этого исследования, следует учитывать, что декомпрессивная лапаротомия представляет собой серьезное инвазивное вмешательство, на сегодняшний день не имеющее убедительно доказанной пользы для лечения повышенного ВБД (22, 78, 81).Соответственно, как результаты этих агрессивных хирургических вмешательств у этих пациентов в отношении длительного сохранения боли должны быть рассмотрены в будущих исследованиях.

8. Новые стратегии лечения боли в AP

Помимо указанных выше общих методов обезболивания при ОП, клинические исследователи пытаются разработать новые обезболивающие, которые препятствуют взаимодействию нервной системы с панкреатитом ( Рис. 2 ).Недавно было показано, что в междисциплинарной среде такие вмешательства полезны не только для облегчения боли, но и для общего течения болезни.

Рисунок 2. Обезболивание при остром панкреатите (ОП). Обезболивающие для лечения боли, связанной с ОП, можно разделить на клинические методы, которые широко используются в повседневной клинической практике. Экспериментальные меры показали свою эффективность в многочисленных исследованиях с моделями AP мышей или свиней, но они не нашли применения в клинической практике.

С этой целью Bachmann et al. недавно сообщили об улучшении выживаемости благодаря торакальной эпидуральной анальгезии (TEA) в модели AP свиньи, которая основана на инфузии гликодезоксихолевой кислоты в проток поджелудочной железы (3). Здесь 7-дневная выживаемость животных, получавших бупивакаин в виде TEA, составила 82% по сравнению с всего лишь 29% в контрольной группе. Это различие было в значительной степени связано с улучшением микроциркуляции, оксигенации тканей и, как следствие, сохранением микроскопической структуры ткани в группе свиней, получавших TEA, с аналогичными результатами, ранее сообщавшимися для мышиного AP (23, 28).В исследовании 121 пациента, поступившего в отделение интенсивной терапии с АП, Bernhardt et al. сообщили об отличном обезболивании в 72% дней наблюдения, в течение которых не было необходимости в системном применении других анальгетиков (10). Уровень гемодинамической нестабильности (8%) также был низким. Время нормализации сывороточной амилазы и липазы составляло 17,4 дня (минимум один день, максимум 19 дней), а общая летальность составила 2,5%. Таким образом, в этом проспективном одиночном когортном исследовании эпидуральная анальгезия оказывала значительный обезболивающий эффект без каких-либо серьезных осложнений (10).Поэтому, основываясь на этих многообещающих наблюдениях, мы с нетерпением ждем результатов трех клинических испытаний, в которых в настоящее время изучается влияние эпидуральной анальгезии на течение АП (70).

Рассматривая потенциальные преимущества анальгезии, и особенно эпидуральной анальгезии с ее периферическими нейролитическими эффектами, на течение ОП, важно помнить о вкладе «нейрогенного воспаления» в патогенез ОП. В этом контексте различные вредные вещества, выделяемые из поврежденных ацинусов, т.е.е. зимогены, трипсин, протеазы, ионы, такие как водород или калий, могут активировать периферические ноцицептивные сенсорные нервные окончания. Эти активированные сенсорные нейроны не только передают сигнал в центр спинного мозга, но также могут перекрестно активировать другие нейроны в соседних областях спинного мозга, которые затем передают сигнал на периферию антидромным образом. Этот антидромный рефлекс приводит к высвобождению вещества P и пептида, родственного гену кальцитонина, из окончаний периферических ноцицептивных нервов.

Эти нейропептиды обладают удивительной способностью хемоаттрактировать иммунные клетки, вызывать расширение сосудов и тем самым усиливать местное воспаление.При ОП нейрогенное воспаление считается центральным патофизиологическим событием (49). Исходя из этой предпосылки, неудивительно, что эпидуральная анестезия оказывает обезболивающее и положительное влияние на течение АП. В соответствии с этой стратегией было показано, что ингибиторы рецептора-2, активируемого протеиназой (PAR2), или временного рецепторного потенциала ваниллоида-1 (TRPV1), полезны для лечения боли во время экспериментального ОП у мышей (55). Сообщалось, что во время экспериментального АП у крыс интратекальное введение габапентина усиливало обезболивающее действие субтерапевтических доз морфина (71).Другими мишенями нейронных клеток для лечения как воспаления при AP, так и AP-ассоциированной боли являются сигнализация оксида азота (NO) и глицин. Лечение крыс ингибиторами синтазы оксида азота (NOS) (14) или глицином (17) уменьшало гипералгезию брюшной полости и гистологические изменения, связанные с AP, во время AP у крыс. Недавно было показано, что блокада передачи сигналов интерлейкина-6 (ИЛ-6) с помощью перорально доступного низкомолекулярного ингибитора рецептора ИЛ-6 снижает гипералгезию брюшной полости во время АП (83). Однако все эти многообещающие нейрональные мишени еще не изучались на ранних этапах клинических испытаний.В клинических условиях, основываясь на его многообещающих эффектах во время экспериментального ОП у крыс, многообещающим и недорогим агентом, который можно использовать в качестве нового обезболивающего, является магний (67). Исследование MagPEP как многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование сульфата магния для профилактики панкреатита после ERPC должно предоставить данные о влиянии магния на болевые ощущения во время панкреатита после ERCP (26). После того, как будет доказана эффективность, помимо профилактического использования, магний может считаться новой анальгетической альтернативой для лечения боли при ОП (26).В целом, взаимодействие нервной системы с воспалением поджелудочной железы может дать множество ключей к более эффективному лечению как самого заболевания, так и связанной с ним боли. Следовательно, усилия по внедрению этой оси в клиническую практику должны стать более заметными в ближайшем будущем.

9. Заключение

Боль в животе — самый ранний и ведущий симптом пациентов с ОП. Существуют убедительные доказательства того, что тяжесть боли также может предсказать клиническое течение АП.Лечение боли во время AP продолжает оставаться сложной задачей в повседневной клинической практике и включает сочетание медикаментозного лечения в соответствии с анальгетической лестницей ВОЗ, адекватной нутритивной поддержки и, в некоторых случаях, интервенционной терапии с помощью, например, ERCP ( Таблица 2 ). Новые исследования также предполагают, что сильную боль в животе при ОП также можно эффективно лечить с помощью торакальной эпидуральной анестезии благодаря улучшению микроциркуляции поджелудочной железы и сохранению структуры ткани.Нарушение нейрогенного воспаления при ОП имеет большие перспективы в качестве новой анальгетической и терапевтической стратегии при ОП, которая еще нуждается в испытании в клинических испытаниях на ранней стадии. Разработка ингибиторов, направленных против выбранных мишеней афферентов поджелудочной железы, вероятно, откроет новые пути к более эффективному лечению боли как междисциплинарной проблеме.

Благодарности: Авторы благодарят доктора Матиаса Маака за его ценную помощь в создании рисунков.

10. Список литературы

1. Рабочая группа Американского общества анестезиологов по острой боли M . Практические рекомендации по лечению острой боли в периоперационном периоде: обновленный отчет Целевой группы Американского общества анестезиологов по лечению острой боли. Анестезиология 100 (6): 1573-1581, 2004. PMID: 15166580.
2. Целевая группа Американского общества анестезиологов по острой боли M . Практические рекомендации по лечению острой боли в периоперационном периоде: обновленный отчет Целевой группы Американского общества анестезиологов по лечению острой боли. Анестезиология 116 (2): 248-273,2012. PMID: 22227789.
3. Бахманн К.А., Трепте С.Дж., Томкоттер Л., Хинш А., Сторк Дж., Бергманн В. и др. Влияние торакальной эпидуральной анестезии на выживаемость и микроциркуляцию при тяжелом остром панкреатите: рандомизированное экспериментальное исследование. Crit Care 17 (6): R281,2013. PMID: 24314012.
4. Bang JY, Holt BA, Hawes RH, Hasan MK, Arnoletti JP, Christein JD, et al. Результаты после применения индивидуализированного эндоскопического подхода к удаленному некрозу при остром панкреатите. Br J Surg 101 (13): 1729-1738,2014. PMID: 25333872.
5. Банки PA . Практическое руководство при остром панкреатите. Am J Gastroenterol 92 (3): 377-386,1997. PMID:55.
6. Бэнкс ПА, Боллен Т.Л., Дервенис С., Гуззен Х.Г., Джонсон С.Д., Сарр М.Г. и др. Классификация острого панкреатита — 2012: пересмотр классификации и определений Атланты на основе международного консенсуса. Кишечник 62 (1): 102-111,2013. PMID: 23100216.
7. Банки PA, Conwell DL и Toskes PP .Ведение острого и хронического панкреатита. Gastroenterol Hepatol (N Y) 6 (2 Suppl 3): 1-16,2010. PMID: 20567557.
8. Banks PA, Freeman ML и Комитет по параметрам практики Американского колледжа G . Практическое руководство при остром панкреатите. Am J Gastroenterol 101 (10): 2379-2400, 2006. PMID: 17032204.
9. Basurto Ona X, Rigau Comas D и Urrutia G . Опиоиды при острой боли при панкреатите. Кокрановская база данных Syst Rev 7: CD009179,2013.PMID: 23888429.
10. Bernhardt A, Kortgen A, Niesel H и Goertz A . [Использование эпидуральной анестезии у пациентов с острым панкреатитом — проспективное исследование 121 пациента]. Анестезиол Реаним 27 (1): 16-22,2002. PMID: 116.
11. Blamey SL, Finlay IG, Carter DC и Imrie CW . Обезболивание при остром панкреатите: сравнение бупренорфина и петидина. Br Med J (Clin Res Ed) 288 (6429): 1494-1495, 1984. PMID: 6426616.
12. Брэдли Э.Л., 3-й .Клинически обоснованная система классификации острого панкреатита. Резюме Международного симпозиума по острому панкреатиту, Атланта, штат Джорджия, 11–13 сентября 1992 г. Arch Surg 128 (5): 586-590,1993. PMID: 8489394.
13. Бутер А., Имри К.В., Картер С.Р., Эванс С. и Маккей С.Дж. . Динамический характер ранней органной дисфункции определяет исход острого панкреатита. Br J Surg 89 (3): 298-302, 2002. PMID: 11872053.
14. Камарго Е.А., Сантана Д.Г., Сильва С.И., Тейшейра С.А., Тояма М.Х., Котрим С.и др. Ингибирование индуцируемого оксида азота, производного синтазы азота, в качестве терапевтической мишени при остром панкреатите, индуцированном секреторной фосфолипазой A2. Eur J Pain 18 (5): 691-700,2014. PMID: 24166730.
15. Cappell MS . Острый панкреатит: этиология, клиника, диагностика и терапия. Med Clin North Am 92 (4): 889-923, ix-x, 2008. PMID: 18570947.
16. Кэрролл Дж. К., Херрик Б., Гипсон Т. и Ли SP . Острый панкреатит: диагностика, прогноз и лечение. Am Fam Physician 75 (10): 1513-1520, 2007. PMID: 17555143.
17. Джейхан Г.О., Тимм А.К., Бергманн Ф., Гюнтер А., Агдасси А.А., Демир И.Е. и др. Профилактическое введение глицина ослабляет повреждение и воспаление поджелудочной железы при экспериментальном остром панкреатите. Панкреатология 11 (1): 57-67,2011. PMID: 21474970.
18. Chen WX, Li YM, Gao DJ, Xiang Z, Yu CH, Xu GQ и др. Применение эндоскопической сфинктеротомии при остром панкреатите со сбором жидкости: проспективное исследование. World J Gastroenterol 11 (23): 3636-3639, 2005. PMID: 15962392.
19. Cirocchi R, Trastulli S, Desiderio J, Boselli C, Parisi A, Noya G, et al. Минимально инвазивная некрэктомия в сравнении с традиционным хирургическим вмешательством при лечении инфицированного панкреонекроза: систематический обзор и метаанализ сравнительных исследований. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech 23 (1): 8-20,2013. PMID: 23386143.
20. Corfield AP, Cooper MJ и Williamson RC . Острый панкреатит: смертельное заболевание, заболеваемость возрастающим. Кишечник 26 (7): 724-729,1985. PMID: 4018637.
21. da Costa DW, Boerma D, van Santvoort HC, Horvath KD, Werner J, Carter CR, et al. Поэтапное мультидисциплинарное пошаговое лечение некротического панкреатита. Br J Surg 101 (1): e65-79,2014. PMID: 24272964.
22. Де Вале Дж.Дж. и Леппаниеми АК . Внутрибрюшная гипертензия при остром панкреатите. World J Surg 33 (6): 1128-1133, 2009. PMID: 19350318.
23. Демираг А., пастор К.М., Морель П., Жан-Кристоф С., Зиленкампер А.В., Гувенер Н. и др. Эпидуральная анестезия восстанавливает микроциркуляцию поджелудочной железы и снижает тяжесть острого панкреатита. World J Gastroenterol 12 (6): 915-920, 2006. PMID: 16521220.
24. Финкельберг Д.Л., Сахани Д., Дешпанде В. и Брюгге WR . Аутоиммунный панкреатит. N Engl J Med 355 (25): 2670-2676, 2006. PMID: 17182992.
25. Flasar MH и Goldberg E . Острая боль в животе. Med Clin North Am 90 (3): 481-503, 2006. PMID: 16473101.
26. Fluhr G, Mayerle J, Weber E, Aghdassi A, Simon P, Gress T. и др. Протокол предварительного исследования MagPEP: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование сульфата магния в профилактике панкреатита после ERCP. BMC Gastroenterol 13: 11,2013. PMID: 23320650.
27. Folsch UR, Nitsche R, Ludtke R, Hilgers RA и Creutzfeldt W . Ранняя ЭРХПГ и папиллотомия по сравнению с консервативным лечением острого билиарного панкреатита. Немецкая исследовательская группа по острому билиарному панкреатиту. N Engl J Med 336 (4): 237-242, 1997. PMID: 8995085.
28. Freise H, Lauer S, Anthonsen S, Hlouschek V, Minin E, Fischer LG и др. Грудная эпидуральная анальгезия увеличивает капиллярную перфузию слизистой оболочки подвздошной кишки и улучшает выживаемость при тяжелом остром панкреатите у крыс. Анестезиология 105 (2): 354-359,2006. PMID: 16871070.
29. Frossard J-L, Стир ML и Пастор CM . Острый панкреатит. The Lancet 371 (9607): 143-152, 2008. PMID. 181.
30. Gardner TB, Vege SS, Chari ST, Petersen BT, Topazian MD, Clain JE, et al. Более быстрая реанимация жидкости при тяжелом остром панкреатите снижает внутрибольничную смертность. Панкреатология 9 (6): 770-776,2009. PMID: 20110744.
31. Gardner TB, Vege SS, Pearson RK и Chari ST . Жидкая реанимация при остром панкреатите. Clin Gastroenterol Hepatol 6 (10): 1070-1076,2008. PMID: 18619920.
32. Halangk W и Lerch MM .Ранние события при остром панкреатите. Gastroenterol Clin North Am 33 (4): 717-731,2004. PMID: 15528014.
33. Харпер Д. и Макнот CE . Роль грудной эпидуральной анестезии при тяжелом остром панкреатите. Crit Care 18 (1): 106,2014. PMID: 24502591.
34. Helm JF, Venu RP, Geenen JE, Hogan WJ, Dodds WJ, Toouli J, et al. Влияние морфина на сфинктер человека Одди. Кишечник 29 (10): 1402-1407,1988. PMID: 3197985.
35. Хейриес Л., Бартет М., Делвасто С., Замора С., Бернард Дж. П. и Сахель Дж. .Отдаленные результаты эндоскопического лечения деления поджелудочной железы с рецидивирующим острым панкреатитом. Gastrointest Endosc 55 (3): 376-381,2002. PMID: 11868012.
36. Якобс Р., Адамек М.Ю., фон Бубнофф А.С. и Риман Дж. Ф. . Бупренорфин или новокаин для снятия боли при остром панкреатите. Проспективное рандомизированное исследование. Scand J Gastroenterol 35 (12): 1319-1323,2000. PMID: 11199374.
37. Джонсон CD и Абу-Хилал M . Стойкая органная недостаточность в течение первой недели как маркер летального исхода при остром панкреатите. Кишечник 53 (9): 1340-1344, 2004. PMID: 15306596.
38. Кадакия СК . Неотложные состояния желчевыводящих путей. Острый холецистит, острый холангит и острый панкреатит. Med Clin North Am 77 (5): 1015-1036, 1993. PMID: 8371614.
39. Kahl S, Zimmermann S, Pross M, Schulz HU, Schmidt U и Malfertheiner P . Прокаина гидрохлорид не снимает боли у пациентов с острым панкреатитом. Пищеварение 69 (1): 5-9,2004. PMID: 14755147.
40. Капур К., Репас К., Сингх В.К., Конвелл Д.Л., Мортеле К.Дж., Ву БУ и др. Влияет ли продолжительность боли в животе до поступления в больницу на тяжесть острого панкреатита? СОП 14 (2): 171-175,2013. PMID: 23474564.
41. Кау М., Аль-Антабли И и Кау П. . Лечение желчнокаменного панкреатита: холецистэктомия или ERCP и эндоскопическая сфинктеротомия. Эндоскопия желудочно-кишечного тракта 56 (1): 61-65,2002. PMID. 12085036.
42. Ким К.П., Ким М.Х., Сон М.Х., Ли С.С., Со Д.В. и Ли С.К. . Аутоиммунный хронический панкреатит. Am J Gastroenterol 99 (8): 1605-1616,2004.PMID: 15307882.
43. Киркпатрик А.В., Робертс Д.Д., Де Вале Дж., Яешке Р., Мальбрейн М.Л., Де Келенаер Б. и др. Внутрибрюшная гипертензия и синдром абдоминального компартмента: обновленные согласованные определения и рекомендации по клинической практике Всемирного общества синдрома абдоминального компартмента. Intensive Care Med 39 (7): 1190-1206,2013. PMID: 23673399.
44. Клоппель Дж., Латтжес Дж., Лор М., Замбони Дж. И Лонгнекер Д. . Аутоиммунный панкреатит: патологические, клинические и иммунологические особенности. Поджелудочная железа 27 (1): 14-19,2003. PMID: 12826900.
45. Ланкиш PG . Острый и хронический панкреатит. Обновленная информация об управлении. Наркотики 28 (6): 554-564, 1984. PMID: 6083859.
46. Lankisch PG, Apte M and Banks PA . Острый панкреатит. Ланцет , 2015. PMID: 25616312.
47. Лерх ММ . Больше нет внутривенного новокаина от боли при панкреатите? Пищеварение 69 (1): 2-4,2004. PMID: 14755146.
48. Li JY, Yu T, Chen GC, Yuan YH, Zhong W, Zhao LN и др. Энтеральное питание в течение 48 часов после поступления улучшает клинические исходы острого панкреатита за счет уменьшения осложнений: метаанализ. PLoS One 8 (6): e64926,2013. PMID: 23762266.
49. Лиддл Р.А. и Натан Дж. Д. . Нейрогенное воспаление и панкреатит. Панкреатология 4 (6): 551-559; обсуждение 559-560,2004. PMID: 15550764.
50. Mayerle J, Hlouschek V и Lerch MM . Текущее лечение острого панкреатита. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2 (10): 473-483,2005.PMID: 16224479.
51. Мэн В., Юань Дж., Чжан С., Бай З., Чжоу В., Ян Дж. И др. Парентеральные анальгетики для снятия боли при остром панкреатите: систематический обзор. Панкреатология 13 (3): 201-206,2013. PMID: 23719588.
52. Mirtallo JM, Forbes A, McClave SA, Jensen GL, Waitzberg DL, Davies AR и др. Международное согласованное руководство по диетотерапии при панкреатите. JPEN J Parenter Enteral Nutr 36 (3): 284-291,2012. PMID: 22457421.
53. Mofidi R, Duff MD, Wigmore SJ, Madhavan KK, Garden OJ and Parks RW .Связь между ранним системным воспалительным ответом, тяжестью полиорганной дисфункции и смертью при остром панкреатите. Br J Surg 93 (6): 738-744, 2006. PMID: 16671062.
54. Neoptolemos JP, Carr-Locke DL, London NJ, Bailey IA, James D and Fossard DP . Контролируемое испытание срочной эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии и эндоскопической сфинктеротомии в сравнении с консервативным лечением острого панкреатита, вызванного желчными камнями. Ланцет 2 (8618): 979-983,1988.PMID: 21.
55. Nishimura S, Ishikura H, Matsunami M, Shinozaki Y, Sekiguchi F, Naruse M, et al. Каскад протеиназы / активируемого протеиназой рецептора-2 / временного рецептора ваниллоид-1 влияет на панкреатическую боль у мышей. Life Sci 87 (19-22): 643-650,2010. PMID: 20932849.
56. Организация WH . Traitement de la douleur cancéreuse. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения , 1987.
57. Peiro AM, Martinez J, Martinez E, de Madaria E, Llorens P, Horga JF, et al. Эффективность и переносимость метамизола по сравнению с морфином при острой боли при панкреатите. Панкреатология 8 (1): 25-29,2008. PMID: 18235213.
58. Петров М.С., Макилрой К., Грейсон Л., Филлипс А.Р. и Виндзор Д.А. . Раннее кормление через назогастральный зонд в сравнении с отсутствием приема внутрь при остром панкреатите легкой и средней степени тяжести: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Nutr 32 (5): 697-703,2013. PMID: 23340042.
59. Петров М.С., ван Сантвоорт Х.С., Бесселинк М.Г., Циркель Г.А., Бринк М.А. и Гуззен Х.Г. .Пероральное возобновление питания после начала острого панкреатита: обзор литературы. Am J Gastroenterol 102 (9): 2079-2084; викторина 2085,2007. PMID: 17573797.
60. Филип В., Шустер Т., Хагемес Ф., Лоренц С., Матейс Ю., Прейнфальк С. и др. Период времени от появления боли до госпитализации и осведомленности пациентов об остром панкреатите. Поджелудочная железа 42 (4): 647-654,2013. PMID: 23303202.
61. Филип В., Штайнер Дж. М. и Алгул Х. . Ранняя фаза острого панкреатита: оценка и лечение. World J Gastrointest Pathophysiol 5 (3): 158-168,2014. PMID: 25133018.
62. Puli SR, Graumlich JF, Pamulaparthy SR и Kalva N . Эндоскопическая трансмуральная некрэктомия при панкреонекрозе без стенок: систематический обзор и метаанализ. Can J Gastroenterol Hepatol 28 (1): 50-53,2014. PMID: 24212912.
63. Раденкович Д.В., Баец Д., Иванцевич Н., Бумбасиревич В., Милич Н., Еремич В. и др. Декомпрессивная лапаротомия с временным закрытием брюшной полости по сравнению с чрескожной пункцией с размещением абдоминального катетера у пациентов с синдромом брюшной полости во время острого панкреатита: предпосылки и дизайн многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования. BMC Surg 10: 22,2010. PMID: 20624281.
64. Родригес Дж. Р., Разо А. О., Таргарона Дж., Тайер С. П., Раттнер Д. В., Уоршоу А. Л. и др. Удаление раны и закрытая упаковка при стерильном или инфицированном некротическом панкреатите: информация о показаниях и результатах у 167 пациентов. Ann Surg 247 (2): 294-299, 2008. PMID: 18216536.
65. Росс А.С., Ирани С., Ган С.И., Роча Ф., Сигал Дж., Фотоохи М. и др. Двойное дренирование инфицированного и симптоматического панкреонекроза: отдаленные клинические результаты. Gastrointest Endosc 79 (6): 929-935,2014. PMID: 24246792.
66. Sax HC, Warner BW, Talamini MA, Hamilton FN, Bell RH, Jr., Fischer JE, et al. Раннее полное парентеральное питание при остром панкреатите: отсутствие положительных эффектов. Am J Surg 153 (1): 117-124,1987. PMID: 3099588.
67. Шик В., Шайбер Дж. А., Мурен ФК, Тури С., Джейхан Г. О., Шнекенбургер Дж. И др. Влияние добавок и истощения запасов магния на начало и течение острого экспериментального панкреатита. Кишечник 63 (9): 1469-1480,2014. PMID: 24277728.
68. Seifert H, Biermer M, Schmitt W., Jurgensen C, Will U, Gerlach R, et al. Транслюминальная эндоскопическая некрэктомия после острого панкреатита: многоцентровое исследование с долгосрочным наблюдением (исследование GEPARD). Кишечник 58 (9): 1260-1266,2009. PMID: 106.
69. Сингх В.К., Боллен Т.Л., Ву БУ, Репас К., Маурер Р., Ю.С. и др. Оценка степени тяжести интерстициального панкреатита. Clin Gastroenterol Hepatol 9 (12): 1098-1103,2011.PMID: 21893128.
70. Siniscalchi A, Gamberini L, Laici C, Bardi T и Faenza S . Грудная эпидуральная анестезия: влияние на внутреннее кровообращение и последствия в анестезии и интенсивной терапии. World J Crit Care Med 4 (1): 89-104,2015. PMID: 25685727.
71. Смайлик М.М., Лу И, Вера-Портокарреро Л.П., Зидан А. и Вестлунд К.Н. . Интратекальный габапентин усиливает обезболивающие эффекты морфина в субтерапевтических дозах на экспериментальной модели панкреатита на крысах. Анестезиология 101 (3): 759-765,2004. PMID: 15329602.
72. Steinberg W и Tenner S . Острый панкреатит. N Engl J Med 330 (17): 1198-1210, 1994. PMID: 7811319.
73. Стивенс М., Эслер Р. и Ашер Г. . Трансдермальный фентанил для лечения боли при остром панкреатите. Appl Nurs Res 15 (2): 102-110,2002. PMID: 11994827.
74. Swaroop VS, Chari ST и Clain JE . Тяжелый острый панкреатит. JAMA 291 (23): 2865-2868, 2004.PMID: 15199038.
75. Teich N, Aghdassi A, Fischer J, Walz B, Caca K, Wallochny T. и др. Оптимальное время возобновления перорального кормления при остром панкреатите легкой степени: результаты открытого рандомизированного многоцентрового исследования. Поджелудочная железа 39 (7): 1088-1092,2010. PMID: 20357692.
76. Теннер S . Первичное ведение острого панкреатита: критические проблемы в течение первых 72 часов. Am J Gastroenterol 99 (12): 2489-2494, 2004. PMID: 15571599.
77. Томпсон ДР .Наркотические анальгетические эффекты на сфинктер Одди: обзор данных и терапевтическое значение при лечении панкреатита. Am J Gastroenterol 96 (4): 1266-1272, 2001. PMID: 11316181.
78. Trikudanathan G и Vege SS . Современные представления о роли синдрома брюшной полости в остром панкреатите — возможность или просто эпифеномен. Панкреатология 14 (4): 238-243,2014. PMID: 25062870.
79. Tse F и Yuan Y . Ранняя рутинная эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография в сравнении с ранней консервативной стратегией лечения острого желчнокаменного панкреатита. Кокрановская база данных Syst Rev 5: CD009779,2012. PMID: 225

    .

80. Циотос Г.Г., Луке-де Леон Э. и Сарр М.Г. . Отдаленный исход некротического панкреатита после некрэктомии. Br J Surg 85 (12): 1650-1653,1998. PMID: 9876068.
81. van Brunschot S, Schut AJ, Bouwense SA, Besselink MG, Bakker OJ, van Goor H, et al. Синдром абдоминального компартмента при остром панкреатите: систематический обзор. Поджелудочная железа 43 (5): 665-674,2014.PMID: 24
82. 1.
83. van Santvoort HC, Besselink MG, Bakker OJ, Hofker HS, Boermeester MA, Dejong CH, et al. Пошаговый доступ или открытая некрэктомия при некротическом панкреатите. N Engl J Med 362 (16): 1491-1502,2010. PMID: 20410514.
84. Варданян М., Мелемеджян О.К., Прайс Т.Дж., Осипов М.Х., Лай Дж., Робертс Э. и др. Устранение боли, вызванной панкреатитом, с помощью перорально доступного низкомолекулярного антагониста рецептора интерлейкина-6. Боль 151 (2): 257-265,2010.PMID: 20599324.
85. Варгас-Шаффер G . Действует ли лестница обезболивания ВОЗ? Двадцать четыре года опыта. Can Fam Physician 56 (6): 514-517, e202-515,2010. PMID: 20547511.
86. Уиткомб округ Колумбия . Клиническая практика. Острый панкреатит. N Engl J Med 354 (20): 2142-2150, 2006. PMID: 16707751.
87. Yi F, Ge L, Zhao J, Lei Y, Zhou F, Chen Z и др. Мета-анализ: общее парентеральное питание по сравнению с общим энтеральным питанием при прогнозируемом тяжелом остром панкреатите. Intern Med 51 (6): 523-530,2012. PMID: 22449657.

Зикрон в таблетках по 40 мг — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

гликлазид 40 мг таблетки

Зикрон 40 мг таблетки

Каждая таблетка содержит 40 мг гликлазида

Наполнитель с известным эффектом: 55 мг моногидрата лактозы Ph. Eur

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1

Планшет

Таблетки от белого до кремового, круглые, плоские, со скошенными краями, без оболочки, с цифрой «40» на одной стороне и гладкими на обратной стороне.

Инсулинозависимый диабет (тип 2) у взрослых, когда диетические меры, физические упражнения и потеря веса недостаточны для контроля уровня глюкозы в крови.

Позология

Начальная доза:

Общая суточная доза может варьироваться от 40 до 320 мг перорально.Дозу следует корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента, начиная с 40-80 мг в день (1-2 таблетки) и увеличивая до достижения адекватного контроля. Разовая доза не должна превышать 160 мг (4 таблетки). Когда требуются более высокие дозы, таблетки гликлазида следует принимать два раза в день и в соответствии с основными приемами пищи в течение дня.

Для пациентов с ожирением или тех, кто не показывает адекватный ответ на только таблетки гликлазида, может потребоваться дополнительная терапия.

Переход с другого перорального противодиабетического средства на гликлазид 40 мг:

Гликлазид 40 мг можно использовать для замены других пероральных противодиабетических средств.

При переходе на гликлазид 40 мг следует учитывать дозировку и период полувыведения предыдущего противодиабетического средства.

Переходный период обычно не требуется. Следует использовать начальную дозу 40-80 мг (от ½ до 1 таблетки), и ее следует скорректировать в соответствии с ответом пациента на уровень глюкозы в крови, как описано выше.

При переходе с гипогликемической сульфонилмочевины с увеличенным периодом полувыведения может потребоваться несколько дней без лечения, чтобы избежать аддитивного эффекта двух продуктов, который может вызвать гипогликемию.

Комбинированное лечение с другими противодиабетическими средствами:

Гликлазид 40 мг можно назначать в сочетании с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.

У пациентов, у которых отсутствует адекватный контроль с помощью гликлазида 40 мг, может быть начата сопутствующая терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Особые группы населения

Пожилые

Гликлазид 40 мг следует назначать по той же схеме дозирования, что и пациентам в возрасте до 65 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести можно использовать тот же режим дозирования, что и у пациентов с нормальной функцией почек, при тщательном наблюдении за пациентом. Эти данные подтверждены клиническими испытаниями.

Пациенты с риском гипогликемии • недоедание или недоедание,

• тяжелые или плохо компенсируемые эндокринные нарушения (гипопитуитаризм, гипотиреоз, адренокортикотрофическая недостаточность),

• отмена длительной терапии и / или терапии высокими дозами кортикостероидов,

• тяжелые сосудистые заболевания (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелое поражение сонных артерий, диффузное заболевание сосудов).

Рекомендуется использовать минимальную начальную суточную дозу 40-80 мг.

Педиатрическая больница

Безопасность и эффективность 40 мг гликлазида у детей и подростков не установлены. Нет данных.

Способ применения :

Для приема внутрь.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, другие сульфонилмочевины, сульфаниламиды.

• Диабет 1 типа.

• Диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз.

• Тяжелая почечная или печеночная недостаточность: в этих случаях рекомендуется применение инсулина.

• Лактация (см. Раздел 4.6)

• Лечение миконазолом (см. Раздел 4.5)

Гипогликемия :

Это лечение следует назначать только в том случае, если у пациента есть вероятность регулярного приема пищи (включая завтрак).Важно регулярно употреблять углеводы из-за повышенного риска гипогликемии, если прием пищи происходит поздно, если потребляется недостаточное количество пищи или если пища с низким содержанием углеводов. Гипогликемия чаще возникает во время низкокалорийной диеты, после продолжительных или напряженных физических упражнений, приема алкоголя или при использовании комбинации гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникнуть после приема сульфонилмочевины (см. Раздел 4.8). Некоторые случаи могут быть тяжелыми и продолжительными.Может потребоваться госпитализация и продолжение введения глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательный отбор пациентов, используемой дозы и четкие указания пациентам необходимы для снижения риска эпизодов гипогликемии.

Факторы, повышающие риск гипогликемии:

— пациент отказывается или (особенно у пожилых людей) не может сотрудничать,

— недоедание, нерегулярный прием пищи, пропуск приема пищи, периоды голодания или диетические изменения,

— дисбаланс между физическими упражнениями и потреблением углеводов,

— почечная недостаточность,

— печеночная недостаточность тяжелой степени,

— передозировка таблеток гликлазида,

— некоторые эндокринные нарушения: заболевания щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность,

— одновременный прием некоторых других лекарственных средств (см. Раздел 4.5).

Почечная и печеночная недостаточность :

Фармакокинетика и / или фармакодинамика гликлазида могут изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Эпизод гипогликемии у этих пациентов может быть продолжительным, поэтому следует начать соответствующее лечение.

Информация для пациентов :

Риск гипогликемии вместе с ее симптомами (см. Раздел 4.8), лечением и состояниями, предрасполагающими к ее развитию, следует объяснять пациенту и членам семьи.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения диетических рекомендаций, регулярных физических упражнений и регулярного мониторинга уровня глюкозы в крови.

Плохой контроль уровня глюкозы в крови :

На контроль уровня глюкозы в крови у пациента, получающего антидиабетическое лечение, может повлиять любое из следующего: препараты зверобоя ( Hypericum perforatum ) (см. Раздел 4.5), лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство. В некоторых случаях может потребоваться введение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального противодиабетического средства, включая гликлазид, со временем снижается у многих пациентов: это может быть связано с прогрессированием диабета или снижением ответа на лечение. Это явление известно как вторичный отказ, который отличается от первичного отказа, когда активное вещество неэффективно в качестве лечения первой линии. Прежде чем классифицировать пациента как вторичную неэффективность, следует рассмотреть вопрос о надлежащей корректировке дозы и соблюдении диеты.

Дисгликемия:

Сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение фторхинолонами, особенно у пациентов пожилого возраста. Действительно, всем пациентам, получающим одновременно гликлазид и фторхинолон, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лабораторные тесты : Измерение уровня гликированного гемоглобина (или глюкозы в венозной плазме натощак) рекомендуется для оценки контроля уровня глюкозы в крови.Также может быть полезен самоконтроль уровня глюкозы в крови.

Этот лекарственный препарат содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Лечение пациентов с дефицитом G6PD препаратами сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность у пациентов с дефицитом G6PD и рассматривать альтернативу, не являющуюся сульфонилмочевиной.

Следующие продукты могут повысить риск гипогликемии

Противопоказанная комбинация:

• Миконазол (системное введение, гель для слизистой оболочки рта): усиливает гипогликемический эффект с возможным началом гипогликемических симптомов или даже комы.

Не рекомендуемые комбинации:

• Фенилбутазон (системный путь): усиливает гипогликемический эффект сульфонилмочевины (замещает их связывание с белками плазмы и / или снижает их выведение).

Желательно использовать другое противовоспалительное средство или предупредить пациента и подчеркнуть важность самоконтроля. При необходимости скорректируйте дозу во время и после лечения противовоспалительным средством.

• Алкоголь: усиливает гипогликемическую реакцию (подавляя компенсаторные реакции), что может привести к наступлению гипогликемической комы.

Избегайте употребления алкоголя или лекарств, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие мер предосторожности при использовании

Усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, таким образом, в некоторых случаях гипогликемия может возникнуть при приеме одного из следующих препаратов:

Другие противодиабетические средства (инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов GLP-1), бета-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), антагонисты h3-MAOIs , кларитромицин и нестероидные противовоспалительные средства.

Следующие продукты могут вызвать повышение уровня глюкозы в крови

Нерекомендуемая комбинация:

• Даназол : диабетогенный эффект даназола.

Если нельзя избежать использования этого активного вещества, предупредите пациента и подчеркните важность мониторинга мочи и уровня глюкозы в крови. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие мер предосторожности при использовании

• Хлорпромазин (нейролептик): высокие дозы> 100 мг хлорпромазина в день) повышают уровень глюкозы в крови (снижается высвобождение инсулина).

Предупредите пациента и подчеркните важность контроля уровня глюкозы в крови. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического активного вещества во время и после лечения нейролептиком.

• Глюкокортикоиды (системный и местный путь: внутрисуставные, кожные и ректальные препараты) и тетракосактрин: повышение уровня глюкозы в крови с возможным кетозом (снижение толерантности к углеводам из-за глюкокортикоидов).

Предупредите пациента и подчеркните важность контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического активного вещества во время и после лечения глюкокортикоидами.

• Ритодрин, сальбутамол, тербуталин : (I.V.)

Повышенный уровень глюкозы в крови из-за эффектов агонистов бета-2.

Подчеркните важность контроля уровня глюкозы в крови. При необходимости перейти на инсулин.

Зверобой ( Hypericum perforatum ) препараты:

Воздействие

гликлазида снижается зверобоем- Hypericum perforatum . Подчеркните важность мониторинга уровня глюкозы в крови.

Следующие продукты могут вызывать дисгликемию

Комбинации, требующие мер предосторожности при использовании

• Фторхинолоны: В случае одновременного приема гликлазида и фторхинолона пациента следует предупредить о риске дисгликемии и подчеркнуть важность мониторинга уровня глюкозы в крови.

Комбинация, которую необходимо учитывать

• Антикоагулянтная терапия (e.грамм. Варфарин): сульфонилмочевины могут усиливать антикоагулянтную активность при одновременном лечении.

Может потребоваться корректировка антикоагулянта.

Беременность:

Нет или ограниченное количество данных (менее 300 исходов беременности) об использовании гликлазида у беременных женщин, даже несмотря на то, что имеется мало данных по другим препаратам сульфонилмочевины.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать использования гликлазида во время беременности.

Контроль диабета должен быть получен до момента зачатия, чтобы снизить риск врожденных аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом.

Пероральные гипогликемические средства не подходят; инсулин — препарат первого выбора для лечения диабета во время беременности. Рекомендуется заменить пероральную гипогликемическую терапию инсулином до попытки наступления беременности или сразу после ее обнаружения.

Кормление грудью:

Неизвестно, выделяется ли гликлазид или его метаболиты с грудным молоком.Принимая во внимание риск неонатальной гипогликемии, препарат противопоказан кормящим матерям. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев.

Плодородие

У самцов и самок крыс не было отмечено влияния на фертильность или репродуктивную способность (см. Раздел 5.3).

Гликлазид не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Тем не менее, пациенты должны быть проинформированы о том, что их концентрация может снизиться, если их диабет не контролируется должным образом, особенно в начале лечения (см. Раздел 4.4).

Основываясь на опыте применения гликлазида, сообщалось о следующих нежелательных эффектах.

Самая частая побочная реакция на гликлазид — гипогликемия

Что касается других препаратов сульфонилмочевины, лечение таблетками гликлазида может вызвать гипогликемию, если прием пищи нерегулярный и, в частности, если приемы пищи пропускаются. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильный голод, тошнота, рвота, усталость, нарушения сна, возбуждение, агрессия, плохая концентрация, снижение сознания и замедленные реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушения зрения и речи, афазия, тремор, парез, сенсорные расстройства. , головокружение, чувство бессилия, потеря самообладания, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться признаки адренергической контррегуляции: потливость, липкая кожа, беспокойство, тахикардия, гипертония, сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия.

Обычно симптомы исчезают после приема углеводов (сахара). Однако искусственные подсластители не действуют. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины показывает, что гипогликемия может повторяться, даже если меры изначально оказываются эффективными.

Если эпизод гипогликемии тяжелый или длительный, и даже если он временно контролируется приемом сахара, требуется немедленная медицинская помощь или даже госпитализация.

Сообщалось о желудочно-кишечных расстройствах, включая боль в животе, тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и запор: если они возникнут, их можно избежать или свести к минимуму, если принимать гликлазид с завтраком.

Реже сообщалось о следующих нежелательных эффектах:

Заболевания кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и, в исключительных случаях, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Изменения гематологии редки. Они могут включать анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Обычно они обратимы после прекращения приема лекарств.

Нарушения со стороны печени и желчных путей: повышен уровень печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), гепатит (отдельные сообщения). Прекратите лечение при появлении холестатической желтухи.

Эти симптомы обычно исчезают после прекращения лечения.

Заболевания глаз:

Преходящие нарушения зрения могут возникать, особенно в начале лечения, из-за изменений уровня глюкозы в крови.

Эффекты атрибуции класса:

Что касается других препаратов сульфонилмочевины, наблюдались следующие побочные эффекты: эритроцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия, повышение уровня ферментов печени и даже нарушение функции печени (например,грамм. с холестазом и желтухой) и гепатитом, который регрессировал после отмены сульфонилмочевины или в отдельных случаях приводил к опасной для жизни печеночной недостаточности.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после разрешения на лекарственный препарат очень важно. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Передозировка сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы

Умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания или неврологических признаков должны корректироваться приемом углеводов, корректировкой дозы и / или изменением диеты. Строгое наблюдение следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится, что пациенту ничего не угрожает.

Менеджмент

Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, которые требуют неотложной медицинской помощи, требующей немедленной госпитализации.

Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, пациенту следует сделать быстрое внутривенное вливание. введение 50 мл концентрированного раствора глюкозы (от 20 до 30%). После этого следует непрерывная инфузия более разбавленного раствора глюкозы (10%) со скоростью, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г / л. За пациентами следует внимательно наблюдать, и, в зависимости от состояния пациента по истечении этого времени, врач решит, необходимо ли дальнейшее наблюдение.

Диализ не приносит пользы пациентам из-за сильного связывания гликлазида с белками.

Фармакотерапевтическая группа; сульфаниламиды, производные мочевины

Код УВД: A10B B09

Механизм действия:

Гликлазид — гипогликемическое противодиабетическое вещество сульфонилмочевины, отличающееся от других родственных соединений N-содержащим гетероциклическим кольцом с эндоциклической связью.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. Повышение постпрандиальной секреции инсулина и С-пептида сохраняется после двух лет лечения.

В дополнение к этим метаболическим свойствам гликлазид обладает гемоваскулярными свойствами.

Клиническая эффективность и безопасность

Влияние на высвобождение инсулина

При диабете 2 типа гликлазид восстанавливает первый пик секреции инсулина в ответ на глюкозу и увеличивает вторую фазу секреции инсулина. Значительное усиление инсулинового ответа наблюдается в ответ на стимуляцию, вызванную приемом пищи или глюкозой.

Сосудистые свойства:

Гликлазид снижает микротромбоз по двум механизмам, которые могут быть задействованы в осложнениях диабета:

• Частичное ингибирование адгезии и агрегации тромбоцитов со снижением маркеров активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулин, тромбоксан B ₂ ).

• Действие на фибринолитическую активность эндотелия сосудов с увеличением активности tPA

Поглощение

Уровни в плазме повышаются, достигая максимальной концентрации между 2 и 6 часами.

Гликлазид хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на скорость или степень абсорбции.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет примерно 95%. Объем распределения составляет около 19 литров.

Биотрансформация

Гликлазид метаболизируется в основном в печени и выводится с мочой; менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.Активных метаболитов в плазме не обнаружено.

Ликвидация

Период полувыведения гликлазида составляет от 10 до 12 часов.

Линейность / нелинейность

Связь между введенной дозой от 40 до 400 мг и средними концентрациями в плазме является линейной.

Особые группы населения

Пожилые

У пожилых пациентов не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров.

Доклинические данные не выявляют особых опасностей для человека на основании традиционных исследований токсичности и генотоксичности многократных доз. Долгосрочные исследования канцерогенности не проводились. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенных изменений, но меньшая масса тела плода наблюдалась у животных, получавших дозы, в 9,4 раза превышающие максимальную рекомендуемую дозу для людей. В исследованиях на животных не повлияло на фертильность и репродуктивную способность после введения гликлазида.

Моногидрат лактозы

Целлюлоза микрокристаллическая

Стеарат магния

Тальк очищенный

Кроскармеллоза натрия

Повидон

Не хранить при температуре выше 25 ° C.Хранить в оригинальной упаковке.

Блистер Al / PVC / PVDC, упаковка по 20, 28, 56, 60, 84, 100 таблеток.

Доступны не все размеры упаковок.

Бристоль Лабораториз Лимитед

Блок 3, Сторона канала

Northbridge Road

Берхамстед

Хартфордшир

л.с.4 1EG

Устное средство от мигрени: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка

См. Также раздел «Предупреждение».

Если вы принимаете это лекарство под руководством врача, ваш врач или фармацевт, возможно, уже знают о любых возможных взаимодействиях с лекарствами и могут следить за вами на предмет их взаимодействия. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку любого лекарства, пока не проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

(См. Также информацию о максимальной суточной дозе для взрослых в разделе «Побочные эффекты».)

Этот препарат не следует использовать со следующими лекарствами, поскольку могут возникнуть очень серьезные взаимодействия: кеторолак, мифепристон.

Если вы в настоящее время принимаете какие-либо из перечисленных выше лекарств, сообщите об этом своему врачу или фармацевту, прежде чем начинать прием этого продукта.

Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту обо всех рецептурных и безрецептурных препаратах, которые вы можете использовать, особенно о: ацетазоламиде, циметидине, кортикостероидах (например, преднизоне), дихлорфенамиде, кетоконазоле, метотрексате, некоторых лекарствах от подагры (например, пробенециде , сульфинпиразон), противосудорожные препараты (например, фенитоин, вальпроевая кислота), вемурафениб.

Проконсультируйтесь с врачом перед использованием этого продукта, если вы недавно получили определенные живые вакцины (например, вакцину против ветряной оспы, интраназальная вакцина против гриппа).

Это лекарство может увеличить риск кровотечения при приеме с другими лекарствами, которые также могут вызвать кровотечение. Примеры включают антитромбоцитарные препараты, такие как клопидогрель, «разжижители крови», такие как дабигатран / эноксапарин / варфарин, среди других.

Внимательно проверяйте все этикетки с лекарствами, отпускаемыми по рецепту и без рецепта, поскольку многие из них содержат болеутоляющие / жаропонижающие средства (ацетаминофен, аспирин или НПВП, такие как ибупрофен, целекоксиб, напроксен) и, если их принимать вместе с этим продуктом, могут повысить риск побочных эффектов.Однако, если ваш врач назначил вам принимать низкие дозы аспирина для предотвращения сердечного приступа или инсульта (обычно 81–162 миллиграмма в день), вы должны продолжать прием, если только ваш врач не укажет вам иное. За более подробной информацией обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Этот препарат может повлиять на некоторые медицинские / лабораторные тесты (например, определенные тесты на сахар в моче, визуализирующие тесты на дипиридамол-таллий). Убедитесь, что персонал лаборатории и ваши врачи знают, что вы принимаете это лекарство.

Этот документ не содержит всех возможных взаимодействий.Поэтому перед использованием этого продукта расскажите своему врачу или фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете.