«Церебролизин» или «Церетон»? – meds.is

Сравнение эффективности Церебролизина и Церетона

Эффективность у Церебролизина достотаточно схожа с Церетоном – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Церебролизина более выраженный, то при применении Церетона даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Церебролизина и Церетона примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Церебролизина и Церетона

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Церебролизина она достаточно схожа с Церетоном. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений.

Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Церебролизина, также как и у Церетона мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Церебролизина нет никаих рисков при применении, также как и у Церетона.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Церебролизина и Церетона.

Сравнение противопоказаний Церебролизина и Церетона

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Церебролизина достаточно схоже с Церетоном и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Церебролизина и Церетона может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Церебролизина и Церетона

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Церебролизина достаточно схоже со аналогичными значения у Церетона. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Церебролизина значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Церетона.

Сравнение побочек Церебролизина и Церетона

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Церебролизина состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Церетона. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Церебролизина схоже с Церетоном: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Церебролизина и Церетона

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Церебролизина примерно одинаковое с Церетоном. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-04 13:48:01

Церебролизин и Церепро — в чем разница и что лучше

Церебролизин и Церепро относятся к ноотропным средствам. Но несмотря на то, что они принадлежат к одной терапевтической группе у них имеются отличия и перед началом лечения нужно разобраться, какой медикамент, когда лучше использовать.

Церебролизин

Препарат выпускается в виде инъекционного раствора для внутривенного и внутримышечного введения. По внешнему виду он представляет собой прозрачную янтарную жидкость.

Терапевтический эффект от медикамента объясняется нейропептидами. Для производства препарата используют головной мозг свиней. При введении в организм активное вещество мигрирует через ГЭБ к нейронам ЦНС и оказывает следующее действие:

• Улучшает метаболизм веществ в головном мозге, отвечает за биосинтез в нем белка.
• Предупреждает повреждение нервных клеток молочной кислотой и глутаматом, их гибель из-за гипоксии и ишемии.
• Оказывает антиоксидантное действие.
• На фоне лечения улучшается когнитивная функция и процессы запоминания в молодом и пожилом возрасте.

Кроме нейропептидов Церебролизин содержит едкий натр и воду для инъекций.

Церепро

Церепро в продаже бывает в капсулах для орального приема и уколах, которые можно делать в вену или мышцу.

Раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.

Капсулы мягкие, имеют продолговатую форму, цвет их может варьировать от красного до коричневого. Внутри них содержится маслянистая, прозрачная, чуть окрашенная или бесцветная жидкость.

Терапевтический эффект от медикамента объясняется холином альфосцератом.

Попадая в организм, активное вещество под воздействием энзимов распадается на холин и глицерофосфат. Холин необходим для образования ацетилхолина одного из главных медиаторов нервного возбуждения. Из глицерофосфата образуется фосфолипиды, из которых состоит мембрана нейрона.

Лекарственное средство оказывает следующие действия:

1. Улучшает циркуляцию крови и обмен веществ в ЦНС.
2. Стимулирует ретикулярную формацию.
3. Улучшает когнитивную функцию и поведение пациентов, страдающих сосудистыми патологиями головного мозга.

В качестве вспомогательного компонента инъекционный раствор содержит воду для инъекций.

В состав капсул входят следующие дополнительные ингредиенты:

• Глицерин.
• Е 216.
• Е 218.
• Желатин.
• Вода.
• Е 171.
• Е 172.
• Сорбит.

Что общего между ними

Кроме того, что Церебролизин и Церепро относятся к ноотропам между ними имеются следующие сходства:

1. Оба лекарства прописывают при ЧМТ и ишемическом инсульте, хроническом нарушении мозгового кровообращения, когнитивных расстройствах, деменция различного генеза.
2. Оба медикамента запрещено прописывать пациентам с непереносимостью их действующих и вспомогательных компонентов, в этом случае они могут стать причиной аллергической реакции.
3. Лечение обоими препаратами не влияет на способность управлять автомашиной и не снижает скорость реакции.
4. Оба ноотропа нужно хранить при температуре до 25 градусов.
5. Оба медикамента относятся к рецептурным средствам.
6. Из-за лечения обоими ноотропными средствами может возникнуть тошнота.

Сравнение и чем они отличаются

Несмотря на то, что оба препарата принадлежат к одной фармакологической группе у них имеется немало различий.

У Церебролизина более широкий спектр действия, чем у Церепро. Он может применять для лечения детей, если у них наблюдается:

• Задержка умственного развития.
• Гиперактивность и недостаток внимания.

Кроме этого, Церебролизин в комбинации с другими медикаментами назначается при депрессии, которую не удается вылечить с помощью антидепрессантов.

На фоне терапии этими ноотропами могут возникнуть разные побочные реакции.

Церепро может стать только причиной тошноты и аллергии в то время как Церебролизин вызывает следующие нежелательные эффекты:

• Агрессивность.
• Резкое падение артериального давления, гипертония.
• Озноб, симптомы, напоминающие грипп, такие как насморк, кашель.
• Болевые ощущения в области шеи, поясницы, конечностей.
• Гипервентиляция.
• Расстройство сознания.
• Головные боли, головокружение.
• Диспноэ.
• Возбуждение, вялость, безразличие к окружающему миру.
• Дрожание отдельных частей тела.
• Расстройство желудка, отсутствие аппетита, рвота.
• Судорожные припадки.
• Депрессия.
• Нарушение сна.
• Зуд, покраснения и жжение в месте введения медикамента.

При проведении клинических испытаний ряд побочных эффектов, такие как возбуждение, гипотония или гипертония, вялость, безразличие к происходящему вокруг, цефалгия, головокружение, депрессия, диспноэ, расстройство желудка, тошнота возникали как у пациентов, которым делали уколы Церебролизин, так и у тех кому вводили плацебо.

При приеме Церепро в больших дозировках могут появится диспепсические расстройства. В этом случае пострадавшему дают выпить адсорбент, промывают желудок, прописывают симптоматическую терапию. Церебролизин нетоксичен и случаев передозировки им не зафиксировано.

Кроме этого, препараты различаются сроком годности у Церепро он составляет 24 месяца, Церебролизин в уколах хранится в течение 5 лет, во флаконах — 4 года.

Что же лучше

Для лечения беременных и кормящих женщин, а также пациентов младше 18 лет рекомендуется использовать Церебролизин. Церепро в этих случаях противопоказан. Если женщина, кормящая грудью, переведет младенца на искусственное вскармливание, то можно будет лечиться обоими препаратами.

Если у пациента выявлены эпилепсия и острая почечная недостаточность, то ему нужно отдавать предпочтение лекарству Церепро, так как Церебролизин противопоказан при наличии этих патологий.

Если пациенту некому делать уколы, то стоит остановить свой выбор на препарате Церепро в капсулах.

Ответить однозначно какое ноотропное средство лучше нельзя, у каждого из них имеются противопоказания и побочные эффекты. Оба этих медикамента отпускаются по рецепту врача и поэтому самолечение ими допустимо, только доктор может оценить тяжесть клинической картины и подобрать правильную схему терапии.

Что лучше: Кортексин или Церебролизин?

В современном мире почти не бывает уникальных веществ, любая категория предметов представлена обширной группой. С точки зрения эволюции, чем больше разных существ в экосистеме, тем она более устойчива к воздействию неблагоприятных факторов. В среде взаимодействия людей явление, когда один товар имеет множество вариантов, форм и производителей, получило название конкуренция. Благодаря этому, на рынке остаются более качественные представители, а остальные пропадают.

Кортексин и Церебролизин – это ноотропы. Ноотропы – это лекарственные средства, которые улучшают работу мозга, стимулируют когнитивные процессы (обучение, память, мышление). Также, они защищают нейроны от повреждающих воздействий и способствуют более быстрому восстановлению структур ЦНС при неврологических заболеваниях.

Показания

Оба препарата имеют общие показания к применению:

• Энцефалопатия
• Инфаркт мозга
• Цереброваскулярная болезнь
• Внутричерепная травма

Существует довольно большое количество исследований, в которых доказывается положительное влияние нейропептидов (которые содержат Кортексин и Церебролизин) на заживление нервных структур после повреждений.

Однако, есть и отличия. Кортексин можно применять при наличии:

• Астенических (эмоционально лабильных) нарушениях.
• Расстройствах речи, языка, учебных навыков.
• Детского церебрального паралича.
• Интеллектуально-мнестических дисфункциях.
• Задержке этапов развития.
• Недомогании и утомляемости.

Дело в том, что у Кортексина сильно выражено влияние на когнитивные процессы, связанные с передачей импульсов в центральной нервной системе.

Церебролизин используется в следующих случаях:

• Деменция различной этиологии.
• Болезнь Альцгеймера.
• Депрессия.
• Чрезмерная активность (патологическая двигательная активность).

В исследованиях была выявлена способность Церебролизина нормализовывать соотношение возбуждающих и тормозных нейромедиаторов, что теперь активно используется в медицине.

Говоря о показаниях к применению, важно сказать, что Церебролизин появился довольно давно – в 1970-х. За время его существования накопилось довольно большое количество информации о его эффектах в клинических испытаниях и на практике.

Кортексин более новый препарат, он появился около 20 лет назад, но опыт его применения уже достаточно большой и содержит достаточно данных о положительных эффектах.

Состав

Оба препарата имеют схожий состав – они представляют собой полипептиды коры головного мозга животных. Церебролизин изготавливается из нервных структур свиней, а Кортексин – крупного рогатого скота.

Имеются некоторые отличия в процессе изготовления. Церебролизин получают путем разрушения белков мозга на составляющие. Минус этого метода в том, что повышается вероятность разрушения нужных аминопептидов. При изготовлении Кортексина применяют лиофилизацию (заморозку и вакуумную обработку). За счет этого достигается прямой переход вещества из твердого состояния в газообразное, то снижает разрушение белков и аминокислот.

Производство

Кортексин изготавливается в России компанией “Герофарм”. Церебролизин выпускается австрийской компанией “Эвер Нейро Фарма”. Оба препарата произведены в строгом соответствии с международными стандартами качества и безопасности.

Цена

Кортексин стоит примерно в 2 раза дешевле, чем Церебролизин.

Применение

Данные лекарства вводятся парентерально: Кортексин — внутримышечно, Церебролизин — внутримышечно и внутривенно. Церебролизин представляет собой готовую для введения смесь, Кортексин – это сухой порошок, который перед применением необходимо развести на физиологическом растворе, воде для инъекции или местном анестетике.

Побочные эффекты

Необходимо отметить, на введение Церебролизина в редких случаях могут наблюдаться следующие реакции:

• Чувство жара.
• Повышенная потливость.
• Головокружение.
• Нарушение ритма сердца.
• Тошнота и рвота.
• Запоры и диареи.
• Артериальная гипо- и гипертония.
• Чувство усталости.
• Депрессия, апатия.
• Повышенная возбудимость, проявление агрессии.
• Судорожные припадки.
• Аллергические реакции.

Нежелательные реакции при использовании Кортексина не обнаружены.

Что лучше для взрослого?

В лечении неврологических заболеваний успешно применяются оба препарата. Их применения в восстановительный период после повреждающего действия на мозг ускоряет процессы восстановления и способствует быстрой реабилитации. При расстройствах депрессивного характера, повышенной возбудимости, усталости – предпочтение отдается Кортексину. Для лечения деменций различной этиологии лучшим выбором будет Церебролизин.

Что лучше для ребенка?

К лекарствам в педиатрической практике предъявляется повышенные требования в плане безопасности и эффективности. И Кортексин, и Церебролизин нашли свое применении у детей. Кортексин показал лучший эффект для лечения эпилепсий (в составе комплексной терапии), судорожного синдрома, детского церебрального паралича и задержке развития некоторых функций мозга (речи, учебных навыков). Из-за риска побочных действий Церебролизина, препарат противопоказан при эпилептическом статусе у ребенка.

Каждое средство имеет свои сильные и слабые стороны. Необходимо выбирать лекарство строго индивидуально, с учетом характера заболевания, сопутствующих патологий и индивидуальных особенностей человека. Не существует идеальной универсальной «таблетки», любой препарат будет эффективен только в тех случаях, когда соблюдаются показания к его назначению.

Применение препаратов Нейрокс® и Церетон® в комплексном лечении цереброваскулярных заболеваний | Бадалян О.

Л., Погосян А.С., Савенков А.А., Таишева К.Х., Тертышник О.Ю.

Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) относятся к чрезвычайно распространенной патологии человека. По данным профилактических осмотров населения, они выявляются в 20–30% случаев даже у лиц трудоспособного возраста и являются важнейшей медико–социальной проблемой, поскольку дают самые высокие показатели по смертности и инвалидизации.

ЦВЗ разделяются на острые (инсульты и преходящие нарушения мозгового кровообращения – транзиторные ишемические атаки), а также хронические формы нарушения мозгового кровообращения (хроническая недостаточность мозгового кровообращения – ХНМК). Это наиболее часто встречающаяся цереброваскулярная патология, приводящая к инвалидизации с нарастанием когнитивных нарушений вплоть до деменции. Этиология ЦВЗ чрезвычайно сложна. ВОЗ выделяет свыше 300 факторов риска, которые разделяются на 4 категории:
А. Основные модифицируемые факторы риска (высокое артериальное давление, атеросклероз, курение, гиподинамия, ожирение, неправильное питание, диабет).
Б. Другие модифицируемые факторы (социальный статус, психические расстройства, эмоциональное перенапряжение, злоупотребление алкоголем, некоторые медикаменты).
В. Немодифицируемые факторы риска (возраст, наследственность, национальность, пол).
Г. «Новые» факторы риска (гипергомоцистеинемия, воспаление, абнормальная свертываемость крови).
Зачастую (несколько сотен тысяч случаев в год) ХНМК развивается, обостряется и переходит в острые фазы нарушения мозгового кровообращения – транзиторные ишемические атаки и инсульты. Исследования последних десятилетий показали, что данная патология омолаживается и участилась среди лиц 30–40–летнего возраста.
ХНМК в отечественной литературе более известна, как дисциркуляторная энцефалопатия. Термин «дисциркуляторная энцефалопатия» (ДЭ) был предложен в 1958 г. Г.А. Максудовым и В.М. Коганом. Известно, что ДЭ имеет определенную стадийность развития и характеризуется на начальных этапах неврологическими нарушениями преимущественно субъективного характера, непостоянным чувством тяжести в голове, иногда кратковременными головокружениями, ощущением неустойчивости при ходьбе. Эти явления в сочетании с нарушением когнитивных функций и эмоционального статуса описываются, как начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения – НПНМК [Шмидт Е.В., Мак­судов Г.А., 1971]. Также патогномоничными являются следующие симптомы: быстрая утомляемость, периодическая головная боль, шум в голове, расстройства сна. Нарас­тающие проявления НПНМК приводят к развитию следующей стадии ХНМК – дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ).
Энцефалопатия – диффузное, мультифокальное поражение мозга, при котором в связи с различными факторами (кроме инфекционно–воспалительных процессов в мозге) имеются не только субъективные жалобы на головную боль, быструю утомляемость, угнетение когнитивных функций и т.д., но и объективные признаки многоочаговой или диффузной органической патологии головного мозга, которые выявляются при неврологическом и нейропсихологическом обследовании больного.
Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) обусловлена хронической недостаточностью мозгового кровообращения, вызывающей диффузные изменения в ткани головного мозга и рассеянную неврологическую микросимптоматику, зачастую в сочетании с эмоциональной лабильностью и снижением интеллектуально–мнестических функций. ДЭ обычно развивается на фоне общей сосудистой патологии.
Симптоматика ДЭ формируется в результате нарушения связей между корой и подкорковыми структурами (феномен «разобщения»). Причиной «разобщения» являются диффузные изменения белого вещества головного мозга, коры, базальных ядер.
Дисциркуляторная энцефалопатия гетерогенна, что находит свое отражение в вариабельности клинических, нейровизуализационных и морфологических характеристик ее различных форм.
Обычно выделяют следующие ее варианты:
1) атеросклеротическая энцефалопатия;
2) гипертоническая ДЭ;
3) венозная;
4) смешанные формы.
По выраженности клинической картины ДЭ различают 3 стадии ее развития. При ДЭ I стадии трудоспособность обычно сохранена, при ДЭ II стадии в той или иной степени снижена, а в III стадии больной, как правило, нетрудоспособен.
Среди всех ДЭ наиболее часто встречается атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия. По определению ВОЗ, «атеросклероз – это вариабельная комбинация изменений внутренней оболочки (интимы) артерий, включающих накопление липидов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови, кальцификацию и сопутствующие изменения средней оболочки (медии)».
Для I стадии ее развития характерны легкие когнитивные нарушения, которые могут быть компенсированы за счет изначально высокого интеллекта и устойчивых профессиональных навыков. По образному выражению академика Л.О. Бадаляна, «в пламени мысли сгорают липиды мозга».
Во II стадии работоспособность постепенно снижается, возникает брадипсихия, возможны личностные изменения – обидчивость, эгоистичность, сужение круга интересов. В неврологическом статусе нередко наблюдаются элементы акинетико–ригидного синдрома. Тру­до­способность снижена, и обычно эти пациенты являются инвалидами III или II группы.
В III стадии развития атеросклеротической ДЭ происходит постепенное усугубление изменений, характерных для ДЭ II стадии. Когнитивные нарушения достигают степени умеренной или выраженной деменции, в наличии значительная рассеянная очаговая неврологическая симптоматика, проявления пирамидной недостаточности, экстрапирамидная патология, мозжечковые расстройства, псевдобульбарные симптомы. Ха­рак­терны снижение критики к своему состоянию, утрата возможностей самообслуживания, больные нуждаются в постороннем уходе. Данная стадия соответствует инвалидности II–й, а затем и I–й группы.
Среди различных проявлений атеросклеротической ДЭ характерной является поллакигипния (сонливость после еды) и так называемая триада Виншейда – сочетание головной боли, головокружения и расстройств памяти.
В III стадии атеросклеротической ДЭ возможно появление псевдоальцгеймеровской формы атеросклероза мозговых сосудов, известной как болезнь Гакке­бу­ша–Гейера–Геймановича. Описана отечественными пси­хоневрологами в 1912 г. Деменция, сопровождающаяся выраженными нарушениями памяти, появлением конфабуляций, некритичности, расстройств гнозиса и праксиса. Дистрофические процессы при этой форме наиболее выражены в левой височно–теменной области.
Хроническая гипертоническая энцефалопатия (ХГЭ) – форма ДЭ, обусловленная различными типами гипертонической болезни. Термин «гипертоническая энцефалопатия» был предложен в 1928 г. немецкими невропатологами B.S. Oppengheimer и A.V. Fishberg. Дебют заболевания – обычно в возрасте 30–50 лет. Для него характерны изменения сосудов мозга, обусловленные артериальной гипертензией. Изменения в веществе мозга имеют вид мелких очагов деструкции различного характера и давности.
ХГЭ также имеет 3 стадии развития, облигатным критерием для постановки диагноза гипертонической ДЭ является артериальная гипертензия (АД выше 180/90 мм рт.ст.) в течение 5–10 лет; при этом должны быть и другие признаки артериальной гипертензии: гипертоническая ангиопатия сетчатки, гипертрофия миокарда и т.д.
В.А. Карлов и соавт. (1987) считают, что одним из главных факторов в патогенезе ДЭ у больных артериальной гипертензией является тотальный и равномерный застой крови в венозной системе головы, возможна общая флебопатия.
Для ранних стадий ХГЭ характерны транзиторные нарушения в виде затылочной головной боли, неврозоподобного синдрома, шума в голове. Затем возможны двусторонние пирамидные нарушения, тремор, проявления акинетико–ригидного синдрома. Со временем могут возникать личностные расстройства, малодушие, утрата прежних интересов. Развивается утрата навыков самообслуживания, потеря контроля тазовых функций. При ХГЭ чаще, чем при атеросклеротической энцефалопатии возможна расторможенность, склонность к аффективным реакциям [1].
Необходимо отметить, что в стадии III ХГЭ у больных имеет место также и выраженный атеросклероз, и развившаяся ДЭ имеет черты атеросклеротической энцефалопатии (в частности, нарастающие проявления деменции). Некоторые авторы [В.А. Карлов и соавт., 1987] считают, что правильнее говорить о ДЭ у больных артериальной гипертензией.
Одним из вариантов ДЭ, который имеет смешанный генез (гипертония + атесклероз), но чаще развивается как следствие ХГЭ является энцефалопатия Бинсван­гера. При этой форме характерны нарушения функции перфорирующих сосудов мозга и развитие множественных лакунарных образований в белом веществе больших полушарий. В 1962 г. G. Olszewski предложил называть энцефалопатию Бинсвангера подкорковой атеросклеротической энцефалопатией. В клинической картине доминируют нарушения памяти и двигательные нарушения по подкорковому типу. Хотя больные этой формой ДЭ обычно осознают утрату прежнего уровня своих интеллектуальных возможностей, явления деменции прогрессируют. Компьютерная томография обычно выявляет множественные лакунарные очаги – участки низкой плотности в белом веществе мозга, особенно в его паравентрикулярных зонах [3].
Венозная энцефалопатия обычно возникает у больных с различными формами сердечной и сердечно–легочной патологии, артериальной гипотензией.
Характерной является тупая, диффузная головная боль, усиливающаяся при физических нагрузках, несистемное головокружение, утомляемость, нарушения сна, признаки мелкоочагового поражения мозга. Воз­можны тошнота, рвота, признаки внутричерепной гипертензии [4,5].
Стратегия лечения хронической цереброваскулярной недостаточности предполагает воздействие на основной патологический процесс, базовые звенья которого – гипертоническая болезнь и атеросклероз. Аде­кват­ное сочетание антигипертезивных препаратов с диуретиками, статинами, адренергическими блокаторами, антиоксидантами, транквилизаторами, антидепрессантами приводит в большинстве случаев к обнадеживающим результатам. Также реконструктивная сосудистая хирургия при стенозирующих процессах брахиоцефальных артерий обычно дает положительный эффект. Кроме того, в настоящее время понятие «качество жизни» также прочно вошло в наш обиход, предполагая помимо физического еще и интеллектуальное долголетие [6].
Терапевтические мероприятия при ХНМК должны быть направлены на улучшение церебральной гемодинамики и повышение функциональных возможностей мозга.
В последнее время все более пристальное внимание уделяется изучению процессов свободно–радикального окисления в норме и патологии. Являясь сильными окислителями, свободные радикалы могут вызвать необратимые изменения в структуре белков и ну­клеиновых кислот. При интенсивном образовании свободных радикалов и недостаточности антиоксидантной системы возникает окислительный стресс, который является причиной многочисленной патологии и выступает как неспецифическое патогенетическое звено при цереброваскулярной патологии. В связи с этим представляется важным поиск новых направлений воздействия на различные звенья патогенеза ишемических повреждений мозга, а также расширение представлений о механизмах действия уже известных лекарственных препаратов [8].
В течение последних десятилетий фармацевтическими компаниями предлагается большое количество новых лекарственных препаратов для лечения сосудистых заболеваний ЦНС и коррекции связанных с ними расстройств.
Ведущими российскими научными учреждениями (ИБХФ им. Н.М. Эмануэля РАН, НИИ фармакологии РАМН и ВНЦ БАВ) был разработан 3–окси–6–метил–2– этилпиридина сукцинат. Являясь многофункциональным препаратом, он действует, как антиоксидант, а с другой стороны, благодаря наличию в его формуле янтарной кислоты, проявляет антигипоксические свойства, улучшая энергетический обмен в клетке. Являясь структурным аналогом витамина В6, имеет в своей фармакологической формуле метаболит цикла трикарбоновых кислот – сукцинат, обеспечивающий гораздо более мощные антиоксидантные и антигипоксические свойства, среди других антиоксидантных препаратов, оказывающий позитивное влияние на основные звенья патогенеза заболеваний, связанных с процессами свободно–радикального окисления и кислородозависимыми патологическими состояниями. Кроме того, его химическая формула и механизм действия объясняют его чрезвычайно малые побочные эффекты, хорошую переносимость и минимум противопоказаний [10]. На фармацевтическом рынке представлен российской компанией «Сотекс» под названием «Нейрокс».
Также он обладает антиатерогенным, ноотропным, ГАМК–протективным действиями. Доказана целесообразность использования препарата в комплексной терапии инсульта и других заболеваний нервной системы, при которых имеют место повышение скорости перекисного окисления липидов, гипоксия, нарушения мозгового метаболизма.
Благодаря многофакторному механизму действия фармакологические эффекты препарата реализуются на трех уровнях – нейрональном, сосудистом и метаболическом.
При этом он:
• активно реагирует с перекисными радикалами белков и липидов;
• оказывает модулирующее действие на некоторые мембрансвязанные ферменты (фосфодиэстеразу, аденилатциклазу), ионные каналы;
• обладает гиполипидемическим действием, снижает уровень перекисной модификации липопротеидов, уменьшает вязкость липидного слоя клеточных мембран;
• блокирует синтез некоторых простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов;
• оптимизирует энергосинтезирующие функции митохондрий в условиях гипоксии, улучшает синаптическую передачу;
• оптимизирует реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Таким образом, Нейрокс улучшает энергетический обмен клетки, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, влияет на содержание биогенных аминов и улучшает синаптическую передачу. За счет наличия в его составе молекулы сукцината препарат оказывает влияние на работу дыхательной цепи, повышая ее эффективность; ингибирует свободнорадикальное окисление липидов мембран, связывая их перекисные радикалы; повышает активность антиоксидантных ферментов, ответственных за образование и расходование активных форм кислорода (в частности, суперок­сид–дис­мутазы).
Антистрессорное действие препарата выражается в нормализации постстрессового поведения, сомато­вегетативных показателей, восстановлении циклов сон–бодрствование, а также нарушенных процессов обу­чения и памяти, снижении дистрофических, морфологических изменений, возникающих после стресса в различных структурах мозга.
Нейрокс обладает геропротекторным действием; оказывает отчетливое корригирующее влияние на нарушенные при старении процессы обучения и памяти, улучшая процесс фиксации, сохранения и воспроизведения информации; способствует восстановлению эмоционального и вегетативного статуса; уменьшает проявления неврологического дефицита; снижает в мозге и крови уровни маркеров старения – липофусцина, малонового альдегида, холестерина. Механизм геропротективного действия препарата связан с его антиоксидантными свойствами, способностью ингибировать процессы перекисного окисления липидов, с прямым мембранотропным эффектом, способностью восстанавливать ультраструктурные изменения гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий, модулировать работу рецепторов. Ноотропные его свойства выражаются в способности улучшать процессы обучения и памяти, противодействовать угасанию привитых навыков и ре­флексов.
Препарат модулирует рецепторные комплексы мембран мозга, в частности, бензодиазепиновые, ГАМКергические, ацетилхолиновые рецепторы. Он об­ладает антиатерогенным действием: снижает гиперлипидемию, препятствует активации перекисного окисления липидов, повышает активность антиоксидантной системы, тормозит локальные сосудистые механизмы атерогенеза, уменьшает риск развития патологических изменений в сосудистой стенке. Нейрокс снижает содержание атерогенных липопротеидов и триглицеридов, повышает уровень липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови.
Кроме того, он подавляет агрегацию тромбоцитов и стабилизирует биологические мембраны (в частности, мембраны эритроцитов и тромбоцитов), ингибирует синтез тромбоксана А, лейкотриенов и усиливает синтез простациклина.
Препарат способен оказывать выраженное потенцирующее действие на эффекты нейропсихотропных препаратов. Под его влиянием усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, снотворных, противосудорожных и анальгезирующих средств, что позволяет снизить их дозы и таким образом уменьшить побочные эффекты.
Нейрокс оказался высокоэффективным при острых нарушениях мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегето–сосудистой дистонии, атеросклеротических нарушениях функций мозга и при других состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей. Показано как профилактическое, так и лечебное действие препарата при данных заболеваниях [9]. Так, его курсовое применение в дозе 300–400 мг/сут. парентерально у больных дисциркуляторной энцефалопатией на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза оказывало выраженное положительное влияние.
При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Нейрокс следует назначать внутривенно струйно или капельно в дозе 100 мг 2–3 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем – внутримышечно по 100 мг/сут. на протяжении последующих 2 нед.
Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводят внутримышечно в дозе 100 мг 2 раза в сутки на протяжении 10–14 дней.
Переносимость препарата хорошая, что позволяет рекомендовать Нейрокс в базовую терапию больных ХНМК.
Когнитивные нарушения являются одним из наиболее ранних клинических проявлений хронической недостаточности мозгового кровообращения, их выраженность и темп прогрессирования в значительной степени определяют прогноз заболевания и его исход. Своевременный и адекватный выбор терапевтической тактики при данных видах поражения мозга, способствует сдерживанию прогрессирующего характера нарастания нейропсихологических нарушений, положительной динамике в интеллектуально–мнестической и эмоционально–мотивационной сферах. Считается, что применение препаратов, обладающих нейротрофическим и нейропротективным действием, может иметь очень существенное значение в лечебной тактике.
Фармацевтической компанией «Сотекс» также представлен Церетон® (холина альфосцерат) – препарат группы нейрометаболических препаратов, участвующий в широком спектре функций нервной системы. В ткани головного мозга холина альфосцерат расщепляется на холин и глицерофосфат. В последующем холин принимает участие в синтезе ацетилхолина, а глицерофосфат является одним из предшественников фосфатидил–холина – важного компонента мембраны нейрона. Кроме того, холина альфосцерат непосредственно связан с синтезом некоторых гормонов, в частности, гормона роста. Препарат стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина, обладая, по сути, фармакологическими свойствами центрального холиномиметика. Холина альфосцерат положительно воздействует на структуру нейронов, обеспечивает пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов, улучшая тем самым обмен информации между нервными клетками [7]. В ходе рандомизированных двойных слепых клинических исследований установлена существенная эффективность холина альфосцерат (глиатилин), назначавшегося по 400 мг 3 раза в сутки на протяжении 180 дней пациентам с сосудистой деменцией и болезнью Альцгеймера, с возрастным когнитивным снижением. Получены положительные результаты применения препарата при лечении пациентов, перенесших острый инсульт или транзиторные ишемические атаки. Церетон® хорошо зарекомендовал себя в комплексной терапии пациентов, перенесших ишемический мозговой инсульт, при некоторых очаговых и диффузных поражениях мозга различного генеза [2,11]. Значи­тель­ный интерес вызывает возможность применения препарата Церетон® для лечения больных с когнитивными нарушениями, не достигающими степени деменции. Усиление метаболических процессов в головном мозге под влиянием Церетона® и активизация ретикулярной формации обеспечивает клинические эффекты в виде положительного влияния на познавательные, психические и поведенческие функции, продемонстрированные рядом исследователей.
При хронической сосудистой недостаточности головного мозга не обязательно начинать лечение с внутривенного введения препарата – возможно назначение его и внутримышечно. Дозировки при этом – 4 мл препарата, т.е. 1000 мг в сутки в течение 5–10 дней, после чего можно переходить на пероральный прием.

Литература
1. Батышева Т.Т., Артемова И.Ю., и др. Хроническая ишемия мозга: механизмы развития и современное комплексное лечение // Справочник практического врача. Т. 3. М., 2004 С. 18–23
2. Батышева Т.Т., Бойко А.Н., Камчатнов П.Р. и др. Применение церетона у больных с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза
3 Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (классификация, клинико–мор фо лог –
ическиеи электрофизиологические сопоставления, патогенез, лечение) // VII Всероссийский съезд неврологов. – Н.Новгород, 1995.– № 182.
4. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.
5. Гусев Е.И., Скворцова В. И., Платонова И.А. Терапия ишемического инсульта. Consilium medicum (спецвыпуск «Неврология») 2003; 18–25.
6. Дамулин И.В., Захаров В.В. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых/ Под ред. Н.Н.Яхно. – М.: Универсум Паблишинг, 1997.
7. Даминов В.Д., Германович В.В. Применение глиатилина в комплексном лечении больных, перенесших черепно–мозговую травму.
8. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995.
9.. Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. // Клиническая неврология. Медицина, 2002.
10. Смирнова И.Н., Федорова Т.Н., Танашян М.М. соавт. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность Мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях //
11. Шмырев В. И., Крыжановский С. М. Опыт применения отечественного препарата церетон у больных в остром периоде ишемического инсульта // Журн. Неврол и психиатр. 2008; 12: 46–49.

.

доказана ли эффективность, работают ли ноотропные препараты и стоит ли их покупать

Ноотропы используют не только для лечения серьезных заболеваний, но и в обычной жизни, например чтобы повысить успеваемость.

Даниил Давыдов

медицинский журналист

В 1964 году румынский химик и по совместительству психолог Корнелиу Джурджа синтезировал новый препарат, который назвал пирацетамом. Чтобы объяснить, как должно работать это лекарство, ученый ввел новый термин — «ноотроп». По Джурдже, ноотропы — это препараты, которые улучшают работу мозга у здоровых людей и восстанавливают ее у пациентов с заболеваниями нервной системы.

В нашей стране ноотропами принято считать вещества, которые должны активизировать обмен веществ в головном мозге. Стимуляторы и слабые психоактивные вещества в список не входят. В России ноотропы используют достаточно широко — например, для лечения абстинентного синдрома при алкоголизме.

Программные статьи Корнелиу Джурджи:
Ноотропные препараты,
Концепция ноотропов и ее предполагаемое значение

Некоторые ноотропы есть в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП): их можно найти под кодом N06BX, «другие психостимуляторы и ноотропные препараты». Это, например, глицин, пирацетам, церебролизин и винпоцетин. Однако ЖНВЛП — фактически просто список лекарств, цены на которые регулирует государство. Сам факт включения препарата в список не означает, что он работает.

Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению абстинентного синдромаPDF, 934 КБ

Перечень ЖНВЛП за 2019 годPDF, 858 КБ

В этой статье мы расскажем о ноотропах, которые покупают в том числе и здоровые люди — например, чтобы улучшить успеваемость в школе или вузе. Проверять эффективность лекарства будем по схеме из статьи «Без шарлатанов и фуфломицинов: 14 авторитетных медицинских источников».

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Если вы хотите сразу перейти к нужному лекарству, то выбирайте его название в списке:

Не нашли в списке интересующий вас ноотроп — попробуйте заглянуть в статью «Препараты в неврологии: как понять, что работает и можно ли их заменить».

МНН: холина альфосцерат.

Сколько стоит: «Глиатилин» выпускают в таблетках, во флаконах в виде раствора для питья и в ампулах в виде раствора для инъекций. Стоимость в таблетках 760—2562 Р, во флаконах от 710 Р, в ампулах 624—629 Р.

Что это такое. Холина альфосцерат — химическое вещество, которое получают из сои и некоторых других растений. Считается, что оно увеличивает количество нейромедиатора ацетилхолина и фосфолипидов в мозге. Ацетилхолин отвечает за память и обучение, а фосфолипиды нужны, чтобы строить мембраны нервных клеток.

Нейромедиаторы — химические вещества, благодаря которым клетки мозга общаются друг с другом

Зачем назначают. «Глиатилин» применяют при нарушениях мозгового кровообращения и разных формах деменции — так называются анатомические изменения в головном мозге, которые приводят к необратимым нарушениям памяти.

Доказательства эффективности. По данным исследования 2003 года, у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера, которые полгода три раза в день принимали по 400 мг «Глиатилина», улучшились навыки мышления. Тем не менее за рубежом считают, что доказательств, что холина альфосцерат помогает при болезни Альцгеймера, деменции и инсультах, недостаточно. Так что в международных клинических рекомендациях лекарств на основе холина альфосцерата нет.

Тем не менее «Глиатилин» входит в российские клинические рекомендации по лечению болезни Альцгеймера и инсультов — наряду с «Винпоцетином» и некоторыми другими препаратами, оправданность применения которых — вопрос дискуссионный.

Данные о «Глиатилине» в медицинских источниках:
RxList,
Расстрельный список препаратов

Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни АльцгеймераPDF, 313 КБ

Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультомPDF, 211 КБ

Поможет ли лучше соображать. Не существует убедительных доказательств, что «Глиатилин» способен улучшить память, навыки мышления и обучения у здоровых людей. При этом ноотроп не безобиден. У него бывают побочные эффекты: от изжоги и головной боли до кожной сыпи и спутанности сознания. Детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам он противопоказан. На мой взгляд, здоровым людям лучше обойтись без него.

УЧЕБНИК

Расскажем, как лечиться грамотно

Курс о том, как выбирать медицинские услуги, лекарства и страховку, чтобы не терять деньги

Начать учиться

МНН: глицин.

Сколько стоит: «Глицин» выпускают в виде таблеток. Упаковка обойдется вам в 40—320 Р.

Что это такое. Глицин — не только одна из 20 аминокислот, то есть «кирпичиков», из которых строятся все белки наших тел, но и тормозной нейромедиатор, который защищает нейроны от перевозбуждения. Кроме того, глицин стабилизирует работу встроенных в нейроны глутаматных рецепторов, которые играют важную роль в обучении и памяти.

Зачем назначают. Глицин рекомендуют принимать для увеличения умственной работоспособности, уменьшения последствий стресса и в качестве вспомогательного средства при лечении заболеваний нервной системы, связанных с повышенной возбудимостью — например, неврозов.

Доказательства эффективности. Главная проблема с глицином в том, что он почти не проникает через гематоэнцефалический барьер. Так называется «сито» в головном мозге, которое избирательно пропускает растворенные в крови вещества к нервным клеткам. Глицин через это сито не проходит, потому что его молекула слишком крупная. Но здоровому человеку это и не нужно: в нервных клетках синтезируется достаточно своего глицина, чтобы обеспечить их нормальную работу.

За рубежом глицин в качестве ноотропа не применяется — там его используют исключительно для промывания мочеиспускательного канала при урологических процедурах.

Поможет ли лучше соображать. Доказательств эффективности глицина в качестве средства улучшения памяти обнаружить не удалось. Австралийские ученые в 2007 году проверили его на «ноотропность» и выяснили, что глицин не влияет на память и внимание здоровых людей даже в очень высоких дозировках — 0,8 г на кг веса тела.

Как и любые другие аминокислоты, глицин не токсичен, так что отравиться им практически невозможно. Если у вас нет артериальной гипертонии, при которой препарат противопоказан, то можете поставить эксперимент на себе и оценить, помогает он или нет.

Лучше быть здоровым и богатым

Рассказываем, как выбрать хорошего врача и не платить за лишние анализы. Дважды в неделю — в вашей почте вместе с другими статьями о деньгах. Подпишитесь, это бесплатно

МНН: отсутствует.

Сколько стоит: «Кортексин» выпускается в виде растворов для инъекций, стоимость упаковки — 861—1225 Р.

Что это такое. Высушенные фрагменты белка головного мозга скота, которые предлагается вводить внутримышечно. Согласно заявлению производителя, полипептиды из порошка способны проникать через гематоэнцефалический барьер, улучшая питание нервных клеток и биоэлектрическую активность мозга в целом.

Зачем назначают. В качестве вспомогательного средства при нарушениях мозгового кровообращения, черепно-мозговых травмах, расстройствах памяти и мышления, сниженных способностях к обучению и задержках развития у детей.

Доказательства эффективности. За рубежом полипептиды скота в качестве ноотропов не применяются, в зарубежных справочниках «Кортексина» в принципе нет.

Почти все статьи, посвященные применению препарата у людей, написаны русскими исследователями. Оценка этих работ, организованная популяризатором доказательной медицины в России профессором Павлом Воробьевым, показала, что исследования проведены со множеством ошибок и на маленьких группах пациентов, так что доверять их результатам нельзя.

Посвященные «Кортексину» статьи иностранных авторов описывают только результаты опытов на животных. Совсем необязательно, что на людей препарат окажет такое же воздействие — все равно, положительное или отрицательное. Так что ориентироваться на результаты этих исследований не стоит.

Поможет ли лучше соображать. Мы не знаем, как работает препарат — и работает ли вообще. Если учесть, что среди редких побочных эффектов препарата числятся тревожность, бессонница и тахикардия, а сами производители просят применять «Кортексин» только по назначению врача, лучше не рисковать и самостоятельно его не использовать.

Как быть, если врач назначил ноотроп из списка ЖНВЛП

Никита Жуков

невролог, автор «Расстрельного списка препаратов»

Самый простой вариант — сменить врача или хотя бы сходить за вторым мнением к другому специалисту. Можно и самостоятельно отменять такие препараты, ни на что это не повлияет. Но сам факт назначения такого «лечения» зачастую говорит о низкой компетенции врача. Значит, он мог что-либо упустить, и лучше это перепроверить. Ведь если доктор искренне верит в эффект таких пустышек, либо назначает их на всякий случай, то почти наверняка он крайне поверхностно разбирается в теме.

МНН: мельдония дигидрат.

Сколько стоит: Стоимость в капсулах: 286—563 Р, в инъекциях: 366—721 Р.

Что это такое. Мельдоний — синтетический аналог гамма-бутиробетаина. Это вещество переключает клетки сердца с окисления жирных кислот на более здоровое окисление глюкозы. Считается, что благодаря этому в сердечных клетках образуется меньше вредных веществ, которые способны их повреждать. Кроме того, мельдоний способствует расширению сосудов.

Зачем назначают. Поскольку предполагается, что препарат защищает клетки сердца и расширяет сосуды, облегчая доступ крови к органам, производитель рекомендует мельдоний для лечения ишемической болезни, повышения работоспособности и облегчения последствий умственных и физических перегрузок.

Доказательства эффективности. «Милдронат» изобрели в Латвии еще в середине семидесятых годов прошлого века, однако применяется он исключительно в странах бывшего СССР и в Албании. В международных справочниках лекарств мельдония нет, а сам препарат изучен плохо. Его эффективность при ишемическом инсульте проверяли только в одном крупном клиническом испытании 2013 года, результаты которого до сих пор не опубликованы. Остальные исследования были маленькими и неубедительными.

Поможет ли лучше соображать. В качестве ноотропа препарат никто не исследовал. Скорее всего, славу ноотропа и «улучшителя» спортивных результатов «Милдронат» приобрел после того, как 1 января 2016 года мельдоний добавили в список допингов и запретили принимать спортсменам перед соревнованиями.

Но включение в список допингов не является доказательством эффективности препарата. Авторы списка запрещенных препаратов за 2016 год объяснили, что добавили мельдоний исключительно потому, что спортсмены использовали этот препарат с целью повышения производительности и скрывали это. Всемирное антидопинговое агентство (WADA) не проверяло, правда это или спортивный миф, потому что по правилам оно и не обязано это делать.

Список запрещенных препаратов за 2016 годPDF, 235 КБ

Производитель «Милдроната», латвийская компания Grindeks, утверждает, что мельдоний способен остановить повреждение тканей при недостаточном притоке крови к некоторым органам. О ноотропном эффекте мельдония представители компании даже не упоминают.

МНН: деанола ацеглумат.

Сколько стоит: раствор для питья стоимостью 421 Р.

«Нооклерин» всегда продается во флаконах по 100 мл в дозировке 200 мг. Стоимость варьируется в зависимости от продавца

Что это такое. В «Нооклерин» входит видоизмененная глутаминовая кислота, больше известная как глутамат, и деанол, или диметилэтаноламин. По биологической роли глутаминовая кислота похожа на глицин — это нейромедиатор, который отвечает за передачу нервного импульса между нейронами. Деанол участвует в производстве нейромедиатора ацетилхолина, который нужен для способности узнавать и запоминать что-то новое.

Зачем назначают. Препарат рекомендуют при нарушениях кровоснабжения мозга, для лечения депрессий, последствий черепно-мозговых травм и для облегчения абстинентного синдрома при алкоголизме. Кроме этого, производитель рекомендует «Нооклерин» здоровым людям в качестве средства, улучшающего память и внимание.

Доказательства эффективности. Как и глицин, глутамат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Поэтому маловероятно, что дополнительный глутамат из ноотропа может играть важную роль в работе нервной системы. Если «Нооклерин» работает, то только за счет деанола, который способен проникать из крови в мозг. Однако никто до конца не понимает, как это вещество воздействует на мозг.

Информация о деаноле из базы данных при Национальной медицинской библиотеке США

В семидесятых годах прошлого века фармкомпания Riker Laboratories продавала рецептурное лекарство Deaner на основе деанола, предназначенное для детей с трудностями в обучении и СДВГ, однако затем сняла его с производства. Как правило, это происходит, когда лекарство не оправдывает ожиданий.

Деанол также пытались применять для лечения состояний, связанных с дефицитом ацетилхолина — например, болезни Альцгеймера и когнитивных нарушений, при которых снижается память и работоспособность. Результаты получились неоднозначными: иногда препарат помогал, а иногда нет.

Через некоторое время выяснилось, что деанол действительно повышает уровень ацетилхолина в мозге, но одновременно с этим мешает поступать в мозг холину — предшественнику ацетилхолина. Получается, что препарат мешал мозгу вырабатывать естественный ацетилхолин. А еще у него обнаружились побочные эффекты: от запора и головной боли до усиления симптомов депрессии и шизофрении. Так что интерес к препарату у врачей пропал.

Поможет ли лучше соображать. Согласно предварительным данным, если использовать деанол в качестве добавки вместе с женьшенем, витаминами и минералами, он может быть полезен для повышения эффективности физических упражнений. Но это еще предстоит доказать. При этом недостаточно доказательств, что деанол улучшает память и повышает уровень интеллекта.

За рубежом деанол в низких дозах иногда используют в качестве компонента некоторых пищевых добавок — то есть его признали достаточно безопасным. Тем не менее у этого вещества нередко бывают побочные эффекты, оно может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, поэтому добавки с деанолом не рекомендуется принимать пациентам с судорогами, шизофренией и депрессией. Беременным и кормящим женщинам деанол нельзя категорически — есть вероятность, что применение препарата провоцирует проблемы со здоровьем у ребенка.

МНН: никотиноил гамма-аминомасляная кислота.

Сколько стоит: Стоимость в таблетках: 100—119 Р, в ампулах: 148—155 Р.

Что это такое. Препарат в таблетках или в виде инъекций, в состав которого входит молекула, синтезированная из витамина В3 (ниацина) и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая работает как нейромедиатор. Согласно заявлению производителя, молекула, «собранная» из ниацина и ГАМК, может проникать сквозь гематоэнцефалический барьер и попадать в мозг. Хотя производитель этого и не объясняет, подразумевается, что, пройдя гематоэнцефалический барьер, пикамилон распадается обратно на витамин В3 и ГАМК. Ниацин расширяет сосуды, а биологическая роль нейромедиатора ГАМК состоит в том, чтобы успокаивать и снижать тревогу.

Зачем назначают. Для улучшения кровоснабжения мозга в пожилом возрасте, для снижения раздражительности и тревожности и для повышения устойчивости к физическим и умственным нагрузкам. Вместе с другими лекарствами применяется для комплексной терапии мигрени, черепно-мозговой травмы.

Доказательства эффективности. Исследователи из американского Университета Дьюка, изучавшие «Пикамилон», пришли к выводу, что он действительно способен проникать в мозг. При этом в мозге нет фермента, который мог бы «разрубить» эту молекулу на два действующих вещества, а целом виде эта молекула не может связываться с рецепторами ГАМК. Без этого препарат просто не может работать.

Исследование ученых из Университета Дьюка о «Пикамилоне»

В международных справочниках лекарственных препаратов «Пикамилона» нет, однако на drugs.com можно найти предупреждение, что добавки с этим веществом не прошли проверку безопасности и запрещены на территории США. Действующее вещество «Пикамилона» изучено слабо и за рубежом в медицинских целях не применяется.

Данные о «Пикамилоне» в медицинских источниках:
RxList,
Drugs.com,
Расстрельный список препаратов

Поможет ли лучше соображать. Никто не знает. Кажется, «Пикамилон» попросту не работает в мозге. При этом у препарата есть побочные эффекты: от головных болей до аллергических реакций. Производители «Пикамилона» просят применять его только по назначению врача, так что безопаснее не рисковать и самостоятельно им не лечиться.

МНН: пирацетам.

Сколько стоит: 30,5—341 Р.

Что это такое. Самый первый ноотроп в таблетках и в виде раствора для инъекций. Производители препарата пишут, что «Пирацетам» не только обладает всеми ноотропными свойствами, описанными Корнелиу Джурджем, но и дополнительно разжижает кровь, улучшая кровоснабжение головного мозга.

Зачем назначают. Для лечения когнитивных нарушений и деменции.

Доказательства эффективности. Хотя пирацетам открыли в семидесятых годах прошлого века, до сих пор никто не знает, как именно он работает. В международных справочниках лекарственных препаратов «Пирацетама» нет — в большинстве стран его применяют в качестве биологической добавки.

В 2007 году Формулярный комитет РАМН рекомендовал изъять из перечня лекарственных средств «Пирацетам» и другие устаревшие препараты с недоказанной эффективностью, но этого не произошло. В 2013 году группа исследователей под руководством профессора Воробьева пришла к выводу, что «Пирацетам» не обладает доказанной эффективностью при болезни Альцгеймера и ишемическом инсульте.

Поможет ли лучше соображать. В двух небольших исследованиях на 16—19 здоровых людей, принимавших «Пирацетам» от двух до восьми недель, выявилось слабое улучшение умственных способностей. Но это может быть и случайность: исследования провели довольно небрежно, а участников было слишком мало. Способность «Пирацетама» снижать стресс, тревогу и депрессию никто не проверял.

При этом люди, принимавшие «Пирацетам», часто сталкивались с побочными эффектами вроде гиперактивности, нервозности и увеличения массы тела, и иногда жаловались на сонливость, тошноту и рвоту и понос. Учитывая, что польза от «Пирацетама» сомнительна, безопаснее его не принимать.

МНН: метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин.

Сколько стоит: 378—1705 Р.

Что это такое. Капли в нос на основе фрагмента адренокортикотропного гормона, лишенного гормональной активности. Согласно заявлению производителя, препарат попадает в кровеносные сосуды мозга при вдыхании и обладает ноотропными свойствами — улучшает внимание, память и обучаемость. Как именно это должно работать, производители не объясняют.

Зачем назначают. При интеллектуальных нарушениях, которые возникают из-за заболеваний, связанных с нарушением кровоснабжения мозга, неврозах, реабилитации после инсульта.

Доказательства эффективности. Независимых от производителя исследований препарата не существует, в международных справочниках лекарств «Семакса» нет. О препарате вообще толком ничего не известно — мы не знаем ни принципов его работы, ни влияния на организм.

Данные о «Глиатилине» в медицинских источниках:
Drugs.com,
RxList,
Расстрельный список препаратов

Поможет ли лучше соображать. Никто не знает.

«Церебролизин — почти то же самое, что и «Кортексин». Отличие только одно: действующее вещество в составе «Церебролизина» получено из головного мозга рогатого скота, а в составе «Кортексина» — из головного мозга свиней.

«Церепро» — то же самое, что и «Глиатилин». У обоих ноотропов одно и то же действующее вещество — холина альфосцерат.

Есть ли на свете хоть один настоящий ноотроп

Никита Жуков

невролог, автор «Расстрельного списка препаратов»

Конечно! Это запрещенные штуки вроде кокаина, амфетаминов и прочих психостимуляторов. По фармакологии у них есть все признаки ноотропов: ускорение мышления, усиление когнитивных функций и так далее. Но эффект кратковременный и вред значительно превышает возможную пользу, поэтому они и запрещены. Все остальные разговоры про возможные ноотропы — попытки изобрести полумеру, которая и эффект бы давала, и не являлась бы наркотическим средством. Как мы видим, так не бывает.

Проблема ноотропов лишь отчасти связана с бессмысленной тратой денег на неэффективные препараты. Куда опаснее, на мой взгляд, та призрачная надежда, из-за которой люди нередко теряют драгоценное время и могут отказываться от нормального лечения, надеясь на эффект от «ноотропной терапии». Это формирует псевдохронических пациентов, которые уверены, что им строго необходимы курсы ноотропов или другой святой воды дважды в год. Все это точно не способствует здоровью населения.

Применение препарата церетон в неврологической практике Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ЮА Старчина

Кафедра нервных болезней лечебного факультета ГОУВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Применение препарата церетон в неврологической практике

Представлены данные исследований эффективности холина альфосцерата в неврологической практике. Анализируются возможности применения отечественного препарата церетон (холина альфосцерат) при сосудистых заболеваниях головного мозга и когнитивных расстройствах различного генеза.

Ключевые слова: холина альфосцерат, церетон, инсульт, когнитивные нарушения.

Контакты: Юлия Александровна Старчина [email protected]

Use of cereton in neurological care Ya.A. Starchina

Department of Nervous Diseases, Therapeutic Faculty, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

The paper gives the data of studies of the efficacy of choline alphoscerate in neurological care. It analyzes the possibilities of using cereton (choline alphoscerate) made in Russia to treat cerebrovascular diseases and cognitive disorders of different genesis.

Key words: choline alphoscerate, cereton, stroke, cognitive disorders.

Contact: Yulia Aleksandrovna Starchina [email protected]

Механизмы действия холина альфосцерата

Холина альфосцерат является предшественником аце-тилхолина и фосфатидилхолина. В организме под действием ферментов холина альфосцерат расщепляется на холин и глицерофосфат. Затем холин используется в синтезе ацетил-холина — одного из основных медиаторов нервной системы. В структуре холина альфосцерата содержится 40,5% «защищенного» холина, обладающего электрической нейтральностью, что способствует проникновению холина через гемато-энцефалический барьер (его содержание в головном мозге достигает 45% от его концентрации в сыворотке крови). Глицерофосфат является предшественником фосфатидилхолина мембран нервных клеток, которые повреждаются в результате ишемических процессов в головном мозге и распадаются с образованием жирных кислот и высокотоксичных свободных радикалов. Холина альфосцерат стимулирует синтез аце-тилхолина, улучшает передачу нервных импульсов в холи-нергических нейронах. Дефицит ацетилхолина лежит в основе заболеваний, сопровождающихся нарушением памяти и других когнитивных функций. Фосфатидилхолин восстанавливает фосфолипидный состав мембран нейронов, улучшает пластичность нейрональных мембран. Холина альфосцерат оказывает нейропротективное действие, улучшает функцию рецепторов и синаптическую передачу, церебральный кровоток, усиливает метаболические процессы в ЦНС, активирует структуры ретикулярной формации головного мозга. В экспериментальных исследованиях ишемии головного мозга под влиянием холина альфосцерата снижалась активность каспаз и прокаспаз, уменьшались потери фосфолипидов и снижалось образование полиненасыщенных жирных кислот, включая арахноидоновую кислоту, замедлялись процессы пе-рекисного окисления липидов. Эти свойства определяют возможность применения препарата при заболеваниях, со-

провождающихся недостаточностью ацетилхолина или нарушением холинергической передачи: ишемическом инсульте, субарахноидальном кровоизлиянии, хроническом цереброваскулярном заболевании, деменции, травме головы. Применение холина альфосцерата при ишемическом инсульте

Проблема лечения инсульта в России особенно актуальна, так как заболеваемость и смертность от этого заболевания остаются одними из самых высоких в мире. Ежегодно в нашей стране регистрируется более 400 тыс. инсультов, при этом на ишемический инсульт приходится 70—85% случаев; более 80% больных, перенесших инсульт, имеют ту или иную степень инвалидности [1, 2].

Активно обсуждается применение нейропротективной терапии в остром периоде инсульта. Ее основными целями являются сохранение жизнеспособности мозговой ткани в зоне ишемической полутени до момента восстановления мозгового кровотока медикаментозными способами или при развитии коллатерального кровотока, защита нейронов в условиях реперфузии и уменьшение неврологического дефицита [3]. В России в качестве нейропротективной терапии традиционно широко используют различные препараты, однако следует отметить, что до настоящего времени эффективность ни одного из них не доказана результатами крупных рандомизированных контролируемых исследований.

Холина альфосцерат изучался в остром периоде ишемического инсульта только в неконтролируемых исследованиях (без рандомизации и плацебо-контроля). К Pametti и соавт. [4] провели ретроспективный анализ 13 опубликованных клинических исследований больных в остром периоде инсульта или с транзиторной ишемической атакой. В этих исследованиях участвовало 2484 больных, у которых на фоне приема холина альфосцерата отмечены улучшение функционального состоя-

ния и когнитивных функций, уменьшение неврологического дефицита, а также хорошая переносимость терапии.

В нашей стране проведено несколько небольших исследований, посвященных использованию холина альфосцерата в остром периоде ишемического инсульта, в которых отмечена эффективность этого лекарственного средства.

В.И. Шмырев и соавт. [5] исследовали эффективность высоких доз церетона (3000 мг/сут в первые 6 дней и 1000 мг/сут в последующие 10 дней), применяемого внутривенно в остром периоде инсульта. В исследование были включены 55 больных, из них у 27 было нарушено сознание. Больные были разделены на две группы методом послойной рандомизации, одна группа получала церетон в дополнение к базисной терапии, вторая группа (контрольная) — только базисную терапию. Все больные закончили исследование. Восстановление сознания, регресс очаговых неврологических симптомов и улучшение когнитивных функций наблюдались как в основной, так и в контрольной группе. Однако в группе больных, получавших церетон, констатировано более быстрое восстановление уровня сознания, чем в контрольной группе. Статистически значимые различия отмечены и в динамике восстановления неврологических функций, оцениваемых по шкале тяжести инсульта Национального института здоровья США (National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS) через 48 и 96 ч после начала заболевания. Как показал анализ, в основной группе достоверное улучшение неврологических функций наблюдалось у пациентов с инсультом лакунарного и атеротромботического типа, в то время как у больных кардиоэмболическим инсультом с большим размером ишемического очага и выраженной степенью неврологических нарушений имелась лишь тенденция к улучшению. К 16-му дню после развития инсульта в группе больных, принимавших церетон, в отличие от пациентов контрольной группы отмечено улучшение когнитивных функций, оцениваемых по краткой шкале оценки психического статуса (КШОПС), а к 30-му дню после начала заболевания наблюдалось достоверное улучшение повседневной жизненной активности, оцениваемой по шкале Рэнкина.

Л.П. Пономарева и соавт. [6] обследовали 43 больных: 20 больных с ишемическим инсультом, поступивших в стационар в 1-е сутки заболевания, и 23 больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии с умеренными когнитивными нарушениями. Всем больным после проведения магнитно-резонансной (МРТ) или компьютерной (КТ) томографии головного мозга была назначена адекватная базисная терапия. Терапию церетоном проводили по следующей схеме: 1000 мг внутривенно ежедневно в течение 10 дней, при этом исключали прием других ноотропных средств или антиоксидантов. В результате лечения отмечена положительная динамика — улучшение когнитивных функций у больных ишемическим инсультом, уменьшение показателя инвалидности по шкале Бар-тел. У всех 23 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией также установлена положительная динамика неврологического статуса. Практически все больные инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией отметили хорошую переносимость препарата, только у 3 пациентов развились побочные эффекты в виде гиперемии лица (2 случая) и ощущения жжения в голове (1), которые не потребовали отмены препарата.

М.Ф. Исмагилов и соавт. [7] изучали эффективность церетона у 40 больных в остром периоде ишемического инсульта, начиная с 1-х суток заболевания. Все пациенты получали

базисную терапию, а 20 — дополнительно церетон в дозе 1000 мг/сут внутривенно капельно в течение 15 дней. Сравнительный анализ эффективности проводили на 1-й и 21-й день пребывания больных в стационаре по шкалам NIHSS, КШОПС, Рэнкин, Бартел, тесту рисования часов. У получавших дополнительно к основной терапии церетон зафиксированы статистически значимо более выраженные улучшение функционального состояния, когнитивных функций, регресс неврологического дефицита по сравнению с контрольной группой.

Небольшое количество исследований посвящено применению церетона в восстановительном периоде геморрагического инсульта. Так, ТВ. Буйлова и соавт. [8] наблюдали положительное влияние церетона, применяемого в дозе 1000 мг/сут на протяжении 15 дней, на когнитивные функции у 20 больных, перенесших геморрагический инсульт. Применение холина альфосцерата при когнитивных нарушениях

В связи с постарением населения в мире с каждым годом увеличивается количество людей, имеющих нарушение памяти и других когнитивных функций. Большая часть пациентов с когнитивными расстройствами, достигающими степени деменции, страдают болезнью Альцгеймера, сосудистой деменцией или деменцией смешанного типа. Холинергический дефицит имеет место при всех типах патологии, сопровождающихся когнитивными расстройствами. Когнитивные и двигательные нарушения — основа клинической картины дисцир-куляторной энцефалопатии. Активно изучаются ранние формы цереброваскулярной патологии, проявляющиеся легкими и умеренными когнитивными расстройствами [9—11].

Когда у больных с когнитивными расстройствами имеются ишемические заболевания головного мозга (транзитор-ные ишемические атаки, ишемический инсульт), сердца или периферических артерий, используют антигипертензивные, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, тиклопидин, агренокс), непрямые антикоагулянты (варфарин) и статины (аторвастатин, симвастатин и др.) [2]. Их применение снижает риск развития повторных инсультов и когнитивных нарушений. Для уменьшения степени когнитивных расстройств рекомендуют достаточную умственную нагрузку, тренировку памяти и прием препаратов, улучшающих познавательные функции. Выбор конкретного лекарственного средства определяется тяжестью и характером когнитивных нарушений, наличием сопутствующих заболеваний, переносимостью данного препарата.

Эффективность холина альфосцерата в улучшении когнитивных функций после перенесенного инсульта отмечена 15 лет назад в многоцентровом исследовании (без плацебо-контроля), проведенном в Италии [12]. Перенесшим инсульт 2044 больным назначали холина альфосцерат сначала внутримышечно в дозе 1000 мг/сут в течение 28 дней, затем внутрь по 400 мг 3 раза в сутки в течение 5 мес. Длительное наблюдение показало улучшение когнитивных функций и других показателей неврологического статуса. Достоверное улучшение когнитивных функций было выявлено у 71% пациентов. Отмечены хорошая переносимость препарата и низкая частота побочных эффектов — всего 2,14% случаев (жжение в груди — 0,7%, тошнота — 0,5%, нарушение сна — 0,4%, головная боль — 0,2%).

Эффективность холина альфосцерата была показана в многоцентровом плацебоконтролируемом исследовании у 261 больного с легкой или умеренной степенью деменции

п

ина альфосцерат

Капсулы 400 мг №14 400 мг №28

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг/мл 4 мл 250 мг/мл 4 мп №5

О Нейропротектор ° Промедиатор

» Установленная фармакокинетика ° Доказанный механизм действия ° Высокий профиль безопасности

игР?™»,,

Холина альФ.

.*££*

www.cereton.ru

Отпускает по рецепту врача.

Имеются противопоказания, перед применением ознакомьтесь с инструкцией. Регистрационный номер: ЛС-002652 от 29.12.2006

ЗАО «ФармФирма «Соте кс»

Тел./факс: (495) 231-1512 (09)

Е-таП: [email protected], www.sotex.ru СОПке

альцгеймеровского типа [13], 132 из которых в течение 180 дней принимали холина альфосцерат по 400 мг 3 раза в день, а 129 — плацебо. Через 90 и 180 дней лечения в группе больных, принимавших холина альфосцерат, отмечено улучшение когнитивных функций по различным показателям ней-ропсихологического статуса (ADAS-COG, ADAS-Behav, ADAS-Total, GCI), в группе плацебо — отсутствие изменений или ухудшение состояния. Констатирована хорошая переносимость холина альфосцерата у больных с легкой и умеренной степенью деменции.

К Ратеиі и соавт. [4] в уже упоминавшемся обзоре 13 клинических исследований приводят данные об эффективности холина альфосцерата у 1570 больных с деменцией альцгеймеровского и сосудистого типа (при этом у 854 пациентов использовали плацебо-контроль). Установлена эффективность и безопасность применения холина альфосцерата у больных с деменцией. Эффективность холина альфосцерата в лечении когнитивных нарушений, достигающих степени деменции, отмечают зарубежные эксперты [14, 15].

ТН. Батышева и соавт. [16] наблюдали 46 больных (средний возраст 43,8 года) с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза. Церетон вводили в дозе 1000 мг/ сут внутримышечно на протяжении 15 дней. Отмечены хорошая переносимость препарата, субъективное улучшение состояния пациентов, статистически значимое улучшение показателей когнитивных функций, оцениваемых с помощью КШОПС (прирост составил 1,5 балла).

И.Д. Стулин и соавт. [17] провели открытое несравнительное исследование эффективности приема церетона у 25 больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения I и II стадии. Всем пациентам вводили церетон в дозе 1000 мг/сут внутривенно капельно в течение 5 дней, затем — внутримышечно в течение еще 10 дней. У всех пациентов исследовали неврологический статус, когнитивные и эмоциональные функции, проводили КТ или МРТ головного мозга, дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий и транскраниальную допплерографию, электроэнцефалографию (ЭЭГ). В результате лечения отмечены уменьшение субъективных жалоб, улучшение ночного сна, снижение уровня тревожности, уменьшение выраженности очаговой неврологической симптоматики: нарастание мышечной силы, улучшение коор-динаторных проб в конечностях, уменьшение неустойчивости в пробе Ромберга. К 3-й неделе лечения зафиксированы стати-

стически значимое улучшение показателей памяти, тенденция к улучшению показателей внимания и скорости выполнения тестов. При повторном проведении ЭЭГ у 14 больных наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения индекса медленных волн и нормализации альфа-ритма.

А.Н. Бойко и соавт. [18] показали, что на фоне приема холина альфосцерата в дозе 1200 мг/сут в течение 8 нед у больных, перенесших инсульт, отмечалось значительное улучшение памяти.

О.С. Левин и соавт. [19] провели открытое сравнительное 10-дневное исследование эффективности и безопасности применения церетона в сравнении с пирацетамом у пациентов с болезнью Паркинсона и когнитивными расстройствами. Церетон назначали 40 больным (основная группа) в дозе 1000 мг/сут, пирацетам — 20 больным в дозе 2000 мг/сут внутривенно капельно в 200 мл физиологического раствора на фоне противопаркинсонических средств. Средний возраст больных составил 68,1 года, средняя продолжительность заболевания — 5,7 года, стадия паркинсонизма по Хен и Яру — в среднем 2,9 балла. У всех больных диагностированы умеренные когнитивные расстройства или деменция. Состояние пациентов оценивали с помощью комплекса психометрических шкал и нейропсихологических тестов, а также по выраженности основных симптомов паркинсонизма, нежелательных явлений и качеству жизни. При применении церетона достоверно чаще, чем при использовании пирацетама, отмечали выраженное и умеренное улучшение состояния когнитивных функций (40 и 25% соответственно) и достоверно реже — их ухудшение (5 и 15%; р<0,05). При лечении церето-ном наблюдалась положительная динамика когнитивного статуса, связанная с улучшением внимания и регуляторных функций. Кроме того, только у больных, получавших цере-тон, отмечено уменьшение апатии. Переносимость препарата была хорошей: нежелательные краткие и кратковременные явления отмечались только у 6 (15%) больных.

Таким образом, холина альфосцерат (церетон) широко используется в неврологической практике, во многих исследованиях, проведенных в нашей стране и за рубежом, отмечены его эффективность и безопасность при различных неврологических заболеваниях. В России церетон широко используется в остром и восстановительном периоде ишемического инсульта, при терапии когнитивных нарушений различного генеза.

1. Гусев Е.И., Скворцова В.И.,

Киликовский В.В. и др. Проблема инсульта в Российской Федерации. Качество жизни. М.: Медицина, 2006;2:10—14.

2. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоро-мец А.А. и др. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Болезни нервной системы. Рук-во для врачей. Под ред. Н.Н. Яхно. М.: Медицина, 2005;1:231—302.

3. Goldstein L.B. Acute Ischemic Stroke Treatment in 2007. Circulation 2007;116:1504—14.

4. Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev

ЛИТЕРАТУРА

2001;122:2041-55.

5. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Опыт применения отечественного препарата це-ретон у больных б остром периоде ишемического инсульта. Журн неврол и психиатр им. С.С. Корсакова 2008;12:46-9.

6. Пономарева Л.П., Тимошкина И.Ф., Саранцева Л.И. и др. Клинический опыт применения церетона при ишемическом инсульте и дисциркуляторной энцефалопатии. Ыеврол нейропсихиатр психосом 2010;2:62-4.

7. Исмагилов М.Ф., Василевская О.В., Гай-футдинов Р.Т. и др. Оценка эффективности церетона в остром периоде ишемического инсульта. Журн неврол и психиатр им. С.С. Корсакова 2009;3:35.

8. Буйлова Т.В., Глотова М.Е., Халак М.Е. и др. Опыт применения церетона в процессе реабилитации больных с геморрагическим инсультом. Журн неврол и психиатр им.

С.С. Корсакова 2009;2:58—62.

9. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдром умеренно когнитивных расстройств в пожилом и старческом возрасте. РМЖ 2004;10:573—6.

10. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической практике. Неврол журн 2006;Прил. 1:4—12.

11. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте. Неврол журн 2004;1:4—8.

12. Barbagallo S.G., Barbagallo M., Giordano M. et al. Alpha-glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks.

An Italian multicenter clinical trial. Ann N Y Acad Sci 1994;717:253-69.

13. De Jesus Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer’s dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin Ther 2003;25:178-93.

14. Doggrell S.A., Evans S. Treatment of dementia with neurotransmission modulation. Expert Opin Investig Drugs 2003;12:1633-54.

15. Fioravanti M., Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for

cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev 2005;(2):CD000269.

16. Батышева Т.Т., Ыестерова О.С.,

Отческая О.В. и др. Применение Церетона у больных с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза. Трудный пациент 2009;4—5:10—2.

17. Стулин И.Д., Мусин Р.С., Солонский Д.С. Эффективность холина альфосцерата (церетон) у больных с хронической ишемией мозга. Журн неврол и психиатр им. С.С.

О.В. Котова

Корсакова 2009;7:87-9.

18. Бойко А.И., Батышева Т.Т., Багирь Л.В. и др. Опыт амбулаторного применения препарата церепро при ишемическом инсульте б раннем восстановительном периоде. Журн неврол и психиатр им. С.С. Корсакова 2007;10:34—40.

19. Левин О.С., Батукаева Л.А., Аникина МА и др. Эффективность и безопасность холина альфосцерата (церетона) у пациентов с болезнью Паркинсона с когнитивными нарушениями. Журн неврол и психиатр

им. С.С. Корсакова 2009;11:42-6.

Отдел патологии вегетативной нервной системы НИЦ ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Роль мелатонина в лечении депрессии

Депрессия остается серьезной проблемой, несмотря на непрекращающийся поток научных исследований, посвященных проблемам аффективных расстройств, и появление новых антидепрессантов. Около 80% госпитализированных и 70% амбулаторных пациентов с депрессией жалуются на расстройства сна. В настоящее время существует несколько гипотез возникновения депрессивныхрас-стройств. Среди них ведущее место занимают гипотезы, связанные с нарушением функции нейротрансмиттеров и хронобиологиче-ские концепции (наличие измененных циркадианных ритмов, которые реализуются посредством мелатонина). Имеется большой спектр препаратов, в том числе агомелатин и флувоксамин, способных влиять на обмен мелатонина.

Ключевые слова: депрессия, инсомния, хронобиологическая теория развития депрессии, агомелатин, флувоксамин. Контакты: Ольга Владимировна Котова [email protected]

Role of melatonin in the treatment of depression O.V. Kotova

Department of Autonomic Nervous System Pathology, Research Center, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

Depression remains a serious problem despite the continuous stream of researches on the problems of affective disorders and the emergence of new antidepressants. About 80% of inpatients with depression and 70% of outpatients with this condition complain of sleep disorders. There are presently a few available hypotheses of the onset of depressive disorders. Prominent among them are neurotransmitter dysfunction hypotheses and chronobiological concepts (the presence of altered circadian rhythms mediated by melatonin). There is currently a wide range of drugs that are able to affect melatonin metabolism, amongst which there is agomelatine and fluvoxamine.

Key words: depression, insomnia, chronobiological theory of depression, agomelatine, fluvoxamine Contact: Olga Vladimirovna Kotova [email protected]

Депрессия остается серьезной проблемой, несмотря на непрекращающийся поток научных исследований, посвященных проблемам аффективных расстройств, и появление новых антидепрессантов. Депрессивные расстройства характеризуются высоким уровнем психической и соматической коморбидности.

Нарушения сна относятся к наиболее распространенным симптомам депрессии и представляют собой соматические проявления депрессивного расстройства, в связи с чем включены в число диагностических критериев DSM-ГV для большого депрессивного эпизода. Около 80% госпитализированных больных и 70% амбулаторных пациентов с депрессией жалуются на затруднения засыпания, прерывистость сна, ранние утренние пробуждения, беспокойный сон, отсутствие чувства отдыха после пробуждения (при нормальной продолжительности сна) [1]. Иногда инсомния настолько выражена, что пациенты воспринимают депрессию как расстройство сна.

Депрессия приводит к снижению качества жизни пациента, негативно сказывается на членах его семьи (они ча-

ще страдают депрессией) и в результате имеет отрицательные экономические последствия [2—5].

По данными ВОЗ, от 4 до 6% населения Земли страдает депрессией (риск заболевания в течение жизни составляет 15—20%), но только 20% заболевших обращаются за медицинской помощью. Данные крупномасштабных эпидемиологических исследований (КОМПАС, КООРДИНАТА, ШАНС и др.) свидетельствуют о том, что до 45—50% пациентов, обратившихся за помощью по поводу соматического заболевания, страдают расстройствами депрессивного спектра, при этом выраженная депрессия регистрируется у 23% [5,6].

Существует несколько гипотез возникновения депрессивных расстройств. Среди них ведущее место занимают гипотезы, связанные с нарушением функции нейротрансмиттеров и хронобиологические концепции (наличие измененных циркадианных ритмов). В рамках хронобиоло-гических нарушений основное значение придается расстройствам сна. При этом раннее выявление и лечение нарушений сна у больных депрессией некоторые авторы [7] рассматривают в качестве профилактики рецидива болезни.

Церепро: дешёвые Российские аналоги препарата

Церепро – ноотропный препарат на основе действующего компонента – холина альфосцерата. Медикамент активно используется с целью улучшения мозговой деятельности, которая была нарушена по причине повреждения головного мозга. Лекарство выпускается в виде растворов для инъекций для введения в мышцы и капсул для перорального приема. Этот ноотропный препарат имеет также аналоги с таким же действующим компонентом или другими веществами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Следует узнать и подробно сравнить самые популярные лекарства, которыми можно заменить церепро, ведь бывают ситуации, когда медикамент может просто не подойти, и тогда приходится искать замену или дженерик дешевле, если этот оказывается не по карману для пользователя.

Церепро или Церетон – что лучше

В лекарственном средстве церетон содержится тот же активный действующий компонент. Оба аналога имеют российское происхождение, но фирмы, выпускающие их разные. Церетон выпускается предприятием «Сотекс», а его аналог реализует «Верофарм». Несмотря на то, что это дженерики, инструкция по применению указывает на основной состав церепро – глицерилфосфорилхолина гидрат, а у церетона альфосцерата холин. Оба медикамента имеют схожие показания по применению, но они не идентичны. Церепро показан в таких конкретных ситуациях:

• Острый период после недавно перенесенной травмы мозга
• Лечение ишемического инсульта в стадии купирования
• Апатичное состояние, хандра
• Период реконселевации после перенесенного геморрагического инсульта
• Проблемы с ориентировкой в пространстве
• Цереброваскулярная болезнь в анамнезе
• Ухудшение умственных качеств
• Психоорганические поражения мозга
• Недостаточность кровообращения в мозге
• Потеря памяти
• Энцефалопатия.

Показания по приему церетона такие:

• Апатия или меланхолия в пенсионном возрасте
• Психоорганический синдром
• Цереброваскулярная недостаточность
• Проблемы с памятью любого происхождения
• Ранее перенесенные травмы головы
• Расконцентрация внимания
• Внутричерепные кровоизлияния
• Когнитивные нарушения
• Инфаркт
• Энцефалопатия
• Органические мозговые поражения
• Измененное поведение психического характера
• Старческое слабоумие
• Снижение тяги к деятельности, потеря интереса к жизни.

Из вышеуказанного можно сделать вывод, что общих показаний по применению у препаратов не так уж много. Они подходят в качестве улучшения памяти в принципе в любых ситуациях, но более сложные случаи требуют тщательного выбора препарата. В целом, церетон можно считать немного лучше, так как он незначительно дешевле, но не более. В остальном лекарства не имеют сильных различий.

Церебролин в сравнении с лекарством церепро имеет существенные различия в своем происхождении. Если второй препарат – это производное холина, то церебролизин относится к пептидным веществам, созданным из вытяжки серого вещества свинного мозга. Форма выпуска у медикамента всего одна – раствор для внутривенного или внутримышечного введения. Таблетированного варианта не существует, да и вряд ли он появиться по той причине, что пептидные вещества не усваиваются в пероральной форме. Несмотря на кардинально разное происхождение аналогов, показания по применению у них схожие, так как церебролизин также относится к группе ноотропных лекарственных средств.

Этот медикамент назначается преимущественно с целью терапии различных органических поражений головного мозга, обменных нарушений, а также дегенеративных болезней центральной нервной системы. Церебролизин можно использовать при деструктивных и дегенеративных изменениях, возникших на фоне ранее перенесенного инсульта, сотрясения мозга и прочих черепно-мозговых травм, при психическом замедленном развитии у детей с самого малого возраста, а также при негативных состояниях психики, связанных с ухудшением памяти, деменцией и нарушением внимания.

Лекарство нельзя использовать при наличии эпилепсии, индивидуальной непереносимости и побочных проявлений со стороны почечной системы. В свою очередь, церепро противопоказан к назначению беременным, лицам с непереносимость или наличием острых внутренних кровотечений. Если сравнивать оба медикамента, то здесь нет конкретных преимуществ, так как оба препарата хороши, но церебролизин чуть и не в 2 раза дороже, у него нет пероральных форм выпуска. Существенная разница – церепро не назначается в разгар острых болезненных периодов инсульта, только во время реконселевации, а церебролизин помогает купировать острое инсультное состояние. У церепро намного шире спектр воздействия, перечень показаний, поэтому в этом плане он выигрывает.

Церепро и Мексидол – можно ли принимать одновременно

Медикамент церепро имеет еще один популярный аналог под названием мексидол. Это этилметилгидроксипиридин сукцинат – производное гидрохлорида пиридоксина (витамин В6). Проще говоря, лекарство имеет витаминное происхождение. Перечень назначений у мексидола внушительный, при этом они разнятся в зависимости от формы выпуска. Инъекционный вариант подходит для лечения нейроциркулярной дистонии, острых нарушений кровообращения в головном мозге, дициркулярной энцефалопатии, при похмелье, сильных отравлениях нейролептиками, а также в составе комплексной терапии гнойных внутренних процессов.

Таблетки используются при ишемических сердечных заболеваниях, нарушении кровообращения, при алкогольном похмелье, вегето-сосудистой дистонии, для устранения последствий транзиторной ишемической атаки, и это далеко не исчерпывающий перечень. Препарат более универсальный, чем его аналог. Имеет практически в 2 раза меньшую стоимость, что делает его более предпочтительным в этом плане. Мексидол и церепро можно комбинировать, но только в тяжелых ситуациях по строгим врачебным показаниям. Несмотря на то, что у них разные показания, они оба относятся к группе ноотропов.

Нейропротекторное лечение церебролизином у пациентов с острым инсультом: рандомизированное контролируемое исследование

Предпосылки и цель: Церебролизин — соединение, обладающее нейротрофической и нейропротекторной активностью. Он вырабатывается ферментативным расщеплением очищенных белков мозга и состоит из пептидов с низким молекулярным весом и аминокислот. Клеточные и животные модели ишемии головного мозга показали, что это мощный нейропротекторный агент.Мы исследовали безопасность и предварительные результаты лечения церебролизином у пациентов с острым инсультом.

Методы: Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Пациенты с острым инсультом были рандомизированы в течение 24 ч от начала инсульта для внутривенной терапии плацебо или церебролизином 50 мл / день в течение 21 дня. Обе группы одновременно получали АСК 250 мг / день перорально и пентоксифиллин 300 мг / день внутривенно.Клинические обследования проводились на 1, 3, 7, 21 и 90 дни после исходного уровня. В качестве критериев оценки результатов использовалась канадская неврологическая шкала, индекс Бартеля, общие клинические впечатления, краткая оценка психического состояния и краткий тест на синдромы. Для оценки безопасности Церебролизина регистрировались нежелательные явления, возникающие при лечении, лабораторные анализы и показатели жизненно важных функций.

Полученные результаты: 146 пациентов были включены в две группы: 78 Церебролизин и 68 плацебо.На исходном уровне значимых групповых различий не наблюдалось. У пациентов в группе церебролизина не было значительного улучшения показателей ЦНС, индекса Бартеля и общего клинического впечатления по сравнению с группой плацебо. Значительное улучшение когнитивных функций у пациентов, получавших церебролизин, наблюдалось в тесте Syndrome Short Test по сравнению с группой плацебо. Церебролизин хорошо переносится и безопасен. Нежелательные явления возникали с одинаковой частотой в обеих группах.

Заключение: Результаты показывают, что нейротрофическое лечение церебролизином безопасно и хорошо переносится пациентами с острым инсультом.Полученные данные, несмотря на небольшой размер выборки, также указывают на потенциальный лечебный эффект церебролизина при остром инсульте. Однако необходимы более масштабные исследования, чтобы подтвердить и расширить эти результаты.

Изучение действия препаратов центральной нервной системы на активность лейкоцитарной эластазы in vitro

Участие иммунных реакций в патогенезе психических заболеваний широко изучается. В развитии воспалительных реакций участвуют самые разные молекулы, одним из анализируемых биохимических маркеров воспаления является активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), фермента, секретируемого нейтрофилами.Благодаря протеолитической активности по отношению к эластину и коллагену, LE способен нарушать целостность сосудов и увеличивать проницаемость гематоэнцефалического барьера при различных заболеваниях головного мозга [1]. Влияние лекарств, используемых для лечения психических заболеваний (или их отсутствия) на воспалительный компонент патогенеза психических заболеваний, по-видимому, недостаточно изучено.

Цель

Это исследование представляло собой сравнительную оценку влияния психотропных (хлорпромазин, имипрамин) и ноотропных (церебролизин, церетон) препаратов на активность LE в эксперименте in vitro .

Материалы и методы

Активность LE измеряли в пуле плазмы крови здоровых людей с помощью растворов лекарственных препаратов: хлорпромазина; имипрамин; холина альфосцерат; церебролизин в разных концентрациях, в том числе терапевтических. Ферментативную активность ЛЭ определяли спектрофотометрическим методом. Статистическое сравнение нескольких групп проводилось с использованием ANOVA и критерия Ньюмана-Кеулса, значения p <0,05 считались достоверными.

Результаты

Выявлен дозозависимый ингибирующий эффект хлорпромазина.В диапазоне концентраций от 1,25 мкг / мл до 40 мкг / мл, в том числе терапевтического 5-10 мкг / мл, активность ЛЭ была достоверно ниже по сравнению с контролем (р <0,03). Максимальное ингибирование (25%) достигалось при дозах 15-40 мкг / мл, когда кривая ингибирования выходила на плато. Подобно хлорпромазину, имипрамин оказывал ингибирующее действие на активность LE (p <0,02) в диапазоне концентраций от 2,5 мкг / мл до 30 мкг / мл. Это включает терапевтическую дозу 5 мкг / мл, после которой кривая ингибирования выходит на плато.Максимальное подавление активности ЛЭ составило 23%. Ранее сообщалось о противовоспалительной активности психотропных препаратов, также отмечалось, что психотропные препараты способны напрямую ингибировать определенные ферменты [2-4].

Различные концентрации (0,00375 мг / мл — 3,75 мг / мл) холина альфосцерата не влияли на активность LE (p = 0,33). Церебролизин в концентрациях от 0,043 мг / мл до 2,15 мг / мл также не влиял на активность ЛЭ, однако при концентрации 4,3 мг / мл, что соответствует двойной максимальной дозе, церебролизин оказывал потенцирующее действие на ЛЭ, активность которого значительно увеличивалась. на 17.5% по сравнению с контролем (р <0,01). Активирующее действие церебролизина на активность ЛЭ можно объяснить эффектом активации субстрата. Помимо олигопептидов, описанных ранее [5], к таким активирующим субстратам для LE можно отнести церебролизин (смесь олигопептидов).

Заключение

Таким образом, было показано, что психотропные препараты, такие как хлорпромазин и имипрамин, оказывают ингибирующее действие на активность LE в эксперименте in vitro , в то время как ноотропный церебролизин может активировать LE.Полученные данные показывают, что эти препараты, используемые при лечении психических заболеваний, могут влиять на воспалительную реакцию, что важно в патогенезе психических расстройств.

ᐈ Купить Церебролизин® 5 x 10 мл раствор для инъекций в ампулах онлайн • RxEli

Описание

Композиция

В 1 мл водного раствора содержится — концентрат церебролизина (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи, молекулярная масса которого не превышает 10000 дальтон) 215.2 мг

Упаковка

Церебролизин 10 мл по 5 ампул в упаковке. По 5 или 10 ампул вместе с прилагаемой инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

Описание

Прозрачный раствор янтарного цвета, не содержащий механических примесей.

Показания

— болезнь Альцгеймера, синдром деменции различного происхождения
— ишемический инсульт, острая и реабилитационная фаза
— травматические повреждения головного и спинного мозга
— энцефалопатии различного происхождения
— хроническая цереброваскулярная патология
— полинейропатия
— умственная отсталость у детей
— синдром дефицита внимания у детей
— с психоорганическим синдромом и эндогенной депрессией, устойчивой к антидепрессантам (в составе комплексной терапии)

Форма выпуска

Церебролизин 1 мл, 10 ампул в упаковке
Церебролизин 5 мл, 5 ампул в упаковке
Церебролизин 10 мл, 5 ампул в упаковке
5 или 10 ампул вместе с прилагаемой инструкцией по медицинскому применению помещены в картонную коробку.

Передозировка

На сегодняшний день случаев передозировки или интоксикации не зарегистрировано.

Фармодинамика

Церебролизин содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и напрямую проникают в нервные клетки. Препарат оказывает органо-специфическое мультимодальное действие на мозг, т.е. обеспечивает регуляцию метаболизма, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.
Регуляция метаболизма: Церебролизин увеличивает эффективность аэробного энергетического метаболизма в головном мозге, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем мозге.
Нейропротекция: Церебролизин защищает нейроны от повреждающего действия лактоацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, увеличивает выживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата).
Нейротрофическая активность: Церебролизин — единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, проявляющейся в условиях периферического введения и аналогичной действию естественных факторов роста нейронов (NGF).
Функциональная нейромодуляция: Церебролизин положительно влияет на нарушения когнитивных функций, на процессы запоминания и воспроизведения информации, активизирует процесс умственной деятельности, улучшает настроение, способствует формированию положительных эмоций, оказывая моделирующее действие на поведение.

Взаимодействие

Одновременное применение антидепрессантов или ингибиторов моноаминоксидазы в сочетании с церебролизином может усилить их действие.
Церебролизин и сбалансированные растворы аминокислот нельзя смешивать в одном растворе для инфузий.
Церебролизин несовместим с растворами, содержащими липиды, и с растворами, изменяющими pH среды (5,0-8,0).

Особые указания

Церебролизин — один из самых безопасных препаратов. Низкий молекулярный вес входящих в его состав нейропептидов исключает возможность анафилактических реакций.
С осторожностью назначают при аллергическом диатезе, больших судорожных припадках.
Применение в педиатрии.
Церебролизин применяют детям всех возрастных групп по показаниям.
Особенности влияния препарата на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами.
Препарат не снижает реакцию и внимание при управлении транспортными средствами и механизмами.

Фармакокинетика

Сложный состав Церебролизина, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных олигопептидов с суммарным полифункциональным действием, не позволяет проводить обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.

Во время беременности

До сих пор женщины, получавшие Церебролизин во время беременности, не оказывали негативного влияния на развитие плода.
Однако применение препарата при беременности строго индивидуально, по назначению и под контролем лечащего врача.
Препарат с осторожностью назначают в I триместре беременности и в период кормления грудью. В период лактации Церебролизин следует применять только после тщательного анализа соотношения положительного эффекта от лечения и риска, связанного с его проведением.

Противопоказания

— индивидуальная непереносимость препарата
— острая почечная недостаточность
— эпилептический статус

Побочные эффекты

— лихорадка, ощущение тепла (при быстрой внутривенной инфузии)
Редко:
— головная боль, головокружение
— потеря аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор
— аллергические реакции: покраснение кожи, зуд и жжение при место укола

Режим применения

Применяется только парентерально: в виде внутримышечных инъекций (до 5 мл) и внутривенных инфузий (10-60 мл) рекомендуется вводить только медленными внутривенными инфузиями после разбавления предлагаемыми стандартными растворами для инфузий.Продолжительность настаивания — от 15 до 60 минут. Дозы и продолжительность лечения зависят от характера и тяжести заболевания, а также от возраста пациента. Возможно назначение разовых доз, величина которых может достигать 60 мл, но предпочтительнее провести курс лечения. Стандартная продолжительность лечения — 4 недели (5 инъекций / инфузий в неделю, желательно ежедневно).
Для повышения эффективности лечения можно проводить повторные курсы до получения положительных результатов лечения.После первого курса частоту назначения доз можно уменьшить до 2 или 3 раз в неделю.
При болезни Альцгеймера синдром слабоумия различного происхождения: внутривенное вливание 20-30 мл в 100-200 мл физиологического раствора, на курс лечения 20 инфузий, 5 инфузий в неделю (с последующим 2-дневным перерывом) в течение 28 дней. . При необходимости курс лечения повторяют через 3-6 месяцев.
Острые состояния (ишемический инсульт, острая и реабилитационная фаза): при тяжелом ишемическом инсульте Церебролизин назначают в виде капельной инфузии в суточной дозе 20-30 мл в 100-250 мл физиологического раствора в течение 60-90 минут.Продолжительность курса 10-25 дней.
При ишемическом инсульте средней степени тяжести суточная доза составляет 10-20 мл в 100-250 мл физиологического раствора в течение 60-90 минут. Продолжительность курса лечения 10-25 дней.
В период выздоровления — 10 мл в сутки внутривенно в течение 20-30 дней.
Черепно-спинномозговая травма: внутривенное введение 10-20 мл в течение 10-20 дней. В период выздоровления — внутривенно по 5-10 мл в течение 20-30 дней.
При психоорганическом синдроме и эндогенной депрессии: внутривенная инфузия по 5-30 мл, 5 инфузий в неделю (с перерывом на 2 дня) в течение 20-25 дней.При необходимости курс лечения повторить через 6 месяцев.
В нейропедиатрической практике (умственная отсталость у детей, синдром дефицита внимания у детей): средняя суточная доза составляет 0,1 — 0,2 мл / кг внутримышечно, ежедневно. Продолжительность курса лечения 30 дней, с повторением курса 2-3 раза в год.

Страна-производитель

Австрия

Описание упаковки

Ампула 5 x 10 мл

Вспомогательные вещества — натрия гидроксид, вода для инъекций.

Срок годности
5 лет

Поиск

..

Выпуск	Название
Том 1, № 1 (2009)	ОСТРЫЙ ПЕРИОД ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА: ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ	Абстрактный аналогичные документы
В.А. Парфенов
«… Обновления диагностики и лечения ишемии инсульта . Диагноз ишемии …»
Том 2, № 1 (2010)	НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА	Абстрактный аналогичные документы
В.А. Парфенов
«… Совершенствовать диагностику и лечение ишемической болезни Инсульт (ИИ) — неотложный приоритет современных …»
Том 2, № 2 (2010)	Ацетилсалициловая кислота в профилактике и лечении ишемического инсульта	Абстрактный аналогичные документы
А.В. Фонякин
«… ишемический инсульт . Изучение действия этого средства в первичной профилактике инсульта продемонстрировало …»
Том 5, № 3 (2013)	Анализ факторов, влияющих на раннюю эффективность системной тромболитической терапии ишемического инсульта	Абстрактный аналогичные документы
Елена Владимировна Праздничкова, Алашеев А М, Шалагина О А, Волкова Л И
«… и время начала ТЛТ после начала ишемии инсульта о ее ранней эффективности. Пациенты и методы … »
Том 3, № 4 (2011)	Актуальные направления первичной профилактики ишемического инсульта	Абстрактный аналогичные документы
А.Фонякин В.А., Гераськина Л.А.
«… Представлены основные направления первичной профилактики ишемии инсульта . Население и высокий …»
Том 6, № 3 (2014)	Факторы, влияющие на эффективность и безопасность системного тромболизиса у пациентов с ишемическим инсультом	Абстрактный аналогичные документы
Н.А. Шамалов, К. В. Анисимов, М. А. Кустова, А. П. Толмачев
«… и вариант безопасной терапии ишемии инсульта (IS) в первые 4,5 часа после начала заболевания …»
Том 7, № 3 (2015 г. )	Особенности реперфузионной терапии вертебробазилярного ишемического инсульта	Абстрактный аналогичные документы
К.В. Анисимов, А. П. Толмачев, Николай Анатольевич Шамалов
«… Ишемический инсульт в вертебробазилярной системе (ВБС) характеризуется высокими показателями смертности …»
Том 2, № 3 (2010)	Клинический опыт применения цераксона при ишемическом инсульте	Абстрактный аналогичные документы
В.Парфенов А.А., Фатеева Т.Г., Косивцова О.В.
«… Цитиколин (Цераксон) — нейропротекторное средство, используемое при остром ишемическом инсульте (IS) и хроническом …»
Том 9, № 2 (2017)	Стратегии антитромбоцитарной терапии ишемического инсульта	Абстрактный аналогичные документы
М.Ю. Максимова, А.В. Фонякин, Л.А. Гераськина
«… В статье рассмотрены ключевые направления антитромботической тромбоцитарной терапии при ишемии инсульта …»
Том 4, № 3 (2012)	Тромболитическая терапия у больных с ишемическим инсультом в вертебробазилярной системе	Абстрактный аналогичные документы
Анисимов К.В., Вишнякова А.Ю., Рамазанов Г.Р., Шамалов Николай Анатольевич, Лелюк В.Г., Скворцова В.И.
«… тромболизис при верифицированном ишемическом инсульте в вертебробазилярной системе (ВБС), а также возможность … »
Том 9, № 1 (2017)	Влияние нарушения дыхания во сне на раннее функциональное восстановление при ишемическом инсульте	Абстрактный аналогичные документы
ГРАММ.М. Лутохин, Л. А. Гераскина, А. В. Фонякин, М. Ю. Максимова
«… Реабилитационный потенциал при ишемическом инсульте зависит как от локализации, так и от размера …»
Том 4, № 2 (2012)	Вторичная профилактика ишемического инсульта: от рекомендаций к реальной клинической практике	Абстрактный аналогичные документы
Шандалин В.А., Фонякин А.В., Гераськина Л.А.
«… Цель: оценить качество базовой медикаментозной терапии пациентов с предшествующей ишемией инсультом … »
Том 4, № 2 (2012)	Опыт терапевтического переохлаждения при лечении ишемического инсульта	Абстрактный аналогичные документы
Каленова И.Е., Шаринова И.А., Шевелев О.А., Бутров А.В.
«… женщины в возрасте 53–82 года) в остром периоде (первые 72 часа) ишемии инсульта подтверждено мозгом … »
Том 2, № 4 (2010)	Способы снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний в поздних периодах ишемического инсульта	Абстрактный аналогичные документы
А.Фонякин В.А., Гераскина Л.А., Шандалин В.А.
«… для профилактики сердечно-сосудистых событий после ишемии инсульта (ИС). Необходимо при показаниях выполнить …»
Том 8, № 2 (2016)	Влияние церебролизина на восстановление двигательной функции при медицинской реабилитации	Абстрактный аналогичные документы
М.Кустова А.А., Толмачев А.П., Шамалов Н.А.
«… Ишемический инсульт (IS) характеризуется высокой распространенностью, смертностью и инвалидностью. Терапия …»
Том 2, № 1 (2010)	ПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ ПОСЛЕ ПРЕДЫДУЩЕГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА: СТАНДАРТЫ, РЕАЛЬНОСТЬ И ПЕРСПЕКТИВЫ	Абстрактный аналогичные документы
А.Фонякин В.А., Гераскина Л.А., Шандалин В.А.
«… проанализировано состояние пациентов с предшествующей ишемией инсультом . Сформирована когорта пациентов (n = 109) …»
Том 4, № 4 ( 2012)	Механизмы реперфузии у больных с инсультом, получавших внутривенный тромболизис	Абстрактный аналогичные документы
Домашенко Максим Алексеевич, Максимова М.Ю., Лоскутников М.А., Никонов А.А., Брюхов В.В., Суслин А.С., Древаль М.В., Коновалов Р.Н.
«…) является доказанным эффективным методом лечения у определенной группы пациентов с ишемией инсультом (IS) в первом … »
Том 6, № 4 (2014)	Текущие рекомендации и перспективы использования новых пероральных антикоагулянтов при неклапанной фибрилляции предсердий	Абстрактный аналогичные документы
А.В. Фонякин
Том 1, № 2 (2009)	АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА	Абстрактный аналогичные документы
А.В. Фонякин
«… рецидивирующих ишемических инсультов и описываются текущие испытания новых антитромботических средств. Демонстрируется …»
Том 6, № 2С (2014): Спецвыпуск «Инсульт»	Внутричерепной атеросклероз: причины ишемического инсульта, диагностика и лечение	Абстрактный аналогичные документы
В.Сорокоумов А. Савелло
«… В статье дан обзор литературы по выявлению причин ишемии инсульта …»
Том 1, № 3-4 (2009)	АНТИТРОМБОЦИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА	Абстрактный аналогичные документы
А.Фонякин В.А., Гераськина Л.А.
Том 7, № 1 (2015)	Возможность прогнозирования геморрагической трансформации при реперфузионной терапии ишемического инсульта в популяции пациентов Свердловской области	Абстрактный аналогичные документы
Э.В. Праздничкова, А. М. Алашеев, А. А. Белкин, Л. И. Волкова
«… системной тромболитической терапии (ТЛТ) ишемического инсульта (IS). Задача: проанализировать ставки … »
Том 4, № 1 (2012)	Вторичная профилактика ишемического инсульта на основе гипотензивной терапии	Абстрактный аналогичные документы
Парфенов Владимир Анатольевич, Вербицкая С.В., Старчина Ю.А.,
«… В статье дан обзор имеющихся в литературе данных по профилактике ишемии инсульта … «
Том 9, № 1С (2017): СПЕЦИАЛЬНЫЙ ВЫПУСК: ЭПИЛЕПСИЯ	Сверхрефрактерный эпилептический статус и ишемический инсульт: отчет о клиническом случае	Абстрактный аналогичные документы
А.С. Котов, М. А. Литвиненко, Е. А. Санду, М. А. Алакова, Е. К. Сорокина
«… для диагностированной ишемии инсульта в ложе задней мозговой артерии и GCSE. ЭЭГ показала диффузные выделения …»
Том 8, № 2 (2016)	Анозогнозия у пациентов с острым полушарным ишемическим инсультом	Абстрактный аналогичные документы
В.Н. Григорьева, Т. А. Сорокина
«… коррелирует с другими нейропсихологическими и неврологическими расстройствами в остром полушарии ишемия …»
Том 8, № 1 (2016)	Роль липопротеина (а) в развитии ишемического инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний	Абстрактный аналогичные документы
Н.Пизов А.В., Пизова Н.В.
«… липопротеин (а) (Lp (a)) в развитии ишемии инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний. Показывает …»
Том 6, № 2С (2014): Спецвыпуск «Инсульт»	Эпидемиология, факторы риска и неотложная помощь при ишемическом инсульте в центре города на севере Западной Сибири: 20-летний опыт исследований	Абстрактный аналогичные документы
А.Н. Богданов, Ю.В. Добрынин, И.Ю. Добрынина, С. Сонина
«… Цель: изучить эпидемиологию, факторы риска, клиническое течение и исходы ишемии …»
Том 4, № 4 (2012)	Анализ вклада полиморфизма -5t / c в гене GP1BA в развитие ишемического инсульта у молодых пациентов	Абстрактный аналогичные документы
Скворцова В.И., Кольцова Е.А., Кимельфельд Екатерина Игоревна, С.А. Лимборская, П.А. Сломинский, Т.В. Тупицына
«… Изучено влияние полиморфизма -5T / C в гене GP1BA на риск ишемии инсульта (IS) … »
Том 6, № 2S (2014): Спецвыпуск «Инсульт»	Реперфузионная терапия ишемического инсульта в Российской Федерации: проблемы и перспективы	Абстрактный аналогичные документы
Н.Шамалов А.
«… Современные технологии лечения ишемии инсульта (IS) в течение первых 4,5 часов после его начала …»
Том 1, № 3-4 (2009)	ЦИТИКОЛИН В ЛЕЧЕНИИ ИНСУЛЬТА И СОСУДИСТЫХ КОГНИТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	Абстрактный аналогичные документы
В.А. Парфенов
«… доказательства эффективности внутривенного или перорального цитиколина, используемого в течение первых 24 часов после ишемии …»
Том 5, № 2S (2013): Специальный выпуск » Инсульт »	Современные подходы к антитромботической терапии у пациентов с кардиоэмболическим инсультом	Абстрактный аналогичные документы
Виноградов Олег Иванович, Кузнецов А Н, Рыбалко Н В
«… Частота кардиогенной эмболии среди всех ишемических ударов достигает 38%. Кардиоэмболический … »
Том 7, № 4 (2015)	Эндоваскулярное лечение ишемического инсульта: современное состояние и перспективы	Абстрактный аналогичные документы
А.В. Савелло, Д. В. Свистов, В. А. Сорокоумов
«… Эндоваскулярное лечение ишемии инсульт (IS) входит в клиническую практику и, как показано …»
Том 2, № 2 (2010)	Клинический опыт применения цертона при ишемическом инсульте и дисциркуляторной энцефалопатии	Абстрактный аналогичные документы
Л.Пономарева П., Тимошкина Н. Ф., Саранцева Л. Н., Буланов А. А.
«… Цереброваскулярные заболевания, такие как ишемия инсульт и дисциркуляторная энцефалопатия, второе место …»
Том 10, № 3 (2018)	Фармакоэкономический анализ применения актовегина у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями в системе здравоохранения Российской Федерации	Абстрактный аналогичные документы
В.В. Ряженов, С. Г. Горохова, А. В. Князев
Том 3, № 4 (2011)	Применение L-лизина эсцината при заболеваниях центральной нервной системы	Абстрактный аналогичные документы
В.А. Парфенов
Том 11, № 2 (2019)	Эффективность метода реабилитационной тренировки с помощью специальных детских смесей у больных ишемическим инсультом и нейрогенной дисфагией в составе комбинированной терапии	Абстрактный аналогичные документы
В.И. Ершов, А. А. Белкин, А. В. Карпец, С. В. Здвижкова, А. П. Гончар-Заикин, Н. В. Гумалатова
«… комбинированной реабилитации пациентов с ишемией инсультом и нейрогенной дисфагией.Пациенты и методы … »
Том 11, № 1 (2019)	Механизмы активации тромбоцитарного компонента гемостаза в период восстановления после инсульта и пути их коррекции	Абстрактный аналогичные документы
Э.А.Тютюмова, Е.Ю. Соловьева, А.Н. Карнеев, Э.Д. Джутова
«… в разные периоды выздоровления ишемический инсульт (IS). Пациенты и методы. В расследовании участвовало 73 … »
Том 6, № 2С (2014): Спецвыпуск« Инсульт »	Вторичная профилактика инсульта при фибрилляции предсердий, применение апиксабана: исследования ARISTOTLE, AVERROES	Абстрактный аналогичные документы
В.Парфенов А. Вербицкая
«… Ишемический инсульт (IS) профилактика неклапанной фибрилляции предсердий (NVAF) пациентов, которые уже …»
Том 5, № 1 (2013)	Клиническое значение основных типов реакций стресс-регулирующих систем организма при ишемическом инсульте	Абстрактный аналогичные документы
Долгов Александр Михайлович А Ю Рябченко
«… регуляторных систем организма изучено у 125 пациентов с ишемией полушария инсульт с помощью комплексного … »
Том 2, № 2 (2010)	Антиагрегантная терапия в неврологической практике: задачи и возможности	Абстрактный аналогичные документы
Э.В. Портнягина, А. Ф. Портнягин
«… На основании имеющихся в литературе данных авторы считают профилактику ишемии …»
Том 6, № 3 (2014)	Факторы риска и профилактика инсульта при фибрилляции предсердий	Абстрактный аналогичные документы
В.Парфенов А.В., Вербицкая С.В.
«… у пожилых людей; ишемический инсульт (IS) составляет основную часть (70–85%) всех инсультов, поэтому его профилактика с …»
об. 11, № 1 (2019)	Роль интактного полушария в определении реабилитационного потенциала в остром периоде ишемического инсульта: модель диффузии и перфузии	Абстрактный аналогичные документы
Н.А. Кайлева, А. А. Кулеш, Н. Х. Горст, А.Ю. Быкова, В.Е. Дробаха, К.В. Собянин, И.Н. Шардаков, В.В. Шестаков
«… Перспективные подходы к определению реабилитационного потенциала ишемического инсульта … »
Том 8, № 1 (2016)	Возможности мультимодальной нейровизуализации для оптимизации тромболитической терапии ишемического инсульта	Абстрактный аналогичные документы
М.М. Одинак, И. А. Вознюк, С. Н. Янишевский, С. Ю. Голохвастов, Н.В. Цыган, А.Ю. Полушин, Р.В. Андреев, Д.А. Мирная
«… Основная цель обследования больных перед тромболитической терапией по поводу ишемического инсульта … »
1 — 43 из 43 Товаров

Границы | Эффекты Церебролизина® у пациентов с минимальным сознанием после инсульта: обсервационное ретроспективное клиническое исследование

Введение

Инсульт — вторая по значимости причина смерти в мире.В 2016 году во всем мире было зарегистрировано около 14 миллионов случаев первого инсульта, из которых 5,7 миллиона умерли (1, 2), а к 2035 году ожидается удвоение случаев заболеваний, расстройств и преждевременных смертей, связанных с инсультом (3). Социальные последствия инсульта для экономики США в период с 2005 по 2050 год оцениваются в 2,2 триллиона долларов (4). Учитывая огромное социально-экономическое бремя, которое, как ожидается, будет расти в связи с постоянным увеличением продолжительности жизни и доли пожилых людей, важно как можно раньше предотвратить или уменьшить осложнения, связанные с инсультом.Неврологические осложнения инсульта включают отек мозга, геморрагическую трансформацию, эпилепсию, рецидивирующий инсульт и нарушение сознания. Хотя это не всегда опасно для жизни, они могут привести к отсроченной реабилитации, длительной госпитализации, плохому функциональному результату и увеличению затрат на здравоохранение. По данным различных регистров инсультов, у 4–38% пациентов с инсультом наблюдается снижение уровня сознания или психического статуса (5). Исследования показали, что существуют возможные факторы риска нарушения сознания после инсульта, включая возраст, пол, перенесенный инсульт, фибрилляцию предсердий, сахарный диабет, употребление алкоголя, тяжесть инсульта, анатомическое расположение места повреждения, массивный инфаркт головного мозга и множественные инфаркты головного мозга. (6).

В нескольких сообщениях предполагалось, что введение гормонов роста и нейротрофических факторов, таких как нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), нейротрофический фактор линии глиальных клеток (GDNF), фактор роста нервов (NGF) и цилиарный нейротрофический фактор (CNTF) может быть связано с улучшением регенерации нервов после повреждения центральной нервной системы (7). Церебролизин (EVER Neuro Pharma GmbH, АВСТРИЯ) состоит из низкомолекулярных пептидов и аминокислот и, как было показано, оказывает нейропротекторное и нейротрофическое действие, подобное эндогенным нейротрофическим факторам (8).

Предыдущие клинические исследования острого инсульта с участием более 1500 пациентов подтвердили безопасность и хорошую переносимость церебролизина (9, 10). Исследование CASTA показало значительное снижение смертности и инвалидности по сравнению с плацебо у серьезно пораженных пациентов (NIHSS> 12) (11). Недавний метаанализ девяти рандомизированных контролируемых исследований церебролизина подтвердил клинически значимое и статистически значимое влияние препарата на улучшение неврологической функции и клинических исходов после инсульта (12).

Хотя имеются убедительные доказательства того, что церебролизин улучшает восстановление нейронов после травм головного мозга, влияние препарата на восстановление сознания после тяжелого инсульта еще не изучено. Соответственно, это ретроспективное исследование было направлено на изучение влияния церебролизина на восстановление сознания у постинсультных пациентов с минимальным сознанием (MCS).

Материалы и методы

Критерии зачисления

В наше исследование были включены пациенты взрослого, мужского и женского пола

— с подтвержденным ходом

— кто соответствовал критериям MCS в соответствии с пересмотренной шкалой восстановления комы (CRS-R) (13)

— лечился Церебролизином не менее 20 дней; Церебролизин вводили внутривенно в суточной дозе 10 мл; Пациенты, не принимавшие Церебролизин, были отнесены к контрольной группе.

— с полными медицинскими картами и оценками CRS-R при поступлении и выписке.

Мы не включали пациентов

— с диагнозом поражения головного мозга, отличным от инсульта, например черепно-мозговой травмы (ЧМТ) или гипоксической травмы головного мозга (ГБЖ)

— с ранее существовавшим или активным основным неврологическим заболеванием, включая ЧМТ

— с прогрессивным или нестабильным ходом

— со значительным злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе и тяжелым заболеванием печени, почек, сердца или легких (аномальные значения ферментов печени: общий билирубин в сыворотке> 4 мг / дл, щелочная фосфатаза> 250 Ед / л, SGOT / AST> 150 Ед / л, SGPT / ALT> 150 Ед / л, креатинин> 3.5 мг / дл)

— с медицинским диагнозом ожидаемая выживаемость <1 года

— лечится народными средствами восточной медицины, вазодилататорами, такими как нафтидрофурил, циннаризин, флунаризин или нимодипин

— при любых состояниях, которые могут являться противопоказанием для Церебролизина

.

— с историей лечения Церебролизином

— которые участвовали в других терапевтических исследованиях.

Все лица, осуществляющие уход, были проинформированы о риске и пользе введения Церебролизина, включая возможные серьезные побочные эффекты, когда пациент соответствовал критериям MCS, а затем они решали, следует ли вводить Церебролизин пациентам.Контрольную группу составили пациенты, опекуны которых решили не вводить его пациентам.

Протокол этого исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом (IRB) Университета Йонсей.

Статистический анализ

Данные медицинских карт были введены в компьютерную базу данных и затем проанализированы с помощью Статистического пакета для социальных наук (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) версии 25. Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD), медиана ± межквартильный размах. (IQR) и пропорции, в зависимости от типа распределения данных.Для сравнения исходных демографических и клинических данных использовались тесты χ ² и точные тесты Фишера для категориальных переменных, а независимый тест t — для параметрических непрерывных переменных, соответственно. Переменные, которые, как предполагается, обычно нормально распределены в группе населения, рассматривались как параметрические переменные, поскольку количество пациентов в каждой группе превышало 30. Для сравнения параметрических переменных внутри групп использовался парный тест t .Также использовалась линейная смешанная модель (LMM), в которой общий CRS-R и промежуточные баллы при поступлении и выписке были определены как зависимые переменные, а другие возможные эффекторы — как факторы, чтобы скорректировать влияние ковариант. Для определения влияния ковариант также использовались простые и множественные пошаговые регрессионные анализы. Двусторонний p <0,05 считался статистически значимым.

Результаты

Всего 1531 пациент был идентифицирован с помощью анализа медицинских карт.Из них 75 пациентов были включены в наше исследование, из которых 43 (57,3%) пациента были отнесены к группе церебролизина, а 32 (42,7%) пациента были отнесены к группе контроля (рисунок 1).

Рисунок 1 . Блок-схема включения и размещения предметов.

Возраст пациентов составил 69,0 ± 14,9 (от 23 до 93) лет; 46 (61,3%) были мужчинами и 29 (38,7%) женщинами. Инсульт был вызван внутримозговым кровоизлиянием ( n = 26), инфарктом мозга ( n = 45) и инфарктом мозга с кровоизлиянием ( n = 4).Дальнейшие исходные характеристики приведены в таблице 1. Статистически значимой разницы в исходных характеристиках не было.

Таблица 1 . Исходные характеристики испытуемых.

В обеих группах общий балл CRS-R значительно увеличился между поступлением и выпиской ( p ≤ 0,001; рис. 2) на 4,2 балла в группе церебролизина и на 2,3 балла в контрольной группе. В межгрупповом анализе с использованием LMM увеличение общего балла CRS-R было статистически значимо выше в группе церебролизина за счет взаимодействия времени и использования церебролизина ( p = 0.010) с поправкой на возраст, пол, рецидив инсульта, продолжительность пребывания в больнице, продолжительность от начала, одновременный прием нейростимуляторов, этиологию инсульта, расположение поражений и латеральность поражений. Анализ по подшкале CRS-R также показал более высокое улучшение оромоторной функции при использовании церебролизина ( p = 0,003) и возбуждения ( p = 0,038; таблица 2) после корректировки. Тенденция в пользу церебролизина наблюдалась и по подшкале зрительной функции ( p = 0.061). По другим подшкалам (слуховая функция, двигательная функция и коммуникация) улучшение от поступления до выписки было описательно больше в группе церебролизина. Использование церебролизина было единственной переменной, которая показала значительную объяснительную силу посредством множественной ступенчатой ​​регрессии ( p = 0,010), а другие переменные не оказали значимого влияния (таблица 3).

Рисунок 2 . Изменения общих баллов JFK-CRS в обеих группах от поступления до выписки. ^* p <0,05 при сравнении общих баллов CRS-R при выписке с баллами при поступлении в каждой группе с помощью парного t -теста и сравнения группы церебролизина с контрольной группой во времени с помощью линейной смешанной модели (LMM).

Таблица 2 . Сравнение показателей CRS-R при поступлении и выписке между Церебролизином и контрольной группой.

Таблица 3 . Результаты простого и множественного регрессионного анализа улучшения CRS-R у всех субъектов.

Ни у одного из пациентов не было серьезных побочных реакций (SAE), связанных с приемом церебролизина.

Обсуждение

Наше ретроспективное исследование показало, что Церебролизин значительно улучшал уровень сознания пациентов с MCS после острого инсульта по сравнению с контрольной группой. По нашему мнению, улучшение показателя CRS-R, наблюдаемое в группе церебролизина, клинически значимо и почти вдвое выше, чем в контрольной группе.Увеличение общего балла CRS-R было статистически значимо выше в группе церебролизина за счет взаимодействия времени и использования анализа церебролизина даже после поправки на искажающие факторы с использованием LMM. Использование церебролизина также было значимым при множественном регрессионном анализе, и ни один из возможных искажающих параметров не оказал существенного влияния на результат. Таким образом, лечение церебролизином было единственным эффективным фактором улучшения показателей CRS-R независимо от возраста, пола, латеральности поражения, локализации поражений и этиологии инсульта.Поэтому мы считаем наши результаты очень надежными и интересными, и результаты также согласуются с предыдущим клиническим исследованием церебролизина, которое показало улучшение когнитивных функций у пациентов после ишемического инсульта, хотя и в менее пораженной инсультом популяции (9).

Возможное объяснение наших результатов заключается в том, что лечение церебролизином могло повысить уровень нейротрофических факторов, таких как BDNF. Мозг человека с более высоким BDNF более устойчив к повреждениям; таким образом, пациенты с более высоким уровнем BDNF могут иметь более высокую способность к восстановлению сознания (14).Положительные ассоциации между уровнями BDNF в плазме и когнитивными функциями, такими как способность к обучению, вербальная отложенная память, абстрактное вербальное мышление и скорость обработки, также были показаны при первом эпизоде ​​психоза (FEP) (15).

Кроме того, было показано, что церебролизин вмешивается в несколько этапов ишемического каскада и способствует нейропластическим процессам in vivo, и in vitro, (16, 17), что также могло способствовать наблюдаемому улучшению.

На уровне сознания задействованы два репрезентативных контура: ретикулярная активирующая система (РАС) и таламокортикальные петли (TCL).Повреждение мозга может привести к дисфункции этих нейронных цепей, которые мешают сознанию (18). Сознание зависит от нервных импульсов, на которые могут влиять нейротрансмиттеры и их гомеостаз. Самыми распространенными и универсальными нейротрансмиттерами в головном мозге являются аминокислоты и моноамины. К ним относятся аминокислоты на основе кислорода, такие как глутамат и γ-аминомасляная кислота (ГАМК), и моноамины, такие как дофамин, норадреналин, адреналин и серотонин (19). Предполагается, что недостаточная осведомленность о вегетативном состоянии (VS) и MCS продолжается, когда восстановление резервов нейромедиаторов остается неполным в частях мозга (20).Поэтому нейротрансмиттеры, такие как аминокислоты на основе кислорода и моноамины, были предложены в качестве потенциальных фармакологических агентов для улучшения сознания (19). В открытом исследовании, проведенном с пероральным приемом 10 мг золпидема с участием 60 пациентов, страдающих нарушением сознания, 20% из них показали улучшение поведения и / или показатели CRS-R через 1 час после приема, но у одного пациента наблюдались значительные улучшения. только (использование функциональных объектов) (21). Метилфенидат, как известно, улучшает действие катехоламинов в головном мозге, блокируя обратный захват дофамина и норэпинефрина нейронами.Ранее сообщалось о влиянии метилфенидата на восстановление сознания в ранний период после черепно-мозговой травмы (22). Амантадин — одно из наиболее часто назначаемых лекарств пациентам с нарушением сознания после травмы головного мозга (23), действующее как непрямой агонист дофамина с антагонистом N -метил-D-аспартата (24). Амантадин оказался эффективным в трех рандомизированных исследованиях с участием пациентов, страдающих нарушениями сознания после черепно-мозговой травмы (25–27).Однако большинство этих исследований были связаны с нарушениями сознания после ЧМТ, а не с инсультом. Однако в этих исследованиях после отмены препарата не наблюдалось дальнейшего улучшения уровня сознания.

В нашем исследовании мы не обнаружили значительных эффектов дофаминергических препаратов, метилфенидата и ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Это соответствует недавнему многоцентровому исследованию по выявлению предикторов изменений сознания у 364 пациентов с нарушением сознания после повреждения головного мозга (28).Они показали, что физическое и когнитивное лечение, возраст и использование психолептических препаратов были значимыми предикторами, а использование противопаркинсонических препаратов, психоаналептиков и миорелаксантов — нет.

Это исследование показало, что баллы Оромоторного и Возбуждения были улучшены, особенно среди промежуточных баллов. Однако лежащие в основе молекулярные механизмы все еще неясны. Основываясь на нейроанатомии, связанной с сознанием, мы также предлагаем гипотезу о механизме, лежащем в основе статистически значимой разницы в количестве приращений показателей возбуждения, которая показывает бодрствование, важный элемент сознания.РАС распространяется от среднего мозга с восходящими проекциями к базальному комплексу переднего мозга (BFC) двумя путями, дорсально через таламус и вентрально через гипоталамус (19). Предыдущие исследования показали, что NGF, один из компонентов церебролизина, играет важную роль в выживании и функционировании холинергических нейронов в BFC (29). BFC — это область мозга, отвечающая за внимание, возбуждение, мотивацию, память и сознание. В частности, NGF является фундаментальным для функциональной целостности холинергических нейронов в центральной нервной системе (30), а также играет роль в регуляции фенотипических особенностей норадренергических ядер гипоталамуса (31, 32).Таким образом, NGF, содержащийся в церебролизине, возможно, оказал положительное влияние на улучшение уровня сознания, усиливая два важных компонента цепи РАС, регулируя фенотипические особенности норадренергических ядер гипоталамуса и функцию холинергических нейронов BFC. Хотя уровень сознания, возможно, был повышен за счет роли NGF, необходимы дальнейшие фундаментальные исследования для объяснения терапевтического механизма, лежащего в основе церебролизина.

Результаты настоящего исследования имеют несколько ограничений, таких как ретроспективный дизайн и отсутствие контроля одновременного приема нейростимуляторов при госпитализации.

Несмотря на то, что это исследование показало, что Церебролизин был эффективен в повышении уровня сознания после поправки на вмешивающиеся факторы, а множественный регрессионный анализ не показал значимой связи других препаратов с исходами сознания, мы не можем полностью исключить возможные воздействия, поскольку невозможно было контролировать возможные взаимодействия лекарств или влияние дозировки. Кроме того, уровень внимания опекунов к уходу за пациентом и / или текущая степень тяжести состояния пациента могли повлиять на отнесение к контрольной или экспериментальной группе, что могло действовать как систематическая ошибка отбора.Кроме того, пациенты с диагнозом ВС не были включены в исследование, поскольку их количество было слишком маленьким, чтобы отражать характеристики пациентов ВС. Кроме того, из-за небольшого числа включенных пациентов многомерная модель могла не иметь достаточной мощности для корректировки более сложных переменных. Поэтому в будущих исследованиях следует рассмотреть возможность включения большего количества пациентов с более длительными периодами наблюдения. Также в исследование были включены пациенты, получавшие Церебролизин в течение 20 дней и более и не имевшие противопоказаний к применению.Таким образом, мы не смогли полностью определить профиль безопасности препарата или дозовую зависимость ответа на лечение.

В будущем потребуются проспективные двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования с участием пациентов, контролирующих смешивающие факторы, упомянутые выше, и методы нейровизуализации, такие как функциональная магнитно-резонансная томография в состоянии покоя или сканирование мозга с использованием позитронно-эмиссионной томографии, будут полезны для объяснения основных причин. механизмы.

Поскольку в предыдущих исследованиях уровень сознания не оценивался как параметр результата, наши результаты ценны для представления другого взгляда на терапевтическую ценность церебролизина.Мы считаем наши результаты очень многообещающими, в частности потому, что нам удалось добиться значительного улучшения состояния сознания в популяции пациентов, у которых значимые клинические эффекты редко наблюдаются в клинической практике.

Заключение

Результаты этого исследования позволяют предположить, что Церебролизин может оказывать положительное влияние на улучшение уровня сознания у пациентов с постинсультным MCS. Проблем с безопасностью церебролизина не наблюдалось; Таким образом, могут быть рассмотрены дальнейшие исследования, которые могут включать методы визуализации для изучения также изменений функциональной связности и метаболизма мозга под действием церебролизина.

Доступность данных

Наборы данных для этой рукописи не являются общедоступными, поскольку данные являются собственностью больницы и содержат личную информацию о пациенте. Однако в любое время анонимный набор данных может быть отправлен по почте, когда рецензент пожелает. Запросы на доступ к наборам данных следует направлять на JK [email protected].

Заявление об этике

Протокол был одобрен институциональным наблюдательным советом (IRB) Университета Йонсей.Письменное информированное согласие было отклонено, поскольку это ретроспективное исследование. Чтобы защитить уязвимых пациентов, которые не могли правильно сцеживать из-за ухудшения когнитивной функции, польза и побочные эффекты лекарств были объяснены лицу, осуществляющему уход, до введения и вводились только после получения согласия лица, осуществляющего уход.

Авторские взносы

DK и JK представили цели и дизайн этого исследования. SP и HC собрали клинические данные этого исследования.JK систематизировал данные этого исследования и использовал их для статистического анализа и интерпретации. JK написал рукопись и провел анализ данных. DK и HK участвовали в критическом пересмотре этого документа. Д.К. провел окончательную рецензию и утвердил отправку рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Институт показателей и оценки здоровья. Инструмент результатов глобального бремени болезней . (2016).

PubMed Аннотация

2. Организация WH. 10 основных причин смерти . (2017).

3. Фейгин В.Л., Форузанфар М.Х., Кришнамурти Р., Менса Г.А., Коннор М., Беннет Д.А. и др. Глобальное и региональное бремя инсульта в 1990–2010 гг .: результаты исследования глобального бремени болезней 2010 г. Lancet. (2014) 383: 245–54.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61953-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Ли Дж., Ван Д., Тао В., Донг В., Чжан Дж., Ян Дж. И др. Расстройство раннего сознания при остром ишемическом инсульте: частота, факторы риска и исход. BMC Neurol. (2016) 16: 140. DOI: 10.1186 / s12883-016-0666-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Маслиах Э., Диез-Техедор Э. Фармакология нейротрофического лечения церебролизином: защита и восстановление мозга для противодействия патологиям острых и хронических неврологических расстройств. Наркотики сегодня (Barc). (2012) 48 (Приложение A): 3–24. DOI: 10.1358 / dot.2012.48 (Дополнение A) .1739716

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Ladurner G, Kalvach P, Moessler H. Исследование церебролизина G. Нейропротекторное лечение церебролизином у пациентов с острым инсультом: рандомизированное контролируемое исследование. J Neural Transm (Вена). (2005) 112: 415–28. DOI: 10.1007 / s00702-004-0248-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Гарагозли К., Харанди А.А., Хаушманд С., Акбари Н., Муресану Д.Ф., Вестер Дж. И др. Эффективность и безопасность лечения церебролизином при раннем выздоровлении после острого ишемического инсульта: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое клиническое исследование. J Med Life. (2017) 10: 153–60.

PubMed Аннотация | Google Scholar

11. Heiss WD, Brainin M, Bornstein NM, Tuomilehto J, Hong Z. Лечение острого инсульта церебролизином в Азии I. Церебролизин у пациентов с острым ишемическим инсультом в Азии: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования. Инсульт. (2012) 43: 630–6. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.111.628537

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Борнштейн Н.М., Гехт А., Вестер Дж., Хейсс В.Д., Гусев Е., Хомберг В. и др. Безопасность и эффективность церебролизина в раннем выздоровлении после инсульта: метаанализ девяти рандомизированных клинических исследований. Neurol Sci. (2018) 39: 629–40. DOI: 10.1007 / s10072-017-3214-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Джачино Дж. Т., Кальмар К., Уайт Дж. Пересмотренная шкала восстановления комы JFK: характеристики измерения и диагностическая полезность. Arch Phys Med Rehabil. (2004) 85: 2020–9. DOI: 10.1016 / j.apmr.2004.02.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Чжан С., Чопп М., Цуй Й, Ван Л., Чжан Р., Чжан Л. и др. Церебролизин усиливает нейрогенез в ишемизированном мозге и улучшает функциональный исход после инсульта. J Neurosci Res. (2010) 88: 3275–81.DOI: 10.1002 / jnr.22495

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Руис де Асуа С., Матуте С., Стертц Л., Москера Ф, Паломино А., де ла Роса I и др. Уровни нейротрофических факторов, полученных из плазмы мозга, способность к обучению и познание у пациентов с первым эпизодом психоза. BMC Psychiatry. (2013) 13:27. DOI: 10.1186 / 1471-244X-13-27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Акаи Ф., Хирума С., Сато Т., Ивамото Н., Фудзимото М., Иоку М. и др.Эффект FPF1070, подобный нейротрофическому фактору, на холинергические нейроны перегородки после перерезки фимбрии-свода в головном мозге крысы. Histol Histopathol. (1992) 7: 213–21.

PubMed Аннотация | Google Scholar

17. Вронски Р., Кронаветтер С., Хаттер-Пайер Б., Крайльсхайм К., Виндиш М. Пептидный препарат, полученный из мозга, снижает зависимую от трансляции потерю цитоскелетного белка в первичных культивируемых куриных нейронах. J Neural Transm Suppl. (2000) 59: 263–72.DOI: 10.1007 / 978-3-7091-6781-6_28

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Клаусс Р. Расстройства сознания и лекарственные препараты, которые действуют на кислородные аминокислотные и моноаминовые нейромедиаторные пути мозга. Curr Pharm Des. (2014) 20: 4140–53. DOI: 10.2174/13816128113196660656

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Клаус РП. Нейротрансмиттеры в коме, вегетативном и минимальном сознании, фармакологические вмешательства. Med Hypotheses. (2010). 75: 287–90. DOI: 10.1016 / j.mehy.2010.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Thonnard M, Gosseries O, Demertzi A, Lugo Z, Vanhaudenhuyse A, Bruno MA, et al. Эффект золпидема при хронических расстройствах сознания: проспективное открытое исследование. Funct Neurol. (2013) 28: 259–64. DOI: 10.11138 / FNeur / 2013.28.4.259

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Worzniak M, Fetters MD, Comfort M. Метилфенидат в лечении комы. J Fam Pract. (1997) 44: 495–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

23. Уайт Дж., Кац Д., Лонг Д., ДиПаскуале М.С., Полански М., Кальмар К. и др. Предикторы исхода при длительных посттравматических расстройствах сознания и оценка эффектов лекарств: многоцентровое исследование. Arch Phys Med Rehabil. (2005) 86: 453–62. DOI: 10.1016 / j.apmr.2004.05.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Peeters M, Page G, Maloteaux JM, Hermans E. Гиперчувствительность передачи дофамина в полосатом теле крысы после лечения антагонистом рецепторов NMDA амантадином. Brain Res. (2002) 949: 32–41. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (02) 02961-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Шнайдер В.Н., Дрю-Кейтс Дж., Вонг Т.М., Домбовый М.Л. Когнитивная и поведенческая эффективность амантадина при острой черепно-мозговой травме: начальное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Brain Inj. (1999) 13: 863–72. DOI: 10.1080 / 0269121061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Мейталер Дж. М., Бруннер Р. К., Джонсон А., Новак Т. А.. Амантадин для улучшения нейровосстановления при диффузном повреждении аксонов, связанном с черепно-мозговой травмой: пилотное двойное слепое рандомизированное исследование. J Head Trauma Rehabil. (2002) 17: 300–13. DOI: 10.1097 / 00001199-200208000-00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Джачино Дж. Т., Уайт Дж., Багиелла Э., Кальмар К., Чайлдс Н., Хадеми А. и др. Плацебо-контролируемое испытание амантадина при тяжелой черепно-мозговой травме. N Engl J Med. (2012) 366: 819–26. DOI: 10.1056 / NEJMoa1102609

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Саттин Д., Леонарди М., Гвидо Д., Консорциум по функционированию и инвалидности у пациентов с DOC. Влияние на изменение диагноза и на степень инвалидности лиц с расстройством сознания: какие предикторы? Int Clin Psychopharmacol. (2018) 33: 163–71. DOI: 10.1097 / YIC.0000000000000214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Spillantini MG, Aloe L, Alleva E, De Simone R, Goedert M, Levi-Montalcini R. Увеличение мРНК фактора роста нервов и белка в гипоталамусе на мышиной модели агрессии. Proc Natl Acad Sci USA. (1989) 86: 8555–9. DOI: 10.1073 / pnas.86.21.8555

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Алоэ Л., Браччи-Лаудьеро Л., Бонини С., Манни Л.Возрастающая роль фактора роста нервов: от нейротрофической активности до иммунологических заболеваний. Аллергия. (1997) 52: 883–94. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.1997.tb01247.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Scaccianoce S, Cigliana G, Nicolai R, Muscolo LA, Porcu A, Navarra D, et al. Вовлечение гипоталамуса в активацию гипофизарно-надпочечниковой оси фактором роста нервов. Нейроэндокринология. (1993) 58: 202–9. DOI: 10.1159/000126534

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Церебролизин в сочетании с реабилитацией способствует восстановлению моторики у пациентов с тяжелыми двигательными нарушениями после инсульта | BMC Neurology

Участники

Пациенты были включены в исследование в течение первых 7 дней после инсульта, если у них был первый корковый, подкорковый или корково-подкорковый односторонний инфаркт, подтвержденный КТ или МРТ головного мозга, с поражением двигательной функции от умеренного до тяжелого. (общий балл по оценке Fugl-Meyer (FMA) 0–84) [12], имели статус стационарного и находились в возрасте от 18 до 80 лет.

Критериями исключения были прогрессирующий или нестабильный инсульт, ранее существовавшее и активное серьезное неврологическое заболевание или серьезное психическое заболевание, значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение последних 3 лет, запущенная болезнь печени, почек, сердца или легких, неизлечимая медицинская диагноз, соответствующий выживаемости <1 года, существенное снижение активности на момент рандомизации (оценка ≥2 баллов по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS), пункт 1а), беременность или период лактации, любое состояние, противопоказанное церебролизину, включая аллергию на церебролизин, участие в другом исследовании инсульта, аномальные лабораторные данные или сердечно-легочная недостаточность, мешающая физиотерапевтическому лечению, а также введение пептидов в мозг свиньи в анамнезе.Письменное информированное согласие было получено от всех субъектов до включения в исследование, а протокол исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом (IRB) каждого участвующего центра (SMC IRB (2010-09-084, ведущий комитет по этике), больница Северанс IRB (4-2012-0308), PNUYH IRB (02-2010-057) и CUH IRB (2010-10-154)).

Дизайн эксперимента

Это внутривенное исследование было разработано как проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами.Контрольный визит был проведен в течение 7 дней после инсульта; были задокументированы демографические данные, история болезни, данные физикального обследования и лабораторных тестов. Включенные в исследование пациенты были рандомизированы для получения 21-дневного курса лечения (дни 8–28) либо церебролизином, либо плацебо в качестве дополнения к стандартизированной реабилитационной терапии. Церебролизин вводили один раз в сутки в дозе 30 мл, разбавленной физиологическим раствором (общий раствор для инфузии 100 мл) путем внутривенной инфузии в течение 30 мин.Вместо этого пациенты группы плацебо получали 100 мл физиологического раствора. Кроме того, все пациенты получали стандартную программу реабилитации, состоящую из 2 часов физиотерапии и 1 часа трудотерапии ежедневно по рабочим дням (с понедельника по пятницу). Все пациенты в этом исследовании перед включением в исследование выполняли упражнения с пассивным диапазоном движений в палате пациента без комплексной реабилитационной терапии. После базовой оценки (день 8; T0) эффективность и безопасность оценивали сразу после лечения (день 29; T1; конечная точка исследования), а также через два (день 60; T2) и три (день 90; T3) месяца после начала инсульта.Изменения нейропластичности двигательной сети оценивали с помощью диффузно-тензорной визуализации (DTI) и функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (rsfMRI) в T0, T1 и T3. Продолжительность исследования для каждого пациента составила 90 дней.

Тяжесть инсульта на исходном уровне

Тяжесть инсульта в момент T0 регистрировалась с помощью NIHSS [13] у всех включенных в исследование пациентов. Кроме того, структурные данные МРТ в момент T0 использовались для оценки начальных объемов поражения пациентов. Данные были преобразованы в ту же систему координат, что и шаблонный мозг, в соответствии с пространством Монреальского неврологического института (MNI) с использованием процедуры New Segment в статистическом параметрическом картировании (SPM) (http: // www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Поражение каждого пациента было вручную очерчено на нормализованном структурном изображении, а затем сохранено как изображение бинарной маски. Подсчитывали количество вокселей, составляющих маску поражения, и измеряли объем поражения, умножая количество вокселей на размер вокселей.

Оценка двигательной функции

Для оценки двигательной функции FMA оценивали на исходном уровне (T0), сразу после лечения (T1), через два (T2) и три (T3) месяца после начала инсульта.Оценки FMA регистрировались отдельно для верхней конечности (FMA-UL), нижней конечности (FMA-LL) и общей оценки (FMA-T). FMA имеет хорошо зарекомендовавшие себя надежность и валидность в качестве индикатора тяжести двигательных нарушений в разные моменты времени восстановления после инсульта [14].

Оценка пластичности моторной сети

Оценка пластичности моторной сети была основана на данных изображений, полученных с помощью DTI и rsfMRI.

Данные DTI были собраны с использованием МР-сканера 3 Тесла. Для каждого пациента было получено 46 изображений всего мозга с использованием однократной диффузионно-взвешенной эхо-планарной визуализации.Набор данных включал 45 изображений с высоким коэффициентом диффузионного взвешивания (значение b = 1000 с / мм ² ), нанесенных вдоль 44 направлений диффузии, и одно изображение без диффузионного взвешивания. Каждое изображение включало 60 осевых срезов толщиной 2,25 мм и разрешением 1,96 мм × 1,96 мм в плоскости. Данные были предварительно обработаны с использованием инструментария диффузии (FDT), включенного в программную библиотеку функциональной магнитно-резонансной томографии головного мозга (FMRIB) (FSL) (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/) [15] . Тензор диффузии был смоделирован для каждого вокселя, а относительная анизотропия (FA), аксиальная диффузия (AD) и радиальная диффузия (RD) были рассчитаны из тензора диффузии [16].Карты параметров DTI в естественном пространстве отдельных пациентов были преобразованы в пространство MNI. В качестве альтернативного подхода к отслеживанию кортикоспинального тракта (CST) каждого пациента, шаблон CST, полученный от здоровых контролей, использовался в качестве стандартизованного подхода для измерения кортикоспинальной целостности при использовании данных DTI [17]. Для создания шаблона CST была проведена вероятностная трактография CST для 23 здоровых людей соответствующего возраста (средний возраст 53,5 ± 4,8 года). Параметры DTI по ​​трактам были рассчитаны как среднее значение считанных значений по всему экстенту шаблона CST, а не по некоторым интересующим областям, покрывающим частичный экстент шаблона CST.Для отдельных пациентов рассчитывались FA, AD и RD по CST для CST в ипсилезионном полушарии (FA _ipsi , AD _ipsi и RD _ipsi ).

Данные функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (rsfMRI) были собраны с использованием того же сканера, что и для данных DTI. Для каждого пациента было получено 100 изображений всего мозга с использованием последовательности планарной визуализации градиентного эхо (время повторения = 3000 мс, время эхо = 35 мс). Каждое изображение включало 35 аксиальных срезов 1 толщиной 4,00 мм.Разрешение в плоскости 72 мм × 1,72 мм. Данные были предварительно обработаны с использованием подпрограмм в SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/) и помощнике по обработке данных для состояния покоя fMRI DPARSF (http://rfmri.org/DPARSF) . Этапы предварительной обработки включали пространственное выравнивание по среднему изображению, нормализацию к той же системе координат, что и мозг шаблона, соответствующий пространству MNI, пространственное сглаживание с гауссовым ядром 4 мм полной ширины на половине максимума (FWHM), удаление систематического дрейфа или тренд, регрессия мешающих ковариаций, таких как сигналы спинномозговой жидкости и белого вещества, и полосовая фильтрация на 0.01 до 0,08 Гц.

Для оценки сенсомоторной сети на основе функциональной связности в состоянии покоя репрезентативный временной ход из первичной моторной коры (M1) в ипсилезионном полушарии служил эталоном при определении коэффициентов корреляции со всеми другими временными ходами мозга. Сенсомоторная сеть для каждой группы отображалась с помощью пороговой обработки статистической параметрической карты t-значений, рассчитанных на основе одного образца t -теста сенсомоторных сетей отдельных пациентов, при пороговом уровне протяженности p -значение 0.05 семейная ошибка исправлена ​​для множественных сравнений с порогом формирования кластера p -значение 0,001. Кроме того, мы вычислили индекс латерализации (LI) между двусторонней первичной сенсомоторной корой (SM1), используя карту коэффициентов корреляции для количественной оценки степени симметрии сенсомоторной сети. Для вокселей, имеющих значения выше 95-го процентиля на карте, LI был определен как разница в соотношении вокселов между ипсилезионными и противоположными SM1, так что LI, близкие к 0, относятся к симметрии функциональной связности, которая проявляется у здоровых людей. сенсомоторная сеть.

Анализы безопасности

При скрининге были выполнены полный анамнез и физическое обследование, включая показатели жизненно важных функций. Лабораторные данные (гематология, химический анализ крови, общий анализ мочи) оценивались во время всех визитов в рамках исследования от исходного уровня (T0) до дня 90 (T3). Все нежелательные явления после предоставления информированного согласия были задокументированы и оценены с точки зрения серьезности и причинной связи.

Статистический анализ

Размер выборки был определен априори, что предполагало двусторонний независимый t -тест с α равным 0.05 и мощность 80%. Размер выборки был определен как достаточный для выявления разницы (δ) 0,20 в улучшении FMA-T от T0 до T1 в качестве основного показателя результата с соответствующими стандартными отклонениями 0,27, рассчитанными на основе результатов аналогичного предыдущего исследования. в исполнении нашей группы [18]. Используя формулу Лера (16 / (δ / σ)) [19] и показатель отсева 15%, было подсчитано, что всего потребуется 70 человек.

В этом исследовании первичный анализ был основан на намерении лечить (ITT) популяцию с использованием метода переноса последнего наблюдения (LOCF), который включал всех рандомизированных пациентов, которые получили хотя бы одну дозу исследуемого лекарства и имели исходный и по крайней мере, одна пост-исходная оценка первичной конечной точки (полный набор анализов).LOCF характеризуется тем, что отдельные пропущенные значения заменяются последним наблюдаемым значением этой переменной. Популяция безопасности включала всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Дополнительно были выполнены предварительно запланированные стратифицированные анализы тяжелого двигательного нарушения на исходном уровне (FMA-T <50) и умеренного двигательного нарушения на исходном уровне (50≤ FMA-T ≤84) [20].

SPSS версии 21.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США) использовался для статистического анализа. Разницу в непрерывном исходе между группой церебролизина и плацебо оценивали с помощью независимого t -теста.Разность частот проверялась с использованием χ ² -тест или точный тест Фишера. Чтобы проверить эффекты церебролизина во всех временных точках, мы использовали ANOVA с повторными измерениями со временем в качестве фактора внутри пациента и группы (церебролизин против плацебо) в качестве фактора между пациентами для параметрических данных с нормальным распределением. Для корректировки множественных сравнений использовалась поправка Бонферрони.