Антагонист кальция это что – Антагонисты кальция(блокаторы кальциевых каналов). Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты. — Wow-source.ru

Содержание

Антагонист кальция это что | Здоровье Сердца

Оглавление [Показать]

«Молчащая» проблема здоровья, как называют артериальную гипертензию, требует обязательного медикаментозного вмешательства. Лучшие умы мира непрестанно находятся в поиске новых и новых препаратов, регулирующих кровяное давление, улучшающих кровообращение и предупреждающих такие опасные последствия гипертонии, как инфаркт или инсульт. Существует много различных групп фармацевтических средств, на которые возложена данная задача.

Антагонисты кальция (АК) представляют одну из этих групп и, имея ряд позитивных качеств, считаются одним из лучших вариантов среди гипотензивных средств в целом. Они сравнительно мягко действуют, не богаты на побочные эффекты, которые, если и имеют место, то проявляются довольно слабо.

Препараты данной группы (антагонисты кальция) специалисты называют, как кому нравится: блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БКК), блокаторами входа ионов кальция, антагонистами ионов кальция. Однако при чем тут кальций, почему его нельзя пускать в клетку, если он сокращает мышцы, в том числе, и сердечную, где расположены эти каналы, по какой причине столь велико к ним внимание и вообще — в чем суть механизма действия этих лекарственных средств?

Физиологическая активность свойственна исключительно ионизированному кальцию (Са++), то есть, не связанному с белками. В ионах Са очень нуждаются мышечные клетки, которые используют его для своего функционирования (сокращения), следовательно, чем больше этого элемента находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают. Но всегда ли это полезно? Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке, поэтому в клетке он должен находиться в неизменном количестве, иначе процессы, зависимые от этого элемента будут нарушены, потеряют свою периодичность и ритмичность.

схема перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция

Каждая клетка сама поддерживает концентрацию кальция (натрия, калия) на нужном уровне посредством каналов, расположенных в фосфолипидной мембране, отделяющей цитоплазму от межклеточного пространства. Задача каждого канала состоит в осуществлении контроля над прохождением в одном направлении (то ли внутрь клетки, то ли наружу) и распределением определенных ионов (в данном

Антагонисты кальция: список препаратов, механизм действия

Блокаторы кальциевых каналов – это эффективные лекарственные средства, обладающие широким диапазоном фармакологического действия. Список антагонистов кальция содержит более двадцати веществ, каждое из которых по-разному влияет на организм индивида. Уже в течение длительного времени их используют в практической медицине – терапии, неврологии, гинекологии благодаря их воздействию на клеточную ткань сердечной мышцы, проводящую систему сердца, миометрий и гладкие мышцы сосудов. Медикаменты этой группы затрудняют проникновение кальция внутрь клеток через кальциевые каналы, которые представляют собой белки, находящиеся в клеточной мембране и пропускающие микроэлемент через специальные отверстия.

Роль кальция в организме

Этот микроэлемент в процентном отношении стоит на пятом месте среди всех имеющихся в организме индивида минеральных веществ. Он необходим для прочности костной ткани и регулирования сердечной деятельности. Ионы микроэлемента, поступая в мышечные клетки сердца, выходят из них в межклеточное пространство при помощи ионных насосов. Благодаря их проникновению в кардиомиоцит, миокард сокращается, а в результате выхода – расслабляется. Таким образом, кальций принимает активное участие в работе сердечной мышцы и участвует в регулировании сердцебиения. Сердце – это орган, отвечающий за кровоснабжение всех органов и систем, и соответственно при его сбое пострадает весь организм.

Общая информация

Антагонисты кальция успешно применяются в кардиологии уже более пятидесяти лет. Родоначальником этой группы антигипертензивных средств является препарат «Верапамил», созданный немецкими специалистами в 1961 году. В практической медицине он зарекомендовал себя не только хорошим вазодилататором, но и средством, обладающим кардиотропным эффектом. «Верапамил» в течение нескольких лет после его создания относили к группе бета-адреноблокаторов, однако, дальнейшее изучение механизма действия препарата показало, что он способен подавлять трансмембранный кальциевый ток. В дальнейшем было предложено объединить аналогичные по механизму действия с «Верапамилом» препараты в одну группу под названием блокаторы кальциевых каналов. В конце 60-х и в начале 70-х годов были произведены препараты «Нифедипин» и «Дилтиазем», которые стали называть препаратами первого поколения.

Медикаменты этой группы нашли свое применение в качестве коронаролитиков при ишемической болезни сердца, а также используют, как антиаритмики и медикаменты для лечения гипертонии. Такое широкое применение связано действием антагонистов кальция расслаблять мышцы сосудистой стенки и расширять артерии коронарного, церебрального русла, не оказывая при этом влияния на тонус вен. «Дилтиазем» и «Верапамил» сокращают потребление миокардом кислорода и уменьшают его сократимость, кроме того, подавляют активность синусового узла и наджелудочковые аритмии, кроме того, наделены противогипертензивным эффектом. «Дилтиазем» по своим свойствам находится на промежуточной позиции между «Верапамилом» и «Нифедипином». Последний в меньшей степени оказывает влияние на сократимость миокарда и проводящую сердечную систему. Он показан при периферических спазмах сосудов и артериальных гипертониях. Единственная фармакологическая группа препаратов-антагонистов кальция, которая объединяет медикаменты:

различные по химической структуре;
с разнообразными механизмами действия;
отличающиеся по терапевтической активности, клиническому действию;
разные по противопоказаниям и побочным явлениям.

Классификация

По химической структуре различают антагонисты кальция:

Дигидропиридиновые. Препараты этого ряда увеличивают пульс. Их назначают при лечении атеросклероза периферических сосудов, гипертонии, гипертрофии левого желудочка, стенокардии. В терапии аритмии они не показаны.
Негидропиридиновые – это производные бензодиазепина и фенилалкиламина. Высокую эффективность эти медикаменты показали при лечении атеросклероза сонных артерий, стенокардии. Они наделены выраженным противоишемическим, гипотензивным, антиаритмическим действием. Способны сократить частоту сердечных сокращений.
Неселективные. К ним относятся производные дифенилпиперазина. Они улучшают мозговое кровообращение, не оказывают особого влияния на уровень давления, но способны к сосудорасширяющему действию.

В медицине успешно используется несколько поколений препаратов-антагонистов кальция:

Первое – «Нифедипин», «Верапамил», «Дилтиазем». К недостаткам этих медикаментов следует отнести быстрое выведение из организма и низкую биодоступность.
Второе – представлено лекарственными формами модифицированного высвобождения – «Нифедипин XL», «Верапамил SR». Лекарства имеют более длительный терапевтический эффект. Однако, максимальный уровень концентрации в крови достигается в разное время, в связи с чем довольно сложно спрогнозировать их эффективность.
Третье – это медикаменты пролонгированного действия, наделенные высокой биодоступностью. Их представители «Амлодипин», «Лерканидипин», которые часто назначают для лечения гипертонии.

В литературе встречаются и другие классификации антагонистов кальция. Например, выделяют в отдельные подгруппы производные бензодиазепина и фенилалкиламина, а в зависимости от показаний к применению различают дигидропиридиновые, которые назначают при стенокардии, гипертрофии левого желудочка, повышенном давлении у индивидов пожилого возраста и недигидропиридиновые средства – при атеросклерозе сонных артерий, суправентикулярной тахикардии.

В последние годы блокаторы кальциевых каналов в зависимости от влияния на частоту сердечных сокращений подразделяют на следующие группы:

урежающие ритм, например, «Верапамил», «Дилтиазем»;
увеличивающие или не изменяющие ритм, например, «Нифедипин» и все производные дигидропиридина

Длительность антигипертензивного действия

Основой гипотензивного эффекта всех блокаторов кальциевых каналов является их умение расширять кровеносные сосуды, способствуя при этом уменьшению общего периферического сопротивления. Наиболее сосудорасширяющее действие выражено у «Нитрендипина», «Амлодипина», «Исрадипина». Препараты обладают высокой степенью всасывания, но имеют вариабельную (неустойчивую) биодоступность. Быстрота наступления максимальной концентрации в плазме крови варьируется от одного до двенадцати часов в зависимости от поколения лекарственных средств. Список препаратов антагонистов кальция отличающихся по протяженности гипотензивного эффекта (в часах):

«Амлодипин» – сверхдлительное (24–36).
Пролонгированные формы лекарств: «Фелодипин», «Дилтиазем», «Нифедипин», «Верапамил», «Исрадипин» – длительное (18–24).
«Исрадипин», «Фелодипин» – среднее (8–18).
«Нифедипин», «Дилтиазем», «Верапамил» – короткое (6–8).

Механизм действия

По фармакологическим свойствам механизм действия антагонистов кальция разный. Рассмотрим их воздействие на сосудистую систему и сердце в зависимости от терапевтической цели:

«Нифедипин» и другие представители производных дигидропиридина относятся к вазоселективным средствам. Вызывают расслабление гладкой мускулатуры сосудов кровяного русла, и не оказывают влияния на сердечную функцию. Благодаря расширению сосудов снижается артериальное давление и потребность миокарда в кислороде, предупреждается спазм коронарных сосудов. Медленно высвобождающиеся формы препарата «Нифедипин» показаны при гипертензии и стенокардии. Быстро высвобождающиеся – лучше всего использовать при кризах.
«Верапамил» оказывает ингибирующее действие на сердечную мышцу и гладкомышечную мускулатуру артерий. Вазодилатирующее свойство этого медикамента проявляется незначительно, чем у производных дигидропиридина. Применяют «Верапамил» при трепетании желудочков или предсердий, для урежения ритма и предупреждения приступов стенокардии, и как препарат, обладающий антиаритмическим свойством.
«Дилтиазем» по своим фармакологическим эффектам сходен с «Верапамилом». Однако, вазодилатирующее действие выражено сильнее, а отрицательное хроно- и инотропное воздействие проявляется меньше, чем у «Верапамила».

Кроме улучшения проходимости артерий, вен, а также мелких капилляров эффект антагонистов кальция проявляется:

уменьшением агрегации тромбоцитов;
нормализацией сердечного ритма;
уменьшением давления в легочной артерии и дилатации бронхов;
снижением артериального давления;
антиангинальным, антиишемическим и антиатерогенным действием.

Противопоказания

Одинаковые для всех блокаторов кальциевых каналов:

индивидуальная непереносимость, отдельных составляющих препарата;
кормление грудью;
возраст до 18 лет;
нарушения функций печени и почек;
пониженное давление;
сердечная недостаточность, сопровождающаяся низкой систолической функцией левого желудочка, за исключением «Фелодипина» и «Амлодипина»;
беременность: «Верапамил» разрешен во втором и третьем триместре, а «Нифедипин» – на протяжении всего периода, кроме того, он считается самым эффективным при гипертоническом кризе.

Побочные действия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и пищей

Неблагоприятные реакции после приема этой группы препаратов имеют некоторые отличия.

Для недигидропиридиновых антагонистов кальция:

нежелателен одновременный прием с бета-блокаторами;
брадикардия;
тахикардия;
синдром трепетаний предсердий с эпизодами антидромной тахикардии;
сбой атриовентрикулярной проводимости;
синдром слабости синусового узла.

Для дигидропиридиновых – рефлекторная тахикардия.

Для всех антагонистов ионов кальция:

низкое давление;
аллергические реакции;
сонливость;
понос;
рвота;
болевой синдром в животе;
приливы;
головная боль, головокружение;
периферические отеки;
снижение систолической функции левого желудочка за исключением «Фелодипина» и «Амлодипина».

Опасны комбинации антиаритмических средств с антагонистами кальция. Существенное увеличение концентрации последних наблюдается при совместном назначении их с сердечными гликозидами, нестероидными противовоспалительными средствами, сульфаниламидами, непрямыми антикоагулянтами, а также с «Лидокаином» и «Диазепамом». Помимо этого, блокаторы кальциевых каналов усиливают действие диуретиков и ингибиторов АПФ. В период лечения этой группой лекарств рекомендуется воздержаться от употребления грейпфрута и сока из него. Прием спиртосодержащих напитков усиливает выраженность побочных эффектов.

Показания к применению

Патологические состояния, при которых используются антагонисты кальция:

стенокардия;
атеросклероз;
легочная гипертензия;
гипертония;
нарушение мозгового и периферического кровообращения;
ишемическая болезнь сердца;
субарахноидальное кровотечение;
синдром Рейно;
дисменорея;
гипертрофическая кардиомиопатия;
головокружение;
укачивание;
профилактика приступов мигрени;
инфаркт миокарда;
недержание мочи;
глаукома;
обструктивная болезнь легких;
преждевременные роды;
спазм пищевода.

Лечение антагонистами кальция

Артериальная гипертония. Эта группа препаратов признана одной из лучших среди гипотензивных средств. Снижая системное сосудистое сопротивление, блокаторы кальциевых каналов снижают давление. Под их влияние попадают в основном артерии, а на вены они оказывают несущественное действие.
Наджелудочковые аритмии. «Дилтиазем» и «Верапамил» способны возобновить нормальный ритм сердца воздействуя на атриовентрикулярный и синусовый узел.
Стенокардия. Благодаря приему дигидропиридинов артериальное давление падает, соответственно, снижается и нагрузка на сердце и как следствие потребность в кислороде снижается. Кроме того, антагонисты кальция предупреждают спазм коронарных сосудов, вызывая их расширение. Благодаря этому кровоснабжение миокарда улучшается.
Гипертофическая кардиомиопатия. При этой патологии происходит утолщение сердечных стенок. «Верапамил» способствует ослаблению сокращений сердца. Он назначается при противопоказаниях у индивида к приему бета-адреноблокаторов.
Легочная гипертензия. Для терапии этой патологии рекомендуют «Амлодипин», «Нифедипин» или «Дилтиазем».
Болезнь Рейно проявляется спастическим сужением сосудов, более всего этому подвержены стопы и кисти. «Нифедипин» устраняет спазм артерий и тем самым частота приступов снижается. Возможно использование и других антагонистов ионов кальция – препараты «Амлодипин», «Дилтиазем».
Токолиз. Для предотвращения преждевременного родоразрешения при расслаблении мышц матки назначают «Нифедипин».
Субарахноидальное кровоизлияние. В этом случае хороший эффект на церебральные артерии оказывает «Нимодипин». Он предотвращает спазм сосудов.
Кластерная головная боль. Уменьшить тяжесть приступов поможет прием «Верапамила».

Антагонисты кальция: список препаратов

Самыми назначаемыми медикаментами являются производные дигидропиридина:

«Нифедипин». Имеет широкий спектр показаний к применению. Лекарственные формы препарата с пролонгированным действием используются для лечения стенокардии и гипертонии.
«Испрадипин», «Лерканидипин» аналогичны первому препарату по характеристикам. Рекомендуют их исключительно для лечения артериальной гипертонии.
«Амлодипин», «Фелодипин», «Ломир», «Норваск». Воздействуя на сосуды, они не оказывают отрицательного влияния на сократимость сердца. Благодаря продолжительному действию удобны в применении при терапии вазоспастической стенокардии и гипертонической болезни.
«Никардипин». Применяют для лечения артериального давления, стенокардии. Механизм действия на сосуды аналогичен «Нифедипину».
«Нимодипин» оказывает избирательный эффект на артерии головного мозга. Преимущественно используется при субарахноидальном кровоизлиянии для снятия и предупреждения последующего спазма церебральных артерий.

К списку антагонистов кальция других групп относят:

Фенилалкиламины – «Изоптин», «Финоптин», «Галлопамил», «Анипамил». В практической медицине в основном используется «Верапамил», который оказывает влияние на проводимость в атриовентрикулярном узле, и ухудшает сократимость сердца. Применяется для лечения стенокардии.
Бензодиазепины – «Алтиазем», «Дилзем». Известным представителем является «Дилтиазем», который расширяет сосуды и влияет отрицательно на проводящую систему сердца. Его назначают при стенокардии.

Фармакокинетика и фармакодинамика блокаторов кальциевых каналов

Фармакокинетические свойства препарата влияют на его клиническое использование:

«Нифедипин» не способен накапливаться в организме индивида. Таким образом, постоянное применение этого препарата в одной дозировке не усиливает его эффект.
«Верапамил» при регулярном приеме обладает возможностью накапливаться, что в дальнейшем провоцирует приумножение терапевтического эффекта и приводит к возникновению нежелательных реакций.
«Дилтиазем», как и предыдущий лекарственный препарат, накапливается в организме, но в значительно меньшей степени.

В зависимости от возраста больного для многих лекарственных средств присуще изменение фармакокинетики. Антагонисты кальция не исключение. У страшей возрастной категории удлиняется время полувыведения «Нифедипина», «Дилтиазема» и «Верапамила», а кроме того уменьшается их клиренс. В итоге частота возникновения неблагоприятных эффектов нарастает. Поэтому этой категории пациентов необходимо подбирать терапевтическую дозу индивидуально, начиная с наименьшей.

Наличие у индивида почечной недостаточности почти не оказывает влияния на фармакокинетику «Дилтиазема» и «Верапамила». А при приеме «Нифедипина» у таких пациентов период его полувыведения увеличивается, что влечет проявление побочных явлений.

Фармакодинамическое взаимодействие также имеет значение в клинической практике. Прием бета-блокатором с «Дилтиаземом» или «Верапамилом» приводит к сбою в работе левого желудочка в результате суммирования отрицательного инотропного эффекта этих лекарств. Назначение бета-блокаторов и «Нифедипина» позволит сгладить побочные эффекты этих лекарств.

Не рекомендуется комбинация нитратов с «Нифедипином», так как она ведет к существенному снижению артериального давления, избыточной вазодилатации и образованию нежелательных реакций.

Таким образом, блокаторы кальциевых каналов – это высокоэффективные средства, что доказано многолетним опытом их использования. Наличие различного механизма действия, взаимодействия и побочных эффектов требует дифференцированного подхода к назначению конкретного медикамента из этой группы.

что это такое, механизм действия, классификация, список препаратов

Важнейший элемент для полноценной и нормальной жизнедеятельности человека является кальций. Но бывают случаи, когда из-за разных проблем или заболеваний, приходится применять лечебные средства, которые блокируют каналы кальции или же на время тормозят его воздействие. Такие препараты называют антагонисты кальция. На сегодняшний день эти средства широко используются в медицине и многих волнует вопрос, что такое антагонисты кальция?

Блокаторы кальциевых каналов назначают при таких распространенных заболеваниях, как гипертоническая болезнь, проблемы с сердечно-сосудистой системой и являются настоящим приобретением в фармакологии.

Классификация

Есть ряд свойств, благодаря которым классифицируют блокаторы кальциевых каналов. Для этого разделения учитываются несколько факторов.

Если учесть их химическое строение, то они делятся на:

Производный от фенилалкиламина,
Производный от бензодиазепина,
Дигидропридиновые препараты.

Если за основу взять то, как они влияют на нервную систему и частоту сердечных сокращений, то антагонисты кальция разделяются на две группы:

Которые увеличивают частоту сердечных сокращений.
Уменьшают частоту сердечных сокращений.

Еще разделяют на недигидропиридиновые и дигидропиридиновые средства. И последний фактор, это время и длительность действия:

Препараты первого поколения (Дилтиазем, Нифедипин). У этой группы самая низкая эффективность, что связанно с их малой биодоступностью. А это в свою очередь приводит к быстрому метаболизму в процессе прохождения через печень. Еще один минус – много негативных реакций, таких как головные боли, покраснения лица и проблемы со сердцебиением.

Препараты 2-ого поколения (Фалипамил, Манидипин). Эта группа лекарств применяется чаще. Но и у них срок действий не очень длинный. А значительный минус в том, что конечный результат и воздействие на организм заранее предугадать невозможно из-за тог, что концентрация препарата в кровь достигается не в один и тот же период.
Препараты третьего поколения (Лацидипин, Амлодипин). Являются самыми эффективным, так как имеют большую биодоступность и тканевую селективность. Их время действия самое большое. Так что для лечения средства 3 поколения назначают чаще других.

Аантагонисты кальция при гипертонической болезни являются просто незаменимыми.

Эффективность действия антагонистов кальция

Как действуют

Антагонисты кальция являются довольно уникальными и по своим фармацевтическим воздействиям очень отличаются от других. Препараты, блокирующие кальциевые каналы разделены на несколько классов по длительности воздействия времени выведения.

Основной список препаратов антагонистов кальция:

Средства с коротким временем действия (максимум восемь часов), например, Нифедипин.
Препараты среднем временем действий (от 10 до 18 часа): Фелодипин.
Средства с долгосрочным действием (эффект может длиться день): Нитрендипин.
Лекарственные средства с уникальной продолжительностью (действующие до 36 часов): Амлодипин.

Механизм действия антигонистов кальция на организм может быть разными. Но какой бы не был назначенный препарат, он способствует артериальной вазодилатации (увеличение просвета сосудистой стенки), что в свою очередь уменьшает сопротивление периферических сосудов.

Они регулируют ритм сердечных сокращений, что делает их популярным для использования в качестве лекарств против аритмии. Хорошо воздействуют на кровообращение головного мозга. Поэтому их прописывают в качестве лечения атеросклероза сосудов. Также снижают напряжение с мышь сердца, а это увеличивает поступления крови к органу. В этом он действует как антистатик. Препараты угнетают агрегации тромбоцитов, благодаря чему, в клетках не формируются сгустки крови.

Антагонисты кальция являются отличным способом для понижения высокого давления, а вследствие этого у больного еще и расширяются бронхи.

Механизм действия антагонистов кальция

Показания к применению

Блокаторы кальциевых каналов имеют антиангинальную, противоанемическую, антиаритмическую, гипотензивную функцию на организм.

Основные показания антагонистов кальция к применению:

При гипертонии.
Если у пациента прогрессирует легочное сосудистое сопротивление.
При наличии ишемических болезней.
При гипертрофическом кардиомиопатии.
Когда у пациента есть болезнь Рейно, синдром раздражения толстой кишки.
Когда есть нарушения сердечного ритма и приступы головных болей.
Когда есть различные расстройства, связанные с циркуляцией крови в мозге.

Когда поражены периферические артерии.
Если есть приступы стенокардии.
Хронические изменения в сонных артериях.
Боли за грудиной.

Верапамил

А опыты проведенные на животных, выявили, что эти средства блокируют каналы кальция, и в организме не вырабатывается большое количество инсулина.

Противопоказания

Несмотря на все замечательные свойства данного препарата, все же есть ряд противопоказаний к применению антагонистов кальция:

Низкое давление.
Беременность, особенно первые месяцы.
Сердечная недостаточность, когда у больного есть проблемы с функциональностью левого желудочка.

Важно помнить, что некоторые из них могут увеличить частоту пульсации.

Наиболее распространенные побочные эффекты антагонистов кальция это:

Покраснения коже лица.
Средства понижают давление более чем на 20%
Может появляться отечность конечностей.
Понижение систолической функциональности левого желудочка.

Заниматься самолечением и самому принимать эти средства ни в коем случае нельзя.

Антагонисты кальция перечень | Здоровье Сердца

Оглавление [Показать]

схема перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция

Антагонисты кальция — список препаратов

Кальций – металл, находящийся в таблице Менделеева под номером 20, важнейшее для человека вещество.

Он стоит на пятом месте по количеству элементов в организме и участвует во множестве процессов.

Его излишек в клетках называют одной из самых распространенных причин развития гипертонии, а так называемые антагонисты кальция помогают снизить его концентрацию и нормализовать артериальное давление. Но чем же различаются эти средства и какое предпочтительнее принимать?

Тема: У бабушки нормализовалось давление!

От кого: Кристина ([email protected])

Кому: Администрации otgipertonii.ru

Кристина
г. Москва

Гипертония у моей бабушки наследственная — скорее всего и меня с возрастом ждут такие же проблемы.

Случайно нашла статью в интернете, которая буквально спасла бабулю. Ее мучали головные боли и был повторный криз. Я купила курс и проконтролировала правильное лечение.

Через 6 недель она даже разговаривать начала по-другому. Сказала, что голова уже не болит, но таблетки от давления все равно еще пьет. Скидываю ссылку на статью

Как переизбыток кальция влияет на артериальное давление

Кальций в организме может находиться в двух формах: в составе солей и в виде ионов. Наши кости чуть больше, чем на 21% состоят из неорганических веществ, в основном – из фосфата кальция Ca3(PO4)2. А вот в ионном виде это вещество встречается по всему организму.

Проникая в клетку мышечной ткани, ион провоцирует её сокращение, то есть, чем больше содержание в тканях ионов кальция, тем сильнее и чаще они способны сокращаться.
Особенно важно обеспечение этими ионами сердечной мышцы, и, если его содержание слишком высоко — мышечные волокна миокарда перенапрягаются, частота сердечных сокращений возрастает, и вслед за этим растет артериальное давление.
Сердечная мышца очень чувствительна к этому элементу. От действия кальция напрямую зависит автоматизм сердца – свойство, позволяющее ему самостоятельно, независимо от центральной нервной системы генерировать электрический импульс и сокращаться.
Потому при любых изменениях концентрации этого вещества происходят неизбежные нарушения функционирования сердечно-сосудистой системы: от гипертонии до сердечной недостаточности.
Излишнее накопление ионов в клетках связано с работой кальциевых каналов – ионных каналов в мембране, избирательно пропускающих именно эти ионы.
Для чего принимают блокаторы кальциевых каналов
Благодаря тому, что этот элемент воздействует на автоматизм сердца, он способен изменять ритм его сокращений, и потому антагонисты кальция применяют для нормализации ритма при различных его патологиях: аритмия, брадикардия.
При атеросклерозе нарушается кровоснабжение головного мозга, а препараты данной категории способны нормализовать его, потому они нередко применяются при этом заболевании.
Эти средства помогут снять напряжение с миокарда, уменьшив концентрацию кальция в его клетках, из-за чего их употребляют после перенесенного инфаркта. Также под влиянием этой группы лекарств коронарные артерии расширяются, благодаря чему снабжение миокарда кровью нормализуется.
При активации тромбоцитов в крови они прикрепляются к поверхности сосудов, образуя тромб. При чрезмерном количестве тромбов развивается заболевание тромбоз. Антагонисты кальция влияют на количество тромбов в крови, предотвращая появление тромбоза.
Ключевое действие этих препаратов – гипотензивное. АД после их употребления заметно снижается, что помогает в борьбе с гипертонией.
Симптомы избытка кальция в организме
У человека с высокой концентрацией кальция в крови:
напрочь пропадает аппетит;
появляется тошнота;
нарушение работы сердца, в частности, учащение сердцебиение;
также почки начинает функционировать хуже;
возникает сонливость;
психическое состояние становится нестабильным.
Причиной гиперкальциемии может быть как недостаточное поступление в организм витамина D, так и побочные эффекты от применения различных лекарственных препаратов, а также после лучевой терапии.
Классификация
Все антагонисты кальциевых каналов можно классифицировать различным образом:
По химической природе они могут быть производными различных веществ.
По влиянию на сердце они могут увеличивать и уменьшать частоту его сокращений.
По длительности действия препараты делятся на три поколения. У лекарств первого поколения эффективность небольшая, а побочных влияний при этом много и вероятность их проявления большая. Действуют они недолго, так как быстро проходят через печень. Препараты второго поколения удерживают эффект дольше, но их окончательное действие на организм часто невозможно предсказать. Средства третьего поколения эффективнее всех. Их действие сохраняется долго, и именно их чаще всего прописывают врачи.
Список препаратов
Впервые антагонисты кальция были синтезированы в 1959 году, с тех пор было создано много препаратов, среди которых были выделены три поколения. Данный список препаратов, относящихся к антагонистам кальция, включает самые популярные из них.
Верапамил
Это – лекарство первого поколения, одно из первых синтезированных блокаторов кальциевых каналов. За время использования в медицине показало себя как эффективное средство, позволяющее справиться с гипертонией и ишемической болезнью сердца. Под его действием сердце сокращается реже, а давление падает.
Дозировка зависит от давления пациента, его веса и возраста. Рекомендуется принимать не меньше 120 мг в сутки, но не больше 480 мг.
Существуют пролонгированные формы Верапамила, позволяющие увеличить время действия и смягчить его усвоение организмом. Врачи советуют при лечении артериальной гипертензии использовать именно их.
Чаще всего из побочных эффектов наблюдается:
запор;
мигрень;
тошнота;
головокружение.
С осторожностью следует принимать больным сердечной недостаточностью, так как возможно ухудшение состояния.
Нифедипин
Самый часто используемый из данной группы препаратов. Его пик «популярности» пришелся на 2000-е годы, когда в результате его модификации действие продлилось до 24 часов. Это сделало возможным употреблять его только раз в сутки, а не несколько раз в день, как до этого.
Побочные действия встречаются часто. В основном они следующие:
сердечная недостаточность;
нарушения сна;
нарушение функционирования выделительной системы, в частности почек;
анемия.
Чаще всего дозировка устанавливается индивидуально для каждого пациента. Начальная доза в большинстве случаев 10 мг (одна таблетка) 2-3 раза в сутки. Максимально можно употребить 40 мг в день.
Фелодипин
Препарат, относящийся ко второму поколению. Начинает действовать медленно, но сохраняет эффект надолго, если сравнивать с остальными средствами этого поколения. Принимают его по 5-10 мг раз в день.
Потребители отмечают, что его действие длится свыше 24 часов.
Его негативное влияние на почки значительно снижено по сравнению с Нифедипином, он оказывает на выводящие органы мягкое диуретическое действие.
Из побочных влияний наиболее часто наблюдаются отеки, учащенный пульс, головная боль, кожная сыпь.
Нимодипин
Также относится к лекарствам второго поколения. В аптеках продается под названием «Нимотоп». Существует жидкая форма, используемая во время обострений болезни, а также таблетки, предназначенные для восстановления.
В виде таблеток препарат необходимо употреблять за сутки по 30 мг 3-4 раза, строго не дольше месяца. При внутривенных инъекциях дозировка зависит от диагноза и степени тяжести заболевания. Например, при весе больного ниже 70 кг рекомендуется минимальная доза в 2.5 мл/час, а в стабильном состоянии и без выраженного низкого давления – 10 мл/час.
Пациентами отмечается депрессивное состояние после использования, мигрень, сбои в ритме сердца, частые отеки.
Лацидипин
Одно из лекарств третьего поколения. Характеризуется высокой эффективностью, возможностью принимать в качестве монотерапии. Чаще всего применяется для быстрого купирования приступа гипертонии.
Стартовая доза составляет 2 мг в сутки. Желательно принимать препарат ежедневно в одно и то же время один раз в сутки, лучше всего – утром. Максимальный эффект наблюдается через 2-3 недели после начала приема.
В редких случаях дозировка увеличивается до 4 или 6 мг в сутки.
Организм ввиду неправильной дозировки или индивидуальных особенностей может реагировать на прием следующим образом: частое сердцебиение, головокружение, эмоциональная и психическая неустойчивость, отеки, отсутствие аппетита.
Лекарнидипин
Как и другие средства третьего поколения, Лекарнидипин положительно влияет на работу почек, а его особенностью является длительность действия и слабая выраженность побочных эффектов.
Начинают принимать по 10 мг в сутки. Если при этой дозировке нужный эффект не достигается, доза увеличивается вдвое. Выпускается в форме таблеток, которые нужно пить по одной в день перед едой, желательно утром, запивая большим количеством воды.
Его содержание в крови возрастает медленно, также уменьшается давление, без резких скачков.
Чувствительнее всего к действию средства сердечно-сосудистая система: часто возникает выраженное низкое давление, предобморочное состояние.
Противопоказания к применению
В первую очередь от применения антагонистов кальция страдает миокард. Его способность к сокращению может снизиться, часто развивается сердечная недостаточность. Потому при наличии этого диагноза применять блокаторы кальциевых каналов противопоказано, чтобы не ухудшить состояние сердечной мышцы.
Противопоказаны лекарства этой группы и при следующих болезнях:
брадикардия;
артериальная гипотензия;
беременность и кормление грудью (за исключением некоторых препаратов), особенно на первых месяцах;
тахикардия.
Важно, что противопоказанием для этих препаратов также является совместное применение с бета-блокаторами.
Профилактика и рекомендации
Случаи передозировки антагонистов кальция до сих пор не были обнаружены, но при превышении максимальной дозировки пациенту вводят хлористый кальций.

Гипертония, к сожалению, всегда приводит к инфаркту или инсульту и смерти. Только постоянный прием гипотензивных лекарств мог позволить человеку жить.
Сейчас же есть шанс восстановления сосудов…
Читать полностью
Рейтинг автора
Написано статей
Была ли статья полезной?
Оцените материал по пятибальной шкале!

Если у вас остались вопросы или вы хотите поделиться своим мнением, опытом — напишите комментарий ниже.
Антагонисты кальция — принципы терапии в свете данных доказательных исследований | Марцевич С.Ю.
Общая характеристика антагонистов кальция
Антагонисты кальция – группа препаратов, которых объединяет способность обратимо блокировать ток кальция через так называемые медленные кальциевые каналы. По химической структуре эти препараты делятся на две большие подгруппы – дигидропиридины (нифедипин, амлодипин, фелодипин и др.), в свойствах которых преобладает эффект периферической вазодилатации, и недигидропиридины (верапамил и дилтиазем), в свойствах которых преобладает отрицательное хроно– и инотропное действие, а также способность уменьшать атриовентрикулярную проводимость.
Антагонисты кальция – группа препаратов, которых объединяет способность обратимо блокировать ток кальция через так называемые медленные кальциевые каналы. По химической структуре эти препараты делятся на две большие подгруппы – (нифедипин, амлодипин, фелодипин и др.), в свойствах которых преобладает эффект периферической вазодилатации, и (верапамил и дилтиазем), в свойствах которых преобладает отрицательное хроно– и инотропное действие, а также способность уменьшать атриовентрикулярную проводимость.
Различные лекарственные формы
Антагонисты кальция подразделяют также на три поколения. К первому поколению относят таблетки обычной продолжительности действия, которые для поддержания постоянного эффекта необходимо назначать 3 или даже 4 раза в день. К препаратам второго поколения относят препараты с более высокой вазоселективностью (поколение IIб), и специальные лекарственные формы тех же самых нифедипинов, обладающие способностью постепенно поступать в организм (поколение IIа – лекарственные формы замедленного высвобождения). Примером последних служат многочисленные лекарственные формы нифедипина пролонгированного действия. Третье поколение составляют молекулы дигидропиридины иной молекулярной структуры – амлодипины.

Существенным преимуществом антагонистов кальция IIа поколения является не только возможность назначать их 1 или 2 раза в день, но и значительно большая их безопасность. Последнее обстоятельство объясняется тем, что препараты второго поколения создают более равномерную концентрацию в крови и поэтому реже дают побочные действия (возникновение побочных эффектов антагонистов кальция зависит не столько от концентрации препарата в крови, сколько от быстроты ее нарастания).
Область клинического применения
Антагонисты кальция используются в кардиологии с середины 70–х годов, вследствие высокой эффективности и хорошей переносимости они быстро завоевали популярность среди врачей. Антагонисты кальция обладают отчетливой способностью снижать артериальное давление, поэтому они активно используются в качестве гипотензивных препаратов. Выраженность этого эффекта антагонистов кальция по крайней мере не уступает таковой других групп гипотензивных препаратов – диуретиков, b-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Антагонисты кальция обладают отчетливым влиянием на ишемию миокарда и поэтому используются как антиангинальные препараты при лечении стабильной стенокардии напряжения. Они уменьшают выраженность ишемии миокарда во время физической нагрузки и за счет этого препятствуют появлению приступов стенокардии. Недигидропиридиновые антагонисты кальция используются также как антиаритмические препараты (при суправентрикулярных нарушениях ритма). Их назначают также для лечения гипертрофической кардиомиопатии.
Влияние на прогноз заболевания
С начала 80–х годов стали проводится исследования, целью которых было изучить влияние антагонистов кальция на прогноз заболевания. Данные таких исследований не всегда приносили ожидаемые результаты. Так, было показано, что назначение дигидропиридиновых антагонистов кальция короткого действия больным нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда не только не улучшает прогноз заболевания, но может даже ухудшить его [1]. Эти данные стали еще более очевидными после проведенного в 1995 г. мета–анализа Furberg et al. [2], продемонстрровавшего, что у больных ишемической болезнью сердца, недавно перенесших инфаркт миокарда, назначение дигидропиридиновых антагонистов кальция короткого действия в умеренных и высоких дозах может вызвать увеличение общей смертности.

К сожалению, эти данные без всякого на то основания пытались перенести на всех больных с любыми сердечно–сосудистыми заболеваниями, в частности, на больных с артериальной гипертонией. Кроме того, делались попытки утверждать, что отрицательным влиянием на смертность могут обладать и антагонисты кальция второго поколения.
В декабре 2000 г. в одном и том же номере журнала Lancet были опубликованы результаты двух мета–анализов. В мета–анализ M. Pahor et al. включили 6 крупных контролируемых исследований [3]. Было показано, что АК вызывают такое же, как и другие гипотензивные препараты, снижение АД, при этом они достоверно увеличивают риск инфаркта миокарда и риск основных сердечно–сосудистых событий. Авторы сделали вывод о том, что АК уступают по безопасности другим группам препаратов (в первую очередь ингибиторам АПФ) и не должны использоваться в качестве препаратов первой линии.
В результате мета–анализа, выполненного коллективом ученых, представлявших Всемирную Организацию Здравоохранения и Международное общество изучения гипертонии, участвовавших в исследованиях по снижению АД (World Health Organization/International Society of Hypertension Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration), был сделан вывод о том, что АК ничем не уступают другим гипотензивным препаратам во влиянии на основные осложнения АГ и должны использоваться наравне с другими препаратами при лечении АГ [4]. Интересно, что большая часть исследований, включенных в оба эти мета–анализа, совпали.
Несмотря на противоречивые выводы, оба названных выше мета–анализа фактически показали, во–первых, что АК не увеличивают общей смертности, во–вторых, что АК обладают некоторыми особенностями по сравнению с другими гипотензивными препаратами во влиянии на конкретные осложнения, в частности на МИ (табл. 1).

Закончившиеся за последние годы крупные контролируемые исследования подтвердили безопасность антагонистов кальция [5–7]. В таблице 2 представлены основные результаты исследований, в которых изучалось влияние на «конечные точки» антагонистов кальция и в которых участвовало более 2000 больных. Видно, что антагонисты кальция сравнивали с самыми разнообразным препаратами – ингибиторами АПФ, диуретиками, b-адреноблокаторами. Очевидно, что ни в одном из этих исследований не было выявлено никакого отрицательного влияния антагонистов кальция на прогноз жизни больных по сравнению с другими гипотензивными препаратами, если же антагонисты кальция сравнивали с плацебо, то их положительный эффект на прогноз заболевания был совершенно очевиден.

Вместе с тем есть основания утверждать, что антагонисты кальция обладают некоторыми особенностями во влиянии на различные «конечные точки». Так, достаточно очевидно, что на фоне терапии антагонистами кальция риск развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда несколько выше, чем на фоне терапии другими гипотензивными препаратами [6,8]. В то же время антагонисты кальция в несколько большей степени, чем другие гипотензивные препараты, уменьшают риск мозгового инсульта. Это факт был продемонстрирован в ряде мета–анализов [9–11].
Международные рекомендации
Имеющиеся на сегодняшний день данные доказательной медицины, касающиеся антагонистов кальция, находят отражение в постоянно обновляющихся международных рекомендациях по лечению артериальной гипертонии. Так, в изданных в 2003 г. совместных рекомендациях Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов антагонисты кальция присутствуют в списке основных групп гипотензивных препаратов [12]. В этих рекомендациях приводятся дополнительные показания к назначению антагонистов кальция, заставляющие врача отдавать предпочтение именно этой группе препаратов. Для дигидропиридиновых антагонистов кальция такими дополнительными показаниями являются: пожилой возраст больного, изолированная систолическая артериальная гипертония, наличие сопутствующей стенокардии напряжения, сопутствующие заболевания периферических артерий, признаки атеросклеротических изменений в сонных артериях, беременность. Для недигидропиридиновых антагонистов кальция дополнительными показаниями являются сопутствующая стенокардия напряжения, – признаки атеросклеротических изменений в сонных артериях, суправентрикулярные нарушения ритма.

Важно, что к назначению дигидропиридиновых антагонистов кальция не существует абсолютных противопоказаний, относительными противопоказаниями к их назначению называют тахиаритмии и застойную сердечную недостаточность. Абсолютными противопоказаниями к назначению недигидропиридиновых антагонистов кальция являются атриовентрикулярная блокада 2–й степени и выше и застойная сердечная недостаточность.
Реальная клиническая практика
Еще с начала 90–х годов стало совершенно очевидным, что всегда, когда это возможно, надо отдавать предпочтение антагонистам кальция второго поколения – препаратам, значительно более удобным в применении и значительно более безопасным. Несмотря на это и по сей день антагонисты кальция короткого действия продолжают широко назначаться в клинической практике. Анализ структуры продаж антагонистов кальция в 2002 г. (по данным по данным специального издания – Russian Federation Pharmaceutical Index, учитывающего количество продаж в репрезентативной выборке аптек в России) свидетельствует о том, что более 1/3 в нем составляют препараты нифедипина короткого действия.

Частое использование устаревших антагонистов кальция нередко объясняют тем, что эти препараты более доступны по стоимости в сравнении с препаратами второго поколения. В этой связи следует упомянуть о том, что в последнее время на рынке появились вполне доступные по цене антагонисты кальция пролонгированного действия, которые можно назначать 1 раз в день. Одним из таких препаратов является Нифекард–XL, специальная лекарственная форма нифедипина с медленным высвобождением, позволяющая поддерживать постоянную концентрацию препарата в крови в течение не менее 24 ч.
Недавно было закончено многоцентровое исследование, проводившееся в 5 центрах Москвы и Санкт–Петербурга, задачей которого было сравнить эффективность и безопасность двумя лекарственными формами нифедипина – Нифекардом–XL и обычными таблетками нифедипина. В исследовании использовали рандомизированный перекрестный метод, срок лечения каждым препаратом составлял 1 месяц. Нифекард–XL назначали 1 раз в день, а обычные таблетки нифедипина – 3 раза в день.
Было показано, что Нифекард–XL вызывал несколько более выраженное, чем обычные таблетки нифедипина, снижение систолического АД и такое же, как обычные таблетки нифедипина, снижение диастолического АД. Эффект Нифекарда–XL продолжался не менее 24 ч. Важно, что Нифекард–XL оказывал побочные действия существенно реже, чем обычные таблетки нифедипина.
Заключение
Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что антагонисты кальция являются эффективными гипотензивными препаратами, влияния которых на общую смертность не отличается от такового других гипотензивных препаратов. Вместе с тем, по–видимому, существуют некоторые особенности влияния антагонистов кальция на разные виды осложнений артериальной гипертонии, в частности, возможно, что антагонисты кальция несколько в большей степени, чем другие гипотензивные препараты, уменьшают вероятность развития мозгового инсульта. В то же время антагонисты кальция в меньшей степени, чем другие гипотензивные препараты, способны предупреждать острый инфаркт миокарда и сердечную недостаточность.

Совершенно очевидно, что в практической медицине безусловное предпочтение должно отдаваться антагонистам кальция второго поколения, которые в настоящее время вполне доступны.

Литература:

1. Report of the Holland Interuniversity Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT) Research Group. Early treatment of unstable angina in the coronary care unit: a randomised double–blind placebo–controlled comparison of recurrent ischaemia in patients treated with nifedipine or metoprolol or both. Br. Heart J. 1986; 56: 400 – 413.

2. Furberg C.D., Psaty B.M., Meyer J.V. Nifedipine. Dose–related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995; 92: 1326–1331.

3. Pahor M., Psaty B., Alderman M. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first–line antihypertensive therapies: a meta–analysis of randomized controlled trials. Lancet 2000;356:1949–1954.

4. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of ACE–inhibitors, calcium antagonists, and other blood–pressure–lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 200;355:1955–1964.

5. Brown M.J., Palmer C.R., Castaigne A. et al. Morbidity and mortality in patients randomised to double–blind treatment with a long–acting calcium channel blocker or diuretic in the international nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet 2000; 356: 366–372.

6. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high–risk hypertensive patients randomized to angiotensin–converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. JAMA 2002; 288: 2981–2997.

7. Kolloch R.E. INVEST: Results of combined strategies to control blood pressure. Clin. Cardiol. 2001; 24, Suppl. V: V–12–V13.

8. Psaty B., Lumley T., Furberg C. et al. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first–line agents. JAMA 2003; 289: 2534–2544.

9. Opie L., Schall R. Evidence–based evaluations of calcium channel blockers for hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39: 315–322.

10. Staesssen J., Ji–Guang Wang, Thijs L. Calcium–channel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials. Am. J. Hypertens. 2002; 15: 85S–93S.

11. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al., for the Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. Randomised double–blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997; 350: 757–764.

12. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension–European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertension 2003; 21: 1011–1053.

Лечение антагонистами кальция больных ишемической болезнью сердца | Марцевич С.Ю.
Антагонисты кальция – группа препаратов, основным свойством которых является способность ингибировать ток ионов кальция через так называемые медленные кальциевые каналы (поэтому их называют также блокаторами кальциевых каналов). Эти препараты стали использовать в клинике с начала 70-х годов, в настоящее время они занимают весьма существенное место в терапии сердечно-сосудистых заболеваний вообще и ишемической болезни сердца (ИБС) в частности.
Классификация

В табл. 1 представлены основные признаки, на которых основываются различные классификации антагонистов кальция. Наиболее известная классификация этих препаратов строится на различиях в их химической структуре (в соответствии с этой классификацией выделяют дигидропиридины, фенилалкиламины, бензотиазепины). Кроме того, антагонисты кальция разделяют по продолжительности действия, а также по их влиянию на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Последнее свойство, как оказалось, имеет прямое отношение к влиянию этих препаратов на прогноз жизни больных ИБС: замедляющие ритм антагонисты кальция могут, подобно b-адреноблокаторам (хотя и не в такой степени), уменьшать вероятность возникновения осложнений ИБС и увеличивать продолжительность жизни.

Фармакологические свойства

Несмотря на единый механизм действия антагонистов кальция на клеточном уровне, фармакологические свойства различных препаратов этой группы достаточно сильно отличаются [1] (табл.2). Наиболее существенные различия наблюдаются между дигидропиридиновыми антагонистами кальция (нифедипин), с одной стороны, и производными фенилалкиламина (верапамил) и производными бензотиазепина (дилтиазем), с другой стороны, т.е. между замедляющими пульс антагонистами кальция и не влияющими на него антагонистами кальция.

Производные дигидропиридина наиболее избирательно действуют на гладкую мускулатуру сосудов и в значительно меньшей степени – на клетки миокарда и приводящей системы сердца.

Верапамил и дилтиазем, напротив, в значительно меньшей степени действуют на гладкую мускулатуру сосудов, но обладают выраженным действием на клетки миокарда и клетки приводящей системы сердца.

Поэтому основным свойством дигидропиридинов является способность вызывать вазодилатацию. Верапамил и дилтиазем в большей степени угнетают функцию синусового узла, тормозят атриовентрикулярную проводимость и уменьшают сократимость миокарда [1].

Лекарственные формы

Важно отметить, что, кроме различия в химической структуре, свойства антагонистов кальция в значительной мере зависят от того, в какой лекарственной форме назначаются эти препараты [1, 2]. Доказано, что эффект нифедипина зависит не столько от концентрации препарата в крови, сколько от того, как быстро изменяется эта концентрация [2]. Лекарственные формы нифедипина короткого действия создают значительные колебания концентрации препарата в крови и за счет этого могут давать ряд нежелательных эффектов (в первую очередь избыточное снижение АД, появление тахикардии и как следствие этого усугубление ишемии миокарда), которые имеют прямое отношение к отрицательному влиянию этих препаратов на прогноз жизни больных. Быстрое выведение препарата из организма, наблюдаемое при использовании этих лекарственных форм, может привести к появлению так называемого синдрома отмены (см. ниже).

Следует подчеркнуть, что такое действие характерно в основном для нифедипина, выпускаемого в виде так называемых быстрораспадающихся капсул, которые в нашей стране применяются редко. Лекарственные формы нифедипина, выпускаемого в виде таблеток, создают значительно менее выраженные колебания концентрации препарата в крови и обладают большей продолжительностью действия, чем капсулы нифедипина, поэтому они реже дают описанные нежелательные действия [3, 4].

В последнее время был создан ряд лекарственных форм антагонистов кальция пролонгированного действия, позволяющих добиться более длительного и стабильного эффекта. О некоторых этих лекарственных формах см. в табл. 1. Продление эффекта достигается двумя способами: использованием препарата иной химической структуры, обладающего более длительным периодом полувыведения (например, амлодипин) либо применением специальных технологий при изготовлении таблеток, обеспечивающих постепенное высвобождение препарата из них (например, нифедипин-GITS, COER-верапамил).

Эффективные дозы и особенности индивидуальной чувствительности

Практически для всех антагонистов кальция характерна значительная индивидуальная вариабельность эффекта. Отчасти это связано с особенностями всасывания и биотрансформации препаратов у разных больных, но в большой степени – с особенностями чувствительности к этим препаратам на уровне рецепторов. Различия в индивидуальной чувствительности к антагонистам кальция должны, безусловно, учитываться практическими врачами.

Индивидуальные различия в эффективности антагонистов кальция прежде всего проявляются в значительном разбросе величины их эффективных доз. Так, эффективные разовые дозы верапамила колеблются от 40 до 280 мг, дилтиазема – от 30 до 120 мг, нифедипина – от 10 до 50 мг [5]. Существенно может колебаться и продолжительность действия разовой дозы препарата. Важно, что у некоторых больных даже максимально переносимые дозы антагонистов кальция не дают желаемого эффекта. В таких случаях говорят о наличии истинной рефрактерности к препарату. Так, например, показано, что даже максимально переносимые дозы нифедипина примерно у 15% больных стабильной стенокардией напряжения не дают антиангинального эффекта [5].

Все сказанное настоятельно диктует необходимость индивидуального подхода при терапии антагонистами кальция. Врачу всегда следует стремиться объективизировать эффект препарата и попытаться найти оптимальную дозу препарата у каждого больного.

Сочетанное применение антагонистов кальция и других препаратов, используемых в кардиологии

Возможность и целесообразность сочетания антагонистов кальция и других препаратов должны рассматриваться отдельно для дигидропиридиновых антагонистов кальция и замедляющих ритм антагонистов кальция. Все дигидропиридоновые антагонисты кальция хорошо сочетаются с b-адреноблокаторами, при этом может наблюдаться даже усиление эффекта каждого из препаратов [6]. Напротив, сочетание замедляющих ритм антагонистов кальция и b-адреноблокаторов, как правило, нежелательно, поскольку может привести к потенцированию отрицательного инотропного действия каждого из препаратов, составляющих такую комбинацию.

Замедляющие ритм антагонисты кальция хорошо сочетаются с нитратами. Важно, что и верапамил и дилтиазем препятствуют появлению тахикардии, нередко вызываемой нитратами. Сочетание же дигидропиридиновых антагонистов кальция с нитратами часто приводит к потенцированию побочных действий. Это связано с тем, что и нитраты, и дигидропиридиновые антагонисты кальция обладают достаточно выраженным вазодилатирующим действием, их совместное назначение может вызвать избыточное сосудорасширяющее действие, следствием чего может стать появление тахикардии, головной боли, значительного снижения АД, иногда – коллаптоидного состояния.

Все антагонисты кальция хорошо сочетаются с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Клиницист должен помнить о возможности фармакокинетического взаимодействия некоторых антагонистов кальция с сердечными гликозидами. Так, верапамил существенно влияет на фармакокинетику дигоксина, вызывая увеличение коцентрации последнего в крови и повышая вероятность возникновения его побочных эффектов [7]. Поэтому если с верапамилом одновременно назначается дигоксин, то доза последнего должна быть обязательно уменьшена. Если в комбинации с дигоксином назначаются либо дилтиазем, либо нифедипин, то, по-видимому, достаточно ограничиться тщательным наблюдением за больным и не уменьшать сразу дозу дигоксина. Дилтиазем фармакокинетически взаимодействует с теофиллином, увеличивая его период полувыведения, однако такое взаимодействие выявлено лишь у курящих.

Антагонисты кальция при стабильной стенокардии напряжения

Все антагонисты кальция обладают отчетливым антиангинальным действием, поэтому они способны значительно уменьшать количество и продолжительность эпизодов ишемии миокарда и приступов стенокардии. Очень важно, что это действие антагонистов кальция не уступает, а иногда и превосходит аналогичное действие двух других групп антиангинальных препаратов – нитратов и b-адреноблокаторов.

В статье упоминалось о значительной вариабельности антиангинального эффекта антагонистов кальция у разных больных. Как оказалось, такая же вариабельность характерна и для других антиангинальных препаратов. Исследования по сравнению эффективности различных антиангинальных препаратов у одних и тех же больных показали, что у определенного числа больных эффективность антагонистов кальция превосходит эффективность нитратов и b-адреноблокаторов, иными словами, у этих больных антагонисты кальция являются препаратами выбора.

Очевидно, что при постоянной терапии антагонистами кальция удобнее назначать препараты пролонгированного действия (их принимают 1 или 2 раза в день). Как упоминалось, лекарственные формы антагонистов кальция пролонгированного действия реже дают нежелательные и побочные эффекты. Однако эти лекарственные формы обладают высокой стоимостью и, к сожалению, недоступны для многих больных.

Специальные исследования показали, однако, что если обычные таблетки (именно таблетки, а не капсулы) антагонистов кальция назначать с равными промежутками времени (4 раза в день), в том числе обязательно на ночь, то эффективность их не ниже, чем при назначении антагонистов кальция пролонгированного действия. Ока залось также, что при таком режиме приема антагонистов кальция риск появления нежелательных эффектов невысок, поскольку такой режим приема создает достаточно равномерную концентрацию препарата в крови [8].

Антагонисты кальция при вазоспастической стенокардии

В отношении целесообразности использования антагонистов кальция при вариантной стенокардии наблюдается поразительное единодушие мнений: практически все исследователи считают их препаратами выбора при этом заболевании. Все препараты из группы антагонистов кальция обладают примерно равной эффективностью в отношении предупреждения приступов вазоспастической стенокардии. Интересно, однако, что по результатам недавно проведенного опроса 100 кардиологов Европы большинство предпочитают назначать при этой патологии препараты из группы дигидропиридинов [9].

Антагонисты кальция при нестабильной стенокардии

Первоначально считалось, что все антагонисты кальция должны обладать благоприятным действием при нестабильной стенокардии. Однако клинические исследования не всегда давали желаемый результат в отношении эффективности и безопасности использования этих препаратов. В некоторых исследованиях было продемонстрировано даже увеличение вероятности развития острого инфаркта миокарда у больных с нестабильной стенокардией, получавших препараты нифедипина короткого действия. У больных с нестабильной стенокардией достаточно высок риск появления проишемического действия дигидропиридиновых антагонистов кальция, который, возможно, и является одной из причин отрицательного влияния этих препаратов на прогноз жизни больных. Вместе с тем при назначении нифедипина в комбинации с b-адреноблокаторами отрицательного влияния нифедипина на прогноз нестабильной стенокардии выявлено не было.

В отношении эффективности замедляющих ритм антагонистов кальция ситуация иная. И верапамил, и дилтиазем обладают отчетливым антиангинальным эффектом при нестабильной стенокардии. Сравнение эф фективности дилтиазема (360 мг в день) и пропранолола (240 мг в день) при нестабильной стенокардии выявило равную эффективность этих препаратов [10]. В одном исследовании было показано, что внутривенное введение дилтиазема при нестабильной стенокардии давало более выраженный антиангинальный эффект, чем внутривенное введение нитроглицерина, при этом у больных, получавших дилтиазем, реже развивался инфаркт миокарда в сравнении с больными, получавшими нитроглицерин [11].

Антагонисты кальция при остром инфаркте миокрада

Теоретически антагонисты кальция должны оказывать благоприятное действие при остром инфаркте миокарда. Это связано с их способностью уменьшать работу сердца, вызывать периферическую вазодилатацию и снижать за счет этого потребность миокарда в кислороде. По данным клинических исследований, не все антагонисты кальция ока зывали положительное действие при остром инфаркте миокарда. Более того, использование короткодействующих лекарственных форм нифедипина в остром периоде инфаркта миокарда в тех случаях, когда они назначались без b-адреноблокаторов, по данным ряда исследований, оказывало отрицательное влияние и ухудшало прогноз заболевания [12].

Применение верапамила в остром периоде инфаркта миокарда, по данным большинства исследований, также не влияло на размеры инфаркта. Однако отдаленный прогноз заболевания при регулярном лечении верапамилом существенно улучшается, в частности уменьшается вероятность развития повторного инфаркта миокарда [13]. Аналогичным влиянием на вероятность возникновения повторного инфаркта миокарда обладает дилтиазем. Поэтому верапамил и дилтиазем целесообразно назначать больным, перенесшим острый инфаркт миокарда, особенно в тех случаях, когда имеются противопоказания к назначению b-адреноблокаторов (при наличии обструктивных заболеваний легких, заболеваний периферических сосудов, язвенной болезни желудка, инсулинзависимом сахарном диабете). При этом следует помнить, что и верапамил, и дилтиазем нежелательно назначать больным с выраженными нарушениями функции левого желудочка.

Что касается производных дигидропиридина, то назначение их короткодействующих лекарственных форм (во всяком случае без сопутствующего применения b-адреноблокаторов) у больных острым инфарктом миокарда можно считать противопоказанным. По поводу безопасности и эффективности использования лекарственных форм дигидропиридинов пролонгированного действия при остром инфаркте миокарда данных в настоящее время нет.
Побочные и нежелательные действия