Что такое альфа-адреноблокаторы?

Эффект, получаемый от приема средств указанной лекарственной группы, понятен уже из названия.

Препараты альфа-адреноблокаторы отличаются способностью «защищать» адренорецепторы, блокируя их чувствительность к воздействию веществ-медиаторов. К последним относятся адреналин, дофамин и норадреналин.

Лекарственные средства рекомендуют как отдельно от других препаратов, так и в составе комплексной терапии.

Механизм действия

Эффект, наблюдаемый после приема, зависит от типа блокируемых альфа-рецепторов. Их принято делить на две группы: а1 и а2. Ответ организма на воздействие блокаторов удобнее рассмотреть в рамках таблицы.

Таблица 1. Механизм действия альфа-адреноблокаторов, влияющих на адренорецепторы а1

Блокировка рецепторов типов а2 с помощью альфа-адреноблокаторов отличается иным результат, а именно приводит к:

• сужению просвета сосудов;
• поднятию давления;
• выбросу норадреналина;
• повышению двигательной активности;
• увеличению либидо и нормализации половых функций;
• стимулирует ЦНС и пр.

Механизм действия альфа-адреноблокаторов

Классификация

Для терапевтических целей используют несколько видов препаратов. Они отличаются своим избирательным или неизбирательным воздействием на рецепторы.

Селективные

Неселективные

В отличие от предыдущих препаратов, данные альфа-блокаторы воздействуют неизбирательно. Они блокируют периферические альфа-рецепторы типа а1 и типа а2. Неселективное действие альфа-адреноблокаторов приводит к непродолжительному понижению артериального давления из-за влияния на а1. Однако блокировка альфа-2-адренорецепторов стимулирует высвобождение норадреналина, что приводит к нивелированию гипотензивного эффекта.

Неселективные терапевтические средства могут применяться только для экстренного кратковременного лечения, но не подходят для длительного приема.

Список препаратов

Блокаторы адренорецептеров имеют широкий перечень особенностей применения. Назначать средства может только специалист. Рассмотрим некоторые средства из данного класса в рамках таблицы.

Таблица 2. Список препаратов альфа-адреноблокаторов, влияющих на рецепторы а1 и а2

Показания

Широкий диапазон действия позволяет использовать препараты класса для проведения терапии при различных заболеваниях. Наиболее часто средства применяются в кардиологической практике, а также для лечения патологий мочеполовой системы.

Доброкачественная гиперплазия простаты

Ранее данное заболевание, представляющее собой доброкачественное образование в предстательной железе, именовалось аденомой простаты. В среднем каждый второй мужчина, достигший возраста 40-45 лет, страдает этой патологией.

Для облегчения состояния могут быть рекомендованы альфа-адреноблокаторы, влияющие на рецепторы а1. Они способствуют снижению тонуса гладких мышц предстательной железы и мочеиспускательного канала, расслабляют шейку мочевого пузыря.

Применение альфа-адреноблокаторов позволяет купировать проявления обструкции и раздражения, вызванного аденомой.

Артериальная гипертония

Регулярное повышенное артериального давления до показателя 140/90 мм рт. столба и более носит название артериальной гипертензии (гипертонии). Для снижения давления специалисты в ряде случаев назначают блокаторы а1. Альфа-адреноблокаторы при гипертонии селективного типа способствуют снижению давления без увеличения числа сердечных сокращений. Препараты класса сокращают пред- и пост-нагрузку на мышечную ткань сердца. Средства отличаются длительным эффектом – до 24 часов.

Другие сердечно-сосудистые заболевания

Альфа-адреноблокаторы а1 имеют и иные показания к применению. В частности, средства рекомендованы для проведения терапии при сердечной недостаточности. Препараты дают выраженный реверсивный эффект при гипертрофии левого желудочка. Что касается блокаторов рецепторов а2, их рекомендуют при нарушении эректильной функции и импотенции.

Противопоказания

Перед использованием препаратов следует ознакомиться с ограничениями по их применению.

Таблица 3. Противопоказания к лечению альфа-адреноблокаторами а1

Блокаторы а2 не рекомендованы при нарушениях свертываемости крови, кровотечениях, гиперплазии предстательной железы, сахарном диабете, при угнетенном эмоциональном состоянии, беременности и т.д. Подробнее с информацией можно ознакомиться в инструкции к конкретному препарату.

Артериальная гипертензия как фактор развития инсульта

Побочные эффекты от приема

К наиболее явным негативным явлениям, вызванным приемом блокаторов а1, относят понижение артериального давления и ортостатический коллапс. Как правило, эти побочные эффекты наблюдаются после первого применения альфа-адреноблокатора (феномен «первой дозы»). Также у пациентов обнаруживаются:

• боль в голове, головокружение;
• быстрая утомляемость, сонливость, снижение работоспособности;
• обострение ишемической болезни;
• увеличение риска постуральных явлений и пр.

Терапия альфа-2-адреноблокаторами может повлечь повышение артериального давления, тремор, диспепсические расстройства, частое мочеиспускание и т.д.

Инструкция по применению некоторых таблеток

Аннотация к лекарственным средствам включает в себя подробные данные о механизме действия, схеме приема и особенностях использования. Некоторые аспекты, изложенные в инструкции к альфа-адреноблокаторам, приведены далее.

Доксазозин

Для предотвращения возникновения эффекта «первой дозы» лекарственное средство рекомендуется назначать, начиная с минимального количества – 0,5-1 мг. Кроме того, существует особая форма данного альфа-адреноблокатора, обладающая контролируемым высвобождением действующего вещества.

Ее применение способствует более мягкому снижению как систолического, так и диастолического давления. В этом случае уменьшение дозы при первом применении не требуется.

Кардура

Препарат на основе доксазозина мезилата, производимый в Германии. Альфа-адреноблокатор приводит к существенному снижению давления. Даже при длительном проведении терапии у пациентов не обнаруживалось появление толерантности к данному средству. Помимо гипотензивного эффекта, оказывает благотворное влияние на эректильную функцию.

Празозин

Проведение фармакологической терапии рекомендуется начинать с малого количества – 0,5-1 мг, во избежание выраженного снижения артериального давления. Постепенно суточное количество альфа-адреноблокатора увеличивают. Максимальная дневная дозировка оставляет 7,5 мг. Как правило, препарат переносится хорошо.

Теразозин

Может стать причиной снижения работоспособности, боли в голове, нарушения зрения, появления шума в ушах, изменения сердечного ритма, диспепсических расстройств и пр. Этот альфа-адреноблокаторы усиливает действие антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, диуретических препаратов и т.д.

Сетегис

Сетегис – альфа-адреноблокатор, производимый в Венгрии. Является аналогом предыдущего препарата. Суточная доза Сетегиса подбирается индивидуально, исходя из артериального давления конкретного пациента. Рекомендуется начинать прием с минимального количества, постепенно увеличивая мг.

Полезное видео

Из следующего видео можно узнать полезную информацию о роли альфа-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии:

Выводы

1. Альфа-адреноблокаторы – эффективные лекарственные средства, используемые для нормализации артериального давления, терапии аденомы простаты, увеличения либидо и борьбы с импотенцией.
2. Препараты данного класса стоит принимать с осторожностью ввиду внушительного списка ограничений и вероятных побочных эффектов.
3. Категорически запрещено принимать альфа-адреноблокаторы без рекомендации врача.

Source: cardiolog.online

Читайте также

Блокаторы a-адренергических рецепторов как антигипертензивные препараты | Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В.

Блокаторы a-адренергических рецепторов представляют собой довольно большую группу лекарственных препаратов, которые с 60-х годов используются при лечении различных форм артериальной гипертензии. Интерес к a-адреноблокаторам как антигипертензивным средствам заметно ослабел в 70-е и 80-е годы, когда для лечения гипертонической болезни стали широко применяться антагонисты кальция и ингибиторы АПФ. В начале 90-х годов интерес к блокаторам a-адренорецепторов вновь усилился, поскольку было показано, что селективные блокаторы a-адренорецепторов длительного действия вполне сравнимы по антигипертензивной эффективности, переносимости и безопасности с тиазидными диуретиками, b-адреноблокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ. Кроме того, a1-адреноблокаторы, как оказалось, обладают рядом ценных дополнительных свойств, благодаря которым они особенно полезны при лечении артериальной гипертензии у больных с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы, атерогенной дислипидемией и сахарным диабетом.

   К неселективным a-адреноблокаторам относятся такие препараты, как фентоламин, феноксибензамин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.
   Фентоламин вызывает кратковременную и обратимую блокаду как постсинаптических a₁-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки, так и пресинаптических и экстрасинаптических a₂-рецепторов.
   Фентоламин является эффективным антигипертензивным препаратом.
   Он используется главным образом при лечении гипертонических кризов, связанных с гиперкатехоламинемией, например, у больных с феохромоцитомой. При гипертоническом кризе фентоламин вводится внутривенно в виде болюса или внутривенной инфузии (2,5-10 мг). Фентоламин используется также с диагностической целью при подозрении на феохромоцитому в тех случаях, когда невозможно биохимическое подтверждение диагноза.
   Наряду с феохромоцитомой развитие гиперкатехоламинового криза может быть следствием внезапной отмены агониста центральных a₂-адренорецепторов клонидина, а также наблюдается у больных, принимающих ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

Таблица 2
Сравнительная характеристика a₁-адреноблокаторов

   У больных, получающих ингибиторы МАО, гиперкатехоламиновый гипертонический криз может развиться при одновременном приеме лекарственных препаратов или пищевых продуктов, содержащих тирамин, эфедрин и другие симпатомиметические амины. Богаты тирамином и потому несовместимы с ингибиторами МАО такие пищевые продукты, как шоколад, бананы, соевые бобы, кефир, пахтанье, куриная печень, некоторые сорта сыра (чеддер, камамбер и стилтон) и вина (например, кьянти), а также экстракты дрожжей (включая пивные). Симпатомиметические амины, помимо прочего, входят в состав комбинированных препаратов, используемых при лечении ринита, сенной лихорадки и бронхиальной астмы.
   Феноксибензамин в отличие от фенталамина вызывает длительную и необратимую блокаду a-адренергических рецепторов. Его a-адреноблокирующее действие после приема внутрь продолжается до 2 сут или более.
   Феноксибензамин служит для лечения больных с феохромоцитомой перед операцией, а также в неоперабельных случаях. Начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза феноксибензамина постепенно повышается с тем, чтобы снизить артериальное давление (АД) до желаемого уровня.
   Ни фентоламин, ни феноксибензамин не используются при лечении гипертонической болезни, так как часто вызывают такие побочные проявления, как ортостатическая гипотония, рефлекторная тахикардия, головокружение, слабость и другие. Побочные действия фенталамина и феноксибензамина объясняют неселективностью их действия на a-адренергические рецепторы. Ведь эти неселективные a-адреноблокаторы оказывают свое антигипертензивное действие в основном благодаря блокаде a₁-адренорецепторов сосудистой стенки. Вызываемая же фентоламином и феноксибензамином блокада a₂-адренорецепторов, расположенных на пресинаптической мембране окончаний симпатических нервных волокон, в общем нежелательна у больных с артериальной гипертензией.
   При блокаде пресинаптических a₂-адренорецепторов увеличивается высвобождение норэпинефрина (норадреналина) из окончаний симпатических нервов и одновременно уменьшается высвобождение ацетилхоламина из окончаний блуждающего нерва [1, 2].
   Из дигидрированных алкалоидов спорыньи заслуживают упоминания лишь производные дигидроэрготоксина. Дело в том, что дигидроэрготоксина метансульфонат (дигидроэргокристин) входит в состав таких некогда популярных комбинированных антигипертензивных препаратов, как бринердин, кристепин и синепрес.
   Дигидроэрготоксин и другие дигидрированные алкалоиды спорыньи традиционно относят к a-адреноблокаторам [3, 4]. Однако, по некоторым наблюдениям, антигипертензивное действие производных дигидроэрготоксина по крайней мере отчасти опосредуется допаминергическими механизмами.
   В начале 70-х годов был синтезирован празозин, который переносился гораздо лучше, чем другие блокаторы a-адренергических рецепторов. Дальнейшие исследования показали, что празозин является селективным блокатором постсинаптических a₁-адренорецепторов.
   В 80-е и 90-е годы были созданы другие a₁-адреноблокаторы (альфузозин, буназозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин и др.). Но среди доступных a₁-адреноблокаторов большую часть фармацевтические фирмы-производители предназначают для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (например, альфузозин и тамсулозин).
   Для длительной терапии гипертонической болезни использовались два селективных a₁-адреноблокатора — празозин и доксазозин. Кроме того, перспективными представляются теразозин и ретардная форма буназозина [5-7].
   Празозин — селективный a₁-адреноблокатор с относительно коротким антигипертензивным действием, поэтому его необходимо принимать 2-3 раза в сутки (табл. 2).
   После приема внутрь празозин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Плазменные концентрации препарата достигают максимума через 2-3 ч. С плазменными белками связывается более 70% празозина. Метаболизируется он главным образом в печени, 70% празозина и его метаболитов экскретируется с фекалиями, остальная часть — через почки. Период полужизни празозина в плазме крови — 2-4 ч.
   Для празозина характерен так называемый эффект первой дозы — резкое снижение АД после приема первой дозы препарата, которое особенно выражено в ортостатическом положении и проявляется головокружением и в ряде случаев обмороком.
   Опыт клинического применения празозина показывает, что по антигипертензивной эффективности он не уступает тиазидным диуретикам, b-адреноблокаторам, антагонистам кальция и ингибиторам АПФ.
   По наблюдениям F. Zeenen и соавт. [9], празозин вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у мужчин с гипертонической болезнью.
   Важное клиническое значение имеют дополнительные фармакологические эффекты празозина и других a₁-адреноблокаторов.
   В отличие от всех других антигипертензивных препаратов селективные a₁-адреноблокаторы улучшают липидный состав крови. Они значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции — холестерина липопротеидов низкой плотности и одновременно повышают уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Под влиянием a₁-адреноблокаторов также снижается содержание триглицеридов [10].
   Празозин и другие a₁-адреноблокаторы повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Они вызывают небольшое, но статистически достоверное снижение базальных уровней глюкозы (на 7 мг/дл или 5%) и инсулина (на 14 пмоль/л или 17%) у больных гипертонической болезнью.
   Преобладание a₁-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужило основанием для использования празозина, а затем и других a₁-адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы. В ряде контролируемых исследований показано, что a₁-адреноблокаторы значительно улучшают клинические симптомы и признаки у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В частности, они увеличивают максимальную и среднюю скорость мочеиспускания.
   Благодаря этим полезным фармакологическим свойствам празозин и другие a₁-адреноблокаторы считаются особенно показанными для лечения артериальной гипертензии у больных с доброкачественной аденомой предстательной железы, атерогенной дислипидемией, сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе.
   Другое показание к назначению a₁-адреноблокаторов — лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от уровня АД. Наблюдения показывают, что у лиц с исходно нормальным АД a₁-адреноблокаторы улучшают мочеиспускание, не оказывая при этом существенного антигипертензивного действия. По этой причине a₁-адреноблокаторы могут быть использованы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных как с повышенным, так и с нормальным АД.
   Несмотря на свои потенциально полезные свойства, первый селективный a₁-адреноблокатор празозин не получил широкого распространения при лечении гипертонической болезни из-за частого развития побочных явлений, а также недостаточно высокой антигипертензивной эффективности при длительном применении.
   Так, в многоцентровом контролируемом исследовании VACS (Veterans Affair Cooperative Study) из-за побочных явлений празозин пришлось отменить у 12% больных. Слабость, сонливость и головокружение встречались при лечении празозином достоверно чаще, чем при назначении плацебо [11].
   Празозин при длительном применении оказался недостаточно эффективным как антигипертензивный препарат у больных черной расы (30-35%), а также у молодых белых мужчин (46%). И лишь у белых мужчин в возрасте 60 лет и старше антигипертензивная эффективность празозина была достаточно высокой (66%) [12].
   Неожиданными оказались результаты исследования VACS, касающиеся влияния празозина на гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. После 1-годичной терапии празозином масса миокарда левого желудочка не уменьшилась.
   У больных с исходной массой левого желудочка не более 350 г лечение празозином сопровождалось недостоверным увеличением массы миокарда левого желудочка [13].
   Учитывая непродолжительное действие празозина, недостаточную антигипертензивную эффективность, отсутствие влияния на гипертрофию левого желудочка и плохую переносимость, нетрудно понять, почему первый селективный a₁-адреноблокатор в последние годы довольно редко используют для длительной терапии гипертонической болезни.
   Доксазозин — другой селективный a₁-адреноблокатор, который обладает всеми ценными фармакологическими свойствами празозина, но лишен многих его недостатков.
   Как a₁-адреноблокатор доксазозин более чем в 2 раза превосходит празозин по селективности в отношении a₁-рецепторов.
   Доксазозин оказывает длительное антигипертензивное действие, которое продолжается от 18 до 36 ч. Благодаря этому доксазозин назначают 1 раз в сутки.
   Для доксазозина не характерен «эффект первой дозы». Ему свойственно постепенное начало антигипертензивного действия.
   При однократном приеме внутрь в утренние часы максимум антигипертензивного действия доксазозина наблюдается через 5-6 ч [8, 14]. При приеме препарата на ночь максимальный эффект наступает через 8-12 ч и приходится в период времени с 6 до 11 ч утра, т.е. на утренний подъем АД [15]. Утренний подъем АД, который связывают с гиперактивацией симпатико-адреналовой системы, у больных гипертонической болезнью часто сочетается с развитием таких сердечно-сосудистых осложнений, как мозговой инсульт и инфаркт миокарда. Поэтому предполагают, что профилактический эффект доксазозина при гипертонической болезни, возможно, окажется более выраженным, если препарат назначать на ночь, а не в утренние часы, как это обычно делается.
   По фармакокинетическим показателям доксазозин также значительно отличается не только от празозина, но и от других селективных a₁-адреноблокаторов.
   После приема внутрь доксазозин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища замедляет всасывание доксазозина примерно на 1 ч, но не оказывает существенного влияния на его основные фармакокинетические показатели. Поэтому считается, что доксазозин можно принимать вместе с пищей, а не только натощак. Биодоступность препарата колеблется от 62 до 69%. В крови 98-99% доксазозина циркулирует в связи с плазменными белками.
   Плазменные концентрации доксазозина достигают максимума через 2-3 ч после приема препарата внутрь. Его период полужизни в плазме крови составляет от 19 до 22 ч, что значительно больше, чем у всех других a₁-адреноблокаторов.
   Антигипертензивная эффективность доксазозина в сравнении с плацебо, амлодипином, ацебутололом, хлорталидоном и эналапралом была хорошо изучена в крупном рандомизированном исследовании TOMH,S (Treatment Af Mild Hypertension Study), в котором принимали участие 902 больных с мягкой формой гипертонической болезни (исходно диастолическое АД в пределах от 90 до 99 мм рт.ст.).
   Больные наблюдались ежемесячно в течение 4 лет. При лечении доксазозином (1-2 мг/сут) средние значения АД достоверно снизились по сравнению с плацебо (на 13,4/11,2 мм рт.ст. против 8,6/8,8 мм рт.ст.; р<0,01). Антигипертензивный эффект доксазозина не отличался от эффектов других антигипертензивных препаратов, таких как антагонист кальция амлодипин, b-адреноблокатор ацебутолол, тиазидоподобный диуретик хлорталидон и ингибитор АПФ эналаприл.
   Монотерапия доксазозином была эффективной на протяжении всех 4 лет наблюдения у 66% больных. У 22% других больных препарат был эффективным при комбинировании с хлортиазидом и другими антигипертензивными препаратами.
   Доксазозин вызывал обратное развитие гипертрофии левого желудочка, причем по способности уменьшать массу миокарда левого желудочка он практически не отличался от других изучавшихся антигипертензивных препаратов.
   Как и другие антигипертензивные препараты, доксазозин при длительной терапии снижал повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью. За 4 года наблюдения частота сердечно-сосудистых осложнений в группе больных, леченных доксазозином, была значительно ниже, чем в контрольной группе (11,9% против 15,8% в контроле).
   Ни по влиянию на качество жизни больных, ни по частоте побочных проявлений доксазозин не выделялся среди антигипертензивных препаратов, изучавшихся в исследовании TOMH’S [16].
   В крупном плацебо-контролируемом исследовании (675 больных гипертонической болезнью) в группе больных, леченных доксазозином, следующие побочные явления встречались чаще, чем в контрольной группе: головокружение (21% против 10%), слабость (12% против 6%), сонливость (5% против 1%), гипотония (1% против 0%) и ортостатическая гипотония (0,3% против 0%). Эти данные указывают, что частота побочных явлений при лечении доксазозином значительно ниже, чем при использовании празозина.
   В ходе исследования TOMH’S изучалось влияние амлодипина, ацебутолола, доксазозина, хлорталидона и эналаприла на половую функцию у мужчин и женщин. До назначения антигипертензивных препаратов о нарушении половой функции сообщили 14,4% мужчин и 4,9% женщин. На расстройства эрекции до начала исследования жаловались 12,2% мужчин, через 24 мес — 9,5% и через 48 мес — 14,7%. Частота расстройств эрекции у мужчин зависела от возраста больных и используемого антигипертензивного препарата. После 24 мес терапии частота расстройств эрекции была наибольшей в группе больных, леченных хлорталидоном (15,7%), и наименьшей в группе больных, леченных доксазозином (2,8%).
   В группах больных, получавших амлодипин, ацебутолол и эналаприл, частота нарушений эрекции составляла соответственно 6,7; 7,9 и 6,5% и достоверно не отличалась от таковой в контрольной группе (4,9%). После 48 мес терапии различия между группами больных в частоте нарушений эрекции были меньшими, чем после 24 мес.
   К концу исследования о восстановлении эрекции сообщили 7 из 8 больных, получавших доксазозин, 5 из 11, получавших амлодипин, 5 из 13, получавших ацебутолол, 5 из 11, получавших хлорталидон, 6 из 8, получавших эналаприл, и 6 из 14, получавших плацебо. Частота нормализации эрекции, следовательно, была наибольшей в группе больных гипертонической болезнью, леченных доксазозином.
   У женщин не обнаружено существенных различий во влиянии антигипертензивных препаратов на нарушения половой функции [17].
   Таким образом, при использовании доксазозина в качестве антигипертензивного препарата у мужчин значительно реже, чем при назначении других антигипертензивных препаратов, возникают нарушения половой функции. У значительной части мужчин с расстройствами эрекции половая функция нормализуется под влиянием терапии доксазозином.
   В литературе есть сообщения о том, что празозин также способен улучшать половую функцию у мужчин. Поэтому можно предполагать, что способность нормализовывать нарушенную половую функцию у мужчин присуща всем селективным a₁-адреноблокаторам.
   Итак, представленные данные литературы свидетельствуют о том, что селективные блокаторы a₁-адреноблокаторов (в особенности доксазозин) являются эффективными антигипертензивными препаратами. В некоторых клинических ситуациях доксазозин и в меньшей степени другие a₁-адреноблокаторы могут быть более полезными при лечении гипертонической болезни, чем тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, а именно: у больных с сопутствующей доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы, нарушениями эрекции, сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, хроническими обструктивными заболеваниями легких и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.    

Литература:

   1. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни. М., 1997.
   2. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Б-адреноблокаторы, М., 1996.
   3. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. 2-е издание. М., 1987.
   4. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология, М., 1991, том 2, 345-48.
   5. Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Арабидзе Г.Г. Применение a-адреноблокатора доксазозина в лечении артериальной гипертонии — Кардиология, 1998;4:76-82.
   6. Reid JZ. The place of alpha blockers in the treatment of hypertension — Clin. Exper. Hypertension, 1993;15:1291-97.
   7. Veelken R., Schmieder RE., Overview of a1-adrenoceptor antagonism and recent advances in hypertensive therapy — Amer. J. Hypertens., 1996;9 (suppl): 1395-495.
   8. Kaplan NM. Clinical hypertension 7th edition — Baltimore, 1998.
   9. Zeenen FHH., Smith DZ., Farkas RM. et al. Vasodilators and regression of left ventricular hypertrophy: hydralazine versus prezosin in hypertensive humans — amer. J. Med., 1987;82:969-76.
   10. Nash DT. a — adrenergic blockers: Mechanism of action, blood pressure control, and effects on lipoprotein metabolism — Clin. Cardiol., 1990;13:764-72.
   11. Materson BJ., Reda DJ., Cushman WC. et al. Singledrug therapy for hypertension in men. A comparison of six antihypertensive agents with placebo — New Engl. J. Med., 1993;328:914-21.
   12. Materson BJ., Reda DJ., Cushman WC. et al. Department of Veterans Affairs single-drug therapy of hypertension study. Revised figures and new data — Amer. J. hypertens., 1995;8:189-192.
   13. Yottediener JS., Reda DJ., Massie BM. et al. Effect of single-drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension — Cirhulation, 1997;95:2007-14.
   14. Elliott HZ., Meredith PA., Vincent J. et al. Clinical pharmacological studies with doxazosin — Brit J. Clin Pharmacol., 1986;21 (suppl 1): 275-315.
   15. Pickering TY., Zevenstein M., Walmsley P. et al. Nighttime dosing of doxazozin has peak effect on morning ambulatory blood pressure. Results of the HAZT Study — Amer. J. Hypertens., 1994;7:844-47.
   16. Elliott HZ., Meredith PA., Reid JZ. Pharmacokinetic overview of doxazozin — Amer. J. Cardiol., 1987;59:789-819.
   17. Fulton B., Wagstaff AJ., Sorkin EM. Doxazozin. An update of its clinical pharmacology and therapeutic applications in hypertension and benigu prostatic hyperplasia — Drugs, 1995;49:295-320.
   18. Neaton JD, Yrimm RH., Jr., Prineas RJ. et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final results — JAMA., 1993;270:713-724.
   19. Yrimm RH, Jr Yrandis YA, Prineas RJ. et al. Long-term effects on sexual function of five antihypertensive drugs and nutritional hygienic treatment in hypertensive men and women — Hypertension, 1997;29:8-14.
   

А1 адреноблокаторы — Давление и всё о нём

Адренорецепторы, чувствительные к катехоловым аминам, располагаются в разных органах и отличаются друг от друга своей функциональностью и восприимчивостью. Также они разнятся вариативностью реакций, возникающих при их активации.

К лекарственным средствам, влияющим на чувствительность некоторых рецепторов, относят препараты альфа-адреноблокаторы. К подтипам данного класса относят неселективные средства. С 1980 года для проведения терапии стали применять и селективные препараты.

Что такое альфа-адреноблокаторы?

Эффект, получаемый от приема средств указанной лекарственной группы, понятен уже из названия.

Препараты альфа-адреноблокаторы отличаются способностью «защищать» адренорецепторы, блокируя их чувствительность к воздействию веществ-медиаторов. К последним относятся адреналин, дофамин и норадреналин.

Лекарственные средства рекомендуют как отдельно от других препаратов, так и в составе комплексной терапии.

Механизм действия

Эффект, наблюдаемый после приема, зависит от типа блокируемых альфа-рецепторов. Их принято делить на две группы: а1 и а2. Ответ организма на воздействие блокаторов удобнее рассмотреть в рамках таблицы.

Таблица 1. Механизм действия альфа-адреноблокаторов, влияющих на адренорецепторы а1

Блокировка рецепторов типов а2 с помощью альфа-адреноблокаторов отличается иным результат, а именно приводит к:

• сужению просвета сосудов;
• поднятию давления;
• выбросу норадреналина;
• повышению двигательной активности;
• увеличению либидо и нормализации половых функций;
• стимулирует ЦНС и пр.

Механизм действия альфа-адреноблокаторов

Классификация

Для терапевтических целей используют несколько видов препаратов. Они отличаются своим избирательным или неизбирательным воздействием на рецепторы.

Селективные

Данные лекарственные средства действуют на рецепторы выборочно, в частности, они затрагивают адренорецепторы типа а1. На данный момент в классификацию селективных альфа-адреноблокаторов включено несколько подгрупп, разнящихся по продолжительности своего действия. К лекарственным средствам, отличающимся непродолжительным эффектом, относят празозин. Пролонгированное действие отмечено у теразозина и доксазозина. Кроме того, в отдельную группу выделяют уроселективные блокаторы, влияющие на адренорецепторы, расположенные в мышцах мочеполового тракта.

Неселективные

В отличие от предыдущих препаратов, данные альфа-блокаторы воздействуют неизбирательно. Они блокируют периферические альфа-рецепторы типа а1 и типа а2. Неселективное действие альфа-адреноблокаторов приводит к непродолжительному понижению артериального давления из-за влияния на а1. Однако блокировка альфа-2-адренорецепторов стимулирует высвобождение норадреналина, что приводит к нивелированию гипотензивного эффекта.

Неселективные терапевтические средства могут применяться только для экстренного кратковременного лечения, но не подходят для длительного приема.

Список препаратов

Блокаторы адренорецептеров имеют широкий перечень особенностей применения. Назначать средства может только специалист. Рассмотрим некоторые средства из данного класса в рамках таблицы.

Таблица 2. Список препаратов альфа-адреноблокаторов, влияющих на рецепторы а1 и а2

Показания

Широкий диапазон действия позволяет использовать препараты класса для проведения терапии при различных заболеваниях. Наиболее часто средства применяются в кардиологической практике, а также для лечения патологий мочеполовой системы.

Доброкачественная гиперплазия простаты

Ранее данное заболевание, представляющее собой доброкачественное образование в предстательной железе, именовалось аденомой простаты. В среднем каждый второй мужчина, достигший возраста 40-45 лет, страдает этой патологией.

Для облегчения состояния могут быть рекомендованы альфа-адреноблокаторы, влияющие на рецепторы а1. Они способствуют снижению тонуса гладких мышц предстательной железы и мочеиспускательного канала, расслабляют шейку мочевого пузыря.

Применение альфа-адреноблокаторов позволяет купировать проявления обструкции и раздражения, вызванного аденомой.

Артериальная гипертония

Регулярное повышенное артериального давления до показателя 140/90 мм рт. столба и более носит название артериальной гипертензии (гипертонии). Для снижения давления специалисты в ряде случаев назначают блокаторы а1. Альфа-адреноблокаторы при гипертонии селективного типа способствуют снижению давления без увеличения числа сердечных сокращений. Препараты класса сокращают пред- и пост-нагрузку на мышечную ткань сердца. Средства отличаются длительным эффектом – до 24 часов.

Другие сердечно-сосудистые заболевания

Альфа-адреноблокаторы а1 имеют и иные показания к применению. В частности, средства рекомендованы для проведения терапии при сердечной недостаточности. Препараты дают выраженный реверсивный эффект при гипертрофии левого желудочка. Что касается блокаторов рецепторов а2, их рекомендуют при нарушении эректильной функции и импотенции.

Противопоказания

Перед использованием препаратов следует ознакомиться с ограничениями по их применению.

Таблица 3. Противопоказания к лечению альфа-адреноблокаторами а1

Блокаторы а2 не рекомендованы при нарушениях свертываемости крови, кровотечениях, гиперплазии предстательной железы, сахарном диабете, при угнетенном эмоциональном состоянии, беременности и т.д. Подробнее с информацией можно ознакомиться в инструкции к конкретному препарату.

Артериальная гипертензия как фактор развития инсульта

Побочные эффекты от приема

К наиболее явным негативным явлениям, вызванным приемом блокаторов а1, относят понижение артериального давления и ортостатический коллапс. Как правило, эти побочные эффекты наблюдаются после первого применения альфа-адреноблокатора (феномен «первой дозы»). Также у пациентов обнаруживаются:

• боль в голове, головокружение;
• быстрая утомляемость, сонливость, снижение работоспособности;
• обострение ишемической болезни;
• увеличение риска постуральных явлений и пр.

Терапия альфа-2-адреноблокаторами может повлечь повышение артериального давления, тремор, диспепсические расстройства, частое мочеиспускание и т.д.

Инструкция по применению некоторых таблеток

Аннотация к лекарственным средствам включает в себя подробные данные о механизме действия, схеме приема и особенностях использования. Некоторые аспекты, изложенные в инструкции к альфа-адреноблокаторам, приведены далее.

Доксазозин

Для предотвращения возникновения эффекта «первой дозы» лекарственное средство рекомендуется назначать, начиная с минимального количества – 0,5-1 мг. Кроме того, существует особая форма данного альфа-адреноблокатора, обладающая контролируемым высвобождением действующего вещества.

Ее применение способствует более мягкому снижению как систолического, так и диастолического давления. В этом случае уменьшение дозы при первом применении не требуется.

Кардура

Препарат на основе доксазозина мезилата, производимый в Германии. Альфа-адреноблокатор приводит к существенному снижению давления. Даже при длительном проведении терапии у пациентов не обнаруживалось появление толерантности к данному средству. Помимо гипотензивного эффекта, оказывает благотворное влияние на эректильную функцию.

Празозин

Проведение фармакологической терапии рекомендуется начинать с малого количества – 0,5-1 мг, во избежание выраженного снижения артериального давления. Постепенно суточное количество альфа-адреноблокатора увеличивают. Максимальная дневная дозировка оставляет 7,5 мг. Как правило, препарат переносится хорошо.

Теразозин

Может стать причиной снижения работоспособности, боли в голове, нарушения зрения, появления шума в ушах, изменения сердечного ритма, диспепсических расстройств и пр. Этот альфа-адреноблокаторы усиливает действие антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, диуретических препаратов и т.д.

Сетегис

Сетегис – альфа-адреноблокатор, производимый в Венгрии. Является аналогом предыдущего препарата. Суточная доза Сетегиса подбирается индивидуально, исходя из артериального давления конкретного пациента. Рекомендуется начинать прием с минимального количества, постепенно увеличивая мг.

Полезное видео

Из следующего видео можно узнать полезную информацию о роли альфа-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии:

Выводы

1. Альфа-адреноблокаторы – эффективные лекарственные средства, используемые для нормализации артериального давления, терапии аденомы простаты, увеличения либидо и борьбы с импотенцией.
2. Препараты данного класса стоит принимать с осторожностью ввиду внушительного списка ограничений и вероятных побочных эффектов.
3. Категорически запрещено принимать альфа-адреноблокаторы без рекомендации врача.

Source: cardiolog.online

Читайте также

C02CA — Альфа-адреноблокаторы » Энцикломедия

В регуляции сосудистого тонуса участвуют α-  и β-адренорецепторы, локализованные в окончаниях сосудосуживающих нервов. Их медиатором является норадреналин. В синаптической щели норадреналин, высвобождающийся из пресинаптического окончания, стимулирует постсинаптические α₁-адренорецепторы сосудистой стенки, количество которых на постсинаптической мембране больше, чем β₁-адренорецепторов, что приводит к суживанию сосудов. Пресинаптичекие α₂— и β₂-адренорецепторы осуществляют регуляцию норадренергических медиаторных механизмов обратной связи. При этом стимуляция α₂-адренорецепторов сопровождается усилением обратного депонирования

медиатора из синаптической щели в везикулы пресинаптического окончания и подавлением последующего высвобождения норадреналина (отрицательная обратная связь). β₂-адренорецепторы, наоборот, усиливают высвобождение норадреналина в щель (положительная обратная связь). Класс α- блокаторов представлен лекарственными средствами, неселективно воздействующими на α₁—  и α₂— адренорецепторы (фентоламин) и селективными α₁-блокаторами. Неселективная блокада α₁−адренорецепторов, как у фентоламина, вызывает кратковременное снижение артериального давления, так как потеря контроля над α₂-адренорецепторами стимулирует высвобождение норадреналина и приводит к утрате эффекта. Такой препарат непригоден для длительной терапии (он используется только для купирования гипертонических кризов). Группу селективных α₁-блокаторов условно разделяют на два поколения в связи с продолжительностью действия: I поколение (препараты короткого действия) — празозин, II поколение (препараты длительного действия) — доксазозин, теразозин. Имеются уроселективные α₁-блокаторы альфузозин, тамсулозин, блокирующие α_1A— и α_1D-адренорецепторы, которые локализованы в гладкой мускулатуре урогенитального тракта. Блокада α₁— адренорецепторов приводит к снижению сосудистого тонуса и АД. Вместе с тем чувствительность α-адренорецепторов к препаратам неодинакова: празозин, теразозин и доксазозин обладают наибольшим сродством к α₁— адренорецепторам, а клонидин — к α₂— адренорецепторам. Кроме того, у теразозина и доксазозина сродство к α₁-адренорецепторам в два раза меньше, чем у празозина.

Фармакодинамические эффекты α₁-блокаторов: гипотензивный, гиполипидемический, улучшение оттока мочи. По механизму гипотензивного действия α₁-блокаторы представляют собой «чистые» вазодилататоры. В результате блокады α₁-адренорецепторов достигается расширение как резистивных (артериальных), так и емкостных (венозных) сосудов, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Вследствие расширения периферических сосудов — одновременно артерий и вен — наблюдается рефлекторная стимуляция симпатической нервной системы, сопровождающаяся небольшим увеличением сердечного выброса и тахикардией той или иной степени выраженности. Эти гемодинамические эффекты проявляются в покое и при физических нагрузках, чем контрастируют с эффектами β-блокаторов.

Наиболее благоприятным и физиологичным влиянием гипотензивного средства на гемодинамику является снижение артериального давления за счет значительного снижения общего периферического сопротивления, обусловленного примерно одинаковым снижением тонуса артериол и венул с сохраненным сердечно сосудистым рефлекторным механизмом и неизменным СВ. Кроме того существуют центральные механизмы гипотензивного действия α₁-блокаторов вследствие понижения центрального симпатического тонуса. Гипотензивное действие α₁-блокаторов не сопровождается повышением активности ренина плазмы. Наиболее выраженное снижение артериального давления наблюдается после приема первой дозы, особенно в положении стоя. Эквивалентные дозы препаратов, вызывающие одинаковое снижение АД, следующие: 2,4 мг празозина, 4,5 мг доксазозина или 4,8 мг теразозина. Гипотензивный эффект α₁-блокаторов может сопровождаться развитием рефлекторной тахикардии, так как пресинаптические α₂-адренорецепторы остаются не блокированными; либо вследствие антагонизма к центральным α₁— адренорецепторам, которые подавляют рефлекторную тахикардию. Достоверное увеличение частоты сердечных сокращений отмечается после приема первой дозы, особенно в положении стоя; при длительном применении α₁— блокаторов ЧСС существенно не изменяется. Одним из недостатков α₁-блокаторов является возможность развития толерантности, которая наглядно продемонстрирована при регулярном назначении празозина. α₁— Блокаторы не изменяют почечный кровоток и экскрецию электролитов. Вместе с тем доксазозин приводит к уменьшению микроальбуминурии, что может свидетельствовать о его нефропротективном действии при АГ. α₁— Блокаторы способны вызывать обратное развития гипертрофии левого желудочка при длительной монотерапии у больных АГ. Однако, по данным мета  анализа клинических исследований, эти ЛС уступают по эффективности антагонистам кальция и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента; степень уменьшения массы миокарда при применении α₁— блокаторов составляет в среднем не более 10%. α₁— Блокаторы оказывают благоприятное влияние на липидный и углеводный обмен. Они вызывают небольшое, но достоверное снижение уровня общего холе  стерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и, особенно, триглицеридов (ТГ) — до 30%, одновременно повышая содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Механизмы этих изменений связаны с антагонизмом к α₁— адренорецепторам, участвующим в метаболизме ХС и ТГ – уменьшение активности 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А редуктазы (ГМК КоА редуктазы), участвующей в ключевой реакции биосинтеза ХС в печени; повышение функциональной активности рецепторов для ЛПНП, обеспечивающих их связывание, вследствие снижения синтеза ХС почти на 40%; снижение активности эндотелиальной липопротеинлипазы, участвующей в катаболизме ТГ; стимуляция синтеза аполипопротеина А₁ (основного компонента ЛПВП). α₁-Блокаторы при длительном применении приводят к снижению уровня гликемии и инсулина вследствие повышения чувствительности тканей к глюкозе и инсулинозависимой утилизации глюкозы тканями. Механизмом этих явлений может быть снижение АД, с одной стороны, или увеличение кровотока в мышечной ткани, с другой.

Дополнительным эффектом α₁-блокаторов является снижение мышечного тонуса шейки мочевого пузыря и мочеиспускательного канала в области предстательной железы, который регулируется α_1A—  и α_1D— адренорецепторами. Снижение мышечного тонуса способствует уменьшению сопротивления току мочи и улучшению мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Кроме того, специфическая блокада этих адренорецепторов вызывает зависимое от дозы расслабление детрузора и мускулатуры предстательной железы, что уменьшает ее гиперплазию.

α₁— Блокаторы являются липофильными лекарственными средствами.

К вопросу механизма действия а1–адреноблокаторов | Данилов В.В., Елисеева Е.В.

Феномен Рейно (ФР), как один из вариантов клинического проявления группы ангиотрофоневрозов, был описан 1862 году Морисом Рейно в работе «Локальная асфиксия и симметричная гангрена конечностей». Несмотря на почти полуторавековую историю, данная патология остается малоизученной и непонятной в плане патогенеза. Известно, что женщины страдают на порядок чаще мужчин, при этом клиническая симптоматика ФР нередко накладывается на другие проявления вегето–сосудистой дистонии, оставаясь за скобками целого ряда заболеваний, а заодно и вне внимания специалистов в смежных областях.

В настоящее время признается, что ангионеврозы не только сопровождают трофические поражения конечностей при длительном существовании, но также способствуют поддержанию хронических воспалительных заболеваний вследствие нарушения периферического кровообращения [1]. В этом плане нельзя исключить, что одним из проявлений таких периферических ангиотрофоневрозов может быть и хронический цистит [2–5].

В доступной нам литературе не удалось найти указания на возможную связь хронического цистита и ФР. Вместе с тем α1–адреноблокаторы применяются для лечения расстройств мочеиспускания и пока не рассматриваются, как средство изменения фона, на котором формируется хронический цистит у женщин. С другой стороны, лекарственная терапия ФР, скорее, носит характер симптоматический, нежели патогенетический и направлена на дистальную вазодилатацию, фактически не затрагивая так называемые центральные механизмы. Такое положение вещей отражает общепринятый взгляд на данное состояние и поэтому закономерно. В то же время в последние два десятилетия появились препараты, которые, несомненно, интересны в плане своей перспективности как вазоактивных ле­карственных средств не только периферического, но и центрального действия, а значит, они займут свою нишу в лечении ФР.

Материал и методы

Под нашим наблюдением находилась группа пациентов (14 человек). Средний возраст 31,5±10,2 лет. Основной причиной обращения являлись частые обострения хронического цистита (4 и более раз за год). На момент обращения имелась или невыраженная поллакиурия, или не отмечалось вообще какой–либо урологический симптоматики. Средняя длительность периода, в течение которого проявлялись эпизоды обострения цистита – 7 лет. Учитывая длительность данного состояния, было проведено обследование, включая уродинамическое и ультразвуковое обследование, осмотр неврологом, урологом, гинекологом и кардиологом. Всем пациенткам была выполнена термометрия с помощью инфракрасного неконтактного термометра DT–634 (производитель A&D, Япония) по разработанной специально для целей исследования оригинальной методике.

Термометрия проводилась в домашних условиях при нормированной температуре, при отсутствии физической активности и не ранее чем через 1 час после приема пищи, в состоянии покоя. В каждой точке снималась температура трехкратно в течение 1 часа с интервалом 30 минут. Таким образом, за трое суток выполнялось девятикратное измерение температур с 13 определенных точек.

Клинико–неврологическое исследование проводилось всем пациентам одним неврологом по стандартной методике до и после лечения [6]. Неврологическая оценка включала в себя топическую диагностику патологических нарушений. Наибольшее внимание было обращено на сегментарные нарушения чувствительности. Оценка вегетативного статуса методом формализованной оценки по Вейну завершала неврологическое обследование [7].

Урологическое обследование включало в себя методы лабораторной диагностики (клинические анализы крови, анализы мочи общий и по Нечипоренко, исследование мочи на условно–патогенную флору с определением чувствительности к антибиотикам, биохимический анализ крови). Домашняя урофлоуметрия в режиме трехсуточного мониторинга с использованием прибора СУРД–02 «УроВест» (г. Владивосток) проводилась исходно и после проведения терапии.

Все пациентки отмечали явления зябкости рук и ног с преобладанием похолодания в ногах. Данные приступы протекали с изменением окраски кожи концевых фаланг пальцев, однако никакой терапии в связи с этим ранее не проводили. Активизация приступов похолодания и цистита возникала после переохлаждения, эмоциональных стрессов. При отборе и в процессе предварительного обследования были исключены системные заболевания, клиническим проявлением которых может являться синдром Рейно.

Нами применялись a1–адреноблокаторы, как средства сосудистой терапии, активизирующие периферическое кровообращение – теразозин первые 2 недели в дозировке 1 мг, затем до 2 месяцев в дозировке 2 мг (Сетегис, производитель – фармацевтическая компания «Эгис», Венгрия). Измерение температуры согласно методики проводилось исходно, затем после лечения в течение 1 месяца. Дизайн исследования был предварительно одобрен этическим комитетом Владивос­токского государственного медицинского университета. Для обработки результатов термометрии использовался пакет MicroSoft Office 7.0 с набором стандартных статистических программ.

Результаты

Нами получены данные, говорящие о том, что на фоне приема α1–адреноблокатора (Сетегис) всегда меняется градиент температур между центральными и дистальными частями тела. Наиболее важно то, что достоверные по уровню р<0,05 изменения градиентов температур отмечены практически везде, за исключением участка правого запястья (р<0,1). Наименее выражены эти изменения оказались в более проксимальных областях, тогда как на дистальных участках верхних и нижних конечностей уменьшилась разница температур на 1,6–1,8 (пальцы рук) и на 3–3,2 градуса (пальцы ног).

Сами пациентки через месяц терапии стали отмечать, что руки и ноги стали меньше мерзнуть, а низкие температуры окружающей среды более не вызывали дискомфорта (рис. 1).

Вместе с увеличением температуры дистальных отделов нами зафиксировано снижение температуры в центральных частях тела. Происходит своеобразное перераспределение температур на теле, что может косвенно говорить о некотором гипотермическом механизме действия α1–адреноблокаторов. Изменение периферического кровообращения в сторону улучшения происходит достаточно медленно и становится достоверным только после месяца лечения. В отличие от других сосудистых лекарственных средств, мы наблюдаем сравнительно медленное воздействие на периферическое кровообращение. Что характерно – эффект оказывается явно неравномерным и более выраженным на дистальных участках.

Сравнение термометрических показателей с левой и правой части тела показало, что исходно имелись достоверные отличия в градиентах температур на верхних конечностях. Имеющиеся указания в литературе допускают возможную разницу между симметричными участками тела до 1 градуса [6]. В нашей группе пациентов, действительно, была выявлена достоверная разница температур на руках 0,7 градусов по Цельсию (р<0,02, учитывались абсолютные значения градиентов слева и справа). После проведенной терапии температурный дисбаланс уменьшился до 0,3 градуса, при этом различия были статистически недостоверны (р<0,4). На нижних конечностях градиент до лечения составлял 0,4 градуса (р<0,2), после проведенного лечения градиент уменьшился и стал составлять всего 3 десятых градуса, различия статистически недостоверны (р<0,2).

Это означает, что даже с учетом возможной ошибки измерения инфракрасным термометром исчезает исходно имевшая место разница на левой и правой стороне. Если учесть, что снижение центральных температур малозначимо, в пределах 0,1 градуса Цельсия и в нашем исследовании статистически недостоверно, то градиенты температур между центром и периферией существенно изменились. Назначение в этот период каких–либо препаратов, применяемых для коррекции феномена Рейно, исключалось, а следовательно, сосудистый эффект α1–адреноблокаторов при данной патологии может считаться значимым с высокой степенью достоверности (рис. 2 и рис. 3).

Поскольку постоянный анатомический компонент, приводящий к более выраженным сосудистым нарушениям на одной из частей тела отсутствовал, следовательно, можно предположить, что данные различия являются проявлением дисфункции регуляторных вегетативных центров. Это обстоятельство косвенно указывает на комбинированное церебральное и спинальное нарушение сосудистого тонуса на ногах. При этом на руках имеется изолированный церебральный тип нарушения кровообращения, который четко диагностируется при помощи термометрии и в последующем легче поддается коррекции.

Во время проведения исследования нами фиксировались побочные эффекты, наиболее  значимыми из ко­торых были сонливость, ортостатические головокружения и потемнения в глазах, недержание мочи и отеки слизистых. Однако их появление не стало причиной отмены терапии.

Наблюдение в катамнезе в сроки до 1 года после отмены терапии показывает, что обострения хронического цистита у пациенток прекращаются. Этот факт указывает на существенное изменение условий рецидивирования цистита. Улучшение периферического кровообращения и соответственно температурного режима конечностей является закономерным ре­зультатом назначения a1–адреноблокаторов.

Нам представляется существенным, что изначально было выявлено преобладание сухожильных рефлексов, вызываемых с нижних конечностей над таковыми с верхних у 10 пациентов, а в 4 случаях зафиксировано расширение рефлексогенных зон. В одном случае рефлексы с рук и ног не отличались, у 3 пациентов рефлексы с ног отсутствовали либо для их выявления приходилось прибегать к приему Ендрашика.

Использование домашнего урофлоуметрического мониторинга позволило сопоставить картину неврологических нарушений и значения среднеэффективных объемов (СЭО) у каждой из пациенток. У всех пациенток, имеющих гиперрефлексию, был снижен в различной степени показатель СЭО мочевого пузыря. При отсутствии или снижении рефлексов наблюдалось увеличение объемов. И в одном случае при норморефлексии СЭО соответствовал возрастной норме. Харак­терно, что сами изменения показателей объемов пациентками не ощущались как значимые, и в период ремиссии воспринимались как нормальное явление. По­скольку умеренное уменьшение или, наоборот, увеличение объемов мочеиспускания не вызывало беспокойств, коррекции уродинамических отклонений специально не проводилось. Вместе с тем на основе полученных данных можно констатировать, что СЭО мочевого пузыря находится в обратной зависимости от рефлекторной активности мотонейронов нижних конечностей. Данный феномен можно объяснить близким расположением спинномозговых сегментарных центров, где располагаются периферические мотонейроны, отвечающие за характер рефлекторного ответа. Как известно, коленный рефлекс является клиническим отражением состояния мотонейронов L2–L4 сегментов. Известно также, что детрузор иннервируется из вегетативных рогов сегментов L1–L2. Оба участка соответствуют области поясничного утолщения спинного мозга, и их ядра близко расположены в поперечном срезе. Исходя из того, что после выхода из спинномозгового канала волокна двигательных и вегетативных нейронов расходятся, а клиническая симптоматика коррелирует, мы исключаем их изолированное поражение вне спинного мозга. Таким образом, можно предположить, что данное состояние может являться следствием одного процесса, воздействующего на общие сегменты спинного мозга.

У 10 пациенток исходно были выявлены гиперестезии по задней и медиальной стороне бедер и частично голеней. Данные нарушения соответствуют сегментам S2–S5, корешки которых не могут быть подвержены компрессии в связи с целостностью костной структуры крестца. Поскольку методом компьютерной томографии перед началом лечения были исключены компрессионные нарушения спинномозгового канала, обнаруженные нарушения чувствительности данных дерматомов нами были отнесены на счет хронической недостаточности кровообращения сегментов и корешков спинного мозга S2–S5.

Обсуждение

Морис Рейно в 1862 году описал феномен периферической вазоконстрикции как следствие гиперактивности симпатического отдела вегетативной нервной системы. Позже, на основании того, что местная анестезия симпатического нерва не избавляла от приступов болезни Рейно, а симпатэктомия не давала 100% исцеления, была выдвинута теория о локальной дизрегуляции сосудистого тонуса («локальной ошибки», «Local–fault»), представленная Томасом Леви в 1929 году. Данная теория получила широкое распространение и углубление поиска причин болезни Рейно, поскольку термин «локальной ошибки» не подразумевает четкой патогенетической основы и фактором дизрегуляции принципиально может стать любое вещество, влияющее на сосудистый тонус дистальных участков рук и ног. В 1939 году W. Cennon сформулировал «закон де­нервации», который гласит, что рецепторы денервированных мышечных волокон приобретают гиперчувствительность к возбуждающему или тормозящему действию химических веществ, достигающих этих рецепторов гематогенным путем [11]. Но данный факт не привел к пересмотру теории возникновения болезни Рейно. Бехтерева Н.П. (1965) на основе исследований биоэлектической активности мозга сделала вывод о том, что болезнь Рейно является пароксизмальным неэпилептическим заболеванием нервной системы, представляющем собой сложный комплекс неврологических, ангиоспастических, трофических расстройств. И как следствие – в группу лекарственных средств терапии вошли антидепрессанты и нейролептики [9]. В 1985 году А.М. Чернух предоставляет данные о формировании эндотелиальной дисфункции в микроциркуляторном русле после денервации. Последние данные ставят под сомнение теорию «локальной ошибки», но несмотря на это «золотым стандартом» в лечении феномена Рейно остаются блокаторы кальциевых каналов с быстрым локальным сосудистым эффектом, без значимого центрального звена.

Рассмотрение такого патогенетического механизма и в данном контексте роли a1–адреноблокаторов меняет некоторые взгляды на ангиотрофоневроз. Если предположить, что такой же ангиотрофоневроз на уровне мочевого пузыря имеет аналогичный патогенетический механизм, то появляется несколько иной взгляд и на патогенез расстройств мочеиспускания. В настоящее время первичной рассматривается ишемия мочевого пузыря и уже как следствие – парасимпатическая постганглионарная денервация [5]. Однако может существовать совершенно иной вариант: денервация на уровне мотонейронов вследствие нарушения кровообращения спинного мозга и затем, как следствие, ишемия мочевого пузыря. Следовательно, параллельность процессов вегетативных нарушений в конечностях и в стенке мочевого пузыря имеет одну основу и коррекция a1–адреноблокаторами патогенетически об­основана в обоих случаях.

Теперь вернемся к анализу результатов исследования. Все пациентки, включенные в исследование, отмечали наличие в анамнезе нескольких эпизодов цистита. При этом течение хронического цистита во всех случаях вполне правомерно считать непрерывно–рецидивирующим, поскольку в течение года таких эпизодов насчитывалось не менее 4, а в каждом втором случае они отмечались ежемесячно. Данный факт интересен с точки зрения патогенеза хронического цистита следующим. Нарушение кровообращения мочевого пузыря существует длительно и при неблагоприятных условиях закономерно приводит к активации патогенной флоры. Такими неблагоприятными условиями являются те, что приводят к кратковременному вазоспазму периферических сосудов и как следствие – к циститу. Поскольку слизистая мочевого пузыря более чем чувствительна к ишемии, воспалительная реакция на таком фоне вполне вероятна. Нами рассматривается гипотеза о том, что вегетативные центры регуляции кровоснабжения мочевого пузыря и сосудов дистальных отделов нижних конечностей располагаются практически вместе или очень близко в спинном мозге, а значит, любые нарушения тонуса сосудов будут иметь некоторую «параллельность» клинической картины. Пере­охлаждения приводят к выбросу катехоламинов, следовательно, к значительному ухудшению кровообращения во всех отделах, где уже имеются условия вазоспазма.

В этом случае можно предположить, что улучшение периферического кровообращения позволит изменить фон и уменьшить вероятность возникновения циститов, а вместе с этим улучшить и обменные процессы в конечностях, компенсируя вазотрофические нарушения. Такими препаратами могут являться a1–адреноблока­торы, применяющиеся в урологии и носящие названия уроселективных (доксазозин, альфузозин, теразозин, тамсулозин). Относительно «уроселективности» в последние годы стали появляться сомнения, поскольку исследования убедительно показывают системный эффект улучшения кровообращения и данный факт только подтверждает нашу гипотезу. Улучшение кровообращения детрузора вследствие блокады катехоламиновых рецепторов сосудов, питающих детрузор, также продемонстрировано в целом ряде исследований и не вызывает сомнения. Но остается очень важный вопрос – в какой степени влияет «центральный» механизм действия a1–адрено­блока­торов на периферическое кровообращение и какова роль изменения под действием α–блокаторов вегетативных центров в регуляции кровообращения?

Ответом на вопрос может служить данное исследование, в котором нами показано изменение температуры тела при назначении α–блокаторов. Налицо снижение не только градиентов температур, но и изменение соотношения температур в разных частях тела. Эти изменения становятся статистически достоверными через два месяца терапии и остаются после отмены препаратов.

Близость участков спинного мозга, ответственных за иннервацию мочевого пузыря и нижних конечностей, располагает к тому, чтобы нарушения по типу хронической недостаточности кровообращения были бы закономерным явлением в этих областях. Как раз данный факт наталкивает на мысль о частичной компрессии дополнительной радикулярной артерии, описанной Лазортом в 1973 году, как наиболее вероятной причине такого состояния. Согласно известному закону Poisseuille уменьшение диаметра сосудов в 2 раза приводит к уменьшению тока жидкости в 16 раз. Следовательно, любое, даже незначительное сдавление или сужение радикулярных артерий закономерно скажется на функции органов, находящихся в зоне ответственности управляющих структур спинного мозга.

Исследования, выполненные в группе пациенток с феноменом Рейно, показывают, что сам по себе вазоневроз может являться отражением нарушений со стороны спинальных вегетативных центров. Параллельное существование нарушения кровообращения мочевого пузыря и сегментов спинного мозга как раз и определяют условия снижения температур на нижних конечностях и вместе с этим постоянно действующий фактор для возникновения хронического цистита. Если принять во внимание, что снижение периферического кровообращения в мочевом пузыре и конечностях параллельны и связаны через спинной мозг, становятся понятными и те изменения, которые происходят в неврологической и уродинамической картине. С высокой степенью уверенности можно утверждать, что назначение a1–адрено­блокаторов позволяет улучшить кровообращение спинного мозга, а параллельно и периферическое кровообращение конечностей и мочевого пузыря. Действуя через сосудистый компонент, данное лекарственное средство устраняет хроническую недостаточность кровообращения сегментов спинного мозга, а те, в свою очередь, восстанавливают вегетативный контроль в зоне своей ответственности. Этим можно объяснить остающийся лечебный эффект после отмены препаратов, что наглядно демонстрируется самими пациентками в катамнезе.

Сложности, связанные с прямым измерением кровообращения в спинном мозге, в настоящее время не позволяют со всей очевидностью представить доказательства справедливости данной гипотезы. Однако косвенные доказательства, полученные в виде термометрии конечностей и динамики градиентов температур, со своей стороны, не позволяют и отрицать наличия такого механизма. Наше исследование объясняет некоторые эффекты a1–адре­ноблокаторов и, как это ни странно, случаи низкой эффективности при их назначении у больных с доброкачественной гиперплазией простаты, когда механизм компрессии радикулярной артерии или передней спинномозговой артерии может являться постоянно действующим фактором поддержания расстройств мочеиспускания.

Еще один аргумент в пользу центрального механизма действия a1–адреноблокатора можно обнаружить при анализе побочных эффектов. Контроль артериального давления проводился в течение 3 суток перед назначением препаратов, затем сразу после назначения, при смене дозировки и затем после прекращения терапии. Поскольку значимого и стойкого снижения артериального давления не произошло ни у одной из пациенток, мы не можем отнести сонливость к клиническому проявлению гиповолемии. Тем более, что в процессе динамического наблюдения артериальное давление нормализовывалось, а сонливость исчезала только с отменой препаратов. Таким образом, данный побочный эффект можно отнести к специфической блокаде катехоламиновых ядер центральной нервной системы, а именно ретикулярной формации, которая преимущественно отвечает за сон и бодрствование [8,9]. Орто­статические головокружения и потемнение в глазах, как проявление недостаточности вегетативного обеспечения и вегетативной реактивности [Вейн, 1998], зафиксировано нами у 6 пациентов. Следует согласиться с известным мнением, что данные эффекты обусловлены изменением состояния надсегментарных систем мозга, которое вызвано назначением a1–адрено­блокатора [7].

Недержание мочи, как побочный эффект при назначении препарата, проявилось всего в 2 случаях. Если учесть, что Сетегис, как представитель теразозиновой группы, относится к уроселективным средствам, то встречаемость инконтиненции оказывается относительно низкой вследствие малых дозировок лекарственного средства. Отечность слизистых, как следствие блокады периферических a1–адренорецепторов, зарегистрирована в 2 случаях. Исчез­новение всех побочных эффектов отмечено в течение 2 суток после прекращения терапии.

Первые три побочных эффекта можно отнести к центральным, а последние два – к местным, обусловленным локальным влиянием на гладкую мускулатуру шейки мочевого пузыря и прямым сосудистым на периферическую гемодинамику.

Заключение

Исследование, проведенное в группе пациенток, страдающих хроническим циститом и имеющих феномен Рейно, представляет собой клиническое доказательство действия a1–адреноблокаторов (в нашем случае Сетегис), как средств сосудистой терапии, восстанавливающих вегетативную регуляцию отделов центральной нервной системы. Отмена терапии через 2 месяца четко демонстрирует запуск механизма, обеспечивающего нормализацию обменных процессов и сохранение положительных гемодинамических изменений. Нами отмечено, что с началом приема a1–адре­ноблокаторов уменьшается число эпизодов хронического цистита, а затем регистрируется также длительная ремиссия после отмены терапии. Данный факт можно объяснить только тем, что изменился фон, на котором происходили эпизоды обострения хронического цистита вследствие улучшения периферического кровообращения и восстановления вегетативной регуляции со стороны спинного мозга.

Уменьшение градиента температур на конечностях в процессе лечения указывает на мягкий сосудистый эффект a1–адреноблокаторов, достигающий пика не ранее 5–й недели приема и более выраженный на дистальных участках рук и ног. При этом нивелирование разницы температур на левой и правой сторонах подтверждает предположение о центральности механизма действия a1–адреноблокаторов и восстановлении церебрального контроля над периферическим кровообращением.