ВАЛОДИП: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

---

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 160 мг валсартана;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат.

Пленочная оболочка: поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3000, тальк, оксид железа желтый (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства :

Валодип, таблетки покрытые оболочкой, 5 мг / 80 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, возможны темные вкрапления;

Валодип, таблетки покрытые оболочкой, 5 мг / 160 мг : овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, возможны темные вкрапления;

Валодип, таблетки покрытые оболочкой, 10 мг / 160 мг : овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Препараты ингибиторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Валодип содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксационным влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP / dt и на Левожелудочковая и диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах в интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, была подтверждена ангиографически.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1, которые редко и ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АО 2 рецепторы, что уравновешивает эффект АО 1 рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АО 1 рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20000 раз) родство с АО 1 рецепторами, чем с АО 2 рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. 

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не влечет к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клинических явлений.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень необходимости госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Валсартан / амлодипин

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.

Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией применяли амлодипин / валсартан 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследованиях.

Применение амлодипина бесилат / валсартана, изучали в двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (средний диастолическое давление в сидячем положении ≥ 95 и

Исключались пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и слабо контролируемым сахарным диабетом II типа, в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта, которые произошли в течение одного года.

В мультицентровом, рандомизированном, вдвойне-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализацию артериального давления (до установления диастолического давления

В мультицентровом, рандомизированном, вдвойне-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализацию артериального давления (до установления диастолического давления

Применение амлодипина / валсартана изучалось в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, диастолическое давление ≥ 110 мм рт. ст. и

В двух длительных исследованиях было доказано, что эффект амлодипина / валсартана сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, но имеют место неприемлемые отеки, комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления, уменьшив отеки.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин

Всасывания. После приема терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация ( max ) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитана биодоступность составляет от 64% до 80%. Еда существенно влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Вывод амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения около 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигается после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывания. После приема внутрь С max валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (время полувыведения Т 1/2 a меньше 1:00 и Т 1/2 b примерно 9:00). Пища снижает экспозицию валсартана по показателю AUC (концентрация в плазме — время) примерно на 40%, а С max — на 50%, хотя через 8:00 после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова в группе, принимавшей препарат натощак, и группе пациентов , которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в ткани не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом из альбумином.

Метаболизм. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован Гидроксиметаболит, который фармакологически не активен.

Вывод. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы). После введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л / ч, а его ренальный клиренс — около 0,62 л / ч (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6:00.

Валсартан / амлодипин.

После перорального применения комбинации амлодипин / валсартан С max в плазме валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания комбинации амлодипин / валсартан эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Фармакокинетика в разных группах пациентов.

Дети

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Время достижения С max амлодипина в плазме крови примерно одинаков у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70% выше, чем у пациентов более молодого возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которой составляет лишь 30% от общего клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определенная по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массой тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны соблюдать осторожность при применении препарата.

Показания

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или вальзартаном.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации .

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Одновременное применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к усилению системного влияния амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипина и индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum ) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять амлодипин с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Многократное применение доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, принимающих амлодипин.

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественных гипертермий. 

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Другие

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с вальзартаном

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая валсартан отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Одновременное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть в дальнейшем повышен при совместном применении с Валодипом и диуретиками.

Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначают в сочетании с валсартаном, следует предусмотреть регулярный контроль содержания калия в плазме.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут) и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому одновременное применение АРА — включая валсартан — или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ

Другие

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертонического криза не установлены.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системы (с пониженным содержанием натрия и / или ОЦК, которые получают высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуемая коррекция этого состояния перед применением Валодипу или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Валодипу пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащих калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), А также предусмотреть регулярный контроль содержания калия.

Стеноз почечной артерии.

Следует применять с осторожностью у гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения Валодипу в пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме — время) выше у пациентов с повреждениями функции печени рекомендации по дозировок не установлены. Особая осторожность необходима при применении Валодипу пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ> 30 мл / мин / 1,73 м 2 ) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновой системы нарушена в связи с основным заболеванием.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и / или отек лица, губ, глотки и / или языка имели место у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ (АПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке. Повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность / перенесенный инфаркт миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-у пациентов со склонностью возможные нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-, применение ингибиторов АПФ (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызвало развитие олигурии и / или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острую почечную недостаточность и / или смерть. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.

При применении амлодипина пациентам с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) частота случаев развития отека легких может усилиться. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными следует быть пациентам, у которых констатирован стеноз аорты или стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты невысокой степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном.

Если двойная блокада является абсолютно необходимым, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентрации электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.

Экспозиция АРА II во втором и третьем триместрах, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае если АРА II применяли начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Поскольку информация о применении препарата Валодип в период кормления грудью отсутствует, его не рекомендуется применять в период кормления грудью желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Валсартан

Валсартан не вызывало нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг / кг в сутки. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг / м 2 (в расчетах использовалась доза 320 мг в сутки для перорального приема пациентом массой 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях оборотных биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были обнаружены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, применяющих Валодип, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы

Пациентам, у которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепарата амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию препаратом Валодип. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Таблетки Валодип можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Пациентам, принимающим валсартан и амлодипин отдельно, можно назначить Валодип, который содержит те же дозы компонентов.

Перед применением комбинации рекомендуется индивидуально подобрать дозы отдельных компонентов (т.е. амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза — 1 таблетка Валодипу 5 мг / 80 мг или 1 таблетка Валодипу 5 мг / 160 мг, или 1 таблетка Валодипу 10 мг / 160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата — 10 мг амлодипина, 320 мг валсартана).

Дозирование в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

Нет доступных клинических данных по применению пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.

Одновременное применение Валодипу с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ

Сахарный диабет

Одновременное применение Валодипу с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана. Рекомендации по дозированию амлодипина пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печени на амлодипин или Валодип следует назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Для пожилых пациентов рекомендованы обычные схемы дозирования.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печени на амлодипин или Валодип следует назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Дети

Безопасность и эффективность применения Валодипу детям (в возрасте до 18 лет) не исследована. Данные отсутствуют. Поэтому до получения более полной информации Валодип не рекомендуется применять для лечения детей.

Передозировка

Симптомы

В настоящее время отсутствует опыт передозировки препарата. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительном пролонгированное системную гипотензию, вплоть до шока и летального исхода.

Лечение

Если препарат был применен недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Валодипу, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеи

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке возрастания серьезности.

Часто (> 1/100, < 1/10)

— назофарингит, гриппоподобные симптомы

— головная боль

— отеки, отек лица, пастозность, отек нижних конечностей, утомляемость, «горячие» приливы, астения

Нечасто (> 1/1000, <1/100)

— головокружение, сонливость, постуральноe головокружение, парестезия

— вертиго

— тахикардия, учащенное сердцебиение

— ортостатическая гипотензия

— кашель, боль в горле и гортани

— диарея, тошнота, абдоминальная боль, запор, сухость во рту

— сыпь, эритема

— припухлость суставов, боль в спине, арталгия

Редко (>1/10000, <1/1000)

— гиперчувствительность

— нарушение зрения

—  тревожность

— шум в ушах

— обморок

— артериальная гипотензия

— гипергидроз, экзантема, зуд

— мышечные спазмы, ощущение тяжести

— поллакиурия, полиурия

— нарушение эректильной функции

— повышение уровня  мочевины

Дополнительная информация относительно компонентов

Валодип® может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях.

Амлодипин

Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином, независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом.

Нечасто: двоение в глазах, бессонница, изменения настроения, тремор, гипестезия, дисгевзия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, нарушение окраски кожи, фоточувствительность, миалгия, расстройство мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, боль, недомогание, боль в груди, повышение или снижение веса.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, инфаркт миокарда, васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, ангионевротический отек, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, увеличение уровня печеночных ферментов (чаще всего связано с холестазом).

Валсартан

Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетинговых и лабораторных исследований (невозможно классифицировать по частоте):

— снижение гемоглобина, снижение гематокрита

— нейтропения, тромбоцитопения

— гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, ангионевротический

  отек

— увеличение концентрации калия в сыворотке крови

— васкулит

— увеличение показателей функции печени, включая повышение сывороточного

  билирубина

— миалгия

— ухудшение функции почек

— повышение уровня сывороточного креатинина

Следующие дополнительные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом:

— бессонница, снижение либидо

— фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей

— вирусные инфекции

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки, покр. пленочной оболочкой в справочнике лекарственных средств

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ:

• очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1 /10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Валодип

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия;

нечасто — гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: редко — тревожность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль;

нечасто — нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения;

редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго;

редко — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия;

редко — обморок, выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — анорексия, диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — эритема, кожная сыпь;

редко — экзантема, гипергидроз, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, боль в спине, отечность суставов;

редко — мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — поллакиурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

редко — эректильная дисфункция.

Общие реакции: часто — астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность;

редко — ощущение тяжести во всем теле.

Дополнительная информация

У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5.8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания:

очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения;

редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость;

нечасто — нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия;

очень редко — мышечный гипертонус, периферическая невропатия, невропатия;

частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — ощущение сердцебиения, ощущение прилива крови к коже лица, выраженное снижение АД;

очень редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит;

очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота;

нечасто — изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота;

редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит;

очень редко — повышение активности печеночных ферментов (чаще с явлениями холестаза), повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, экзантема, эритема, реакции фотосенсибилизации, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи;

очень редко — многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие реакции: часто — отек лодыжек, повышенная утомляемость, периферические отеки;

нечасто — астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — уменьшение или увеличение массы тела.

Валсартан

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота;

частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожный зуд, кожная сыпь.

Аллергические реакции: частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие реакции: нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация о компонентах препарата

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов в отдельности, могут иметь место при применении комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

Часто: сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.

Нечасто: бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, выраженное снижение АД, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Редко: спутанность сознания.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация.

Описаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

инструкция по применению, состав, показания, побочные действия, отзывы

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системы (с пониженным содержанием натрия и / или ОЦК, которые получают высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуемая коррекция этого состояния перед применением Валодипу или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Валодипу пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащих калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), А также предусмотреть регулярный контроль содержания калия.

Отмена бета-блокаторов .

Амлодипин не является бета-блокатор и поэтому не защищает от опасности внезапной отмены бета-блокаторов, поэтому дозу бета-блокатора необходимо снижать постепенно.

Стеноз почечной артерии.

Отсутствуют данные о применении Валодипу пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения Валодипу в пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, тогда как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при применении Валодипу пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (СКФ> 30 мл / мин / 1,73 м 2 ) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.

Данные по применению препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) отсутствуют, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и / или отек лица, губ, глотки и / или языка имели место у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ (АПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке. Повторное применение не рекомендуется.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновой системы нарушена в связи с основным заболеванием.

Сердечная недостаточность / перенесенный инфаркт миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-у пациентов со склонностью возможные нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-, применение ингибиторов АПФ (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызвало развитие олигурии и / или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острую почечную недостаточность и / или смерть. Подобные результаты отмечались при применении валсартана.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) при применении амлодипина пациентам с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) может усилиться частота случаев развития отека легких по сравнению с плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда

Может усилиться стенокардия и развиться острый инфаркт миокарда после начала применения или увеличение дозы амлодипина, особенно у пациентов со стенозом аорты тяжелой степени.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными следует быть с пациентами, у которых констатирован стеноз аорты или стеноз митрального клапана, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

С осторожностью следует применять препарат при нестабильной стенокардии.

Применение препарата не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, — заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

АРА II во втором и третьем триместре, как известно, оказывают токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При применении АРА II, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Поскольку информация о применении препарата Валодип в период кормления грудью отсутствует, его не рекомендуется применять в период кормления грудью желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.

фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или ощущение слабости после приема препарата, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Валодип ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ 160МГ/: инструкция, описание PharmPrice

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Валодип

 

Торговое название

Валодип

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг и

10 мг/160 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

Для дозировки 5 мг/80 мг:

активные вещества: валсартан 80 мг,

                                   амлодипина бесилат 6.94 (эквивалентно амлодипину 5 мг)

Для дозировки 5 мг/160 мг:

активные вещества: валсартан 160 мг,

                                   амлодипина бесилат 6.94 (эквивалентно амлодипину 5 мг)

Для дозировки 10 мг/160 мг:

активные вещества: валсартан 160 мг,

                                 амлодипина бесилат 13.88 (эквивалентно амлодипину10 мг)

 

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол

магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат

пленочная оболочка: Опадрай II белый (состоит из спирта поливинилового частично гидролизованного, титана диоксида (Е171), макрогола и талька), железа оксид желтый (Е172)

 

 

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской и возможными темными пятнами (для дозировки 5 мг/80 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые, с возможными темными пятнами (для дозировки   5 мг/160 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 10 мг/160 мг)

 

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II антагонисты  в комбинации с другими препаратами. Антагонисты ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.

Код АТХ С09D B01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Валодип^® характеризуется линейностью. Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между  валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика для каждого препарата в отдельности.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся между 64% и 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Амлодипин интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения  от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. Десять процентов неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.

Валсартан

После приема внутрь одного валсартана максимальная концентрация валсартана достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Валсартан имеет мультиэкспоненциальный характер параметров выведения (t_1/2α <1ч и t_1/2ß около 9 ч). Пища уменьшает биодоступность (по значению AUC) валсартана на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (C_max) почти на 50%, хотя почти через 8 ч после приема концентрации валсартана в плазме крови одинаковы как в при приеме пищи, так и натощак. Это уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта; валсартан, таким образом, можно назначать или с приемом пищи или натощак. В равновесном состоянии объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет 17 л, что указывет на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в ткани. Валсартан в высокой степени связывается с белками сыворотки (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму, т.к. только около 20% дозы определяется в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит идентифицирован в плазме в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен. Васартан выводится в основном в неизмененном виде с калом (около 83% дозы) и, в основном, в неизмененном виде с мочой (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Комбинация фиксированных доз амлодипин/валсартан

После приема внутрь комбинации фиксированных доз амлодипин/валсартан

максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции комбинации фиксированных доз амлодипин/валсартан эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них  в отдельности.

Фармакодинамика

Валодип^® является комбинацией двух антигипертензивных веществ с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция и валсартан к классу препаратов антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый компонент в отдельности.

Амлодипин, входящий в состав препарата Валодип^® ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в сердечную и сосудистую гладкую мускулатуру. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. После введения терапевтических доз для пациентов с гипертонией, амлодипин вызывает  расширение сосудов и приводит к снижению артериального давления в лежачем состоянии  и в положении стоя. Эти снижением артериального давления не сопровождается значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в крови при постоянном применении. У больных с артериальной гипертонией с нормальной функцией почек, амлодипин в  терапевтических дозах приводит к снижению почечного сосудистого сопротивления и увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменений фильтрации или протеинурии.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, измерение параметров гемодинамики и  функции сердца в покое, при физической нагрузке (или ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом продемонстрировали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на конечное диастолическое давление или объем. Амлодипин не изменяет функции синусового узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или людей.

Валсартан является пероральным активным, сильнодействующим и специфичным антагонистом рецепторов  ангиотензина II. Он действует избирательно на АТ1 подтип рецептора, который отвечает за активность ангиотензина II. Повышенный уровень плазменного ангиотензин II после блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать разблокированные АТ2-рецепторы, которые появляются для уровновешивания эффекта рецепторов AT1. Валсартан не является частичным агонистом активности АТ 1-рецепторов и имеет высокое (около 20000 раз) большее сродство к АТ 1-рецепторам, чем для АТ2 рецепторов.

Валсартан не ингибирует АПФ, известную также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и снижает уровень брадикинина.

При приеме препарата Валодип^® в однократной дозе гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Внезапная отмена препарата Валодип^® не сопровождается быстрым повышением артериального давления. У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролировалось амлодипином, но наблюдался крайне выраженный отек, при комбинированной терапии такой же контроль артериального давления достигался с менее выраженным отеком. Возраст, пол и раса не влияют на эффективность препарата Валодип^®.

 

Показания к применению

— лечение эссенциальной гипертензии при неэффективности монотерапии

 

Способ применения и дозы

Пациенты, у которых артериальное давление не поддается адекватному контролю при применении только одного амлодипина (или другого блокатора кальциевых каналов производного дигидропиридина) или только одного валсартана (или другого блокатора рецепоторов ангиотензина II), могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валодип^®. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки (5 мг амлодипна и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина и 160 мг валсартана). При клиническом соответствии может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации с фиксированной дозой.

Для начальной терапии обычная стартовая доза составляет 5 мг/80 мг 1 раз в день. Дозировка может быть увеличена через 1 – 2 недели до максимальной дозы 10 мг/320 мг 1 раз в день по мере необходимости для контроля артериального давления. Валодип^® не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг/320 мг.

Для удобства, пациенты, получающие валсартан и амлодипин в отдельных таблетках могут быть переведены на Валодип^®, содержащий эти компоненты в тех же дозах. Валодип^® можно принимать с пищей или независимо от приема пищи с небольшим количеством воды.

 

Побочные действия

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке возрастания серьезности.

Часто (> 1/100, < 1/10)

• назофарингит, гриппоподобные симптомы
• головная боль
• отеки, отек лица, пастозность, отек нижних конечностей, утомляемость, «горячие» приливы, астения

Нечасто (> 1/1000, <1/100)

• головокружение, сонливость, постуральноe головокружение, парестезия
• вертиго
• тахикардия, учащенное сердцебиение
• ортостатическая гипотензия
• кашель, боль в горле и гортани
• диарея, тошнота, абдоминальная боль, запор, сухость во рту
• сыпь, эритема
• припухлость суставов, боль в спине, арталгия

Редко (>1/10000, <1/1000)

• гиперчувствительность
• нарушение зрения
•  тревожность
• шум в ушах
• обморок
• артериальная гипотензия
• гипергидроз, экзантема, зуд
• мышечные спазмы, ощущение тяжести
• поллакиурия, полиурия
• нарушение эректильной функции
• повышение уровня  мочевины

 

Дополнительная информация относительно компонентов

Валодип^® может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях.

Амлодипин

Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином, независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом.

Нечасто: двоение в глазах, бессонница, изменения настроения, тремор, гипестезия, дисгевзия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, нарушение окраски кожи, фоточувствительность, миалгия, расстройство мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, боль, недомогание, боль в груди, повышение или снижение веса.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, инфаркт миокарда, васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, ангионевротический отек, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, увеличение уровня печеночных ферментов (чаще всего связано с холестазом).

Валсартан

Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетинговых и лабораторных исследований (невозможно классифицировать по частоте):

— снижение гемоглобина, снижение гематокрита

— нейтропения, тромбоцитопения

— гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, ангионевротический

  отек

— увеличение концентрации калия в сыворотке крови

— васкулит

— увеличение показателей функции печени, включая повышение сывороточного

  билирубина

— миалгия

— ухудшение функции почек

— повышение уровня сывороточного креатинина

Следующие дополнительные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом:

— бессонница, снижение либидо

— фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей

— вирусные инфекции

 

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из

    вспомогательных компонентов

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия

    и пациенты находящиеся на диализе

• ангионевротический отек в анамнезе последствий применения ингибиторов

     АПФ

• тяжелые нарушения функции печени, биллиарный цирроз, холестаз
• выраженная артериальная гипотензия
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том

    числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента

    (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа

• шок (включая каридиогенный шок)
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (например,

    гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и выраженный

    аортальный стеноз)

• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого

    инфаркта миокарда

 

Лекарственные взаимодействия

Другие антигипертензивные средства

Часто используемые антигипертензивные средства (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипотензию как побочное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии простаты) могут увеличить антигипертензивный эффект этой комбинации.

Амлодипин

Симвастатин: одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих  амлодипин.

Грейпфрут или сок грейпфрута

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может наблюдаться снижение эффекта на повышенное артериальное давление.

Ингибиторы CYP3A4: одновременный прием суточной дозы 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с гипертонической болезнью приводило к увеличению системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении  амлодипина с ингибиторами CYP3A4.

Индукторы CYP3A4: нет доступной информации о количественных эффектах индукторов CYP3A4 в отношении амлодипина. Пациентов следует контролировать относительно адекватного клинического эффекта при одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты продолжительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, маалокс (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, НПВС, антибиотики, пероральные гипогликемические средства.

Дантролен (инфузия): смертельная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс наблюдались у животных одновременно с гиперкалиемией после одновременного введения верапамила и внутривенного дантролена.

Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии и для управления злокачественной гипертермией.

Валсартан

Литий

Сообщалось о реверсивном увеличении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ангиотензинпревращающим ферментом или антагонистом рецептора ангиотензина II, в том числе валсартаном. Поэтому  рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке во время одновременного применения. Если используется также диуретик, риск токсичности лития может предположительно быть увеличен при одновременном приеме Валодипа^®.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном: одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий, и изменений в функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных применяющих Валодип^® и другие вещества, влияющие на РАС.

Следует  избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Калий: одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), требует осторожности. Следует предусматривать частый контроль уровня содержания калия.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы): при одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС может иметь место ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста со сниженным объёмом жидкости (в том числе у пациентов на терапии диуретиками) или с компрометированной функцией почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Таким образом, рекомендуется проводить контроль функции почек в начале или при изменении лечения пациентов валсартаном, принимающих одновременно НПВС.

Транспортеры: валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

 

Особые указания

Пациенты с дефицитом натрия и/или уменьшением ОЦК (объем циркулирующей крови)

У пациентов с неосложненной гипертензией  наблюдалась чрезмерная  гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в таких случаях как дефицит ОЦК и/или солей у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения Валодипа^® или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме Валодипа^® наблюдается гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Валодип^® должен применяться с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины и креатинина в плазме крови у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени коррекции дозы Валодипа^® не требуется. 

Cледует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).

Трансплантация почки

Опыт безопасного применения Валодипа^® у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушения функции печени

Особую осторожность следует соблюдать при назначении Валодипа^® пациентам с заболеваниями печени и обструктивными заболевания желчных путей.

Ангионевротический отек

Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. В анамнезе некоторых из этих пациентов имеется указание о развитии ангионевротического отека, вызванного другими препаратами, в том числе ингибиторами АПФ. Валодип^® необходимо немедленно отменить пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, и этот препарат не следует назначать повторно.

Пациенты с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда

В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или с прогрессивной азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или со смертью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать определение функции почек.

Пациенты с острым инфарктом миокарда.

Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после приема начальной дозы амлодипина или ее увеличения, особенно у пациентов с тяжелым обструктивным заболеванием коронарной артерии.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Особая осторожность показана для пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Одновременное применение блокаторов ренин-ангиотензина (БРА), в том числе валсартана, с другими средствами, воздействующими на РААС связано с увеличением числа случаев гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек по сравнению с монотерапией. Поэтому рекомендуется контролировать кровяное давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих Валодип^® и другие препараты, которые влияют на РААС. Осторожность необходима при совместном введении БРА — в том числе валсартана – с другими препаратами, блокирующими РААС, такие как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременное применение БРА — в том числе валсартана  или ингибитора АПФ алискирена — у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60мл/минn/1.73 м²) противопоказано (см.раздел «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность

Валсартан, в основном, выводится без изменений, с желчью. Период полураспада амлодипина увеличивается и AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозированию не установлены. Следует проявлять осторожность при назначении Валодип^® пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени или с обструкцией желчных протоков. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза, максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.

Беременность и лактация

Валодип^® не должен назначаться женщинам, которые планируют беременность. Врач должен предупредить женщину о потенциальном риске при назначении Валодипа^® при беременности. Если в процессе терапии установлена беременность, прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия с головокружением, а также нарастающая перефирическая вазодилатация и рефлекторная тахикардия.

Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.

Лечение: если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание  Валодипа^® значительно снижается при использовании активированного угля сразу же или на протяжении 2-х часов после приема.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Валодипа^®, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, подъем конечностей и внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и кровяного давления может оказаться полезным вазоконстриктор, при учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 (для дозировок 5 мг/160 мг и 10 мг/160 мг) или 14 (для дозировки 5 мг/

80 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 (для дозировки 5 мг/80 мг) или 4 (для дозировок 5 мг/160 мг и 10 мг/

160 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

 

Условия хранения

 Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО «КРКА-РУС», Россия

ул. Московская, 50, 143500, Истра, Московская область

 

Владелец  регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан»  РК, 050059,  г. Алматы,  пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1 б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

[email protected]

Володип таблетки | Лечение Сердца

Валодип – комбинированный препарат, состоящий из двух действующих веществ: амлодипина и валсартана. Медикаментозное средство используется в клинической практике для терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Валодип

Внимание! В фармакологической классификации АТС препарат обозначается кодом C09DB01. Международное непатентованное наименование комбинации – валсартан + амлодипин.

Оглавление [Показать]

Механизм действия

Амлодипин относится к группе ингибиторов кальциевых рецепторов. Валсартан – это антагонист ангиотензиновых рецепторов первого типа. Сочетание этих веществ приводит к более сильному снижению АД, чем компоненты в отдельности. Таким образом, Валодип объединяет два антигипертензивных вещества с различными механизмами действия.

Амлодипин ингибирует приток кальция в мышечные клетки кровеносных сосудов. Кальций необходим для сокращения мышц кровеносных сосудов и сужения просвета артерий и вен. Если содержание кальция в миоцитах кровеносного сосуда резко снижается, то они расширяются, и кровяное давление падает.

Фармакодинамика химических соединений

Валсартан блокирует действие ангиотензина II на миоциты сосудов. Ангиотензин II вызывает вазоконстрикуцию только тогда, когда он прикрепляется к соответствующим местам стыковки рецепторов в стенке кровеносного сосуда. Если рецепторы заблокированы, например, валсартаном, кровеносные сосуды не сужаются, что приводит к снижению АД.

Фармакокинетика

Валсартан быстро всасывается после перорального введения. Примерно через 2 часа можно измерить максимальный уровень в плазме. Для амлодипина это время составляет 6-9 часов. Биодоступность валсартана составляет около 23% (65-80% для амлодипина). Оба компонента почти полностью связываются с белками плазмы крови.

Амлодипин метаболизируется на 90% с образованием неактивных метаболитов, которые на 60% выводятся с мочой и на 30% с желчью. Валсартан выделяется в основном без изменений – примерно на 30% с мочой и 70% с желчью.

Наступление терапевтического эффекта от валодипа не зависит от приема пищи.

Показания к применению

Валодип используется для лечения высокого давления без видимых органических причин. Как правило, валодип применяется у пациентов, которые не реагируют на монотерапию амлодипином или валсартаном.

Основные показания к назначению валодипа:

• Эссенциальная гипертоническая болезнь;
• Миокардильная недостаточность.

Клиническая эффективность

В клинических испытаниях лечили валодипом по меньшей мере 4000 пациентов. Число пациентов, которые принимают антигипертензивные препараты более двух лет, по-прежнему, невелико. Валодип сравнивали с плацебо, различными ингибиторами АПФ, антагонистами кальция и диуретиками. Однако результаты этих исследований в большей частью еще н

ВАЛОДИП в Ташкенте — инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы на Apteka.uz

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ:&lt;br&gt;&lt;br&gt; очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до &amp;lt;1/10), нечасто (от ≥1/1000 до &amp;lt;1/100), редко (от ≥1 /10 000 до &amp;lt;1/1000), очень редко (от &amp;lt;1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).&lt;br&gt; Валодип&lt;br&gt;&lt;br&gt; Инфекционные и паразитарные заболевания:&lt;br&gt;&lt;br&gt; часто — назофарингит, грипп.&lt;br&gt; Со стороны иммунной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; редко — гиперчувствительность.&lt;br&gt; Со стороны обмена веществ:&lt;br&gt;&lt;br&gt; часто — гипокалиемия;&lt;br&gt; нечасто — гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.&lt;br&gt; Нарушения психики:&lt;br&gt;&lt;br&gt; редко — тревожность.&lt;br&gt; Со стороны нервной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; часто — головная боль;&lt;br&gt; нечасто — нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.&lt;br&gt; Со стороны органа зрения:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — ухудшение зрения;&lt;br&gt; редко — нарушение зрения.&lt;br&gt; Со стороны органа слуха и равновесия:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — вертиго;&lt;br&gt; редко — шум в ушах.&lt;br&gt; Со стороны сердечно-сосудистой системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия;&lt;br&gt; редко — обморок, выраженное снижение АД.&lt;br&gt; Со стороны дыхательной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.&lt;br&gt; Со стороны пищеварительной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — анорексия, диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.&lt;br&gt; Со стороны кожи и подкожных тканей:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — эритема, кожная сыпь;&lt;br&gt; редко — экзантема, гипергидроз, кожный зуд.&lt;br&gt; Со стороны костно-мышечной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — артралгия, боль в спине, отечность суставов;&lt;br&gt; редко — мышечные спазмы.&lt;br&gt; Со стороны мочевыделительной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; редко — поллакиурия, полиурия.&lt;br&gt; Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; редко — эректильная дисфункция.&lt;br&gt; Общие реакции:&lt;br&gt;&lt;br&gt; часто — астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность;&lt;br&gt; редко — ощущение тяжести во всем теле.&lt;br&gt; Дополнительная информация&lt;br&gt;&lt;br&gt; У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5.8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).&lt;br&gt;&lt;br&gt; Амлодипин&lt;br&gt;&lt;br&gt; Со стороны системы кроветворения:&lt;br&gt;&lt;br&gt; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.&lt;br&gt; Со стороны иммунной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; очень редко — гиперчувствительность.&lt;br&gt; Со стороны обмена веществ и питания:&lt;br&gt;&lt;br&gt; очень редко — гипергликемия.&lt;br&gt; Нарушения психики:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения;&lt;br&gt; редко — спутанность сознания.&lt;br&gt; Со стороны нервной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; часто — головокружение, головная боль, сонливость;&lt;br&gt; нечасто — нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия;&lt;br&gt; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая невропатия, невропатия;&lt;br&gt; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.&lt;br&gt; Со стороны органа зрения:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — ухудшение зрения, нарушение зрения.&lt;br&gt; Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — шум в ушах.&lt;br&gt; Со стороны сердечно-сосудистой системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; часто — ощущение сердцебиения, ощущение прилива крови к коже лица, выраженное снижение АД;&lt;br&gt; очень редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда, васкулит.&lt;br&gt; Со стороны дыхательной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — одышка, ринит;&lt;br&gt; очень редко — кашель.&lt;br&gt; Со стороны пищеварительной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; часто — тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота;&lt;br&gt; нечасто — изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота;&lt;br&gt; редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит;&lt;br&gt; очень редко — повышение активности печеночных ферментов (чаще с явлениями холестаза), повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.&lt;br&gt; Со стороны кожи и подкожных тканей:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — алопеция, экзантема, эритема, реакции фотосенсибилизации, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи;&lt;br&gt; очень редко — многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.&lt;br&gt; Со стороны костно-мышечной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.&lt;br&gt; Со стороны мочевыделительной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.&lt;br&gt; Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.&lt;br&gt; Общие реакции:&lt;br&gt;&lt;br&gt; часто — отек лодыжек, повышенная утомляемость, периферические отеки;&lt;br&gt; нечасто — астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль.&lt;br&gt; Лабораторные и инструментальные данные:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — уменьшение или увеличение массы тела.&lt;br&gt; Валсартан&lt;br&gt;&lt;br&gt; Со стороны системы кроветворения:&lt;br&gt;&lt;br&gt; частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.&lt;br&gt; Со стороны иммунной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; очень редко — гиперчувствительность.&lt;br&gt; Со стороны органа слуха и равновесия:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — вертиго.&lt;br&gt; Со стороны сердечно-сосудистой системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; частота неизвестна — васкулит.&lt;br&gt; Со стороны дыхательной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — кашель.&lt;br&gt; Со стороны пищеварительной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота;&lt;br&gt; частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.&lt;br&gt; Со стороны кожи и подкожных тканей:&lt;br&gt;&lt;br&gt; частота неизвестна — кожный зуд, кожная сыпь.&lt;br&gt; Аллергические реакции:&lt;br&gt;&lt;br&gt; частота неизвестна — ангионевротический отек.&lt;br&gt; Со стороны костно-мышечной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; частота неизвестна — миалгия.&lt;br&gt; Со стороны мочевыделительной системы:&lt;br&gt;&lt;br&gt; частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.&lt;br&gt; Общие реакции:&lt;br&gt;&lt;br&gt; нечасто — повышенная утомляемость.&lt;br&gt; Лабораторные и инструментальные данные:&lt;br&gt;&lt;br&gt; частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.&lt;br&gt;&lt;br&gt; Дополнительная информация о компонентах препарата&lt;br&gt;&lt;br&gt; Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов в отдельности, могут иметь место при применении комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.&lt;br&gt;&lt;br&gt; Амлодипин&lt;br&gt;&lt;br&gt; Часто:&lt;br&gt;&lt;br&gt; сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.&lt;br&gt; Нечасто:&lt;br&gt;&lt;br&gt; бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, выраженное снижение АД, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела.&lt;br&gt; Редко:&lt;br&gt;&lt;br&gt; спутанность сознания.&lt;br&gt; Очень редко:&lt;br&gt;&lt;br&gt; лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергпикемия, мышечный гипертонус, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация.&lt;br&gt; Описаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.&lt;br&gt;&lt;br&gt; Валсартан&lt;br&gt;&lt;br&gt; Частота неизвестна:&lt;br&gt;&lt;br&gt; снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.