Нейротропные гипотензивные средства
Для снижения
психоэмоционального напряжения,
провоцирующего резкие подъемы АД,
используют профилактически седативные
ЛС (препараты брома, валерианы, пустырника),
снотоворные в малых дозах (фенобарбитал,
нитразепам и др.) и транквилизаторы
(сибазон, феназепам, хлозепид, триоксазин,
мепротан и др.). Их применяют преимущественно
при транзиторной (преходящей) гипертонии
(1-я стадия болезни), а также как
вспомогательные средства при постоянной
гипертензии.
Нейротропные
средства преимущественно центрального
действия снижают тонус центров
симпатической иннервации. Клофелин
понижает тонус вазомоторных центров
за счет стимуляции а2-АР, которая
сопровождается уменьшением выделения
норадреналина и снижением активности
нейронов продолговатого мозга и
гипоталамуса. Это приводит к уменьшению
потока сосудосуживающих импульсов на
периферию, снижению работы сердца и
тонуса сосудов. Одновременно клофелин
оказывает успокаивающее действие. Из
ЖКТ всасывается хорошо и назначается
преимущественно внутрь. Парэнтерально
его вводят при гипертонических кризах.
К ПЭ относятся сонливость, угнетение
секреции слюнных желез и желудка, запор,
задержка натрия и воды, поэтому его
рекомендуется назначать с диуретиками.
Клофелин потенцирует действие алкоголя,
снотворных, нейролептиков на ЦНС, поэтому
назначать его с этими .препаратами не
рекомендуется. Метилдофа (допегит,
альдомет) по МД сходна с клофелином. Она
нарушает синтез норадреналина, в
результате чего образуется “ложный
медиатор” — альфа-метилдофамин и
альфа-метилнорадреналин, которые
стимулируют а2-АР. Это сопровождается
угнетением вазомоторных центров и
развитием симпатодепрессорного эффекта.
Метилдофа также угнетает образование
ренина и ангиотензина. Происходит
постепенное снижение периферического
сосудистого сопротивления и АД. Препарат
оказывает также успокаивающее действие,
что способствует развитию сна. В кишечнике
всасывается около 50% дозы. Эффект
развивается через 4–5 ч и продолжается
до суток. Метилдофа не кумулирует и не
вызывает привыкания. Обычно ее комбинируют
с диуретиками, что позволяет уменьшить
дозу и ПЭ, которые связаны с истощением
запасов катехоламинов в ЦНС (вялость,
сонливость, депрессия, иногда паркинсонизм).
Резерпин по МД
является симпатолитиком. Он тормозит
обратный нейрональный захват катехоламинов
и серотонина, в основном, на уровне
мембран везикул, что приводит к истощению
их запасов, ослаблению влияний центров
симпатической иннервации на ССС и
понижению АД. Одновременно резерпин
оказывает седативное и нейролептическое
влияние на ЦНС. Центральные эффекты
связаны с проникновением резерпина
через ГЭБ преимущественно в области
лимбико-ретикулярного комплекса. Но он
обладает и периферическим симпатолитическим
действием на окончания симпатических
нервов в стенке сосудов. При приеме
внутрь эффект развивается медленно (на
3–6 день), а после отмены продолжается
еще до 2–3 недель. Наилучший эффект
развивается при лабильной и неосложненной
гипертонии.
ПЭ: адинамия,
депрессия, паркинсонизм, брадикардия,
диспептические расстройства, обостренние
язвенной болезни, бронхиальной астмы.
Раунатии и раувазаи действуют подобно резерпину, но уступают
ему по эффективности. Они лучше переносятся
и меньше дают ПЭ.
Кавиитон, девинкан
— алкалоиды
барвинка малого, по химической структуре
близки к резерпину и сходны с ним по МД.
Они уменьшают содержание катехоламинов
в ЦНС и на периферии. По гипотензивному
действию слабее резерпина. Наилучший
эффект дают при мозговых формах
гипертонической болезни, преимущественно
в начальных стадиях. Они улучшают
мозговое кровообращения, уменьшают
гипоксию мозга, оказывают успокаивающее
действие. Выраженных ПЭ не вызывают.
Назначают внутрь и парэнтерально.
Нейротропные
средства периферического действия включают ганглиоблокаторы, симпатолитики
и адреноблокаторы.
Ганглиоблокаторы
блокируют проведение сосудосуживающих
импульсов на уровне симпатических
ганглиев. МД обусловлен угнетением
н-ХР, в результате чего затрудняется
проведение возбуждения с преганглионарных
на постганглионарные волокна. Это
сопровождается снижением тонуса артериол
и общего периферического сосудистого
сопротивления, уменьшением тонуса вен
и венозного возврата крови к сердцу.
При этом понижается АД, сердечный выброс,
депонируется кровь а венах органов
брюшной полости, в нижних конечностях
и уменьшается масса циркулирующей
крови, снижается давление в правом
желудочке и легочной артерии, угнетаются
рефлекторные сосудосуживающие реакции.
В настоящее время ганглиоблокаторы для
лечения гипертонической болезни
используют мало, так как дают много
ПЭ: ортостатическая гипотензия, угнетение
перистальтики кишечника, запоры, атония
мочевого пузыря и др. К ним быстро
развивается привыкание. Применяют при
тяжелых (осложненных) гипертонических
кризах, прогрессирующей гипертонии, не
поддающейся действию других ЛС. Очень
осторожно надо назначать больным старше
60 лет. При кризах обычно назначают
парэнтерально препараты средней
продолжительности действия (бензогексоний,
пентамин), а для длительного применения
— пирилен внутрь (действует 10–12 ч). Для
управляемой гипотонии применяют
препараты короткого действия (гигроний,
арфонад). Ганглиоблокаторы используют
также при лечении местных сосудистых
спазмов (эндартериит, болезнь Рейно,
акроцианоз) (см. также лекцию 5).
Симпатолитики. Основным препаратом является октадин. МД связан с истощением запасов норадреналина
в симпатических окончаниях, а результате
чего угнетается передача сосудосуживающих
импульсов в периферических адренергических
синапсах. Гипотензивный эффект развивается
постпенно (через 1–3 дня) и продолжается
1–3 недели после отмены препарата. ПЭ:
ортостатическая гипотония, брадикардия,
диспептические расстройства, обострение
язвенной болезни и бронхиальной астмы.
Они связаны с преобладанием тонуса
холинергической системы в результате
ослабления адренергических влияний.
Привыкание к октадину не развивается
(см. также лекцию 7).
в-Адреноблокаторы
являются одними из наиболее эффективных
средств лечения гипертонический болезни.
МД обусловлен блокадой в-АР в сердце,
почках и мозге, в результате чего
уменьшается сердечный выброс, образование
ренина в почках и ангиотензина в крови,
угнетаются центральные симпатические
влияния на сердце и сосуды. в-Адреноблокаторы
являются препаратами выбора при высоком
тонусе симпатической системы, особенно
в ранних стадиях болезни преимущественно
у лиц молодого и среднего возраста. Они
предупреждают резкие подъемы АД,
сглаживают пики АД, что играет защитную
роль для сердца и сосудов. Большим
примуществом перед симпатолитиками
является равномерное снижение АД в
вертикальном и горизонтальном положении
и отсутствие ортостатической гипотензии,
так как они почти не снижают тонус вен.
К этой группе относятся аналрилин
(пропранолол), окспренолол, метопролол,
пиндолол и др. (см. также лекций 7, 19 и
20).
а-Адреноблокаторы делятся на 2 группы: 1) блокаторы а1-АР и
а2-АР (фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин,
дигидроэрготамин, пирроксан) и селективные
блокаторы а1-АР (празозин). Для лечения
гипертонической болезни используют празозин,
оказывающий избирательное действие на
постсинаптические а1-АР. Он не нарушает
механизм обратной отрицательной связи
и, следовательно, не вызывает избыточного
высвобождения норадреналина из
симпатических окончаний. Поэтому при
его применении не возникает тахикардия
и Гипотензивный эффект более стойкий.
Фентоламин, тропафен и др. неселективные
а-адреноблокаторы за счет блокада
пресинаптических а2-АР усиливают
высвобождение норадреналина из
симпатических окончаний, что приводит
к тахикардии и ослаблению гипотензивного
действия. К ним быстро развивается
привыкание. Их используют для устранения
местных сосудистых спазмов и при
гипертоническом кризе.
Лабеталол является блокатором а-АР и в-АР, поэтому
уменьшает работу сердца, ударный и
минутный объем крови, снижает образование
ренина в почках, понижает тонус сосудов
и сосудистое сопротивление. Эти эффекты
приводят к понижению АД. Лабеталол
эффективен в разных стадиях гипертонической
болезни. К ПЭ относятся слабость,
головокружение, ортостатическая
гипотония (см. лекцию 7).
список с описанием, классификация, действие нейротропных препаратов
Нейротропные средства оказывают действие на центральную и периферическую нервную систему. К этой категории лекарств относят наркозные и противоэпилептические средства, а кроме того, анальгетики. Эти медикаменты влияют на нейромедиаторы нервной системы и психику человека. Такие лекарства широко применяются в лечении депрессивных и тревожных расстройств и прочих психических болезней. Далее познакомимся с описанием и действием различных нейротропных препаратов, но прежде рассмотрим их классификацию.
Классификация
К нейротропным средствам относят анксиолитики наряду с антидепрессантами, местнораздражающими средствами, анестетиками, наркозными лекарствами, нейролептиками, ноотропами, общетонизирующими медикаментами и адаптогенами. Кроме того, к этой категории препаратов относятся противопаркинсонические и противоэпилептические средства, снотворные и седативные препараты, психостимуляторы, а также лекарства, которые влияют на нейромышечную передачу. Рассмотрим эти категории в отдельности и начнем с анксиолитиков.
Рассмотрим подробнее классификацию нейротропных средств.
Анксиолитики и их воздействие
Анксиолитическое воздействие оказывают преимущественно вещества, которые относятся к транквилизаторам. Применяются они главным образом при наличии у пациентов неврозов с состоянием психического перенапряжения и страха. Препараты данной категории оказывают не только анксиолитическое воздействие. Они в разной степени также имеют гипнотическое, миорелаксирующее и противосудорожное свойство.
Для транквилизаторов в особенности характерен анксиолитический и успокаивающий эффект. Гипнотический эффект выражен в облегчении наступления сна, усилении воздействия снотворных, анальгезирующих и наркотических средств.
Миорелаксирующая активность анксиолитиков, которая связана с влиянием на нервную систему, а не с периферическим воздействием, часто служит положительным фактором в рамках применения транквилизаторов для снятия напряжения с чувством страха и возбуждения. Правда, такие препараты не подходят тем пациентам, работа которых требует концентрированной реакции.
При выборе анксиолитиков для клинического использования учитывают различия в спектре воздействия препаратов. Одни из них имеют все характерные для транквилизаторов свойства, к примеру, «Диазепам», а у других более выражен анксиолитичесий эффект, например, у «Медазепама». В больших дозировках любые анксиолитики проявляют характерные для этой категории медикаментов фармакологические свойства. К анксиолитикам относят «Алзолам» наряду с «Алпразоламом», «Атараксом», «Бромазепамом», «Гидазепамом», «Гидроксизином», «Грандаксином», «Диазепабене», «Диазепамом» и другие.
Далее перейдем к нейротропным средствам центрального действия и антидепрессантам, рассмотрим описание этих препаратов и узнаем, каково их воздействие на организм человека.
Антидепрессанты: описание и действие препаратов
Общим свойством всех антидепрессантов служит их тимолептическое воздействие, то есть они оказывают положительное влияние на аффективную сферу пациента. Благодаря использованию этих медикаментов у людей отмечается улучшение общего психического состояния и настроения. Антидепрессанты различаются между собой. Например, у «Имипрамина» и ряда других антидепрессантов тимолептический эффект может сочетаться со стимулирующим воздействием. А у таких препаратов, как «Амитриптилин», «Пипофезин», «Флуацизин», «Кломипрамин» и «Доксепин», более выражен седативный эффект.
У средства «Мапротилин» антидепрессивное воздействие сочетается с седативным и анксиолитическим. Ингибиторы моноаминоксидазы, например, «Ниаламид» и «Эпробемид», имеют стимулирующее свойство. Лекарство «Пирлиндол» снимает у людей симптоматику депрессии, проявляя ноотропную активность и улучшая когнитивные функции нервной системы. Антидепрессанты находят свое применение не только в психиатрической сфере, но и в рамках лечения нейровегетативных и соматических болезней.
Терапевтическое воздействие антидепрессантов при пероральном и при парентеральном использовании обычно развивается постепенно и проявляется только спустя десять дней после начала лечения. Это можно объяснить тем, что антидепрессивный эффект связан с накоплением нейромедиаторов в районе нервных окончаний, а кроме того, с медленно появляющимся адаптационным изменением. К антидепрессантам относят препараты в виде «Азафена», «Бефола», «Биоксетина», «Гидифена», «Депрекса», «Золофта», «Имизина», «Леривона», «Петилила» и другие лекарственные средства.
Классификация нейротропных гипотензивных средств представлена ниже.
Местнораздражающие средства
Местнораздражающие медикаменты возбуждают окончания нервов в коже, вызывая местную и рефлекторную реакцию, способствующую улучшению трофики тканей и кровоснабжения. Такие препараты также способствуют ослаблению болей. В их механизме воздействия также играет роль локальное освобождение гистамина и простагландинов.
Раздражение рецепторов слизистых, подкожных образований и кожи, как правило, сопровождается высвобождением и образованием динорфинов, энкефалинов, эндорфинов и пептидов, которые имеют большое значение для восприятия боли. Некоторые местные препараты данной категории в той или иной степени могут всасываться и вызывают тем самым резорбтивный системный эффект, при этом они оказывают влияние на разные регуляторные процессы.
Интегральное рефлекторное воздействие раздражающих веществ может сопровождаться расширением сосудов, так как улучшается трофика тканей наряду с оттоком жидкости. Помимо этого, наблюдается ослабление болевых ощущений. Непосредственно область применения раздражающих препаратов включает, прежде всего, ушибы, миозиты и невриты. Также целесообразно их применение при артритах, растяжениях, нарушении кровообращения и тому подобное.
К местнораздражающим медикаментам относят «Апифор» наряду с «Беталгоном», «Випралгоном», «Капсикамом, «Ментолом», «Никофлексом», «Пихтанолом», «Спиролом», «Финалгоном» и так далее.
Какие препараты еще входят в список нейротропных средств?
Местные анестетики: описание и действие лекарственной подгруппы
Местные анестетики направлены на понижение, а также на полное подавление возбудимости чувствительных нервных окончаний в коже, слизистых и прочих тканях при непосредственном контакте. В зависимости от варианта использования местного анестетика выделяют терминальную анестезию, в рамках которой анестетик наносится на поверхность, на которой он блокирует окончания наиболее чувствительных нервов, и инфильтрационную, когда анестетическим раствором последовательно пропитывается кожа и более глубокие ткани. Помимо этого, выделяют проводниковую анестезию, в рамках которой анестетик вводится по ходу нерва, благодаря чему возникает блокировка проведения возбуждения по нервным волокнам. Данные нейротропные средства в фармакологии очень популярны.
Первым компонентом, у которого была обнаружена местноанестезирующая активность, стал алкалоид кокаина. В связи с высокой токсичностью данное вещество в настоящее время почти не используется. В современной анестезиологии врачами применяется целый ряд местных синтетических анестетиков. К ним относят «Анестезин» наряду с «Новокаином», «Тримекаином», «Дикаином» (этот препарат главным образом применяют в офтальмологической практике), «Пиромекаином» и «Лидокаином». В последнее время разрабатываются длительно воздействующие местные анестетики, к примеру, «Бупивакаин».
Сфера применения различных препаратов напрямую зависит от их фармакологического и физико-химического свойства. Например, нерастворимое вещество анестезин применяют только поверхностно. Что касается растворимых препаратов, то их применяют для различных видов местной анестезии.
Ряд местных анестетиков обладает антиаритмической активностью. «Лидокаин» отличается относительно широким применением при некоторых видах аритмий. В этих же целях используется «Тримекаин». Среди местных анестетиков также стоит назвать препараты в виде «Дикаина», «Инокаина», «Ксилокаина», «Маркаина», «Наропина», «Прамоксина», «Рихлокаина», «Скандонеста» и «Цитокартина».
Какие еще нейротропные средства бывают?
Далее рассмотрим наркозные препараты и их описание.
Наркозные средства и их описание
В целях общего обезболивания, то есть непосредственно для наркоза или проведения общей анестезии, в современной анестезиологии применяются разные лекарственные средства. В зависимости от их физических и химических свойств, а кроме того, способов применения, они делятся на ингаляционные препараты и неингаляционные.
К медикаментам для ингаляционного наркоза относят ряд легко испаряющихся жидкостей в виде вещества под названием «фторотан» и газообразных элементов главным образом — это закись азота. Благодаря хорошим наркотизирующим свойствам и безопасности фторированные углеводороды, в особенности фторотан, находят широкое применение в анестезиологической практике, вытесняя ранее применявшийся циклопропан. Утратил свое значение как вещество для наркоза хлороформ. К веществам для неингаляционного наркоза относятся барбитураты в виде тиопентала натрия и небарбитуровые средства, например, гидрохлорид кетамина и пропанидид.
Для погружения в наркоз зачастую применяют неингаляционные наркотические нейротропные средства периферического действия, которые вводятся внутривенно или внутримышечно. Основной наркоз проводится ингаляционными или неингаляционными препаратами. Основной наркоз бывает однокомпонентным или многокомпонентным. Вводный наркоз осуществляется специальными концентрациями средств, например, с помощью закиси азота, смешанной с кислородом.
В рамках подготовки к операции проводят процедуру премедикации, включающую в себя назначение пациенту анальгетических, успокаивающих, холинолитических и прочих препаратов. Такие средства применяются с целью ослабления отрицательного влияния на организм эмоционального стресса, который обычно предшествует операции. Благодаря данным медикаментам удается предупредить вероятные побочные эффекты, которые связаны с наркозом и хирургическим вмешательством, речь идет о рефлекторных реакциях, нарушениях гемодинамики, усилении секреции желез дыхательных путей и тому подобное. Премедикация помогает облегчить проведение наркоза. Благодаря премедикации уменьшается концентрация применяемого для наркоза вещества, а вместе с тем меньше выражена фаза возбуждения.
К наркозным средствам, применяемым в настоящее время, относятся препараты в виде «Кеталара», «Наркотана», «Рекофола», «Тиопентала», «Уретана», «Хлороформа» и другие.
К нейротропным средствам относятся и нейролептики.
Описание и действие нейролептиков
К нейролептикам относят средства, которые предназначены для лечения психозов и прочих тяжелых психических расстройств у людей. В категорию нейролептических препаратов включен ряд производных фенотиазина, например, «Хлорпромазин», бутирофеноны в виде «Галоперидола» и «Дроперидола», а также производные дифенилбутилпиперидина – «Флуспирилен».
Эти нейротропные средства центрального действия могут оказывать многогранное влияние на человеческий организм. К их основным фармакологическим свойствам относят своеобразное успокаивающее воздействие, которое сопровождается уменьшением реакции на внешние стимулы. При этом может наблюдаться ослабление психомоторного возбуждения наряду с аффективной напряженностью, ослаблением агрессивности и подавлением чувства страха. Такие медикаменты могут подавлять галлюцинации, бред, автоматизм и прочие психопатологические синдромы. Благодаря нейролептикам оказывается лечебное воздействие на пациентов с шизофренией и прочими психическими заболеваниями.
Выраженным снотворным воздействием нейролептики в обычных дозировках не обладают, но способны вызывать дремотное состояние, способствуя тем самым наступлению сна и усиливая влияние снотворных и прочих успокаивающих медикаментов. Они потенцируют воздействие анальгетиков, наркотиков, местных анестетиков, ослабляя эффекты психостимулирующих препаратов. К нейролептикам, прежде всего, относятся «Солиан» наряду с «Сонапаксом», «Тераленом», «Тизерцином», «Флюанксолом», «Хлорпромазином», «Эглеком», «Эсказином» и другие.
Нейротропные гипотензивные средства
Нейротропные препараты периферического действия включают ганглиоблокаторы, симпатолитики и адреноблокаторы.
Ганглиоблокаторы блокируют проведение сосудосуживающих импульсов на уровне симпатических ганглиев. МД обусловлен угнетением н-ХР, благодаря чему затрудняется проведение возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. Это сопровождается снижением тонуса артериол и общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшением тонуса вен и венозного возврата крови к сердцу. При этом понижается АД, сердечный выброс, депонируется кровь в венах органов брюшной полости, в нижних конечностях и уменьшается масса циркулирующей крови, снижается давление в правом желудочке и легочной артерии, угнетаются рефлекторные сосудосуживающие реакции. Сегодня ганглиоблокаторы для лечения гипертонической болезни используют мало, так как дают много побочных эффектов: ортостатическая гипотензия, угнетение перистальтики кишечника, запоры, атония мочевого пузыря и др.
К нейротропным антигипертензивным средствам быстро развивается привыкание. Применяют при тяжелых (осложненных) гипертонических кризах, прогрессирующей гипертонии, не поддающейся действию других ЛС. Очень осторожно нужно назначать больным старше 60 лет. При кризах обычно назначают парэнтерально препараты средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин), а для длительного применения — пирилен внутрь (действует 10–12 ч). Для управляемой гипотонии применяют нейротропные гипотензивные средства короткого действия (гигроний, арфонад). Ганглиоблокаторы используют также при лечении местных сосудистых спазмов (эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз).
Симпатолитики. Основным препаратом является «Октадин». МД связан с истощением запасов норадреналина в симпатических окончаниях, а результате чего угнетается передача сосудосуживающих импульсов в периферических адренергических синапсах. Гипотензивный эффект развивается постепенно (через 1–3 дня) и продолжается 1–3 недели после отмены данного препарата из группы нейротропных гипотензивных средств. ПЭ: ортостатическая гипотония, брадикардия, диспептические расстройства, обострение язвенной болезни и бронхиальной астмы.
«Клонидин» («Клофелин») — антигипертензивный эффект препарата обусловлен воздействием на адреналиновые А2 и имидазолиновые I2 рецепторы в центрах продолговатого мозга. При применении препарата снижается продукция ренина в почечных клетках, уменьшается сердечный выброс, сосуды расширяются. Действует 6-12 часов;
«Гуанфацин» и «Метилдофа» также способствуют расширению сосудов и замедляют сердечную деятельность. Действуют продолжительнее «Клонидина», до 24 часов. У данных веществ, как и у «Клонидина», имеется ряд существенных побочных эффектов. Значительно выражен седативный эффект, ощущение сухости во рту, депрессия, отеки, запоры, головокружение и сонливость;
«Моксонидин» является нейротропным антигипертензивным средством центрального действия второго поколения, его механизм действия более совершенен. Он избирательно воздействует на имидазолиновые рецепторы и тормозит действие симпатической НС на сердце. Характеризуется меньшими побочными эффектами, чем вышеописанные средства с центральным действием.
Действие и описание седативных средств
Седативные препараты являются лекарственными средствами, оказывающими общее успокаивающее воздействие на нервную систему. Седативный эффект проявляется в понижении реакции на разные внешние раздражители. На фоне их применения у людей наблюдается некоторое уменьшение дневной активности.
Препараты данной категории регулируют функции нервной системы, усиливая процессы торможения и снижая возбуждение. Как правило, они усиливают воздействие снотворных медикаментов, облегчая наступление и естественного сна. Усиливают они и действие анальгетиков и прочих средств, которые направлены на угнетение нервной системы.
Рассмотрим эти нейротропные средства и препараты более подробно. К седативным средствам относят препараты брома, а именно: бромид натрия и калия, бромистую камфору и средства, которые изготовлены из лекарственных растений, таких как валериана, пустырник, пассифлора и пион. Бромиды начали применять в медицине уже достаточно давно, еще в позапрошлом веке. Влияние соли брома на нервную деятельность было изучено И. Павловым и его учениками.
Согласно данным основное воздействие бромидов напрямую связано со способностью усиливать процессы торможения в головном мозге. Благодаря этим препаратам восстанавливается нарушенное равновесие между процессом торможения и возбуждения, в особенности при повышенной возбудимости нервной системы. Воздействие бромидов во многом зависит от вида высшей нервной деятельности, а кроме того, от функционального состояния нервной системы. В рамках экспериментальных условий было доказано, что чем ниже выраженность функционального нарушения в коре головного мозга, тем меньшая дозировка требуется для коррекции этих сбоев.
Прямая зависимость величины терапевтического дозирования бромидов от вида нервной деятельности нашла свое подтверждение и в клинике. Именно в связи с этим требуется учитывать вид и состояние нервной системы в процессе подбора индивидуальной дозы.
Основным показанием к назначению седативных препаратов является повышенная нервная возбудимость. Прочими показаниями выступает раздражительность наряду с вегето-сосудистыми расстройствами, нарушениями сна, неврозами и неврозоподобными состояниями. В сравнении со снотворными седативные средства (в особенности растительного происхождения) могут оказывать менее выраженное успокаивающее воздействие. Следует отметить, что для седативных средств характерна хорошая переносимость наряду с отсутствием серьезных побочных реакций. Они, как правило, не вызывают сонливости, атаксии, привыкания или психической зависимости. Благодаря этим достоинствам седативные препараты сегодня широко используются в рамках повседневной амбулаторной практики. Наиболее популярными из них являются «Валокордин» наряду с «Валосердином», «Клиофитом», «Лавокордином», «Мелаксеном», «Нервофлуксом», «Новопасситом», «Патримином» и другие.
Классификация нейротропных средств на этом не заканчивается.
Снотворные средства
Снотворные средства в настоящее время представлены препаратами различных химических групп. Барбитураты, которые были долгое время основными снотворными, теперь теряют свое ведущее значение. Зато все шире применяют соединения из бензодиазепинового ряда в виде «Нитразепама», «Мидазолама», «Темазепама, «Флуразепама» и «Флунитразепама».
Важно помнить про несовместимость нейротропных средств, химиопрепаратов и алкоголя.
Все транквилизаторы способны оказывать в той или иной степени седативное воздействие на человеческий организм, способствуя наступлению сна. По интенсивности некоторых сторон воздействия различные препараты этой категории могут несколько отличаться друг от друга. К средствам, которые оказывают наиболее выраженное снотворное воздействие, относят «Триазолам» и «Феназепам».
Итак, мы рассмотрели основные категории нейротропных лекарственных средств, которые в настоящее время широко используются в различных сферах медицинской практики.
24. Классификация антигипертензивных средств. I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)
1.
Средства, понижающие тонус вазомоторных
центров Клофелин
Гуанфацин Метилдофа Моксонидин
2.
Средства, блокирующие вегетативные
ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин
Гигроний
3.
Средства, угнетающие адренергические
нейроны на уровне пресинаптических
окончаний (симпатолитики)
Резерпин
4.
Средства, блокирующие адренорецепторы
(адреноблокаторы)
А.
α-Адреноблокаторы а)
Блокирующие пост- и пресинаптические
α-адренорецепторы Фентоламин Тропафен
б)
Блокирующие постсинаптические
а1-адренорецепторы Празозин
Б.
β-Адреноблокаторы а) Блокирующие β1- и β2-адрено-рецепторы
Анаприлин б) Блокирующие преимущественно
β1-адренорецепторы Атенолол Талинолол
Метопролол
В.
β-, α-Адреноблокаторы Лабеталол
II. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального давления
А.
Средства, влияющие на ренин-ангиотениновую
систему
1.
Ингибиторы синтеза ангиотензина II
(ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента)
Каптоприл
Эналаприл
2.
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
(АТ1) Лозартан
Б.
Ингибиторы вазопептидаз Омапатрилат
III. Препараты миотропного действия (миотропные средства)
1.
Средства, влияющие на ионные каналы
а)
Блокаторы кальциевых каналов Фенигидин
Дилтиазем
б)
Активаторы калиевых каналов Миноксидил
Диазоксид
2.
Донаторы окиси азота (NO) Натрия
нитропруссид
3.
Разные препараты Апрессин
Дибазол Магния сульфат
IV.
Средства, влияющие на водно-солевой
обмен (диуретики) Дихлотиазид
Фуросемид Спиронолактон
25. Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия.
Препараты:
Клофелин,метилдофа,гуанфацин
Механизм
действия: Стимулирует пресиаптические
альфа2-адренорецепторы клеток
сосудодвигательного центра и по
механизму обратной связи уменьшает
синтез и выход норадреналине в
синаптическую щель.
Эффекты:
уменьшение ЧСС и МОК ;Уменьшение секреции
ренина и активности РАС,расширяет арт
ерии и снижает перфирическое сосудистое
сопротивление;расширяет сосуды
почек,голвного мозга,коронарные сосуды.;
норализирует сон,оказывает ноотропное
действие.
Побочные
эффекты: Сонливость,рвота,сухость во
рту,брадикардия.
Показания:
Гипертоническая болезнь и нипертензивный
криз
Противопоказания:
Кардиогенный шок,внутрисердечной
блокаде,атеросклерозе сосудов головного
мозга
26. Нейротропные антигипертензивные средства периферического действия
Препараты:
Бензогексоний,пентамин
Механизм
действия: Блокируют Н-ХР ганлгиев
Эффекты:
Расширяют периферические сосуды,понижают
АД,уменьшают секреци желез.
Побочные
действия: Запор,непроходимость
кишечника,сухость во рту.
Применение:
Гипертоническая болезнь,отек мозга,отек
легких.
27. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
1.Ингибиторы
АПФ:короткого действия (6-12ч)-каптоприл
Длительного
действия (24ч) — эналаприл,фозиноприл
Мех.действия:
связан с уменьшением образования
ангиотензина 2.
Применение:
артериальная гипертензия,сердечная
недостаточность,ИБС
Побочные
эффекты: аллергические реакции,тахикардия,сухой
кашель,нарушение вкусовых ощущений.
2.
Антагонисты ангиотензиновых II рецепторов.
Препараты:
Лозартан,валсартан
Эффекты:
Понижение АД,уменьшает альдестерон в
крови.
Применение:
Артериальная гипертензия,хрон.сердеяная
недостаточность.
Побочные
эффекты: Головная боль,головокружение,аллергические
реакции.
Противопоказания: Беременность,лактация,повышенная
чувствительность к препарату
I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)
ГИПОТЕНЗИВНЫЕ
СРЕДСТВА
1. Средства, понижающие
тонус вазомоторных центров:
Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа, Моксонидин
2. Средства, блокирующие
вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы)
Пентамин, Гигроний
3. Средства, угнетающие
адренергические нейроны на уровне
пресинаптических окончаний (симпатолитики) Резерпин
4. Средства, блокирующие
адренорецепторы (адреноблокаторы)
А. α-Адреноблокаторы
а) Блокирующие пост- и пресинаптические
α-адренорецепторы:
Фентоламин, Тропафен
б) Блокирующие
постсинаптические α1-адренорецепторы
Празозин
Б.β-Адреноблокаторы
а) Блокирующие β1
и β 2-адренорецепторы
Анаприлин
б) Блокирующие преимущественно
β1-адренорецепторы
Атенолол, Талинолол, Метопролол
В.β -, α –Адреноблокаторы
Лабеталол
II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
1. Ингибиторы синтеза
ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)
Каптоприл, Эналаприл
2. Блокаторы ангиотензиновых
рецепторов
Лозартан
III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)
1. Средства, влияющие на ионные каналы
а) Блокаторы кальциевых каналов
Фенигидин, Дилтиазем
б) Активаторы калиевых каналов
Миноксидил, Диазоксид
2. Донаторы окиси азота (N0)
Натрия нитропруссид
3. Разные препараты
Апрессин Дибазол Магния сульфат
IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)
Дихлотиазид, Фуросемид, Спиронолактон
I.Нейротропные гипотензивные средства
1).При лечении Г.Б., особенно начальных
форм, иногда используют успокаивающие.
Анксиолитики или снотворные наркотического
типа в небольших дозах, (больным с
лабильной психикой).
К гипотензивным веществам
центрального действия относится
производное имидазолина — клофелин (катапресан, клонидина гидрохлорид,
гемитон). Его гипотензивное действие
связано со стимулирующим влиянием на
постсинаптические α2-адренорецепторы
и имидазолиновые I,-рецепторы1 продолговатого мозга. Это в свою очередь
приводит к угнетению нейронов вазомоторного
центра продолговатого мозга и снижению
тонуса симпатической иннервации.
[Имидазолиновые рецепторы
(I1,
I2 и др.) находятся:- I1-рецепторы
в мембранах клеток, в стволе мозга,
хромаффинных клетках, почках, тромбоцитах.
I2-рецепторы
в митохондриях и плазматических
мембранах, в коре головного мозга,
почках, печени, тромбоцитах, плаценте
и многих других органах и тканях. Выделены
эндогенные лиганды, которые специфически
связываются с имидазолиновыми рецепторами.
Одно из таких соединений получило
название агмантин (является
декарбоксилированным аргинином).]
КЛОФЕЛИН
Происходит подавление
спонтанной эфферентной импульсации в
преганглионарных симпатических волокнах.
Одновременно повышается тонус n.vagus.→
↓ работы сердца (брадикардия), так и
ОПСС,→ ↓АД. В связи со снижением тонуса
симпатических нервов сокращается
высвобождение ренина. Стимулируя
периферические пресинаптические
α2-адренорецепторы,
клофелин уменьшает высвобождение из
варикозных утолщений медиатора
норадреналина,→ ↓АД.
Падению АД может предшествовать
кратковременная гипертензия (за счет
возбуждения препаратом внесинаптических
α2-адренорецепторов
сосудов, однако к последним клофелин
имеет низкий аффинитет).
Клофелин хорошо всасывается
из ЖКТ. Маx.
гипотензивный эффект через 2 — 4 ч, действие
6—12 ч. Выделяется в основном почками.
Применение:ГБ, гиперкризы. Назначают
внутрь и парентерально. В виде глазных
капель при лечении глаукомы. Он уменьшает
секрецию внутриглазной жидкости и
улучшает ее отток. Миоза при этом не
возникает.
Применять осторожносо снотворными
наркотического типа, психотропными
средствами угнетающего типа действия,
этиловым спиртом, т.к. возможно
потенцирование их центральных эффектов.
П/Д:
— повышает аппетит, снижает секреторную
активность слюнных желез (возникает
сухость во рту) и желез желудка, возможен
запор.
— задерживает в организме
ионы натрия и воду, поэтому его часто
комбинируют с мочегонными средствами.
— ЦНС: седативный, снотворный эффекты,
понижение температуры тела.
При прекращении лечения клофелином
дозу необходимо снижать постепенно во
избежание синдрома отмены (гипертензивный
криз, бессонница и др.)
I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)
ГИПОТЕНЗИВНЫЕ
СРЕДСТВА
1. Средства, понижающие
тонус вазомоторных центров:
Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа, Моксонидин
2. Средства, блокирующие
вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы)
Пентамин, Гигроний
3. Средства, угнетающие
адренергические нейроны на уровне
пресинаптических окончаний (симпатолитики) Резерпин
4. Средства, блокирующие
адренорецепторы (адреноблокаторы)
А. α-Адреноблокаторы
а) Блокирующие пост- и пресинаптические
α-адренорецепторы:
Фентоламин, Тропафен
б) Блокирующие
постсинаптические α1-адренорецепторы
Празозин
Б.β-Адреноблокаторы
а) Блокирующие β1
и β 2-адренорецепторы
Анаприлин
б) Блокирующие преимущественно
β1-адренорецепторы
Атенолол, Талинолол, Метопролол
В.β -, α –Адреноблокаторы
Лабеталол
II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
1. Ингибиторы синтеза
ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)
Каптоприл, Эналаприл
2. Блокаторы ангиотензиновых
рецепторов
Лозартан
III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)
1. Средства, влияющие на ионные каналы
а) Блокаторы кальциевых каналов
Фенигидин, Дилтиазем
б) Активаторы калиевых каналов
Миноксидил, Диазоксид
2. Донаторы окиси азота (N0)
Натрия нитропруссид
3. Разные препараты
Апрессин Дибазол Магния сульфат
IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)
Дихлотиазид, Фуросемид, Спиронолактон
I.Нейротропные гипотензивные средства
1).При лечении Г.Б., особенно начальных
форм, иногда используют успокаивающие.
Анксиолитики или снотворные наркотического
типа в небольших дозах, (больным с
лабильной психикой).
К гипотензивным веществам
центрального действия относится
производное имидазолина — клофелин (катапресан, клонидина гидрохлорид,
гемитон). Его гипотензивное действие
связано со стимулирующим влиянием на
постсинаптические α2-адренорецепторы
и имидазолиновые I,-рецепторы1 продолговатого мозга. Это в свою очередь
приводит к угнетению нейронов вазомоторного
центра продолговатого мозга и снижению
тонуса симпатической иннервации.
[Имидазолиновые рецепторы
(I1,
I2 и др.) находятся:- I1-рецепторы
в мембранах клеток, в стволе мозга,
хромаффинных клетках, почках, тромбоцитах.
I2-рецепторы
в митохондриях и плазматических
мембранах, в коре головного мозга,
почках, печени, тромбоцитах, плаценте
и многих других органах и тканях. Выделены
эндогенные лиганды, которые специфически
связываются с имидазолиновыми рецепторами.
Одно из таких соединений получило
название агмантин (является
декарбоксилированным аргинином).]
КЛОФЕЛИН
Происходит подавление
спонтанной эфферентной импульсации в
преганглионарных симпатических волокнах.
Одновременно повышается тонус n.vagus.→
↓ работы сердца (брадикардия), так и
ОПСС,→ ↓АД. В связи со снижением тонуса
симпатических нервов сокращается
высвобождение ренина. Стимулируя
периферические пресинаптические
α2-адренорецепторы,
клофелин уменьшает высвобождение из
варикозных утолщений медиатора
норадреналина,→ ↓АД.
Падению АД может предшествовать
кратковременная гипертензия (за счет
возбуждения препаратом внесинаптических
α2-адренорецепторов
сосудов, однако к последним клофелин
имеет низкий аффинитет).
Клофелин хорошо всасывается
из ЖКТ. Маx.
гипотензивный эффект через 2 — 4 ч, действие
6—12 ч. Выделяется в основном почками.
Применение:ГБ, гиперкризы. Назначают
внутрь и парентерально. В виде глазных
капель при лечении глаукомы. Он уменьшает
секрецию внутриглазной жидкости и
улучшает ее отток. Миоза при этом не
возникает.
Применять осторожносо снотворными
наркотического типа, психотропными
средствами угнетающего типа действия,
этиловым спиртом, т.к. возможно
потенцирование их центральных эффектов.
П/Д:
— повышает аппетит, снижает секреторную
активность слюнных желез (возникает
сухость во рту) и желез желудка, возможен
запор.
— задерживает в организме
ионы натрия и воду, поэтому его часто
комбинируют с мочегонными средствами.
— ЦНС: седативный, снотворный эффекты,
понижение температуры тела.
При прекращении лечения клофелином
дозу необходимо снижать постепенно во
избежание синдрома отмены (гипертензивный
криз, бессонница и др.)
С чем взаимодействуют антигипертензивные нейротропные ЛС // Фармакология
Нейротропные средства | Взаимодействующее вещество | Результат взаимодействия |
Агонисты центральных α2–адренорецепторов (Клонидин, Гуанфацин, Метилдопа) | Бета–адреноблокаторы (Атенолол, Метопролол, Пропранолол, Бисопролол и др.) | Повышение риска развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады |
НПВС (индометацин, диклофенак) | Уменьшение гипотензивного эффекта за счет снижения синтеза сосудорасширяющих простагландинов |
Нейролептики | Риск развития ортостатической гипотензии, развитие обморока |
ЛС, угнетающие ЦНС (производные барбитуратов, бензодиазепина, фенотиазина) | Усиление угнетающего действия на ЦНС |
Антидепрессанты, ингибиторы МАО | Возможность развития гипертонического криза |
ГКС | Уменьшение гипотензивного эффекта |
Этанол и спиртосодержащие препараты или напитки | Усиление действия алкоголя и седативного эффекта |
Клонидин | Антигистаминные препараты | Усиление гипотензивного эффекта |
Анорексиренные средства | Ослабление гипотензивного эффекта |
Сердечные гликозиды | Повышение риска развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады |
Противопаркинсоническое дофаминергическое средство, периферический вазодилататор Пирибедил (Проноран) | Уменьшение антипаркинсонического эффекта |
Этанол и спиртосодержащие препараты или напитки | Глубокий сон, потеря сознания и памяти |
Метилдопа | Сердечные гликозиды | Кумуляция сердечных гликозидов |
Средства для наркоза | Опасность развития артериальной гипотензии |
Непрямые антикоагулянты (Варфарин) | Антагонизм в ЖКТ, снижение эффектов |
α1–адреноблокаторы (Празозин, Доксазозин, Теразозин) | Спазмолитики миотропного типа действия (Папаверин, Дротаверин, Дибазол) | Усиление гипотензивного эффекта, аддитивный эффект на тонус гладких мышц сосудов |
Блокаторы кальциевых каналов (вазодилатирующие) | Увеличение риска развития пастуральной гипотонии. Опасность развития обморока |
НПВС (особенно индометацин) | Ослабление антигипертензивного эффекта |
Эстрогены, эстроген–гестагенные контрацептивы | Ослабление антигипертензивного эффекта |
Бета–адреноблокаторы (БАБ) (Атенолол, Метопролол, Пропранолол, Бисопролол и др.) | Адреномиметики (Добутамин, Допамин, Норэпинефрин, Эпинефрин, Фенилэфрин, Эфедрин) | Взаимное подавление эффектов, возможное чрезмерное повышение АД на фоне выраженной брадикардии |
Агонисты центральных α2–адренорецепторов (Клонидин, Гуанфацин, Метилдопа) | Повышение риска развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады |
Антиаритмические ЛС: Верапамил, Дилтиазем, Амиодарон, Фенитоин | Усиление кардиодепрессивного действия, брадикардия с тяжелыми гемодинамическими эффектами |
Блокаторы кальциевых каналов | Снижение печеночного метаболизма БАБ |
Инсулин, пероральные противодиабетические средства | Нарушение регуляции уровня глюкозы, маскируются симптомы гипогликемии, повышение частоты пульса и АД |
Кетоконазол, Циметидин, Эритромицин | Снижение пресистемного метаболизма. Увеличение биодоступности БАБ |
Курение, препараты содержащие никотин | Усиление метаболизма БАБ в печени и снижение эффективности |
Атенолол (Бетакард) | Антациды | Снижение адсорбции из ЖКТ, уменьшение гипотензивного эффекта |
Антидепрессанты, ингибиторы МАО | Усиление гипотензивного действия за счет стимуляции центральных α2–адренорецепторов |
Транквилизаторы | Усиление гипотензивного действия |
Бисопролол (Конкор) | Алкалоиды спорыньи | Ухудшение периферического кровообращения |
Рифампицин | Рифампицин повышает активность микросомальных ферментов печени, усиливает выведение и ослабляет гипотензивный эффект бисопролола |
Пропранолол (Анаприлин) | Эпинефрин (Адреналин) | Стимуляция альфа–адренорецепторов, повышение АД. Вероятность развития инсульта |
Гипогликемические средства | Усиление и пролонгирование пропранололом гипогликемии, маскируются симптомы гипогликемии (повышение ЧСС, АД) |
Атропин | Уменьшение «–» хронотропного эффекта и увеличение ЧСС |
Нестероидные противовоспалительные средства | Уменьшение гипотензивного эффекта пропранолола |
Клонидин, резерпин | Чрезмерная гипотензия, брадикардия |
Лидокаин | Уменьшение скорости элиминации лидокаина |
Препараты интерферона (ИФН) | Замедление метаболизма препаратов, повышение их концентрации и токсичности |
Средства для ингаляционного наркоза | Увеличение риска развития кардиодепрессивного и гипотензивного эффектов |
Теофиллин, Эуфиллин | Взаимное ослабление терапевтических эффектов |
Карведилол (Дилатренд) | Рифампицин (индукторы цитохрома Р–450) | Снижение плазменной концентрации на 70% |
| Флуоксетин, параксетин, пропафенон и др. ингибиторы цитохром Р–450 | Повышение биодоступности карведилола |
Симпатолитик (Резерпин), производные раувольфии | Алкоголь, средства для наркоза, транквилизаторы, наркотические анальгетики | Усиление угнетающего действия на ЦНС и угнетение дыхательного центра |
Антидепрессанты, ингибиторы МАО | Повышение АД, опасность развития гипертензивного криза |
Бета–адреноблокаторы | Высокий риск возникновения брадикардии, снижение сердечного выброса |
Ингибиторы АПФ, диуретики | Усиление гипотензивного эффекта |
М–холиноблокаторы (Атропин, Платифиллин, Гастроцепин и др) | Снижение антисекреторной активности М–холиноблокаторов |
Ганглиобокаторы: Азаметония бромид (Пентамин) | Трициклические антидепрессанты | Уменьшение гипотензивного эффекта |
Адренергические средства (Фенилэфрин, Эфедрин) | Уменьшение гипотензивного эффекта |
НЕЙРОТРОПНЫЕ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
⇐ ПредыдущаяСтр 6 из 11Следующая ⇒
При лечении гипертонической болезни, особенно начальных форм, иногда используют вещества с успокаивающим действием. Это могут быть анксиолитики или снотворные наркотического типа в небольших дозах. Обычно их назначают больным с лабильной психикой. Не исключено, что наряду с седативным действием они могут оказывать и некоторое угнетающее влияние на вазомоторные центры.
К гипотензивным веществам центрального действия относится производное имидазолина клофелин (катапресан, клонидина гидрохлорид, гемитон). Его гипотензивное действие связано со стимулирующим влиянием на постсинаптические α2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы1 нейронов
1 Открытые имидазолиновые рецепторы гетерогенны (I I2 и др.). I1-рецепторы обнаружены в мембранах клеток в стволе мозга, хромаффинных клетках, почках, тромбоцитах. I2-рецепторы лока- лизуются в митохондриях и плазматических мембранах в коре головного мозга, почках, печени, тромбоцитах, плаценте и многих других органах и тканях. Выделены эндогенные лиганды, которые специфически связываются с имидазолиновыми рецепторами. Одно из таких соединений получило название агмантин (является декарбоксилированным аргинином).
ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга. Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации (рис. 14.11). В результате происходит подавление спонтанной эфферентной импульсации уже в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов. Выраженная и стойкая гипотензия связана со снижением как работы сердца (возникает брадикардия), так и общего периферического сопротивления сосудов. В связи со снижением тонуса симпатических нервов понижается высвобождение ренина. Стимулируя периферические пресинаптические а2-адренорецепторы, клофелин уменьшает высвобождение из варикозных утолщений медиатора норадреналина. Однако это лишь некоторое дополнение к основному центральному действию препарата. Падению артериального давления может предшествовать кратковременная гипертензия (за счет возбуждения препаратом внесинаптических а2-адренорецепторов сосудов, однако к последним клофелин имеет низкий аффинитет).
Результатом угнетающего влияния клофелина на ЦНС являются также седативный и снотворный эффекты, понижение температуры тела.
Клофелин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 2-4 ч. Длительность действия обычно 6-12 ч. Выделяется препарат в основном почками.
Применяют клофелин при гипертонической болезни и гипертензивных кризах1. Назначают внутрь и парентерально. Клофелин следует с осторожностью
Рис. 14.11.Основная направленность действия гипотензивных средств центрального действия α2 — α2-адренорецептор; I1 — I1-имидазолиновый рецептор.
1 Клофелин применяют также в виде глазных капель при лечении глаукомы. Он уменьшает секрецию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток. Миоза при этом не возникает.
применять со снотворными препаратами наркотического типа, психотропными средствами угнетающего действия, этиловым спиртом, так как возможно потенцирование их центральных эффектов. Клофелин повышает аппетит, снижает секреторную активность слюнных желез (возникает сухость во рту) и желез желудка. Возможен запор. Клофелин задерживает в организме ионы натрия и воду, поэтому его часто комбинируют с мочегонными средствами. При прекращении лечения клофелином дозу необходимо снижать постепенно во избежание синдрома отмены (гипертензивный криз, бессонница и др.).
Создана трансдермальная форма клофелина, действующая при однократном применении в течение 1 нед.
Аналогичный клофелину препарат гуанфацин (эстулик) вызывает более продолжительный эффект. t1/2 = 12-24 ч. Назначают его 1 раз в сутки.
Синтезированы препараты, являющиеся преимущественными агонистами имидазолиновых I1-рецепторов, к которым относится моксонидин (физиотекс). Он обладает выраженной гипотензивной активностью. Снижает артериальное давление за счет уменьшения общего периферического сопротивления, понижения продукции ренина, а также снижения работы сердца. У моксонидина отсутствует седативное действие, типичное для клофелина и метилдофы. Назначают обычно 1 раз в сутки. Основной побочный эффект — сухость во рту.
К этой же группе относится рилменидин.
К веществам, влияющим на центральные механизмы регуляции артериального давления, относят и метилдофу (метилдопа, альдомет, допегит). Метилдофа превращается в α-метилнорадреналин, который стимулирует постсинаптические α2-адренорецепторы в ЦНС, подавляя активность нейронов, регулирующих уровень артериального давления. Влияние препарата на ЦНС проявляется также седативным действием и сонливостью.
Гипотензия при длительном введении метилдофы связана в основном со снижением общего периферического сопротивления сосудов, хотя при первоначальном введении препарата уменьшается и сердечный выброс.
При введении внутрь всасывается менее 20% препарата. Эффект наступает через 4- 6 ч и продолжается до 1 сут. При необходимости метилдофу вводят внутривенно. Привыкание возникает редко. Неизмененное вещество и продукты его превращения выводятся почками.
Переносится метилдофа обычно хорошо. Однако возможны различные побочные эффекты. Об угнетающем влиянии на ЦНС упоминалось выше. Иногда возникают депрессия, паркинсонизм. Ортостатический коллапс наблюдается реже, чем при применении октадина и тем более ганглиоблокаторов. Бывают диспепсические расстройства, сухость во рту, задержка в организме ионов натрия и воды, кожные высыпания, иногда импотенция, редко агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Как уже отмечалось, симпатическая иннервация может быть блокирована и в своей периферической части — на уровне ганглиев, окончаний постганглионарных волокон и адренорецепторов, т.е. с помощью ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов.
Ганглиоблокирующие средства (пентамин, бензогексоний и др.) — это эффективные гипотензивные вещества, однако в настоящее время они утратили свою значимость в качестве лекарственных средств, применяемых при лечении гипертонической болезни. Это объясняется тем, что ганглиоблокаторы не обладают избирательным влиянием только на симпатические ганглии, а блокируют одновременно и парасимпатические ганглии. Последнее проявляется рядом неблагоприятных побочных эффектов. Так, в резуль- тате угнетения парасимпатических ганглиев нередко отмечается снижение тонуса кишечника с развитием запора, а в тяжелых случаях развивается непроходимость кишечника. Могут возникать понижение тонуса мышц мочевого пузыря, нарушение аккомодации,
сухость слизистой оболочки полости рта. Кроме того, типичным осложнением при применении ганглиоблокаторов, связанным с угнетением симпатических ганглиев и нарушением компенсаторных реакций, является ортостатическая гипотензия. К этим веществам относительно быстро развивается привыкание (подробнее см. в главе 3; 3.4).
Ганглиоблокаторы применяют главным образом для управляемой гипотензии при проведении хирургических операций. Для этих целей используют преимущественно препараты короткого действия (гигроний, арфонад). Кроме того, ганглиоблокаторы могут быть использованы при гипертензивных кризах (так как они обладают коротким латентным периодом и выраженным гипотензивным эффектом), а также при отеке легких и отеке мозга.
Для лечения гипертонической болезни иногда применяют симпатолитики, которые избирательно выключают адренергическую иннервацию (см. главу 4; 4.3). Они блокируют эфферентные импульсы на уровне периферических адренергических окончаний, истощая в них запасы медиатора норадреналина. Это ведет к снижению и работы сердца, и тонуса периферических сосудов. К наиболее активным симпатолитикам, вызывающим стойкое снижение артериального давления, относятся октадин и резерпин. У резерпина, являющегося также антипсихотическим средством, имеется и центральный компонент действия (седативное действие). Октадин в ЦНС не проникает. Для обоих симпатолитиков характерен значительный латентный период. После их энтерального введения макси- мальное снижение артериального давления развивается через 1-3 дня и позже. Если ганглиоблокирующие средства действуют не более нескольких часов, то для симпатолитиков длительность гипотензии измеряется днями. После прекращения приема октадина и резерпина исходный (высокий) уровень артериального давления восстанавливается через 1-3 нед. Из желудочно-кишечного тракта оба препарата всасываются относительно хорошо. Привыкания к ним почти не возникает. Однако оба препарата вызывают много побочных эффектов (см. главу 4), которые ограничивают их применение.
Из веществ, блокирующих адренорецепторы (см. главу 4; 4.2), наибольшее внимание привлекают β-адреноблокаторы. Их гипотензивное действие включает ряд компонентов. Они понижают сердечный выброс, а при систематическом назначении снижают и общее периферическое сопротивление сосудов. β-Адреноблокаторы угнетают пресинаптические β2-адренорецепторы (устраняют их стимулирующее влияние на высвобождение норадреналина), а также уменьшают выделение ренина (блок β1-адренорецепторов). Кроме того, их гипотензивное действие связывают с угнетающим влиянием на ЦНС (схема 14.4).
При длительном применении β-адреноблокаторов наступает отчетливое снижение артериального давления. В связи с этим одним из показаний к их применению является гипертоническая болезнь. Следует иметь в виду наличие препаратов с разным спектром действия: неизбирательного (анаприлин; блокирует β1— и β2-адренорецепторы) и избирательного (преимущественного) действия (талинолол, метопролол, атенолол; блокируют главным образом β1-адренорецепторы), а также адреноблокаторов, обладающих одновременно β- и а-адреноблокирующей активностью (лабеталол).
От β-адреноблокаторов, подробно представленных в главе 4.2, существенно отличается лабеталол (трандат). Неизбирательное β-адреноблокирующее действие сочетается у него с α-адреноблокирующим (в соотношении примерно 3:1). При однократном введении лабеталол уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление без существенного влияния на сердечный выброс (чем отличается от β-адреноблокаторов). При длительном применении препарат уменьшает также частоту сердечных сокращений, предупреждает повышение сердечного выброса при физической и психоэмоциональной нагрузке. Уменьшает продукцию ренина. Лабеталол можно применять при раз-
Схема 14.4.Действие β-адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему.
ных стадиях гипертонической болезни. Вводят его внутрь и иногда внутривенно (при гипертонических кризах). Из побочных эффектов отмечаются головокружение, ортостатическая гипотензия, возможна импотенция.
К адреноблокаторам смешанного типа действия относится также карведилол (дилатренд; см. главу 4.2.3).
α-Адреноблокаторы, блокирующие одновременно пре(α2)- и постсинаптические α-адренорецепторы (фентоламин и др.), могут быть рекомендованы при повышении артериального давления, связанном с содержанием в крови высоких концентраций адреналина (при феохромоцитоме). Для систематического применения они не используются, так как не обеспечивают стойкой гипотензии (иногда их применяют при гипертензивных кризах).
Вместе с тем созданы α-адреноблокаторы, которые блокируют преимущественно постсинаптические α1-адренорецепторы, практически не влияя на пресинаптические α2-адренорецепторы (например, празозин). При действии празозина в адренергических синапсах сохраняется механизм обратной отрицательной связи и не происходит избыточного высвобождения норадреналина (выраженная тахикардия не возникает). Гипотензивный эффект празозина связан со снижением общего периферического сопротивления, обусловленным расширением резистивных сосудов (он меньше влияет на емкостные сосуды). Секрецию ренина не повышает.
Празозин хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект развивается через 4-5 ч и сохраняется около 10 ч. Иногда развитие гипотензивного эффекта задерживается. Празозин выделяется в основном кишечником в виде метаболитов.
Применяют этот препарат при гипертонической болезни, сердечной недостаточности, а также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (см. раздел 4.2.1). Возможные побочные эффекты: головная боль, сердцебиение, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение; может задерживать в тканях воду.
К α1-адреноблокаторам относится также доксазозин (кардура), превосходящий празозин по продолжительности гипотензивного эффекта (для празозина t1/2 ~ 2-3 ч, а для доксазозина ~ 22 ч).
Рекомендуемые страницы:
