что это такое, список препаратов непрямого и прямого действия

Антикоагулянты — это группа фармацевтических средств, влияющих на свертываемость крови: она резко снижается, реологические свойства ткани меняются, она становится жидкой и легче проходит по сосудам, однако серьёзно повышаются риски неконтролируемых процессов. В первую очередь кровотечений.

Препараты этого типа намного мощнее антиагрегантов, на которые они похожи. Принимать такие медикаменты без назначения лечащего специалиста строго воспрещается. Необходим динамический контроль, постоянное наблюдение.

Несмотря на всю опасность, благодаря безальтернативной эффективности применение лекарств данного типа в большинстве случаев требуется. В каких ситуациях и что нужно знать?

Классификация и механизм действия

Подразделение проводится по характеру эффекта, фармакологической активности и путям, которыми медикамент влияет на организм пациента.

Классификация антикоагулянтов довольно скудная, основных типов два: прямого и непрямого действия. Но они с лихвой покрывают терапевтические потребности во всех клинических случаях.

Прямые

В основе коагуляции (процессе свертывания крови) в нормальных условиях действует группа специфических веществ. Они обеспечивают агрегацию форменных клеток, быстрому закрытию раны или участка сосуда, разрушенного под влиянием механического или иного фактора.

Основным соединением подобного типа выступает тромбин. Фармацевтические средства-антикоагулянты прямого действия влияют на его активность, при этом концентрация компонента остается на прежнем уровне.

Тромбин все так же вырабатывается и обнаруживается при проведении анализа крови. Но становится недействующим, что и лежит в основе работы прямых антикоагулянтов.

Препараты данного типа считаются золотым стандартом в деле срочной терапии. Однако из-за агрессивного фармакологического эффекта использовать эту подгруппу медикаментов настоятельно не рекомендуется, если речь идет о большой продолжительности терапевтического курса.

Лекарственные средства быстро метаболизируются, перерабатываются и выводятся. Полезное действие длится недолго, побочные эффекты тяжелые, вплоть до массивных кровотечений.

Потому без контроля со стороны врача-гематолога применять такие препараты нельзя.

Непрямые

Эта подгруппа фармацевтических средств обладает комплексным механизмом  действия за счет возможностей активных компонентов, входящих в состав лекарства.

Полезный результат кардинально отличается от такового у предыдущей группы медикаментов.

Непрямые антикоагулянты влияют на тромбин, полностью нейтрализуя соединение, уничтожая его. Помимо этого они воздействуют на прочие факторы свертывания, косвенным образом влияя на скорость агрегации форменных клеток крови.

Кроме собственно разжижающего действия, медикаменты названного типа способствуют нормализации питания тканей миокарда, расслабляют мускулатуру сосудов, также выводят органические соли, восстанавливают концентрацию холестерина.

Благодаря сравнительно меньшей агрессивности при применении, эти медикаменты можно использовать длительными курсами.

Побочные эффекты так же тяжелые и риски их развития при бесконтрольном использовании велики. Самостоятельно принимать данную подгруппу недопустимо.

Однозначно говорить о том, какие лекарственные средства лучше, предпочтительнее нельзя. Все зависит от конкретного клинического случая.

Антикоагулянты прямого действия

Среди возможных показаний к применению:

• Тромбозы любой локализации. Как правило, процесс поражает крупные сосуды нижних конечностей. Характерная черта — образование сгустков из форменных клеток и белка-фибрина, перекрывающих просвет структур.

Нормальное кровообращение изменяется, становится слабым и недостаточным для питания тканей. Антикоагулянты способны помочь в рамках начальных стадий патологического процесса. Далее уже не обойтись без тромболитиков.

• ТЭЛА. Поражение легочной артерии. Встречается в практике специалистов часто. Сопровождается стремительным ростом давления, проблемами в работе сердца. Если перекрытие просвета сосудов не столь велико, еще есть шансы на восстановление. Антикоагулянты прямого действия применяются в качестве вспомогательного противотромботического  средства.

• Тромбофлебит. Типично образование сгустков с одновременным развитием воспалительного процесса со стороны сосудов. Сопровождается куда более тяжелым состоянием, восстановление проводится в стационаре.

• Стенокардия. Острое нарушение кровотока в сердечных структурах, однако, степень расстройства еще не достигает критической точки. Потому обширного отмирания тканей мышечного органа не происходит. Шансы на восстановление все еще есть, причем без последствий.

• Инфаркт миокарда в острой фазе. Применение антикоагулянтов возможно на любой стадии патологического процесса. Наибольший полезный эффект наблюдается при назначении в начальную фазу. В период реабилитации после ИМ прием необходим в силу высоких рисков образования сгустков.

• ДВС-синдром в фазе тромбического поражения.
• Аутоиммунные расстройства со стороны почек, также системные патологические процессы по типу красной волчанки. Применение возможно на любой стадии.
• Нарушения микроциркуляции. В рамках профилактических мероприятий. Однако использовать антикоагулянты допустимо только короткими курсами. Под контролем специалиста.
• Геморрой. В качестве мазей для наружного применения.

Список препаратов

Гепарин для местного использования — классическая форма медикамента. Назначается при гематомах, на начальных стадиях варикозного расширения вен.

Концентрация действующего компонента минимальна, потому и вероятность побочных эффектов при правильном применении незначительна.

Список антикоагулянтов прямого действия: Гепарин, Лиотон, Венолайф, Гепатромбин, Гепариновая мазь. Частично компонент присутствует в мази Троксевазин.

Средства для внутреннего приема. Используются для лечения системных заболеваний, когда ограничиться местным воздействием невозможно.

Сюда относят два подтипа лекарств:

• Первые — гепарины с низкой молекулярной массой. Перечень наименований препаратов: Клексан, Кливарин, Фрагмин, Фраксипарин, Гемапаксан, Тропарин. Они обеспечивают быстрый эффект и сравнительно мощный, влияют на прочие факторы свертывания помимо тромбина, на него же в меньшей мере. Применяются по показаниям, в качестве экстренных средств или для терапии хронических болезней.
• Вторые — гепарины со средней молекулярной массой. Распространенное наименование — Кибернин.

Список препаратов антикоагулянтов куда шире, однако, ключевые представленные на фармацевтическом рынке как раз и основаны на названном веществе.

Противопоказания

Характерные основания для отказа от применения:

• Кровотечения любой локализации. Не миновать усиления процесса, что в конечном итоге станет смертельным для пациента.
• Доказанные нарушения свертывания. При различных заболеваниях, будь то тромбоцитопатии, расстройства выработки особых веществ, участвующих в агрегации форменных клеток.

• Инсульт геморрагического типа. Сопровождается разрушением сосуда в области головного мозга. При параллельном применении прямых антикоагулянтов развивается крупная гематома, компрессирующая нервные ткани. Это путь к смерти.

• Аневризмы. Стеночные выпячивания артерий.

• Злокачественная гипертензия. Стабильный стремительный рост давления до критических отметок.
• Патологии желудочно-кишечного тракта. Особенно язвенного характера, потенциально способные спровоцировать кровотечения.
• Недавно проведенные операции. Любой локализации.
• Индивидуальная непереносимость компонентов препаратов. Аллергические реакции.

Перечень не полный. Требуется оценка списка в аннотации к конкретному наименованию.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные:

• Кровотечения.
• Образование гематом.
• Диспепсические явления.
• Изменение цвета кожи, бледность.
• Головная боль, слабость. Нарушения со стороны нервной системы.
• Сыпь. Аллергические реакции.

Непрямые антикоагулянты

Показания к применению:

• Рецидивы инфаркта миокарда. Повторные эпизоды острого нарушения кровообращения в тканях сердца. Встречаются в основном у пациентов пожилого возраста. Использовать препараты нужно осторожно.
• Хроническая сердечная недостаточность.

• Стойкий тромбоз, особенно глубоких вен нижних конечностей при неэффективности применения прочих средств.

• Поражения легочной артерии. В системе со специализированными медикаментами, в первую очередь тромболитиками. Сочетать их, однако, нужно с большой осторожностью, поскольку велики риски летальных кровотечений.

Помимо названных показаний можно выделить и описанные выше основания. С той разницей, что антикоагулянты непрямого действия реже применяются при острых состояниях, их назначение проводится при хронических заболеваниях сердца, сосудов, гематологических расстройствах.

Перечень препаратов

Список антикоагулянтов непрямого действия включает три наименования:

• Варфарин. Выпускается в форме таблеток для перорального приема и назначается пациентам в большинстве случаев. Среди прочих считается наиболее безопасным и действенным. Немаловажным плюсом можно назвать существенную зависимость от дозировки. Чем выше концентрация в крови, тем серьезнее положительное действие.

При этом, как только препарат отменяют, негативные явления, побочные эффекты быстро сходят на нет. Универсальность и гибкость Варфарина делают его незаменимым в терапии большинства патологий.

• Неодикумарин. Назначается сравнительно редко в острых случаях. В то же время, использование медикамента требует систематического приема, потому как положительное действие проявляется не сразу, а постепенно, по мере накопления активного компонента в организме.
• Аценокумарол. Используется в качестве эффективного аналога при непереносимости предыдущего наименования.

Медикаменты непрямого типа применяются строго по показаниям, несмотря на большую безопасность и вариативность позитивного эффекта.

Противопоказания

Основания для отказа от применения непрямых антикагулянтов примерно те же самые, что и у медикаментов прямого действия.

Среди дополнительных можно отметить беременность и угрозу выкидыша. Также склонность к маточным кровотечениям.

Вообще же, медикаменты для разжижения и изменения реологических свойств не стоит назначать в период гестации и грудного вскармливания. Это универсальное основание для отказа.

Не рекомендуется использовать лекарственные средства при коррекции нарушений у детей. Потому как антикоагулянты способны замедлять формирование костей, вызывают проблемы геморрагического плана.

Специфические противопоказания — тяжелые дисфункциональные расстройства со стороны печени, почек. В этом случае медикаменты только навредят, усугубят ситуацию.

Побочные эффекты

В основном присутствуют те же нежелательные явления, что и при применении антикоагулянтов прямого действия. Часто формируются гематомы, развиваются кровотечения.

Пациенты встречаются с диспепсическими процессами (изжога, тошнота, рвота, поносы, запоры, чередование расстройств стула).

Нередко обнаруживаются аллергические реакции по типу кожной сыпи. Реже прочие, более тяжелые формы нарушения: отек Квинке, анафилактический шок.

Особую осторожность стоит проявлять пациентам с комплексной непереносимостью группы медикаментов. Поливалентной аллергической реакцией.

Назначение антикоагулянтов проводится строго по показаниям, это не те средства, которые можно использовать самовольно. Слишком велики риски, положительного действия таким способом не добиться. Стоит обратиться к врачу-гематологу.

действие, список препаратов, виды (прямые и непрямые)

Автор: Солдатенков Илья Витальевич, врач-терапевт

Антикоагулянты — группа лекарственных препаратов, подавляющих активность свертывающей системы крови и препятствующих тромбообразованию за счет пониженного образования фибрина. Они воздействуют на биосинтез определенных веществ в организме, изменяющих вязкость крови и угнетающих процессы свертываемости.

Антикоагулянты используют в терапевтических и профилактических целях. Их выпускают в различных лекарственных формах: в виде таблеток, растворов для инъекций или мазей. Только специалист может правильно подобрать лекарство и его дозировку. Неадекватная терапия может нанести вред организму и стать причиной тяжелых последствий.

Высокая летальность от сердечно-сосудистых заболеваний обусловлена формированием тромбов: практически у каждого второго умершего от сердечной патологии на вскрытии был обнаружен тромбоз сосудов. ТЭЛА и тромбоз вен — самые распространенные причины смертности и инвалидности. В связи с этим специалисты-кардиологи рекомендуют начинать использовать антикоагулянты сразу после диагностирования заболеваний сердца и сосудов. Раннее их применение позволяет предотвратить формирование сгустка крови, его увеличение и закупоривание сосудов.

С давних времен в народной медицине использовали гирудин — самый известный натуральный антикоагулянт. Это вещество входит в состав слюны пиявок и оказывает прямой антикоагулянтный эффект, действующий в течение двух часов. В настоящее время больным назначают синтетические препараты, а не природные. Известно более сотни наименований лекарств-антикоагулянтов, что позволяет выбрать наиболее подходящий с учетом индивидуальных особенностей организма

и возможности их сочетанного применения с другими медикаментами.

Большинство антикоагулянтов оказывают влияние не на сам кровяной сгусток, а на активность свертывающей системы крови. В результате целого ряда превращений подавляются плазменные факторы свертывания крови и продукция тромбина — фермента, необходимого для образования фибриновых нитей, из которых состоит тромботический сгусток. Процесс тромбообразования замедляется.

Механизм действия

Антикоагулянты по механизму действия подразделяются на препараты прямого и непрямого действия:

• «Прямые» антикоагулянты оказывают непосредственное влияние на тромбин и понижают его активность. Эти лекарственные препараты являются ингибиторами тромбина, дезактиваторами протромбина и тормозят процесс тромбообразования. Чтобы избежать внутренних кровотечений, необходимо контролировать показатели свертывающей системы крови. Антикоагулянты прямого действия быстро проникают в организм, хорошо всасываются в ЖКТ, достигают гематогенным путем печени, оказывают свое леченое действие и вместе с мочой выводятся наружу.
• «Непрямые» антикоагулянты воздействуют на биосинтез побочных ферментов свертывающей системы крови. Они полностью уничтожают тромбин, а не просто подавляют его активность. Кроме антикоагулянтного действия лекарства данной группы улучшают кровоснабжение миокарда, расслабляют гладкую мускулатуру, выводят ураты из организма, оказывают гипохолестеринемическое действие. Назначают «непрямые» антикоагулянты не только для лечения тромбозов, но и для их профилактики. Применяют их исключительно внутрь. Таблетированные формы используют длительно в амбулаторных условиях. Резкая отмена лекарства может привести к повышению уровня протромбина и тромбозу.

Отдельно выделяют препараты, которые подавляют свертываемость крови, как и антикоагулянты, но другими механизмами. К ним относятся «Ацетилсалициловая кислота», «Аспирин».

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин

Наиболее популярным представителем этой группы является гепарин и его производные. Гепарин подавляет склеивание тромбоцитов и ускоряет ток крови в сердце и почках. В тоже время он взаимодействует с макрофагами и белками плазмы, что не исключает возможности тромбообразования. Препарат снижает артериальное давление, оказывает гипохолестеринемическое действие, усиливает проницаемость сосудов, подавляет пролиферацию клеток гладкой мускулатуры, способствует развитию остеопороза, угнетает иммунитет и повышает диурез. Гепарин впервые был выделен из печени, что и определило его название.

Гепарин вводят внутривенно в неотложных случаях и подкожно с профилактической целью. Для местного применения используют мази и гели, содержащие в своем составе гепарин и оказывающие антитромботический и противовоспалительный эффект. Препараты с гепарином наносят тонким слоем на кожу и втирают осторожными движениями. Обычно для лечения тромбофлебита и тромбоза используют гели «Лиотон» и «Гепатромбин», а также «Гепариновую мазь».

Негативное влияние гепарина на процесс тромбообразования и повышенная сосудистая проницаемость становятся причинами высокого риска кровотечений во время гепаринотерапии.

Низкомолекулярные гепарины

Низкомолекулярные гепарины обладают высокой биодоступностью и антитромботической активностью, пролонгированным действием, низким риском развития геморроидальных осложнений. Биологические свойства этих препаратов более стабильны. Благодаря быстрому всасыванию и длительному периоду выведения концентрация препаратов в крови остается стабильной. Лекарства данной группы угнетают факторы свертывания крови, подавляют синтез тромбина, оказывают слабое влияние на проницаемость сосудов, улучшают реологические свойства крови и кровоснабжение органов и тканей, стабилизируя их функции.

Низкомолекулярные гепарины редко вызывают побочные эффекты, благодаря чему вытесняют гепарин из терапевтической практики. Их вводят подкожно в латеральную поверхность брюшной стенки.

1. «Фрагмин» – прозрачный или желтоватый раствор, оказывающий слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и первичный гемостаз. Его запрещено вводить внутримышечно. «Фрагмин» в высоких дозах назначают больным сразу после операций, особенно тем лицам, у которых имеется высокий риск возникновения кровотечения и развития дисфункции тромбоцитов.
2. «Кливарин» – «прямой» антикоагулянт, оказывающий влияние на большинство фаз свертывания крови. Препарат нейтрализует ферменты свертывающей системы и используется для лечения и предупреждения тромбоэмболии.
3. «Клексан» – лекарственный препарат с антитромботическим и противовоспалительным фармакологическим действием. Перед его назначением необходима отмена всех лекарств, влияющих на гемостаз.
4. «Фраксипарин» – раствор с антитромботическим и антикоагуляционным действием. В месте введения препарата часто образуются подкожные гематомы или плотные узелки, самостоятельно исчезающие через несколько дней. Вначале лечения большими дозами возможно развитие кровотечений и тромбоцитопении, исчезающей в процессе дальнейшей терапии.
5. «Вессел Дуэ Ф» – натуральное средство, полученное из слизистой оболочки кишечника животных. Лекарство подавляет активность факторов свертывания крови, стимулирует биосинтез простагландинов, снижает уровень фибриногена в крови. «Вессел Дуэ Ф» лизирует уже сформировавшийся тромб и используется для предупреждения тромбообразования в артериях и венах.

При использовании препаратов из группы низкомолекулярных гепаринов требуется строго выполнять рекомендации и инструкции по их применению.

Ингибиторы тромбина

Основным представителем этой группы является «Гирудин». В основе препарата лежит белок, впервые обнаруженный в слюне медицинских пиявок. Это антикоагулянты, действующие непосредственно в крови и являющиеся прямыми ингибиторами тромбина.

«Гируген» и «Гирулог» являются синтетическими аналогами «Гирудина», снижающими уровень смертности среди лиц с патологией сердца. Это новые препараты данной группы, обладающие целым рядом преимуществ по сравнению с производными гепарина. Благодаря их пролонгированному действию в настоящее время фармацевтическая промышленность разрабатывает пероральные формы ингибиторов тромбина. Практическое применение «Гиругена» и «Гирулога» ограничено их высокой стоимостью.

«Лепирудин» – рекомбинантный препарат, необратимо связывающий тромбин и используемый для профилактики тромбоза и тромбоэмболии. Это прямой ингибитор тромбина, блокирующий его тромбогенную активность и действующий на тромбин, находящийся в сгустке. Он уменьшает смертность от острого инфаркта миокарда и необходимость операции на сердце у пациентов со стенокардией напряжения.

Антикоагулянты непрямого действия

Препараты-антикоагулянты непрямого действия:

• «Фенилин» – антикоагулянт, который быстро и полноценно всасывается, легко проникает через гистогематический барьер и накапливается в тканях организма. Это лекарство, по мнению пациентов, считается одним из наиболее эффективных. Оно улучшает состояние крови и приводит в норму показатели свертываемости крови. После лечения общее состояние больных быстро улучшается: исчезают судороги и онемение ног. В настоящее время «Фенилин» не используется в связи с высоким риском нежелательных эффектов.
• «Неодикумарин» – это средство, тормозящее процесс тромбообразования. Терапевтический эффект «Неодикумарина» проявляется не сразу, а после накопления лекарства в организме. Он подавляет активность свертывающей системы крови, оказывает гиполипидемическое действие и повышает проницаемость сосудов. Больным рекомендуют строго соблюдать время приема и дозы препарата.
• Самым распространенным препаратом данной группы является «Варфарин». Это антикоагулянтное средство, блокирующее в печени синтез факторов свертывания крови, снижающее их концентрацию в плазме и замедляющее процесс тромбообразования. «Варфарин» отличается ранним эффектом и быстрым прекращением нежелательных последствий при снижении дозы или отмене препарата.

Видео: новые антикоагулянты и “Варфарин”

Применение антикоагулянтов

Прием антикоагулянтов показан при заболеваниях сердца и сосудов:

1. Тромботическом и эмболическом инсульте,
2. Атеросклерозе,
3. Ревмокардите,
4. Тромбофлебите,
5. Остром тромбозе,
6. Митральных пороках сердца,
7. Аневризме аорты,
8. Варикозе,
9. Ишемической болезни сердца,
10. ДВС-синдроме,
11. ТЭЛА,
12. Мерцательной аритмии,
13. Облитерирующем тромбангиите и эндартериите.

Бесконтрольный прием антикоагулянтов может привести к развитию геморрагических осложнений. При повышенном риске возникновения кровотечений следует использовать вместо антикоагулянтов более безопасные антиагреганты.

Противопоказания и побочные эффекты

Антикоагулянты противопоказаны лицам, страдающим следующими заболеваниями:

• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
• Кровоточащий геморрой,
• Хронический гепатит и фиброз печени,
• Печеночная и почечная недостаточность,
• Мочекаменная болезнь,
• Тромбоцитопеническая пурпура,
• Дефицит витаминов С и К,
• Эндокардит и перикардит,
• Кавернозный туберкулез легких,
• Геморрагический панкреатит,
• Злокачественные новообразования,
• Инфаркт миокарда с гипертонией,
• Внутримозговая аневризма,
• Лейкоз,
• Алкоголизм,
• Болезнь Крона,
• Геморрагическая ретинопатия.

Антикоагулянты запрещено принимать во время беременности, лактации, менструации, в раннем послеродовом периоде, а также пожилым людям и старикам.

К побочным эффектам антикоагулянтов относятся: симптомы диспепсии и интоксикации, аллергия, некроз, сыпь, зуд кожи, дисфункция почек, остеопороз, аллопеция.

Осложнения антикоагулянтной терапии – геморрагические реакции в виде кровотечений из внутренних органов: рта, носоглотки, желудка, кишечника, а также кровоизлияния в мышцы и суставы, появление крови в моче. Для предупреждения развития опасных для здоровья последствий следует контролировать основные показатели крови и наблюдать за общим состоянием больного.

Антиагреганты

Антиагреганты — это фармакологические средства, уменьшающие свертываемость крови путем подавления склеивания тромбоцитов. Их основное назначение — усилить эффективность антикоагулянтов и совместно с ними препятствовать процессу тромбообразования. Антиагреганты оказывают также противоподагрическое, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Яркий представитель данной группы – «Ацетилсалициловая кислота» или «Аспирин».

Список наиболее популярных антиагрегантов:

• «Аспирин» – самый эффективный на сегодняшний день антиагрегант, выпускаемый в форме таблеток и предназначенный для перорального применения. Он подавляет агрегацию тромбоцитов, вызывает вазодилатацию и предупреждает образование тромбов.
• «Тиклопидин» – антиагрегантное средство, тормозящее адгезию тромбоцитов, улучшающее микроциркуляцию и удлиняющее время кровотечения. Препарат назначают для профилактики тромбоза и для лечения ИБС, инфаркта и цереброваскулярной болезни.
• «Тирофибан» – лекарство, препятствующее агрегации тромбоцитов, приводящей к тромбообразованию. Применяют препарат обычно совместно с «Гепарином».
• «Дипиридамол» расширяет коронарные сосуды, ускоряет коронарный кровоток, улучшает снабжение миокарда кислородом, реологические свойства крови и мозговое кровообращение, понижает артериальное давление.

Видео: о применяемых при антикоагулянтной терапии препаратах

Вывести все публикации с меткой:

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Антикоагулянты — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 29 ноября 2017; проверки требуют 2 правки. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 29 ноября 2017; проверки требуют 2 правки.

Антикоагулянты (от анти… и лат. coagulans, род. падеж coagulantis — вызывающий свёртывание) — химические вещества и лекарственные средства, угнетающие активность свёртывающей системы крови и препятствующие образованию тромбов.

Антикоагулянты оказывают влияние на различные звенья процесса свёртывания крови. Различают антикоагулянты прямого действия (гепарин, гирудин и др.), понижающие активность тромбина в крови, и антикоагулянты непрямого действия (дикумарин, варфарин, неодикумарин, или пелентан, фенилин, синкумар и др.), нарушающие образование протромбина в печени, участвующего в свёртывании крови.

Другие препараты, уменьшающие свёртываемость крови[править | править код]

Уменьшают свёртываемость крови также не относящиеся к антикоагулянтам препараты, такие как цитрат натрия, салицилат натрия, ацетилсалициловая кислота.

Антикоагулянты применяют при инфарктах миокарда и лёгких, тромботических и эмболических инсультах, тромбофлебитах и другие; профилактически — при атеросклерозе коронарных артерий, мозговых сосудов, ревматических митральных пороках сердца; в хирургии — для предупреждения образования тромбов в послеоперационном периоде;во время процедуры гемодиализа; в гематологии — для использования с устройствами автоматического плазмафереза для заготовки компонентов крови человека (эритроциты, тромбоциты, плазма).

Язвенная и почечнокаменная болезни, заболевания печени, заболевания со склонностью к кровотечениям, беременность.

список препаратов, механизм действия, классификация. Передозировка непрямыми антикоагулянтами

При правильном функционировании свертываемой и антисвертываемой систем крови происходит нормализация внутреннего баланса организма. Ток крови по сосудам не имеет препятствий и ограничений, а тромбообразование находится на правильном уровне. Когда баланс функционирования систем нарушается в пользу активизации свертывания крови, появляются условия, способные приводить к чрезмерному образованию сгустков. Непрямые антикоагулянты – одна из групп препаратов, используемых для восстановления внутренних нарушений.

Что такое антикоагулянты?

Антикоагулянтами называются средства, оказывающие противосвертываемое действие и активизирующие разжижение крови. Это позволяет восстановить реологические особенности и снизить уровень развития тромбозов.

Средства выпускаются в таблетированных формах, в виде мазей, гелей и инъекционных препаратов. Они назначаются не только для лечения заболеваний, но и с целью профилактики повышенного образования кровяных сгустков.

Большинство представителей этой группы препаратов действуют не на образовавшийся тромб, а на активность системы свертывания. Происходит процесс воздействия на плазменные факторы и продукцию тромбина, что замедляет тромбообразование.

Препараты делятся на две группы в зависимости от своего действия:

• прямые антикоагулянты;
• непрямые антикоагулянты.

Препараты прямого действия на основе гепарина

Эта группа средств имеет прямое влияние на плазменные кофакторы, ингибирующие тромбин. Основным представителем является гепарин. На его основе существует ряд медикаментов, действующих аналогично и имеющих созвучное название:

• «Ардепарин».
• «Надропарин».
• «Кливарин».
• «Лонгипарин».
• «Сандопарин».

Гепарин или производные соединяются с антитромбином-III, что приводит к изменению расположений его молекул. Это ускоряет присоединение кофактора к тромбину, а затем к инактивации процесса свертываемости.

Особенности применения «Гепарина»

Действие вещества направлено на воспрепятствование росту и распространению кровяного сгустка. Молекулы гепарина образуют комплекс с антитромбином, что является ингибитором факторов свертывания. Вещество представляет собой цепочку гликозаминогликанов. Препарат вводится подкожно и начинает свое действие уже через пару часов.

При необходимости быстрого действия «Гепарин» вводят инфузионно внутривенно, чтоб ускорить результативность и увеличить биодоступность. Выбор дозировки препарата зависит от состояния, в котором находится пациент. Кроме того, учитывается наличие сопутствующих болезней, параллельный прием других групп медикаментов, необходимость проведения хирургических вмешательств на сосудах.

Олигопептиды

Медикаментозные средства, действующие непосредственно на центр активации тромбина, считаются сильными специфическими ингибиторами системы тромбообразования. Активные вещества препаратов самостоятельно соединяются с факторами свертывания, меняя их конформацию.

Это препараты «Иногатран», «Гирудин», «Эфегатран», «Тромстоп» и другие. Используются для предупреждения развития инфарктов при стенокардии, при варикозной болезни, для профилактики тромбоэмболии, реокклюзии при пластике сосудов.

Непрямые антикоагулянты (список)

Первый антикоагулянт был получен в XX веке в США, когда обнаружилось новое заболевание коров, провоцирующее обильные кровотечения. Когда была выяснена причина патологического состояния, оказалось, что на организм животных действует зараженный плесенью клевер, находящийся в корме. Из этого сырья был синтезирован первый препарат антиагрегантного непрямого действия – «Дикумарол».

На сегодняшний день перечень средств, являющихся аналогами, составляет более ста наименований. Все эти препараты – непрямые антикоагулянты. Механизм действия группы медикаментов основан на торможении действия витамина К.

Существуют факторы свертывания, которые зависят от этого витамина. Непрямые антикоагулянты препятствуют активации протеинов свертывания и витаминозависимых кофакторов. Бесконтрольное использование подобных препаратов запрещено, поскольку увеличивается риск геморрагических осложнений.

Существует две основные группы, на которые делятся все непрямые антикоагулянты. Классификация средств основана на активном веществе, входящем в состав препаратов. Различают:

• производные кумарина;
• средства на основе индандиона.

Препараты индандиона

После проведения большого количества исследований ученые выявили, что средства на основе этого активного вещества применять в терапии не стоит. Препараты оказывали значительное количество побочных эффектов в виде аллергических реакций. Эффективность воздействия на систему противосвертывания также не показывала стабильных результатов.

Эта группа медикаментов включает препараты: «Фениндион», «Дифениндион», «Анисиндион». Было принято решение остановить основной выбор на второй группе антиагрегантов, а из производных индандиона на данный момент используется только «Фенилин».

Препарат имеет невысокую стоимость, выпускается в таблетированных формах. Действует на протяжении 10 часов, причем очень важно выдерживать необходимую продолжительность терапии. Эффект наступает только через 24 часа со времени первого приема. Применение средств происходит под мониторингом состояния пациента с помощью лабораторных показателей крови (коагулограмма, общие анализы, биохимия).

Схема применения «Фенилина»:

1. Первые сутки – по 1 таблетке 4 раза.
2. Вторые сутки – по 1 таблетке 3 раза.
3. Остальное время терапии – по 1 таблетке в сутки.

Средство не рекомендуется принимать одновременно с препаратами, которые снижают уровень глюкозы в организме.

Производные кумарина

Кумарин – вещество, которое находится в растениях и может производиться синтетически в лабораторных условиях. Сначала, после его выведения, средство использовалось в качестве яда для борьбы с грызунами. Лишь по прошествии времени препарат стали применять для борьбы с чрезмерным тромбообразованием.

Антикоагулянты непрямого действия – препараты на основе кумарина – представлены следующими медикаментозными средствами:

• «Варфарин» (его аналоги – «Мареван», «Варфарин натрия», «Варфарекс»).
• «Аценокумарол» (аналог – «Синкумар»).
• «Неодикумарин» (аналог – «Этилбискумацетат»).

«Варфарин»: особенности применения

Антикоагулянты непрямого действия (список имеется в статье) наиболее часто представлены «Варфарином». Это таблетированное средство, выпускаемое по 2,5, 3 или 5 мг. Действие на организм человека развивается спустя 1,5-3 суток с момента первого приема таблетки. Максимальный эффект развивается к концу первой недели.

После окончания приема препарата реологические показатели крови возвращаются в нормальное состояние по истечении 5 дней со дня отмены «Варфарина». Средство применяется 2 раза в сутки в одно и то же время. На 5-й день от начала терапии проводят проверку показателей крови, чтоб определить целесообразность и эффективность применения.

Курс лечения подбирается специалистом в каждом случае индивидуально. Некоторые патологические состояния (например, мерцательная аритмия) требуют постоянного применения. При развитии ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии) антиагрегант назначается не меньше чем на полгода или пожизненно.

При необходимости проведения оперативного вмешательства «Варфарин» нужно отменить за 5 дней до операции. Это позволит показателям крови вернуться в норму. При высокой необходимости продолжения использования антикоагулянтной терапии, это средство заменяется нефракционным гепарином. Последнюю дозу вводят за 4 часа до вмешательства.

После операции через 4 часа вновь вводится нефракционный гепарин. Прием непрямых антиагрегантов можно вернуть через двое суток, после мониторинга состояния крови с помощью лабораторных исследований.

В каких случаях назначаются антикоагулянты?

Прямые и непрямые антикоагулянты используются для предупреждения развития тромбоэмболии, острых тромбозов венозной системы, в случае механического протезирования клапанов сердца и развитии фибрилляции предсердий.

Основные заболевания, при развитии которых назначаются антикоагулянты прямого и непрямого действия, имеют следующее разделение по группам:

1. Тромбоз артериальной системы:
   • инфаркт миокарда;
   • тромбоэмболия легочной артерии;
   • инсульт с проявлениями ишемии;
   • травматические повреждения артерий на фоне атеросклероза.
2. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание:
   • шоковые состояния;
   • травматические повреждения;
   • развитие сепсиса.
3. Острый тромбоз со стороны вен:
   • тромбообразование на фоне варикоза;
   • тромбирование геморроидальных венозных сплетений;
   • образование сгустков в нижней полой вене.

Основные противопоказания

Непрямые антикоагулянты – препараты, которые строго запрещены при наличии недостаточности лактозы, нарушении всасывания глюкозы или галактозы. Существует ряд лекарственных средств, одновременно с которыми нельзя использовать непрямые антикоагулянты. Список препаратов состоит из нестероидных противовоспалительных препаратов: «Аспирина», «Дипиридамола», «Клопидогрела», «Пенициллина», «Хлорамфеникола», «Циметидина».

Состояния, при которых нельзя использовать антикоагулянты прямого и непрямого действия:

• язвенные болезни желудочно-кишечного тракта;
• аневризмы сосудов;
• заболевания печени;
• острые кровотечения;
• тромбоцитопения;
• почечная недостаточность;
• I триместр и последний месяц беременности;
• высокий уровень креатинина.

Побочные эффекты применения антиагрегантов

Каждый из препаратов этой группы средств имеет схожие побочные эффекты. Они проявляются при самолечении, неправильно подобранной дозе или нарушении рекомендаций по использованию.

К побочным эффектам относится развитие кровотечений, диспепсические проявления в виде рвоты, тошноты и диареи. Появляется сильная боль в области живота, аллергические высыпания на коже по типу крапивницы или экземы. Может развиваться некроз, выпадение волос, зуд кожи.

Перед началом терапии пациент должен сдать ряд анализов для определения возможности применять подобные препараты. Больной сдает общий анализ крови, биохимию, общий анализ мочи, мочу по Нечипоренко, коагулограмму. Также рекомендуется сделать ультразвуковое обследование почек и сдать кал на скрытую кровь.

Передозировка непрямыми антикоагулянтами

Случаи передозировки этой группы препаратов достаточно редки. Это может произойти, если маленький ребенок найдет препарат дома и попробует его на вкус. Обычно концентрация вещества невысока, поэтому однократный прием таблетки не страшен. В случае специального или непреднамеренного применения больших доз вещества может развиться коагулопатия и кровоточивость.

Клиника передозировки не имеет специфических симптомов, поэтому догадаться, что произошел прием большого количества препарата, достаточно трудно. Симптоматика проявлений схожа с различными заболеваниями и патологическими состояниями организма. У больного появляются:

• легкие синяки на кожных покровах;
• появление крови в моче или кале;
• маточные кровотечения;
• гематомы в области шеи;
• внутричерепные кровоизлияния.

Ранее перенесенный инсульт, пожилой возраст, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе и низкий гематокрит – сопутствующие факторы, которые могут уменьшить порог восприимчивости концентрации медикаментозных средств.

Терапия антиагрегантной передозировки

1. Очищать или промывать желудок через несколько часов после приема препаратов не имеет никакого смысла.
2. Пациенту дают активированный уголь для проведения кишечной абсорбции.
3. В случае передозировки «Варфарина» или его аналогов внутрь назначают «Холестирамин».
4. Пациента помещают в антитравматические условия, чтобы избежать появления новых гематом и кровоизлияний.
5. При значительной кровопотере проводят переливание форменных элементов крови или плазмы, иногда цельную кровь. Эффективны в использовании эритроцитарная масса, криопреципитат, протромбиновый комплекс.
6. Назначается «Фитоменадион», препараты на основе витамина К.
7. В случае если необходимости назначать антиагрегантную терапию нет, то препарат «Фитоменадион» назначается курсом лечения, а не в качестве первой медицинской помощи.

Если состояние больного нормализовалось, но ему необходимо и дальше использовать непрямые антикоагулянты, то нужно «Варфарин» временно заменить препаратами гепаринового ряда.

Заключение

Применение антиагрегантных препаратов позволяет не только нормализовать реологические нормативы крови, но и улучшить общее состояние пациента и предотвратить возможность развития тяжелых заболеваний.

Внимательное отношение к применению антикоагулянтов, выбору дозировки и мониторингу состояния больного поможет снизить риск развития осложнений и добиться успеха. Специалистам, которые используют эту группу препаратов в своей практике, необходимо совершенствовать знания и строго соблюдать международные медицинские рекомендации.

список препаратов и их классификация

Равновесие между гемокоагуляционной и антикоагуляционной системами является необходимым условием для нормальной работы организма. Баланс нарушают различные заболевания, функциональные расстройства печени, генетические патологии, атеросклероз.

При повышенной свертывающей активности увеличивается вязкость крови и замедляется ее движение по сосудам. В результате развиваются воспалительные процессы в сосудистой стенке, варикозная болезнь, тромбоэмболия, инфаркт. Густая кровь нарушает мозговое кровообращение, осложняет течение беременности, может спровоцировать гибель плода.

Для угнетения свертывающей способности предназначены прямые и непрямые антикоагулянты. Препараты поддерживают оптимальную текучесть крови, блокируют формирование тромботических масс на сосудистых стенках.

Кроме этого, противосвертывающие лекарственные средства снижают хрупкость капиллярной сетки и уровень холестерина, расширяют сосуды.

Классификация

Препараты отличаются механизмом действия на процесс формирования тромбов. Основой для образования кровяного сгустка является нерастворимое вещество фибрин. Он образуется из тромбина и продуцируемого в печени белка фибриногена. Антикоагулянты прямого действия подавляют реакции образования фибрина.

Первая группа

К первой группе относится гепарин, вещество, снижающее скорость реакции выработки тромбина. Он повышает активность плазматического белка антитромбина, что способствует подавлению образования кровяного сгустка. Препараты с гепарином и его производными вводят парентерально — в обход кишечника.

Прямые, ингибирующие тромбин, антикоагулянты быстро действуют, блокируют почти все факторы свертывания. Биодоступность (количество вещества, поступающего в кровоток) низкомолекулярного гепарина около 95%.

При подкожном и внутривенном введении необходимо следить за количеством тромбоцитов в крови. Низкомолекулярные гепарины нормализуют гемостаз, восстанавливают эластичность и просвет сосудов. Препараты применяются при:

• Варикозной болезни.

• Тромбировании венозных и артериальных сосудов.
• Острой сердечной недостаточности.
• Тромбоэмболии.
• ИБС — ишемической болезни сердца.

Лекарства на основе гепарина используются при хирургических вмешательствах, до и после операции, при проведении гемодиализа. Гепарин не проникает через плаценту, назначается в период вынашивания ребенка при высокой свертываемости крови.

Длительное применение средств может привести к остеопорозу, аллергическим реакциям, кровотечениям, падению количества тромбоцитов.

Вторая группа

Ко второй группе относятся медпрепараты, с основным действующим компонентом гирудином. Вещество, выделенное из тканей пиявок, выполняет свои функции даже при недостаточности тромбина III.

Гирудин, в отличие от гепарина, не влияет на тромбоциты, не вызывает кровоточивости, растворяет сформированные тромбы, восстанавливает поверхность сосуда, приводит в норму процесс обмена липидов.

Антикоагулянты непрямого действия тормозят выработку витамина К, участвующего в образовании коагулирующих белков. Препараты различаются биодоступностью и продолжительностью действия. Лекарственные средства принимаются перорально.

Наиболее широко используются кумариновые пероральные антикоагулянты, которые назначают при тромбофлебите, вероятности тромбоэмболическихосложнений, тромбозе сосудов.

Антикоагулянты на основе кумарина, механизм действия которых заключается в противостоянии витамину К, не растворяют образовавшиеся тромбы. Антикоагулянтный эффект развивается медленно за счет непрямого действия.

Для предотвращения формирования тромбов и закупорки сосудов применяются синтетические антикоагулянты, список эффективных препаратов позволяет выбрать лекарства с учетом течения и особенностей заболевания.

Прямого действия

Для всех лекарственных средств характерна высокая биологическая доступность и активность, низкая частота развития тромбопении.

Средства на основе гепарина для инъекций или внутривенных инфузий назначают при тромбофлебите, нарушении тока крови и лимфы по микрососудам, тромбозах, варикозе, для снижения риска инфаркта. Коагуляция крови после внутривенного введения замедляется, действие продолжается около пяти часов.

Препарат противопоказан при кровотечениях, апластической анемии, лейкозе, нарушениях функции печени. Гепарин для наружного применения быстро всасывается, угнетает образование фибриновых нитей. Гепариновую мазь можно использовать при беременности для предотвращения тромбообразования и уменьшения дискомфорта в нижних конечностях.

Для наружного применения

На основе гепарина созданы антикоагулянты местного действия, препараты снижают способность к образованию кровяных сгустков, повышают прочность капилляров, устраняют боль, отечность, питают ткани.

• Венолайф – в состав геля и мази входят компоненты, способствующие всасыванию гепарина, усилению кровотока, уменьшению проницаемости сосудов.
• Венитан – мазь, крем и гель состоят из гепарина и эсцина. После применения Венитана улучшается кровоток, становится менее заметной венозная сеточка, снижается риск возникновения трофических язв, тромбофлебита.
• Гепатромбин – мазь и гель тормозят формирование тромбов, обеспечивают противовоспалительное и умеренное обезболивающее действие.
• Веносан – многокомпонентный гель препятствует проникновению экссудата в ткани, процессу склеивания и прикрепления тромбоцитов к сосудистой стенке.

• Лиотон 1000 гель – дополнительно содержит компонент растительного происхождения эсцин, который улучшает тонус сосудов и мышц, снижает воспаление и болевые ощущения.

Средства для наружного способа применения на ранних стадиях варикоза помогают предупредить развитие осложнений и улучшить кровообращение.

Внутривенные и подкожные

Прием антикоагулянтов внутривенно и подкожно назначается при воспалении сосудистой стенки, тромбофлебите, тромбах в венах и артериях, для профилактики тромбоэмболических осложнений в пожилом возрасте.

Фрагмин – препарат на основе низкомолекулярного гепарина, подавляет активность тромбина, незначительно влияет на текучесть крови. Терапия длится до достижения нормального уровня протромбина.

Фраксипарин — рекомендован к применению при тромбировании поверхностных и глубоких вен. Кроме основного эффекта, средство снижает количество холестерина и улучшает циркуляцию крови. Фраксипарин, являющийся прямым антикоагулянтом, назначают беременным женщинам с высокой свертываемостью крови для предупреждения нарушений в плацентарном кровотоке, риске прерывания беременности.

Клексан – средство длительного действия с высокой противосвертывающей активностью для терапии варикозной болезни, тромбофлебита, тромбоза. Препарат практически не действует на начальную стадию формирования кровяного сгустка.

Надропарин кальция – предназначен для лечения тромбоза вен.

Все инъекционные прямые антикоагулянты назначаются после изучения анализов, в период лечения контролируется свертываемость крови.

Прямые ингибиторы

• Прямые ингибиторы тромбина обычно используют для предупреждения венозной тромбоэмболии, инсульта, тромбоза вен нижних конечностей. Сейчас применяются новые антикоагулянты на основе дабигатрана этексилата.
• Прадакса – может использоваться для пожизненной терапии. Активный компонент средства воздействует на тромбин и агрегацию тромбоцитов. Применение препарата при остром тромбозе вен помогает снизить риск рецидивов и смерти.
• Пиявит – биологически активная добавка на основе гирудина замедляет гемокоагуляцию, препятствует соединению тромбоцитов, рассасывает тромбы, имеет умеренные обезболивающие и противовоспалительные и свойства. Биодобавка эффективна при варикозной болезни, тромбофлебите, трофических язвах. Пиявит выпускается в форме капсул, мази, спрея.

Непрямого действия

Антикоагулянты непрямого действия могут применяться от нескольких недель до нескольких месяцев. Для профилактики кровотечений состояние крови оценивается каждые четыре недели лечения. Действие лекарства в таблетках развивается медленно, но таблетированную форму удобно использовать в домашних условиях.

1. Фенилин – нарушает образование фибриногена, протромбина, ингибиторов свертывания в печени, концентрация которых снижается после восьми часов приема. Препарат показан для терапии и профилактики тромбофлебитов, тромбообразования в послеоперационный период.
2. Варфарин – относится к безопасным лекарственным средствам для длительной антикоагулянтной терапии при условии постоянного наблюдения. Нежелательные эффекты в виде мелких гематом, кровоточивости десен, тошнота, снижение работоспособности, аллергические высыпания возникают редко.

После снижения дозы или отмены быстро исчезают. Применение лекарственного средства способствует снижению числа тромбоэмболических нарушений, инфаркта, инсульта.

Действие после первого приема длится 2-3 суток. В период лечения нельзя употреблять продукты с большим содержанием витамина К: капусту, петрушку, киви, масло оливковое, горох, сою. Показания к применению:

• Тромбофлебит.
• Варикозная болезнь.
• Инсульт.
• Послеоперационный тромбоз.
• Профилактика осложнений после инфаркта миокарда.
• Тромбоэмболия.

В первые сутки лечения острого тромбоза Варфарин можно применять в комплексе с гепаринами.

Нового поколения

Новыми антикоагулянтами для перорального приема являются: Ривораксобан и Эливикс. При их использовании не нужно придерживаться диеты и контролировать показатели свертываемости крови.

1. Ривораксобан – замедляет остановку процесса тромбообразования за счет подавления активатора протромбина. Ривораксобан полностью всасывается, начинает действовать через два часа после приема.
2. Эливикс — препарат прямого действия, ингибирует активность тромбина и других факторов свертывания.

Новые оральные антикоагулянты назначают при острой тромботической окклюзии, для предупреждения тромбоэмболии после операционных вмешательств.

Лекарственные средства уменьшают вероятность кровотечений, нетоксичны для печени, в редких случаях вызывают диспепсию. Препараты официально зарегистрированы в России.

Чтобы предупредить образование патологических сгустков крови, избежать тромбоэмболического синдрома, специалисты назначают антикоагулянты после диагностирования сосудистой патологии. При выборе препарата учитываются фармакокинетические свойства и тяжесть заболевания.

Антикоагулянты непрямого действия // Фармакология

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы «Медицина будущего» Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

К антикоагулянтам непрямого действия относятся синтетические вещества, производные 4–оксикумарина: Аценокумарол (Синкумар), Варфарин (Варфарекс) и производное индандиона Фениндион (Фенилин).

Данные препараты, в отличие от гепарина, не оказывают влияния на факторы свертывания непосредственно в крови и не воздействуют на сам кровяной сгусток. В лабораторных условиях при смешивании антикоагулянтов непрямого действия с кровью не происходит свертывания крови. Антикоагулянты непрямого действия оказывают влияние на свертывающую систему через ряд биохимических реакций, в результате которых развивается состояние, аналогичное гиповитаминозу К.

Препараты являются стереоструктурными аналогами жирорастворимого витамина К и поэтому их еще называют антагонистами витамина К. При пероральном применении препаратов снижается активность плазменных факторов свертывания крови, тромбин образуется медленнее, а значит медленнее формируется тромб. Они эффективны лишь при непосредственном их введении в организм, т.к. ингибируют в печени синтез белков плазмы крови, зависимых от витамина К – фактора II (протромбина), фактора VII (проконвертина), IX (фактора Кристмаса) и Х (фактора Стюарта).

Все эти факторы прокоагулянтного пути содержат остатки γ–карбоксиглутаминовой кислоты и образуются в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов. Витамин К необходим для образования функционально полноценных факторов, т.к. выполняет роль кофермента в реакции γ–глутамил–карбоксилирования нескольких остатков глутаминовой кислоты. Ко–ферментную активность проявляет восстановленная форма витамина К–дигидрохинон. В процессе реакции карбоксилирования витамин К–дигидрохинон окисляется с образованием неактивного витамин К–2,3 эпоксида. Антикоагулянты непрямого действия препятствуют восстановлению витамин К–2,3 эпоксида в активный витамин К–дигидрохинон. Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты в активированных факторах (IIа, VIIа, IXа, Ха) обеспечивают их взаимодействие непосредственно с ионами кальция и с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран.

В отсутствие ионов Ca²⁺ кровь не свертывается. В печени непрямые антикоагулянты ингибируют тиолзависимые ферменты витамин К — НАД • Н–зависимые эпоксидредуктазуи хинонредуктазу, блокируют восстановительный этап, в результате чего образуются частично карбоксилированные функционально неактивные белки, которые попадают в кровь. Возникает торможение свертывания крови и предупреждается тромбообразование.

При применении антикоагулянтов непрямого действия в крови снижается концентрация факторов свертывания не сразу, а постепенно, одновременно понижается скорость коагуляции. Начало их действия характеризуется латентным периодом, поэтому быстрота возникновения эффекта, сила действия, степень кумуляции (накопления в организме) и продолжительность эффекта у данных препаратов варьирует. Начало действия Варфарина наступает через > 12 ч, пик эффекта — на 3–й день и продолжительность действия — от 36 до 120 ч.

У Аценокумарола антикоагулянтный эффект развивается через 24–48 ч после приема препарата, и этот эффект сохраняется 3 суток. Начало действие Фининдиона — через 8–10 ч, пик действия — 24–48 ч и продолжительность — 4 дня. Препараты обладают наиболее стабильным эффектом. Такое медленное развитие эффекта объясняется тем, что при введении они накапливаются в организме и в крови еще какое–то время циркулируют полноценные факторы свертывания.

ДОЗИРОВАНИЕ

Препараты антикоагулянтов непрямого действия обладают способностью к кумуляции как материальной, так и функциональной, что требует правильного дозирования и точного поддержания развившегося эффекта. Лечение проводят под обязательным контролем уровня протромбина в плазме крови. Методом контроля является определение протромбинового времени — показателя, величина которого зависит от содержания в крови протромбина и факторов IX и X. В период лечения необходимо осторожно достигать удлинения протромбинового времени в 2–3 раза и удерживать его в течение всего курса терапии. При применении антикоагулянтов непрямого действия от 1 до 6 лет снижается риск смертности от инфаркта миокарда и частоты развития повторного нефатального инфаркта на 20%, а при лечении варфарином снижается суммарная частота риска повторных инфарктов, инсульта и общей смертности на 50%.

Антикоагулянты непрямого действия применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий (тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий, инфаркте миокарда, протезировании клапанов сердца) в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде.

Антикоагулянты непрямого действия применяются исключительно внутрь (перорально), внутримышечно, внутривенно или подкожно их использовать нельзя. Выпускаются в таблетках: Аценокумарол (Синкумар) 2 мг и 4 мг; Варфарин (Варфарекс) 2,5 мг, 3 мг и 5 мг; Фениндион (Фенилин) 30 мг. Препараты хорошо и почти полностью всасываются (90%), биодоступность достигает 93–98%, подвергаются биотрансформации в печени и выводятся с мочой. Во время терапии данными препаратами необходимо строго соблюдать диету, исключив из рациона продукты, богатые витамином К: листовые овощи, цветную капусту, шпинат, томаты, кукурузное масло, говяжью печень, яйца и др.

Обратить внимание! Перечисленные препараты противопоказаны при серьезных заболеваниях печени и почек, при тяжелой артериальной гипертензии. Прекращать терапию антикоагулянтами непрямого действия следует не сразу, а постепенно — медленно, уменьшая дозу и увеличивая время между приемами препарата (до 1 раза в день или даже через день). Резкая отмена лекарственного средства может повлечь за собой внезапное компенсаторное повышение в крови уровня протромбина, что может вызвать тромбоз.

Наиболее частыми осложнениями при применении препаратов — антикоагулянтов непрямого действия являются кровотечения. Для остановки кровотечений, вызванных антикоагулянтами непрямого действия, следует вводить водорастворимый препарат витамина K₁ (Викасол) или концентрат протромбинового комплекса (содержит II, VII, IX, X фактор). К другим побочным эффектам антикоагулянтов непрямого действия относятся аллергические реакции, диарея, дисфункция печени, некроз кожи.

Препараты антикоагулянтов непрямого действия проникают через плаценту и могут оказывать тератогенное действие, поэтому они противопоказаны при беременности и далее во время кормления грудью.

Фениндион, помимо перечисленных побочных эффектов, может вызвать угнетение кроветворения. На фоне лечения препаратом возможно окрашивание кожи и изменение цвета мочи. В случае появления этих симптомов следует заменить другим препаратом. Возможна повышенная чувствительность организма больного к Аценокумаролу. В случае появления аллергических реакций его необходимо отменить.

Не следует назначать одновременно с антикоагулянтами многие лекарственные средства. При одновременном применении Варфарина с ацетилсалициловой кислотой (Кардиоаспирин, ТромбоАСС) или другими антиагрегантами усиливается риск возникновения кровотечений, поскольку они способствуют повышению концентрации свободного антикоагулянта в крови. Антикоагулянтный эффект усиливают при одновременном применении препарата с НПВС, симвастатином, амиодароном, хинидином, метронидазолом, цефалоспоринами, салицилатами, сульфасалазином. Ослабляют эффект холестирамин (ухудшение адсорбции), витамин К, слабительные препараты, парацетамол в большой дозе, гризеофульвин и индукторы печеночных ферментов (барбитураты, рифампицин). Антагонистическое действие в отношении антикоагулянтного эффекта возникает у больных, хронически злоупотребляющих алкоголем и никотином.

Важно! Антикоагулянты прямого и непрямого действия — это очень серьезные препараты, которые при непрофессиональном приеме могут вызвать серьезнейшие и даже опасные для жизни осложнения.

Данная информация про все антикоагулянтные препараты предоставлена специалистам — провизорам и фармацевтам — лишь с целью ознакомления и категорически запрещает их рекомендовать покупателям! Определить, необходимы ли они пациенту, а также подобрать эффективную и безопасную дозировку этих препаратов может только врач–кардиолог!

Преферанская Н.Г.

Антикоагулянты прямого и непрямого действия: список препаратов

Антикоагулянты представляют собой отдельную клинико-фармакологическую группу лекарственных средств, которые необходимы для лечения патологических состояний, сопровождающихся внутрисосудистым формированием тромбов за счет снижения вязкости крови. Предотвращение тромбоза при помощи антикоагулянтов дает возможность избежать тяжелой сердечно-сосудистой катастрофы. Препараты антикоагулянты разделяются на несколько видов, которые обладают различными свойствами и механизмом действия.

Основные виды по механизму действия

Разделение медикаментов клинико-фармакологической группы антикоагулянты основано на их действии, поэтому выделяется 2 основных вида препаратов:

• Прямые антикоагулянты – соединения, которые ингибируют (подавляют) основные ферменты, а именно тромбин, непосредственно катализирующие процессы свертывания крови и образования сгустка. За счет этого они снижают вязкость крови непосредственно в организме и в пробирке.
• Непрямые антикоагулянты – обладают опосредованным воздействием на систему гемостаза (система свертывания крови) за счет влияния на функциональную активность побочных ферментов, катализирующих реакции формирования тромба. Препараты снижают вязкость крови только в организме человека (in vivo). На состояние крови, набранной из вены в пробирку они не влияют.

По химической структуре большинство современных препаратов антикоагулянтов являются химически синтезированными соединениями, в том числе на основе естественных аналогов. Единственным природным антикоагулянтом прямого действия является гепарин.

Механизм действия

Основная задача антикоагулянтов – снижение вязкости крови и предотвращение внутрисосудистого формирования тромбов, не спровоцированного их повреждением и кровотечением. Препараты оказывают влияние на процессы гемостаза. Прямые антикоагулянты подавляют функциональную активность основного фермента тромбина, который катализирует реакцию превращения растворимого фибриногена в фибрин. Он выпадает в осадок в виде нитей.

Механизм действия непрямых антикоагулянтов заключается в подавлении функциональной активности других ферментов, которые опосредованно влияют на процесс формирования тромба.

Показания к применению

Основным медицинским показанием для применения антикоагулянтов непрямого и прямого действия является снижение вероятности внутри сосудистого формирования тромбов при различных патологических состояниях:

• Послеродовая тромбоэмболия (патологическое состояние, характеризующееся формированием тромбов с их последующей миграцией в кровеносном русле).
• Длительная иммобилизация (обездвиживание человека), спровоцированная перенесенной тяжелой травмой или объемным хирургическим вмешательством.
• Тромбофлебит (воспаление венозных сосудов, сопровождающееся внутрисосудистым формированием тромбов).
• Объемная кровопотеря, превышающая 500 мл.
• Профилактика осложнений после оперативного вмешательства на сосудах (ангиопластика).
• Перенесенный инфаркт миокарда (гибель участка сердечной мышцы вследствие резкого ухудшения питания).
• Перенесенные операции на сердце с установкой механических клапанов.
• Артериальная тромбоэмболия.
• Пристеночное формирование тромбов в полостях сердца.
• Развитие застойной сердечной недостаточности.
• Выраженное истощение человека (кахексия), спровоцированное соматической, инфекционной патологией или нарушением питания.

Так как применение антикоагулянтов подразумевает вмешательство в систему гемостаза, то препараты назначаются только врачом после соответствующих исследований.

Противопоказания

Так как препараты клинико-фармакологической группы антикоагулянты оказывают влияние на свертываемость крови, снижая ее, то выделяется ряд патологических и физиологических состояний организма пациента, при которых их применение противопоказано:

• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка, которая сопровождается формированием дефекта слизистой оболочки и периодическим развитием кровотечения из него.
• Аневризма (мешкообразное выпячивание стенки) одного из сосудов головного мозга, при котором значительно повышается вероятность развития кровотечения в вещество.
• Портальная гипертония – повышение давления крови в венозных сосудах системы портальной вены, которые проходят в печени. Патологическое состояние наиболее часто сопровождает цирроз печени (процесс замещения соединительной фиброзной тканью).
• Недостаточный уровень витамина К в организме (возможный гиповитаминоз очень важно учитывать перед назначением препаратов группы непрямые антикоагулянты).
• Тромбоцитопения – уменьшение количества тромбоцитов в единице объема крови (кровяные пластинки, принимающие непосредственное участие в формировании тромба).
• Лейкоз – опухолевая патология, при которой поражаются преимущественно лимфоидный или миелоидный ростки кроветворения в красном костном мозге.
• Онкологический процесс различной локализации в организме человека с формированием доброкачественной или злокачественной опухоли.
• Значительное повышение уровня системного артериального давления.
• Недостаточность функциональной активности печени или почек.
• Болезнь Крона – неспецифическое воспаление, локализующееся в стенках толстого кишечника и характеризующееся формированием дефектов в виде язв.
• Хронический алкоголизм.

Перед назначением прямых или непрямых антикоагулянтов врач обязательно убеждается в отсутствии противопоказаний у пациента.

Антикоагулянты прямого действия

Список препаратов антикоагулянтов прямого действия по химической структуре включает 3 группы:

• Гепарины – препараты на основе соединения естественного происхождения. Лекарственные средства выпускаются в нескольких лекарственных формах, а именно мазь или крем для наружного использования, а также раствор для подкожных инъекций.
• Низкомолекулярные гепарины – химическая модификация естественного гепарина, которое обладает определенными положительными свойствами. Препараты также выпускаются в лекарственной форме мазь, крем или раствор для парентерального подкожного введения. Представителем является Фраксипарин.
• Гирудин – естественное соединение, обладающее сходной химической структурой с гепарином, содержится в слюне пиявок.
• Гидроцитрат натрия – химически синтезированное соединение в виде соли, используется для приготовления раствора, который вводится парентерально (подкожно или внутримышечно).
• Лепирудин – химически синтезированный аналог гепарина, особенностью которого является возможность применения в пероральной лекарственной форме в виде таблеток или капсул.

Сегодня наибольшее клиническое распространение получили препараты на основе гепарина и его низкомолекулярных аналогов. Фраксипарин преимущественно используется в виде инъекций, гепарин назначается для локального наружного применения (Лиотон, Гепариновая мазь, Гепатромбин).

Антикоагулянты непрямого действия

По химической структуре антикоагулянты непрямого действия включают 2 основных представителя препаратов:

• Монокумарины – химические соединения, которые подавляют синтез витамина К, который необходим для процесса формирования тромба. Они выпускаются преимущественно в виде таблеток или капсул. Кроверазжижающие препараты включают таких представителей – Варфарин, Маркумар, Синкумар. Они преимущественно используются в качестве противосвертывающих средств во время комплексного лечения патологии сердечно-сосудистой системы.
• Дикумарин – химически синтезированный аналог монокумарина, выпускается в виде таблеток, которые также называются Дикумарин. Они используются преимущественно для комплексного лечения и профилактики различных сосудистых заболеваний, сопровождающихся высоким риском внутрисосудистого формирования тромбов.

Из группы непрямые антикоагулянты отдельно выделяется соединение индандион, которое обладает достаточно высокой токсичностью, а также частым развитием побочных эффектов.

Побочные эффекты

На фоне применения препаратов клинико-фармакологической группы антикоагулянты возможно развитие негативных реакций, которые обычно проявляются повышенной кровоточивостью. Повышается риск развития профузных интенсивных кровотечений, особенно в случае назначения препаратов прямых или непрямых антикоагулянтов без учета возможного наличия противопоказаний. Чаще всего после начала применения антикоагулянтов могут развиваться такие побочные эффекты:

• Кровотечения из артериальных или венозных сосудов различной локализации и интенсивности.
• Воспалительная реакция в области выполненного укола инъекционных форм прямых или непрямых антикоагулянтов.
• Тромбоцитопения – снижение количества тромбоцитов в единице объема крови.
• Нарушение функционального состояния печени с развитием воспалительного процесса в тканях органа.
• Изменение работы почек, которое может проявляться недостаточностью функциональной активности.
• Появление сыпи на коже, которая часто бывает результатом развития аллергической реакции на нефракционированный гепарин (НФГ), поэтому рекомендуется применение современных прямых антикоагулянтов на основе низкомолекулярных гепаринов. Выраженная аллергическая реакция может сопровождаться ангионевротическим отеком Квинке или крапивницей.

Профузные кровотечения, которые развились на фоне применения антикоагулянтов прямого или непрямого действия, требуют неотложной медицинской квалифицированной помощи, так как являются угрожающими для жизни пациента состояниями.

Антиагреганты

Способностью уменьшать вязкость крови обладают препараты клинико-фармакологической группы антиагреганты. Механизм действия препаратов основан на непосредственном воздействии на тромбоциты, приводящем к нарушению процесса их агрегации с образованием мелких тромбов. Препараты клинико-фармакологической группы антиагреганты обычно применяются в комплексном лечении сердечно-сосудистой патологии для профилактики осложнений в виде тромбоэмболии. Они могут использоваться в комбинации с непрямыми антикоагулянтами. К антиагрегантам относится Ацетилсалициловая кислота, Аспирин-Кардио, Клопидогрель.

Применение антикоагулянтов в современной медицине дало возможность избежать большого количества различных осложнений, связанных с развитием тромбоэмболии. Их нельзя использовать без врачебных назначений, так как это может стать причиной тяжелых побочных эффектов.

фармакология — Антикоагулянты (краткий обзор) Базисная фармакология антикоагулянтов Антиагреганты. Антикоагулянты. Фибринолитики.

Загрузка…