Препараты, восполняющие дефицит калия в организме — список препаратов из 16.08.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 16.08
| Калия хлорид | | Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/1 мл: бут. 100 мл или 200 мл 1 шт. рег. №: ЛП-000345
от 22.02.11
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/1 мл: бут. 100 мл или 200 мл 1 шт. рег. №: ЛП-000345
от 22.02.11
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 75 мг/1 мл: бут. 100 мл или 200 мл 1 шт. рег. №: ЛП-000345
от 22.02.11
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг/1 мл: бут. 100 мл или 200 мл 1 шт. рег. №: ЛП-000345
от 22.02.11 | |
| Калия хлорид | |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/ мл: бутылки 24 шт. рег. №: ЛП-003891
от 07.10.16 | |
| Калия хлорид | | Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/1 мл: 10 мл амп. 10 шт., 100 мл или 200 мл фл. 1 шт. рег. №: ЛП-003059
от 25.06.15 | |
| Калия хлорид | | Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/мл: 10 мл амп. 10, 20, 50 или 100 шт.; 100 мл фл. 1 или 36 шт.; 200 мл фл. 1 или 20 шт. рег. №: ЛП-006838
от 11.03.21
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 75 мг/мл: 100 мл или 200 мл фл. рег. №: ЛП-006838
от 11.03.21 | |
| Калия хлорид | | Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/мл: 10 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-000053
от 24.11.10
Дата перерегистрации: 26.11.15 | |
| Калия хлорид | | Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/мл: 10 мл амп. 5, 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-002561
от 04.08.14 | |
| Калия хлорид | | Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 400 мг/10 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000307
от 24.02.10 | |
| Калия хлорид | | Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 400 мг/10 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-005763/08
от 22.07.08 | |
| Калия хлорид | | Конц. д/пригот. р-ра д/инф. и приема внутрь 40 мг/мл: 5 или 10 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-002255
от 27.09.13 | |
| Калия хлорид | | Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 40 мг/мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-001186
от 09.07.13 | |
| Калия хлорид | | Р-р д/в/в введения 400 мг/10 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-007954/08
от 08.10.08 | |
| Калия хлорид | | Р-р д/в/в введения 400 мг/10 мл: амп. 5, 10 или 100 шт. рег. №: Р N002165/01
от 26.11.07 | |
| Калия хлорид | | Р-р д/в/в введения и приема внутрь 400 мг/10 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-001186
от 30.08.11 | |
| Калия хлорид | | Р-р д/инъекц. 4% (400 мг/10 мл): амп. 10 шт. рег. №: Р N001981/01
от 29.07.08 | |
| Калия хлорид Буфус | | Концентрат для приготовления раствора для инфузий рег. №: ЛСР-008215/08
от 17.10.08 | |
| Калия хлорид Велфарм | | Концентрат для приготовления раствора для инфузий рег. №: ЛП-005377
от 27.02.19 | |
Препараты и лекарства с действующим веществом Калия и магния аспарагинат
{{/if}}
{{each list}}
${this}
{{if isGorzdrav}}
Удалить
{{/if}}
{{/each}}
{{/if}}
{{if AVE.
favoriteStore && AVE.favoriteStore.isFavorite(store.name) && store.availability !== 0}}
{{/if}}
${store.distance}
Показания к применению
Гипокалиемия, в т.ч. при применении петлевых диуретиков. в составе комплексной терапии при сердечной недостаточности, ИБС. нарушения сердечного ритма (в т.ч. при инфаркте миокарда, интоксикации сердечными гликозидами).
Фармакологическое действие
антиаритмическое, восполняющее дефицит магния и калияЯвляется источником ионов калия и магния, способствует их проникновению во внутриклеточное пространство. Регулирует метаболические процессы. Нормализует электролитный баланс. Понижает возбудимость и проводимость миокарда, оказывает антиаритмическое действие. Легко всасывается при приеме внутрь, выводится почками.
Передозировка
Симптомы: нарушение проводимости (особенно при предшествующей патологии проводящей системы сердца).Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (в/в введение кальция хлорида), при необходимости — гемодиализ и перитонеальный диализ.
Противопоказания
Гиперчувствительность, гиперкалиемия, гипермагниемия, острая и хроническая почечная недостаточность, недостаточность коры надпочечников, AV-блокада, нарушение обмена аминокислот, гемолиз, тяжелая миастения, выраженная артериальная гипотензия (сАД
ПАНАНГИН: калий + магний = основа для крепкого здоровья!
Если представить любую проблему со здоровьем в виде айсберга, можно смело утверждать: развившееся заболевание — лишь его надводная часть. Вместе с тем, глубинные причины и сбои в организме, вызвавшие ту или иную патологию, порой остаются не выясненными до конца. Например, важно помнить, что для слаженной работы всех органов и систем необходимо ежедневное поступление в организм всех необходимых питательных веществ — в том числе и микронутриентов. Однако, положа руку на сердце, так ли часто мы проявляем должную заботу о своем рационе? Обеспечить нормальный баланс калия и магния в организме значит создать прочную основу для здоровья. В решении этой проблемы поможет безрецептурный препарат ПАНАНГИН в форме таблеток от венгерской компании «Рихтер Гедеон», который за долгие годы присутствия на фармацевтическом рынке Украины успел завоевать доверие потребителей. Провизоры могут смело рекомендовать ПАНАНГИН не только пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но и здоровым людям с целью восполнения дефицита этих важных катионов и своевременной профилактики широкого спектра патологических состояний.
Калий и магний: важные шестеренки сложного механизма!
«Где тонко — там и рвется», — вспоминаем мы народную мудрость, когда организм внезапно дает сбой и шлет сигналы «sos», требуя к себе внимания. Однако ученые всегда стремились заглянуть в микромир, выясняя тонкие механизмы тех нарушений, которые позже реализуются симптомами заболевания. В последнее время возрос интерес к проблемам изучения биологической роли макро- и микроэлементов, их участия в возникновении предболезненных состояний, а также роли в этиологии и патогенезе различных заболеваний. Особое внимание уделяется калию и магнию — одним из наиболее распространенных катионов в организме (Оберлис Д., 2002), ведь важность их оптимального баланса для нормальной жизнедеятельности сложно переоценить.
Магний может по праву называться универсальным регулятором обменных процессов в организме: этот катион регулирует активность более 350 ферментов
Например, калий необходим для функционирования разнообразных внутриклеточных ферментов; он поддерживает осмотический и кислотно-основной гомеостаз, принимает участие в синтезе белка, гликогена, медиаторов нервной системы (ацетилхолина) и т.д. От соотношения этого макроэлемента с другими ионами зависит нервно-мышечная возбудимость, сократительная способность миокарда, секреция желез пищеварительного тракта (Мальцев В. И., Казимирко В.К., 2004). Сегодня известно, что ионы калия необходимы в процессе регуляции секреции инсулина (Иежица И.Н., Спасов А.А., 2008).
Магний может по праву называться универсальным регулятором обменных процессов в организме: он участвует в энергетическом, пластическом (синтез белка, липидов, нуклеиновых кислот) и электролитном обменах. Играя роль естественного антагониста кальция, магний принимает участие в расслаблении мышечного волокна, снижает агрегационную способность тромбоцитов, поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях (Булдакова Н.Г., 2008). Наиболее значимо физиологическая роль магния проявляется при его дефиците, ведь этот катион регулирует активность более 350 ферментов (Спасов А.А., 2003). Он выступает в роли физиологического регулятора клеточного роста, поддерживая адекватных запас нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК.
Преступление и наказание, или звенья одной цепи…
Что же вызывает дефицит калия и магния в организме? Причиной может быть несбалансированное питание; кроме того, гипомагнезиемия и гипокалиемия нередко сопутствуют таким видам патологии, как заболевания сердечно- сосудистой системы, сахарный диабет (особенно ІІ типа), наследственные болезни почек, тяжелая форма диареи и рвоты (Иежица И. Н., Спасов А.А., 2008). Дефицит калия и магния может вызывать также применение некоторых лекарственных средств — калийнесберегающих диуретиков, сердечных гликозидов, гентамицина и др.
К клиническим симптомам, связанным с недостаточностью калия, относят астению, депрессию, нервно- мышечные расстройства (мышечная слабость, судороги, парезы) и нарушения со стороны мочеполовой системы (атония мочевого пузыря, полиурия). Изменения со стороны пищеварительной системы проявляются снижением перистальтики кишечника с постоянным запором, вплоть до паралитической кишечной непроходимости.
Однако чаще всего при гипокалиемии страдает сердечно- сосудистая система: результаты многочисленных исследований подтверждают важную роль калия в профилактике и лечении артериальной гипертензии, а также снижении частоты развития мозгового инсульта (Geleijnse J.M. et al., 1996; Ascherio A. et al., 1998). Дефицит этого макроэлемента приводит к повышению артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (Krishna G. G. et al., 2003).
Дефицит магния проявляется неврологическими нарушениями (раздражительность, депрессия, расстройства сна, снижение остроты слуха, шум в ушах, головокружение), мышечными судорогами и т.д. (Булдакова Н.Г., 2008). Как свидетельствуют результаты крупного проспективного клинического исследования с участием более 41 тыс. женщин в возрасте от 38 до 63 лет, имеется обратная связь между употреблением магния и уровнем артериального давления (Ascherio A. et al., 1996).
В свете вышесказанного, спектр проблем, вызывающих дефицит калия и магния в организме, более чем широк, а значение этих макроэлементов для поддержания здоровья не подлежит сомнению. Следует отметить, что магний является важным кофактором усвоения калия и обеспечения его оптимального внутриклеточного уровня: таким образом, их метаболизм тесно связан. Более того, одновременный дефицит этих макроэлементов может привести к гипокалиемии, резистентной к лечению, — вот почему важна их параллельная коррекция (Whang R. et al., 1992).
Много проблем — рецепт один: ПАНАНГИН!
В состав препарата ПАНАНГИН от компании «Рихтер Гедеон», который присутствует на фармацевтическом рынке Украины в течение долгих лет, входит аспарагинат калия и магния. Остаток аспарагиновой кислоты (аспартат) характеризуется большим сродством к клеткам, и в качестве эндогенного вещества является носителем ионов, способствуя их проникновению в клетку.
Результаты многочисленных исследований подтверждают важную роль калия в профилактике и лечении артериальной гипертензии, а также снижении частоты развития мозгового инсульта
Спектр показаний к этому лекарственному средству охватывает такие состояния, как алиментарная гипокалиемия и гипомагниемия, а также заболевания сердечно- сосудистой системы: в комплексной терапии сердечной недостаточности, при перенесенном инфаркте миокарда и нарушениях сердечного ритма. Кроме того, ПАНАНГИН может назначаться при лечении сердечными гликозидами (для повышения их эффективности и улучшения переносимости препаратов этой группы).
Следует отметить, что противопоказанием к применению этого препарата является ограниченный перечень заболеваний: острая и хроническая почечная недостаточность, болезнь Аддисона, атриовентрикулярная блокада III степени и кардиогенный шок. Вот почему ПАНАНГИН по праву занимает важное место в рекомендациях провизора: наличие этого препарата в ассортименте помогает комплексно подойти к решению разнообразных проблем со здоровьем.
Взрослые могут применять ПАНАНГИН по 1–2 таблетки 3 раза в сутки после еды (при необходимости дозу можно повысить до 3 таблеток 3 раза в сутки).
Отдавая предпочтение тому или иному препарату, потребитель учитывает его качество, эффективность, а также доверие к производителю — вот почему ПАНАНГИН является неизменно актуальным выбором!
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
по материалам, предоставленным
компанией «Рихтер Гедеон»
Панангін
Цікава інформація для Вас:
Для борьбы с гиперкалиемией разработаны два новых препарата
«Калий: ион, с которым шутки плохи» — примерно так можно перевести название статьи «Potassium: An Ion With Dangerous Airs and Graces», опубликованной в последнем номере «European Heart Journal». Авторы – исследователи университетской клиники Хомбурга – называют калий одним из важнейших ионов человеческого тела, так как его концентрация в клетках выше, чем во внеклеточном пространстве, примерно в 100 раз, а создаваемая при этом разница электрических потенциалов необходима для поддержания нормальной работы клеток. Неудивительно, что изменение концентрации калия вызывает тяжелое поражение проводящей системы сердца. Благодаря работе регуляторных механизмов уровень калия крови поддерживается в узких пределах (не ниже 3,5 и не выше 5,0 ммоль/л), поэтому его избыток или недостаток в пище практически всегда удается компенсировать. Опасные отклонения уровня калия от нормы, как правило, вызваны приемом лекарств или заболеваниями почек.
В этом же номере опубликованы результаты крупнейшего исследования на более чем 1,2 млн. человек. Часть из них имела высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а у других была ранее диагностирована хроническая болезнь почек (ХБП). Изучалась взаимосвязь между уровнем калия крови и смертностью; как и ожидалось, ХБП оказалась фактором риска развития гиперкалиемии. Интересно, что у пациентов без ранее известной ХБП, но со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) меньшей 30 мл/мин/1,72м2, риск развития гиперкалиемии и гипокалиемии также был повышен. Кроме того, известно, что применение таких лекарственных препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), как ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), связано с повышенным риском гиперкалиемии, а прием диуретиков – с повышенным риском гипокалиемии. Благодаря большому размеру выборки, авторы смогли показать, что даже незначительные отклонения концентрации калия крови от нормы, были связаны с повышенным риском смерти от всех причин и, несколько слабее, для смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Эта корреляция не зависела от уровня СКФ и использования диуретиков, иАПФ или БРА. Кроме того, была выявлена связь между отклонением от нормы уровня калия и риском развития терминальной почечной недостаточности. На эту корреляцию могло оказывать влияние повышенная распространенность заболеваний сердца, атеросклероза артерий и ХБП.
По разным оценкам, гипокалиемия развивается у 3-20% всех больных, находящихся на стационарном лечении. У пациентов, которые получают петлевые или тиазидные диуретики для лечения недостаточности кровообращения (НК) или ХБП, распространенность гипокалиемии ещё выше. В то время как обычно усилия врачей направлены на предотвращение гиперкалиемии, гипокалиемия также представляет собой распространенную проблему, но в клинической практике и в научных исследованиях ей уделяется меньше внимания. Однако новые данные говорят о том, что даже небольшое снижение в крови концентрации калия связаны с увеличением смертности. Поэтому у пациентов, принимающих диуретики, необходимо регулярно контролировать калий крови, а в случае гипокалиемии следует назначать калийсодержащие препараты и/или добавлять к некалийсберегающим (петлевым) диуретикам – тиазидные или тиазидоподобные.
В отличие от гипокалиемии, которая обычно поддается лечениию калийсодержащими препаратами, коррекция гиперкалиемии является более сложной проблемой, особенно у пациентов, начинающих лечение НК или ХБП, когда доза диуретиков высока.
В течение последних десятилетий иАПФ и БРА стали важной составляющей терапии у пациентов с диабетической нефропатией и гломерулонефритом. У пациентов с артериальной гипертонией без ХБП, получающих иАПФ или БРА, гиперкалиемия развивается меньше чем в 2% случаев, но при сопутствующей ХБП частота этого осложнения значительно выше. В исследовании IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) у пациентов с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией (креатинин сыворотки крови 1,0-3,0 мг/дл у женщин и 1,2-3,0 мг/дл у мужчин) частота гиперкалиемии более 6,0 ммоль/л составляла 18,6%. В других похожих исследованиях частота гиперкалиемии была в сопоставимом диапазоне. Более того, попытки применять комбинацию иАПФ и БРА вмсето одного препарата для предупреждения протенурии при артериальной гипертонии (исследование ONTARGET) не принесло дополнительной пользы, а риск развития побочных эффектов, в частности, гиперкалиемии, был выше.
Пациенты с НК также подвергаются высокому риску гиперкалиемии. Согласно недавним рекомендациям Европейского общества кардиологов, лечение иАПФ или БРА представляет собой краеугольный камень в алгоритме лечения пациентов с симптомами НК и снижением фракции выброса левого желудочка, а при фракции 35% или ниже дополнительное использование антагонистов минералокортикоидов уменьшает смертность и частоту повторных госпитализаций. К сожалению, сочетание этих препаратов сильно увеличивает риск гиперкалиемии, поэтому такие пациенты нуждаются в регулярном контроле калия крови. Кроме того, распространенность ХБП у пациентов с НК очень высока, из-за чего им часто невозможно назначить оптимальные дозы лекарственных препаратов.
До настоящего времени в распоряжении врачей не было эффективных препаратов, снижающих уровень калия крови. Полистиролсульфонат натрия, который в США чаще всего использовался при гиперкалиемии на фоне ХБП, был одобрен к применению в 1958 году, когда не было никаких доказательств его эффективности и безопасности. На практике препарат часто вызывает гипернатриемию, увеличение объема циркулирующей крови и осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта – в нескольких случаях сообщалось о некрозе толстой кишки, что привело к запрету на его применение в 2009 году.
Два новых калийсвязывающих агента, патиромер и ZS-9, показали отличные эффекты снижения калия в рандомизированных контролируемых исследованиях второй и третьей фазы. Патиромер, который FDA недавно одобрила к применению, эффективно снижает уровень калия у больных НК, получающих иАПФ или БРА, что чаще позволяет принимать последние в оптимальных дозах. Аналогичные результаты были получены у пациентов с ХБП, получавших иАПФ или БРА. Уже к 8 неделе лечения патиромер достоверно снижал уровень калия в сыворотке, и к 52 неделе достигнутый эффект сохранялся. Среди побочных действий в основном отмечались диарея и запор.
С ZS-9 проведено два краткосрочных рандомизированных контролируемых испытания. Препарат значительно снижает концентрацию калия в сыворотке у пациентов с НК, ХБП и диабетом со сходными побочными эффектами. Оба препарата позволяют улучшить тактику лечения и предотвратить отмену или снижение дозы иАПФ или БРА у пациентов больных НК и/или ХБП. Однако их долгосрочные эффекты, например, воздействие на желудочно-кишечный тракт, еще следует оценить.
Таким образом, данные исследований свидетельствуют о взаимосвязи гиперкалиемии и гипокалиемии со смертностью. В частности, у пациентов с НК и ХБП с высоким риском отклонения уровня калия от нормы, контроль этого показателя является обязательным. Отклонение уровня калия крови должно приводить к назначению либо калийсодержащих препаратов, либо новых препаратов, снижающих уровень калия крови.
Подготовлено по материалам:
https://www.medscape.com/viewarticle/897010?src=wnl_edit_tpal&uac=41083FN&impID=1668900&faf=1
Eur Heart J. 2018;39 (17):1543-1545.
Potassium Citrate | Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.
Торговые наименования: США
Urocit-K 10; Urocit-K 15; Urocit-K 5
Торговые наименования: Канада
Urocit-K
Для чего используется этот лекарственный препарат?
- Применяется для лечения почечнокаменной болезни.
- Применяется для лечения кислотности крови.
Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?
- Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
- Если у Вас имеются любые из перечисленных проблем со здоровьем: обезвоживание, повышенный уровень сахара в крови (диабет), повышенный уровень калия, заболевание почек, язва желудка, инфекция мочевыводящих путей или заболевание надпочечников.
- Если у Вас имеются любые из перечисленных ниже проблем со здоровьем: непроходимость кишечника, замедленная перистальтика желудочно-кишечного тракта или замедленное опорожнение желудка.
- Если вы будете делать много упражнений и не будете в форме.
- Если Вы принимаете любой из следующих препаратов: амилорид, эплеренон спиронолактон или триамтерен.
Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.
Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.
Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?
- Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
- Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
- Перед началом приема и во время приема данного лекарственного препарата Вам может потребоваться проведение ЭКГ. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
- Придерживайтесь диеты, рекомендованной врачом.
- Вам может потребоваться ограничить содержание соли в рационе питания. Если у вас возникнут вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
- Вам, возможно, потребуется проверить содержание кислот (pH) в вашей моче с помощью экспресс-пробы.
- Если Вы используете заменитель соли, содержащий калий, калийсберегающее мочегонное средство или калиевую добавку, проконсультируйтесь с врачом.
- Если после проглатывания таблетки она застряла, Вы можете ощутить боль в груди или стенокардию. Если это происходит, немедленно свяжитесь с врачом. Не принимайте еще одну таблетку, если это не предписано врачом.
- Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.
О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:
- Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
- Такие признаки повышенного уровня калия, как ощущение нарушенного сердцебиения, спутанность сознания, чувство слабости или головокружения, ощущение предобморочного состояния, чувство онемения или покалывания или одышка.
- Чувство крайней усталости или слабости.
- Отек живота.
- Черный, смолистый стул или стул с кровью.
- Рвота кровью или рвотными массами в виде кофейной гущи.
Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?
Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:
- Тошнота или рвота.
- Боль в животе или диарея.
- Оболочку таблетки иногда можно заметить в стуле. Это нормально и не вызывает опасений.
Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.
Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.
Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.
Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?
Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.
- Принимайте данный препарат с пищей.
- Принимайте данный препарат с полным стаканом воды.
- Проглатывайте целиком. Не жуйте, не ломайте и не раздробляйте.
- Не рассасывайте данный лекарственный препарат.
- Пейте много жидкости, не содержащей кофеина, если только врач не указал пить меньше жидкости.
- Если у вас трудности с глотанием, проконсультируйтесь с врачом.
Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?
- Примите пропущенную дозу как только сможете.
- Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
- Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?
- Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
- Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
- Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.
Общие сведения о лекарственных препаратах
- Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
- Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
- К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
- К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
- Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.
Использование информации потребителем и ограничение ответственности
Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.
Авторское право
© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.
Калий — Medikas
16/09/2016boshqaruvchiСтатьи
Potassium, калий, содержится в клетках, регулирует водный баланс в организме и нормализует ритм сердца. Калий влияет на работу многих клеток в организме, особенно нервных и мышечных. Биологическая роль калия в организме человека велика. Калий способствует ясности ума, улучшает снабжение мозга кислородом, помогает избавляться от шлаков, действует как иммуномодулятор, способствует снижению давления крови и помогает при лечении аллергии.
Содержание калия в организме зависит от баланса следующих процессов: поступления калия с пищей, распределения в организме и выведения (почками, потовыми железами, кишечником). Для калия в организме не существует «депо», поэтому даже незначительный недостаток калия, вызванный недостаточным поступлением калия с продуктами питания, может спровоцировать многие нарушения в нервной и мышечной ткани, слабость, снижение рефлексов, гипотонию, непроходимость кишечника, полиурию, задерживать воду в организме. Во избежание этого необходимо включать в свой рацион продукты, богатые калием. Калий содержится в цитрусовых, всех зеленых овощах с листьями, в мяте, семечках подсолнуха, бананах, картофеле. Кроме того, существуют специальные препараты, позволяющие повысить содержание калия в организме. Но принимать такие препараты можно, только следуя рекомендациям врача, сделав предварительно биохимический
анализ крови для количественного определения калия, поскольку даже 25 г калия выше нормы может вызвать токсическое отравление организма.
Нормы содержания калия в крови| Возраст | Норма содержания калия в крови, ммоль/л | | До 12 мес | 4,1 — 5,3 | | 12 мес — 14 лет | 3,4 — 4,7 | | Старше 14 лет | 3,5 — 5,5 |
|
Избыток калия в крови. Это явление называется гиперкалиемия и является признаком следующих нарушений в организме человека:
- повреждение клеток (гемолиз — разрушение клеток крови, тяжелое голодание, судороги, тяжелые травмы, глубокие ожоги)
- обезвоживание
- шок
- ацидоз
- острая почечная недостаточность (нарушение выведения почками)
- надпочечниковая недостаточность
- увеличение поступления солей калия.
Обычно калий повышен вследствие приема противоопухолевых, противоспалительных препаратов и некоторых других лекарственных средств.
К дефициту калия могут привести эмоциональный стресс и физическая перегрузка. Значительно снижают действие калия алкоголь, кофе, сахар, мочегонные средства. Увлечение кофе может быть опасно для здоровья, поскольку та усталость, с которой Вы боретесь помощью кофе, на самом деле зачастую вызвана потерей калия.
Дефицит калия характерен для сластен и, наоборот, для людей, увлекающимися диетами. Потеря веса может сопровождаться слабостью и ослаблением рефлексов — а это указывает на значительный недостаток калия в крови.
Восполнять недостаток калия возможно с помощью правильного питания, больше употребляя калий содержащие продукты. К сожалению, нередко недостаток калия связан с серьезными заболеваниями в организме человека. Дефицит калия (гипокалиемия) — симптом таких нарушений, как:
- гипогликемия
- водянка
- кишечный свищ
- хроническое голодание
- продолжительная рвота и понос
- нарушение функции почек, ацидоз, почечная недостаточность
- переизбыток гормонов коры надпочечников
- муковисцидоз
- дефицит магния.
Препараты калия и магния при лечении сердечно-сосудистых заболеваний в практике врача первичного звена здравоохранения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»
ПРЕПАРАТЫ КАЛИЯ И МАГНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ПРАКТИКЕ ВРАЧА ПЕРВИЧНОГО ЗВЕНА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
А.М. Шилов, М.В. Мельник*, А.О. Осия, А.С. Лишута
Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М.Сеченова 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Препараты калия и магния при лечении сердечно-сосудистых заболеваний в практике врача первичного звена здравоохранения
А.М. Шилов, М.В. Мельник*, А.О. Осия, А.С. Лишута
Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М.Сеченова. 1 19991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Обсуждается роль дефицита магния и калия в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Представлены результаты исследований эффективности применения препаратов магния и калия в кардиологической практике. Показано значение калия и магния для предупреждения прогрессирования атеросклероза, артериальной гипертонии, эндотелиальной дисфункции и инсулинорезистентности. Показаны преимущества применения комбинированных препаратов магния и калия.
Ключевые слова: дефицит калия, дефицит магния, артериальная гипертония, аритмии, ишемическая болезнь сердца.
РФК 2010;6(5):717-721
Potassium and magnesium drugs in the treatment of cardiovascular diseases in the practice of primary care physician
A.M. Shilov, M.V Melnik*, A.O. Osiya, A.S. Lishuta
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University. Trubetskaya ul. 8/2, Moscow, 1 19991 Russia
Role of magnesium and potassium deficiency in the development of cardiovascular diseases and their complications is discussed. Results of studies on efficacy of magnesium and potassium
drugs in cardiology practice are presented. Preventive role of potassium and magnesium in the progression of atherosclerosis, arterial hypertension, endothelial dysfunction and insulin resist-
ance is shown. The advantages of combined magnesium and potassium drugs are shown.
Key words: potassium deficiency, magnesium deficiency, arterial hypertension, arrhythmias, ischemic heart disease.
Rational Pharmacother. Card. 2010;6(5):717-721
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]
Введение
По данным ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире. Так в 2005 г. от них умерли 17,5 миллионов человек, а в странах Европейского союза ССЗ являются основной причиной каждого второго летального исхода во взрослой популяции населения и составляют более 1,9 миллионов смертей в год [1,2]. Согласно прогнозам экспертов ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания в 2010 году займут лидирующее место в структуре летальности среди социально значимой группы населения в большинстве экономически-развитых стран мира, и уже в 2015 году эта цифра достигнет 20 миллионов человек [1-4]. По данным Фремингемского исследования, проходившего в течение 20 лет, 1 2% всех случаев естественной смертности приходится на внезапную смерть [4].
Последнее время немаловажную роль в становлении и прогрессировании сердечно-сосудистых забо-
Сведения об авторах:
Шилов Алексей Михайлович — д.м.н., профессор,
заведующий кафедрой неотложных состояний в клинике
внутренних болезней ФППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова,
заслуженный деятель науки РФ
Мельник Мария Валерьевна — д.м.н., профессор
той же кафедры
Осия Астанда Отаровна — к.м.н., ассистент той же кафедры Лишута Алексей Сергеевич — к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии №1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
леваний отводится нарушениям электролитного баланса, в частности магния и калия [5-7].
Вследствие этого возрос интерес к проблемам изучения биологической роли калия и магния, их участия в возникновении функциональных расстройств сердечно-сосудистой (ССС) и нервной систем, а также роли в этиологии и патогенезе различных заболеваний [810]. Важность их оптимального баланса для нормальной жизнедеятельности человеческого организма в настоящее время сложно переоценить.
Биологическая роль магния и калия в организме
Калий и магний — одни из наиболее распространенных катионов в организме. Калий является основным внутриклеточным катионом большинства тканей и органов. В условиях нормы в клетке его содержится 150-160 ммоль/л, а в сыворотке крови — 3,5-5,5 ммоль/л. Ионы калия участвуют в формировании клеточных потенциалов действия (фазы деполяризации и реполяризации), передачи нервных импульсов, в сокращении кардиомиоцитов, скелетных и гладких мышечных волокон, поддерживают нормальную функцию почек. Кроме того, они участвуют в поддержании осмотической концентрации крови и кислотно-щелочного баланса. В нормальных условиях калий поступает с пищей и абсорбируется через желудочно-кишечный тракт с последующей экскрецией избытка че-
рез почки. Усвоение калия облегчает витамин В6, затрудняет — алкоголь. Суточная потребность калия для организма взрослого человек составляет 40-100 ммоль/л [11].
В свою очередь, нормальный уровень магния в организме человека признан основополагающей константой, контролирующей здоровье человека. Магний вместе с 11-ю основными структурными неорганическими химическими элементами (калий, натрий, кальций, хлор, фосфор, фтор, сера, углерод, кислород, водород, азот) определяет 99% элементарного состава человеческого организма. В условиях нормы концентрация магния в сыворотке крови находится в пределах референтных границ от 0,65 до 1,1 ммоль/л, в эритроцитах — 1,65-2,55 ммоль/л. Суточная потребность магния с пищей для взрослого человека составляет 25-35 ммоль/л. [1 2].
Магний является кофактором множества ферментов, участвующих во внутриклеточных биохимических реакциях. Кроме того, магний — естественный физиологический антагонист кальция, универсальный регулятор биохимических и физиологических процессов в организме, обеспечивает гидролиз АТФ, уменьшая разобщение окисления и фосфолирова-ние, регулирует гликолиз, уменьшает накопление лактата. Магний способствует фиксации калия в клетках, обеспечивая поляризацию клеточных мембран, контролирует спонтанную электрическую активность нервной ткани и проводящей системы сердца, контролирует нормальное функционирование кардиомиоцита на всех уровнях субклеточных структур [1 2].
Биодоступность магния в организме регулируется рядом генов, контролирующих «сборку» и функционирование белков на поверхности клеточных мембран, выполняющих роль рецепторов или ионных каналов, среди которых TRPM-6 (Transient Receptor Potential Cation Channel) и TRPM-7 являются наиболее важными. Белок TRPM-6 является ионным каналом, регулирующим транспорт двухвалентных катионов. TRPM-6, специфически взаимодействуя с другим Мд2+-прони-цаемым каналом — TRPM-7, способствует формированию («сборке») функциональных TRPM-6/TRPM-7 комплексов на поверхности клеточных мембран [13,14].
Таким образом, оптимальное соотношение калия и магния является основой нормального функционирования организма.
Причины и проявления дефицита калия/магния
Дефицит калия может быть обусловлен повышенным его выведением с мочой или снижением скорости абсорбцией в ЖКТ. Дефицит калия в организме может наступить быстро при тяжелой диарее, особенно
когда она сочетается с рвотой. Недостаток калия может прогрессировать при приеме петлевых и тиазидных диуретиков, при первичном или вторичном гипер-альдостеронизме, при диабетическом кетоацидозе.
Опосредованными признаками внутриклеточного дефицита калия и магния являются снижение их концентрации в сыворотке крови, соответственно, ниже 3,5 ммоль/л и 0,65 ммоль/л, специфическими изменениями стандартной ЭКГ и сопровождаются нарушениями функции эндотелия, лежащими в основе ССЗ.
Клинически дефицит калия проявляется в виде слабости, усталости, пароксизмов нарушения ритма сердечной деятельности, при этом на ЭКГ регистрируются патологическая волна и, политропные экстрасистолы.
Дефицит магния может быть вызван нарушением поступления солей магния с пищей, синдромом маль-бабсорбции (заболевания желудочно-кишечного тракта), избыточным выведением ионов магния через почки при их заболевании, хроническим стрессом, хроническим употреблением алкоголя, наблюдается при первичном или вторичном гиперальдостеронизме, гипертиреозе. Снижение уровня магния в организме может быть обусловлено нарушением толерантности к глюкозе/сахарным диабетом 2 типа, в связи с приемом тиазидных и петлевых диуретиков, аминогликозидов (ка-намицин, циклоспорин, гентамицин, амфотерицин) [11,12].
Клинические проявления дефицита магния — повышение ЧСС, повышение диастолического АД, нарушение сна, повышенная возбудимость, синдром хронической усталости. Низкая концентрация магния в эритроцитах сочетается с повышенным АД в покое и при стрессе, а также со спазмом коронарных артерий. На ЭКГ дефицит магния манифестируется замедлением атриовентрикулярной проводимости, уширением комплекса QRS, удлинением интервала QT, неспецифическим снижением ST интервала, уплощением зубца Т и формированием выраженной волны и.
Дефицит калия/магния и сердечно-сосудистые заболевания
Дефицит магния, а также калия являются довольно распространенным состоянием у госпитализированных пациентов, особенно у пожилых людей с ИБС и ХСН [15]. Гипомагниемия ассоциирована с увеличением числа больных сахарным диабетом, метаболическим синдромом, а также уровнем смертности от ИБС и от всех причин [15]. Магний способен улучшать метаболизм миокарда, препятствует накоплению кальция клетками и гибели кардиомиоцитов. Кроме того, магний и калий уменьшают тонус сосудов, периферическое сосудистое сопротивление, постнагрузку, эктопическую активность миокарда и улучшают сниженный сердечный выброс и липидный обмен. Магний также снижает
уязвимость клеток к свободным радикалам кислорода, улучшает функцию эндотелия и снижает агрегацию тромбоцитов [15-19]. Однако данные относительно его применения при ряде ССЗ противоречивы.
Дефицит магния ассоциирован с активацией окислительного стресса — важным игроком процессов старения, развития атеросклероза и других ССЗ. В условиях дефицита магния клетки эндотелия становятся чрезвычайно чувствительными к продуктам перекис-ного окисления липидов [16]. Кроме того, это запускает воспалительную реакцию, повышает уровень провос-палительных цитокинов (М, 1Ь6), что подтверждает важную роль магния в антиоксидантной системе [16]. Недостаток магния/калия приводит к повышению активности профибротических факторов (ангиотензин II, альдостерон и др.), активации фибробластов и процессов фибриллогенеза [1 7,18].
Нормальная функция эндотелия находится в прямой зависимости от внутриклеточного баланса электролитов (калий, магний), играет чрезвычайно важную роль в нормализации функционирования ССС [15-18]. Дисфункция эндотелия — снижение способности эндотелиальных клеток секретировать эндотелий-зави-симый фактор релаксации N0 с относительным или абсолютным увеличением синтеза сосудосуживающих, агрегационных и профилиративных факторов. Одним из важных компонентов эндотелиальной дисфункции в условиях дефицита магния и калия является гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостеро-новой системы (РААС) [15-17].
Следствием «калий-магниевого дефицита» в клинической практике довольно часто являются нарушения ритма сердечной деятельности [20-24]. Одно из них — фибрилляция предсердий (ФП), характеризующееся некоординированными электрическими очагами возбуждения миокарда предсердий с ухудшением их сократительной функции. ФП имеет тенденцию к учащению с возрастом, может сопровождаться тяжелыми гемодинамическими расстройствами и в подавляющем большинстве случаев является следствием нарушения внутриклеточного калий-магниевого баланса в кар-диомиоцитах [20,21]. ФП наблюдается примерно у 1 % пациентов до 60-ти лет и более 6% — старше 80 лет, причем с поправкой на возраст распространенность ФП выше у мужчин. Пароксизмы ФП как причина госпитализации больных ССЗ составляют более 1 /3 всех госпитализаций по поводу нарушений ритма сердечной деятельности. ФП наиболее часто ассоциируется с ишемической болезнью сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточностью (ХСН), артериальной гипертонией (АГ).
В восстановлении синусового ритма при ФП немаловажно состояние баланса калия/магния, обеспечивающего мембрано-стабилизирующий эффект. ФП в
25-40% случаев может быть осложнением инвазивных вмешательств при ИБС (аорто-коронарное шунтирование, чрескожная коронарная ангиопластика) [22]. В данной ситуации определяющими также могут быть тканевый и сывороточный дефицит магния [23], хотя прямая связь между возникновением ФП после коронарных вмешательств и уровнем магния в ряде работ не найдена [22].
Другая разновидность наджелудочковых и желудочковых аритмий, обусловленных недостатком калия и магния, — экстрасистолии [25,26]. На возникновение экстрасистолий оказывает влияние состояние нервной системы: они часто наблюдаются при неврозах и эмоциональных стрессах (радость, гнев, испуг, страх и др.), сопровождающихся интенсивной потерей калия и магния. Дефицит магния может быть определяющим в возникновении очагов эктопии, особенно у пациентов, принимающих сердечные гликозиды [20,21]. Особенно усиливаются указанные негативные эффекты дефицита калия/магния в пожилом возрасте. Причинами этого являются как снижение поступления магния и калия (состав пищи, снижение кишечного всасывания), так и увеличение их потребления и потерь (инсулинорезистентность, прием диуретиков) [25].
Хронический недостаток магния неблагоприятно сказывается и на течении ишемической болезни сердца. Это обусловлено нарушением функции эндотелия, активацией процессов перекисного окисления, ускорением прогрессирования атеросклероза, повышением эктопической активности миокарда [16,18,19,21,26,27].
При ИБС в механизмы развития защитного эффекта ишемического прекондиционирования вовлечено множество различных факторов. Для поддержания нормального внутриклеточного энергофосфатного баланса ведущую роль играют митохондриальные Са2+-активируемые К+-каналы и их влияние на окислительное фосфорилирование в митохондриях
[29.30]. Фармакологическое открытие АТФ-зависимых К+-каналов с помощью мембрано-стабилизирующих калий-магниевых препаратов воспроизводит защитный эффект ишемического прекондиционирования — защиту кардиомиоцитов от ишемического повреждения
[29.30]. Кроме того, хронический дефицит магния повышает базальный тонус коронарных сосудов и их тенденцию к вазоспазму [31].
У пациентов с артериальной гипертонией также наблюдается снижение плазменной концентрации магния и калия при повышении содержания натрия. Активация РААС и эндотелиальная дисфункция при хроническом дефиците магния создают благоприятные условия для системной вазоконстрикции и возникновения сосудистых осложнений при АГ и ХСН [32, 33].
Коррекция дефицита калия/магния
Исходя из описанной роли магния и калия при ССЗ своевременное пополнение их запасов в организме является актуальной задачей.
Одним из общих подходов является коррекция эндотелиальной дисфункции, наблюдающейся при большинстве ССЗ и являющейся одним из инициирующих этапов их становления [8,16]. По данным Shechter M et al [34], применение пероральных препаратов магния пациентами с ИБС привело к достоверному увеличению эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии 15,5±1 2% (p<0,01) по сравнению с плацебо (4,4±2,5%; p>0,05). При этом отмечена линейная корреляция между степенью эндотелий-зави-симой вазодилатации и концентрацией внутриклеточного магния.
С учетом антиатерогенных эффектов препаратов магния коррекция его дефицита может способствовать замедлению прогрессирования ИБС [5,8,9]. В исследовании The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) после 4-7 лет наблюдения 13 922 пациентов учет факторов риска показал, что гипомагниемия ассоциирована с развитием ИБС [35]. Наиболее выраженный дефицит магния имеется у лиц с повышенным содержанием ате-рогенных липидов [36]. Помимо этого, частым спутником пациентов с ССЗ является сахарный диабет 2 типа, при котором усиливается дефицит магния, особенно в пожилом возрасте [25]. Применение препаратов магния у таких пациентов может улучшить инсулинозависимую утилизацию глюкозы [37].
Недостаток магния и калия при сердечной недостаточности ассоциирован с неблагоприятным прогнозом, а выраженность гипомагниемии и гипока-лиемии может служить показателем тяжести заболевания и отчасти объяснять выраженность симптоматики [38,39]. Назначение магний-содержащих препаратов особенно оправданно при длительном приеме сердечных гликозидов, диуретиков, которые провоцируют гипомагниемию/гипокалиемию и последующие нарушения ритма, связанные с дефицитом этих электролитов [39].
Точный механизм влияния магния при аритмиях не полностью известен, однако его эффект осуществляется посредством воздействия на транспорт ионов натрия, калия и кальция и формирование потенциала действия [39]. В качестве антиаритмика соли магния чаще всего используются при пируэт-желудочковой аритмии torsades de pointes благодаря способности угнетать развитие следовых деполяризаций, укорачивая длительность интервала QT [40]. Магний может использоваться как при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, так и при ятрогенном его варианте, вызванном применением антиаритмиков I класса и других лекарственных средств [40,41]. Препараты магния на-
значают для лечения аритмий, спровоцированных ди-гиталисной интоксикацией, когда нарушена функция калий-натриевой помпы [40-42].
В ряде ситуаций оказывается удобным применение комбинированных препаратов, содержащих калий и магний (Панангин, Гедеон Рихтер). Применение пероральных форм возможно с профилактической целью у пациентов с вегетососудистой дистонией, артериальной гипертонией, сахарным диабетом, хронической сердечной недостаточностью, а также с целью коррекции эндотелиальной дисфункции и при атеросклерозе [5,8,9,16,17,18].
Применение инфузионных растворов возможно при риске возникновения аритмий, а также в ряде случаев для их купирования, например у пациентов с ХСН при приеме сердечных гликозидов [24,42,43]. Проводимые в последние годы исследования по изучению роли магния и калия при ССЗ способны открыть новые возможности для их препаратов.
В рамках масштабной стратегической кампании в области здравоохранения РФ, которая проводится специалистами с целью сохранить здоровье населения и предотвратить прогрессирование хронических ССЗ, большое внимание уделяется модификации образа жизни, а также рациональному питанию. Однако далеко не всегда при современном ритме жизни нам удается уделить своему рациону должное внимание и ежедневно включать в него продукты, богатые калием и магнием.
Как указывалось выше, дефицит калия и магния в организме играет триггерную роль в развитии АГ, атеросклероза коронарных сосудов, нарушений сердечного ритма и дисфункции эндотелия. Сочетание ионов калия и магния в одном препарате (Панангин) обосновано тем, что дефицит калия в организме сопровождается или обусловлен дефицитом магния и требует одновременной коррекции содержания в организме обоих катионов. Наличие в Панангине эндогенного аспаргината играет роль проводника ионов внутрь клетки, т.е. способствует более быстрому и эффективному вхождению калия и магния в миоциты. Одновременно аспаргинат калия и магния оказывает положительное влияние на метаболизм миокарда, при этом калий и магний снижают токсичность глико-зидных препаратов при лечении ХСН, не оказывая отрицательного влияния на их положительный инот-ропный эффект. Показаниями для применения Панангина с лечебной и профилактической целью являются нарушения ритма сердечной деятельности (ФП, желудочковые аритмия) в составе комплексной терапии при лечении сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, метаболического синдрома (ожирение, АГ, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа).
Заключение
Таким образом, калий и магний обеспечивают нормальный метаболизм и функционирование сердечно-сосудистой системы. Развитие дефицита калия и магния сопровождается разнообразными кардиоваскулярными нарушениями, особенно у пациентов, уже имеющих заболевания сердца и сосудов, принимающих противоаритмические, диуретические препараты, и в пожилом возрасте. Назначение препаратов магния и калия представляет собой своеобразную заместительную терапию и в качестве цели преследует вос-
становление физиологических процессов, которые протекают с участием этих электролитов. В кардиологии используют их антиишемический, антиаритмиче-ский, гипотензивный, диуретический эффекты, которые могут наблюдаться и в отсутствие явных признаков дефицита этих элементов. Комбинированные препараты магния и калия (Панангин) активны как в ур-гентных ситуациях (внутривенное введение), так и при постоянном приеме внутрь в комбинированной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
Литература
1. Capewell S., Ford E.S., Croft J.B. et al. Cardiovascular risk factor trends and potential for reducing coronary heart disease mortality in the United States of America. Bull World Health Organ 2010;88(2): 120-30.
2. Deckert A., Winkler V, Paltiel A. et al. Time trends in cardiovascular disease mortality in Russia and Germany from 1980 to 2007 — are there migration effects? BMC Public Health 2010;10:488.
3. Cifkova R., Skodova Z., Bruthans J. et al. Longitudinal trends in cardiovascular mortality and blood pressure levels, prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the Czech population from 1 985 to 2007/2008. J Hypertens 2010;28(1 1 ):21 96-203.
4. Mendis S. The contribution of the Framingham Heart Study to the prevention of cardiovascular disease: a global perspective. Prog Cardiovasc Dis 2010;53(1 ):10-4.
5. Weglicki W.B., Mak I.T, Chmielinska J.J. et al. The role of magnesium deficiency in cardiovascular and intestinal inflammation. Magnes Res 2010 [Epub ahead of print]
6. Fox C.H., Mahoney M.C., Ramsoomair D., Carter C.A. Magnesium deficiency in African-Americans: does it contribute to increased cardiovascular risk factors? J Natl Med Assoc 2003;95(4):257-62.
7. Lücker PW., Witzmann H.K. Influence of magnesium and potassium deficiency on renal elimination and cardiovascular function demonstrated by impedance cardiography. Magnesium. 1984;3(4-6): 265-73.
8. Altura B.M., Shah N.C., Jiang X.C. et al. Short-term magnesium deficiency results in decreased levels of serum sphingomyelin, lipid peroxidation, and apoptosis in cardiovascular tissues. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2009;297(1 ):H86-92.
9. Shivakumar K. Pro-fibrogenic effects of magnesium deficiency in the cardiovascular system. Magnes Res 200 2;1 5(3-4) :307-1 5.
10. Abbrecht PH. Cardiovascular effects of chronic potassium deficiency in the dog. Am J Physiol 1 972;223(3):555-60.
11. Vinogradov A.P Biological role of potassium-40. Nature 1 957 ;1 80(4584):507-8.
12. Pleshchitser A.Ia. Biological role of magnesium. Clin Chem 1 958;4(6):429-51.
13. Cook N.L., Heuvel C.V., Vink R. Are the transient receptor potential melastatin (TRPM) channels important in magnesium homeostasis following traumatic brain injury? Magnes Res 2009;22(4): 225-34.
14. Schlingmann K.P., Gudermann T A critical role of TRPM channel-kinasefor human magnesium transport. J Physiol 2005;566(Pt 2):301-8.
15. Shechter M. Magnesium and cardiovascular system. Magnes Res 2010;23(2):60-72.
16. Wolf F.I.,.Trapani V., Simonacci M .et al. Magnesium deficiency and endothelial dysfunction: is oxidative stress involved? Magnes Res. 2008;21 (1):58-64.
17. Sapna S., Ra njith S.K., Shivakumar K. Cardiac fibrogenesis in magnesium deficiency: a role for circulating angiotensin II and aldosterone. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006;291 (1):h536-40.
18. Suga S., Mazzali M., Ray PE. et al. Angiotensin II type 1 receptor blockade ameliorates tubulointer-stitial injury induced by chronic potassium deficiency. Kidney Int. 2002 ;61 (3):951 -8.
19. SugimotoT, Tobian L., Ganguli M.C. High potassium diets protect against dysfunction of endothelial cells in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 1988;11 (6 Pt 2):579-85.
20. Cybulski J., Budaj A., Danielewicz H. et al. A new-onset atrial fibrillation: the incidence of potassium and magnesium deficiency. The efficacy of intravenous potassium/magnesium supplementation in cardioversion to sinus rhythm. Kardiol Pol. 2004;60(6):578-81.
21. Lewis R., Durnin C., McLay J. et al. Magnesium deficiency may be an important determinant of ventricular ectopy in digitalised patients with chronic atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 1991 ;31 (2): 200-3.
22. Sahin V, Kaplan M., Bilsel S. et al. The relation between blood and tissue magnesium levels and development of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery Anadolu Kardiyol Derg. 2010;10(5) :446-51.
23. Bakhsh M., Abbas S., Hussain R.M. et al. Role of magnesium in preventing post-operative atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2009;21(2):27-9.
24. Piper S.N., Kiessling A.H., Suttner S.W. et al. Prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery using a potassium-magnesium-aspartate solution (Inzolen). Thorac Cardiovasc Surg. 2007;55(7):418-23.
25. Barbagallo M., Belvedere M., Dominguez L.J. Magnesium homeostasis and aging. Magnes Res. 2009;22(4):235-46.
26. Sjögren A., Edvinsson L., Fallgren B. Magnesium deficiency in coronary artery disease and cardiac arrhythmias. J Intern Med. 1989;226(4):21 3-22.
27. Bloomgarden Z.T. American Diabetes Association scientific sessions, 1 995. Magnesium deficiency, atherosclerosis, and health care. Diabetes Care. 1995;18(12):1623-7.
28. Magnesium deficiency and ischemic heart disease. Nutr Rev. 1988;46(9):311-2.
29. Wojtovich A.P, Brookes P.S. The endogenous mitochondrial complex II inhibitor malonate regulates mitochondrial ATP-sensitive potassium channels: implications for ischemic preconditioning. Biochim Biophys Acta. 2008;1777(7-8):882-9.
30. McCully J.D., Uematsu M., Parker R.A., Levitsky S. Adenosine-enhanced ischemic preconditioning provides enhanced postischemic recovery and limitation of infarct size in the rabbit heart. J Thorac Car-diovasc Surg. 1998;1 16(1 ):1 54-62.
31. Turlapaty P.D., Altura B.M. Magnesium deficiency produces spasms of coronary arteries: relationship to etiology of sudden death ischemic heart disease. Science. 1980 ;208(4440):198-200.
32. Ozono R., Oshima T, Matsuura H. et al. Systemic magnesium deficiency disclosed by magnesium loading test in patients with essential hypertension. Hypertens Res. 1995;18(1):39-42.
33. Dyckner T, Wester PO. Magnesium deficiency in congestive heart failure. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1 984;54 Suppl 1:119-23.
34. Shechter M., Sharir M., Labrador M.J. et al. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease. Circulation. 2000 ;102(19):2353-8.
35. Liao F, Folsom A.R., Brancati F.L. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, Am Heart J. 1998;136(3):480-90.
36. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences. Magnes Res. 2005;18(4):275-84.
37. Lima Mde L., Cruz T, Rodrigues L.E. et al. Serum and intracellular magnesium deficiency in patients with metabolic syndrome—evidences for its relation to insulin resistance. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83(2):257-62.
38. Witte K.K., Clark A.L. Micronutrients and their supplementation in chronic cardiac failure. An update beyond theoretical perspectives. Heart Fail Rev. 2006;1 1 (1 ):65-74.
39. Sueta C.A., Clarke S.W., Dunlap S.H. Effect of acute magnesium administration on the frequency of ventricular arrhythmia in patients with heart failure. Circulation, 1994; 89: 660 — 666.
40. Banai S., Schuger C. Magnesium sulfate is the treatment for torsades de pointes if the right dose is given. Am J Cardiol. 1990 1 5;65(3):266.
41. Hoshino K., Ogawa K., Hishitani T et al. Successful uses of magnesium sulfate for torsades de pointes in children with long QT syndrome. Pediatr Int. 2006;48(2):112-7.
42. Zehender M., Meinertz T, Just H. Magnesium deficiency and magnesium substitution. Effect on ventricular cardiac arrhythmias of various etiology. Herz. 1997;22 Suppl 1:56-62.
43. Zhi YF, Huang YS., Xu B.S., Wang S.R. Clinical investigation of the protective effects of potassium magnesium aspartate against arrhythmia and its possible anti-oxidative mechanism. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2007;19(1 1 ):662-6.
44. Kühn P., Oberthaler G., Oswald J. Anti-arrhythmia effectiveness of potassium-magnesium-aspartate infusion. Wien Med Wochenschr. 1991 ;141 (3):64-5.
Поступила 28.09.201 0 Принята в печать 28.1 0.201 0
побочных эффектов Klor-Con (хлорид калия), предупреждения, использование
000747804_PB
овал, желтый, отпечатанный a, K-TAB
002450040_PB
круглый, синий, с тиснением KC 8
002450041_PB
круглый, желтый, отпечатанный KC 10
002450057_PB
продолговатый, белый, отпечатанный KC M10
002450058_PB
продолговатый, белый, отпечатанный KCM20
007811516_PB
круглый, синий, отпечатанный USL 8
007811526_PB
круглый, белый, отпечатанный USL 10
007815710_PB
овал, белый, отпечатанный US 10
422
8_PB Капсула, белая, с логотипом, 559
422
9_PB капсула, синяя, с тиснением Andrx, 560
433530215_PB
овал, белый, отпечатанный ABRS-123
433530790_PB
овал, желтый, отпечатанный a, K-TAB
5528
_PB
капсула, белая, отпечатанная ABRS-123
620370559_PB
капсула, белая, отпечатанная Andrx, 559
620370560_PB
капсула, синяя, с тиснением Andrx, 560
620370710_PB
овал, белый, отпечатанный Andrx 710
620370720_PB
овал, белый, отпечатанный ANDRX720
620370999_PB
капсула, белая, отпечатанная ABRS-123
667580110_PB
круглый, синий, с тиснением KC 8
667580160_PB
круглый, желтый, отпечатанный KC 10
667580170_PB
продолговатый, белый, отпечатанный KC M10
667580190_PB
продолговатый, белый, отпечатанный KC M20
680840360_PB
капсула, белая, отпечатанная ABRS-123
683820776_PB
круглый, желтый, отпечатанный K-TAB
K-Dur 10 мЭкв
продолговатый, белый, отпечатанный K-DUR 10
K-Dur 20 мЭкв
продолговатый, белый, отпечатанный K-DUR 20
Клор-Кон 10 мэкв 002455316
круглый, желтый, отпечатанный KC 10
Клор-Кон 10 мэкв
круглый, оранжевый, отпечатанный KLOR-CON 10
Клор-Кон 8 мэкв 002455315
круглый, синий, с тиснением KC 8
Клор-Кон М10 002455317
продолговатый, белый, отпечатанный KC M10
Клор-Кон М10
продолговатый, белый, отпечатанный KC M10
Клор-Кон М15 002455318
продолговатый, белый, отпечатанный M 15
Клор-Кон М20 002455319
продолговатый, белый, отпечатанный KC M20
Клор-Кон М20
продолговатый, белый, отпечатанный KCM20
Микро-К 10 мЭкв
капсула, оранжево / белая, отпечатанная MICRO-K 10, Ther-Rx 009
Хлорид калия 10 мэкв 008325323
круглый, желтый, отпечатанный KC 10
Хлорид калия 10 мэкв 008325324
продолговатый, белый, отпечатанный KC M10
Хлорид калия 10 мэкв-APH
круглый, оранжевый, отпечатанный 6910 AP 10mEq
Хлорид калия 10 мЭкв-ТЭВ
Капсула, белая, с маркировкой US 10
Хлорид калия 10 мЭкв-ТЭВ
продолговатый, белый, отпечатанный US 10
Хлорид калия 20 мЭкв 008325325
продолговатый, белый, отпечатанный KC M20
Хлорид калия 20 мЭкв-ТЭВ
Капсула, белая, с маркировкой US 20
Хлорид калия 20 мг SR-WAR
продолговатый, белый, отпечатанный W-1714
Хлорид калия 8 мэкв 008325322
круглый, синий, с тиснением KC 8
Хлорид калия ER 10 мэкв 537460542
капсула, синяя, отпечатанная AMNEAL 542
Хлорид калия ER 10 мэкв 5903
капсула, синяя, с тиснением 103
Хлорид калия ER 10 мэкв 680010259
капсула, синяя, отпечатанная AMNEAL 542
Хлорид калия ER 10 мэкв 684620357
капсула, оранжево / белая, с надписью G, 357
Хлорид калия ER 10 мэкв 684620471
капсула, белая, с тиснением 471
Хлорид калия ER 20 мэкв 684620472
капсула, белая, с тиснением 472
Хлорид калия ER 8 мэкв 005740274
круглый, синий, с тиснением 1G5
Хлорид калия ER 8 мэкв 5902
капсула, белая, с отпечатком 102
Хлорид калия ER 8 мэкв-COP
круглый, оранжевый, отпечатанный КОПЛИ 225
Хлорид калия SR 10 мэкв-ETH
капсула, белая, отпечатанная ETHEX, 001
Хлорид калия SR 20 мэкв-ETH
продолговатый, белый, с тиснением 2 0, ETH
Калий ER 8 MEQ 000743058
круглый, желтый, отпечатанный KTAB
Медленно-К
круглый, персиковый, отпечатанный Slow-K
Гиперкалиемия (высокий уровень калия) — устранение побочных эффектов
Chemocare.ком
Уход во время химиотерапии и после нее
Что такое гиперкалиемия?
Гиперкалиемия — это электролит
дисбаланс, о чем свидетельствует высокий уровень калия в крови.
Нормальное значение калия для взрослых составляет 3,5-5,3 мг-экв / л.
Калий — один из многих электролитов в организме.Находится внутри клеток.
Нормальный уровень калия важен для работы сердца и нервной системы.
системная функция.
Что вызывает гиперкалиемию?
Один из способов, которым ваше тело регулирует уровень калия в крови, — это перевод калия в
и вне ячеек. Когда происходит поломка или разрушение ячеек, электролит
Калий перемещается изнутри клетки за пределы клеточной стенки. Этот
перемещение калия за пределы клеток вызывает гиперкалиемию.
Калий выводится (или «вымывается» из организма) почками. Любой ущерб
в почки, когда они не работают должным образом, может вызвать повышение уровня калия
уровни, приводящие к гиперкалиемии.
Как видно на примере синдрома лизиса опухоли — когда вы получаете химиотерапию, лекарства будут
действуют, разрушая опухолевые клетки. Когда происходит быстрое разрушение клеток,
компоненты клеток (включая калий) будут перемещаться за пределы клетки,
и в кровоток.Людям, получающим химиотерапию при лейкемии, лимфоме,
или множественная миелома, могут быть подвержены риску синдрома лизиса опухоли, если имеется большой
количество присутствующей болезни.
Другие причины гиперкалиемии включают:
- Если вы страдаете диабетом, дефицит инсулина может вызвать гиперкалиемию.
- Если у вас внутреннее кровотечение, возможно, у вас гиперкалиемия.
- Некоторые лекарства, содержащие калий, или лекарства, сохраняющие его количество
калия, который выводится через почки, может вызвать гиперкалиемию.Эти
может включать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), такие как лизиноприл,
или калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон (например, альдактон).
- Если ваши почки не могут перерабатывать и выводить калий и другие электролиты,
из-за почечной (почечной) недостаточности у вас может быть риск гиперкалиемии.
- Надпочечники — важные регуляторы калия в крови. Эндокринный
или гормональные проблемы (например, недостаточность надпочечников) могут вызвать гиперкалиемию.
- Заменители соли (содержащие калий) или чрезмерное потребление калия могут привести к
до гиперкалиемии.
Симптомы гиперкалиемии:
- У вас может не быть никаких симптомов, если уровень калия в крови значительно не повышен.
повышенный.
- Мышечная слабость.
- Диарея (с очень высоким уровнем калия).
- Боль в груди или учащенное сердцебиение.
Что можно сделать от гиперкалиемии:
- Следуйте инструкциям врача по снижению уровня калия в крови.
уровень. Если ваш уровень в крови сильно повышен, он может прописать лекарства.
чтобы снизить уровни до безопасного диапазона.
- Если вы принимаете сердечные препараты и у вас хроническое (длительное) повышенное
уровень калия в крови, вам может быть рекомендовано придерживаться диеты с низким содержанием калия.Продукты, которые
с высоким содержанием калия входят в состав большинства свежих фруктов и овощей. Некоторые конкретные примеры
включать:
- Апельсины и апельсиновый сок
- Листовые зеленые овощи, такие как шпинат и зелень (листовая капуста и капуста)
- Картофель
- Принимайте все лекарства в соответствии с указаниями
- Следуйте всем рекомендациям вашего лечащего врача по анализу крови.
и лабораторные исследования.
- Избегайте кофеина и алкоголя, так как они могут вызвать нарушение электролитного баланса.
Лекарства, которые ваш врач может назначить для лечения гиперкалиемии:
- Ваш врач может прописать лекарства для снижения уровня крови
уровень калия, если результаты анализа крови показывают гиперкалиемию. К ним могут относиться:
- Петлевые диуретики — также известны как «водяные таблетки», поскольку они снижают кровообращение.
уровень калия, заставляя вас мочиться лишнюю жидкость.Когда вы теряете жидкость через
почки, вы также потеряете калий.
- Натрия полистиролсульфонат (например, кайексалат) — это лекарство снижает кровообращение.
уровни калия, связываясь с калием в желудке или кишечнике. Вы можете взять
это лекарство внутрь или с помощью клизмы. Если вам дали это лекарство и вы стали
запор, вы должны принять специальное слабительное (так называемое сорбитол), чтобы облегчить
запор.
- Инсулин / кальций / бикарбонат — эти лекарства обычно вводятся внутривенно,
чтобы вытеснить электролит калия из кровотока обратно в клетки. Этот
обычно назначается с другой терапией, снижающей уровень калия.
- Гемодиализ — Если результаты вашего анализа крови показывают сильно повышенный уровень крови
уровень калия, и у вас в настоящее время почечная недостаточность, ваш лечащий врач
и специалист по почкам может назначить лечение диализом.
Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:
- Тошнота, которая мешает вам принимать пищу и не купируется назначенными рецептами.
медикамент.
- Рвота (рвота более 4-5 раз за 24 часа).
- Тяжелый запор, не купируемый слабительными, продолжающийся 2–3 дня.
- Мышечная слабость, плохой аппетит, который не улучшается.
- Чувство учащенного сердцебиения (учащенное сердцебиение).
Вернуться к списку Крови
Отклонения от нормы
Примечание: мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим врачом.
о вашем конкретном заболевании и лечении. Информация, содержащаяся
на этом веб-сайте призван быть полезным и образовательным, но не заменяет
для консультации с врачом.
Chemocare.com предназначен для предоставления самой последней информации о химиотерапии пациентам и их семьям, лицам, осуществляющим уход, и друзьям.Для получения информации о программе наставничества «Четвертый ангел» посетите сайт www.4thangel.org
. Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA требует проведения исследований взаимодействия с калийснижающим препаратом Kayexalate (полистиролсульфонат натрия)
[10-22-2015] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) требует, чтобы производитель Kayexalate провел исследования для изучения Kayexalate может связываться с другими лекарствами, принимаемыми внутрь, — лекарственными взаимодействиями, которые могут повлиять на эффективность других лекарств.
Kayexalate (полистиролсульфонат натрия) и генерики Kionex и SPS используются для лечения гиперкалиемии, серьезного состояния, при котором количество калия в крови слишком велико. Они работают, связывая калий в толстой кишке, чтобы его можно было удалить из организма. Калий — это минерал, который помогает организму нормально функционировать. Когда у людей слишком много калия в крови, это может вызвать проблемы с сердечным ритмом, что в редких случаях может быть фатальным. Пациентам не следует прекращать прием препаратов, снижающих уровень калия, без консультации со своим лечащим врачом.
Утвержденная маркировка Kayexalate описывает его способность снижать абсорбцию лития и тироксина; Однако обширные исследования лекарственного взаимодействия с Kayexalate не проводились. Во время обзора FDA другого препарата, снижающего содержание калия, Велтасса (патиромер), мы обнаружили, что Велтасса связывается примерно с половиной протестированных препаратов, некоторые из которых обычно используются у пациентов, которым требуются препараты, понижающие содержание калия. Такое связывание может уменьшить действие этих лекарств.На этикетке Veltassa содержится предупреждение не принимать другие пероральные лекарства в течение 6 часов после приема Veltassa.
Подобно Велтассе, Кайексалат может также связываться с другими лекарствами, принимаемыми внутрь. Чтобы снизить этот потенциальный риск, назначающие препараты и пациенты должны рассмотреть возможность разделения дозировки Кайексалата от других лекарств, принимаемых внутрь, по крайней мере, на 6 часов. Сюда входят как лекарства, отпускаемые по рецепту, такие как антибиотики, средства для снижения артериального давления и разжижители крови, так и лекарства, приобретаемые без рецепта, такие как антациды и слабительные средства.Медицинские работники должны контролировать уровни в крови или клиническую реакцию на другие лекарства, когда это необходимо.
Если исследования, проведенные производителем Kayexalate, Concordia Pharmaceuticals, подтвердят существенное взаимодействие с другими лекарствами, FDA потребует от всех производителей продуктов полистиролсульфоната натрия обновить этикетки лекарств, включив в них информацию об этих взаимодействиях с лекарствами.
Мы призываем медицинских работников и пациентов сообщать о побочных эффектах, связанных с кайексалатом или другими продуктами полистиролсульфоната натрия, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу страницы.
Одобрение FDA для препаратов, снижающих уровень калия, сопровождается предупреждением на этикетке
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило новый препарат для лечения потенциально смертельного уровня калия у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Наряду с одобрением FDA призвало добавить предупреждение в рамке, в котором говорится, что препарат следует принимать не менее шести часов с интервалом от других пероральных препаратов.
Veltassa (патиромер для пероральной суспензии), производимый биофармацевтической компанией Relypsa, базирующейся в Редвуд-Сити, Калифорния, представляет собой полимер, который связывает калий в желудочно-кишечном тракте, тем самым уменьшая его всасывание.
«Слишком много калия в крови может привести к опасным, даже фатальным, изменениям сердечного ритма», — говорит Норман Стокбридж, директор отдела сердечно-сосудистых и почечных продуктов Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA. «Важно, чтобы пациентам были доступны варианты лечения гиперкалиемии».
«[Велтасса] окажет серьезное влияние на всех, кто страдает хроническим заболеванием почек, в том числе с сердечной недостаточностью и диабетом», — говорит Джордж Бакрис, директор Центра комплексного лечения гипертонии при Чикагском медицинском университете, штат Иллинойс.
У этих пациентов есть проблемы с повышенным уровнем калия, вызванные приемом лекарств. Доказано, что они не только снижают прогрессирование заболевания почек и снижают смертность, но также уменьшают потребность в диализе, то есть в применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина.
«Теперь у нас есть предсказуемый и надежный метод контроля и снижения уровня калия в сыворотке с помощью патиромера», — говорит Бакрис, который выполнял обязанности главного национального исследователя в клиническом испытании препарата [1]
.«Его ежедневное употребление позволит людям принимать этот спасительный класс лекарств».
Рандомизированное клиническое испытание AMETHYST-DN, проведенное Бакрисом, позволило собрать данные о долгосрочной безопасности и эффективности соединения. В результате упаковка Veltassa должна включать предупреждение в коробке, поскольку было обнаружено, что она связывает многие другие пероральные препараты, что может снизить абсорбцию этих препаратов и снизить их эффективность.
Предупреждение рекомендует принимать лекарство и любые другие пероральные препараты с интервалом не менее шести часов.Препарат необходимо отпускать вместе с руководством по применению лекарств для пациента, в котором описывается важная информация о его применении и рисках.
В ходе исследования была зарегистрирована низкая частота нежелательных явлений — по словам Бакриса, единственной реальной проблемой был запор, который наблюдался только у одного из девяти пациентов.
Обнаружение того, что Велтасса связывается с другими перорально вводимыми лекарствами, побудило FDA проверить, что текущий стандарт лечения для снижения уровня калия в сыворотке крови, Кайексалат, также не связывает другие лекарства.Кайексалат представляет собой сульфонат полистирола натрия.
Kayexalate стоит намного меньше, чем Veltassa, что дает ему преимущество, даже если он менее эффективен. Если окажется, что они связывают другие лекарства и снижают их эффективность так же, как Veltassa, FDA потребует, чтобы все производители продуктов полистиролсульфоната натрия обновили этикетки с лекарствами, включив в них информацию об этих взаимодействиях с лекарствами.
Аналитик Cowen and Co Кристина Генойу перед заявлением FDA заявила, что Veltassa может достичь статуса блокбастера, генерируя пиковый годовой объем продаж в размере 1 млрд долларов США, сообщает Reuters.
ZS Pharma имеет конкурирующий препарат (SS-9), ожидающий утверждения FDA. Аналитики Morgan Stanley, цитируемые в онлайн-службе новостей FierceBiotech , предсказывают, что ZS-9 будет иметь значительное коммерческое преимущество, если продукт не требует предупреждений в штучной упаковке.
Veltassa, как ожидается, будет доступен для пациентов в Соединенных Штатах в январе 2016 года. Relypsa не прокомментировала, когда компания планирует подать заявку на одобрение ЕС.
Пероральные калиевые добавки и антихолинергические препараты
Многие базы данных о лекарственных взаимодействиях включают пероральные калиевые добавки и препараты с холинолитической активностью как серьезное взаимодействие.Беспокойство вызывает то, что препараты с антихолинергическими свойствами могут замедлять желудочно-кишечный транзит, в результате чего добавки калия «застревают» в кишечнике, что может привести к раздражению или эрозии слизистой оболочки кишечника. Первоначально это было отмечено в таблетках хлорида калия (KCl) с энтеросолюбильным покрытием, которые были сняты с рынка в 1965 году. 1 Этот препарат KCl был заменен таблетками KCl с медленным высвобождением, первоначально с рецептурой с восковой матрицей, а затем с продуктами с использованием микрокапсулированный KCl.
Начиная с 1974 года, была опубликована серия статей, описывающих случаи желудочно-кишечных поражений, связанных с таблетками KCl с медленным высвобождением. Между 1983 и 1998 годами в нескольких исследованиях сравнивали KCl в восковой матрице с микрокапсулированными продуктами KCl с помощью эндоскопии для оценки появления повреждений после 1-2 недель дозирования KCl. 2-7 Кроме того, в этих исследованиях гликопирролат применялся для моделирования эффектов антихолинергических препаратов на перистальтику желудка. Ни в одном из исследований не использовалось независимое измерение подвижности, поэтому фактический эффект гликопирролата неизвестен.В таблице обобщены исследования, в которых указана доза KCl, количество субъектов без поражений желудочно-кишечного тракта до введения KCl и количество субъектов, у которых на фоне приема KCl развились эрозии или язвы (таблица).
На основании этих ограниченных данных, поражения чаще наблюдались при использовании KCl с восковой матрицей по сравнению с микрокапсулированным препаратом KCl при введении с гликопирролатом. Возникновение поражения при применении микрокапсулированного KCl наблюдалось примерно так же часто, как и при применении плацебо и гликопирролата.
Интересно, что почти все исследования, проведенные с продуктами KCl с медленным высвобождением и антихолинергическими продуктами, проводились в период с 1983 по 1986 год. Кроме того, мы не смогли найти сообщений о поражениях желудочно-кишечного тракта, причиняющих вред пациенту, с середины 1980-х годов. Развитие эрозий или небольших язв может не иметь симптомов или привести к желудочно-кишечному кровотечению. Мур сообщил, что повреждения, вызванные KCl, заживали в течение нескольких недель, независимо от прекращения или продолжения приема KCl. 8
ENDNOTE
Основываясь на данных, полученных много лет назад, составы KCl с восковой матрицей, по-видимому, с большей вероятностью вызывают поражения желудочно-кишечного тракта, чем другие составы, при введении с гликопирролатом.Микрокапсулированный KCl, по-видимому, не увеличивает риск причинения вреда пациенту по сравнению с плацебо. Нет данных, сравнивающих составы KCl с другими лекарствами, обладающими антихолинергическими свойствами, или при болезненных состояниях, связанных со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта. Отсутствие современных отчетов об этом взаимодействии может указывать на то, что поражения, наблюдаемые в контролируемых исследованиях, вряд ли приведут к клинически значимым нежелательным явлениям. Тем не менее, по-видимому, нет никаких убедительных показаний к применению препарата KCl в восковой матрице у пациентов с замедленной перистальтикой желудочно-кишечного тракта.
Drs. Хорн и Ханстен оба профессора фармации в Школе фармацевтики Вашингтонского университета. Электронную версию этой статьи, включая ссылки, можно найти на сайте hanstenandhorn.com.
Ссылки
1. Boley SJ, Allen AC, Schultz L, Schwartz S. Поражения тонкой кишки, вызванные калием. I. Клинические аспекты. JAMA. 1965; 193: 997-1000.
2. Паттерсон Д. Д., Вайнштейн Г. С., Джеффрис Г. Х. Эндоскопическое сравнение твердых и жидких добавок хлорида калия. Ланцет. 1983; 2 (8358): 1077-8.
3. МакМахон Ф.Г., Райан Дж. Р., Акдамар К., Эртан А. Влияние добавок хлорида калия на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Clin Pharmacol Ther. 1984; 35: 852-5.
4. Гонсалес Г.Б., Пак CYC, Адамс-Хуэт Б. и др. Влияние цитрата калия-магния на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Aliment Pharmacol Ther. 1998; 35 (6): 852-5.
5. Олсоп В. Р., Мур Дж. Г., Роллинз Д. Е., Толман К. Г.. Эффекты пяти препаратов хлорида калия слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у здоровых людей, получающих гликопирролат. J Clin Pharmacol. 1984; 24 (5-6): 235-9.
6. Райан Дж. Р., МакМахон Г. Ф., Акдамар К., Агравал Н. Раздражающее действие на слизистые оболочки калийсберегающего диуретика и хлорида калия воскового матрикса. Clin Pharmacol Ther. 1984; 35 (1): 90-3.
7. Синар Д.Р., Бозымский Е.М., Блэкшир Дж.Л. Влияние пероральных добавок калия на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта: многоцентровое клиническое сравнение трех препаратов и плацебо. Клин Тер . 1986; 8: 157-63.
8.Мур Дж. Г., Олсоп В. Р., Фрестон Дж. В., Толман, КГ. Влияние перорального приема хлорида калия на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта у здоровых людей; заживление поражений, несмотря на продолжающееся лечение. Gastrointest Endosc. 1986; 32: 210-12.
Следует ли мне принимать добавку калия?
Чашка дыни содержит около 400 мг калия.
Изображение: Arisara_Tongdonnoi / Thinkstock
Q. У меня высокое кровяное давление, и друг порекомендовал мне принять добавку калия.Это хорошая идея, и если да, то сколько мне взять?
A. Это отличный вопрос, который возникает постоянно — и не без оснований, потому что калий может оказаться непростым делом. Короткий ответ: нет, вам не следует принимать добавки калия, если их не прописал врач. Позвольте мне пояснить, почему ниже.
Начнем с того, что вам гораздо лучше получать калий из продуктов, а не из добавок калия. Многие фрукты и овощи богаты калием, включая шпинат, сладкий картофель, дыню, бананы и авокадо.Диеты, богатые калием, помогают контролировать артериальное давление и снижают риск инсульта. Но такие диеты также, как правило, содержат меньше натрия и других полезных для здоровья питательных веществ, которые могут способствовать наблюдаемому улучшению артериального давления.
Вот где это немного сбивает с толку. Многие лекарства от артериального давления, особенно обычно прописываемые препараты, известные как диуретики, могут повлиять на уровень калия. Но в то время как некоторые диуретики снижают уровень калия, другие имеют противоположный эффект.Некоторые ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл (Принвил, Зестрил) или рамиприл (Altace), также могут повышать уровень калия. То же самое и с распространенными болеутоляющими, такими как ибупрофен (Адвил, Мотрин) или напроксен (Алив).
Важно поддерживать правильный уровень калия в крови, потому что этот минерал также играет ключевую роль в работе нервов и мышц, включая сердечную мышцу. Почки помогают регулировать уровень калия в крови. Но возраст, диабет, сердечная недостаточность и некоторые другие состояния могут нарушить функцию почек.В результате уровень калия может повышаться до высоких уровней, что приводит к опасным проблемам с сердечным ритмом и даже к остановке сердца.
Из-за этой потенциальной опасности FDA ограничивает безрецептурные добавки калия (включая поливитаминно-минеральные таблетки) до менее 100 миллиграммов (мг). Это всего 2% от 4700 мг рекомендуемого рациона калия. Чтобы приблизиться к этому количеству, вам нужно будет принимать много добавок калия — еще одна причина, чтобы получать питательные вещества из своего рациона.
Однако в продуктовых магазинах продаются заменители соли, которые могут содержать гораздо большее количество калия. Люди, пытающиеся сократить потребление натрия, могут попробовать эти продукты. Всего одна четверть чайной ложки одной марки содержит около 800 мг калия. Если вы принимаете калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, вам следует избегать заменителей соли и ограничить продукты с высоким содержанием калия.
Однако, если вы принимаете мочегонное средство, снижающее уровень калия, например гидрохлоротиазид или фуросемид, ваш врач может назначить таблетки калия с пролонгированным высвобождением, которые содержат от 600 до 750 мг минерала.А если вы принимаете какие-либо диуретики или ингибиторы АПФ, спросите своего врача, нужно ли вам периодически проверять уровень калия и функцию почек, чтобы быть в безопасности.
— Дипак Бхатт, доктор медицины, магистр здравоохранения
, главный редактор, Harvard Heart Letter
В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.
Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты,
никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.
Напряжение управляемых калиевых каналов в качестве терапевтических мишеней
1 Harmar, A.J. et al. IUPHAR-DB: база данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов, связанных с G-белками. Nucleic Acids Res. 37 , D680 – D685 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
2 Папазян, Д. М., Шварц, Т. Л., Темпель, Б. Л., Ян, Ю. Н. и Ян, Л. Ю. Клонирование геномной и комплементарной ДНК из Shaker , предполагаемого гена калиевого канала из Drosophila . Science 237 , 749–753 (1987). Исследование, описывающее клонирование первого канала K V .
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
3 Лонг, С. Б., Кэмпбелл, Э. Б. и Маккиннон, Р. Кристаллическая структура потенциал-зависимого канала шейкер семейства K + млекопитающих. Science 309 , 897–903 (2005). Первое описание кристаллической структуры потенциалзависимого канала млекопитающих K + с связанной с ним β-субъединицей.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
4 Лонг, С. Б., Кэмпбелл, Э. Б. и Маккиннон, Р. Датчик напряжения Kv1.2: структурная основа электромеханической связи. Science 309 , 903–908 (2005). Сопутствующий документ к ссылке 3, описывающий структурную основу связи датчика напряжения с поровой областью.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
5 Шварц, К.J. К структурному представлению стробирования в калиевых каналах. Nature Rev. Neurosci. 5 , 905–916 (2004).
Артикул
CAS
Google Scholar
6 Безанилла Ф. Ионные каналы: от проводимости к структуре. Нейрон 60 , 456–468 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
7 Безанилья, Ф.Как мембранные белки воспринимают напряжение. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 9 , 323–332 (2008).
Артикул
CAS
Google Scholar
8 Gutman, G.A. et al. Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные отношения потенциалзависимых калиевых каналов. Pharmacol. Ред. 57 , 473–508 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
9 Вульф, Х.& Жоров, Б.С. Модуляторы каналов К + для лечения неврологических расстройств и аутоиммунных заболеваний. Chem. Ред. 108 , 1744–1773 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
10 Chandy, K. G. et al. Калиевые каналы как мишени для специфической иммуномодуляции. Trends Pharmacol. Sci. 25 , 280–289 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
11 Феске, С.и другие. Мутация в Orai1 вызывает иммунодефицит, нарушая функцию канала CRAC. Nature 441 , 179–185 (2006). Исследование, описывающее клонирование CRAC от пациентов с редкой формой тяжелого комбинированного иммунодефицита.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
12 Pardo, L.A. et al. Онкогенный потенциал каналов EAG K + . EMBO J. 18 , 5540–5547 (1999). Исследование, показывающее онкогенный потенциал K V 10.1 и предлагающее его в качестве потенциальной мишени для лечения рака.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
13 Ян, С., Чжан, Дж. Дж. И Хуанг, X. Y. Orai1 и STIM1 имеют решающее значение для миграции и метастазирования клеток опухоли молочной железы. Cancer Cell 15 , 124–134 (2009).
Артикул
CAS
Google Scholar
14 Monet, M. et al. Лизофосфолипиды стимулируют миграцию клеток рака простаты через активацию канала TRPV2. Biochim. Биофиз. Acta 1793 , 528–539 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
15 Hegle, A. P., Marble, D. D. & Wilson, G. F. Управляемый напряжением переключатель для ионно-независимой передачи сигналов по каналам ether-a-go-go K + . Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 2886–2891 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
16 Файншрайбер, Л., Сингер-Лахат, Д., Ашери, У. и Лотан, И. Калиевый канал, управляемый напряжением, как средство экзоцитоза. Ann. New York Acad. Sci. 1152 , 87–92 (2009).
Артикул
CAS
Google Scholar
17 Качмарек, Л.К. Непроводящие функции потенциалзависимых ионных каналов. Nature Rev. Neurosci. 7 , 761–771 (2006).
Артикул
CAS
Google Scholar
18 Downie, B.R. et al. Экспрессия Eag1 нарушает гомеостаз гипоксии и индуцирует ангиогенез в опухолях. J. Biol. Chem. 283 , 36234–36240 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
19 Hebert, S.К., Дезир, Г., Гибиш, Г. и Ван, В. Молекулярное разнообразие и регуляция почечных калиевых каналов. Physiol. Ред. 85 , 319–371 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
20 Zhou, B. Y., Ma, W. & Huang, X. Y. Специфические антитела к внешнему вестибюлю потенциалзависимых калиевых каналов блокируют ток. J. Gen. Physiol. 111 , 555–563 (1998).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
21 Брюхова И. и Жоров Б. С. Минимизация энергии королида в канале Kv1.3 методом Монте-Карло: возможная роль иона калия во взаимодействиях лиганд-рецептор. BMC Struct. Биол. 7 , 5 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
22 Санчес-Чапула, Дж.A., Navarro-Polanco, R.A., Culberson, C., Chen, J. & Sanguinetti, M.C. Молекулярные детерминанты потенциал-зависимого человеческого гена, родственного ether-a-go-go (HERG), K + блок каналов. J. Biol. Chem. 277 , 23587–23595 (2002).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
23 дель Камино, Д., Холмгрен, М., Лю, Й. и Йеллен, Г. Блокирующая защита в порах управляемого напряжением канала K + и ее структурные последствия. Nature 403 , 321–325 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
24 Сангинетти, М. К. и Тристани-Фирузи, М. Калиевые каналы hERG и сердечная аритмия. Nature 440 , 463–469 (2006). Отличный обзор, описывающий роль K V 11.1 при аритмиях.
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
25 Wuttke, T.V., Seebohm, G., Bail, S., Maljevic, S. & Lerche, H. Новый противосудорожный ретигабин способствует потенциалозависимому открытию канала Kv7.2 (KCNQ2) путем связывания с его воротами активации. Мол. Pharmacol. 67 , 1009–1017 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
26 Zhang, Z.H., Rhodes, K.J., Childers, W. E., Argentieri, T. M. & Wang, Q. Дезинактивация N-типа инактивации потенциал-управляемых K-каналов аналогом эрбстатина. J. Biol. Chem. 279 , 29226–29230 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
27 Lu, Q. et al. Нарушение инактивации Kv1.1 N-типа новыми низкомолекулярными ингибиторами (дезактиваторами). Bioorg. Med. Chem. 16 , 3067–3075 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
28 Дабровски, М.A. et al. Технология экранирования ионных каналов. CNS Neurol. Disord. Drug Targets 7 , 122–128 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
29 Коулман, С. К., Ньюкомб, Дж., Прайк, Дж. И Долли, Дж. О. Субъединичный состав каналов Kv1 в ЦНС человека. J. Neurochem. 73 , 849–858 (1999).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
30 Багетта, Г., Нистико, Г. и Долли, Дж. О. Производство судорог и повреждений головного мозга у крыс α-дендротоксином, селективным блокатором каналов K + . Neurosci. Lett. 139 , 34–40 (1992).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
31 Smart, S. L. et al. Делеция калиевого канала KV1.1 вызывает эпилепсию у мышей. Нейрон 20 , 809–819 (1998). Исследование, показывающее, что K V 1.1 нокаут вызывает эпилепсию у мышей.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
32 Брю, Х. М. и др. Судороги и сокращение продолжительности жизни у мышей, лишенных субъединицы калиевого канала Kv1.2, но с пониженной возбудимостью и повышенными токами Kv1 в слуховых нейронах. J. Neurophysiol. 98 , 1501–1525 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
33 Зубери, С.M. et al. Новая мутация в гене потенциалзависимого калиевого канала человека (Kv1.1) ассоциируется с эпизодической атаксией 1 типа, а иногда и с частичной эпилепсией. Мозг 122 , 817–825 (1999).
Артикул
PubMed
Google Scholar
34 Schulte, U. et al. Связанный с эпилепсией белок Lgi1 собирается в пресинаптические каналы Kv1 и ингибирует инактивацию с помощью Kvβ1. Нейрон 49 , 697–706 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
35 Хогг, Д. С., Райан, Р. и Козловски, Р. З. Ионные каналы и белок-белковые взаимодействия: новые подходы к добыче подтвержденных целей. Drug Discov. Int. 2007 , 20–22 (2007).
Google Scholar
36 Лоутон Г. Модуляторы калиевых каналов и их применение. WO 2008149163 (2008).
37 Nashmi, R. & Fehlings, M. G. Механизмы аксональной дисфункции после травмы спинного мозга: с акцентом на роли потенциалзависимых калиевых каналов. Brain Res. 38 , 165–191 (2001).
CAS
Google Scholar
38 Hayes, K. C. Использование 4-аминопиридина (фампридина) при демиелинизирующих расстройствах. CNS Drug Rev. 10 , 295–316 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
39 Karimi-Abdolrezaee, S., Eftekharpour, E. & Fehlings, MG Временные и пространственные закономерности экспрессии белков и генов Kv1.1 и Kv1.2 в белом веществе спинного мозга после острой и хронической травмы спинного мозга у крыс : значение для аксональной патофизиологии после нейротравмы. Eur. J. Neurosci. 19 , 577–589 (2004).
Артикул
PubMed
Google Scholar
40 Коренке, А.Р., Ривей, М. П. и Аллингтон, Д. Р. Фампридин с замедленным высвобождением для симптоматического лечения рассеянного склероза. Ann. Фармакотер. 42 , 1458–1465 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
41 Goodman, A. D. et al. Оральный фампридин с замедленным высвобождением при рассеянном склерозе: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ланцет 373 , 732–738 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
42 Браун Д.L. et al. Синдром эпизодической атаксии / миокимии связан с точечными мутациями в гене калиевого канала человека, KCNA1. Nature Genet. 8 , 136–140 (1994).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
43 Glaudemans, B. et al. Миссенс-мутация в гене KV1.1, кодирующем потенциал-управляемые калиевые каналы KCNA1, связана с аутосомно-доминантной гипомагниемией человека. J. Clin. Вкладывать деньги. 19 , 936–942 (2009). Исследование, связывающее мутации K V 1.1 с гипомагниемией человека.
Артикул
CAS
Google Scholar
44 DeCoursey, T. E., Chandy, K. G., Gupta, S. & Cahalan, M. D. Напряжение-управляемые каналы K + в Т-лимфоцитах человека: роль в митогенезе? Nature 307 , 465–468 (1984).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
45 Matteson, D.Р. и Дойч, К. К-каналы в Т-лимфоцитах: исследование с использованием пластыря с использованием адгезии моноклональных антител. Nature 307 , 468–471 (1984).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
46 Lin, C. S. et al. Управляемые напряжением калиевые каналы регулируют кальций-зависимые пути, участвующие в активации Т-лимфоцитов человека. J. Exp. Med. 177 , 637–645 (1993).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
47 Ку, Г.C. et al. Блокада потенциал-зависимого калиевого канала Kv1.3 подавляет иммунные ответы in vivo . J. Immunol. 158 , 5120–5128 (1997).
CAS
PubMed
Google Scholar
48 Zhang, S. L. et al. STIM1 представляет собой датчик Ca 2+ , который активирует каналы CRAC и мигрирует из хранилища Ca 2+ к плазматической мембране. Nature 437 , 902–905 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
49 Vig, M. et al. CRACM1 представляет собой белок плазматической мембраны, необходимый для накопительного поступления Ca 2+ . Наука 312 , 1220–1223 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
50 Feske, S. Передача сигналов кальция при активации лимфоцитов и болезни. Nature Rev. Immunol. 7 , 690–702 (2007).
Артикул
CAS
Google Scholar
51 Вульф, Х., Битон, К. и Чанди, К.Г. Калиевые каналы как терапевтические мишени при аутоиммунных нарушениях. Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 6 , 640–647 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar
52 Лю, Q.-H.и другие. Модуляция экспрессии и функции Kv-канала с помощью TCR и костимулирующих сигналов во время периферической дифференцировки лимфоцитов CD4 +. J. Exp. Med. 196 , 897–909 (2002).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
53 Битон, К. и Чанди, К. Г. Калиевые каналы, Т-клетки памяти и рассеянный склероз. Невролог 11 , 550–562 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
54 Wulff, H. et al. Управляемый по напряжению канал Kv1.3 K + в эффекторных Т-клетках памяти как новая мишень для MS. J. Clin. Вкладывать деньги. 111 , 1703–1713 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
55 Beeton, C. et al. Каналы Kv1.3 являются терапевтической мишенью для аутоиммунных заболеваний, опосредованных Т-клетками. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 17414–17419 (2006). Исследование, подтверждающее K V 1.3 в качестве мишени для лечения рассеянного склероза, ревматоидного артрита и диабета 1 типа.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
56 Matheu, M. P. et al. Визуализация эффекторных Т-клеток памяти во время реакции гиперчувствительности замедленного типа и подавления с помощью Kv1.3-х канальный блок. Иммунитет 29 , 602–614 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
57 Wulff, H. & Pennington, M. Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью блокаторов Kv1.3. Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 10 , 438–445 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
58 Маркович-Плезе, С., Cortese, I., Wandinger, K. P., McFarland, H. F. & Martin, R. CD4 + CD28 — независимые от костимуляции Т-клетки при рассеянном склерозе. J. Clin. Вкладывать деньги. 108 , 1185–1194 (2001).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
59 Viglietta, V., Kent, S. C., Orban, T. & Hafler, D. A. GAD65-реактивные Т-клетки активируются у пациентов с аутоиммунным диабетом типа 1a. J. Clin. Вкладывать деньги. 109 , 895–903 (2002).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
60 Kivisakk, P. et al. Экспрессия CCR7 при рассеянном склерозе: последствия для иммунитета ЦНС. Ann. Neurol. 55 , 627–638 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
61 Рус, Х.и другие. Потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 сильно экспрессируется на воспалительных инфильтратах в головном мозге с рассеянным склерозом. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 11094–11099 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
62 Beeton, C. et al. Селективная блокада каналов K + Т-лимфоцитов улучшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, модель рассеянного склероза. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 13942–13947 (2001).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
63 Beeton, C. et al. Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью селективного пептидного ингибитора каналов Kv1.3 для терапии аутоиммунных заболеваний. Мол. Pharmacol. 67 , 1369–1381 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
64 Салливан, Дж.K. et al. Белки слияния токсиновых пептидов с линкерами и IgG и их использование в качестве терапевтических агентов. WO 2006116156 (2006).
65 Schmitz, A. et al. Дизайн PAP-1, селективного низкомолекулярного блокатора Kv1.3, для подавления эффекторных Т-клеток памяти при аутоиммунных заболеваниях. Мол. Pharmacol. 68 , 1254–1270 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
66 Баелл, Дж.B. et al. Производные хеллинона как блокаторы потенциал-зависимого калиевого канала Kv1.3: синтез и иммуносупрессивная активность. J. Med. Chem. 47 , 2326–2336 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
67 Harvey, AJ, Baell, JB, Toovey, N., Homerick, D. & Wulff, H. Новый класс блокаторов потенциалзависимого калиевого канала Kv1.3 посредством модификации 4- или 7-го канала. -положение хеллинона. J. Med. Chem. 49 , 1433–1441 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
68 Азам П., Санкаранараян А., Хомерик Д., Гриффи С. и Вульф, Х. Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью низкомолекулярного блокатора Kv1.3 PAP-1 подавляет аллергический контактный дерматит. J. Invest. Дерматол. 127 , 1419–1429 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
69 Ren, Y.R. et al. Клофазимин подавляет калиевый канал Kv1.3 человека, нарушая колебания кальция в Т-лимфоцитах. PLoS ONE 3 , e4009 (2008 г.).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
70 Xu, J. et al. Управляемый по напряжению калиевый канал Kv1.3 регулирует энергетический гомеостаз и массу тела. Hum. Мол. Gen. 12 , 551–559 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
71 Сюй Дж.и другие. Потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 регулирует периферическую чувствительность к инсулину. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 3112–3117 (2004). Исследование, предполагающее, что K V 1.3 участвует в определении периферической чувствительности к инсулину, и предлагает K V 1.3 в качестве цели для лечения ожирения.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
72 Такер, К., Overton, J. M. & Fadool, D. A. Целенаправленная делеция гена Kv1.3 изменяет продолжительность жизни и снижает ожирение за счет увеличения передвижения и метаболизма у мышей, не имеющих рецептора меланокортина-4. Внутр. J. Obes. 32 , 1222–1232 (2008).
Артикул
CAS
Google Scholar
73 Лусеро, М. Т. и Паппоне, П. А. Управляемые напряжением калиевые каналы в коричневых жировых клетках. J. Gen. Physiol. 93 , 451–472 (1989).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
74 Паппоне, П. А. и Ортис-Миранда, С. И. Блокаторы потенциал-управляемых К-каналов подавляют пролиферацию культивируемых бурых жировых клеток. Am. J. Physiol. 264 , C1014 – C1019 (1993).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
75 Рамирес-Понсе, М. П., Матеос, Дж. К., Каррион, Н.И Беллидо, Дж. А. Напряжение-зависимые калиевые каналы в белых адипоцитах. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 223 , 250–256 (1996).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
76 Рамирес-Понсе, М. П., Матеос, Дж. К. и Беллидо, Дж. А. Человеческие жировые клетки обладают зависимыми от напряжения калиевыми токами. J. Membr. Биол. 196 , 129–134 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
77 Тамкун, М.M. et al. Молекулярное клонирование и характеристика двух потенциал-зависимых кДНК каналов K + из желудочка человека. FASEB J. 5 , 331–337 (1991).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
78 Overturf, K. E. et al. Клонирование и характеристика канала выпрямителя задержки Kv1.5 K + из сосудистых и висцеральных гладких мышц. Am. J. Physiol. 267 , C1231 – C1238 (1994).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
79 Archer, S. L. et al. Молекулярная идентификация роли потенциал-управляемых каналов K + , Kv1.5 и Kv2.1, в гипоксической вазоконстрикции легких и контроле мембранного потенциала покоя в миоцитах легочной артерии крыс. J. Clin. Вкладывать деньги. 101 , 2319–2330 (1998).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
80 Ван З., Fermini, B. & Nattel, S. Устойчивая деполяризация, вызванная наружным током в человеческих предсердных миоцитах: доказательства нового выпрямителя тока с задержкой K + , аналогичного токам клонированного канала Kv1.5. Cir. Res. 73 , 1061–1076 (1993).
Артикул
CAS
Google Scholar
81 Fedida, D. et al. Идентичность нового выпрямителя тока с задержкой из человеческого сердца с клонированным током канала K +. Cir. Res. 73 , 210–216 (1993). Ссылка 80 и ссылка 81 продемонстрировали, что K V 1.5 лежит в основе специфичного для атриумов сверхбыстрого выпрямительного тока с задержкой.
Артикул
CAS
Google Scholar
82 Wettwer, E. et al. Роль IKur в управлении формой потенциала действия и сократительной способности предсердия человека: влияние хронической фибрилляции предсердий. Тираж 110 , 2299–2306 (2004).
Артикул
PubMed
Google Scholar
83 Brendel, J. & Peukert, S. Блокаторы канала Kv1.5 для лечения предсердных аритмий. Curr. Med. Chem. 1 , 273–287 (2003).
CAS
Google Scholar
84 Tamargo, J., Caballero, R., Gomez, R. & Delpon, E. Блокаторы IKur / Kv1.5 каналов для лечения фибрилляции предсердий. Мнение эксперта. Расследование. Наркотики 18 , 399–416 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
85 Ford, J. W. & Milnes, J. T. Новые препараты, нацеленные на сверхбыстрый сердечный ток выпрямителя с задержкой (I Kur): обоснование, фармакология и доказательства потенциальной терапевтической ценности. J. Cardiovas. Pharmacol. 52 , 105–120 (2008).
Артикул
CAS
Google Scholar
86 Брутто, М.F. et al. Арилсульфонамидоиндановые ингибиторы ионного канала Kv1.5. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 , 2849–2853 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
87 Lloyd, J. et al. Бензопирансульфонамиды как блокаторы калиевых каналов KV1.5. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 , 3271–3275 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
88 Кноблох, К.и другие. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты новых блокаторов каналов IKur, S9947 и S20951, на левое и правое предсердия свиньи in vivo по сравнению с блокаторами IKr дофетилидом, азимилидом, d, l-соталолом и ибутилидом. Наунин-Шмидеберг. Arch. Pharmacol. 366 , 482–487 (2002).
Артикул
CAS
Google Scholar
89 Wirth, K. J. et al. Предсердные эффекты нового блокатора каналов K + AVE0118 у анестезированных свиней. Cardiovasc. Res. 60 , 298–306 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
90 Gogelein, H. et al. Влияние предсердного антиаритмического препарата AVE0118 на ионные каналы сердца. Наунин-Шмидеберг. Arch. Pharmacol. 370 , 183–192 (2004).
Артикул
CAS
Google Scholar
91 Троттер, Б.W. et al. Разработка и синтез новых изохинолин-3-нитрилов в качестве пероральных биодоступных антагонистов Kv1.5 для лечения фибрилляции предсердий. J. Med. Chem. 49 , 6954–6957 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
92 Lagrutta, A., Wang, J., Fermini, B. & Salata, J. J. Novel, сильнодействующие ингибиторы каналов Kv1.5 K + человека и сверхбыстрая активация калиевого тока выпрямителя с задержкой. J. Pharmacol. Exp. Ther. 317 , 1054–1063 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
93 Regan, C.P. et al. Предсердные антифибрилляторные эффекты структурно различных блокаторов IKur 3 — [(диметиламино) метил] -6-метокси-2-метил-4-фенилизохинолин-1 (2 H ) -она и 2-фенил- 1 , 1-дипиридина -3-ил-2-пирролидин-1-илэтанол у собак с сердечной недостаточностью. Дж.Pharmacol. Exp. Ther. 324 , 322–330 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
94 Fluxe, A. et al. Открытие и синтез карбаматов на основе тетрагидроиндолона в качестве блокаторов Kv1.5. Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 , 5855–5858 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
95 Ву, С.и другие. Discovery и in vitro / in vivo исследования производных тетразола в качестве блокаторов Kv1.5. Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 , 6213–6218 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
96 Eldstrom, J. et al. Молекулярная основа высокоаффинного связывания антиаритмического соединения вернакалант (RSD1235) с каналами Kv1.5. Мол. Pharmacol. 72 , 1522–1534 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
97 Fedida, D. Vernakalant (RSD1235): новый предсердно-селективный антифибрилляторный агент. Эксперт. Opin. Расследование. Наркотики 16 , 519–532 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
98 Naccarelli, G.V. et al. Вернакалант: фармакология, электрофизиология, безопасность и эффективность. Наркотики сегодня 44 , 325–329 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
99 Януш, Дж. М. и др. Ингибиторы калиевых каналов Kv1.5. WO 2007149873 (2009).
100 Wirth, K. J. et al. In vitro и in vivo эффекты предсердного селективного антиаритмического соединения AVE1231. J. Cardiovasc. Pharmacol. 49 , 197–206 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
101 Эрлих, Дж. Р. и др. Характеристика ингибирования сердечного Kv1.5 человека новым предсердно-селективным антиаритмическим соединением AVE1231. J. Cardiovasc. Pharmacol. 51 , 380–387 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
102 Rivard, L. et al. Электрофизиологические и предсердные антиаритмические эффекты нового IKur / Kv1.5 блокираторов у собак. Ритм сердца 2 , S180 (2005).
Артикул
Google Scholar
103 Shiroshita-Takeshita, A., Maltais, C., Ford, J., Madge, D. & Nattel, S. Электрофизиологические и предсердные антиаритмические эффекты нового блокатора IKUR / Kv1.5 у собак с предсердной тахикардией ремоделирование. Ритм сердца 3 , S183 – S183 (2005).
Артикул
Google Scholar
104 Салинас, М., Duprat, F., Heurteaux, C., Hugnot, J. P. & Lazdunski, M. Новые модулирующие альфа-субъединицы для Shab K + каналов млекопитающих. J. Biol. Chem. 272 , 24371–24379 (1997).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
105 Отчич, Н., Раес, А., Ван Хорик, Д. и Снайдерс, Д. Дж. Обязательная гетеротетрамеризация трех ранее не охарактеризованных альфа-субъединиц Kv-канала, идентифицированных в геноме человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 7986–7991 (2002).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
106 Якобсон, Д. А. и др. Абляция Kv2.1 изменяет индуцированную глюкозой электрическую активность островков, увеличивая секрецию инсулина. Cell Metabol. 6 , 229–235 (2007).
Артикул
CAS
Google Scholar
107 Дай, Х.Q., Kolic, J., Marchi, P., Sipione, S. & Macdonald, P.E. СУМОилирование регулирует Kv2.1 и модулирует возбудимость β-клеток поджелудочной железы. J. Cell Sci. 122 , 775–779 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
108 Leung, YM, Kwan, EP, Ng, B., Kang, Y. & Gaisano, HY SNAREing потенциалзависимые каналы K + и ATP-чувствительные каналы K + : настройка возбудимости бета-клеток с помощью синтаксин-1А и другие экзоцитотические белки. Endocr. Ред. 28 , 653–663 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
109 Zhuang, G.Q. et al. SNAP-25 (1–180) усиливает секрецию инсулина путем блокирования каналов Kv2.1 в бета-клетках островков поджелудочной железы крысы. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 379 , 812–816 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
110 Вех, Р.W. et al. Иммуногистохимическая локализация пяти членов субъединиц канала Kv1: контрастирующие субклеточные местоположения и нейрон-специфические совместные локализации в головном мозге крысы. Eur. J. Neurosci. 7 , 2189–2205 (1995).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
111 Abbott, G. W. et al. MiRP2 образует калиевые каналы в скелетных мышцах с Kv3.4 и связан с периодическим параличом. Cell 104 , 217–231 (2001).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
112 Angulo, E. et al. Повышение регуляции субъединицы калиевого канала Kv3.4 на ранних стадиях болезни Альцгеймера. J. Neurochem. 91 , 547–557 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
113 Pannaccione, A. et al. Активная регуляция и повышенная активность KV3.4 канала и их дополнительная субъединица MinK-родственный пептид 2, индуцированный амилоидным пептидом, вовлечены в апоптотическую гибель нейронов. Мол. Pharmacol. 72 , 665–673 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
114 Yu, H. B., Li, Z. B., Zhang, H. X. & Wang, X. L. Роль калиевых каналов в активированном Aβ (1-40) пути апоптоза в культивируемых корковых нейронах. J. Neurosci. Res. 84 , 1475–1484 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
115 Ogita, K. et al. Обработка in vivo блокатором каналов K + 4-аминопиридин защищает от каинат-индуцированной гибели нейрональных клеток посредством активации рецепторов NMDA в гиппокампе мышей. Нейрофармакология 48 , 810–821 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
116 Бирнбаум, С.G. et al. Структура и функция переходных калиевых каналов семейства Kv4. Physiol. Ред. 84 , 803–833 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
117 Dixon, J. E. et al. Роль канала Kv4.3 K + в мышце желудочка. Молекулярный коррелят переходного внешнего тока. Circ. Res. 79 , 659–668 (1996).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
118 Hohnloser, S.Х., Дориан, П., Штрауб, М., Бекманн, К. и Коуи, П. Безопасность и эффективность внутривенного введения тедисамила для быстрого преобразования недавно развившейся фибрилляции предсердий или трепетания предсердий. J. Am. Полковник Кардиол. 44 , 99–104 (2004).
Артикул
CAS
Google Scholar
119 Hu, H. J. et al. Субъединица калиевого канала Kv4.2 необходима для пластичности боли. Нейрон 50 , 89–100 (2006). Исследование, показывающее, что K V 4,2 канала важны для пластичности боли.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
120 Джесперсен, Т., Граннет, М. и Олесен, С. П. Калиевый канал KCNQ1: от гена к физиологической функции. Физиология 20 , 408–416 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
121 Коричневый, Д.А. и Пассмор, Г. М. Нейронные каналы KCNQ (Kv7). руб. J. Pharmacol. 156 , 1185–1195 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
122 Sanguinetti, M.C. et al. Совместная сборка белков KVLQT1 и minK (IsK) с образованием калиевого канала IKs сердца. Nature 384 , 80–83 (1996). Исследование, показывающее, что K V 7.1 и KCNE1 лежат в основе I Ks .
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
123 Peroz, D. et al. Kv7.1 (KCNQ1) свойства и каннелопатии. J. Physiol. (Лондон). 586 , 1785–1789 (2008).
Артикул
CAS
Google Scholar
124 Duggal, P. et al. Мутация гена IsK связана с формами синдрома Long-QT как Джервелла, так и Ланге-Нильсена и Романо-Уорда. Тираж 97 , 142–146 (1998).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
125 Bellocq, C. et al. Мутация в гене KCNQ1, приводящая к синдрому короткого интервала QT. Тираж 109 , 2394–2397 (2004).
Артикул
PubMed
Google Scholar
126 Chen, Y.H. et al. Мутация увеличения функции KCNQ1 при семейной фибрилляции предсердий. Наука 299 , 251–254 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
127 Lai, L., Su, M., Tseng, Y. & Lien, W. Чувствительность медленной составляющей калиевого тока замедленного выпрямителя (IKs) к блокаторам калиевых каналов: значение для клинической обратной зависимости от использования эффекты. J. Biomed. Sci. 6 , 251–259 (1999).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
128 Nattel, S., Лю, Л. и Сент-Джорджес, Д. Влияние нового антиаритмического агента азимилида на экспериментальную фибрилляцию предсердий и электрофизиологические свойства предсердий. Cardiovasc. Res. 37 , 627–635 (1998).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
129 Герлах, У. Блокаторы канала IKs медленного выпрямителя калия: потенциальные антиаритмические средства. Curr. Med. Chem. 1 , 243–252 (2003).
CAS
Google Scholar
130 Притчетт, Э. Л. и Марчелло, С. Р. Азимилид для лечения фибрилляции предсердий: результаты клинических испытаний и последствия. Карточка. Электрофизиол. Ред. 7 , 215–219 (2003).
Артикул
PubMed
Google Scholar
131 Pritchett, E. L. et al. Антиаритмическая эффективность азимилида у пациентов с фибрилляцией предсердий.Поддержание синусового ритма после перехода на синусовый ритм. Am. Heart J. 151 , 1043–1049 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
132 Вишванатан, М. Н. и Пейдж, Р. Л. Фармакологическая терапия фибрилляции предсердий: текущие возможности и новые агенты. Мнение эксперта. Расследование. Лекарства 18 , 417–431 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
133 Гогелейн, Х., Брюггеманн А., Герлах У., Брендель Дж. И Буш А. Е. Ингибирование каналов IKs с помощью HMR 1556. Наунин-Шмидеберг. Arch. Pharmacol. 362 , 480–488 (2000).
Артикул
CAS
Google Scholar
134 Thomas, G. P., Gerlach, U. & Antzelevitch, C. HMR 1556, мощный и селективный блокатор медленно активируемого калиевого тока выпрямителя с задержкой. J. Cardiovasc. Pharmacol. 41 , 140–147 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
135 So, P. P., Hu, X. D., Backx, P. H., Puglisi, J. L. & Dorian, P. Блокада IKs с помощью HMR 1556 увеличивает обратную зависимость от скорости продления рефрактерности дофетилидом в изолированных желудочках кролика. руб. J. Pharmacol. 148 , 255–263 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
136 Бауэр, А.и другие. Новый селективный блокатор IKs HMR 1556 восстанавливает синусовый ритм и предотвращает сердечную недостаточность у свиней с устойчивой фибрилляцией предсердий. Basic Res. Кардиол. 100 , 270–278 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
137 Накашима, Х., Герлах, У., Шмидт, Д. и Наттель, С. Электрофизиологические эффекты in vivo селективного медленного блокатора калиевых каналов с замедленным выпрямлением у анестезированных собак: потенциальное понимание действий класса III . Cardiovasc. Res. 61 , 705–714 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
138 Lynch, J. J. Jr et al. Антиаритмическая эффективность селективной блокады сердечного медленно активирующего выпрямительного тока замедленного действия, IKs, в моделях злокачественной ишемической желудочковой аритмии у собак. Тираж 100 , 1917–1922 (1999).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
139 Буш, А.E. et al. Положительная регуляция блокаторами хлоридных каналов IsK каналов, экспрессируемых в ооцитах Xenopus. Мол. Pharmacol. 46 , 750–753 (1994).
CAS
PubMed
Google Scholar
140 Magyar, J. et al. L-364, 373 не может активировать медленный выпрямитель тока с задержкой K + в кардиомиоцитах желудочков собак. Наунин-Шмидеберг. Arch. Pharmacol. 373 , 85–89 (2006).
Артикул
CAS
Google Scholar
141 Salata, J. J. et al. Новый бензодиазепин, активирующий сердечные медленные выпрямительные токи K + . Мол. Pharmacol. 54 , 220–230 (1998).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
142 Schroeder, B.C. et al. Постоянно открытый калиевый канал, образованный KCNQ1 и KCNE3. Nature 403 , 196–199 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
143 Bleich, M. & Warth, R. Очень низкая проводимость K + канал KvLQT1 и эпителиальная функция. Pflugers Arch. 440 , 202–206 (2000).
CAS
PubMed
Google Scholar
144 Mall, M. et al. Роль KVLQT1 в опосредованной циклическим аденозинмонофосфатом секреции Cl — в эпителии дыхательных путей человека. Am. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 23 , 283–289 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
145 Валлон В. и др. KCNQ1-зависимый транспорт в почечном и желудочно-кишечном эпителии. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 17864–17869 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
146 Ясуда, К.и другие. Варианты KCNQ1 связаны с восприимчивостью к сахарному диабету 2 типа. Nature Genet. 40 , 1092–1097 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
147 Boini, K. M. et al. Повышенная чувствительность к инсулину у мышей, нацеленных на ген, лишенных функционального KCNQ1. Am. J. Physiol. 296 , R1695 – R1701 (2009).
CAS
Google Scholar
148 Маррион, Н.V. Контроль М-тока. Ann. Rev. Physiol. 59 , 483–504 (1997).
Артикул
CAS
Google Scholar
149 Biervert, C. et al. Мутация калиевого канала при неонатальной эпилепсии человека. Science 279 , 403–406 (1998). Исследование, демонстрирующее, что мутации K V 7.2 вызывают эпилепсию новорожденных.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
150 Ван Х.S. et al. Субъединицы калиевых каналов KCNQ2 и KCNQ3: молекулярные корреляты М-канала. Наука 282 , 1890–1893 (1998). Исследование, показывающее, что гетеромультимеры K V 7.2 / K V 7.3 лежат в основе М-тока нейронов.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
151 Schroeder, B.C., Hechenberger, M., Weinreich, F., Kubisch, C.И Jentsch, T. J. KCNQ5, новый калиевый канал, широко экспрессируемый в головном мозге, опосредует токи M-типа. J. Biol. Chem. 275 , 24089–24095 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
152 Kubisch, C. et al. KCNQ4, новый калиевый канал, экспрессируемый в сенсорных наружных волосковых клетках, мутирует в доминантную глухоту. Cell 96 , 437–446 (1999).
Артикул
CAS
Google Scholar
153 Ван Эйкен, Э.и другие. KCNQ4: ген возрастного нарушения слуха? Hum. Мутат. 27 , 1007–1016 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
154 Фонтана, Д. Дж., Иноуэ, Г. Т. и Джонсон, Р. М. Линопирдин (DuP 996) улучшает производительность в нескольких тестах на обучение и память за счет модуляции холинергической нейротрансмиссии. Pharmacol. Biochem. Behav. 49 , 1075–1082 (1994).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
155 Borjesson, A., Karlsson, T., Adolfsson, R., Ronnlund, M. & Nilsson, L. Linopirdine (DUP 996): холинергическое лечение пожилых людей с использованием последовательных и непоследовательных тестов. Нейропсихобиология 40 , 78–85 (1999).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
156 Zaczek, R.и другие. Два новых мощных усилителя высвобождения нейромедиаторов, 10,10-бис (4-пиридинилметил) -9 (10 H ) -антраценон и 10,10-бис (2-фтор-4-пиридинилметил) -9 (10 H ) -антраценон: сравнение с линопирдином. J. Pharmacol. Exp. Ther. 285 , 724–730 (1998).
CAS
PubMed
Google Scholar
157 Викенден, А. Д., Ю, В., Зоу, А., Джегла, Т. и Вагонер, П. К. Ретигабин, новое противосудорожное средство, усиливает активацию калиевых каналов KCNQ2 / Q3. Мол. Pharmacol. 58 , 591–600 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
158 Rundfeldt, C. & Netzer, R. Новое противосудорожное средство ретигабин активирует М-токи в клетках яичников китайского хомячка, трансфицированных субъединицами KCNQ2 / 3 человека. Neurosci. Lett. 282 , 73–76 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
159 Главный, М.J. et al. Модуляция калиевых каналов KCNQ2 / 3 новым противосудорожным ретигабином. Мол. Pharmacol. 58 , 253–262 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
160 Блэкберн-Манро, Г., Долби-Браун, В., Мирза, Н. Р., Миккельсен, Дж. Д. и Блэкберн-Манро, Р. Е. Ретигабин: химический синтез для клинического применения. CNS Drug Rev. 11 , 1–20 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
161 Плоскер, Г.Л. и Скотт, Л. Дж. Ретигабин: при парциальных припадках. Препараты для ЦНС 20 , 601–610 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
162 Портер, Р. Дж., Нориа, В. и Рундфельд, К. Ретигабин. Neurotherapeutics 4 , 149–154 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
163 Френч, Дж.& Mansbach, H. ретигабин 1200 мг / день в качестве дополнительной терапии у взрослых с рефрактерными приступами с частичным началом. Встреча Американского общества эпилепсии (Сиэтл, Вашингтон, 2008 г.).
Google Scholar
164 Brodie, M. & Mansbach, H. Ретигабин 600 или 900 мг / день в качестве дополнительной терапии у взрослых с приступами с частичным началом. Встреча Американского общества эпилепсии (Сиэтл, Вашингтон, 2008 г.).
Google Scholar
165 Викенден, А.D. et al. N- (6-хлорпиридин-3-ил) -3,4-дифторбензамид (ICA-27243): новый селективный активатор калиевых каналов KCNQ2 / Q3. Мол. Pharmacol. 73 , 977–986 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
166 Roeloffs, R. et al. In vivo профиль ICA-27243 [ N — (6-хлорпиридин-3-ил) -3,4-дифторбензамид], мощного и селективного KCNQ2 / Q3 (Kv7.2 / Kv7.3 ) активатор в моделях противосудорожных препаратов на грызунах. J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 , 818–828 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
167 Rigdon, G.C. Результаты программы фазы 1 для ICA-105665, лекарства-кандидата для лечения эпилепсии и нейропатической боли. X Conference по испытаниям противоэпилептических препаратов (Корал-Гейблс, Флорида, 2009 г.).
Google Scholar
168 Пассмор, Г.M. et al. KCNQ / M токи в сенсорных нейронах: значение для терапии боли. J. Neurosci. 23 , 7227–7236 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
169 Герлах, А., Стоер, С. Дж. И Ригдон, Г. С. Избирательная активация подтипов каналов KCNQ2 / 3 модулирует возбудимость ноцицептивных нейронов ганглиев дорзального корешка. Встреча общества нейробиологов (Сан-Диего, Калифорния, 2007).
Google Scholar
170 Munro, G. & Dalby-Brown, W. Модуляторы каналов Kv7 (KCNQ) и нейропатическая боль. J. Med. Chem. 50 , 2576–2582 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
171 Wickenden, A. D. & McNaughton-Smith, G. Каналы Kv7 как цели для лечения боли. Curr. Pharm. Des. 15 , 1773–1798 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
172 Ильин В., Карлин К. П., Ходжес Д. Д., Робелдо С. и Вудворд Р. М. Флупиртин: положительный модулятор гетеромерных каналов KCNQ2 / Q3. Встреча общества нейробиологов (Орландо, Флорида, 2002).
Google Scholar
173 Блэкберн-Манро, Г. и Дженсен, Б.С. Противосудорожное средство ретигабин ослабляет ноцицептивное поведение в моделях постоянной и невропатической боли на крысах. Eur. J. Pharmacol. 460 , 109–116 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
174 Hirano, K. et al. Kv7.2–7.5, открывающий потенциал-зависимый калиевый канал (KCNQ2–5), ретигабин, снижает индуцированную капсаицином висцеральную боль у мышей. Neurosci. Lett. 413 , 159–162 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
175 Левенталь, Л.и другие. Активность открывателя KCNQ2 / 3 в моделях воспалительной боли на крысах. Встреча общества нейробиологов (Сан-Диего, Калифорния, 2007).
Google Scholar
176 Mark, L. et al. Активность открывателя KCNQ2 / 3 в моделях нейропатической боли на крысах. Встреча общества нейробиологов (Сан-Диего, Калифорния, 2007).
Google Scholar
177 Викенден, А.D., Roeloffs, R., McNaughton-Smith, G. & Rigdon, G.C. Калиевые каналы KCNQ: мишени для лекарств для лечения эпилепсии и боли. Мнение эксперта. Ther. Пат. 14 , 1–13 (2004).
Артикул
Google Scholar
178 Wua, Y. J. & Dworetzky, S. I. Последние разработки в области открывания калиевых каналов KCNQ. Curr. Med. Chem. 12 , 453–460 (2005).
Артикул
PubMed
Google Scholar
179 Дворецкий, С.I., Gribkoff, V.K., Kinney, G.G., Hewawasam, P. Модуляторы 3-фтор-2-оксиндола калиевых каналов KCNQ и их использование при лечении мигрени и заболеваний, связанных с механизмами. США 6855829 (2005).
180 Peretz, A. et al. Меклофенамовая кислота и диклофенак, новые матрицы агентов, открывающих калиевые каналы KCNQ2 / Q3, подавляют активность кортикальных нейронов и проявляют противосудорожные свойства. Мол. Pharmacol. 67 , 1053–1066 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
181 Перец, А.и другие. Рассказ о переключаемых функциях: от ингибирования циклооксигеназы до модуляции М-канала в новых производных дифениламина. PLoS ONE 2 , e1332 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
182 Hansen, H.H. et al. Каналы Kv7: взаимодействие с дофаминергической и серотонинергической нейротрансмиссией в ЦНС. J. Physiol. (Лондон). 586 , 1823–1832 (2008).
Артикул
CAS
PubMed Central
Google Scholar
183 Редроб, Дж. П. и Нильсен, А. Н. Эффекты нейрональных активаторов калиевых каналов Kv7 на гиперактивность в модели мании на грызунах. Behav. Brain Res. 198 , 481–485 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
184 Сотти, Ф. и др. Антипсихотический эффект ретигабина [ N — (эфир 2-амино-4- (фторбензиламино) фенил) карбаминовой кислоты], открывателя калиевых каналов KCNQ, посредством модуляции мезолимбической дофаминергической нейротрансмиссии. J. Pharmacol. Exp. Ther. 328 , 951–962 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
185 Husum Bak-Jensen, H. et al. Использование KCNQ-открывателей для лечения или уменьшения симптомов шизофрении. WO 20070 (2007).
186 Бак-Йенсен, Х. Х. и Хертель, К. П. Использование открывателей калиевых каналов KCNQ для уменьшения симптомов или лечения расстройств или состояний, при которых нарушена дофаминергическая система.WO 200
67 (2009).
187 Argentieri, T. M. & Sheldon, J.H. Методы выбора соединений для модуляции функции мочевого пузыря. США 7160684 (2007).
188 Haemmerlein, B. et al. Сверхэкспрессия калиевых каналов Eag1 в клинических опухолях. Мол. Может. 5 , 41 (2006).
Артикул
CAS
Google Scholar
189 Occhiodoro, T. et al. Клонирование калиевого канала простого эфира человека, экспрессируемого в миобластах в начале слияния. FEBS Lett. 434 , 177–182 (1998).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
190 Martin, S. et al. Иммуногистохимия калиевого канала Eag1 в ЦНС взрослых крыс и отдельных областях мозга человека. Neurosci. 155 , 833–844 (2008).
Артикул
CAS
Google Scholar
191 Биджленга, П.и другие. Ток простого эфира K + , ih-eag, способствует гиперполяризации человеческих компетентных к слиянию миобластов. J. Physiol. (Лондон) 512 , 317–323 (1998).
Артикул
CAS
Google Scholar
192 Ousingsawat, J. et al. Экспрессия потенциалзависимых калиевых каналов в карциноме толстой кишки человека и мыши. Clin. Cancer Res. 13 , 824–831 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
193 Дин, Х.W., Yan, J. J., An, P., Lu, P. & Luo, H. S. Аберрантная экспрессия эфирного калиевого канала у пациентов с колоректальным раком и клеточных линий. World J. Gastroenterol. 13 , 1257–1261 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
194 Ding, X. W., Luo, H. S., Jin, X., Yan, J. J. & Ai, Y. W. Аберрантная экспрессия калиевых каналов Eag1 у пациентов с раком желудка и клеточных линий. Med. Онкол. 24 , 345–350 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
195 Мелло де Кейрос, Ф., Суарес-Курц, Г., Штумер, В. и Пардо, Л. А. Эфир экспрессии калия-го канала у пациентов с саркомой мягких тканей. Мол. Рак 5 , 42 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
196 Диас, Л.и другие. Эстрогены и онкогены вируса папилломы человека регулируют экспрессию калиевых каналов человека ether-a-go-go-1. Cancer Res. 69 , 3300–3307 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
197 Weber, C. et al. Подавление активности и пролиферативных свойств калиевого канала Eag1 человека с помощью РНКи. J. Biol. Chem. 281 , 13033–13037 (2006).
Артикул
CAS
Google Scholar
198 Торал, К.и другие. Влияние внеклеточного матрикса на адгезию, жизнеспособность, актиновый цитоскелет и токи K + клеток, экспрессирующих a-go-каналы человеческого эфира. Life Sci. 81 , 255–265 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
199 Гаврилова-Руч О. Влияние имипрамина на ионные каналы и пролиферацию клеток меланомы IGR1. J. Membr. Биол. 188 , 137–149 (2002).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
200 Ouadid-Ahidouch, H. et al. Изменения плотности тока K + клеток MCF-7 во время прохождения клеточного цикла: возможное участие канала h-ether-a-gogo K + . Рецепт. Каналы 7 , 345–356 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
201 Рой, Дж., Vantol, B., Cowley, E.A., Blay, J. & Linsdell, P. Фармакологическое разделение функции hEAG и hERG K + каналов в клеточной линии карциномы молочной железы человека MCF-7. Онкол. Отчет 19 , 1511–1516 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar
202 Hancox, J.C., McPate, M.J., El Harchi, A. & Zhang, Y.H. Калиевый канал hERG и скрининг hERG для выявления torsades de pointes, вызванных лекарствами. Pharmacol. Ther. 119 , 118–132 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
203 Gomez-Varela, D. et al. Различная значимость инактивации и остатка F468 в механизмах блокировки канала hEag1 астемизолом, имипрамином и дофетилидом. FEBS Lett. 580 , 5059–5066 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
204 Гомес-Варела, Д.и другие. Блокада моноклональными антителами функции калиевого канала Eag1 человека оказывает противоопухолевую активность. Cancer Res. 67 , 7343–7349 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
205 Граннет, М., Хансен, Р. С. и Олесен, С. П. Активаторы канала hERG1: новый антиаритмический принцип. Прог. Биофиз. Мол. Биол. 98 , 347–362 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
206 Сангинетти, М.C., Jiang, C., Curran, M. E. и Keating, M. T. Механистическая связь между наследственной и приобретенной сердечной аритмией: HERG кодирует калиевый канал IKr. Cell 81 , 299–307 (1995).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
207 Камат, Г. С. и Миттал, С. Роль антиаритмической лекарственной терапии для предотвращения внезапной сердечной смерти. Прог. Кардиоваск.Дис. 50 , 439–448 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
208 Hansen, R. S. et al. Активация калиевых каналов гена простого эфира человека дифенилмочевиной 1,3-бис- (2-гидрокси-5-трифторметилфенил) мочевиной (NS1643). Mol Pharmacol. 69 , 266–277 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
209 Хансен Р.S. et al. Биофизическая характеристика нового гена, открывающего каналы, связанного с эфиром человека, NS3623 [ N — (4-бром-2- (1 H -тетразол-5-ил) фенил) — N ‘ — (3′-трифторметилфенил) мочевина]. Мол. Pharmacol. 70 , 1319–1329 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
210 Kang, J. et al. Открытие низкомолекулярного активатора человеческого гена, связанного с эфиром-го-го-го (HERG) сердечного канала K + . Мол. Pharmacol. 67 , 827–836 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
211 Zhou, J. et al. Новые мощные усилители калиевых каналов человеческого гена, связанного с эфиром-a-go-go (hERG), и их антиаритмическая активность in vitro . Мол. Pharmacol. 68 , 876–884 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
212 Вс, З.и другие. Электрофизиологическая характеристика нового активатора канала hERG. Biochem. Pharmacol. 77 , 1383–1390 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
213 Zeng, H. et al. Маллотоксин — это новый активатор калиевых каналов человеческого гена, связанного с эфиром-го-го-го (hERG). J. Pharmacol. Exp. Ther. 319 , 957–962 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
214 Гусак И.& Antzelevitch, C. Синдром ранней реполяризации: клинические характеристики и возможные клеточные и ионные механизмы. J. Electrocardiol. 33 , 299–309 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
215 Андерсон, К. Л. и др. Большинство мутаций LQT2 снижают ток Kv11.1 (hERG) по механизму класса 2 (с дефицитом трафика). Тираж 113 , 365–373 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
216 Zhou, Z., Gong, Q. и Январь, C.T. Коррекция дефектного трафика белков мутантного калиевого канала HERG при синдроме удлиненного интервала QT человека. J. Biol. Chem. 274 , 31123–31126 (1999).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
217 Деннис, А., Ван, Л., Ван, X.И Фикер, E. трафик каналов hERG: новые мишени при синдроме удлиненного интервала QT, вызванном лекарствами. Biochem. Soc. Пер. 35 , 1060–1063 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
218 Huffaker, S.J. et al. Специфическая для приматов изоформа мозга KCNh3 влияет на физиологию коры, когнитивные функции, реполяризацию нейронов и риск шизофрении. Nature Med. 15 , 509–518 (2009). Исследование, показывающее, что избыточная экспрессия специфичного для приматов варианта сплайсинга K V 11.1 связана с повышенным риском шизофрении.
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
219 Arcangeli, A. Экспрессия и роль каналов hERG в раковых клетках. Найдено Novartis. Symp. 266 , 225–232 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
220 Бьянки, Л.и другие. HERG кодирует ток K + , высококонсервативный в опухолях различного гистогенеза — селективное преимущество для раковых клеток? Cancer Res. 58 , 815–822 (1998).
CAS
PubMed
Google Scholar
221 Cherubini, A. et al. Калиевые каналы HERG чаще экспрессируются при раке эндометрия человека по сравнению с доброкачественным эндометрием. руб. J. Cancer 83 , 1722–1729 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
222 Pillozzi, S. et al. Калиевые каналы HERG конститутивно экспрессируются при первичных острых миелоидных лейкозах человека и регулируют пролиферацию нормальных и лейкозных гемопоэтических предшественников. Лейкемия 16 , 1791–1798 (2002).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
223 Ластрайоли, Э.и другие. Ген herg1 и белок HERG1 сверхэкспрессируются при колоректальном раке и регулируют клеточную инвазию опухолевых клеток. Cancer Res. 64 , 606–611 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
224 Masi, A. et al. Каналы hERG1 сверхэкспрессируются в мультиформной глиобластоме и модулируют секрецию VEGF в клеточных линиях глиобластомы. руб. J. Cancer 93 , 781–792 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
225 Lastraioli, E. et al. Каналы hERG1 в пищеводе человека: доказательства их аберрантной экспрессии при злокачественном прогрессировании пищевода Барретта. J. Cell. Physiol. 209 , 398–404 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
226 Pillozzi, S.и другие. VEGFR-1 (FLT-1), интегрин бета1 и канал hERG K + образуют макромолекулярный сигнальный комплекс при остром миелоидном лейкозе: роль в миграции клеток и клинический исход. Кровь 110 , 1238–1250 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
227 Crociani, O. et al. Зависимая от клеточного цикла экспрессия изоформ HERG1 и HERG1B в опухолевых клетках. J. Biol. Chem. 278 , 2947–2955 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
228 Guasti, L. et al. Выявление посттрансляционного механизма регуляции экспрессии канала hERG1 K + и плотности тока hERG1 в опухолевых клетках. Мол. Клетка. Биол. 28 , 5043–5060 (2008).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
229 Ганапати, С.Б., Кестер, М. и Элмсли, К. С. Зависимая от состояния блокировка калиевых каналов HERG с помощью R-росковитина: значение для терапии рака. Am. J. Physiol. Клетка. Physiol. 296 , C701 – C710 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
230 Wang, X. et al. Канал Merg1a K + индуцирует атрофию скелетных мышц, активируя убиквитиновый протеасомный путь. FASEB J. 20 , 1531–1533 (2006).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
231 Watanabe, H. et al. Нарушение гена эпилепсии KCNQ2 приводит к нервной гипервозбудимости. J. Neurochem. 75 , 28–33 (2000).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
232 Питерс, Х. К., Ху, Х., Понгс, О., Сторм, Дж.Ф. и Исбрандт Д. Условное трансгенное подавление М-каналов в мозге мыши обнаруживает функции нейрональной возбудимости, резонанса и поведения. Nature Neurosci. 8 , 51–60 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
233 Nerbonne, J. M. Изучение сердечных аритмий у мышей — разумная модель для исследования механизмов? Trends Cardiovasc. Med. 14 , 83–93 (2004).
Артикул
PubMed
Google Scholar
234 Tytgat, J. et al. Единая номенклатура короткоцепочечных пептидов, выделенных из ядов скорпионов: молекулярные подсемейства альфа-KTx. Trends Pharmacol. Sci. 20 , 444–447 (1999).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
235 MacKinnon, R. & Miller, C. Мутантные калиевые каналы с измененным связыванием харибдотоксина, пептидного ингибитора, блокирующего поры. Science 245 , 1382–1385 (1989).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
236 MacKinnon, R., Heginbotham, L. & Abramson, T. Картирование рецепторного участка для харибдотоксина, ингибитора калиевых каналов, блокирующего поры. Нейрон 5 , 767–771 (1990).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
237 Чанди К.G. et al. Калиевые каналы в Т-лимфоцитах: от токсинов до терапевтических иммунодепрессантов. Toxicon 39 , 1269–1276 (2001).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
238 Swartz, K. J. & MacKinnon, R. Hanatoxin изменяет стробирование зависимого от напряжения канала K + через несколько сайтов связывания. Нейрон 18 , 665–673 (1997).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
239 Шварц, К.J. Токсины птицеедов, взаимодействующие с датчиками напряжения в калиевых каналах. Toxicon 49 , 213–230 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
240 Филлипс, Л. Р. и др. Активация датчика напряжения с токсином тарантула в качестве груза. Nature 436 , 857–860 (2005).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
241 Ли, С.Y. & MacKinnon, R. Механизм мембранного доступа ингибирования ионных каналов токсинами датчика напряжения из яда пауков. Nature 430 , 232–235 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
242 Хэмилл, О. П., Марти, А., Нехер, Э., Сакманн, Б. и Сигворт, Ф. Дж. Усовершенствованные методы фиксации тока с высоким разрешением для записи тока с высоким разрешением от клеток и участков бесклеточной мембраны. Pflugers Arch. 391 , 85–100 (1981).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
243 Helms, L. M. et al. Маргатоксин связывается с гомомультимером каналов KV1.3 в клетках Jurkat. Сравнение с KV1.3, экспрессируемым в клетках СНО. Биохимия 36 , 3737–3744 (1997).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
244 Феликс Дж.P. et al. Идентификация и биохимическая характеристика нового нортритерпенового ингибитора потенциалзависимого калиевого канала лимфоцитов человека, Kv1.3. Биохимия 38 , 4922–4930 (1999).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
245 Финлейсон, К., Тернбулл, Л., Январь, К. Т., Шарки, Дж. И Келли, Дж. С. [ 3 H] Связывание дофетилида с мембранами, трансфицированными HERG: потенциально высокопроизводительный доклинический скрининг. Eur. J. Pharmacol. 430 , 147–148 (2001).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
246 Hanson, D.C. et al. UK-78282, новое соединение пиперидина, которое эффективно блокирует потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 и ингибирует активацию Т-клеток человека. руб. J. Pharmacol. 126 , 1707–1716 (1999).
Артикул
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
247 Ван К.и другие. Валидация атомно-абсорбционного анализа оттока ионов рубидия для KCNQ / M-каналов с использованием Ion Channel Reader 8000. Assay Drug Dev. Technol. 2 , 525–534 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
248 Weaver, C. D., Harden, D., Dworetzky, S. I., Robertson, B. & Knox, R. J. Чувствительный к таллию анализ на основе флуоресценции для обнаружения и характеристики модуляторов калиевых каналов в клетках млекопитающих. J. Biomol. Экран. 9 , 671–677 (2004).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
249 Wolff, C., Fuks, B. & Chatelain, P. Сравнительное исследование мембранных потенциалочувствительных флуоресцентных зондов и их использования в анализах скрининга ионных каналов. J. Biomol. Экран. 8 , 533–543 (2003).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
250 Гетти, А., Guia, A. & Xu, J. Автоматизированная техника фиксации напряжения. Methods Mol. Биол. 403 , 59–69 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
251 Mathes, C., Friis, S., Finley, M. & Liu, Y. QPatch: недостающее звено между HTS и открытием лекарств с ионным каналом. Комбайн. Chem. Экран с высокой пропускной способностью. 12 , 78–95 (2009).
Артикул
CAS
Google Scholar
252 Корсгаард, М.П., Стробаек, Д. и Кристоферсен, П. Автоматизированная электрофизиология планарных электродов в открытии лекарств: примеры использования QPatch для базовой характеристики и скрининга высокого содержания на каналах Nav, KCa2.3 и KV11.1. Комбайн. Chem. Экран с высокой пропускной способностью. 12 , 51–63 (2009).
Артикул
CAS
Google Scholar
253 Farre, C. et al. Port-a patch и patchliner: электрофизиология высокой точности для вторичного скрининга и фармакологии безопасности. Комбайн. Chem. Экран с высокой пропускной способностью. 12 , 24–37 (2009).
Артикул
CAS
Google Scholar
254 Jow, F. et al. Валидация электрофизиологического анализа средней производительности для энхансеров каналов KCNQ2 / 3 с использованием IonWorks HT. J. Biomol. Экран. 12 , 1059–1067 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
255 Дейл, Т.J., Townsend, C., Hollands, E.C. & Trezise, D. J. Популяционная электрофизиология с фиксацией патч-кламп: революционная технология для скрининга ионных каналов. Мол. Биосист. 3 , 714–722 (2007).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
256 Lu, Q. & An, W. F. Влияние новых технологий скрининга на открытие лекарств с ионными каналами. Комбайн. Chem. Экран с высокой пропускной способностью. 11 , 185–194 (2008).
Артикул
CAS
Google Scholar
257 Southan, A. & Clark, G. Последние достижения в области электрофизиологической технологии скрининга и их влияние на исследования по открытию ионных каналов. Methods Mol. Биол. 565 , 187–208 (2009).
Артикул
CAS
PubMed
Google Scholar
258 Fadool, D. A. et al. Нацеленная делеция гена канала Kv1.3 приводит к появлению «мышей Super-Smeller» с измененными клубочками, взаимодействующими каркасными белками и биофизикой. Нейрон 41 , 389–404 (2004).
