Использование гипотензивных препаратов во время пандемии COVID-19

Не только НПВП, вызывают опасение у ученых и врачей во время коронавирусной пандемии. Еще одна группа препаратов, которая находится под пристальным вниманием —  это гипотензивные средства. Причем  речь идет не только об их возможном вредном воздействии на течение «ковида», но и о полезном. Да, все гипотензивные средства относятся к препаратам Rx, однако у кого будут спрашивать клиенты, покупая ингибитор АПФ, о том, можно ли его теперь пить из-за пандемии  СOVID-19? Правильно! У любимого фармацевта или провизора. Поэтому, давайте разбираться. Поверьте, эта статья с тонкими механизмами и нетривиальным поведением вируса станет приятной гимнастикой для ума.

Рис. 1

Для начала нужно обратиться к белковым каскадам, ежесекундно происходящих в наших организмах, с участием ангиотензин превращающих ферментов (АПФ и АПФ-2). См. рис. 1. Итак, ангиотензин I превращается в ангиотензин II под воздействием АПФ, а ангиотензин II превращается в   ангиотензин-(1-7) под воздействием АПФ-2. Ангиотензин II связывается и активирует рецептор ангиотензина (АТ-1), кровеносные сосуды сужаются, повышается артериальное давление. 

Напротив, ангиотензин-(1-7) —  обладает мощной вазодилататорной функцией, связываясь со своим Mas-рецептором. Таким образом давление будет зависеть от сбалансированности этой сложной системы, в том числе от количества АПФ и АПФ-2.  АПФ-2 участвует в релаксации гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов, понижая давление, а АПФ является его антагонистом [1]. Блокаторы АТ-1-рецепторов —  лозартан и олмесартан, обычно применяемые для снижения артериального давления, одновременно повышают уровень АПФ-2 [2]. 

Теперь обратим внимание на новый коронавирус, SARS-CoV-2. Он использует в качестве ворот как раз  АПФ-2, встроенный в мембрану клетки [3]. Кроме АПФ-2 для проникновения SARS-CoV-2 необходимы, по-видимому, еще два белка — TMPRSS2 и фурин (рис. 2) [4].

Рис. 2

Все три эти белка (АПФ-2, TMPRSS2 и фурин) хорошо детектируются в клетках альвеол  типа II, т.е. в тех альвеолоцитах, которые производят  сурфактант [5], вероятно именно это объясняет высокую вероятность пневмонии при инфицировании COVID-19. Несмотря на то, что рецептор для SARS-CoV-2 установлен, прямая связь между количеством рецептора на поверхности клеток-мишеней и тяжестью течения болезни проявляется не всегда. Пока нет строгих доказательств того, что повышенное количество АПФ-2 приводит к более тяжелому течению коронавирусной инфекции. 

Теперь давайте объединим наши знания о COVID-19, о гипотензивных средствах и о  биохимических каскадах с участием АПФ-2. Если блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) увеличивают количество АПФ-2, то вероятно они могут ускорять проникновение вируса в клетки. Исходя из этого, лечить пациентов с атипичной пневмонией антагонистами AT-1-рецептора кажется нелогичным. Но не все так просто.

Рис. 3

Некоторые наблюдения за  ближайшим родственником нового коронавируса — SARS-1, говорят об обратном.  Было показано, что связывание этого коронавируса с АПФ-2, приводит к подавлению работы АПФ-2 (Рис. 3, 1), вирус как-бы расходует этот фермент. В результате в организме накапливается вазоконстриктор — ангиотензин II (Рис. 3, 2), а вазодилататорного ангиотензина-(1–7) — всё меньше (Рис. 3, 3). В результате стимулируются АТ-1-рецептор (Рис. 3, 4), давление растет, увеличивается проницаемость легочных сосудов (Рис. 3, 5), что приводит к дополнительному повреждению легких (Рис. 3, 6) [6]. 

Лечение больных блокаторами AT-1-рецепторов кажется парадоксальным, но теоретически может защитить их от острого повреждения легких, а не подвергать их более высокому риску развития тяжелой пневмонии. Начатые клинические испытания одного из ингибиторов АТ-1-рецепторов лозартана на пациентах требующих  [7] и не требующих [8] госпитализации при инфицировании SARS-CoV-2 в больнице при университете Миннесоты, США, должны прояснить ситуацию о влиянии этого препарата на течение болезни.

Исходя из описанной схемы белковых превращений кажется логичным и использование ингибиторов АПФ: становится меньше АПФ, значит становится меньше ангиотензина II, что при вирусном снижении АПФ-2 также должно сказываться положительно. И, действительно, есть работы, в которых показан положительный эффект ингибиторов АПФ на течение вирусной пневмонии. Так, например, ретроспективное исследование 1055 взрослых пациентов госпиталя в Техасе показало, что у пациентов, продолжающих приём ингибиторов АПФ, наблюдались более низкие показатели смертности [9]. 

Какой вывод из этого можно сделать?

1. У исследователей пока нет однозначного ответа на вопрос, существует ли связь между ингибиторами АПФ/БРА и протеканием болезни при заражении SARS-CoV-2.
2. Если таковая связь имеется, пока непонятно пользу или вред такие препараты могут нанести.
3. Масштабы эффектов, которые могут иметь эти препараты при новой коронавирусной инфекции неизвестны и требуют дальнейшего детального изучения.

Поэтому рекомендации для населения, которые озвучивают различные ассоциации врачей Европы, США и Канады, одинаковы и звучат так:

Пациентам, принимающим блокаторы АПФ и блокаторы рецептора ангиотензина II, не рекомендуется менять данную терапию без консультации с лечащим врачом. И мы можем и должны транслировать эту идею интересующимся покупателям. Минздрав пока не озвучил свою позицию по этому вопросу.

1. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS‐CoV‐2 therapeutics
2. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus–induced lung injury
3. Science Journals — AAAS
4. ChinaXiv.org 中国科学院科技论文预发布平台
5. SARS-CoV-2 receptor ACE2 and TMPRSS2 are predominantly expressed in a transient secretory cell type in subsegmental bronchial branches
6. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus–induced lung injury
7. Losartan for Patients With COVID-19 Requiring Hospitalization — Full Text View
8. Losartan for Patients With COVID-19 Not Requiring Hospitalization — Full Text View
9. Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins on viral pneumonia
10. ESC Position statement on continued ACEi and ARBs use in relation to coronavirus COVID-19 outbreak

Поделиться в соц. сетях

Ученые рассказали, какие продукты лучше не сочетать с приемом лекарств

Полезные продукты в определенных случаях могут негативно влиять на самочувствие, если параллельно с их потреблением принимать некоторые медикаменты.

Так, например, если вы любите грейпфруты (или грейпфрутовый сок), то стоит помнить, что эти плоды могут взаимодействовать с целым рядом лекарственных средств, включая статины, бета-блокаторы, психотропные и иммуносупрессивные препараты, а также ряд анальгетиков.

Все дело в том, что в грейфруте содержатся натуральные соединения под названием фуранокумарины, которые являются частью природных защитных механизмов растения. Некоторые из этих веществ способны блокировать действие фермента в печени и тонком кишечнике, который деактивирует лекарства и другие посторонние химические вещества, попадающие в организм. В итоге препараты могут в активном состоянии циркулировать в теле дольше ожидаемого и вызывать эффект передозировки.

Кроме того, содержащиеся в соке грейпфрута вещества могут нарушать нормальную работу транспортных молекул: в итоге в клетки проникает слишком мало или слишком много лекарственного препарата, пишет MedPortal.ru.

Другим «взаимодействующим» с лекарствами продуктом являются сыры. Оказывается, выдержанные сыры лучше не сочетать с приемом антидепрессантов, относящихся к ингибиторам моноаминооксидазы. В таких сырах обычно много тирамина — вещества, которое заставляет кровеносные сосуды сужаться. Ингибиторы моноаминооксидазы подавляют расщепление тирамина, что ведет к повышению давления.

Людям, страдающим от артериальной гипертензии и принимающим ингибиторы АПФ — препараты, подавляющие работу ангиотензинпревращающего фермента, следует с осторожностью принимать продукты, богатые калием. К ним относят, например, бананы и бобовые. Дело в том, что ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, а употребление продуктов с высоким содержанием калия, получается, усиливает данный эффект. Избыток калия нарушает сердечный ритм и другие биологические функции.

Кроме того, тем, кто принимает препарат варфарин, который предупреждает  образование тромбов, нужно контролировать количество витамина К, поступаемого в организм с продуктами. Витамин К содержится, например, в листовой капусте (кале), шпинате, брюссельской капусте и брокколи. Этот витамин нужен организму для обеспечения свертывания крови. Продукты, содержащие большое количество витамина К, могут ослаблять действие варфарина, а отсутствие витамина К в рационе может усиливать действие препарата.

препараты ингибиторы апф и сартаны

Тонкости консультирования клиентов аптеки с рецептами на ингибиторы АПФ и сартаны

Артериальная гипертензия — самая распространенная сердечно-сосудистая патология, которой страдает около 40 % взрослого населения Европы [1]. Разумеется, это приводит и высокому спросу на антигипертензивные препараты независимо от сезона. И хотя в задачу первостольника прежде всего входит предложить несколько вариантов ЛС согласно выписанному в рецепте МНН, ему также предстоит разъяснять побочные эффекты, дозировку, а иногда и отвечать на вопросы об особенностях механизма действия. Поэтому мы решили предложить нашим читателям цикл статей о группе антигипертензивных препаратов и особенностях работы с запросами на них. Начнем с блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

РААС: основа основ

Прежде чем приступить к описанию препаратов, ненадолго погрузимся в тонкости фармакологии и еще раз вспомним, каков механизм действия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, или РААС.

РААС — сложная гормонально-ферментативная система, в которую вовлечены практически все органы и ткани организма, но ключевые роли в ней принадлежат печени, почкам, надпочечникам и легким.

В печени постоянно синтезируется альфа-2‑глобулин ангиотензиноген. В то же время в почках вырабатывается фермент ренин в ответ на снижение внутрипочечного давления, снижение доставки натрия и хлора, а также на гипоксию. Он поступает, так же как и ангиотензиноген, в системный кровоток, где и связывается с ним с образованием ангиотензина I.

Ангиотензин I — вещество практически инертное. Он не действует на сосуды и является лишь предшественником активного компонента ангиотензина II. В образовании последнего наряду с ангиотензином I участвует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который вырабатывается в легких.

Ангиотензин II — главное звено схемы РААС. Он проявляет мощный сосудосуживающий эффект и воздействует на органы-мишени, в которых расположены рецепторы к нему. Прежде всего речь идёт об эндотелии, сердце и почках. Вот почему высокий уровень ангиотензина II связан не только с повышением давления, но и с поражением сосудистой стенки, миокарда, почек и с развитием хронической сердечной и почечной недостаточности.

Кроме того, ангиотензин II вызывает усиление синтеза гормона надпочечников альдостерона. Последний участвует в контроле артериального давления (АД), регулируя гомеостаз калия, натрия и объема внутриклеточной жидкости. Под его влиянием повышается давление, увеличивается чувствительность гладких мышц сосудов к сосудосуживающим веществам, в том числе ангиотензину II.

Таким образом, РААС напрямую вовлечена в драму под названием «артериальная гипертензия», играя в ней одну из главных ролей. К счастью, существует возможность заблокировать эту систему. Сделать это позволяют препараты двух фармакологических групп — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, они же сартаны).

Первый класс препаратов — ингибиторы АПФ

Препараты этой группы стали одним из первых классов ЛС, которые эффективно снижают активность РААС, — их разработка началась еще в 60‑х годах прошлого века [2]. Сегодня они входят в категорию так называемых «лекарств, спасающих жизни» (life-saving drugs), в связи с доказанной способностью улучшать прогноз при ряде сердечно-сосудистых и почечных заболеваний [2].

Ингибиторы АПФ: механизм действия и эффект

Ингибиторы АПФ снижают уровень циркулирующего ангиотензина II за счет блокады ангиотензинпревращающего фермента, что обусловливает комплексный фармакологический эффект:

• антигипертензивный;
• кардиопротективный;
• ангиопротективный;
• антиатеросклеротический;
• противовоспалительный.

При приеме препаратов группы ингибиторы АПФ также улучшается углеводный обмен: повышается чувствительность тканей к инсулину и улучшается метаболизм глюкозы.

Показания и свойства

Спектр активности иАПФ позволяет использовать их при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, нефропатиях и остром инфаркте миокарда [3].

Ингибиторы АПФ относятся к группе антигипертензивных препаратов, которые определенно снижают АД и замедляют прогрессирование сердечной недостаточности, что определяет их широкое применение в кардиологии. Данные обзора с участием 158 998 пациентов с АГ показали, что прием иАПФ позволяет снизить смертность от всех вышеперечисленных причин. Это — существенное преимущество препаратов иАПФ, в том числе и по сравнению с блокаторами ангиотензина II [4].

Однако иАПФ все‑таки не способны полностью предотвратить превращение ангиотензина I в ангиотензин II, поскольку существует ряд других ферментов, которые успешно «заменяют» АПФ. Именно так работают, к примеру, ферменты химаза, эластаза и катепсин G [5]. При применении иАПФ эти вещества компенсаторно активируются, и блокада РААС становится неполной. Это — существенный недостаток иАПФ.

О чем предупредить клиента?

Важно! Во время консультации уместно подчеркнуть, что препараты, блокирующие активность РААС — иАПФ и БРА, — при постоянном применении наряду с антигипертензивным эффектом защищают сердце и сосуды, достоверно снижая частоту сердечно-сосудистых катастроф. Это маленькое замечание может послужить убедительным аргументом в пользу регулярного и дисциплинированного употребления таких ЛС, согласно инструкции и рекомендациям врача.

Ингибиторы АПФ: вспомним поименно

Рассмотрим особенности некоторых препаратов — представителей группы иАПФ.

• Каптоприл — первый непептидный иАПФ, синтезированный в 1975 году [2]. Единственный таблетированный иАПФ, который используется для купирования гипертонического криза. Дозу назначает врач (12,5–50 мг).
• Лизиноприл — единственный гидрофильный иАПФ, который не накапливается в жировой ткани. Поэтому его рекомендуют при АГ на фоне избыточной массы тела и метаболического синдрома [2].
• Рамиприл — иАПФ, который в рандомизированном исследовании продемонстрировал значительное снижение общей смертности от ССЗ у пациентов группы высокого риска на 16 %, смертности от инфаркта миокарда — на 20 %, от инсульта — на 32 %, а от хронической сердечной недостаточности на — 23 % [6]. Кроме того, частота развития новых случаев диабета на фоне приема рамиприла была на 33 % ниже, чем в группе плацебо [7].
• Фозиноприл — иАПФ, который подходит для больных АГ на фоне тяжелой почечной недостаточности, поскольку выводится двумя взаимозаменяемыми путями: через печень и почки.
• Эналаприл — единственный иАПФ, имеющий парентеральную форму (активный метаболит эналаприла — эналаприлат). Эналаприлат, так же как и каптоприл, применяется для купирования гипертонического криза.
• Зофеноприл — один из самых липофильных иАПФ. За счет высокой липофильности легко проникает в органы и ткани, проявляя особое сродство к сердцу и сосудам. Оказывает длительное антиишемическое и кардиопротективное действие, проявляет антиоксидантный эффект [8].
• Спираприл — имеет длительный период полувыведения, что обеспечивает длительное и равномерное антигипертензивное действие. Не требует титрования дозы [9].
• Хинаприл обладает высокой тканевой специфичностью — подавляет АПФ в плазме, легких, почках, сердце, стенке сосудов. Улучшает функцию эндотелия сосудов, оказывая антиатеросклеротическое действие [10].

Переносимость иАПФ

Предмет особого внимания первостольников, как специалистов, отпускающих препарат, — побочные эффекты иАПФ. Несмотря на в целом благоприятный профиль безопасности, неблагоприятные реакции — слабое звено препаратов этой группы.

О чем предупредить клиента?

• На фоне приема иАПФ в 1–10 % случаев развивается сухой кашель [6]. По способности его вызывать разные представители группы практически не различаются между собой, и замена одного иАПФ на другой не позволяет улучшить переносимость в этом отношении [11].
• При приеме монопрепаратов иАПФ крайне редко может возникать отек Квинке (но чаще, чем при приеме других антигипертензивных) [2]. Считается, что ЛС этой группы не вызывают это осложнение, а облегчают его возникновение у предрасположенных пациентов. Отпуская иАПФ, уместно подчеркнуть, что при появлении сложностей с дыханием и одышки необходимо немедленно связаться с лечащим врачом [11].

Причина кашля на фоне приема иАПФ окончательно не определена. Предполагается, что ведущую роль играет накопление в слизистой оболочке бронхов брадикинина, который активируется при блокаде ангиотензина II [11].

Второй класс препаратов — блокаторы рецепторов ангиотензина II

Исследования, которые были сконцентрированы на изучении возможностей блокады РААС, привели к открытию группы препаратов, лишенных классического недостатка иАПФ — побочного эффекта в виде кашля. БРА, или сартаны, более полно блокируют РААС, за счет чего обеспечивают лучшую переносимость, чем их предшественники. Несмотря на относительно недавнее введение в клиническую практику — сартаны начали использоваться для длительного лечения АГ только в 1999 году, — представители этой группы сегодня стали одними из наиболее популярных антигипертензивных ЛС [12].

Сартаны: механизм действия и эффект

Фармакологический эффект сартанов идентичен эффекту иАПФ. За счет конкурентной блокады рецепторов ангиотензина II они подавляют вазоконстрикцию, секрецию альдостерона, уменьшают гипертрофию миокарда, а также улучшают функцию эндотелия.

Механизм действия БРА заключается не в блокаде ангиотензинпревращающего фермента, как в случае с иАПФ, а в блокаде рецепторов ангиотензина АТ1, через которые и реализуется подавляющее большинство физиологических эффектов ангиотензина II (вазоконстрикция и так далее). АТ1‑рецепторы расположены преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких и мозге.

За последние 10 лет появились препараты, которые некоторые специалисты предлагают выделить в отдельное, второе поколение БРА. Они не только блокируют АТ1‑рецепторы, но и способствуют нормализации обмена углеводов и липидов.

Показания и свойства

Сартаны, так же как и иАПФ, назначают при целом ряде заболеваний, в том числе при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, диабетической нефропатии, фибрилляции предсердий и метаболическом синдроме. Кроме того, БРА становятся препаратами выбора в ситуациях, когда на фоне приема иАПФ развивается кашель [13].

Доказана эффективность сартанов выраженно снижать артериальное давление и оказывать кардиопротективное действие [13, 14], а также:

• снижать частоту инфаркта миокарда, инсульта;
• уменьшать частоту госпитализаций по причине хронической сердечной недостаточности;
• уменьшать выраженность симптомов ХСН;

Кроме того, некоторые БРА, так же как и иАПФ, снижают вероятность развития диабета и проявляют нефропротективный эффект.

Отдельные представители сартанов

Большинство сартанов имеет схожие свойства и мало чем отличается друг от друга как по фармакокинетическим показателям, так и по гипотензивной и кардиопротективной активности. Но всё же некоторые БРА имеют особенности:

• Лозартан — первый синтезированный сартан, оказывает урикозурическое действие, то есть повышает выведение мочевой кислоты. Поэтому его целесообразно применять при сопутствующей подагре [4].
• Валсартан блокирует, наряду с рецепторами АТ1, и рецепторы АТ2, расположенные в сосудах. За счет блокады последних препарат оказывает сосудорасширяющее действие [13].
• Телмисартан повышает чувствительность тканей к инсулину и усиливает утилизацию глюкозы в мышцах и тканях. При дозировках, используемых для лечения АГ, препарат действует подобно сахароснижающим ЛС — производным тиазолидиндиона (пиоглитазон, росиглитазон). Именно этот препарат некоторые специалисты считают представителем сартанов второго поколения [13].
• Азилсартана медоксомил — новый сартан, более прочно связывается с рецепторами АТ1 по сравнению с другими БРА, за счет чего оказывает мощный и продолжительный антигипертензивный эффект, превосходящий эффект других сартанов. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину и влияет на массу жировой ткани, снижая ее. Перспективен ЛС для больных АГ, имеющих метаболические нарушения [14].
• Фимасартан — еще один новый ингибитор БРА, разработанный корейской компанией. Применяется только в качестве антигипертензивного средства [15].

Переносимость сартанов

БРА отличаются хорошей переносимостью, в том числе и по сравнению с иАПФ, поскольку не вызывают кашель. Высокий профиль безопасности препаратов этой группы — залог приверженности больных лечению и успешного результата. Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме сартанов, обычно мало выражены. Как правило, они носят преходящий характер и редко становятся основанием для отмены лечения.

О чем предупредить клиента?

• На фоне приема сартанов очень редко возникают неблагоприятные реакции — по данным исследований, их частота такая же, как при приеме плацебо. Тем не менее зарегистрированы такие побочные эффекты, как головная боль, головокружение и общая слабость. Обычно они проходят сами и не требуют отмены препарата [15].

В заключение еще раз подчеркнем: иАПФ и БРА доказали и гипотензивный, и кардиопротективный эффект. Подавляющее большинство препаратов этих групп (за исключением фимасартана) сегодня применяется для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Единственное важное условие их эффективности — регулярный, длительный прием и соблюдение всех рекомендаций врача. Напомнив об этом посетителю с рецептом на иАПФ и БРА в конце консультации, первостольник выполнит свой профессиональный долг, приобретет лояльного клиента, а заодно внесет свой вклад в борьбу с одним из самых распространенных заболеваний в мире.

Источники

1. Карабаева А. И. и др. Этиология, патогенез, клиническая картина артериальной гипертензии в пожилом возрасте //Вестник Казахского Национального медицинского университета, 2013. № 4.
   
2. Saleem T. S. M., Bharani K., Gauthaman K. ACE inhibitors–angiotensin II receptor antagonists: A useful combination therapy for ischemic heart disease //Open access emergency medicine: OAEM. 2010; 2 (51).
   
3. Abuissa H. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials //Journal of the American College of Cardiology. 2005; 46 (5): 821–826.
   
4. Кузнецов В. И., Стуров Н. В. Применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике //Земский врач, 2010. № 2.
   
5. Васильева А. Д. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии //Русский медицинский журнал, 2007. Т. 15. № 23. С. 1–5.
   
6. Linda L. Herman; Khalid Bashir. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors NCBI (дата обращения 31.07.2019). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK431051/
   
7. Осадчий К. К., Подзолков В. И. Сердечно сосудистый континуум: могут ли ингибиторы АПФ разорвать «порочный круг»? //Редакционная коллегия, 2008. С. 7.
   
8. Несукай Е. Г. Зофеноприл: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с особыми свойствами //Український кардіологічний журнал, 2013. № 2. С. 97–102.
   
9. Горбунов В. М. Спираприл – современный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2005. Т. 4. № 3 ч I.
   
10. Сычев Д. А.., Муслимова О. В. Органопротективные аспекты хинаприла: фармакогенетические аспекты //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011. Т. 10. № 2. С. 98–101.
    
11. Сиренко Ю. Н. Эналаприл в кардиологии и терапии: стандарт эффективности и безопасности среди ингибиторов АПФ //Новости медицины и фармации, 2011. № 13–14. С. 6–8.
    
12. Булдакова Н. Г. Антагонисты рецепторов ангиотензина в клинической практике //Рус. мед. журн., 2008. № 11. С. 1567–1570.
    
13. Бронская Г. М., Коршак Т. А., Казакевич Д. В. Клинико-фармакологическая характеристика блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности //Проблемы здоровья и экологии, 2009. № 3 (21).
    
14. Чазова A. Е. Возможности нового блокатора рецепторов к ангиотензину II азилсартана медоксомила в лечении артериальной гипертонии у пациентов с метаболическими нарушениями //Системные гипертензии, 2015. Т. 11. № 4. С. 58–61.
    
15. По данным ГРЛС на 01.08.2019.
    

Цитрат калия Устный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Могут возникнуть тошнота, рвота, диарея и боль в желудке. Принимая его после еды, вы предотвратите эти побочные эффекты. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

В стуле может появиться пустая оболочка от таблетки. Это безвредно, потому что ваше тело уже усвоило лекарство.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Этот препарат может вызвать серьезные проблемы с желудком или кишечником (например, кровотечение, закупорку, прокол). Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих серьезных побочных эффектов: вздутие живота, черный / кровянистый стул, запор, головокружение, учащенное сердцебиение, сильная боль в животе / животе, затрудненное / болезненное глотание, сильная рвота, рвота, похожая на кофейную гущу.

Это лекарство может вызвать повышенный уровень калия в крови (гиперкалиемия).Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих серьезных побочных эффектов: мышечные судороги / слабость, сильное головокружение, медленное / нерегулярное сердцебиение, психические изменения / изменения настроения (например, спутанность сознания, беспокойство), покалывание в руках / ногах, необычно холодная кожа.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Profen-400 Oral: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. Также раздел «Предупреждение».

Может возникнуть расстройство желудка, тошнота, рвота, головная боль, диарея, запор, головокружение или сонливость. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Если ваш врач прописал это лекарство, помните, что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Это лекарство может повысить ваше кровяное давление. Регулярно проверяйте свое кровяное давление и сообщайте врачу, если результаты будут высокими.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: легкие синяки / кровотечения, изменения слуха (например, звон в ушах), психические изменения / изменения настроения, необъяснимая ригидность шеи, признаки проблем с почками (например, изменение в количестве мочи), изменения зрения, симптомы сердечной недостаточности (например, отек лодыжек / стоп, необычная усталость, необычное / внезапное увеличение веса).

Этот препарат в редких случаях может вызывать серьезные (возможно со смертельным исходом) заболевания печени. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо симптомы поражения печени, в том числе: темная моча, постоянная тошнота / рвота / потеря аппетита, боль в животе / животе, пожелтение глаз / кожи.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Влияние бета-адреноблокаторов на характеристики стрельбы из лука, раскачивание тела и поведение при прицеливании

Введение

Блокаторы бета-адренергических рецепторов (ББ) — это химические вещества, которые снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС) за счет ингибирования процесса связывания норадреналина и используются для медицинские условия, такие как высокое кровяное давление, застойная сердечная недостаточность и инфаркт миокарда.1 Влияние селективных и неселективных ББ на физическую работоспособность противоречиво. 2–4 Выполнение упражнений ухудшается в большей степени после неселективной, чем селективной блокады, независимо от интенсивности и продолжительности упражнений. Были определены сила и краткосрочная мышечная выносливость.3 6 7 Напротив, сообщалось о возможных негативных эффектах в видах спорта, требующих аэробных способностей и выносливости6. 8–14 BB используются (или неправильно используются) в художественных дисциплинах и таких видах спорта, как балет , стрельба и стрельба из лука, не требующие больших физиологических нагрузок, но требующие точной настройки или устойчивости для снижения ЧСС и тремора.15 16 Было продемонстрировано, что уменьшение постурального раскачивания во время фазы расслабления может повысить эффективность стрельбы у опытных спортсменов-стрелков.17 Синхронизация между центром давления (ЦС) и раскачиванием лука влияет на точность выстрела18 независимо от ЧСС.19

Количество исследований, изучающих влияние ВВ на работоспособность16 20–22, очень ограничено. Только два исследования, проведенных в области стрельбы из пистолета, сообщили о положительном влиянии ВВ на спортивную результативность.15 23 В частности, результаты стрельбы спортсменов, которые принимали селективный ВВ (метапролол) 50 мг утром и 100 мг за 2 часа до соревнований, улучшились на 13.4% .15 Точно так же стрелки из пистолета, которые принимали 40 мг окспренолола всего за 60 минут до соревнований по стрельбе в помещении, сообщили о значительном улучшении результатов по сравнению с двойными слепыми боями с плацебо.23 Эти исследования у стрелков привели к запрету ВВ в стрельбе из лука с 1985 года.24

Хотя использование допинговых веществ не распространено в спорте, требующем мелкой моторики, некоторые лучники могут использовать такие препараты для снижения ЧСС, уменьшения беспокойства и уменьшения раскачивания тела во время стрельбы, основываясь на результатах предыдущих исследований.15 23 Однако изобретение так называемых кардиоселективных ВВ может позволить соревноваться большему количеству лучников, страдающих такими заболеваниями, как высокое кровяное давление, если это вещество не дает существенного преимущества в производительности. Это был один из вопросов, который рассматривался для проверки эффективности кардиоселективных ББ и проведения различия между кардиоселективными ББ и традиционными ББ. Таким образом, это исследование было направлено на изучение влияния BB на характеристики стрельбы и их компоненты у лучников.

Методы

Участники

Участниками были 15 мужчин-добровольцев-лучников с опытом тренировок не менее 4 лет, которые выступают в национальных командах (возраст = 20.5 ± 1,9 года, рост 177,9 ± 6,5 см, масса тела 78,3 ± 10,6 кг). Они не принимали никаких лекарств, подобных BB, а также не принимали никаких лекарств, которые могли бы повлиять на абсорбцию или метаболизм BB. Участников попросили не употреблять алкоголь, кофеин и напитки с кофеином в течение периода тестирования. Получено информированное согласие.

Дизайн исследования включал рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с четырьмя рандомизированными испытаниями. Каждый лучник должен был соревноваться четыре раза в течение исследования (контроль, бисопролол (β1), пропранолол (β1, β2) и плацебо).Контрольные инъекции были выполнены за 24 часа до введения вещества или плацебо. Между днями испытаний оставалось 7 дней для вымывания веществ.

Эксперименты проводились в закрытом зале при стандартных условиях окружающей среды. Лучников приглашали в зал в 09:00 в дни тестирования и просили подготовиться, как на обычных соревнованиях. По прибытии показатели ЧСС в состоянии покоя (ЧСС) лучников определялись в положениях лежа и стоя с помощью телеметрических мониторов ЧСС (Polar RS800, Финляндия).После определения RHR в отдельных случаях лучники выполняли либо контрольные выстрелы, либо получали пероральную дозу бисопролола 5 мг (β1), пропранолола 40 мг (β1, β2) или плацебо рандомизированным образом. Через два часа после приема ВВ или плацебо лучники выполнили 30 выстрелов (3 стрелы и 10 сетов за 2 минуты, что является официальным временем соревнований). После выстрелов лучники ждали еще 2 часа, затем снова измерили их RHR и выполнили еще 30 выстрелов, как в предыдущем испытании.Для всех условий данные были собраны через 2 и 4 часа после приема ВВ и плацебо, чтобы обеспечить пиковые уровни в крови в соответствии со спецификациями каждого препарата (для бисопролола 2 часа, для пропанолола 4 часа) .25 26 Во время инъекций механические данные, связанные с CoP и колебание точки прицеливания (APF) регистрировались на компьютере за 0,3 с до выпуска стрелки.

Вещества

Лучникам давали перорально 5 мг бисопролола, 40 мг пропранолола и плацебо в рандомизированном порядке. BB были получены из аптеки университетской больницы, а капсулы плацебо (содержащие крахмал) были предоставлены отделом фармакологии медицинского факультета.Причина выбора бисопролола была по нескольким причинам. Во-первых, поскольку испытание было плацебо-контролируемым и чтобы сохранить двойной слепой дизайн, размер и форма таблеток должны были быть одинаковыми. Кроме того, фармакокинетические параметры, особенно значения Tmax, должны быть аналогичны пропранололу. Наконец, чтобы исключить любую биодоступность, бисопролол был единственным доступным товарным знаком в стране. Дозы ВВ были определены из литературы с учетом нескольких критериев; (1) добровольцы не должны ощущать каких-либо клинических признаков или симптомов, которые могут повлиять на их слепоту, (2) должны быть терапевтически эквивалентными, (3) кардиоспецифический блокатор бета-1 (бисопролол 5 мг) не должен превышать селективность для бета- 1 рецепторы и (4) пропранолол однократной дозой 40 мг (применение не по назначению при симптомах беспокойства по поводу производительности).Результат измерения ЧСС для обоих видов лечения показал, что дозы обоих препаратов достигли системного эффекта, без каких-либо клинических симптомов или нежелательных явлений, наблюдаемых или сообщаемых добровольцами.27

Измерения ЧСС

ЧСС регистрировалась до и во время стрельбы с помощью односекундные интервалы. Значения RHR были получены из среднего значения за последние 1 мин 20-минутного положения лежа. После этого значения RHR продолжали регистрировать в положении стоя в течение 4 мин. Запись ЧСС при стрельбе (SHR) начиналась, когда лучники стояли на силовой пластине, и продолжалась до завершения серии стрельбы.Для анализа использовалось среднее значение SHR после каждых трех выстрелов и среднее значение 10 серий из этих трех выстрелов.

Стрельба

Стрельба проводилась в соответствии со стандартами обычных соревнований в закрытых помещениях. Применялись официальные правила судейства, стрельба с дистанции 18 м и обычные правила соревнований в закрытых помещениях. Лучникам предлагалось соревноваться в парах, как и в официальных матчах. Когда два лучника стреляли вместе, чтобы напоминать соревновательную ситуацию, стрелковые платформы были размещены, как на поле для соревнований (рис. 1).Каждое соревнование длилось около 45 минут.

Измерение поведения прицеливания и изменений CoP

Установка сбора биомеханических данных состояла из двух частей; Система слежения за светом LASER для анализа APF и силовая платформа для измерения изменений CoP для отслеживания колебаний тела.

ЛАЗЕРНАЯ система слежения за светом (APF)

В Технополисе Университета Хаджеттепе (EOS Engineering Ltd.) было разработано устройство для измерения прицельного смещения по горизонтальной (x) и вертикальной (y) осям на цели.Лазерный луч инфракрасного излучения (ИК) использовался для отслеживания и оценки поведения прицеливания. Специальное программное обеспечение было разработано для обнаружения ИК-луча на цели, который собирался с помощью специальной ИК-камеры. Установка для сбора данных на основе ЛАЗЕРА состояла из двух ИК-ЛАЗЕРНЫХ указателей (которые были закреплены на луках), двух камер и портативного компьютера для обработки изображений цели с помощью MATLAB (V.R2017b, The Mathworks, США).

У двух веб-камер USB, передающих потоковое видео с разрешением 640 × 480 пикселей, ИК-фильтр был удален и собран в специальный корпус с телеобъективами.Удаление ИК-фильтров позволяет камерам обнаруживать ИК-ЛАЗЕР, использованный в эксперименте. Спектр ИК-света для эксперимента обеспечивал «скрытый луч» от участников, который не влиял на их работу, поскольку человеческий глаз не чувствителен к спектру ИК-света и не может быть виден невооруженным глазом (рис. 2А, В). Перед каждым днем ​​эксперимента выполнялась процедура калибровки камеры. После обработки изображения данные камеры были нормализованы по верхней и нижней точкам цели, а затем преобразованы в сантиметры с использованием фиксированной высоты цели.

Общая установка невооруженным глазом (обратите внимание, что слева, ЛАЗЕРНЫЕ метки невидимы для камеры с ИК-фильтром, который отражает то, что видит человеческий глаз) (A). Изображение с веб-камер без ИК-фильтров (B). ИК, инфракрасное излучение.

Изменения CoP во время раскачивания тела (изменения CoP)

Две силовые платформы (120 см x 120 см), каждая из которых имеет четыре датчика веса, сигналы которых усиливаются на специально разработанной печатной плате, были использованы для отслеживания CoP. Для каждого эксперимента данные, полученные с помощью системы, использовались для расчета двумерного положения CoP.Постуральное колебание общего расстояния было рассчитано на расстояние, пройденное от CoP.

Анализ данных

Тест Колмогорова-Смирнова использовался для проверки нормального распределения данных. Для всех переменных отклонение от нормального распределения было незначительным (p> 0,05). Двусторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями (ANOVA) четыре (испытание) x 2 (поза) и апостериорный тест Бонферрони использовали для определения RHR в положении лежа и стоя до и после введения лекарственного средства. Односторонние повторные измерения ANOVA с апостериорным тестом Бонферрони использовались для определения влияния BB на SHR, баллы стрельбы и механические переменные.Тест Мочли на сферичность использовался для повторных измерений ANOVA. В случае нарушений, если эпсилон равен (ε) <0,75 по Гринхаусу-Гейссеру и если (ε)> 0,75, применялись поправки Хюня-Фельдта. Частичный квадрат этой величины использовался для измерения величины эффекта (частичный η² 0,01 = небольшой эффект, 0,06 = средний эффект, 0,14 = большой эффект). Коэффициент корреляции Пирсона оценивает корреляцию между переменными. Уровень значимости был установлен на уровне p = 0,05. Однородность данных была проверена и признана хорошей, прежде чем продолжить анализ.

Участие пациентов и общественности

Пациенты и / или общественность принимали участие в разработке, проведении, составлении отчетов или планах распространения этого исследования. Обратитесь к разделу «Методы» для получения дополнительной информации.

Результаты

HR в покое

RHR приведено в таблице 1. Не было различий между контрольными значениями RHR, бисопрололом, пропранололом и плацебо до введения препарата (η _p ² = 0,070). С другой стороны, влияние позы на RHR было статистически значимым (η _p ² = 0.936). Частота сердечных сокращений значительно увеличилась (в среднем на 20,2 ударов в минуту) в положении стоя. Измеряли относительную частоту сердечных сокращений как в положении лежа, так и в положении стоя, чтобы проверить, будут ли вещества влиять на активность блуждающего нерва, приводя к изменению ортостатического положения тела. Для RHR взаимодействие проб и позы не было значимым (η _p ² = 0,023). Кроме того, у мужчин, как правило, ниже ЧСС по сравнению с женщинами как во время упражнений, так и в состоянии покоя. Поэтому, чтобы избежать сложности интерпретации из-за гендерного эффекта, это исследование проводилось только на мужчинах.

Значения RHR в положении лежа и стоя

После приема лекарства влияние BBs на RHR было статистически значимым (η _p ² = 0,469). RHR бисопролола и пропранолола были сходными, и оба были ниже, чем в контрольной группе и группе плацебо. Значения RHR плацебо и контроля не различались. Точно так же влияние позы на RHR было статистически значимым (η _p ² = 0,914). Частота сердечных сокращений увеличилась (в среднем 13,3 ударов в минуту) в положении стоя. В отличие от режима без использования лекарств, взаимодействие между испытанием и позой для RHR было значительным (η _p ² = 0.272). Эти результаты показали, что лучники, которые принимали бисопролол и пропранолол, начинали стрелять (в положении стоя) со значительно более низким ЧСС, чем в контрольной группе и группе плацебо.

Стрельба HR

Значения SHR во время испытаний контроля, плацебо, бисопролола и пропранолола приведены на рисунке 3. Эффект BBs на SHR был значительным (η _p ² = 0,789). Показатели SHR в исследованиях бисопролола и пропранолола были значительно ниже, чем в контроле и плацебо, а в исследовании бисопролола они были статистически ниже, чем в исследовании с пропранололом.С другой стороны, разница между SHR в контроле и плацебо не была значимой.

Стрельба по ЧСС во время контрольных испытаний, испытаний бисопролола, пропранолола и плацебо. * P = 0,000 значительно ниже, чем HR в контроле, пропранололе и плацебо. ¥ P = 0,002 значительно ниже, чем ЧСС контроля и плацебо.

Баллы при стрельбе

Баллы при стрельбе во время контрольных испытаний, испытаний бисопролола, пропранолола и плацебо показаны на рисунке 4. Повторные измерения ANOVA выявили статистически значимое различие (более низкий балл) под действием пропранолола (η _p ² = 0.176). Однако после поправки Бонферрони статистической значимости среди испытаний отмечено не было. Следовательно, можно интерпретировать, что значительное снижение SHR во время стрельбы не повлияло на оценки.

Показатели стрельбы во время контрольных испытаний, испытаний бисопролола, пропранолола и плацебо.

Колебания прицельной точки

Были статистически значимые различия между испытаниями ВВ с точки зрения APF (η _p ² = 0,17). АПФ под бисопрололом (7,86 ± 2,50 см) был ниже, чем при испытании пропранолола (9.05 ± 2,31 см) за 0,3 с до спуска стрелки. Однако оба APFs при приеме бисопролола и пропранолола статистически не отличались от контроля (8,29 ± 1,91 см) и плацебо (8,41 ± 2,02 см). Корреляция между APF и оценками стрельбы в исследованиях плацебо (r = -0,776) и пропранолола (r = -0,516) была отрицательной и значимой. С другой стороны, эти корреляции не были значительными в исследованиях бисопролола и контрольных исследованиях.

Изменения ПС

Не было значительных различий между исследованиями ВВ (10.29 ± 4,17 см для бисопролола, 10,26 ± 3,72 см для пропранолола), контроля (11,03 ± 4,00 см) и плацебо (11,86 ± 3,74 см) в CoP за 0,3 с до выпуска стрелки (η _p ² = 0,087). Не было обнаружено значимых корреляций между изменениями контрольного CoP и оценками стрельбы (r = -0,057), пропранололом CoP и оценками стрельбы (r = -0,212) и изменениями CoP плацебо и оценками стрельбы (r = -0,338). Результаты для бисопролола показали значительно более высокую корреляцию с изменениями CoP (r = -0,675), что означает, что чем меньше пройденное расстояние во время прицеливания с точки зрения раскачивания тела, тем лучше были получены оценки.

Обсуждение

ЧСС в покое

Во время всех испытаний, до и после приема лекарств, относительная частота сердечных сокращений в положении стоя была значительно выше, чем в положении лежа (таблица 1). Эти результаты аналогичны результатам предыдущих исследований28. Как известно, влияние силы тяжести на человеческое тело изменяется в зависимости от изменения позы и распределения жидкостей тела 29. ткани. Функция сердечно-легочной системы изменяется для обеспечения оптимального кровотока и транспортировки кислорода.28 30 Во многих исследованиях сообщалось о значительном снижении RHR после приема однократной пероральной селективной и неселективной BBs. 12 31 32 Снижение RHR стоя перед выстрелами показало, что лучники выполняли свои выстрелы с более низким RHR стоя, чем в контрольной группе и в условиях плацебо.

SHR и результаты стрельбы

Хотя все условия были смоделированы, измеренная ЧСС во время съемки была невысокой, несмотря на индивидуальные различия. В предыдущем исследовании, посвященном изучению влияния бензодиазепина на результаты стрельбы в помещении у лучников, все значения ЧСС, полученные во время пробных стрельб, были аналогичны значениям ЧСС, полученным в настоящем исследовании.33 Стрельба из лука характеризуется ограниченным количеством субмаксимальных статико-динамических сокращений в мышцах верхних конечностей34. 35 Величина симпатических сердечно-сосудистых изменений, вызываемых у людей во время изометрических упражнений, частично определяется размером активной мышечной массы.31 Существует лишь небольшое количество исследований, изучающих сердечно-сосудистые реакции во время соревнований у лучников. В исследовании Carrillo и др. 36, в котором данные были собраны во время моделирования соревнований в закрытых помещениях, опытные лучники продемонстрировали повышенную активность парасимпатической нервной системы по сравнению с предсоревновательными значениями.В тематическом исследовании, описывающем выступления женщин-лучников во время чемпионата Европы по стрельбе из лука, было обнаружено, что ЧСС увеличивалась во время фаз натяжения лука и прицеливания и снижалась во время фазы выпуска.37 В том же исследовании ЧСС, которая была измерена во время практики стрельбы (ниже 120 ударов в минуту) ), официальная практика (более 120 ударов в минуту) и раунд исключения (более 150 ударов в минуту) были выше, чем значения, полученные в настоящем исследовании37. Причина обнаружения более низкого SHR в настоящем исследовании может быть связана с условиями моделирования матча.

Еще одним результатом настоящего исследования было значительное снижение среднего SHR после приема однократной дозы ВВ (рис. 3). Более того, снижение среднего SHR после испытания с бисопрололом было больше, чем при испытании с пропранололом. Эти данные показали, что селективные и неселективные ВВ приводят к значительным изменениям модуляции сердечного блуждающего нерва. Недавнее исследование, касающееся приема ВВ во время мышечных сокращений, подтверждает эти выводы. После селективного (атенолол) и неселективного (пропранолол) приема адреноблокаторов наблюдалось значительное снижение ЧСС при нагрузке (на 13–24%) в 30% от максимального произвольного сокращения, которое включает малое (захват рукой), среднее (разгибание ног) и большое (становая тяга) мышечная масса.31

В испытаниях BB не наблюдалось положительного эффекта от результатов стрельбы, хотя наблюдалось значительное снижение среднего SHR. Другими словами, можно сказать, что тремор, возникающий во время сердечного цикла (систола-диастола), не ухудшает мелкую моторику и способность к стрельбе. Несмотря на значительное снижение среднего SHR, отсутствие изменений в стрельбе можно принять как доказательство того, что HR не является важным фактором в стрельбе из лука. Исследования, связанные с влиянием BB на результаты стрельбы, ограничиваются стрелками из пистолета, и было обнаружено, что использование BB оказывает положительное влияние на эффективность стрельбы из пистолета.15 Однако, поскольку вклад верхней конечности, количество активных мышц и динамика прицельного поведения при стрельбе из лука и из пистолета различаются, влияние модуляции сердца на результативность стрельбы может быть разным. Средние значения SHR для контроля и плацебо в настоящем исследовании ниже, чем в исследовании Робацзы и др. .37 В результате, эффект снижения приема ВВ на SHR может не отражаться на показателях стрельбы в настоящем исследовании. В другом исследовании, в котором определялось влияние ЧСС на результативность стрельбы у женщин и мужчин-лучников, было обнаружено, что увеличение ЧСС не влияет на результативность стрельбы.19 В этом исследовании после 4 × 3 мин повторных упражнений со скоростью бега 4 ммоль лактатного порога (начало накопления лактата в крови (OBLA)) не было обнаружено различий между оценками стрельбы при RHR (95,9 ударов в минуту) и средней HR (166 –168 уд / мин) .19 Эти результаты показали, что постуральный тремор, возникающий из-за высокого ЧСС, находится под контролем на элитном уровне лучников и не влияет на результативность стрельбы. В этом исследовании средняя ЧСС, полученная во время стрельбы, была примерно на 16–18 ударов в минуту выше, чем средняя ЧСС, полученная в исследовании Робацца и др. .37 Таким образом, можно сказать, что результаты SHR, полученные в настоящем исследовании, также приемлемы для реальных условий конкуренции.

Изменения APF и CoP

Отсутствие различий в переменных CoP и APF во время выстрелов после приема BB не может быть принято как индикатор отсутствия влияния BB на характеристики стрельбы в настоящем исследовании. В целевых видах спорта, таких как стрельба из лука, пистолета и винтовки, требуется высокая точность, связь между временем прицеливания во время фазы прицеливания и тремором тела не ясна.В некоторых исследованиях с лучниками наблюдалась взаимосвязь между раскачиванием тела и производительностью стрельбы. ^38–40 Напротив, некоторые другие исследования не обнаружили такой взаимосвязи.41 42 Например, Кист и Эллиот39 сообщили, что по мере увеличения раскачивания тела у элитных мужчин и женщин-лучников снижалось качество стрельбы. В настоящем исследовании коэффициенты корреляции между оценками APF и стрельбы, а также оценками CoP и стрельбой были отрицательными. С другой стороны, хотя все корреляции были незначительными, это открытие показало, что по мере увеличения времени прицеливания и раскачивания тела баллы при стрельбе уменьшались, что аналогично результатам предыдущих исследований.38 41 42 Тем не менее, незначительные корреляции между APF, CoP и оценками стрельбы в некоторых испытаниях могут отражать тот факт, что качество стрельбы у лучников не зависело только от контроля только поведения прицеливания и раскачивания тела.

Ограничения

Основным ограничением этого исследования было проведение экспериментов в смоделированных условиях соревнований, поскольку лучники не допускают ношения каких-либо устройств на своих телах и луках во время официальных матчей. Еще одно ограничение можно рассчитывать на разовые дозы веществ.Однако даже разовая доза обеспечила достаточный физиологический эффект для обоих веществ (снижение ЧСС). Таким образом, результаты могут зависеть от текущих условий исследования.

Заключение

Настоящее исследование показало, что хотя RHR и SHR были затронуты (снижены) BB, не было никакой разницы в баллах при стрельбе и поведении при стрельбе, а раскачивание тела не изменилось при помощи BB. Можно сделать вывод, что использование селективных или неселективных одноразовых ВВ не влияет на эффективность стрельбы из лука в условиях моделирования матча.

Благодарности

Специальная помощь Антонио Пелличчиа, Абдуллаха Топалоглу, Сирера Айдына, Энгина Кырана, Гоктуг Эргин, Альпер Айтачоглу, Нэнси Литтке, Карлос Гермес, Мартин Бауэр, Варин Тансупашири, Унрумхат Эсхат Эсбеверкосей, Унрухат Эсбэверкосей, Эврухат Горен Косе Озгорен, Исмаил Кая, Хакан Ергун заслужили высокую оценку. Авторы хотели бы поблагодарить Янниса Пициладиса за ценный вклад в содержание и язык. Авторы также хотели бы выразить свою благодарность и уважение Марчелло Фаине, скончавшемуся незадолго до начала проекта.

(PDF) Профиль цитокинов и хемокинов при амикробном пустулезе складок

ССЫЛКИ

1. Оберлин П., Багот М., Перруссел М. и др. Амикробный пустулез и

системная красная волчанка. Ann Dermatol Venereol.

1991; 118: 824–825.

2. Марцано А.В., Капсони Ф., Берти Э. и др. Амикробный пустулезный

дерматоз кожных складок, связанный с аутоиммунными нарушениями:

новое образование? Дерматология. 1996; 193: 88–93.

3. Лагранж С., Чоусидоу О., Пьетт Дж. С. и др. Своеобразная форма

микробного пустулеза складок, связанного с системной волчанкой

красной и другими аутоиммунными заболеваниями. Волчанка. 1997. 6: 514–520.

4. Марцано А.В., Рамони С., Капуто Р. Амикробный пустулез

складок. Дерматология. 2008; 216: 305–311.

5. Марцано А.В., Мениканти С., Крости С. и др. Нейтрофильные дерматозы

и воспалительные заболевания кишечника. G Ital Dermatol Venereol.

2013; 148: 185–196.

6. Валлах Д., Виньон-Пеннамен, Мэриленд. От острого фебрильного нейтрофильного дерматоза

к нейтрофильному заболеванию: сорок лет клинических исследований. J

Am Acad Dermatol. 2006; 55: 1066–1071.

7. Марцано А.В., Исхак Р.С., Сайбени С. и др. Аутовоспалительные кожные расстройства

при воспалительных заболеваниях кишечника, гангренозная пиодермия

и синдром Свита: всесторонний обзор и критерии классификации болезней

.Клиника Рев Аллерг Иммунол. 2013; 45: 202–210.

8. де Хесус А.А., Канна С.В., Лю Й. и др. Молекулярные механизмы в

генетически определенных аутовоспалительных заболеваниях: нарушения усиленной передачи сигналов опасности

. Анну Рев Иммунол. 2015; 33: 823–874.

9. Марцано А.В., Фанони Д., Антига Е. и др. Экспрессия цитокинов, хемокинов

и других эффекторных молекул при двух прототипических воспалительных заболеваниях кожи, аутоин-

, гангренозной пиодермии и синдроме Свита

.Clin Exp Immunol. 2014; 178: 48–56.

10. Керл К., Масуе И., Лесарве П. и др. Случай amicrobila pustulosis

складок, связанных с нейтрофильным поражением желудочно-кишечного тракта

с системной красной волчанкой. Дерматология. 2005; 211: 356–359.

11. Антилл С., Фрей М., Сорг О. и др. Амикробный пустулез складок

, связанный с аутоиммунными нарушениями. Отчет о клиническом случае с анализом профиля экспрессии цитокинов

в поражениях кожи при нейтрофильной волчанке

.Дерматология. 2008; 216: 324–329.

12. Saiag P, Blanc F, Marinho E, et al. Амикробный пустулез и системная красная волчанка

: случай. Энн Дерматол Венреол.

1993; 120: 779–781.

13. Стефаниду М.П., ​​Канаварос П.Е., Стефанаки К.С. и др. Амикробный

пустулез складок: кожное проявление, связанное с

заболеванием соединительной ткани. Дерматология. 1998; 197: 394–396.

14. Kuyama M, Fujimoto W., Kambara H, et al. Амикробный пустулезный дерматоз

у двух пациентов с иммунологическими нарушениями.Clin

Exp Dermatol. 2002. 27: 286–289.

15. Lopez-Navarro, Alcaide A, Gallego E, et al. Амикробный пустулез

складок, связанных с тиреоидитом Хашимото. Clin Exp

Дерматол. 2009; 34: e561 – e563.

16. Ли Х.Й., Пеливани Н., Бельтраминелли Х. и др. Амикробный пустулез-

, похожий на сыпь у пациента с болезнью Крона под действием блокатора анти-TNF-альфа

. Дерматология. 2011; 222: 304–310.

17. Марцано А.В., Борги А., Стадницки А. и др.Кожные проявления

у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: патофизиология, клинические особенности

и терапия. Воспаление кишечника. 2014; 20: 213–227.

18. Вейцман А., Хуанг Б., Берел Д. и др. Клинические, серологические и

, связанные с гангренозной пиодермией и узловатой эритемой

узловатая у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Воспаление кишечника

Dis. 2014; 20: 525–533.

19. Отт К., Шольмерих Дж. Внекишечные проявления и осложнения

при ВЗК.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 10: 585–595.

20. Ваврика С.Р., Шёпфер А., Шарл М. и др. Внекишечные проявления —

воспалительных заболеваний кишечника. Воспаление кишечника.

2015; 21: 1982–1992.

21. Геремия А., Бианчери П., Аллан П. и др. Врожденный и адаптивный иммунитет

при воспалительных заболеваниях кишечника. Autoimmun Rev.2014; 13: 3–10.

22. Vanhove W, Peeters PM, Staelens D, et al. Сильная активация инфламмасом

AIM2 и IFI16 в слизистой оболочке пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника

.Воспаление кишечника. 2015; 21:

2673–2682.

23. Аксентиевич И., Мастерс С.Л., Фергюсон П.Дж. и др. Ауто-воспалительное заболевание с дефицитом антагониста рецепторов интерлейкина-1.

N Engl J Med. 2009; 360: 2426–2437.

24. Marrakchi S, Guigue P, Renshaw BR, et al. Интерлейкин-36-рецептор

и генерализованный пустулезный псориаз. N Engl J

Med. 2011; 365: 620–628.

25. Динарелло CA. Клиническая перспектива IL-1ß как привратника

воспаления.Eur J Immunol. 2011; 41: 1203–1217.

26. Oppenheim JJ, Zachariae CO, Mukaida N, et al. Свойства

нового семейства провоспалительных супергенных «интеркринных» цитокинов. Ann

Rev Immunol. 1991; 9: 617–648.

27. Марцано А.В., Куньо М., Тревизан В. и др. Роль воспалительных

клеток, цитокинов и матриксных металлопротеиназ в опосредованных нейтрофилами

кожных заболеваниях. Clin Exp Immunol. 2010. 162: 100–107.

28. Пене Дж., Шевалье С., Прейссер Л. и др.Хронически воспаленные ткани человека

инфильтрованы высокодифференцированными лимфоцитами Th27. J

Immunol. 2008. 180: 7423–7430.

29. Дардалхон В., Корн Т., Кучро В.К. и др. Роль клеток Th2 и Th27

в органоспецифическом аутоиммунитете. J Autoimmun. 2008. 31: 252–256.

30. Налбандян А., Криспин Дж. К., Цокос Г. К.. Интерлейкин-17 и системная

красная волчанка: современные концепции. Clin Exp Immunol.

2009; 157: 209–215.

31.Радди MJ, Wong GC, Liu XK и др. Функциональное взаимодействие

между интерлейкином-17 и фактором некроза опухоли-альфа опосредуется

членами семейства CCAAT / энхансер-связывающих белков. J Biol Chem.

2004; 279: 2559–2567.

32. Агарвал С., Мисра Р., Аггарвал А. Уровни интерлейкина 17 повышены на

в синовиальной жидкости ювенильного идиопатического артрита и побуждают синовиальные

фибробластов продуцировать провоспалительные цитокины и матриксные металлопротеиназы.J Rheumatol. 2008; 35: 515–519.

33. Delclaux C, Delacourt C, D’Ortho MP, et al. Роль желатиназы B

и эластазы в миграции полиморфноядерных нейтрофилов человека

через базальную мембрану. Am J Respir Cell Mol Biol.

1996; 14: 288–295.

34. Дориа А., Зен М., Беттио С. и др. Самовоспламенение и аутоимму-

нити: преодоление разрыва. Autoimmun Rev.2012; 12: 22–30.

35. Липскер Д., Сорат Дж. Х. Нейтрофильная кожная красная волчанка.

На грани между врожденным и приобретенным иммунитетом? Дерматология.

2008; 216: 283–286.

Медицина Том 94, номер 50, декабрь 2015 г. Амикробный пустулез складок и аутовоспаление

Copyright # 2015 Wolters Kluwer Health, Inc. Все права защищены. www.md-journal.com | 7

Ежегодный общественный форум 2020 г. (виртуальный)

Посетите apf.mdic.org, чтобы увидеть полную повестку дня и зарегистрироваться для участия в будущих сессиях.Узнайте о прошлых сессиях ниже.

Чат у камина

Четверг, 18 июня 2020 г.

Комиссар FDA доктор Стивен Хан беседует с президентом и главным исполнительным директором MDIC Памелой Голдберг, чтобы обсудить его роль в качестве комиссара, ключевые приоритеты Агентства и то, как COVID-19 повлиял на индустрию устройств.

Спикеров:

• Стивен Хан, Мэриленд | Комиссар, FDA
• Памела Голдберг, MBA | Президент и генеральный директор Консорциума инноваций в области медицинского оборудования (MDIC)

CDRH Ратуша

Четверг, 25 июня 2020 г.

Послушайте, как руководители CDRH FDA обсуждают важную работу и партнерство между Агентством и MDIC и их связь со стратегическими приоритетами FDA.

Спикеров:

• Надим Яред | Президент и главный исполнительный директор CVRx и председатель совета директоров MDIC (модератор)
• Джефф Шурен, MD, JD | FDA Центр устройств и радиологического здоровья (CDRH), директор центра
• Мишель Тарвер, доктор медицинских наук | FDA CDRH, Управление стратегического партнерства и технологических инноваций (OST), директор по взаимодействию с пациентами
• Эндрю Фарб, Мэриленд | FDA CDRH, Управление оценки продукции и качества, Управление технологий здравоохранения 2, Главный врач
• Даниэль Каньос, PhD, MPH | FDA CDRH, Управление клинических данных и анализа, директор
• Джессика Вилкерсон | FDA CDRH, Управление стратегического партнерства и технологических инноваций (OST), реагирование на все опасности и кибербезопасность, советник по киберполитике
• Франсиско «Сиско» Викенти | FDA CDRH, Управление оценки и качества продукции, сотрудники отдела нормативно-правового соответствия и качества, руководитель программы — аргументы в пользу качества
• Сара Бреннер, доктор медицины, магистр здравоохранения | FDA CDRH, Управление оценки продукции и качества, Управление технологий здравоохранения 7, заместитель директора по медицинским вопросам
• Аниндита «Энни» Саха | FDA CDRH, Управление стратегического партнерства и технологических инноваций (OST), директор по партнерским отношениям для продвижения инноваций и нормативной науки

Включает эксклюзивные расширенные вопросы и ответы, не показанные в сеансе прямой трансляции!

Как RWE может продвинуть диагностику в эпоху COVID-19?

Четверг, 9 июля 2020 г.

Пандемия COVID-19 продемонстрировала ценность диагностики in vitro , как никогда раньше.В то же время он поставил перед экосистемой здравоохранения задачу определить, как эти важные инновационные IVD работают в реальном мире и как мы можем использовать полученные данные при принятии регулирующих решений. Присоединяйтесь к этой экспертной группе для изучения препятствий и возможностей для своевременного доступа к RWE, а также к новой структуре Консорциума инноваций в области медицинских устройств для решения проблем качества и потенциальных проектов клинических исследований для поддержки подачи на разрешение или утверждения IVD, в настоящее время подпадающих под действие EUA.

Спикеров:

• Danelle Miller, JD | Roche Diagnostics, вице-президент по глобальной регуляторной политике и аналитике (модератор)
• Венди Рубинштейн, доктор медицинских наук | Директор по персонализированной медицине, FDA: CDRH: OHT7-OIR
• Тайлер О’Нил, DVM, PhD | Roche Diagnostics, руководитель отдела клинических исследований, отделение неотложной помощи, инфекционные заболевания, клиническая наука, медицина и научные вопросы
• Эд Хейерман, доктор философии | Эбботт, старший архитектор по кибербезопасности продуктов | IVD Industry Connectivity Consortium (IICC), главный технический директор
• Уильям Г.Морис II, доктор медицинских наук | Лаборатории клиники Мэйо, профессор и заведующий кафедрой лабораторной медицины и патологии, президент

Предпочтения пациентов и стратегии RWE для разработки стратегии регулирования, ориентированной на пациента

Четверг, 16 июля 2020 г.

FDA выпустил несколько руководящих документов с учетом использования данных о предпочтениях пациентов в нормативных оценках пользы и риска и реальных данных для поддержки принятия регулирующих решений в отношении медицинских устройств.Но вместо того, чтобы рассматривать их как две отдельные темы, производители устройств должны рассматривать эти руководящие документы вместе при разработке согласованной регуляторной стратегии, которая максимизирует вклад пациентов и потенциал для успеха регулирования. Информация о предпочтениях пациентов может помочь производителям, поставщикам медицинских услуг и регулирующим органам понять уровень и тип рисков, которые пациенты с определенным заболеванием готовы перенести, а также уровень и тип пользы, которые будут наиболее значимыми. Фактические данные могут дать более полное представление о том, как работает технология, и позволяют производителям и регулирующим органам понять долгосрочные результаты медицинских технологий, не откладывая первоначальное одобрение.Информация об опыте и предпочтениях пациентов может помочь сформировать эффективные стратегии получения фактических данных из реального мира путем сбора информации о том, как пациенты взаимодействуют с медицинскими технологиями, их предпочтениях в отношении того, как используются их данные, и их взглядах на риски. Реальная стратегия получения доказательств в конечном итоге означает работу с данными о состоянии здоровья пациентов в режиме реального времени и за долгосрочную перспективу и дает возможность получить информацию о долгосрочном опыте и предпочтениях. Таким образом, исследователи должны запрашивать согласие пациентов на использование данных и отзывы пациентов о том, как используются их данные.Сочетание целей использования предпочтений пациентов и реальных данных в рамках всеобъемлющей регуляторной стратегии гарантирует, что спонсоры максимально увеличивают потенциал участия пациентов в своих нормативных документах. Рекомендации FDA могут быть использованы для обеспечения того, чтобы эта стратегия соответствовала ожиданиям FDA. На этой панели будет обсуждаться значение предпочтений пациентов и реальных данных, а также то, как рекомендации FDA могут быть использованы для обеспечения соответствия нормативной стратегии спонсора устройства потребностям как пациента, так и регулирующих органов.

Спикеров:

• Стефани Кристофер, Массачусетс, CCRC | Старший менеджер программ, Health Insights, Providence St. Joseph Health
• Кэрри М. Куэн, Массачусетс, магистр в час, LPD, RAC | Evidation Health
  

Перспективы RWE: оценка его использования, влияния и роли в США и ЕС

Четверг, 23 июля 2020 г.

Принятие реальных доказательств (RWE) может помочь обеспечить доступность безопасных, эффективных и инновационных технологий для пациентов.Спрос на RWE продолжает расти: глобальные регулирующие органы обращаются к данным реального мира (RWD) для принятия решений до и после выхода на рынок, а плательщикам требуется больше доказательств для принятия решений о покрытии.

В этом виртуальном сеансе участники узнают о типах RWE, изучат роль технологий в продвижении оценки устройств, поймут препятствия и посредников для RWE, а также узнают, как RWE можно использовать для поддержки пациентов, а также о решениях по регулированию и покрытию. .

Спикеров:

• Робберт Зустерзил, доктор медицинских наук | Директор исследовательской сети NESTcc, MDIC (модератор)
• Даниэль Каньос, PhD, MPH | FDA CDRH, Управление клинических данных и анализа, директор
• Мартин Гибсон | Генеральный директор NorthWest EHealth Limited
• Брей Патрик-Лейк, MFS | Директор по стратегическому партнерству Evidation Health
• Джастин В.Тимби, доктор философии | Старший научный сотрудник по вопросам политики в области здравоохранения, RAND

Новые границы доступа с RWE Development

Четверг, 30 июля 2020 г.

Выход на рынок — важный шаг на пути к повсеместному внедрению передовых медицинских технологий. Страховщики учитывают множество факторов при разработке политики медицинского страхования для медицинских устройств, включая общую убедительность доказательств и доступность клинических руководств и оценок медицинских технологий независимыми организациями.

Присоединяйтесь к экспертам по доступу и возмещению расходов во всей индустрии устройств, поскольку мы исследуем и оцениваем новые границы доступа на рынок с разработкой RWE.

Спикеров:

• Джефф Фаркас | Вице-президент по глобальной экономике здравоохранения, возмещению расходов и связям с правительством, Medtronic | Председатель Руководящего комитета MDIC по экономике здравоохранения и доступу к пациентам (модератор )
• Тамара Сырек Йенсен, JD | Директор, группа по охвату и анализу, Центры клинических стандартов и качества, CMS
• Грегори Дэниел, доктор философии, магистр здравоохранения | Руководитель, У.S. Политика здравоохранения, Edwards Lifesciences
• Наоми Аронсон, доктор философии | Исполнительный директор по клинической оценке, инновациям и политике, Управление по клиническим вопросам, Blue Cross Blue Shield Association
• Элеонора М. Перфетто, доктор философии, магистр медицины, исполнительный вице-президент по стратегическим инициативам, Национальный совет здравоохранения

NESTcc 2020: прогресс, приоритеты и путь вперед

Четверг, 6 августа 2020 г.

Национальная система оценки для Координационного центра медицинских технологий (NESTcc) стремится поддерживать устойчивое создание и использование своевременных, надежных и экономически эффективных фактических данных в реальном мире (RWE) на протяжении всего жизненного цикла медицинского устройства.Присоединившись к этой сессии, участники услышат обзор инициатив NESTcc по продвижению RWE, включая статус тестовых примеров NESTcc, публикацию структур качества данных и методов, создание дорожной карты и инфраструктуры для активного наблюдения, сеть передачи данных. расширение, совместные усилия сообщества и коммерциализация.

Спикеров:

• Sandra Siami, MPH | Старший вице-президент NESTcc, MDIC ( модератор)
• Адриан Эрнандес, MD, MHS | Профессор медицины в Медицинской школе Дьюка; Заместитель декана и исполнительный директор, Duke Clinical Research Institute
• Дайан Вюрцбургер, JD | Руководитель отдела нормативно-правового регулирования, развитых рынков и глобальной стратегической политики, GE Healthcare
• Кэтлин Блейк, доктор медицинских наук | Вице-президент по качеству здравоохранения Американской медицинской ассоциации

Кибербезопасность: шаги к зрелости Сравнительный анализ сектора медицинских технологий

Четверг, 13 августа 2020 г.

Риски кибербезопасности могут привести к рискам безопасности пациентов.В сфере здравоохранения наблюдается быстрый рост сложности и частоты киберугроз. MDIC работает с заинтересованными сторонами из FDA, производителей медицинской продукции и поставщиков решений безопасности для улучшения и обеспечения того, чтобы общая киберустойчивость соответствовала или превышала преобладающую угрозу. Сессия APF по кибербезопасности будет посвящена совместным усилиям, которые MDIC ведет к разработке основы для сравнительного анализа зрелости кибербезопасности в мировой индустрии медицинских технологий.Это позволит отдельным компаниям, занимающимся медицинскими технологиями, HDO и заинтересованным сторонам разработать долгосрочные стратегические планы по повышению зрелости своей кибербезопасности и отслеживать наш прогресс на этом пути. Участники также узнают о прогрессе, достигнутом MDIC в учебном лагере по моделированию угроз и проекте playbook, а также о последних обновлениях в области кибербезопасности от FDA.

Спикеров:

• Роб Суарес | Вице-президент, директор по информационной безопасности, BD
• Джессика Вилкерсон | FDA CDRH, Советник по киберполитике
• Джитеш Веэтил, доктор философии | Директор программы MDIC, Data Science & Technology
• Адам Шостак | Shostack & Associates

Обоснование качества: сделайте CAPA крутым и лидерство в C-Suite

Четверг, 20 августа 2020 г.

На этом занятии представлены обновленные сведения о пилотном исследовании MDIC по обеспечению качества (CfQ) Make CAPA Cool и рабочем потоке CfQ C-Suite Leadership.

Спикеров:

• Алан Баумел | Директор программы MDIC, Case for Quality
• Кэтрин Меррилл | Старший менеджер по сигма, Medtronic
• Пэт Шафер | Управляющий директор по здравоохранению и наукам о жизни, Grant Thornton
• Bleta Vuniqi | FDA CDRH
• Дэн Бёнер | Эдвардс Лайфесайенс
• Марк-Анри Винтер | FDA CDRH
• Джеки Торфин | Консультации по вопросам качества и лидерства
• Рамакришна Пидапарти | L&T Technology Services

Дело для качественного сотрудничества сообщества, VIP и MDIAS

Четверг, 27 августа 2020 г.

На этом занятии представлены обновленные сведения о доверии в пользу качества (CfQ) как совместном сообществе, программе добровольного улучшения (VIP) и запуске программы анализа и обмена информацией о медицинских устройствах (MDIAS).

Спикеров:

• Алан Баумел | Директор программы MDIC, Case for Quality
• Ким Каплан | Институт CMMI
• Аль Круз | CVRx
• Майкл Рулен | Атриум здоровья
• Джозеф Сапиенте | Hologic
• Франсиско «Сиско» Викенти | FDA CDRH, Управление оценки и качества продукции, сотрудники отдела нормативно-правового соответствия и качества, руководитель программы — аргументы в пользу качества
• Роб Беккер | Эдвардс Лайфесайенс
• Майк Маккарти | Бакстер

Внешние доказательства Методы принятия регулирующих решений: возможности и инновации

Четверг, 3 сентября 2020 г.

MDIC, через свою клиническую науку и технологии, а также инициативы NEST, тесно сотрудничает с заинтересованными сторонами в сфере здравоохранения для сбора доказательств на протяжении всего жизненного цикла продуктов, устройств и средств диагностики путем стратегического и систематического использования внешних доказательств, таких как реальные доказательства (RWE), исторические данные, а также данные моделирования и симуляции.Широкое распространение внешних данных требует расширенной аналитики, адаптированной к уникальным потребностям в данных и инновационных циклов, а также согласованной нормативно-правовой базы. На этой сессии участники узнают о рамочном документе по методам внешних доказательств (EEM), который разрабатывается с помощью MDIC для использования внешних источников данных в предпродажных нормативных документах по медицинскому оборудованию. Рамочный документ направлен на категоризацию различных источников внешних данных, каталогизацию существующих статистических методов, используемых для использования внешних источников данных, включение примеров для иллюстрации использования статистической методологии и выявления «пробелов», в которых необходимо разработать инновационные методы.Эксперты из рабочей группы обсудят достигнутый прогресс и поделятся результатами опроса MDIC EEM, который был проведен для сбора данных об использовании внешних данных в предмаркетинговых клинических исследованиях производителями медицинского оборудования и диагностических устройств. На заседании также будут освещены успехи, достигнутые медицинским сообществом в использовании внешних доказательств для управления пандемией COVID-19.

Спикеров:

• Даниэль Каньос, PhD, MPH | FDA CDRH, Управление клинических данных и анализа, директор
• Тед Листиг, доктор философии, FASA | Старший директор по корпоративной биостатистике, Medtronic
• Рам Тивари, доктор философии | FDA CDRH, Отдел биостатистики, директор
• Вандана Бхатия | FDA CDRH, Отдел биостатистики, помощник директора

Применение инфраструктуры IVD RWE

Четверг, 10 сентября 2020 г.

MDIC представит обзор своей IVD RWE Framework и обновленную информацию о проекте COVID RWE.Посмотреть фреймворк можно здесь. Прочтите полный пресс-релиз здесь.

Спикеров:

• Danelle Miller, JD | Roche Diagnostics, руководитель отдела глобальной регуляторной политики и разведки (модератор)
• Венди Рубинштейн, доктор медицинских наук | Директор по персонализированной медицине, FDA: CDRH: OHT7-OIR
• Эд Хейерман, доктор философии | Эбботт, старший архитектор по кибербезопасности продуктов | IVD Industry Connectivity Consortium (IICC), главный технический директор
• Нилай Д. Шах, доктор философии | Председатель, Отдел политики и исследований в области здравоохранения, клиника Мэйо
• Сью Дальквист | Старший директор по глобальным стратегическим регуляторным и клиническим вопросам, Thermo Fisher Scientific

Предпочтения пациентов в отношении устройств для лечения сердечной недостаточности: совместное исследование

Четверг, 17 сентября 2020 г.

MDIC’s Science of Patient Input: Heart Failure Study был официально запущен в октябре 2018 года как общеотраслевое совместное усилие, включающее спонсоров индустрии медицинского оборудования, регулирующие органы и экспертов по оценке предпочтений из Duke Clinical Research Institute (DCRI) для развития науки нормативная оценка предпочтений пациентов.Основываясь на целях исследования, характеристиках исследования, популяции пациентов и заявленном инструменте опроса предпочтений, исследование поможет нам лучше понять предпочтения пациентов на основе результатов эффективности и безопасности возможных медицинских устройств для лечения сердечной недостаточности. Результаты этого исследования укрепят более широкие усилия MDIC по продвижению нормативной науки и разработке основы для участия пациентов в дизайне клинических испытаний медицинских устройств.

Спикеров:

• Лилиана Ринкон-Гонсалес, доктор философии | MDIC
• Дин Брюн-Динг | CVRx
• Шелби Рид, доктор философских наук | Университет Дьюка, Институт клинических исследований Дьюка
  

Вычислительное моделирование и моделирование: на пути к надлежащей практике моделирования

Четверг, 24 сентября 2020 г.

MDIC работает с различными заинтересованными сторонами, включая FDA, промышленность, научные международные некоммерческие организации, такие как Avicenna Alliance, для преобразования компьютерного моделирования и моделирования (CM&S) из «ценного научного инструмента» в «ценный инструмент регулирования», а также для разработки механизмов. больше полагаться на цифровые доказательства.Для достижения этой цели сообществу необходимы рамки и передовые методы моделирования для поддержки оценки и использования CM&S в технологиях здравоохранения. На этой сессии APF, специально посвященной CM&S, участники узнают о последних глобальных событиях в этой области. На сессии также будет сделан обзор уроков, извлеченных из ландшафтного исследования MDIC CM&S, проведенного летом 2020 года.

Спикеров:

• Тина Моррисон, доктор философии | FDA
• Рэнди Шистл, PMP | Boston Scientific
• Стивен Левин, доктор философии | Dassault Systèmes
• Маркус Рейтерер, PhD | Medtronic
• Прас Патманатан, доктор философии | FDA

Записи будут размещены здесь в течение одной недели с даты первоначального сеанса.С любыми вопросами обращайтесь по адресу [email protected].

По состоянию на 24 сентября 2020 г.

Этот сайт использует файлы cookie для улучшения вашего просмотра; без них сайт может не работать должным образом.Продолжая просматривать этот сайт, вы соглашаетесь на использование файлов cookie.

Настройки файлов cookie и конфиденциальности

Использование блокаторов кальция для изучения биохимического поведения клеток Saccharomyces cerevisiae

Гранисетрон — обзор | ScienceDirect Topics

5HT

Гранисетрон : в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 150 пациентов внутривенное введение гранисетрона 2 мг было так же эффективно, как внутривенное введение 40 мг лидокаина при 2-минутной венозной окклюзии предотвращает боль, вызванную пропофолом, и значительно лучше, чем плацебо [278].

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 200 пациентов внутривенное введение лидокаина 20 мг, гранисетрона 2 мг и гранисетрона 2 мг + лидокаин снизило частоту вызванной пропофолом боли с 84% до 46%, 52% и 24% соответственно [279 ].

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 100 пациентов внутривенное введение гранисетрона, тринитрата глицерина и сульфата магния снижало частоту и интенсивность боли при инъекции пропофола; порядок эффективности: гранисетрон> тринитрат глицерина> сульфат магния> контроль [280].

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 82 женщин внутривенное введение гранисетрона, сопровождавшееся венозной окклюзией в течение 1 минуты, снизило частоту боли во время инъекции пропофола с 60% до 15% и уменьшило интенсивность боли у тех, кто испытывал ее. [281].

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 336 пациентов получали парацетамол 2 мг / кг, сульфат магния 2 ммоль, ондансетрон 4 мг, гранисетрон 2 мг или лидокаин 40 мг с венозной окклюзией в течение 1 минуты; лидокаин и гранисетрон снижали частоту боли больше, чем другие вмешательства [282].

Ондансетрон : В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 80 пациентов ондансетрон уменьшал боль, вызванную пропофолом [283].

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании с участием 60 пациентов предварительное внутривенное введение ондансетрона и лидокаина значительно уменьшило боль, возникающую после инъекции рокурония и пропофола, но ондансетрон оказался менее эффективным, чем лидокаин [284].

Внутривенное введение ондансетрона и трамадола с 15 секундами венозной окклюзии сравнивалось у 100 пациентов, получавших пропофол, в рандомизированном двойном слепом исследовании [285].Внутривенное введение 50 мг трамадола было таким же эффективным, как 4 мг ондансетрона. Однако у тех, кто получал ондансетрон, было значительно меньше тошноты и рвоты.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 135 пациентов трамадол 50 мг и ондансетрон 4 мг значительно снижали частоту и тяжесть боли при инъекции пропофола и имели равную эффективность [286].