Перекись водорода какие лечит болезни: «Перекись водорода лечит все болезни»: опровергнут очередной фейк — Wow-source.ru

Содержание

«Перекись водорода лечит все болезни»: опровергнут очередной фейк

Иллюстративное фото: Natt Boonyatecha / Getty Images

Популярный в Казнете миф о лечении всех болезней путем приема перекиси водорода внутрь может стать причиной серьезных проблем со здоровьем, пишет портал StopFake.kz.

По данным портала, этот фейк периодически всплывает в информационном поле уже очень долгое время.

Первые упоминания о методе приема перекиси водорода внутрь появились еще в 80-х годах 20 века.

Автором «методики» стал Иван Неумывакин — один из людей, практикующих методы альтернативной медицины.

Согласно описанной им теории, если каждый день три раза принимать внутрь по 10 капель трехпроцентной перекиси водорода, то можно излечиться от рака и ряда других тяжелых болезней.

При этом, портал подчеркивает, что нет никаких данных о клинических исследованиях этого метода, которые показали бы, что так делать безопасно и эффективно.

Перекись водорода: не лечит, а калечит

Что мы знаем о перекиси водорода? 3% раствор, продается в аптеках. Обработка царапин и ссадин с помощью этого универсального антисептика — привычное дело. Хотя в США такой способ дезинфекции давно считается сомнительным, поскольку перекись может не только убивать бактерии, но и повреждать здоровую ткань, замедляя заживление раны.

Некоторые граждане используют перекись для полосканий, когда болит горло. Это безопасно. Если не глотать. Ну, или если другой способ — безопасный и эффективный — не пришел в голову.

Так называемая пищевая перекись водорода — концентрированный вариант (12%, 17% и 35%).

И вот ее интернет-шарлатаны предлагают разбавлять дистиллированной водой до 3% раствора и принимать при лечении всего, кроме родильной горячки: артрита, инфекций, рассеянного склероза, рака, ВИЧ… Эти сайты обычно используют термин «кислородная терапия». И если вы до сих пор не поняли, что все это полный бред, почитайте одну историю. Вкратце: мужчина спасал жену от рецидива рака яичников с помощью перекиси и, конечно, не спас. Она принимала прописанные препараты, т. е. лечилась традиционно, но при этом пила перекись. Ее муж считает, что она не справилась с болезнью, авторы статьи считают, что она не справилась с перекисью. И вот почему.

Почему перекись водорода опасно принимать внутрь

Если случайно выпить 3% перекись водорода (обычно это происходит с маленькими детьми, которых родители оставили без присмотра), максимум что грозит — временные тошнота и рвота (по данным Американской ассоциации токсикологических центров). А вот если выпить ее концентрированный раствор (более 10%), возникает риск серьезных повреждений внутренних органов и смерти. Это может произойти спонтанно: на сайтах, продающих пищевую перекись, рекомендуется хранить ее в холодильнике. И случаи непреднамеренного отравления связаны именно с этой рекомендацией. Точно так же получают отравление уксусом, или выпивают водку вместо воды, если она хранится в нетипичной таре.

В высоких концентрациях перекись водорода способна вызвать сильнейшие ожоги слизистой и разрушение тканей. Даже один глоток дает серьезную травму ЖКТ, что проявляется в виде сильных болей, вздутия живота, рвоты с кровью, язвенного поражения слизистой и перфорации. Несмотря на это, сторонников «подзакислить» организм, чтобы «вытравить из него нехорошие клетки», достаточно.

При попадании перекиси в желудок происходит ее взаимодействие с естественным ферментом каталазой, начинается экстремальное выделение кислорода. Избавиться от лишнего воздуха (извините, отрыгнуть) невозможно из-за объема. А «рвануть» эта бомба может где угодно. Из-за разрушения стенок кровеносных сосудов пузырьками кислорода резко снижается давление, может произойти инфаркт, инсульт, развиться тромбоэмболия легочной артерии.

Если помощь не будет оказана вовремя, человек может умереть.

Иногда врач вообще не может определить, почему пациент демонстрирует тяжелые симптомы, угрожающие жизни, поскольку он не признается, что «лечился перекисью». Уходит драгоценное время, увеличивается риск внезапной смерти по неясной причине. Если повезло, пузырьки кислорода скапливаются в кровеносных сосудах, окружающих желудок или печень, а не мозг. Тут шансов восстановиться, получив правильное лечение, больше.

Что еще нужно знать о перекиси?

О рисках употребления перекиси водорода с целью профилактики и лечения заболеваний FDA предупреждает с начала 1980-х. В Америке распространение информации о таком способе «лечения» (и продажа концентрированного раствора перекиси с этими целями) преследуется по закону. В нашей стране до таких мер еще далеко, Минздраву и так есть чем заняться. Поэтому информированность — единственное, что нам остается.

Пример рекламы шарлатанов

Топ-иллюстрация ясно показывает, что перекись можно использовать для санобработки туалета и ванной

А также для очистки от любых загрязнений — пятен крови, вина, шоколада, травы, кофе, но только не для очистки собственного организма.

Иллюстрации — не реклама продукта!

Присоединяйтесь к нам в соцсетях!

VK Instagram FB

Подписывайтесь на Telegram!

Исцеление по Неумывакину: Что лечит перекись водорода? | Здоровье

Перекись (пероксид) водорода — вещество, которое есть в каждом доме. Оно имеет широкий спектр применения, например, в бытовых целях, как наружное, дезинфицирующее и кровоостанавливающее средство. Профессор И. П. Неумывакин стал родоначальником внутреннего использования Н2О2. Пероксид водорода поможет излечить сосудистые патологии мозга, болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистые проблемы, стенокардию, астму, эмфизему, онкологию, СПИД и другие заболевания.

Всем известный пероксид водорода (Н2О2) — прозрачная жидкость, которая имеется в каждой домашней аптечке. Она имеет и другие названия: например, пергидроль, лаперол и проч. Пероксид водорода — мощный антисептик, пользуется популярностью именно как наружное, дезинфицирующее и кровоостанавливающее средство. Сколько раз мама мазала нам в детстве разбитые колени и царапины пероксидом водорода! Как можно применять внутренне это необычное вещество и какие заболевания оно поможет излечить?

Перекись водорода поможет излечить многие заболевания

У пероксида водорода должно было быть большое будущее. Несколько десятилетий назад исследования американских специалистов доказали эффективность Н2О2 в терапии болезней головного мозга.

Но это копеечное средство, которым в не таком уж далеком прошлом дамы обесцвечивали свои кудри, чтобы превратиться в блондинку, не завоевало прочного места на аптечном рынке. Более перспективное и доходное исследование и внедрение в производство антибиотиков оттеснило пероксид водорода на задворки аптечных прилавков.

Теория «оксигенации»

В 90-х гг. ХХ столетия ученые выяснили, что злокачественные опухоли стремительно разрастаются исключительно в анаэробных условиях (без доступа кислорода). Это значит, что ткани подвержены кислородному дефициту (иначе говоря, гипоксии). Немецкий биохимик О. Варбург был удостоен престижной награды — Нобелевской премии за свои научные изыскания связи кислорода (O2) и злокачественных новообразований. Он пришел к выводу, что рак прогрессирует в зонах организма, недостаточно снабжаемых кислородом, и что в вполне здоровые клетки становятся злокачественными по причине дефицита кислорода. Так появилась на свет дорогостоящая теория «оксигенации».

Что происходит дальше? Доктор Фарр (США) в 1998 г. сделал открытие: более эффективное насыщение O2 тканей осуществляется через введение в кровь перекиси водорода (Н2О2). Введение данного вещества внутривенно обеспечивает активацию обменных процессов в 2 — 3 раза.

Открытие целительных возможностей пероксида водорода

Родоначальником внутреннего использования Н2О2 в России является проф. И. П. Неумывакин. Он начал проводить соответствующие исследования перекиси водорода в 1966 г. На сегодняшний день опубликовано более шести тысяч статей о применении внутрь пероксида водорода. Какие именно недуги можно излечить, подключая Н2О2? Это сосудистые патологии мозга, болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистые проблемы, стенокардия, астма, эмфизема, онкология, СПИД и многие другие. Список довольно впечатляющий…

Подписывайтесь на Эконет в Pinterest!

Смысл открытия И. П.Неумывакина

Организм человека беспрерывно подвергается атакам со стороны вирусов и микробов. Противодействуют им антитела: окружая вредоносных «пришельцев», последние производят окислитель Н2О2 из воды и кислорода атмосферы. Н2О2 вступает в реакцию с ферментом нашей крови – каталазой и трансформируется в атомарный кислород, разрушающий окружающие ткани и уничтожающий все патологическое, чужеродное, нормализующий окислительно-восстановительные процессы, стимулирующий иммунную защиту.

Если восстановить и должным образом укрепить транспортную систему организма (кровь и лимфа), защитную и опорную функции (имеется ввиду очистка от шлаков), становится возможным излечение в общем-то любого недуга.

Роль правильного дыхания

Задержки в процессе дыхания естественны. Такое глотательное дыхание имеет место при интенсивной физической активности, какой, например, выступает инструментальный труд– топором, молотком, пилой. Примером подобных нагрузок также могут быть подъем тяжелых предметов, подъем по лестнице, плавание, бег. Ручной труд в истории эволюции человечества преобладал многие тысячелетия. Научно-технический прогресс дал человеку возможность заменить физический труд автоматизированным, и мы всё больше избегаем задержек дыхания, полного дыхания, испытываем гиподинамию. Ключевой биоритм раскачки лёгких, предполагающий чередование тяжелого и легкого дыхания, исчезает. Сегодня гимнастика на глубокое дыхание, проработку мускулатуры дыхания присутствует в аэробике, фитнесе, бодибилдинге, практике йогов. Обратите внимание на логику своеобразной цепи: удобство — расслабление — недостаточное дыхание — атрофия лёгких – кислородное голодание – онкология.

Парадокс жителей горного Кавказа и других высокогорных районов

В чем заключается своеобразный феномен легендарных людей, доживающих до ста и более лет в горах на абсолютной высоте до трех тысяч метров? В высокогорных районах воздух разрежён, поэтому сложнее дышать. Отчего тогда гипоксию, провоцирующую возникновение и развитие онкологических заболеваний, организм обычно переживает отнюдь не в горных областях, а в равнинных промышленных районах, крупных городах? Причиной является вареная, консервированная еда, где отсутствует кислород, и, чтобы её переработать организм вынужден интенсивнее транспортировать данный жизненно важный химический элемент через лёгкие, кожные покровы, обделяя кровь и ткани. Горцы же имеют в рационе обилие свежих, не переработанных продуктов, пьют абсолютно чистую воду из родников.

Здоровая жизнь невозможна без ритмики сгорания и окисления. Организм осуществляет постоянный механизм сжигания еды, отслуживших клеток, который не будет происходить без О2. Но большой процент кислорода тратится на пищеварение, и организму необходимо получать его с пищей и водой, чем посредством легких. А у горца имеется сильная дыхательная система и крепкая мускулатура. Делайте выводы сами.

Как употреблять пероксид водорода внутрь

Таким образом, пероксид водорода помогает в «подкачке» к атомарному кислороду, недостающему нашему организму. Это явление наглядно прослеживается при гиподинамии, проживании высотных домах, употреблении вареных продуктов питания и кипячении воды. Мы не обогащаем свою еду кислородом, а, наоборот, применяем всевозможные нагревательные способы, которые удаляют кислород из нашего питания.

И. П. Неумывакин предлагает принимать 3%-ную Н2О2, начиная с 2-3 капель на ст. ложку воды на голодный желудок трижды в день. В целях привыкания вы можете каждый день вводить по 1 дополнительной вещества. Итак, на седьмой день у вас будет 10 капель на ложку воды. Интервал приема — 10 дней по 10 капель трижды в день, пауза 2-3 дня.

Противопоказаний к употреблению данного химического соединения не имеется. Естественно, что, как и в случае применения всех прочих медикаментозных средств, необходимо строго соблюдать рекомендуемую норму.

Сегодня все мы знаем, что болеть – это дорогое «удовольствие». В нашем сознании укоренился стереотип, что, чем больше денег мы заплатим за лекарство, тем более эффективным оно окажется. Фармацевтические концерны зарабатывают сумасшедшие деньги на дорогостоящих медикаментозных препаратах. А мы идем на прием к врачу, тот прописывает (согласно диагнозу) лекарство.

Далее наш путь лежит в ближайшую аптеку, где на сияющих витринах представлено изобилие всевозможных средств от всех болезней. Возникает вопрос: «Если современная фармацевтика настолько сильна и эффективна, почему же тогда люди болеют все больше и больше?» Причем, настолько серьезными заболеваниями, что оплатить их лечение зачастую не представляется возможным. В социальных сетях люди собирают средства всем миром на лечение детей и взрослых. Что же здесь не так?

Может, пришла пора изменить что-то в своем сознании и обратиться к доступным, но удивительно эффективным средствам? Таким как обычный пероксид водорода. Тем более, что их успешность в лечении и профилактике разных заболеваний получили научное подтверждение. Другое дело, что кому-то это не выгодно. Ведь фармацевтической индустрии интереснее, когда люди покупают дорогие лекарства. Выходит, что быть здоровыми мы можем, отчасти полагаясь на свой разум и ценные открытия ученых.опубликовано econet.ru.

P.S. И помните, всего лишь изменяя свое потребление — мы вместе изменяем мир! © econet

Источник: https://econet.ru/

*Статьи Эконет.ру предназначены только для ознакомительных и образовательных целей и не заменяет профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение. Всегда консультируйтесь со своим врачом по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть о состоянии здоровья.

Перекись водорода инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Hydrogen peroxide р-р д/местн. и наружн. прим. 3%: фл. 40 мл или 100 мл 1, 50 или 80 шт.; фл. 500 мл 12 шт.; фл. 1000 мл 8 шт. (33316)

Раствор для местного и наружного применения прозрачный, бесцветный, без запаха.

	100 мл
водорода пероксид*	3 г

* в виде субстанции-раствора перекиси водорода 3%.

Вспомогательные вещества: натрия бензоат — 0.05 г, вода очищенная — до 100 мл.

40 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
40 мл — флаконы стеклянные (1) — пленка полиэтиленовая.
40 мл — флаконы-капельницы стеклянные (1) — пачки картонные.
40 мл — флаконы-капельницы стеклянные (1) — пленка полиэтиленовая.
40 мл — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
40 мл — флаконы полиэтиленовые (1) — пленка полиэтиленовая.
100 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
100 мл — флаконы стеклянные (1) — пленка полиэтиленовая.
100 мл — флаконы-капельницы стеклянные (1) — пачки картонные.
100 мл — флаконы-капельницы стеклянные (1) — пленка полиэтиленовая.
100 мл — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
100 мл — флаконы полиэтиленовые (1) — пленка полиэтиленовая.
40 мл — флаконы стеклянные (80) — коробки картонные (для стационаров).
40 мл — флаконы стеклянные (80) — пленка полиэтиленовая (для стационаров)
40 мл — флаконы-капельницы стеклянные (80) — коробки картонные (для стационаров).
40 мл — флаконы-капельницы стеклянные (80) — пленка полиэтиленовая (для стационаров).
40 мл — флаконы полиэтиленовые (80) — коробки картонные (для стационаров).
40 мл — флаконы полиэтиленовые (80) — пленка полиэтиленовая (для стационаров).
100 мл — флаконы стеклянные (50) — коробки картонные (для стационаров).
100 мл — флаконы стеклянные (50) — пленка полиэтиленовая (для стационаров).
100 мл — флаконы-капельницы стеклянные (50) — пачки картонные (для стационаров).
100 мл — флаконы-капельницы стеклянные (50) — пленка полиэтиленовая (для стационаров).
100 мл — флаконы полиэтиленовые (50) — коробки картонные (для стационаров).
100 мл — флаконы полиэтиленовые (50) — пленка полиэтиленовая (для стационаров).
500 мл — флаконы полиэтиленовые (12) — коробки картонные (для стационаров).
500 мл — флаконы полиэтиленовые (12) — пленка полиэтиленовая (для стационаров).
1000 мл — флаконы полиэтиленовые (8) — коробки картонные (для стационаров).
1000 мл — флаконы полиэтиленовые (8) — пленка полиэтиленовая (для стационаров).

Полоскание горла перекисью водорода | ГЕКСОРАЛ®

19.04.2021 г.

13 845

11 минут

Содержание:

Пероксид водорода был открыт в 1818 г. Л.Ж.Тенаром. Химическое обозначение Н2О2. Само по себе вещество является почти бесцветной (бледно-голубой) вязкой субстанцией. Пероксид водорода без примесей – неустойчивое вещество, оно обладает способностью к разложению до воды и кислорода с выделением большого количества тепла. Не ограничено растворим в воде, спиртах и эфирах. В продаже встречается 31%-ый раствор, который называется «Пергидроль». За счет своих окислительных свойств, перекись водорода выступает как антисептик. Для медицинского применения используется 3% раствор Н2О2².

При попадании перекиси на биологические субстраты (поврежденная слизистая, микробы), выделяется активный кислород, который разрушает мембраны клеток, тем самым оказывая антисептическое действие, очищает слизистую ротоглотки от патогенов и клеточного детрита. Так же обладает кровоостанавливающей способностью¹.

Наверх к содержанию

Можно ли полоскать горло перекисью?

Правильно поставить диагноз и назначить лечение может только врач. Чтобы эффективно избавиться от тонзиллита, обратитесь к специалисту.

Согласно инструкции по применению, пероксид используется как средство для обработки глотки при остром тонзиллите, гингивите, стоматите и других патологиях. Для обработки слизистых допустим 0,25% раствор перекиси водорода¹. При полоскании снижается микробное обсеменение в горле, уменьшается воспаление. Так же применяется смазывание слизистой миндалин ватным тампоном, смоченным в растворе, что помогает избежать нежелательного воздействия на остальной эпителий. С другой стороны, перекись действует на ткани не избирательно, то есть повреждает наряду с бактериями, и неизмененные ткани организма, что может затянуть выздоровление. При длительном лечении пероксидом возможны побочные реакции: ожог слизистой оболочки, при аллергических реакциях может развиться бронхоспазм, ларингоспазм; при нечаянном проглатывании — токсическое действие на желудочно-кишечный тракт, при попадании в кровяное русло — гемолиз эритроцитов. Так как наука двигается вперед, этот метод лечения отходит на второй план. Появляются препараты безопаснее и эффективнее.

Наверх к содержанию

Показания

Перекись водорода обширно используется в медицине: в хирургии при обработке гнойных ран, при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек, фарингите, пародонтозе, при кровотечениях, для дезинфекции инструмента и дезодорирования. Полоскания горла перекисью водорода имеет смысл при лечении бактериальной ангины. Но лечение только одним средством не даст эффекта. Следует учесть, что полоскание горла — это неотъемлемая часть комплексной терапии тонзиллита.

Как лечить горло полосканием? Рассмотрим подробнее этот вопрос.

Рецепт раствора с перекисью

Не следует заготавливать раствор впрок, лучше готовить для каждого раза свежий, так как пероксид водорода выветривается на воздухе и эффекта от такого лечения не будет.

Чтобы приготовить нужное средство, нам потребуется 1 часть 3% перекиси водорода и 11 частей воды. Воду следует использовать кипяченую, охлажденную до комфортной температуры 36-37 градусов.

Применение раствора

Если запрокинуть голову назад, эффективнее очистится задняя стенка глотки и миндалины, корень языка.

Помните, что глотать перекись нельзя.

1. Перед процедурой следует очистить полость рта от оставшейся пищи.

2. Набираем глоток, полощем горло в течение 10 секунд и сплевываем.

Действия повторяются, пока не закончится раствор.

3. В завершение процедуры, обязательно очистите ротоглотку от следов средства настойкой календулы, ромашковым чаем или обычной водой.

4. В течение последующих тридцати минут, следует воздержаться от еды и питья.

Длительность сеансов определяется тяжестью состояния. Обычно она составляет 4-5 дней, кратностью 3-4 раза в день. Из-за окисления, в том числе и здоровых тканей, использование перекиси может привести к усилению першения в горле, появлению кашля.

Кроме нее, в настоящее время существуют другие лекарства, превосходящие по своей эффективности. Например, раствор для полоскания Гексорал ^®. Препарат широко активен в отношении разного рода бактерий и грибов рода Candida, так же препарат Гексорал ^® лечит инфекций, вызванные, синегнойной палочкой и протеем. В концентрации 100 мг/мл препарат подавляет рост большинства штаммов бактерий. Кроме этого, действующее вещество гексэтидин обладает слабым обезболивающим действием. Раствор Гексорал ^® удобен и прост в применении, обладает приятным вкусом. Его не нужно разбавлять. Взрослым и детям старше 3-х лет достаточно полоскать горло 15 мл раствора 2 раза в день³.

Наверх к содержанию

Пропорции: как развести перекись

Жидкость для полоскания горла взрослому готовят по такому рецепту: 1 столовую ложка аптечной перекиси водорода (3%) разводят на 200 миллилитров воды.

Обратите внимание! Если при такой концентрации, в процессе полоскания вы почувствовали усиление першения в горле, саднение или другие неприятные ощущения, нужно отказаться от лечения пероксидом, так как эти симптомы могут свидетельствовать об индивидуальной непереносимости препарата.

После завершения процедуры, необходимо промыть рот от остатков пероксида водорода. Для этого можно сделать нейтрализующий раствор из соли и соды. В стакане кипяченой воды комфортной температуры растворяют 0,5 чайной ложки соли и столько же соды, так же подойдет заваренная ромашки, шалфей или кипяченая вода.

Наверх к содержанию

Правила полоскания горла перекисью

Чтобы процедура была комфортной и безопасной, необходимо соблюдать простые правила:

Лечение следует проводить после еды.
Перед сеансом следует ополоснуть рот обычной водой, чтобы удалить остатки пищи.
Для более качественного полоскания следует набрать в рот глоток раствора, запрокинуть голову и в течение 10 секунд обрабатывать, таким образом, заднюю стенку глотки, миндалины. После чего раствор полностью сплюнуть.
Когда раствор закончится, ополоснуть рот водой с солью и содой, отваром ромашки или шалфея, подойдет так же обычная кипяченая вода.
После окончания процедуры не есть и не пить 30 минут.

Полоскание горла перекисью может быть опасно для здоровья, если ошибиться в разведении. Более «крепкий» раствор повреждает слизистую оболочку и может принести больше вреда, чем пользы, а более слабый не обладает выраженным терапевтическим эффектом.

Наверх к содержанию

Полоскание при беременности

Состояние иммунной системы женщины изменяется во время беременности. Хотя препарат безопасен для применения будущим мамам, нельзя предугадать возникнет аллергическая реакция или нет. Для правильной диагностики и лечения обратитесь к специалисту. Здоровье будущего ребенка в ваших руках.

Чтобы не допустить осложнений и прогрессирования болезни, возможно применение более щадящих средств местного лечения острого тонзиллита. В условиях современности существует множество безопасных и эффективных лекарств. Врач выберет для лечения препарат, наиболее подходящий вам.

Наверх к содержанию

Полоскание горла детям

Маленьким деткам до 3-х лет не рекомендуются использовать растворы для полоскания, как метод лечения. В таком возрасте ребенок не сможет правильно выполнить то, что от него требуется, есть риск поперхнуться или выпить раствор. До трех лет лучше применять другие лекарственные формы. У ребят постарше промывание ротоглотки применяется как элемент комплексной терапии тонзиллита.

У детей чаще, чем у взрослых может возникнуть непереносимость препаратов и аллергические реакции, из-за того, что иммунитет еще только формируется. При полоскании у ребенка, всегда присутствует риск проглатывания препарата. При попадании внутрь, пероксид токсичен для организма, а эффективность раствора с меньшей концентрацией спорна, поэтому перекись для полоскания горла у детей не рекомендуется. Во всех случаях тонзиллита у детей, необходима консультация и осмотр врача. Здоровье наших детей это самое главное!

Наверх к содержанию

Полоскание горла при ангине

Ангина (от лат. angere — сжимать, сдавливать) — общее инфекционное заболевание, местными проявлениями которого является воспалительный процесс в небных миндалинах.

Классификация тонзиллита

1) Первичные ангины (обычные, простые, банальные) — острые воспалительные заболевания с поражением только лимфатических элементов глотки.

2) Вторичные (симптоматические) ангины делятся на 2 типа:

— Поражение миндалин при острых инфекционных заболеваниях (скарлатине, дифтерии, инфекционном мононуклеозе и т.д.).

— Поражение миндалин при заболеваниях крови (агранулоцитарная ангина, ангина при лейкозе).

3) Специфические ангины — например, ангина Симановского-Плаута-Венсана, грибковая ангина, ВИЧ – ассоциированная, ангина сифилитическая⁴.

До 85% случаев первичных ангин возникает по вине β-гемолитического стрептококка группы A. Он опасен тем, что при неадекватном лечении и в случае тяжелой инфекции, может поражать суставы, почки, клапаны сердца и нервную систему. Грозным осложнением считается острая ревматическая лихорадка с формированием пороков сердца, гломерулонефрита, хореи. Поэтому так важно не заниматься самолечением, а обращаться в случае недомогания к врачу. Термин «ангина» как правило, применяется именно к таким банальным тонзиллитам.

Раствор перекиси с водой для полоскания горла применяют для обычных ангин, так как она при взаимодействии с бактерией, разрушает стенку последней, то есть имеется «точка приложения» для действия перекиси.

Более прогрессивные средства для местного лечения тонзиллита, такие как Гексорал ^® раствор для полоскания, не только обладают выраженным антимикробным эффектом, но и легким обезболивающим действием. Он не повреждает слизистую оболочку ротоглотки³.

Наверх к содержанию

Полоскание при тонзиллите

Промывание ротоглотки является одним из самых первых и доступных методов в местной терапии острых тонзиллитов. Эффект от ополаскивания обусловлен антисептическим, анестезирующим действием растворов для полоскания, таких как Гексорал^®, хлоргексидин, отвар аптечной ромашки, календулы, шалфея, соды и соли и других. Полоскание позволяет механическим путем очистить ротоглотку от вирусов, бактерий и гноя, что снижает интенсивность воспаления и способствует выздоровлению.

Симптоматические и специфические ангины, вызванные другими причинами (вирусами, грибками) требуют специального лечения. Полоскание горла перекисью водорода при тонзиллите этого вида не рекомендовано. Так как нет субстрата, на который подействовала бы Н2О2.

Таким образом, хотя пероксид водорода и обладает некоторым терапевтическим эффектом в отношении ангины, на смену ему приходят более новые, действенные и безопасные лекарства.

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

Источники:

Регистр лекарственных средств России. Инструкция по применению перекиси водорода. 2019г.
Э.Т. Оганесян, В.А. Попков, Л.И. Щербакова, А.К. Брель «Химия элементов» учебник для вузов изд. «Юрайт» 2017г., с.16.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Гексорал^® Раствор.
Детские болезни: учебник для вузов / Под редакцией А.А. Баранова, — 2002 год. Изд. ГЭОТАР- МЕД.

Также вам может быть интересно:

Как лечить грибок ногтей на ногах перекисью

Поисковые запросы: Мазь экзолоцин купить в аптеке, купить Как лечить грибок ногтей на ногах перекисью, Как обработать обувь от грибка народными средствами.

Как лечить грибок ногтей на ногах перекисью

Лечение грибка ногтей ног прополисом, Грибок ногтей на ногах уксусная кислота, Средство против грибка рук, Лечение грибка ногтя уксусом запущенная форма, Грибок на ногах простое средство

Лечение грибка ногтей аналоги

Лечение грибка ногтя уксусом запущенная форма Прежде чем разобраться, как лечить грибок ногтей на ногах раствором перекиси, следует освоить правила подготовки к процедуре. Лечение перекисью грибка ногтей по Неумывакину стимулирует заживление трещин на коже околоногтевых валиков, а также настраивает организм на борьбу с грибковыми. Перекись водорода против грибка ногтей на ногах может применяться каждый день в разном виде, то есть чередовать известные рецепты. Они заключаются в распаривании ног, ногти на которых поражены грибковой инфекцией. Особенно эффективно лечить с помощью перекиси водорода грибок. Грибковые заболевания. Грибки – это паразитирующие организмы патогенной природы. Грибок ногтей и кожи рук, ног, ушей и прочих частей тела, представляет собой. Перекись водорода от грибка ногтей. Большинство людей уверены, что грибок ногтей. Метод лечения онихомикоза перекисью водорода является щадящим. Раствор перемешивают и опускают в него ступни ног или кисти рук на 20 минут. Лечение грибка на ногтях ног перекисью водорода возможно благодаря её свойству размягчать и отделять от здоровых тканей. Для лечения грибка ногтей на ногах перекисью водорода автор предлагает обойтись наружным применением. На распаренные тёплым раствором соды (две столовые ложки. В запущенных случаях, лечить грибок на ногтях перекисью водорода следует совместно с применением специальных. Традиционная медицина рассматривает лечение грибка ногтей ног перекисью водорода как вспомогательное средство. Дерматологи советуют технологию, состоящую в комплексном. Лечение грибка ногтей пероксидом водорода. Краткая справка о болезни, как влияет перекись на грибковые клетки. Отзывы о лечении грибка ногтей перекисью. Отзывы об эффекте перекиси на грибок ногтей на ногах и руках в большинстве положительные: Ангелина, 27 лет. Я очень долго болела грибком. Лечение грибка ногтей перекисью водорода: лучшие рецепты, отзывы о результатах. Прежде чем разобраться, как лечить грибок ногтей на ногах раствором перекиси, следует освоить правила подготовки к процедуре. Как лечить грибок на ногах перекисью водорода? Такой вопрос задают многие люди, столкнувшиеся с данной проблемой. При появлении грибка на ногтях и на поверхности кожи не стоит легкомысленно относиться к заболеванию. Грибок на ногах простое средство Болит ли грибок на пальце ноги Грибок между пальцами ног препараты

Эффективное лечение грибка Лечение грибка ногтей аналоги Лечение грибка ногтей с помощью уксуса Мазь экзолоцин купить в аптеке Как обработать обувь от грибка народными средствами Лечение грибка ногтей ног прополисом Грибок ногтей на ногах уксусная кислота Средство против грибка рук

Экзолоцин подходит для лечения любых проявлений грибковых заболеваний, это универсальное и очень эффективное средство. Простая инструкция по применению Экзолоцина позволяет использовать его дома, для этого необязательно обращаться в косметический салон или врачебный кабинет. Лекарство эффективно избавляет от зуда, неприятного запаха и потливости, самочувствие улучшается практически сразу. Проблемы с ногами начались сразу после армии: где-то подцепил грибок и потом почти полгода не мог от него избавиться. Крем Экзолоцин оказался по-настоящему эффективным: практически сразу ушли и потливость, и шелушение, стопы перестали чесаться. Могу всем смело рекомендовать! Такой состав обеспечивает комплексное воздействие: регулярное применение в соответствии с инструкцией позволит на долгое время забыть о грибковых инфекциях и полностью избавиться от всех неприятных симптомов. Обработка дерева от грибка народными средствами. Чем вывести грибок в бане? Лучше всего помогают народные средства, проверенные не одним поколением. Хлорная известь, медный купорос, серная шашка, перекись водорода и бытовая белизна отлично справляются с грибком, отличаются низкой ценой. Плесень игнорировать нельзя. Если появился грибок следует немедленно приступать к его выведению. Плесень не только портит внешний вид сауны, она также со временем приводит к заболеваниям дыхательной системы. Содержание. 1 Профилактика появления грибка. 2 Избавление в процессе эксплуатации. 2.1 Проверка и обработка вентиляции. 2.2 Антисептические средства. 2.3 Механическая зачистка. 2.4 Народные способы. Как бороться с грибком в бане? Проверенными средствами борьбы с плесенью являются как народные средства, так и. Чтобы пользоваться парилкой или сауной долгие годы, нужно знать, как избавиться от грибка в бане, и как предотвратить его возникновение. Если выполнять все рекомендации еще на этапе. Как бороться с грибком в бане? Проверенными средствами борьбы с плесенью являются как народные средства, так и. Как избавиться от грибка на дереве в бане? Для очистки поверхностей помещения деревянной бани от грибковых колоний потребуется не только выбор средства, но и соблюдение. Как бороться с грибком в бане? Проверенными средствами борьбы с плесенью являются как народные средства, так и. Как избавиться от грибка на дереве в бане? Для очистки поверхностей помещения деревянной бани от грибковых колоний потребуется не только выбор средства, но и соблюдение. Чтобы грибок не распространился по всему помещению, нужно знать, как избавиться от плесени в бане. Веществ, содержащих хлор. Покрытие очищается от грибка. Бороться с проявлением плесени помогают народные средства, изготовленные из имеющихся в обиходе каждой хозяйки подручных веществ: Уксус. Тогда почему в бане плесень? Причины развития грибка. Специальные средства. Чем обработать баню от плесени подсказывают специализированные магазины. Обрабатывать баню от плесени можно также имеющейся в каждом доме перекисью водорода. Раствор наносят на участки с плесенью и оставляют до. Как избавиться от грибка в бане: механические способы, специальные химические средства и народные методы. Препараты на базе масла слишком токсичны. В бане грибок – как вывести народными средствами.

Как лечить грибок ногтей на ногах перекисью

Лечение грибка ногтей с помощью уксуса

В лечении грибка ногтей на ногах используется Экзолоцин. Это средство может ускорить избавление от проблемы. В несложных случаях получается добиться предотвращения ее повторного развития. Перед тем, как применять Экзолоцин от грибка ногтей, необходимо узнать все о производителе и форме выпуска, показаниях, особенностях применения.4 Правдивый обзор средства Экзолоцин от грибка, его свойства, состав и документация, а также стоимость и отзывы. Мазь Экзолоцин — откровенный развод, реальные отзывы. 07.04.2019 0 На чтение: 4 мин Просмотры: 3 345. Лето на носу и реклама, что в интернете, что по телевизору или. Натуральные средства для лечения грибка ногтей очень популярны. Но вопрос об их эффективности остаётся открытым: может ли такое средство полностью заменить собой препараты с химическим составом. Отзывы › Красота и здоровье › Лекарственные средства › Антибактериальные и противогрибковые препараты › Exolocin. Повелась на рекламу, так как мучаюсь с грибком на ногтях довольно давно. Вежливая девушка перезвонила и тааак все разукрасила, что я согласилась купить 6 упаковок (как она сказала, это 1,5. Это инновационное средство заслужило высокие отзывы врачей и полюбилось массовому покупателю. Средство – супер. Во-первых, оно не только нейтрализует микробы и улучшает ногти, но и быстро устраняет сухость и приводит кожу в полный порядок. Положительные отзывы покупателей. Грибок я привезла с отдыха. До этого ни разу с ним не пересекалась, поэтому очень расстроилась, когда увидела пятна на стопах. От врача узнала о таком средстве, как Экзолоцин, тут же его заказала. Пользовалась кремом месяц, сейчас кожа чистая, ничего не. Реальные отзывы о средстве от грибка экзолоцин. Развод или правда этот новое средство от грибка стопы? Где посмотреть реальные отзывы на экзолоцин.? Можно ли купить в аптеке данное средство? Аудио отзывы о нашем магазине. Экзолоцин — средство от грибка — описание. Грибковые заболевания стоп и ногтей имеют инфекционный характер, с которым можно справиться только с использованием эффективных антимикотических препаратов. Экзолоцин — натуральный препарат, не содержит. отзывы об Экзолоцин от грибка ногтей появляются из-за некорректного применения. Это является одной из основных причин. Несоблюдение схемы использования препарата приводит к отсутствию эффекта от лечения Средство от грибка ногтей Экзолоцин помогает бороться с любыми видами паразитарных грибков, способных. Наталья: Я сначала прочитала отзывы о средстве от грибка ногтей в интернете, потом сама решилась его купить и убедилась, что все это правда. Экзолоцин помог избавиться от давней. Экзолоцин — отзывы о лекарственном препарате. Отзывы, если поискать их на форумах в интернете, могут резко отличаться от. Заразилась грибком, решила найти средство, которое поможет мне избавиться от симптомов и вылечить болезнь. Заказала Экзолоцин, но мне он не помог, даже не оказало. Как лечить грибок ногтей на ногах перекисью. Болит ли грибок на пальце ноги. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Потому грибок на ногах между пальцами развивается посредством некоторых. Чем лечить грибок, и какие существуют препараты для борьбы с патогенными. После того, как средство от грибка на ногах между пальцами будет нанесено, следует избегать физических нагрузок. Рекомендуется осуществлять. Кроме медикаментозных препаратов, грибок между пальцами ног успешно лечится народными способами. Рекомендации по применению средств для ног. Для того, чтобы мази и кремы от грибка на пальцах ног эффективно воздействовали нужно правильно их наносить. Очень важно следовать рекомендациям. Узнайте, какое выбрать средство от грибка на ногах между пальцами, чтобы эффективно устранить проблему, зуд и. Системное лекарство от грибка между пальцами ног. В лечение межпальцевого грибка на ногах входят системные препараты, принимаемые внутрь. Их важно пить, потому что заболевание. 3. Лучшие мази от грибка между пальцев ног. 4. Цена. 5. Видео. Заражение грибковыми инфекциями не редкость. Эффективное средство вылечить грибок. Показания: поражения стопы и пальцев. Плюсы: недорогое и доступное средство при микозе стопы, действует только на коже, избавляет от трещин. Причины развития гибка между пальцами ног и лучшие препараты для лечения. Симптомы заболевания и народные средства для. Одной из распространенных патологий кожных покровов считается грибок между пальцами ног. Обзор популярных и действенных средств от грибка на ногах между пальцами, как выбрать самое эффективное по отзывам. Профилактика грибкового заболевания на ногах. Грибок между пальцами ног – распространенное заболевание, с которым сталкивается каждый 6 человек на планете. На ранних стадиях развития эта болезнь не представляет угрозы для здоровья, но без правильной и своевременной терапии. Грибок между двумя пальцами на ноге. Причины межпальцевого грибка. Кожа ног чаще всего подвергается грибковых. Лечение медикаментами. Наиболее эффективным средством в борьбе с грибковой инфекцией является Тербинафин. Препарат даёт возможность избавиться от заболевания. Современная фармакология позволяет подобрать недорогие, но эффективные препараты для лечения грибка между пальцами ног. Подобрать наиболее действенное средство от грибка на ногах между пальцами может только врач, учитывающий стадию микоза, вид возбудителя. Грибок между пальцев ног. Эффективные мази от грибка на ногах. Неприятные проявления грибка между пальцами лечат щелочным раствором. Лучшим средством, которым можно бороться с грибками, является любой препарат местного, то есть наружного действия. Грамотно подобранный препарат.

Хронические воспалительные заболевания кишечника | Biocodex Microbiote Institut

Хронические воспалительные заболевания кишечника

Недавние исследования взаимодействия иммунитета с микробиотой пролили новый свет на сложную этиологию хронических воспалительных заболеваний кишечника. Благодаря животным моделям было описано несколько механизмов и определены варианты генетической предрасположенности. Но многие факторы остаются неизвестными, особенно те, которые провоцируют данные заболевания.

В настоящее время доказано, что дисбиоз и ХВЗК идут рука об руку. Более тонкая или поврежденная слизистая оболочка кишечника благоприятствует проникновению патогенных бактерий в эпителий, мобилизации клеток врожденного иммунитета (макрофагов и моноцитов) и выработке ФНО-α, что вызывает хроническое воспалительное состояние. Толерантность к комменсальным бактериям нарушается, что приводит к поддержанию или даже усугублению дисбиоза и, как следствие, к устойчивости воспалительных процессов. Доказательством служит тот факт, что у безбактериальных животных моделей ХВЗК не развивается спонтанно

НЕКОТОРЫЕ ВОЗМОЖНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

Базовые взаимодействия между иммунитетом и кишечной микробиотой описаны на мышиных моделях: присутствие бактерий из семейства Lachnospiraceae, очевидно, способствует инфильтрации эпителия провоспалительными моноцитами и макрофагами, а введение ванкомицина улучшает ситуацию. Кроме того, бактерии в толстой кишке, продуцирующие перекись водорода, могут вызывать окислительный стресс, негативно влияющий на слизистую оболочку кишечника. У мышиной модели язвенного колита заселение кишечника микробиотой человека с низким содержанием Firmicutes привело к выработке провоспалительных клеток Th27. Аналогичные результаты были получены при болезни Крона: у мышей, которым подселили микробиоту больного, наблюдалась активация провоспалительных ответов в отличие от мышей, которым подселили микробиоту от других здоровых мышей/ доноров. Наконец, у испытуемых с ХВЗК численность Faecalibacterium prausnitzii сокращается5. Этот многочисленный вид фекальной микробиоты у здоровых людей (от 5 до 20 %) продуцирует бутират, обладает противовоспалительными свойствами благодаря части своей микробной противовоспалительной молекулы (МПМ) и необходим для хорошего функционирования клеток кишечника¹⁰.

ЗНАЧЕНИЕ ГЕНЕТИКИ

Варианты генетической предрасположенности, включая дисфункцию врожденного иммунного ответа, также описаны. Например, мутации генов, связанных с аутофагией или идентификацией грибов дендритными клетками, очевидно, создают предрасположенность к болезни Крона. При этой патологии мутация гена, кодирующего белок NOD2, открывает еще одно направление для исследований: этот внутриклеточный рецептор кишечных клеток врожденного иммунитета способен связывать многие бактериальные компоненты (пептидогликан, флагеллин…) и активировать воспалительный иммунный каскад. Однако дезактивации только лишь гена NOD2 недостаточно для спонтанного начала заболевания у грызунов. Это говорит о том, что комменсальные бактерии играют совместную роль. Влияние этой мутации в животных моделях отличается: в модели химически индуцированного колита мутация белка NOD2 играет защитную роль. Итак, остается неизменный вопрос: является ли воспаление причиной или следствием дисбиоза? Исследователи пока не пришли к однозначному выводу.

10 Marteau P, Doré J, Seksik P. Microbiote et MICI. POST’U (2018)
11 Goethel A et al. The interplay between microbes and the immune response in inflammatory bowel disease. J Physiol. 2018 Sep

Перекись водорода: потенциальная терапевтическая цель для ран — FullText — Медицинские принципы и практика 2017, Vol. 26, №4

Аннотация

Перекись водорода (H ₂ O ₂) — это местный антисептик, используемый при очистке ран, который убивает патогены за счет окислительного выброса и местного производства кислорода. H ₂ O ₂, как сообщается, представляет собой реактивную биохимическую молекулу, синтезируемую различными клетками, которая влияет на биологическое поведение через множество механизмов: изменение мембранного потенциала, образование новых молекул и изменение внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса, что приводит к активации или инактивация различных путей передачи сигналов.Вопреки традиционной точке зрения, что H ₂ O ₂, вероятно, повреждает ткани из-за своих высоких окислительных свойств, надлежащий уровень H ₂ O ₂ считается важным требованием для нормального заживления ран. Хотя настоящее клиническое использование H ₂ O ₂ все еще ограничено устранением микробного загрязнения и иногда гемостазом, лучшее понимание стерилизационной способности и функции регуляции поведения клеток H ₂ O ₂ в ранах поможет увеличивают потенциал экзогенного увеличения и управления заживлением.

Значение исследования

• В настоящее время эффективное и практическое лечение хронических ран все еще остается клинической проблемой. Основное клиническое применение перекиси водорода (H ₂ O ₂) — очистка ран для дезинфекции в концентрации 3%. С достижениями в исследованиях сообщалось, что H ₂ O ₂ на уровне мкМ действует как сигнальная молекула, которая управляет чувствительными к окислительно-восстановлению сигнальными механизмами для улучшения заживления кожных ран.В этом обзоре обсуждалась роль H ₂ O ₂ в заживлении кожных ран и его будущее использование при лечении хронических ран.

Введение

Среди различных активных форм кислорода (АФК) перекись водорода (H ₂ O ₂) относительно слабо реактивна, что позволяет ей мигрировать дальше от места своего образования, чтобы служить сигнальной молекулой или второй. мессенджер [1]. Когда происходит кожное повреждение, концентрация H ₂ O ₂ в окружающих тканях немедленно повышается, а затем достигает пика и исчезает [2].Это динамическое изменение уровня H ₂ O ₂ сопровождает процесс заживления раны, и концентрация H ₂ O ₂ в ткани раны в определенной степени влияет на исход.

Заживление ран — это жестко контролируемый процесс, в котором H ₂ O ₂ выполняет несколько функций. Помимо уничтожения микроорганизмов, H ₂ O ₂ также служит сигнальной молекулой или вторым мессенджером, который передает сообщение о повреждении и стимулирует эффекторные клетки к ответу [3].H ₂ O ₂ регулирует экспрессию генов несколькими способами: синтез большего количества факторов транскрипции; ингибирование комплекса лигазы убиквитин E3 или уменьшение связанных с ним факторов транскрипции для обеспечения стабильности фактора транскрипции; выявление / маскирование сигналов ядерной локализации; и модулирование сродства фактора транскрипции к дезоксирибонуклеиновой кислоте, коактиваторам или репрессорам [4]. Факторы транскрипции, которые получают модуляцию H ₂ O ₂, разнообразны, включая Escherichia coli OxyR, NF-κB, протеин-активатор-1, индуцируемый гипоксией фактор-1 и т. Д.Эти разнообразные действия могут объяснить широкое влияние, оказанное H ₂ O ₂ [4].

Биологический эффект H ₂ O ₂ зависит от дозы во время процесса заживления ран. Например, в относительно высоких концентрациях H ₂ O ₂ проявляет свою сильную окислительную и провоспалительную способность дезинфицировать ткань раны; однако в сравнительно низких концентрациях H ₂ O ₂ помогает удалять остатки клеток и патогенов и способствует секреции цитокинов, которые способствуют регенерации тканей [5,6,7].Таким образом, в этом обзоре обсуждается роль H ₂ O ₂ в заживлении кожных ран и его потенциал в качестве средства для заживления хронических ран.

Производство эндогенной перекиси водорода после кожных повреждений

H ₂ O ₂ продуцируется в аэробных клетках как побочный продукт аэробного дыхания или результат ферментативных реакций в митохондриях, пероксисомах или других клеточных компартментах [8, 9]. Продукция H ₂ O ₂ поддерживается на низком уровне в основных условиях из-за его реакционной способности с внутриклеточными антиоксидантными системами, которые включают аскорбиновую кислоту, глутатион, каталазу и другие антиоксиданты [10].

Как только происходит кожная рана, на основе эксперимента, проведенного на рыбках данио путем механического повреждения их хвостового плавника, устойчивое повышение концентрации H ₂ O ₂ было обнаружено на краю раны сразу после того, как травма произошла [2]. Градиент H ₂ O ₂ рекрутировал лейкоциты в участок раны, пик которого достигал примерно через 20 минут после возникновения травмы, а затем постепенно снижался [2]. Следовательно, H ₂ O ₂, образующийся после травмы, является хемотаксическим сигналом, а также инициатором воспаления.

Производство H ₂ O ₂ после повреждения в основном опосредуется никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADPH) оксидазой, ферментом, который имеет не менее 7 изомеров (NOX ₁, NOX ₂, NOX ₃, NOX ₄, NOX ₅, DUOX ₁ и DUOX ₂) [3,11]. Он экспрессируется в основном на плазматической мембране и субклеточных мембранах, таких как мембрана митохондрий и эндоплазматического ретикулума [12,13]. Множественные факторы могут вызывать активацию НАДФН-оксидазы, такие как механическое повреждение, атака патогенов и воспалительные цитокины [11,14].После активации НАДФН-оксидаза преобразует одну молекулу кислорода в супероксид-анион (O ₂ ^—), который быстро превращается в H ₂ O ₂ под действием супероксиддисмутазы [9].

Регулирующая роль перекиси водорода в заживлении ран

Стадия гемостаза

В кожных ранах часто возникает разрушение сосудов, что приводит к потере крови и ускользанию от патогенов. Следовательно, гемостаз — это первый шаг к восстановлению объема крови и уменьшению инфекции.H ₂ O ₂ способствует гемостазу с помощью нескольких вероятных механизмов, которые включают активацию латентного тканевого фактора клеточной поверхности, агрегацию тромбоцитов, стимуляцию активации тромбоцитарного фактора роста и регулирование сократительной способности и барьерной функции эндотелиальных клеток [15].

Стадия воспалительной реакции

Воспаление дезинфицирует ткань раны, чтобы подготовить подходящую среду для размножения клеток. H ₂ O ₂ в ткани раны значительно увеличивается на стадии воспалительной реакции, чтобы действовать как мощный инициатор и промотор воспаления [16].

Самыми ранними иммунными клетками, попадающими в место раны, являются нейтрофилы и макрофаги. Они обладают мощной способностью поглощать уклоняющиеся микроорганизмы и убивать их с помощью протеаз и эластазы в гранулах [17]. И АФК, и протеаза важны для эффективности уничтожения фагоцитов [18]. Генерация АФК вызывает приток ионов калия (K ⁺) в фагоцитарную вакуоль с сопутствующим повышением pH до оптимального уровня для активности протеаз гранул [19].H ₂ O ₂ также индуцирует экспрессию мРНК макрофагального воспалительного белка-1α, макрофагального воспалительного белка-2 и макрофагального хемокинового белка-1, который действует как хемоаттрактант для рекрутирования фагоцитов [20,21,22]. Молекулы клеточной адгезии, такие как молекула межклеточной адгезии-1 и антиген-1, связанный с функцией лейкоцитов, могут способствовать адгезии лейкоцитов к эндотелию и способствовать лейкоцитопании. Их экспрессия также повышается в присутствии H ₂ O ₂ [23,24].Привлечение фагоцитов является важным шагом для инициирования воспаления, в то время как недостаточная сборка фагоцитов часто приводит к инфекции, которая препятствует процессу заживления ран [25].

H ₂ O ₂ помогает производить некоторые молекулы с более высоким окислительным потенциалом и более сильной бактерицидной способностью. Например, H ₂ O ₂ окисляет тиоцианат псевдогалогенида (SCN-) с образованием гипотиоцианита (HOSCN) под действием лактопероксидазы [26].Он также реагирует с ионами хлора с образованием хлорноватистой кислоты (HOCl) в присутствии миелопероксидазы [27]. И HOSCN, и HOCl довольно цитотоксичны. H ₂ O ₂ окисляет ион двухвалентного железа (Fe ²⁺) с образованием иона трехвалентного железа (Fe ³⁺), гидроксильного радикала и гидроксильного аниона в реакции Фентона [28]. Гидроксильные радикалы очень агрессивны и способны вызывать окисление клеточных макромолекул [29,30].

Внеклеточная ловушка нейтрофилов (NET) представляет собой эффективный бактерицидный механизм, первый шаг которого зависит от АФК, которые образуются в результате активации НАДФН-оксидазы [31,32].Нейтрофильный цитозольный фактор 1 (важный компонент комплекса NOX ₂), мутировавший мышей, лишался образования NET, когда у них развивался артрит [33]. Стадия прайминга доменов NACHT, LRR и PYD, содержащих протеин 3 (NLRP3), экспрессия инфламмасомы также требует ROS [34]. NETs и инфламмасома NLRP3 являются двумя эффективными механизмами защиты нейтрофилов-хозяина. Как наиболее распространенная ROS, H ₂ O ₂ может быть участником.

H ₂ O ₂ способен усиливать экспрессию генов, связанных с воспалением, и синтез провоспалительных цитокинов.Экспрессия мРНК TNF-α в эпителиальных клетках среднего уха человека была значительно увеличена при обработке H ₂ O ₂ в концентрациях более 100 мкМ [35]. Внутрижелудочное введение 5% H ₂ O ₂ значительно увеличивало экспрессию мРНК TNF-α, IL-1β и IL-5 [36]. Он также индуцирует секрецию провоспалительных молекул TNF-α, макрофагального хемокинового белка-1, IL-8 и IFN-α в эпителиальных клетках дозозависимым образом [37].

Пациенты с хронической гранулематозной болезнью гиперчувствительны к различным бактериальным и грибковым инфекциям из-за нарушения активности НАДФН-оксидазы.Неспособность фагоцитов убивать проглоченные патогены или подвергаться апоптозу из-за отсутствия H ₂ O ₂ приводит к накоплению бактериальных фагоцитов и развитию гранулем [38,39]. Дефектное поколение H ₂ O ₂ способствует длительному воспалению и предполагает, что H ₂ O ₂ играет важную роль в регуляции воспаления.

Стадия пролиферации клеток

После удаления источников инфекции и фрагментов клеток восстановление отсутствующей ткани становится последующей задачей, состоящей в основном в двух формах: реэпителизации и формировании гранулирующей ткани.Для начала реэпителизации кератиноцитам необходимо изменить свою способность к адгезии и подвижности, чтобы мигрировать из окружающей ткани к месту раны, а затем размножаться. Модель царапин, созданная на основе культуры кератиноцитов, показала, что H ₂ O ₂ способствует подвижности кератиноцитов при низкой концентрации около 500 мкМ без потери жизнеспособности клеток [40]. Кератиноциты, обработанные H ₂ O ₂ в низкой концентрации, имеют усиленную активацию рецептора эпидермального фактора роста и фосфорилирование ERK1 / 2, что объясняет его более высокий потенциал миграции [6,40].

Ангиогенез является ключевым этапом в формировании грануляционной ткани. При местном нанесении 10 мМ H ₂ O ₂ на эксцизионные раны крыс скорость заживления ран была значительно увеличена за счет сильного стимулирования ангиогенеза и регенерации соединительной ткани [5]. Продукты, производные циклооксигеназы, особенно простагландин E ₂, играют важную роль в миграции эндотелиальных клеток [41,42], тогда как H ₂ O ₂ усиливают синтез белка циклооксигеназы-2 в эндотелиальных клетках человека [43].In vitro H ₂ O ₂ может стимулировать макрофаги [44], кератиноциты сетчатки [45] и гладкомышечные клетки сосудов [46] для высвобождения фактора роста эндотелия сосудов, который обладает сильной способностью стимулировать ангиогенез.

У рыбок данио, H ₂ O ₂, полученный из раненых клеток кожи, усиливает вызванную повреждением регенерацию периферических сенсорных аксонов, что помогает иннервировать заживающую кожу [47]. Аналогичным образом, H ₂ O ₂ в концентрациях менее 500 мкМ усиливал высвобождение белка теплового шока (HSP70, HSP90) и фактора роста фибробластов из культивированных астроцитов крыс, что способствует выживанию нейронов, разрастанию нейритов и ангиогенезу [7 ].Следовательно, H ₂ O ₂, вероятно, благоприятен как для структурного, так и для функционального восстановления кожной раны.

Фаза ремоделирования ткани

Кожа плода на ранних сроках беременности может подвергаться безрубцовому восстановлению из-за отсутствия фазы воспаления [48]. Следовательно, влияние, оказываемое H ₂ O ₂ на фазу воспаления, может иметь эффект переноса, влияя на ремоделирование ткани.

H ₂ O ₂ нарушает баланс между матриксными металлопротеиназами и тканевыми ингибиторами матричных металлопротеиназ [49].Исследование с использованием модели заживления ран плода на мышах показало, что H ₂ O ₂ повышает экспрессию трансформирующего фактора роста (TGF) -1 и увеличивает пролиферацию фибробластов [50]. Было обнаружено, что NOX ₂ участвует в дифференцировке дермальных фибробластов человека в миофибробласты в ответ на TGF-1 [51]. NOX ₄, как сообщается, также участвует в отложении коллагена из-за своего стимулирующего эффекта TGF-β ₁ [52] (рис. 1).

Рис. 1

Роль перекиси водорода (H ₂ O ₂) в процессе заживления ран.ТФ, тканевой фактор; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов; Цокс-2, циклооксигеназа-2; EFGR, рецептор эпидермального фактора роста; TGF-β ₁, трансформирующий фактор роста β ₁.

Текущее клиническое использование перекиси водорода

Для клинического орошения, H ₂ O ₂ обычно составляет 3% (975 мкМ), который одновременно окисляет белок, нуклеиновую кислоту, липиды нормальных здоровых клеток и микроорганизмы. [53]. Использование H ₂ O ₂ для дезинфекции ран продолжается и сегодня, но в литературе не было замечено положительного эффекта 3% H ₂ O ₂, способствующего заживлению ран [16,54].Кроме того, убивающая способность H ₂ O ₂ в отношении патогенных бактерий, таких как Pseudomonas aeruginosa , сомнительна, поскольку, как сообщается, в их организме присутствуют каталазы [55]. H ₂ O ₂ также регулярно используется для подготовки костного ложа при цементированных артропластиках, а также для достижения гемостаза в нейрохирургии [56,57]. Он также является гемостатическим средством в дополнение к местному адреналину у пациентов с известной дисфункцией тромбоцитов после иссечения ожога [58]. Не менее важно, что ему присущ риск образования смертельной кислородной эмболии [59,60].

Были разработаны некоторые препараты, содержащие H ₂ O ₂ для лечения кожной инфекции. В формулу крема LHP®, 1% H ₂ O ₂ включен в стабилизированной форме, что обеспечивает медленное разложение и длительный эффект [61]. Крем H ₂ O ₂ (Crystacide; Mipharm, Милан, Италия) представляет собой еще одну формулировку H ₂ O ₂ 1% в стабилизированном креме, который показал хороший антимикробный эффект и переносимость кожей [62].Проспективное клиническое испытание продемонстрировало, что очищение ран с использованием 2% H ₂ O ₂ на хронически колонизированных ожоговых ранах в течение 5 минут с последующим орошением физиологическим раствором и трансплантацией увеличивало вероятность успеха заживления трансплантата по сравнению с традиционным методом санации раны. и пересадка кожи [63].

Перекись водорода: значение для лечения хронических ран

Хронические раны характеризуются хроническим воспалением, которое также проявляется при многих хронических воспалительных заболеваниях, таких как сахарный диабет, ревматоидный артрит, пародонтоз, сердечно-сосудистые заболевания и воспалительные заболевания кишечника.Во избежание окислительных повреждений необходимо поддерживать правильный баланс между образованием H ₂ O ₂ и механизмом детоксикации. Считается, что дефектный апоптоз лейкоцитов и последующее удаление апоптотических клеток фагоцитами важны для инициации и распространения хронического воспаления. Роль производной НАДФН-оксидазы H ₂ O ₂ в индукции апоптоза фагоцитов и разрешении воспаления была описана на модели антиген-индуцированного артрита [65].Эту функцию H ₂ O ₂ можно использовать для регулирования патогенного воспаления в хронических ранах.

Изменение концентрации H ₂ O ₂ в ткани раны влияет на скорость заживления. В модели заживления ран на мышах местное применение 50 мМ H ₂ O ₂ способствовало закрытию раны, а 3% H ₂ O ₂ (980 мМ) замедляло заживление [16]. В модели эксцизионных ран на мышах 10 мМ H ₂ O ₂ способствовали закрытию раны, но 166 мМ замедляли его по сравнению с контрольными мышами [5].H ₂ O ₂ может проходить через плазматическую мембрану через специфический аквапорин, экспрессируемый на мембранах клеток [8]. Пентафторбензолсульфонил-флуоресцеин (HPF), селективный химический датчик H ₂ O ₂ показал повышенный внутриклеточный окислительно-восстановительный уровень после обработки экзогенным H ₂ O ₂ [66]. Путем обработки личинок рыбок данио дикого типа при отсутствии повреждений 3 мМ H ₂ O ₂ и последующего сравнения их мРНК с необработанной группой, было обнаружено, что 414 транскриптов были значительно усилены, а 256 — значительно подавлены [66].Следовательно, применение экзогенного H ₂ O ₂ может привести к изменению клеточного поведения. По-видимому, H ₂ O ₂ заживление ран может быть в основном основано на моделях острой травмы. Есть несколько статей [37,67] о поведении H ₂ O ₂ в хронических ранах. Аномальное воспаление, лежащее в основе хронической раны, может нарушить динамическое образование и клиренс H ₂ O ₂ в месте раны.

Гипоксия — ключевой признак многих хронических ран.Сообщалось, что парциальное давление кислорода (PO ₂) в неуточненных хронических ранах находится в диапазоне 5-20 мм рт. Ст., Тогда как типичные значения в здоровых тканях составляют 30-50 мм рт. Ст. [68]. Производство АФК, опосредованное НАДФН-связанной оксигеназой, является сильно зависимым от кислорода процессом: половина максимальной скорости (км) для НАДФН-связанной оксигеназы с кислородом в качестве субстрата составляет значение PO ₂, равное 40-80 мм рт. ]. Уровень АФК очень важен для антибактериальной активности нейтрофилов, потому что он отвечает за респираторный взрыв нейтрофилов.Было показано, что in vitro нейтрофилы теряют свою способность убивать бактерии при уровне PO ₂ ниже 40 мм рт. Ст. [67]. Эта потеря может быть связана с уменьшением ROS. Снижение антибактериальной активности нейтрофилов способствует инфекции, и это может частично объяснить значительную бактериальную колонизацию в хронических гипоксических ранах. Следовательно, длительная гипоксия может привести к снижению АФК. Как наиболее распространенная АФК, снижение H ₂ O ₂ отрицательно влияет на заживление ран, например, при обострении инфекции, снижении секреции цитокинов и аномальном воспалении.

Некоторые виды лечения с низкой концентрацией H ₂ O ₂ в определенной степени ускоряют заживление ран. Нетепловая атмосферная плазма (NAP) использовалась в клинических условиях для ускорения заживления ран [69]. Некоторые изменения, вызванные NAP, были устранены каталазой, и реакция клеток на обработку NAP аналогична инкубации в H ₂ O ₂ в аналогичной концентрации [69,70], что подтверждается индуцированной плазмой глубокой внеклеточной ловушкой образование (NET), которое может подавляться наличием каталазы.Однако добавление H ₂ O ₂ в эквивалентной концентрации не может вызвать NET [71]. Образование NET может включать другие составляющие, индуцированные плазмой, но H ₂ O ₂ является обязательным. В клинической практике применение NAP позволяет значительно снизить бактериальную нагрузку на хронические раны и успешно удалить биопленку [72,73]. Его стерилизующий эффект не зависит от вида патогена и может даже противостоять бактериям с множественной лекарственной устойчивостью [74].Некоторые сообщения указывают на то, что NAP может увеличивать скорость пролиферации базальных кератиноцитов и эндотелиальных клеток [75,76]. 350 подавленных и 400 положительных транскриптов кератиноцитов после обработки NAP подчеркнули его мощную способность влиять на экспрессию генов [77].

Современные лицензированные перевязочные материалы, содержащие мед медицинского качества, такие как Surgihoney® и Revamil®, вновь вызвали интерес к их клиническому потенциалу для традиционного ухода за ранами [78,79]. Лабораторные исследования показали, что при разбавлении в этих медах обычно образуются низкие концентрации H ₂ O ₂.Глюкозооксидаза (фермент, секретируемый рабочими пчелами в мед) окисляет глюкозу до глюконовой кислоты с высвобождением H ₂ O ₂ [78]. Антимикробная способность меда частично обусловлена H ₂ O ₂. В исследовании, в котором проверялась антимикробная активность и максимальный выход H ₂ O ₂ среди 3-х прототипов меда, между ними была выявлена линейная зависимость. Чем больше H ₂ O ₂ производит мед, тем сильнее он обладает противомикробными свойствами [79].Сообщалось также, что некоторые биологически модифицированный мед стимулирует моноциты секретировать цитокины, такие как TNF-α, IL-1β и IL-6, и это может быть отнесено к H ₂ O ₂ [80].

Перекись водорода может быть мишенью для лечения ран

Одним из приоритетов лечения хронических ран является формирование благоприятной микросреды, восприимчивой к терапии. Терапия, корректирующая H ₂ O ₂ до соответствующего уровня, может помочь заживлению ран за счет улучшения окислительно-восстановительной среды раны.

Однако, чтобы подтвердить эту гипотезу, необходимы более фундаментальные эксперименты и клинические испытания. Во-первых, следует выяснить, есть ли отклонения в распределении и концентрации H ₂ O ₂ в хронических ранах. Во-вторых, новые методы более стабильного и точного регулирования H ₂ O ₂ требуют дальнейшего изучения, чтобы сделать обработку более стандартизированной.

Возможное использование в будущем

Неконтролируемое производство или разложение H ₂ O ₂ может привести к повреждению тканей и было связано с повышенной восприимчивостью к заболеваниям из-за несбалансированного окислительно-восстановительного гомеостаза.Дальнейшее изучение критической роли H ₂ O ₂ в инициации, развитии и разрешении воспаления может помочь в точном регулировании прогрессирования воспаления. Терапевтический эффект H ₂ O ₂ может не ограничиваться только хронической раной, но также применяться к другим заболеваниям, характеризующимся аномальным воспалением.

Заключение

Нормальное заживление ран — это тщательно контролируемый баланс деструктивных процессов, необходимых для удаления поврежденной ткани, и процессов восстановления, которые приводят к образованию новой ткани.Динамическое изменение H ₂ O ₂ в ткани раны помогает поддерживать баланс в процессе заживления ран. H ₂ O ₂ способствует окислительному стрессу, а также снимает воспаление, что делает его двунаправленным регулятором воспаления. Неконтролируемое образование H ₂ O ₂ приведет к хроническому воспалению, которое способствует замедленному заживлению ран. Путем дальнейших исследований его иммунорегулирующей функции могут быть изобретены некоторые методы лечения, использующие H ₂ O ₂ в качестве мишени для ускорения заживления хронических ран.

Благодарность

Мы хотели бы поблагодарить Фонд естественных наук Китая (81272111, 81671917) за их финансовую поддержку.

Заявление о раскрытии информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

Appenzeller-Herzog C, Bánhegyi G, Bogeski I, et al: Транзит H ₂ O ₂ через мембрану эндоплазматического ретикулума не является вялым.Free Radic Biol Med 2016; 94: 157-160.
Niethammer P, Grabher C, Look AT и др.: Градиент перекиси водорода в масштабе ткани обеспечивает быстрое обнаружение ран у рыбок данио. Природа 2009; 459: 996-999.
ван дер Влит А., Янссен-Хайнингер Ю. М.: Перекись водорода как сигнал повреждения при повреждении и воспалении тканей: убийца, посредник или посланник? J Cell Biochem 2014; 115: 427-435.
Мариньо HS, Real C, Cyrne L и др.: Чувствительность к перекиси водорода, передача сигналов и регуляция факторов транскрипции. Редокс Биол 2014; 2: 535-562.
Лоо А.Е., Вонг Ю.Т., Хо Р. и др.: Влияние перекиси водорода на заживление ран у мышей в связи с окислительным повреждением.PLoS One 2012; 7: e49215.
Loo AE, Halliwell B: Эффекты перекиси водорода в модели совместного культивирования кератиноцитов и фибробластов при заживлении ран. Biochem Biophys Res Commun 2012; 423: 253-258.
Ито Дж., Нагаясу Ю., Хошикава М. и др.: Повышение высвобождения FGF-1 вместе с цитозольными белками из астроцитов крыс с помощью перекиси водорода.Мозг Res 2013; 1522: 12-21.
Bienert GP, Schjoerring JK, Jahn TP и др.: Мембранный перенос перекиси водорода. Biochim Biophys Acta 2006; 1758: 994-1003.
Маршалл Р., Тудзинский П. Активные формы кислорода в процессах развития и инфекции.Semin Cell Dev Biol 2016; 57: 138-146.
Espinosa-Diez C, Migue lV, Mennerich D, et al: Антиоксидантные реакции и клеточная адаптация к окислительному стрессу. Редокс Биол 2015; 6: 183-197.
Panday A, Sahoo MK, Osorio D, et al: НАДФН-оксидазы: обзор от структуры до патологий, связанных с врожденным иммунитетом.Cell Mol Immunol 2015; 12: 5-23.
Грэм К.А., Кулавец М., Оуэнс К.М. и др.: НАДФН-оксидаза 4 — это онкобелок, локализованный в митохондриях. Cancer Biol Ther 2010; 10: 223-231.
Laurindo FR, Araujo TL, Abrahao TB и др.: NOx НАДФН-оксидазы и эндоплазматический ретикулум.Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 2014; 20: 2755-2775.
Эль-Бенна Дж., Данг П.М., Гугеро-Поцидало М.А.: Примирование нейтрофильной активации НАДФН-оксидазы: роль фосфорилирования p47phox и мобилизации NOX2 на плазматическую мембрану. Семин Иммунопатол 2008; 30: 279-289.
Сен CK, Рой S: Редокс-сигналы при заживлении ран.Biochim Biophys Acta 2008; 1780: 1348-1361.
Рой С., Ханна С., Наллу К. и др.: Заживление кожных ран подлежит окислительно-восстановительному контролю. Мол Тер 2006; 13: 211-220.
Ким М.Х., Ким М.Х., Лю В. и др.: Динамика инфильтрации нейтрофилов во время заживления кожных ран и инфицирования с использованием флуоресцентной визуализации.Дж. Инвест Дерматол 2008; 128: 1812-1820.
Сигал А.В., Гейсов М., Гарсия Р. и др.: Дыхательный взрыв фагоцитарных клеток связан с повышением вакуолярного pH. Природа 1981; 290: 406-409.
Ривз Е.П., Лу Х., Джейкоб Х.Л. и др.: Уничтожающая активность нейтрофилов опосредуется активацией протеаз потоком K ⁺.Nature 2002; 416: 291-297.
Ши М.М., Чонг И., Годлески Дж. Дж. И др.: Регулирование экспрессии гена воспалительного белка-2 в макрофагах с помощью окислительного стресса в альвеолярных макрофагах крысы. Иммунология 1999; 97: 309-315.
Ши М.М., Годлески Дж. Дж., Паулаускис Дж. Д. и др.: Регулирование мРНК макрофагального воспалительного белка-1альфа с помощью окислительного стресса.J Biol Chem 1996; 271: 5878-5883.
Джарамилло М., Оливье М.: Перекись водорода индуцирует транскрипцию хемокинового гена макрофагов мышей посредством регулируемых внеклеточными сигналами киназных и циклических аденозин-5′-монофосфатов (цАМФ) путей: участие NF-каппа B, активаторного белка 1 и элемента ответа цАМФ связывающий белок.J Immunol 2002; 169: 7026-7038.
Fraticelli A, Serrano CV Jr, Bochner BS и др.: Пероксид и супероксид водорода модулируют экспрессию молекул адгезии лейкоцитов и адгезию эндотелия лейкоцитов. Biochim Biophys Acta 1996; 1310: 251-259.
Лу Х., Юкер К., Баллантайн С. и др.: Перекись водорода индуцирует LFA-1-зависимую адгезию нейтрофилов к сердечным миоцитам.Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: H835-H842.
Мохд Насир Н., Ли Б.К., Яп С.С. и др.: Инактивация хронической раневой бактерии холодной плазмой. Arch Biochem Biophys 2016; 605: 76-85.
Wijkstrom-Frei C, El-Chemaly S, Ali-Rachedi R, et al: Лактопероксидаза и защита хозяина дыхательных путей человека.Am J Respir Cell Mol Biol 2003; 29: 206-212.
Шремл С., Ландталер М., Шеферлинг М. и др.: Новая звезда на H ₂ O ₂ ризоне заживления ран? Эксперимент Дерматол 2011; 20: 229-231.
Товмасян А., Шенг Х, Вайтнер Т. и др.: Дизайн, механизм действия, биодоступность и терапевтические эффекты редокс-модуляторов на основе порфирина Mn.Med Princ Pract 2013; 22: 103-130.
Канта Дж .: Роль перекиси водорода и других активных форм кислорода в заживлении ран. Acta Medica (Градец Кралове) 2011; 54: 97-101.
Шафер М., Вернер С. Окислительный стресс при заживлении нормальной и поврежденной раны.Pharmacol Res 2008; 58: 165-171.
Купер П.Р., Палмер Л.Дж., Чаппл И.Л.: Внеклеточные ловушки нейтрофилов как новая парадигма врожденного иммунитета: друг или враг? Периодонтол 2000 2013; 63: 165-197.
Muñoz-Caro T, Lendner M, Daugschies A и др.: НАДФН-оксидаза, MPO, NE, ERK1 / 2, p38 MAPK и приток Ca ²⁺ важны для образования NET, индуцированного Cryptosporidium parvum .Dev Comp Immunol 2015; 52: 245-254.
Holmdahl R, Sareila O, Olsson LM и др.: Полиморфизм Ncf1 показывает окислительную регуляцию аутоиммунного хронического воспаления. Immunol Rev 2016; 269: 228-247.
Бауэрнфейнд Ф., Барток Э., Ригер А. и др.: Передовые технологии: ингибиторы активных форм кислорода блокируют прайминг, но не активацию инфламмасомы NLRP3.J Immunol 2011; 187: 613-617.
Сонг Дж. Дж., Лим Х. В., Ким К. и др.: Эффект фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE) на H ₂ O ₂ индуцировал окислительные и воспалительные реакции в эпителиальных клетках среднего уха человека. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2012; 76: 675-679.
Цуй З., Инь Дж., Ван Л. и др.: Эффекты экспрессии провоспалительных цитокинов и антиоксидантов в тощей кишке мышей, индуцированные перекисью водорода. Int Immunopharmacol 2016; 31: 9-14.
Брайан Н., Ахсвин Х., Смарт Н. и др.: Активные формы кислорода (АФК) — семейство молекул, определяющих судьбу, играющих ключевую роль в конструктивном воспалении и заживлении ран.Eur Cell Mater 2012; 24: 249-265.
Роос Д. Хроническая гранулематозная болезнь. Br Med Bull 2016; 118: 50-63.
Фридович И.: Кислород: как мы это переносим? Med Princ Pract 2013; 22: 131-137.
Loo AE, Ho R, Halliwell B: Механизм миграции кератиноцитов, вызванной перекисью водорода, в модели царапины. Free Radic Biol Med 2011; 51: 884-892.
Kuwano T, Nakao S, Yamamoto H, et al: Циклооксигеназа 2 является ключевым ферментом для индуцированного воспалительными цитокинами ангиогенеза.FASEB J 2004; 18: 300-310.
Рао Р., Редха Р., Масиас-Перес I и др.: Рецептор простагландина E2-EP4 способствует миграции эндотелиальных клеток посредством активации ERK и ангиогенеза in vivo. J. Biol Chem. 2007; 282: 16959-16968.
Элигини С., Ареназ I, Барбьери С.С. и др.: Циклооксигеназа-2 опосредует вызванное перекисью водорода заживление ран в эндотелиальных клетках человека.Free Radic Biol Med 2009; 46: 1428-1436.
Чо М., Хант Т.К., Хуссейн М.З. и др.: Перекись водорода стимулирует высвобождение фактора роста эндотелия сосудов макрофагами. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2001; 280: h3357-h3363.
Brauchle M, Funk JO, Kind P и др.: Ultraviolet B и H ₂ O ₂ являются мощными индукторами экспрессии фактора роста эндотелия сосудов в культивируемых кератиноцитах.J Biol Chem 1996; 271: 21793-21797.
Рюф Дж, Ху З.Й., Инь Л.Й. и др.: Индукция фактора роста эндотелия сосудов в артериях павианов, поврежденных баллоном. Новая роль активных форм кислорода при атеросклерозе. Circ Res 1997; 81: 24-33.
Rieger S, Sagasti A: Перекись водорода способствует вызванной травмой регенерации периферических сенсорных аксонов в коже рыбок данио.PLoS Biol 2011; 9: e1000621.
Longaker MT, Whitby DJ, Adzick NS и др.: Исследования заживления ран плода, VI. Раны плода во втором и начале третьего триместра демонстрируют быстрое отложение коллагена без образования рубцов. J Pediatr Surg 1990; 25: 63-68; обсуждение 68-69.
Hemmerlein B, Johanns U, Halbfass J и др.: Баланс между MMP-2 / -9 и TIMP-1 / -2 смещен в сторону MMP в почечно-клеточных карциномах и может быть нарушен перекисью водорода.Инт Дж. Онкол 2004; 24: 1069-1076.
Вилгус Т.А., Бергдалл В.К., Дипьетро Л.А. и др.: Перекись водорода нарушает заживление ран плода без рубцов. Восстановление заживления ран 2005; 13: 513-519.
Zhang GY, Wu LC, Dai T. и др.: НАДФН-оксидаза-2 является ключевым регулятором дермальных фибробластов человека: потенциальная терапевтическая стратегия для лечения фиброза кожи.Exp Dermatol 2014; 23: 639-644.
Chan EC, Peshavariya HM, Liu GS и др.: Nox4 модулирует выработку коллагена, стимулированную трансформацией фактора роста β ₁ in vivo и in vitro. Biochem Biophys Res Commun 2013; 430: 918-925.
Ямада Ю., Мокудай Т., Накамура К. и др.: Местное лечение ротовой полости и раненой кожи с помощью новой системы дезинфекции, использующей фотолиз перекиси водорода у крыс.J Toxicol Sci 2012; 37: 329-335.
Spear M: Очищение ран: решения и методы. Пласт Сург Нурс 2011; 31: 29-31.
Томас Г.В., Раэль Л.Т., Бар-Ор Р. и др.: Механизмы замедленного заживления ран с помощью широко используемых антисептиков.J Trauma 2009; 66: 82-90; обсуждение 90-81.
Кольт Дж. Д., Робин Д. А., Карр А. М. и др.: Безопасность реинфузии аутологичной дренажной крови после тотального артропластики коленного сустава, приготовленного с использованием перекиси водорода. Колено 2007; 14: 12-18.
Ackland DC, Yap V, Ackland ML, et al: Чистка с пульсирующим лаважем и тампоном марли перекисью водорода для подготовки костного ложа при цементированном тотальном артропластике бедра: модель крупного рогатого скота.Дж. Ортоп Сург (Гонконг) 2009; 17: 296-300.
Potyondy L, Lottenberg L, Anderson J, et al: Использование перекиси водорода для достижения гемостаза дермы после иссечения ожога у пациента с дисфункцией тромбоцитов. Журнал J Burn Care Res 2006; 27: 99-101.
Битти С., Гарри Л. Э., Гамильтон С. А. и др.: Остановка сердца после орошения раны груди перекисью водорода.J Plast Reconstr Aesthet Surg 2010; 63: e253-e254.
Mut M, Yemisci M, Gursoy-Ozdemir Y, et al: Инсульт, вызванный перекисью водорода: выяснение механизма in vivo. Журнал Neurosurg 2009; 110: 94-100.
Toth T, Broström H, Båverud V и др.: Оценка крема LHP® (1% перекиси водорода) по сравнению с петролатумом и необработанным контролем в открытых ранах у здоровых лошадей: рандомизированное слепое контрольное исследование.Acta Vet Scand 2011; 53:45.
Капицци Р., Ланди Ф., Милани М. и др.: Переносимость кожи и эффективность комбинированной терапии кремом, стабилизированным перекисью водорода, и гелем адапалена по сравнению с кремом с перекисью бензоила и гелем адапалена при распространенных акне. Рандомизированное контролируемое исследование, замаскированное исследователем.Br J Dermatol 2004; 151: 481-484.
Мохаммади А.А., Сейед Джафари С.М., Киасат М. и др.: Эффективность хирургической обработки раны и очищения ран с помощью 2% перекиси водорода на трансплантате в хронически колонизированных ожоговых ранах; рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Бернс 2013; 39: 1131-1136.
Де Декен X, Corvilain B, Dumont JE и др.: Роль DUOX-опосредованной перекиси водорода в метаболизме, защите хозяина и передаче сигналов.Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 2014; 20: 2776-2793.
Лопес Ф., Коэльо Ф.М., Коста В.В. и др.: Разрешение нейтрофильного воспаления с помощью H ₂ O ₂ при антиген-индуцированном артрите. Arthritis Rheum 2011; 63: 2651-2660.
Лиссе Т.С., Кинг Б.Л., Ригер С.: Сравнительное транскриптомное профилирование сигнальных сетей перекиси водорода в кератиноцитах рыбок данио и человека: последствия для сохранения, миграции и заживления ран.Научный журнал 2016; 6: 20328.
Schreml S, Szeimies RM, Prantl L, et al: Кислород при заживлении острых и хронических ран. Br J Dermatol 2010; 163: 257-268.
Kendall AC, Whatmore JL, Winyard PG и др.: Гипербарическое лечение кислородом снижает адгезию нейтрофилов к эндотелию при хронических состояниях раны за счет S-нитрозирования.Восстановление заживления ран 2013; 21: 860-868.
Bekeschus S, Schmidt A, Weltmann K-D и др.: Плазменная струя kINPen — мощный инструмент для заживления ран. Clin Plasma Med 2016; 4: 19-28.
Бекешус С., Колата Дж., Винтерборн С. и др.: Перекись водорода: центральный игрок в физическом окислительном стрессе, вызванном плазмой, в клетках крови человека.Free Radic Res 2014; 48: 542-549.
Bekeschus S, Winterbourn CC, Kolata J, et al: Образование внеклеточной ловушки нейтрофилов вызывается в ответ на холодную физическую плазму. Журнал J Leukoc Biol 2016; 100: 791-799.
Isbary G, Heinlin J, Shimizu T. и др.: Успешное и безопасное использование 2-минутной холодной атмосферной плазмы аргона в хронических ранах: результаты рандомизированного контролируемого исследования.Br J Dermatol 2012; 167: 404-410.
Фрике К., Кобан И., Тресп Х и др.: Плазма атмосферного давления: высокоэффективный инструмент для эффективного удаления биопленок. PLoS One 2012; 7: e42539.
Даешляйн Г., Шольц С., Ахмед Р. и др.: Обеззараживание кожи струей низкотемпературной плазмы при атмосферном давлении и плазмой диэлектрического барьерного разряда.J Hosp Infect 2012; 81: 177-183.
Hasse S, Duong Tran T, Hahn O и др.: Индукция пролиферации базальных эпидермальных кератиноцитов холодной плазмой атмосферного давления. Clin Exp Dermatol 2016; 41: 202-209.
Калгатги С., Фридман Г., Фридман А. и др.: Пролиферация эндотелиальных клеток усиливается низкими дозами нетепловой плазмы за счет высвобождения фактора роста фибробластов-2.Энн Биомед Энг 2010; 38: 748-757.
Schmidt A, Dietrich S, Steuer A, et al: Нетепловая плазма активирует кератиноциты человека путем стимуляции антиоксидантных путей и путей фазы II. J Biol Chem 2015; 290: 6731-6750.
Купер Р .: Мед как эффективное противомикробное средство для лечения хронических ран: есть ли ему место в современной медицине? Резолюция по лечению хронических ран, 2014; 1:15.
Кук Дж., Драйден М., Паттон Т. и др.: Антимикробная активность прототипа модифицированного меда, который генерирует перекись водорода с химически активными формами кислорода (АФК). Примечания BMC Res 2014; 8:20.
Тонкс А.Дж., Купер Р.А., Джонс К.П. и др.: Мед стимулирует выработку воспалительных цитокинов моноцитами.Цитокин 2003; 21: 242-247.

Автор Контакты

Ивэнь Ню

Отделение ожогов и пластической хирургии

Больница Жуйцзинь, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг

Шанхай (Китай)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 24 октября 2016 г.
Дата принятия: 5 апреля 2017 г.
Опубликована онлайн: 5 апреля 2017 г.
Дата выпуска: август 2017 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 1
Количество столов: 0

ISSN: 1011-7571 (печатный)
eISSN: 1423-0151 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/MPP

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Open Access License: это статья в открытом доступе под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Для чего нужна перекись водорода? — Основы здоровья от клиники Кливленда

Трудно забыть пену и покалывание, когда мама вылила перекись водорода на поцарапанное колено.Возможно, вы поклялись, что никогда не сделаете этого со своими детьми (или с самим собой), поэтому игнорируете ту коричневую бутылку в магазине.

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Но перекись водорода имеет множество применений — и ни одна из них не включает выброс ее на царапину или порез. Врач семейной медицины Сара Пикеринг Бирс, доктор медицины, объясняет, почему перекись водорода так полезна.

Что такое перекись водорода?

Перекись водорода — это вода (h3O) с дополнительной молекулой кислорода (h3O2).

«Дополнительная молекула кислорода окисляется, благодаря чему перекись получает свою силу», — говорит д-р Бирс. «Это окисление убивает микробы и обесцвечивает пористые поверхности, такие как ткани».

Что такое перекись водорода пищевого качества?

Если вы используете перекись, выбирайте стандартную коричневую бутылку. Это медицинская перекись с концентрацией 3%.Это означает, что это 97% воды и 3% перекиси. «Медицинский класс достаточно силен для домашнего использования», — говорит д-р Бирс.

Вы можете получить более концентрированную пищевую перекись до 35%, но пропустите ее. «Пищевой пероксид может быть токсичным, если вы его вдохнете или попадете на кожу. И эта высокая прочность не нужна для очистки и дезинфекции ». Он называется «пищевой», потому что пищевая промышленность использует его для нескольких целей, например для обработки и отбеливания определенных продуктов.

Перекись водорода не содержит

Перекись водорода можно использовать везде, от кухни до ванной.Но держите его подальше от ран и прыщей.

Не используйте перекись водорода для лечения ран

Пора бросить перекись из дежурства по оказанию первой помощи. Давайте все вместе вздохнем с облегчением.

«Перекись водорода потеряла популярность в качестве очищающего средства для ран», — говорит д-р Бирс. «Исследования показали, что он раздражает кожу. Это может помешать заживлению раны, причинив больше вреда, чем пользы ».

Так что вы используете для царапин или порезов? «Хорошее мытье с мылом и большое количество чистой воды — это все, что вам нужно», — сказал доктор.Пиво говорит. После стирки насухо промокните чистым полотенцем. Затем нанесите мазь с антибиотиком и наложите повязку.

Обратитесь за медицинской помощью при больших ранах и порезах, сильном кровотечении или в случае, если в ране застрял мусор.

Не наносите перекись водорода на прыщи

Перекись убивает микробы, и у вас могут быть средства от прыщей, содержащие перекись бензоила. Но перекись водорода и перекись бензоила — это не одно и то же. Не используйте перекись водорода от прыщей.

Как объясняет д-р Бирс: «Перекись водорода может вызывать раздражение, что может усугубить угри. И он растворяется в воде. Таким образом, эффект уничтожения микробов на коже длится недолго ». Пероксид бензоила образует пленку на коже, поэтому он может проникать в поры и продолжать бороться с бактериями прыщей в течение нескольких часов.

При высыпаниях прыщей используйте продукты с перекисью бензоила или салициловой кислотой. Если высыпания по-прежнему не проходят, обратитесь к врачу.

Доц перекиси водорода

Приготовьтесь к чудесному миру h302:

Перекись водорода можно использовать в:

Дезинфекция

Переместите перекись из аптечки в шкаф для чистки.Это отличная альтернатива отбеливателю, от которого в доме не будет пахнуть плавательным бассейном.

Используйте перекись в хорошо вентилируемом помещении и наденьте перчатки. «Существует вероятность отравления при вдыхании, и это может вызвать раздражение кожи и глаз», — говорит доктор Бирс.

Для дезинфекции сначала очистите всю видимую грязь или сажу водой с мылом. Затем опрыскайте поверхности смесью перекиси водорода и воды в соотношении 50/50. Оставьте на пять минут или дольше. Промойте поверхности, соприкасающиеся с пищей, например разделочные доски, но дайте остальным поверхностям высохнуть на воздухе.

Перекись водорода — отличный убийца микробов для:

Ванны, раковины и души.
Счетчики.
Доски разделочные.
Ручки дверные.
Урны для мусора.
Зеркала.
Холодильники.
Туалеты.
Игрушки.

«Перекись убивает бактерии, грибки и вирусы», — поясняет д-р Бирс. «Это может пригодиться, если у вас нет дезинфицирующих салфеток или отбеливателя. Только будьте осторожны, не допускайте попадания его на одежду или мебель, иначе он может их отбелить.”

Моющие продукты

Ищете дешевый и эффективный способ удалить микробы и пестициды из фруктов и овощей? Перекись может сделать эту работу.

Наполните большую чашу или чистую раковину водой и добавьте четверть стакана перекиси. Промыть продукт в смеси воды и перекиси, тщательно промыть чистой водой и просушить. Бонус: очистка продуктов перекисью может продлить срок их хранения.

Не используйте этот метод очистки с помощью бытовых дезинфицирующих спреев или салфеток.Они содержат химические вещества, которые небезопасно употреблять в пищу.

Удаление бытовых пятен

Пероксид обладает серьезным отбеливающим действием, что делает его эффективным пятновыводителем. Но не используйте его на цветных предметах. И всегда сначала проверяйте его в скрытом месте.

Вот несколько способов избавиться от раздражающих пятен и пятен с помощью перекиси:

Отбеливает ковер: Если у вас белый или кремовый ковер, распыляйте перекись непосредственно на пятна от ковра.Слегка протрите чистой тканью.
Удаляет пятна с одежды: Замочите белую или не совсем белую одежду в ведре с водой, смешанной с 1 стаканом перекиси, на 30 минут. Вы также можете добавить перекись прямо в отделение для отбеливателя в стиральной машине. Предупреждение: не примеряйте это на цветные ткани или винтажную одежду!
Повышает яркость затирки для плитки: Распылите перекись непосредственно на затирку и оставьте на несколько минут. Потрите жесткой щеткой. При необходимости повторите.
Придает блеск керамической посуде: Посыпьте кастрюли и сковороды пищевой содой и сбрызните их перекисью. Дайте им постоять 10 минут, смойте и просушите.

Чистые косметические инструменты, ногти и зубы

Перекись не предназначена для ухода за кожей, но ее можно использовать для:

Средства для дезинфекции красоты и ухода за ногтями: Используйте перекись для очистки кусачков для ногтей, пинцетов и щипцов для завивки ресниц.
Держите свою зубную щетку в чистоте: Окуните зубную щетку в перекись водорода на пять минут, чтобы убить микробы.(Но заменяйте зубную щетку не реже одного раза в шесть месяцев.)
Исправляйте окрашенные ногти: Оставил ли этот модный черный лак для ногтей неприглядные пятна на ваших ногтях? Залейте таз теплой водой, добавьте 3 столовые ложки перекиси и замочите ногти на три минуты.
Приготовьте жидкость для полоскания рта: Прополощите рот разбавленной перекисью, чтобы убить микробы во рту, или купите жидкость для полоскания рта, содержащую перекись (и, возможно, имеющую лучший вкус). Не глотай! Прекратите использовать его, если заметите раздражение во рту.
Отбеливание зубов: «Перекись является ингредиентом многих отбеливателей для зубов», — говорит д-р Бирс. «Это может вызвать чувствительность зубов». Перед использованием отбеливающих средств посоветуйтесь со своим стоматологом.

Надежно и правильно хранить

Перекись водорода — химическое вещество. При попадании внутрь может вызвать серьезные побочные эффекты. Храните его в закрытом шкафу, недоступном для детей и домашних животных.

Перед использованием перекиси проверьте срок годности. «Дополнительный кислород со временем расщепляется», — сказал д-р.Пиво говорит. «Когда пузырьки исчезают, остается вода». Храните перекись в оригинальной коричневой бутылке или темной бутылке с распылителем, чтобы не подвергать ее воздействию света. Если он больше не пенится, слейте его в раковину и купите новую бутылку.

И отдыхайте спокойно, зная, что вам больше никогда не придется терпеть его укус бу-бу.

Секрет исцеления практически от всех болезней

Я купил эту книгу в 2018 году, но не читал ее до 2019 года, когда я заболел респираторным вирусом, который заставил меня кашлять, кашлять и кашлять без перерыва в течение почти 6 недель.Еще у меня была температура и пот, но хуже всего был кашель. Этот вирус не был похож ни на один вирус простуды или вирус, который у меня когда-либо был, и дорогие лекарства не помогали облегчить кашель, не говоря уже о том, чтобы заставить его уйти. И да, как и все, кто слушает своего врача, я сделал прививку от пневмонии два года назад и всегда делаю прививки от гриппа каждый год.

Поскольку ничто не помогало мне, я наконец прочитал книгу «Одноминутное исцеление», которая стояла на моей книжной полке, и начал протокол, изложенный в этой книге.Но я не мог справиться со вкусом смеси пищевой перекиси водорода и дистиллированной воды, которую вам рекомендуют пить. Поэтому я перешла на недорогой небулайзер (по сути, это ингалятор, и он совсем не дорогой). Я следовал инструкциям в книге по правильным пропорциям для вдыхания смеси, и в течение трех дней после начала использования небулайзера (примерно каждые пять вдохов каждые четыре часа) мой кашель уменьшился примерно на 90%, что позволил мне, наконец, снова заснуть.В течение 5 дней кашель и все остальные симптомы полностью исчезли.

С тех пор я использую небулайзер два раза в день — или три раза, если я начинаю чувствовать усталость, — все еще вдыхая смесь пищевой перекиси водорода и дистиллированной воды примерно пять раз при каждом использовании, и у меня не было так много насморк или кашель из-за простуды или вируса. Теперь, когда нас настигла угроза коронавируса (технически известного как COVID-19), я могу начать использовать свой небулайзер три раза в день, пока не исчезнет тревога общественного здравоохранения.Но поскольку инкубационный период COVID-19 может составлять до 27 дней до того, как болезнь проявит себя, я, вероятно, продолжу использовать свой небулайзер три раза в день даже после того, как будет дана полная очистка от вируса, чтобы предотвратить вирус. даже от создания магазина в моем теле. В конце концов, я заметил, что еще одним преимуществом использования терапии с перекисью водорода и дистиллированной водой является то, что я чувствую себя более энергичным, и это, конечно, неплохо, когда кажется, что в сутках никогда не бывает достаточно часов, чтобы делать все, что вы хотите. делать.

Советы:
* Будьте абсолютно уверены, что заказываете 35% пищевую перекись водорода! Не покупайте смеси, которые предлагают меньше. Для этого есть причины, если вы захотите провести свое исследование, но я предполагаю, что у большинства людей не будет времени. Так что просто сэкономьте немного денег и закажите настоящие вещи. Я купил свой небулайзер на Amazon, но мне пришлось уйти с Amazon, чтобы найти в Интернете нужную 35% -ную пищевую перекись водорода, но она доступна.
* Используйте только дистиллированную воду и обязательно смешайте ее с пищевой перекисью водорода в точных пропорциях, рекомендованных в книге.
* Смесь действительно трудно пить, так как она ужасна на вкус, а также очень трудно рассчитать время приема пищи, чтобы выпить смесь, поэтому вместо того, чтобы не следовать протоколу, изложенному в книге, купите небулайзер и вместо этого вдохните его. Таким образом, вам не придется беспокоиться о времени приема пищи или о возможной тошноте. Но внимательно прочтите книгу и следуйте инструкциям по правильному смешиванию.

Удачи всем тем, кто прочитает эти обзоры, а потом решит купить эту удивительную книгу!

(И будьте осторожны при формировании мнения, читая отрицательные отзывы на этом сайте, так как они, кажется, в основном написаны людьми, которые, по-видимому, только читают книгу (интересно), а затем выносят суждение на основе своего мнения, а не фактически пытаясь следовать протоколу.)

Возможная терапевтическая цель раны?

Med Princ Pract. 2017 Авг; 26 (4): 301–308.

Отделение ожогов и пластической хирургии, Госпиталь Жуйцзинь, Школа медицины Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китай

* Ивен Ню, Отделение ожогов и пластической хирургии, Госпиталь Жуйцзинь, Школа медицины Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай (Китай) , E-Mail moc.361@63098463631

Поступила 24.10.2016; Принято 5 апреля 2017 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Перекись водорода (H ₂ O ₂) — это местный антисептик, используемый при очистке ран, который убивает патогены за счет окислительного взрыва и местного производства кислорода. H ₂ O ₂, как сообщается, представляет собой реактивную биохимическую молекулу, синтезируемую различными клетками, которая влияет на биологическое поведение через множество механизмов: изменение мембранного потенциала, образование новых молекул и изменение внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса, что приводит к активации или инактивация различных путей передачи сигналов.Вопреки традиционной точке зрения, что H ₂ O ₂, вероятно, повреждает ткани из-за своих высоких окислительных свойств, надлежащий уровень H ₂ O ₂ считается важным требованием для нормального заживления ран. Хотя настоящее клиническое использование H ₂ O ₂ все еще ограничено устранением микробного загрязнения и иногда гемостазом, лучшее понимание стерилизационной способности и функции регуляции поведения клеток H ₂ O ₂ в ранах поможет увеличивают потенциал экзогенного увеличения и управления заживлением.

Ключевые слова: Перекись водорода, Заживление ран, Терапевтическая цель

Значение исследования

Введение

Среди различных активных форм кислорода (АФК) перекись водорода (H ₂ O ₂) относительно слабо реактивна, что позволяет ей мигрировать дальше от места своего образования, чтобы служить сигнальной молекулой или второй мессенджер [1]. Когда происходит кожное повреждение, концентрация H ₂ O ₂ в окружающих тканях немедленно повышается, а затем достигает пика и исчезает [2].Это динамическое изменение уровня H ₂ O ₂ сопровождает процесс заживления раны, и концентрация H ₂ O ₂ в ткани раны в определенной степени влияет на исход.

Биологический эффект H ₂ O ₂ зависит от дозы во время процесса заживления ран. Например, в относительно высоких концентрациях H ₂ O ₂ проявляет свою сильную окислительную и провоспалительную способность дезинфицировать ткань раны; однако в сравнительно низких концентрациях H ₂ O ₂ способствует удалению остатков клеток и патогенов и способствует секреции цитокинов, которые способствуют регенерации тканей [5, 6, 7].Таким образом, в этом обзоре обсуждается роль H ₂ O ₂ в заживлении кожных ран и его потенциал в качестве средства для заживления хронических ран.

Производство эндогенной перекиси водорода после кожных повреждений

H ₂ O ₂ производится в аэробных клетках как побочный продукт аэробного дыхания или результат ферментативных реакций в митохондриях, пероксисомах или других клеточных компартментах [8, 9]. Продукция H ₂ O ₂ поддерживается на низком уровне в основных условиях из-за его реакционной способности с внутриклеточными антиоксидантными системами, которые включают аскорбиновую кислоту, глутатион, каталазу и другие антиоксиданты [10].

Производство H ₂ O ₂ после повреждения в основном опосредуется никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADPH) оксидазой, ферментом, который имеет не менее 7 изомеров (NOX ₁, NOX ₂, NOX ₃, NOX ₄, NOX ₅, DUOX ₁ и DUOX ₂) [3, 11]. Он экспрессируется в основном на плазматической мембране и субклеточных мембранах, таких как мембрана митохондрий и эндоплазматического ретикулума [12, 13]. Множественные факторы могут вызывать активацию НАДФН-оксидазы, такие как механическое повреждение, атака патогенов и воспалительные цитокины [11, 14].После активации НАДФН-оксидаза преобразует одну молекулу кислорода в супероксид-анион (O ₂ ^—), который быстро превращается в H ₂ O ₂ под действием супероксиддисмутазы [9].

Регулирующая роль перекиси водорода в заживлении ран

Стадия гемостаза

Стадия воспалительной реакции

Самыми ранними иммунными клетками, попадающими в место раны, являются нейтрофилы и макрофаги. Они обладают мощной способностью поглощать уклоняющиеся микроорганизмы и убивать их с помощью протеаз и эластазы в гранулах [17]. И АФК, и протеаза важны для эффективности уничтожения фагоцитов [18]. Генерация АФК вызывает приток ионов калия (K ⁺) в фагоцитарную вакуоль с сопутствующим повышением pH до оптимального уровня для активности протеаз гранул [19].H ₂ O ₂ также индуцирует экспрессию мРНК макрофагального воспалительного белка-1α, макрофагального воспалительного белка-2 и макрофагального хемокинового белка-1, который действует как хемоаттрактант для рекрутирования фагоцитов [20, 21, 22]. Молекулы клеточной адгезии, такие как молекула межклеточной адгезии-1 и антиген-1, связанный с функцией лейкоцитов, могут способствовать адгезии лейкоцитов к эндотелию и способствовать лейкоцитопании. Их экспрессия также повышается в присутствии H ₂ O ₂ [23, 24].Привлечение фагоцитов является важным шагом для инициирования воспаления, в то время как недостаточная сборка фагоцитов часто приводит к инфекции, которая препятствует процессу заживления ран [25].

Внеклеточная ловушка нейтрофилов (NET) представляет собой эффективный бактерицидный механизм, первый шаг которого зависит от АФК, которые образуются в результате активации НАДФН-оксидазы [31, 32].Нейтрофильный цитозольный фактор 1 (важный компонент комплекса NOX ₂), мутировавший мышей, лишался образования NET, когда у них развивался артрит [33]. Стадия прайминга доменов NACHT, LRR и PYD, содержащих протеин 3 (NLRP3), экспрессия инфламмасомы также требует ROS [34]. NETs и инфламмасома NLRP3 являются двумя эффективными механизмами защиты нейтрофилов-хозяина. Как наиболее распространенная ROS, H ₂ O ₂ может быть участником.

Пациенты с хронической гранулематозной болезнью гиперчувствительны к различным бактериальным и грибковым инфекциям из-за нарушения активности НАДФН-оксидазы.Неспособность фагоцитов убивать проглоченные патогены или подвергаться апоптозу из-за отсутствия H ₂ O ₂ приводит к накоплению бактериальных фагоцитов и развитию гранулем [38, 39]. Дефектное поколение H ₂ O ₂ способствует длительному воспалению и предполагает, что H ₂ O ₂ играет важную роль в регуляции воспаления.

Стадия пролиферации клеток

После удаления источников инфекции и фрагментов клеток восстановление отсутствующей ткани становится последующей задачей, состоящей в основном в двух формах: реэпителизации и формировании гранулирующей ткани.Для начала реэпителизации кератиноцитам необходимо изменить свою способность к адгезии и подвижности, чтобы мигрировать из окружающей ткани к месту раны, а затем размножаться. Модель царапин, созданная на основе культуры кератиноцитов, показала, что H ₂ O ₂ способствует подвижности кератиноцитов при низкой концентрации около 500 мкМ без потери жизнеспособности клеток [40]. Кератиноциты, обработанные H ₂ O ₂ в низкой концентрации, имеют повышенную активацию рецептора эпидермального фактора роста и фосфорилирование ERK1 / 2, что объясняет его более высокий потенциал миграции [6, 40].

Ангиогенез является ключевым этапом в формировании грануляционной ткани. При местном нанесении 10 мМ H ₂ O ₂ на эксцизионные раны крыс скорость заживления ран была значительно увеличена за счет сильного стимулирования ангиогенеза и регенерации соединительной ткани [5]. Продукты, производные циклооксигеназы, в частности простагландин E ₂, играют важную роль в миграции эндотелиальных клеток [41, 42], тогда как H ₂ O ₂ усиливают синтез белка циклооксигеназы-2 в эндотелиальных клетках человека [43].In vitro H ₂ O ₂ может стимулировать макрофаги [44], кератиноциты сетчатки [45] и гладкомышечные клетки сосудов [46] для высвобождения фактора роста эндотелия сосудов, который обладает сильной способностью стимулировать ангиогенез.

Фаза ремоделирования ткани

H ₂ O ₂ нарушает баланс между матриксными металлопротеиназами и тканевыми ингибиторами матричных металлопротеиназ [49].Исследование с использованием модели заживления ран плода на мышах показало, что H ₂ O ₂ повышает экспрессию трансформирующего фактора роста (TGF) -1 и увеличивает пролиферацию фибробластов [50]. Было обнаружено, что NOX ₂ участвует в дифференцировке дермальных фибробластов человека в миофибробласты в ответ на TGF-1 [51]. Сообщается также, что NOX ₄ участвует в отложении коллагена из-за своего стимулирующего эффекта TGF-β ₁ [52] (рис.).

Текущее клиническое использование перекиси водорода

Для клинического орошения, H ₂ O ₂ обычно составляет 3% (975 мкМ), который одновременно окисляет белок, нуклеиновую кислоту, липиды нормальных здоровых клеток и микроорганизмы. [53]. Использование H ₂ O ₂ для дезинфекции ран продолжается и сегодня, но в литературе не было замечено никакого положительного эффекта 3% H ₂ O ₂, способствующего заживлению ран [16, 54].Кроме того, убивающая способность H ₂ O ₂ в отношении патогенных бактерий, таких как Pseudomonas aeruginosa , сомнительна, поскольку в их организме присутствуют каталазы [55]. H ₂ O ₂ также регулярно используется для подготовки костного ложа при цементированных артропластиках, а также для достижения гемостаза в нейрохирургии [56, 57]. Он также является гемостатическим средством в дополнение к местному адреналину у пациентов с известной дисфункцией тромбоцитов после иссечения ожога [58]. Не менее важно, что ему присущ риск образования смертельной кислородной эмболии [59, 60].

Перекись водорода: значение для лечения хронических ран

Изменение концентрации H ₂ O ₂ в ткани раны влияет на скорость заживления. В модели заживления ран на мышах местное применение 50 мМ H ₂ O ₂ способствовало закрытию раны, а 3% H ₂ O ₂ (980 мМ) замедляло заживление [16]. В модели эксцизионных ран на мышах 10 мМ H ₂ O ₂ способствовали закрытию раны, но 166 мМ замедляли его по сравнению с контрольными мышами [5].H ₂ O ₂ может проходить через плазматическую мембрану через специфический аквапорин, экспрессируемый на мембранах клеток [8]. Пентафторбензолсульфонил-флуоресцеин (HPF), селективный химический датчик H ₂ O ₂ показал повышенный внутриклеточный окислительно-восстановительный уровень после обработки экзогенным H ₂ O ₂ [66]. Путем обработки личинок рыбок данио дикого типа при отсутствии повреждений 3 мМ H ₂ O ₂ и последующего сравнения их мРНК с необработанной группой, было обнаружено, что 414 транскриптов были значительно усилены, а 256 — значительно подавлены [66].Следовательно, применение экзогенного H ₂ O ₂ может привести к изменению клеточного поведения. По-видимому, H ₂ O ₂ заживление ран может быть в основном основано на моделях острой травмы. О поведении H ₂ O ₂ в хронических ранах немного [37, 67]. Аномальное воспаление, лежащее в основе хронической раны, может нарушить динамическое образование и клиренс H ₂ O ₂ в месте раны.

Гипоксия — ключевой признак многих хронических ран.Сообщается, что парциальное давление кислорода (PO ₂) в неуточненных хронических ранах находится в диапазоне 5–20 мм рт. Ст., В то время как типичные значения в здоровых тканях составляют 30–50 мм рт. Ст. [68]. Производство АФК, опосредованное НАДФН-связанной оксигеназой, является сильно зависимым от кислорода процессом: половина максимальной скорости (км) для НАДФН-связанной оксигеназы с кислородом в качестве субстрата составляет значение PO ₂, равное 40–80 мм рт. ]. Уровень АФК очень важен для антибактериальной активности нейтрофилов, потому что он отвечает за респираторный взрыв нейтрофилов.Было показано, что in vitro нейтрофилы теряют свою способность убивать бактерии при уровне PO ₂ ниже 40 мм рт. Ст. [67]. Эта потеря может быть связана с уменьшением ROS. Снижение антибактериальной активности нейтрофилов способствует инфекции, и это может частично объяснить значительную бактериальную колонизацию в хронических гипоксических ранах. Следовательно, длительная гипоксия может привести к снижению АФК. Как наиболее распространенная АФК, снижение H ₂ O ₂ отрицательно влияет на заживление ран, например, при обострении инфекции, снижении секреции цитокинов и аномальном воспалении.

Некоторые виды лечения с низкой концентрацией H ₂ O ₂ в определенной степени ускоряют заживление ран. Нетепловая атмосферная плазма (NAP) использовалась в клинических условиях для ускорения заживления ран [69]. Некоторые изменения, вызванные NAP, были устранены каталазой, и реакция клеток на обработку NAP аналогична инкубации в H ₂ O ₂ в аналогичной концентрации [69, 70], что подтверждается индуцированной плазмой глубокой внеклеточной ловушкой. образование (NET), которое может подавляться наличием каталазы.Однако добавление H ₂ O ₂ в эквивалентной концентрации не может вызвать NET [71]. Образование NET может включать другие составляющие, индуцированные плазмой, но H ₂ O ₂ является обязательным. В клинической практике применение NAP позволяет значительно снизить бактериальную нагрузку на хронические раны и успешно удалить биопленку [72, 73]. Его стерилизующий эффект не зависит от вида патогена и может даже противостоять бактериям с множественной лекарственной устойчивостью [74].Некоторые сообщения указывают на то, что NAP может увеличивать скорость пролиферации базальных кератиноцитов и эндотелиальных клеток [75, 76]. 350 подавленных и 400 положительных транскриптов кератиноцитов после обработки NAP подчеркнули его мощную способность влиять на экспрессию генов [77].

Современные лицензированные повязки, содержащие мед медицинского качества, такие как Surgihoney® и Revamil®, вновь привлекли внимание к его клиническому потенциалу для традиционного ухода за ранами [78, 79]. Лабораторные исследования показали, что при разбавлении в этих медах обычно образуются низкие концентрации H ₂ O ₂.Глюкозооксидаза (фермент, секретируемый рабочими пчелами в мед) окисляет глюкозу до глюконовой кислоты с высвобождением H ₂ O ₂ [78]. Антимикробная способность меда частично обусловлена H ₂ O ₂. В исследовании, в котором проверялась антимикробная активность и максимальный выход H ₂ O ₂ среди 3-х прототипов меда, между ними была выявлена линейная зависимость. Чем больше H ₂ O ₂ производит мед, тем сильнее он обладает противомикробными свойствами [79].Сообщалось также, что некоторые биологически модифицированный мед стимулирует моноциты секретировать цитокины, такие как TNF-α, IL-1β и IL-6, и это может быть отнесено к H ₂ O ₂ [80].

Перекись водорода может быть мишенью для лечения ран

Возможное использование в будущем

Заключение

Заявление о раскрытии информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Благодарность

Мы хотели бы поблагодарить Фонд естественных наук Китая (81272111, 81671917) за их финансовую поддержку.

Примечания

Гуаня Чжу и Ци Ван внесли равный вклад в эту работу.

Ссылки

1. Аппенцеллер-Херцог С., Банхеджи Г., Богески И. и др. Транзит H ₂ O ₂ через мембрану эндоплазматического ретикулума не является вялым.Free Radic Biol Med. 2016; 94: 157–160. [PubMed] [Google Scholar] 2. Niethammer P, Grabher C, Look AT и др. Градиент перекиси водорода в масштабе ткани обеспечивает быстрое обнаружение ран у рыбок данио. Природа. 2009; 459: 996–999. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. van der Vliet A, Janssen-Heininger YM. Перекись водорода как сигнал повреждения при повреждении тканей и воспалении: убийца, посредник или посланник? J Cell Biochem. 2014; 115: 427–435. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Мариньо HS, Real C, Cyrne L и др.Чувствительность к перекиси водорода, передача сигналов и регуляция факторов транскрипции. Redox Biol. 2014; 2: 535–562. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лоо А.Е., Вонг Ю.Т., Хо Р. и др. Влияние перекиси водорода на заживление ран у мышей в связи с окислительным повреждением. PLoS One. 2012; 7: e49215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Loo AE, Halliwell B. Эффекты перекиси водорода в модели совместного культивирования кератиноцитов и фибробластов при заживлении ран. Biochem Biophys Res Commun. 2012; 423: 253–258.[PubMed] [Google Scholar] 7. Ито Дж., Нагаясу Й., Хошикава М. и др. Усиление высвобождения FGF-1 вместе с цитозольными белками из астроцитов крыс с помощью перекиси водорода. Brain Res. 2013; 1522: 12–21. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bienert GP, Schjoerring JK, Jahn TP и др. Мембранный транспорт перекиси водорода. Biochim Biophys Acta. 2006; 1758: 994–1003. [PubMed] [Google Scholar] 9. Маршалл Р., Тудзинский П. Активные формы кислорода в процессах развития и инфицирования. Semin Cell Dev Biol. 2016; 57: 138–146.[PubMed] [Google Scholar] 10. Espinosa-Diez C, Migue lV, Mennerich D, et al. Антиоксидантные реакции и клеточная адаптация к окислительному стрессу. Redox Biol. 2015; 6: 183–197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Пандай А., Саху М.К., Осорио Д. и др. НАДФН-оксидазы: обзор структуры и патологий, связанных с врожденным иммунитетом. Cell Mol Immunol. 2015; 12: 5–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Грэм К.А., Кулавец М., Оуэнс К.М. и др. НАДФН-оксидаза 4 — онкопротеин, локализованный в митохондриях.Cancer Biol Ther. 2010; 10: 223–231. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Laurindo FR, Araujo TL, Abrahao TB, et al. NADPH-оксидазы и эндоплазматический ретикулум. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2014; 20: 2755–2775. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Эль-Бенна Дж., Данг П.М., Гугеро-Посидало, Массачусетс. Праймирование активации НАДФН-оксидазы нейтрофилов: роль фосфорилирования p47phox и мобилизации NOX2 на плазматическую мембрану. Semin Immunopathol. 2008. 30: 279–289. [PubMed] [Google Scholar] 17.Ким М.Х., Ким М.Х., Лю В. и др. Динамика инфильтрации нейтрофилов при заживлении и инфицировании кожных ран с использованием флуоресцентной томографии. J Invest Dermatol. 2008; 128: 1812–1820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Сегал А.В., Гейсов М., Гарсия Р. и др. Дыхательный взрыв фагоцитарных клеток связан с повышением pH вакуоля. Природа. 1981; 290: 406–409. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ривз Е.П., Лу Х., Джейкоб Х.Л. и др. Убивающая активность нейтрофилов опосредуется активацией протеаз потоком K ⁺.Природа. 2002; 416: 291–297. [PubMed] [Google Scholar] 20. Ши М.М., Чонг И., Годлески Дж. Дж. И др. Регулирование экспрессии гена воспалительного протеина-2 макрофагами путем окислительного стресса в альвеолярных макрофагах крысы. Иммунология. 1999; 97: 309–315. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ши М.М., Годлески Дж. Дж., Паулаускис Дж. Д. и др. Регулирование мРНК макрофагального воспалительного белка-1альфа путем окислительного стресса. J Biol Chem. 1996; 271: 5878–5883. [PubMed] [Google Scholar] 22. Jaramillo M, Olivier M. Перекись водорода индуцирует транскрипцию хемокинового гена макрофагов мышей посредством регулируемых внеклеточными сигналами киназных и циклических аденозин-5′-монофосфат (цАМФ) путей: участие NF-каппа B, активаторного белка 1 и элемента ответа цАМФ связывающий белок.J Immunol. 2002; 169: 7026–7038. [PubMed] [Google Scholar] 23. Fraticelli A, Serrano CV, Jr, Bochner BS, et al. Пероксид и супероксид водорода модулируют экспрессию молекул адгезии лейкоцитов и адгезию эндотелия лейкоцитов. Biochim Biophys Acta. 1996; 1310: 251–259. [PubMed] [Google Scholar] 24. Лу Х, Юкер К., Баллантайн С. и др. Перекись водорода индуцирует LFA-1-зависимую адгезию нейтрофилов к сердечным миоцитам. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000; 278: H835 – H842. [PubMed] [Google Scholar] 25.Мохд Насир Н., Ли Б.К., Яп С.С. и др. Инактивация хронической раневой бактерии холодной плазмой. Arch Biochem Biophys. 2016; 605: 76–85. [PubMed] [Google Scholar] 26. Wijkstrom-Frei C, El-Chemaly S, Ali-Rachedi R, et al. Лактопероксидаза и защита дыхательных путей человека. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003. 29: 206–212. [PubMed] [Google Scholar] 27. Шремл С., Ландталер М., Шеферлинг М. и др. Новая звезда на H ₂ O ₂ ризоне заживления ран? Exp Dermatol. 2011; 20: 229–231. [PubMed] [Google Scholar] 28.Товмасян А., Шенг Х., Вайтнер Т. и др. Дизайн, механизм действия, биодоступность и терапевтические эффекты редокс-модуляторов на основе Mn-порфирина. Med Princ Pract. 2013; 22: 103–130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Канта Дж. Роль перекиси водорода и других активных форм кислорода в заживлении ран. Acta Medica (Градец Кралове) 2011; 54: 97–101. [PubMed] [Google Scholar] 30. Шафер М., Вернер С. Окислительный стресс при заживлении нормальной и поврежденной раны. Pharmacol Res. 2008. 58: 165–171.[PubMed] [Google Scholar] 31. Купер PR, Палмер LJ, Чаппл Иллинойс. Внеклеточные ловушки нейтрофилов как новая парадигма врожденного иммунитета: друг или враг? Периодонтол 2000. 2013; 63: 165–197. [PubMed] [Google Scholar] 32. Муньос-Каро Т., Ленднер М., Даугшиес А. и др. НАДФН-оксидаза, MPO, NE, ERK1 / 2, p38 MAPK и приток Ca ²⁺ важны для индуцированного Cryptosporidium parvum образования NET. Dev Comp Immunol. 2015; 52: 245–254. [PubMed] [Google Scholar] 33. Холмдал Р., Сарейла О., Олссон Л. М. и др.Полиморфизм Ncf1 указывает на окислительную регуляцию аутоиммунного хронического воспаления. Immunol Rev.2016; 269: 228–247. [PubMed] [Google Scholar] 34. Бауэрнфейнд Ф., Барток Э., Ригер А. и др. Передний край: ингибиторы активных форм кислорода блокируют прайминг, но не активацию инфламмасомы NLRP3. J Immunol. 2011; 187: 613–617. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сонг Дж. Дж., Лим Х. У., Ким К. и др. Эффект фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE) на H ₂ O ₂ индуцировал окислительные и воспалительные реакции в эпителиальных клетках среднего уха человека.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012; 76: 675–679. [PubMed] [Google Scholar] 36. Цуй З., Инь Дж., Ван Л. и др. Эффекты провоспалительных цитокинов и экспрессии антиоксидантов в тощей кишке мышей, индуцированные перекисью водорода. Int Immunopharmacol. 2016; 31: 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 37. Брайан Н., Ахсвин Х., Смарт Н. и др. Активные формы кислорода (АФК) — семейство молекул, определяющих судьбу, играющих ключевую роль в конструктивном воспалении и заживлении ран. Eur Cell Mater. 2012; 24: 249–265. [PubMed] [Google Scholar] 40.Loo AE, Ho R, Halliwell B. Механизм миграции кератиноцитов, вызванной перекисью водорода, в модели царапины. Free Radic Biol Med. 2011; 51: 884–892. [PubMed] [Google Scholar] 41. Кувано Т., Накао С., Ямамото Х. и др. Циклооксигеназа 2 является ключевым ферментом для ангиогенеза, индуцированного воспалительными цитокинами. FASEB J. 2004; 18: 300–310. [PubMed] [Google Scholar] 42. Рао Р., Редха Р., Масиас-Перес И. и др. Рецептор простагландина E2-EP4 способствует миграции эндотелиальных клеток посредством активации ERK и ангиогенеза in vivo.J Biol Chem. 2007. 282: 16959–16968. [PubMed] [Google Scholar] 43. Элигини С., Ареназ I, Барбьери С.С. и др. Циклооксигеназа-2 опосредует вызванное перекисью водорода заживление ран в эндотелиальных клетках человека. Free Radic Biol Med. 2009. 46: 1428–1436. [PubMed] [Google Scholar] 44. Чо М., Хант Т.К., Хуссейн М.З. и др. Перекись водорода стимулирует высвобождение фактора роста эндотелия сосудов макрофагами. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001; 280: h3357 – h3363. [PubMed] [Google Scholar] 45. Brauchle M, Funk JO, Kind P и др.Ультрафиолет B и H ₂ O ₂ являются мощными индукторами экспрессии фактора роста эндотелия сосудов в культивируемых кератиноцитах. J Biol Chem. 1996; 271: 21793–21797. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ruef J, Hu ZY, Yin LY и др. Индукция фактора роста эндотелия сосудов в артериях павианов, поврежденных баллоном. Новая роль активных форм кислорода при атеросклерозе. Circ Res. 1997. 81: 24–33. [PubMed] [Google Scholar] 47. Rieger S, Sagasti A. Перекись водорода способствует вызванной травмой регенерации периферических сенсорных аксонов в коже рыбок данио.PLoS Biol. 2011; 9: e1000621. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Longaker MT, Whitby DJ, Adzick NS и др. Исследования по заживлению ран плода, VI. Раны плода во втором и начале третьего триместра демонстрируют быстрое отложение коллагена без образования рубцов. J Pediatr Surg. 1990; 25: 63–68. обсуждение 68–69. [PubMed] [Google Scholar] 49. Hemmerlein B, Johanns U, Halbfass J и др. Баланс между MMP-2 / -9 и TIMP-1 / -2 смещен в сторону MMP в почечно-клеточных карциномах и может быть нарушен перекисью водорода.Int J Oncol. 2004. 24: 1069–1076. [PubMed] [Google Scholar] 50. Вилгус Т.А., Бергдалл В.К., Дипьетро Л.А. и др. Перекись водорода нарушает заживление ран плода без рубцов. Регенерация заживления ран. 2005; 13: 513–519. [PubMed] [Google Scholar] 51. Zhang GY, Wu LC, Dai T. и др. НАДФН-оксидаза-2 является ключевым регулятором дермальных фибробластов человека: потенциальная терапевтическая стратегия для лечения фиброза кожи. Exp Dermatol. 2014; 23: 639–644. [PubMed] [Google Scholar] 52. Чан Э.С., Пешавария Х.М., Лю Г.С. и др. Nox4 модулирует выработку коллагена, стимулированную трансформацией фактора роста β ₁ in vivo и in vitro.Biochem Biophys Res Commun. 2013; 430: 918–925. [PubMed] [Google Scholar] 53. Ямада Ю., Мокудай Т., Накамура К. и др. Местная обработка полости рта и раненой кожи новой системой дезинфекции с использованием фотолиза перекиси водорода у крыс. J Toxicol Sci. 2012; 37: 329–335. [PubMed] [Google Scholar] 54. Спир М. Очищение ран: решения и методы. Plast Surg Nurs. 2011; 31: 29–31. [PubMed] [Google Scholar] 55. Томас Г.В., Раэль Л.Т., Бар-Ор Р. и др. Механизмы замедленного заживления ран широко применяемыми антисептиками.J Trauma. 2009; 66: 82–90. обсуждение 90–81. [PubMed] [Google Scholar] 56. Кольт Дж. Д., Робин Д. А., Карр А. М. и др. Безопасность реинфузии аутологичной дренажной крови после тотального эндопротезирования коленного сустава с использованием перекиси водорода. Колено. 2007; 14: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 57. Ackland DC, Yap V, Ackland ML, et al. Чистка с пульсирующим лаважем и тампоном марли перекиси водорода для подготовки костного ложа при цементированном тотальном артропластике бедра: модель крупного рогатого скота. J Orthop Surg (Гонконг) 2009; 17: 296–300. [PubMed] [Google Scholar] 58.Потенди Л., Лоттенберг Л., Андерсон Дж. И др. Использование перекиси водорода для достижения кожного гемостаза после иссечения ожогов у пациента с дисфункцией тромбоцитов. J Burn Care Res. 2006; 27: 99–101. [PubMed] [Google Scholar] 59. Битти С., Гарри Л. Е., Гамильтон С. А. и др. Остановка сердца после орошения раны груди перекисью водорода. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2010; 63: e253 – e254. [PubMed] [Google Scholar] 60. Mut M, Yemisci M, Gursoy-Ozdemir Y, et al. Инсульт, вызванный перекисью водорода: выяснение механизма in vivo.J Neurosurg. 2009; 110: 94–100. [PubMed] [Google Scholar] 61. Тот Т., Брострем Х., Боверуд В. и др. Оценка крема LHP® (1% перекиси водорода) по сравнению с петролатумом и необработанным контролем в открытых ранах у здоровых лошадей: рандомизированное слепое контрольное исследование. Acta Vet Scand. 2011; 53:45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Капицци Р., Ланди Ф., Милани М. и др. Переносимость кожей и эффективность комбинированной терапии кремом, стабилизированным перекисью водорода и гелем адапалена, по сравнению с кремом с перекисью бензоила и гелем адапалена при распространенных акне.Рандомизированное контролируемое исследование, замаскированное исследователем. Br J Dermatol. 2004. 151: 481–484. [PubMed] [Google Scholar] 63. Мохаммади А.А., Сейед Джафари С.М., Киасат М. и др. Эффективность хирургической обработки раны и очищения ран 2% перекисью водорода на трансплантате при хронически колонизированных ожоговых ранах; рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Бернс. 2013; 39: 1131–1136. [PubMed] [Google Scholar] 64. Де Декен X, Корвилэйн Б., Дюмон Дж. Э. и др. Роль DUOX-опосредованной перекиси водорода в метаболизме, защите хозяина и передаче сигналов.Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2014; 20: 2776–2793. [PubMed] [Google Scholar] 65. Лопес Ф., Коэльо Ф.М., Коста В.В. и др. Разрешение нейтрофильного воспаления с помощью H ₂ O ₂ при антиген-индуцированном артрите. Rheum артрита. 2011; 63: 2651–2660. [PubMed] [Google Scholar] 66. Лиссе Т.С., Кинг Б.Л., Ригер С. Сравнительное транскриптомное профилирование сигнальных сетей перекиси водорода в кератиноцитах рыбок данио и человека: последствия для сохранения, миграции и заживления ран. Научный доклад 2016; 6: 20328.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Schreml S, Szeimies RM, Prantl L, et al. Кислород при заживлении острых и хронических ран. Br J Dermatol. 2010. 163: 257–268. [PubMed] [Google Scholar] 68. Кендалл AC, Whatmore JL, Winyard PG и др. Гипербарическое лечение кислородом снижает адгезию нейтрофилов к эндотелию при хронических состояниях ран за счет S-нитрозирования. Регенерация заживления ран. 2013; 21: 860–868. [PubMed] [Google Scholar] 69. Бекешус С., Шмидт А., Вельтманн К.-Д. и др. Плазменная струя КИНПен — мощное средство для заживления ран.Clin Plasma Med. 2016; 4: 19–28. [Google Scholar] 70. Бекешус С., Колата Дж., Винтерборн С. и др. Перекись водорода: центральный игрок в физическом окислительном стрессе, вызванном плазмой, в клетках крови человека. Free Radic Res. 2014; 48: 542–549. [PubMed] [Google Scholar] 71. Бекешус С., Винтерборн С.С., Колата Дж. И др. Образование внеклеточной ловушки нейтрофилов вызывается в ответ на холодную физическую плазму. J Leukoc Biol. 2016; 100: 791–799. [PubMed] [Google Scholar] 72. Исбари Дж., Хейнлин Дж., Симидзу Т. и др. Успешное и безопасное использование 2-минутной холодной плазмы атмосферного аргона при хронических ранах: результаты рандомизированного контролируемого исследования.Br J Dermatol. 2012; 167: 404–410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Фрике К., Кобан И., Тресп Х и др. Плазма атмосферного давления: высокоэффективный инструмент для эффективного удаления биопленок. PLoS One. 2012; 7: e42539. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Даешляйн Г., Шольц С., Ахмед Р. и др. Обеззараживание кожи струей низкотемпературной плазмы атмосферного давления и плазмой диэлектрического барьерного разряда. J Hosp Infect. 2012; 81: 177–183. [PubMed] [Google Scholar] 75. Хассе С., Дуонг Тран Т., Хан О и др.Индукция пролиферации базальных эпидермальных кератиноцитов холодной плазмой атмосферного давления. Clin Exp Dermatol. 2016; 41: 202–209. [PubMed] [Google Scholar] 76. Калгатги С., Фридман Г., Фридман А. и др. Пролиферация эндотелиальных клеток усиливается низкими дозами нетепловой плазмы за счет высвобождения фактора роста фибробластов-2. Энн Биомед Eng. 2010; 38: 748–757. [PubMed] [Google Scholar] 77. Шмидт А., Дитрих С., Штойер А. и др. Нетепловая плазма активирует кератиноциты человека, стимулируя антиоксидантные пути и пути фазы II.J Biol Chem. 2015; 290: 6731–6750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Купер Р. Хани как эффективное противомикробное средство для лечения хронических ран: есть ли ему место в современной медицине? Лечение хронических ран Res. 2014; 1:15. [Google Scholar] 79. Кук Дж., Драйден М., Паттон Т. и др. Антимикробная активность прототипа модифицированного меда, вырабатывающего химически активные формы кислорода (АФК) перекиси водорода. BMC Res Notes. 2014; 8:20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Тонкс А.Дж., Купер Р.А., Джонс КП и др.Мед стимулирует выработку воспалительных цитокинов моноцитами. Цитокин. 2003. 21: 242–247. [PubMed] [Google Scholar]

Может ли перекись водорода лечить кожные заболевания?

Перекись водорода — химическое вещество, используемое в чистящих средствах. Из-за его антибактериальных и отбеливающих свойств некоторые люди наносят его на кожу. Однако многие органы здравоохранения не считают это безопасным.

Некоторые люди используют перекись водорода или продукты, которые ее содержат, для решения проблем с кожей, таких как прыщи или гиперпигментация.

Концентрации перекиси водорода в коммерческих продуктах различаются в зависимости от их предполагаемого использования. По данным Национального центра по борьбе с отравлениями, некоторые распространенные концентрации включают:

3% — обычно концентрация в бытовых чистящих средствах, используемых для уничтожения бактерий, грибков и вирусов
6–10% — концентрация в некоторых красках для волос и отбеливании зубов продукты
до 90% — концентрация в промышленных продуктах, не предназначенных для домашнего использования

Ниже вы узнаете о рисках и применении перекиси водорода в уходе за кожей.

Люди используют перекись водорода для обработки кожи разными способами, например, для предотвращения инфекций в небольших ранах, таких как царапины или небольшие порезы.

Однако специалисты больше не рекомендуют использовать перекись водорода для ухода за ранами, поскольку она может раздражать или повреждать клетки, ответственные за заживление ран.

Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний (ATSDR), например, отмечает, что низкие концентрации перекиси водорода могут вызвать раздражение кожи и образование волдырей.

Они рекомендуют, чтобы при попадании химического вещества на кожу человек тщательно вымыл эту область водой с мылом.

В редких случаях нанесение перекиси водорода на раны может вызвать кислородную эмболию. Это связано с тем, что кровеносный сосуд блокируется воздушным пузырем, и это может быть опасно для жизни.

Перекись водорода обладает дезинфицирующими и отбеливающими свойствами, поэтому некоторые люди считают, что она может бороться с инфекциями, уменьшать прыщи, осветлять кожу и облегчать симптомы определенных заболеваний.

Как сообщают авторы одного исследования 2016 года, исследователи за пределами Соединенных Штатов обнаружили, что использование 1% раствора перекиси водорода может лечить прыщи так же эффективно, а иногда и лучше, чем перекись бензоила — распространенный ингредиент в лекарствах от прыщей.То же исследование показывает, что перекись водорода также вызывает меньше побочных эффектов.

Хотя это может показаться многообещающим, люди в США вряд ли найдут в стране какие-либо решения с концентрацией ниже 3%.

Вместо того, чтобы пробовать продукты, содержащие перекись водорода, жители США должны проконсультироваться с врачом о лучших вариантах лечения прыщей.

Узнайте, что говорят другие исследования об использовании перекиси водорода от прыщей.

ATSDR отмечает, что воздействие разбавленных растворов перекиси водорода может вызвать временное обесцвечивание кожи.

Более раннее исследование предполагает, что для осветления кожи необходима концентрация 20–30% — диапазон, намного превышающий 3% -ную концентрацию, которая считается безопасной в бытовых продуктах. В целом риск серьезных ожогов и образования пузырей намного выше, чем вероятность осветления кожи.

Между тем, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило раствор перекиси водорода для местного применения в качестве средства лечения неопухолевого образования, называемого себорейным кератозом.

Однако, чтобы предотвратить повреждение кожи, исследователи предупреждают, что врачи должны ограничить лечение 2–4 применениями.

Перед нанесением перекиси водорода на кожу обязательно проконсультируйтесь с врачом. Обычно они могут предложить менее рискованный и более эффективный подход.

Использование перекиси водорода на коже может вызвать побочные реакции, в том числе:

покраснение
ожоги
волдыри
опухоль

Это также может вызвать повреждение глаз — и если человек глотает или вдыхает перекись водорода, последствия может быть серьезным.

Риск контакта выше при препаратах с более высокими концентрациями.Всегда рекомендуется осторожно обращаться с перекисью водорода.

Если человек попал в глаза перекиси водорода, ему следует промыть глаза в течение 20 минут под проточной водой, а затем обратиться в токсикологический центр.

Человек может получить помощь от токсикологического центра онлайн здесь или по телефону 1-800-222-1222.

Если ребенок проглотит перекись водорода из дома, он, скорее всего, пожалуется на жжение и может извергнуть пену.

Можно дать ребенку молоко или воду.Обратитесь в токсикологический центр или к детскому врачу за дополнительными инструкциями.

Ряд продуктов безопасно лечит прыщи. Если режим лечения неэффективен, дерматолог или другой врач могут порекомендовать изменения.

Некоторые подходы к лечению или профилактике прыщей включают:

использование безрецептурных продуктов, содержащих активные ингредиенты, такие как перекись бензоила или салициловая кислота
мытье лица два раза в день мягким мылом
мытье кожи после потоотделения
удаление макияжа
обеспечение здоровой диеты

Узнайте больше о различных типах прыщей и методах их лечения здесь.

Для борьбы с гиперпигментацией люди могут попробовать кремы для местного применения, содержащие азелаиновую кислоту, кортикостероиды или гидрохинон.

Они также могут попробовать косметические процедуры, такие как лазерная терапия, химический пилинг или микродермабразия. Некоторые домашние средства также могут оказаться полезными.

Узнайте больше о гиперпигментации и способах ее решения.

Когда дело доходит до лечения себорейного кератоза, врач может не рекомендовать лечение, если только новообразования не напоминают рак или не вызывают таких проблем, как цепляние за одежду или украшения.

Чтобы удалить эти новообразования, врач может порекомендовать криотерапию, которая замораживает их. Или они могут порекомендовать кюретаж. Это включает в себя онемение области и удаление наростов. Другой вариант — удаление лазером, процедура, называемая абляцией.

Узнайте больше о себорейном кератозе и способах его лечения здесь.

Продукты с перекисью водорода могут быть полезными дезинфицирующими средствами. Однако нанесение химического вещества на кожу может вызвать раздражение, ожоги или другие побочные реакции.

Рекомендуется поговорить с врачом, например дерматологом, о безопасных и эффективных способах лечения любых проблем с кожей и осторожном обращении с любыми продуктами с перекисью водорода.

Как часто следует использовать перекись водорода для лечения ран?

Категория: Здоровье Опубликовано: 4 апреля 2013 г.

Перекись водорода никогда не следует использовать для лечения ран, потому что она приносит больше вреда, чем пользы. Public Domain Image, источник: Кристофер С.Бэрд.

Перекись водорода никогда не следует использовать для лечения ран, так как она приносит больше вреда, чем пользы. На самом деле, для лечения ран нельзя использовать антисептики. Хотя химические вещества с высокой реакционной способностью, такие как перекись водорода, действительно убивают некоторые бактерии, они наносят больший ущерб здоровым клеткам, которые пытаются заживить рану. Этот факт известен современной науке почти 100 лет. Во время Первой мировой войны военные врачи следили за медицинским фольклором и лечили солдатские раны антисептиками, но тем не менее солдаты все еще умирали от инфекции с угрожающей скоростью.Биолог Александр Флеминг подошел к проблеме с научной точки зрения. Согласно биографии Флеминга, написанной Беверли Берч, Флеминг обнаружил, что те, чьи раны были обработаны антисептиками, имели на более высокие показатели смертности на и на медленнее на время заживления, чем те, чьи раны не лечили вообще. Удивленный этим открытием, Флеминг провел контролируемый лабораторный эксперимент, который подтвердил, что антисептики вредны. В годы, последовавшие за Первой мировой войной, ученые занялись поиском лекарства, которое убивало бы инфекционные бактерии, не нанося вреда здоровым клеткам пациента или естественной иммунной системе.Спустя десятилетие после окончания Первой мировой войны Александр Флеминг обнаружил, что пенициллин, сок, выделяемый плесенью, избирательно убивает бактерии. Благодаря работе Флеминга и других ученых пенициллин превратился в мощное лекарство. Началась эра современных антибиотиков. Поскольку антибиотики убивают бактерии, не повреждая клетки организма, их можно принимать внутрь и достигать бактерий под поверхностью кожи. Таким образом, антибиотики оказались полезными не только для лечения поверхностных ран, но и для лечения внутренних заболеваний, вызванных такими бактериями, как ангина, сифилис, гангреж и туберкулез.

Если рана серьезная, пострадавшему следует обратиться за профессиональной медицинской помощью, так как рана может потребовать наложения швов. Если рана достаточно небольшая, чтобы ее можно было обработать в домашних условиях, никогда не следует наносить на нее антисептики, такие как перекись водорода, медицинский спирт, Purell, йод, соль или разрыхлитель. Хотя антисептики эффективно убивают бактерии с небольшим вредом при нанесении на внешнюю поверхность здоровой кожи, они приносят больше вреда, чем пользы при нанесении на раны. Вместо этого небольшие раны следует прижать до остановки кровотечения, осторожно промыть водой, обработать мазью с антибиотиком, такой как неоспорин или полиспорин, а затем наложить повязку, чтобы не допустить попадания грязи.В клинике Майо говорится: «После очистки раны нанесите тонкий слой крема с антибиотиком или мази, такой как неоспорин или полиспорин, чтобы поверхность оставалась влажной. Эти продукты не ускоряют заживление раны, но могут препятствовать инфицированию. и помочь естественному процессу заживления вашего тела «. A.D.A.M. Медицинская энциклопедия, спонсируемая Национальным институтом здоровья, советует: «Наносите антибактериальную мазь и чистую повязку, которая не будет прилипать к ране».

Темы: мазь с антибиотиком, антибиотики, антисептик, перекись водорода, лечение ран, ран

в направлении единой системы патогенеза и терапии

Резюме

Хотя иммунный ответ играет важную роль в патофизиологии язвенного колита, сепсиса и системной красной волчанки, первичная иммунная причина для объяснения патогенеза этих заболеваний не установлена. болезни.Однако исследования сообщили о значительном повышении уровня перекиси водорода в эпителиальной толстой кишке (известного колитического агента) при язвенном колите до появления колита. Сообщается, что пациенты с сепсисом имеют токсические уровни перекиси водорода в крови, патологические эффекты которой отражают лабораторные и клинические отклонения, наблюдаемые при сепсисе. Совсем недавно данные подтверждают причинную роль клеточной перекиси водорода (мощный апоптотический агент) в усилении апоптоза, который, как полагают, является движущей силой аутоантигенного воздействия и хронической иммунной активации при системной красной волчанке.Различные биологические свойства перекиси водорода оказывают различные патологические эффекты в зависимости от места накопления в организме, что приводит к уникальному патофенотипу заболевания. На клеточном уровне накопление перекиси водорода вызывает апоптоз, приводящий к системной красной волчанке, на тканевом уровне (эпителий толстой кишки) избыток перекиси водорода приводит к воспалению и язвенному колиту, а на системном уровне к патологическим эффектам токсичных концентраций перекись водорода в крови приводит к биоэнергетической недостаточности и микроангиопатической дисфункции, что приводит к полиорганной недостаточности и циркуляторному шоку, характерным для прогрессирующего сепсиса.Целью данной статьи является предоставление унифицированной доказательной общей причинной роли перекиси водорода в патогенезе язвенного колита, сепсиса и системной красной волчанки. На основе этой новой теории патогенеза также обсуждается новое лечение сепсиса, основанное на доказательствах.

Ключевые слова: перекись водорода, язвенный колит, сепсис, системная красная волчанка, глутатион, окислительно-восстановительный гомеостаз, окислительно-восстановительный баланс

Введение

Перекись водорода (H ₂ O ₂) вырабатывается каждой клеткой в организме и играет важную физиологическую роль в клеточных процессах, таких как трансдукция мембранного сигнала, экспрессия генов, дифференцировка клеток, метаболизм инсулина, определение формы клеток и индуцированные фактором роста сигнальные каскады (Di Marzo et al.2018; Lennicke et al. 2015; Sies 2014). Однако в избытке клеточный H ₂ O ₂ участвует в развитии заболевания.

Была предложена причинная роль H ₂ O ₂ в патогенезе язвенного колита (Правда 2005). Это подтверждается значительным повышением H ₂ O ₂ слизистой оболочки толстой кишки (известный колитический агент), о котором сообщалось до появления воспаления толстой кишки у пациентов с язвенным колитом (UC) (Santhanam et al.2007; Meyer et al. 1981; Sheenan и Brynjolfsson 1960). Совокупные данные также подтверждают причинную роль H ₂ O ₂ в развитии сепсиса (Правда, 2014). Токсические уровни в крови H ₂ O ₂ были зарегистрированы у пациентов с сепсисом (van Asbeck et al. 1995). H ₂ O ₂ токсичность может приводить к лабораторным и клиническим отклонениям, наблюдаемым при сепсисе, включая иммуносупрессию, недостаточность биоэнергетических органов и гипотонию (Pravda 2014; Shenep et al.1985). Совокупные данные также подтверждают причинную роль H ₂ O ₂ (мощный апоптотический агент) в апоптозе амплифицированных лимфоцитов и макрофагов, наблюдаемом при системной красной волчанке (СКВ) (Правда 2019a). Чрезмерный апоптоз лимфоцитов и макрофагов может привести к усилению аутоантигенного воздействия и хронической аутоиммунной активации, что характерно для СКВ (Правда, 2019a). Разнообразие патофенотипов заболевания, проявляемых H ₂ O ₂, стало возможным благодаря его отличительным свойствам и типу клетки / ткани-мишени, в которых накапливается H ₂ O ₂.Сайты-мишени варьируются от клеточного уровня при СКВ (лимфоциты / макрофаги) до тканевого уровня при ЯК (эпителий толстой кишки) или системно при сепсисе (рис.). В следующем разделе представлены доказательства, подтверждающие общую причинную роль H ₂ O ₂ в трех вышеупомянутых заболеваниях.

Перекись водорода и болезнь: единый механизм патогенеза. Окислительный стресс окружающей среды (инфекции, стресс, ксенобиотики и т. Д.) Приводит к увеличению клеточного перекиси водорода (H ₂ O ₂).Значительно повышенные уровни H ₂ O ₂ были зарегистрированы в слизистой оболочке толстой кишки пациентов с язвенным колитом до появления колита, а токсические уровни H ₂ O ₂ были зарегистрированы в крови пациентов при сепсисе. Накопленные данные также подтверждают случайную роль избытка лимфоцитов и макрофагов H ₂ O ₂ в патогенезе системной красной волчанки. H ₂ O ₂ обладает различными свойствами, которые могут привести к развитию каждой болезни.К ним относятся: 1 ), увеличенные воздействием окислительного стресса окружающей среды; 2 ) Сильный апоптотический агент; 3 ) Нарушение фагоцитоза; 4 ) Биомембранная проницаемость; 5 ) Хемотаксик для нейтрофилов; 6 ) Нарушение кишечного барьера, вызванное окислителем; 7 ) Подавление ферментов и 8 ) Гипотензивное средство (Правда 2005; Шенеп и др. 1985; Правда 2019a; Редза-Дутордуар и Аверилл-Бейтс 2016; Сян и др. 2016; Остинг и др.1990; Möller et al. 2019; Клюбин и др. 1996; Рао и др. 1997; Тацуми и Како 1993; Треттер и Адам-Визи, 2000). Фенотип возникающего в результате заболевания зависит от одного или нескольких свойств H ₂ O ₂ и клетки-мишени, в которой накапливается H ₂ O ₂; то есть лимфоциты и макрофаги при СКВ, эпителий толстой кишки при язвенном колите и системное накопление при сепсисе. Способность клеточного H ₂ O ₂ увеличиваться в ответ на окислительные стрессоры окружающей среды имеет решающее значение для развития болезни.Определение конкретной клетки-мишени и последующего фенотипа заболевания зависит от воздействия оксидантного стресса в окружающей среде и дифференциальной восстановительной (H ₂ O ₂ нейтрализующей) способности тканей, на которую влияет генетическая или эпигенетическая предрасположенность

H

₂ O ₂ — A общая причинная роль

Язвенный колит

Язвенный колит — основная форма воспалительного заболевания кишечника, которое поражает в расцвете сил, в основном в позднем подростковом и раннем взрослом возрасте (Magro et al.2017). Рост заболеваемости ЯК во всем мире превратил его в глобальную болезнь, от которой страдает почти миллион американцев (Ng et al., 2017). Язвенный колит протекает с хроническим рецидивом и ремиттирующим течением, которое характеризуется болью в животе, кровавой диареей, позывами и тенезмами, которые связаны с воспалением толстой кишки (Tripathi and Feuerstein, 2019). Иммунная аномалия является общепринятым механизмом, вызывающим это состояние, несмотря на то, что обширные исследования, проводимые с середины двадцатого века, не смогли установить первичную антецедентную иммунную аномалию у людей с ЯК или членов их семей.(Кирснер 1988; Кирснер 2001). Однако значительно повышенные уровни H ₂ O ₂ были зарегистрированы в эпителии толстой кишки до появления воспаления у лиц с ЯК, что указывает на причинную роль в развитии этого заболевания (Santhanam et al. 2007).

Избыток H ₂ O ₂, продуцируемый колоноцитами (эпителиальными клетками толстой кишки), может легко диффундировать через клеточную мембрану во внеклеточное пространство. H ₂ O ₂ Уникальные свойства проницаемости клеточной мембраны, долгий срок службы, мощный окислительный потенциал и нейтрофильная хемотаксическая способность в сочетании способствуют окислительному распаду белков плотного соединения эпителиального эпителия толстой кишки, одновременно привлекая лейкоциты в эпителий толстой кишки. которые приводят к воспалению толстой кишки и возможному язвенному колиту (Правда, 2019b).Эту интерпретацию подтверждают исследования, в которых сообщается о развитии язвенного колита у животных и людей после введения в толстую кишку H ₂ O ₂ (Meyer et al. 1981; Sheenan and Brynjolfsson 1960). Воспаление толстой кишки, аналогичное язвенному колиту человека, также наблюдается у мышей с нокаутом глутатионпероксидазы, которые не могут нейтрализовать H ₂ O ₂, что приводит к накоплению H ₂ O ₂ в колоноцитах и колиту (Esworthy et al.2001).

Перекись водорода вырабатывается несколькими субклеточными структурами, чья выработка H ₂ O ₂ может быть увеличена факторами окружающей среды (так называемыми окислительными стрессорами). Кумулятивный эффект окислительных стрессоров окружающей среды может привести к накоплению колоноцитов H ₂ O ₂ и, в конечном итоге, к UC. Например, серотонин представляет собой кишечный нейромедиатор, который обычно выделяется энтерохромаффинными клетками слизистой оболочки толстой кишки для стимуляции окончаний кишечных нервов и инициирования перистальтической волны толстой кишки (Beattie and Smith 2008).Однако стресс, известный фактор риска рецидива ЯК, может значительно увеличить сократимость толстой кишки (спазм) с высвобождением значительно большего количества серотонина (Bitton et al. 2003; Grace 1954; Almy et al. 1949). Избыточный серотонин поглощается колоноцитами и метаболизируется моноаминоксидазой (EC № 1.4.3.4) до H ₂ O ₂ (Sturza et al., 2019). Таким образом, острый тяжелый или продолжительный стресс может привести к избыточному метаболизму серотонина в колоноцитах, сопровождающемуся накоплением H ₂ O ₂, что может подавить способность колоноцитов к восстановлению и способствовать рецидиву ЯК.В этом отношении исследования показали, что серотонин играет решающую роль в патогенезе экспериментального колита (Ghia et al. 2009).

Другие факторы риска ЯК также увеличивают клеточный H ₂ O ₂. К ним относятся диеты с высоким содержанием жиров, которые вносят вклад в клеточную нагрузку H ₂ O ₂ посредством пероксисомного бета-окисления длинноцепочечных жирных кислот, которое генерирует большие количества H ₂ O ₂ (Hou et al. 2011; Lismont et al.2019; Elsner et al.2011; Антоненков и др. 2010). Алкоголь также способствует накоплению h3O2 в клетках за счет метаболизма цитохромоксидазы CYP2E1, который генерирует H ₂ O ₂ (Hoek et al. 2002). Алкоголь также подавляет активный транспорт глутатиона в митохондрии, где он необходим для нейтрализации H ₂ O ₂, генерируемого цепью переноса электронов, тем самым способствуя накоплению в митохондриях h3O2 (Maher 1997; Fernandez-Checa et al. 1997). Исследования показали, что высокое потребление алкоголя в три раза увеличивает риск рецидива ЯК (Jowett et al.2004 г.). Загрязняющие окружающую среду ксенобиотики, такие как ртуть, являются серьезными окислительными стрессорами, которые увеличивают клеточный H ₂ O ₂ за счет инактивации тиолов, таких как глутатион, что имеет решающее значение для выведения H ₂ O ₂ (Ян и др., 2011; Рубино 2015). Вдыхание небольшого количества паров ртути может вызвать ректальное кровотечение и рецидив ЯК (Cummings and Rosenman 2006).

Отказ от курения — мощный фактор риска развития ЯК (Sands and Compton n.d .; Odes et al. 2001; Pryorham et al. 2003 г.). Прекращение курения может вызвать ЯК, сняв 82% -ное ингибирование цепи переноса электронов (ETC), вызванное химическими веществами в табаке (Pryor et al. 1992). Это позволяет увеличить метаболизм ETC восстанавливающих эквивалентов (NADH, FADh3), который генерирует дополнительный H ₂ O ₂. Наконец, сообщалось о заметно повышенных уровнях тканевого гомоцистеина в слизистой оболочке толстой кишки людей с ЯК, и метаанализ показал, что уровни гомоцистеина в сыворотке были значительно выше в группах ЯК по сравнению со здоровым контролем ( P <0.001) (Моргенштерн и др., 2003; Чжун и др., 2019). Гомоцистеин - мощный окислительный стрессор, который увеличивает H ₂ O ₂ несколькими способами. H ₂ O ₂ образуется во время окисления гомоцистеина до гомоцистина, а гомоцистеин увеличивает уровни супероксиддисмутазы, которая превращает супероксид в H ₂ O ₂ (Friedman et al.1999; Upchurch Jr et al. 1997; Wilcken et al. 2000). Гомоцистеин подавляет активность глутатионпероксидазы (GPx) (критический нейтрализующий фермент H ₂ O ₂) в 10 раз, и было показано, что ингибирование GPx происходит при физиологических (9 мкмоль / л) концентрациях свободного гомоцистеина (Upchurch Jr. и другие.1997; Chen et al. 2000). Таким образом, кумулятивное действие эндогенных и экзогенных H ₂ O ₂, индуцирующих окислительные стрессоры окружающей среды, происходящие из разных источников, может способствовать накоплению в колоноцитах H ₂ O ₂ и UC.

Возможно, наиболее озадачивающее наблюдение относительно естественного течения язвенного колита заключается в том, почему воспаление почти всегда начинается в прямой кишке? Теперь это можно легко объяснить с помощью данных исследований, показывающих, что восстановительная способность постепенно снижается от проксимальных к дистальным участкам толстой кишки, при этом эпителиальные клетки прямой кишки имеют наименьшую защиту от накопления H ₂ O ₂ (Hoensch et al. .2006 г.). Это приводит к тому, что прямая кишка становится первым местом в толстой кишке, где H ₂ O ₂ будет накапливаться и вызывать воспаление после воздействия окислительного стресса у людей с язвенным колитом.

На основе этого нового патогенеза ЯК была разработана новая терапия, цель которой была сосредоточена на восстановлении окислительно-восстановительного гомеостаза толстой кишки за счет снижения перекиси водорода эпителия толстой кишки, которая, как предполагалось, была исходной причиной воспаления. Терапия была предложена пациентам с рефрактерным язвенным колитом в течение нескольких лет, а результаты были опубликованы в виде клинического случая.У 36 пациентов с рефрактерным заболеванием от умеренной до тяжелой степени гистологическая ремиссия (полное заживление слизистой оболочки) была достигнута на 85% в среднем за 54 дня (Pravda et al., 2019).

Сепсис

Сепсис — это опасное для жизни состояние, которое определяется как крайняя реакция организма на инфекцию, которая может привести к полиорганной недостаточности и фатальному гемодинамическому шоку (Центры по контролю за заболеваниями, нет данных). Точная природа реакции организма, приводящей к сепсису, остается неизвестной. Однако цитотоксические уровни перекиси водорода в крови, превышающие принятый верхний предел нормы в 18 раз, были зарегистрированы в крови людей с сепсисом и септическим шоком (van Asbeck et al.1995). Кровь H ₂ O ₂ обычно составляет от 1 до 5 мкМ (близко к нулю) с принятым верхним пределом 30 мкМ, выше которого начинает наступать общая цитотоксичность (Forman et al., 2016). Однако значения до 558 мкМ были зарегистрированы в крови пациентов с сепсисом и септическим шоком (van Asbeck et al. 1995).

Гиперметаболизм является признаком критического заболевания, такого как сепсис, и почти все топливо, используемое для повышения метаболической активности, обеспечивается АТФ.Большая часть клеточного АТФ образуется в результате окислительного фосфорилирования, в результате которого образуется H ₂ O ₂ как побочный продукт активности электронно-транспортной цепи (ETC). В нормальных условиях H ₂ O ₂ эффективно нейтрализуется, однако резкое глобальное увеличение клеточных биоэнергетических реакций до нескольких раз по сравнению с их нормальным базальным состоянием представляет клетку с большим выбросом перекиси водорода, которую необходимо удалить, чтобы избежать накопления и клеточной активности. смерть. Длительное супрафизиологическое производство перекиси водорода, вызванное гиперактивностью ETC во время гиперметаболического состояния, может подавлять клеточные восстановительные (антиоксидантные) системы, что приводит к накоплению H ₂ O ₂ в тканях и крови.Перекись водорода — это высокотоксичный метаболический яд, проницаемый для мембран, который может вызвать серьезную биоэнергетическую дисфункцию и повреждение клеток, если будет накапливаться. Продолжительное воздействие может привести к нарушению окислительно-восстановительного гомеостаза, органной недостаточности, дисфункции микрососудов и смертельному септическому шоку, как обсуждается ниже.

Значительное истощение клеточного глутатиона (основного восстановителя H ₂ O ₂) в легких и скелетных мышцах позволяет предположить, что эти органы стали чистыми H ₂ O ₂ генераторов, способствующих повышению уровня крови H ₂ O ₂ при сепсисе (Pacht et al.1991; Hammarqvist et al. 1997). Повышенное системное производство H ₂ O ₂ отражается в истощении восстановительной способности цельной крови (способность удалять H ₂ O ₂) (Lyons et al. 2001). Системное истощение восстановительной способности предвещает тяжелый исход, как было продемонстрировано в исследовании, в котором задокументировано значительное снижение глутатиона эритроцитов у выживших после сепсиса по сравнению с выжившими ( P <0,0001) (Karapetsa et al. 2013). Кроме того, воздействие на клетки H ₂ O ₂ может привести к метаболической дисфункции, которая увеличивает выработку клетками H ₂ O ₂ (Зоров и др.2006 г.). Это увеличивает общую нагрузку H ₂ O ₂, создавая цикл положительной обратной связи (порочный цикл), который увеличивает накопление H ₂ O ₂ в организме.

Системные токсические эффекты H ₂ O ₂ отражают лабораторные и клинические отклонения, наблюдаемые при сепсисе, такие как гиперлактатемия. Гиперлактатемия, связанная с сепсисом, является сильным независимым предиктором смертности (Garcia-Alvarez et al., 2014). H ₂ O ₂ может увеличивать клеточный лактат, прерывая поток окислительной энергии митохондрий, который необходим для поддержания протонной движущей силы, которая способствует импорту пирувата в митохондриальный матрикс (Bender and Martinou, 2016).

H ₂ O ₂, как сообщается, ингибирует ферменты цикла Кребса, такие как аконитаза, альфа-кетоглутаратдегидрогеназа и сукцинатдегидрогеназа (Треттер и Адам-Визи 2000; Треттер и Адам-Визи 2005; Нултон-Перссон 2001 и Шведа. ). Сниженный цикл Кребса, снабженный восстанавливающими эквивалентами (NADH, FADh3), может коллапсировать митохондриальный протонный градиент и ослаблять протонную движущую силу, необходимую для пируваттранслоказы во внутренней митохондриальной мембране, чтобы транспортировать пируват в митохондрии в симпорте с протоном (Bender and Martinou, 2016).Конечным результатом является увеличение цитозольного пирувата и последующее превращение в лактат, что приводит к гиперлактатемии. Влияние дисфункционального цикла Кребса на уровень лактата в сыворотке наблюдается при наследственном дефиците альфа-кетоглутаратдегидрогеназы, который связан с тяжелой врожденной гиперлактатемией (Bonnefont et al. 1992).

H ₂ O ₂, как сообщается, также ингибирует митохондриальный переносчик аденин-нуклеотидов и АТФ-синтазу при воздействии всего лишь 10 мкМ (Tatsumi and Kako 1993).Эти ферменты имеют решающее значение для синтеза АТФ, и их ингибирование может привести к биоэнергетической недостаточности, которая наблюдается при запущенном сепсисе (Japiassú et al. 2011). При сепсисе лимфоциты подвергаются воздействию H ₂ O ₂, концентрация которого превышает 500X 1 мкМ, необходимый для индукции апоптоза (van Asbeck et al. 1995; Antunes and Cadenas 2001). Это приводит к значительному апоптозу лимфоцитов (гибели лимфоцитов), что приводит к выраженной лимфопении, поражающей все лимфоидные органы в организме, включая селезенку, тимус, кишечный эпителий, лимфатические узлы и лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта (Exline and Crouser 2008; Hotchkiss et al.1999; Hotchkiss et al. 2001; Тинсли и др. 2003; Felmet et al. 2005). Таким образом, токсичность H ₂ O ₂ может объяснить глубокую иммуносупрессию, наблюдаемую при сепсисе.

Микроангиопатическая дисфункция и гипотензия — частые проявления прогрессирующего сепсиса (Правда, 2019a). H ₂ O ₂ токсичность приводит к микроангиопатической дисфункции, и в исследованиях сообщалось о гипотензии на модели животных после внутривенного введения H ₂ O ₂ (Shenep et al.1985). В соответствии с известными патогенными эффектами H ₂ O ₂ приведен отчет, описывающий смертельный случай сепсиса с полиорганной недостаточностью у ранее здорового 37-летнего мужчины после нескольких внутривенных инфузий H ₂ O ₂ (Веттер и Дэвис, 2006).

Другие клинические аномалии, наблюдаемые при сепсисе, такие как коагулопатия, энцефалопатия, ригидность эритроцитов, истощение глутатиона, сердечная дисфункция, метгемоглобинемия и митохондриальная дисфункция, также являются задокументированными побочными эффектами H ₂ O ₂; Холленберг 2009; Охаши и др.1998; Fredriksson et al. 2006; Brealey et al. 2002; Weiss 1982; Evans et al. 1995; Ballinger et al. 1999), все из которых способствуют полиорганной недостаточности, наблюдаемой при сепсисе.

Таким образом, гиперметаболическое биоэнергетическое состояние в ответ на системный инсульт будет генерировать сверхфизиологические количества h3O2, которые могут подавлять системную восстановительную (антиоксидантную) способность, что приводит к накоплению этого токсичного метаболического яда в тканях и крови, что приводит к при полиорганной биоэнергетической недостаточности и микроангиопатической дисфункции, наблюдаемой при сепсисе.

Специфическое лечение сепсиса, основанное на фактических данных, обсуждается ниже.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое заболевание, характеризующееся выработкой аутореактивных антител и цитокинов, которые, как считается, играют важную роль в активности и прогрессировании заболевания, которое характеризуется воспалением и поражением многих органов. Этиология и патогенез СКВ остаются неизвестными (Реквиг, 2018). Однако считается, что воздействие на адаптивную иммунную систему внутриклеточных аутоантигенов является основным механизмом, который инициирует хроническую иммунную активацию, приводящую к продукции аутоантител и цитокинов.

Апоптоз, как полагают, играет значительную роль в патологической презентации аутоантигенов из-за огромного объема клеточной массы, обычно подвергающейся апоптозу, который составляет 150 миллиардов клеток в день или более 10% от общей клеточной массы тела в месяц (Pravda 2019a; Elliott and Ravichandran 2016). Если позволить апоптозу этой большой умирающей клеточной массы продолжаться бесконтрольно, он будет постоянно подвергать внутриклеточные аутоантигены адаптивной иммунной системе, поскольку умирающие апоптотические клетки подвергаются вторичному некрозу, а внутриклеточное аутоантигенное содержимое высвобождается во внеклеточную среду или кровоток, где они вызывают иммунную реакцию. ответ (Правда 2019a; Хорхе и Минс 2019; Карузо и Пун 2018).Обычно этого не происходит, потому что адаптивная иммунная система в основном защищена от воздействия аутоантигенов фагоцитами (то есть макрофагами), которые могут идентифицировать клетки, подвергающиеся апоптозу, и нацеливать их на фагоцитоз, который безопасно разрушает аутоантигены, предотвращая активацию иммунной системы (Pravda 2019a; Arandjelovic and Ravichandran 2015; Юн 2017; Муньос и др. 2008).

Однако при СКВ апоптоз увеличивается, а фагоцитоз одновременно нарушается, что приводит к усиленному и продолжительному аутоантигенному воздействию (Yoon 2017; Mistry and Kaplan 2017; Herrmann et al.1998). В частности, постулируется, что усиленный апоптоз лимфоцитов и нарушение фагоцитоза макрофагов, наблюдаемые у пациентов с СКВ, играют важную роль в развитии этого состояния (Правда, 2019a). Накопленные данные подтверждают причинную роль метаболически генерируемого H ₂ O ₂ во время активации лимфоцитов, ведущего к усиленному апоптозу лимфоцитов и последующему аутоантигенному воздействию, что приводит к хронической иммунной активации, характерной для СКВ (Правда, 2019a). H ₂ O ₂ является сильным апоптотическим агентом, а лимфоциты очень чувствительны к индуцированному H ₂ O ₂ апоптозу, который может возникать при экспозиции менее 1 мкМ (Redza-Dutordoir and Averill-Bates 2016; Xiang et al.2016; Antunes и Cadenas 2001).

Большое количество H ₂ O ₂ образуется во время активации лимфоцитов в результате резко возросшей метаболической активности. Активация лимфоцитов описывается как метаболическая «бомба», во время которой метаболическая активность значительно повышается, чтобы обеспечить необходимую энергию в форме АТФ, чтобы подпитывать повышенные метаболические потребности, возникающие во время реакции клональной экспансии на инфекцию или передачи рецепторного сигнала ( Бак и др.2015). Основным источником перекиси водорода в клетках является автоокисление митохондриальной цепи переноса электронов и связанные с ней метаболические ферменты (Wong et al., 2017; Mailloux, 2018; Tretter and Adam-Vizi, 2004). Дополнительные источники клеточного H ₂ O ₂ могут быть обнаружены в эндоплазматическом ретикулуме, пероксисомах и цитозоле (Беликов и др., 2015). Все эти генераторы сайтов H ₂ O ₂ способствуют увеличению метаболической нагрузки H ₂ O ₂ во время активации лимфоцитов.

Если H ₂ O ₂, образующийся во время активации лимфоцитов, превышает восстановительную (антиоксидантную) способность клетки), последующее накопление H ₂ O ₂ может вызвать апоптоз. Эта интерпретация подтверждается исследованиями, в которых сообщается, что усиленный апоптоз связан с истощением глутатиона в лимфоцитах пациентов с СКВ, а уровни истощенного глутатиона значительно связаны с более тяжелым заболеванием у пациентов с СКВ ( p <0.006) (Shah et al.2013; Tewthanom 2008). Поскольку глутатион является основным восстановителем, ответственным за нейтрализацию клеточного H ₂ O ₂, снижение клеточного глутатиона приведет к повышению клеточного H ₂ O ₂, что может вызвать апоптоз и обострение болезни. Повышенный H ₂ O ₂ также вызывает нарушение фагоцитоза макрофагов, что предотвращает удаление апоптотических клеток и усиливает аутосенсибилизацию (Oosting et al.1990).

Имея самовосстанавливающуюся клеточную массу, которая в 5 раз превышает массу печени (2 триллиона лимфоцитов / 360 миллиардов клеток печени) (Alberts et al. 2002; Bianconi et al. 2013), лимфоциты являются важным и пополняющим источником аутоантигенное воздействие, если широко распространенная активация лимфоцитов вызывает H ₂ O ₂ -индуцированный массовый апоптоз лимфоцитов. Широко распространенная активация лимфоцитов и клональная экспансия могут происходить, например, из-за инфекции. Кроме того, лимфоциты также экспрессируют рецепторы эстрогенов и адренергических гормонов, что может привести к массовой активации лимфоцитов, когда лимфоциты подвергаются воздействию высоких концентраций этих гормонов после полового созревания женщины или эмоционального стресса соответственно (Хан и Ансар 2016; Коватс 2015; Сегерстром и Миллер 2004; Вишванатан и Дхабхар 2005).Все три стимула (инфекция, женский пол и стресс) являются известными факторами, усугубляющими СКВ.

Таким образом, возникает патогенетическая картина, при которой активация лимфоцитов и повышенная активность макрофагов (фагоцитоз) приводят к избытку метаболически генерируемого H ₂ O ₂, который истощает клеточный глутатион. Это способствует внутриклеточному накоплению H ₂ O ₂, который вызывает апоптоз и нарушение фагоцитоза в лимфоцитах и макрофагах соответственно, оба из которых в совокупности вызывают повторное, усиленное и продолжительное воздействие аутоантигенов на адаптивную иммунную систему, что приводит к к образованию аутоантител с гиперцитокинемией и возможной СКВ.Было показано, что лечение пациентов с СКВ N-ацетилцистеином для стимулирования синтеза глутатиона снижает активность заболевания, подтверждая причинную роль H ₂ O ₂ в патогенезе СКВ (Lai et al. 2012; Garcia et al. . 2013).

Эти данные означают, что СКВ не начинается как аутоиммунное заболевание, а становится таковой в результате постоянного H ₂ O ₂ опосредованного апоптоза лимфоцитов и нарушения фагоцитоза, приводящего к хроническому аутоантигенному воздействию, адаптивной иммунной системе активация и последующее развитие СКВ.

Лечение

В дополнение к поддерживающим мерам и антибиотикотерапии (когда показана инфекция), существует потребность в эффективных терапевтических вмешательствах, направленных на устранение причинных процессов, лежащих в основе каждого из этих трех заболеваний. В частности, существует острая необходимость в особом лечении сепсиса, часто смертельного состояния, которое не поддавалось никаким попыткам терапевтического вмешательства. Основываясь на сильно повышенных уровнях перекиси водорода в крови, наблюдаемых у пациентов с сепсисом, и совокупных данных, подтверждающих причинную роль этого токсичного метаболита в развитии сепсиса, разумно ожидать, что снижение уровня перекиси водорода в крови окажет значительное терапевтическое влияние на снижение смертности от сепсиса и постсепсисный синдром.

Терапевтическое средство, которое может эффективно нейтрализовать перекись водорода при контакте, — тиосульфат натрия (СТС). Общая химическая реакция восстановления перекиси водорода тиосульфатом натрия дает тритионат натрия, сульфат натрия и воду.

2 Na

₂ S ₂ O ₃ + 4 H ₂ O ₂ → Na ₂ S ₃ O ₆ + Na ₂ SO ₄ + 4H ₂ O

В зависимости от относительной концентрации реагентов возможны другие продукты окисления STS, включая дитионат натрия (Na ₂ S2O6), тетратионат натрия (Na2S4O6) и H ₂ SO ₄ (серная кислота).STS одобрен для использования при отравлении цианидом с рекомендуемой дозой 12,5 г при медленной внутривенной инфузии (от 10 до 20 мин) для взрослых и 250 мг / кг для детей (Министерство здравоохранения и социальных служб США, без даты). Подобные схемы дозирования можно рассмотреть при сепсисе. STS является общепринятой терапией для лечения токсичности цисплатина (Tsang et al., 2009), кальцифилаксии, вызванной хронической почечной недостаточностью (Nigwekar et al., 2018), и, как сообщается, снижает частоту вызванной цисплатином ототоксической потери слуха у детей с гепатобластомой ( Brock et al.2018). СТС обычно хорошо переносится.

Поскольку H ₂ O ₂ в крови значительно повышается при сепсисе, двунаправленность H ₂ O ₂ проницаемость клеточной мембраны подразумевает аналогичную H ₂ O ₂ нагрузку во внутриклеточном пространстве van Asbeck et al. 1995). Благодаря своей значительной восстановительной способности, обусловленной восстановлением тиолов в сывороточном альбумине и глутатионе эритроцитов, цельная кровь обычно функционирует как физиологический окислительно-восстановительный сток для H ₂ O ₂, диффундирующего из внутриклеточного компартмента в системный кровоток (Roche et al.2008; Ча и Ким 1996; Tozzi-Ciancarelli et al. 1990). Следовательно, системно повышенный H ₂ O ₂ указывает на истощение восстановительной способности цельной крови и внутриклеточного компартмента (Lyons et al. 2001).

Таким образом, цель лечения состоит в том, чтобы снизить концентрацию H ₂ O ₂ в крови до нормы (менее 30 мкм), чтобы позволить внутриклеточному H ₂ O ₂ диффундировать вниз по градиенту концентрации в системный кровоток, где он может быть нейтрализован СТС.Это говорит о том, что может потребоваться повторное введение STS, поскольку кровь H ₂ O ₂ удаляется с помощью STS, а внутриклеточный H ₂ O ₂ восстанавливает равновесие с внутрисосудистым компартментом после первоначального лечения. Сообщается также, что STS восполняет внутриклеточный глутатион, что способствует удалению внутриклеточного H ₂ O ₂ и восстановлению окислительно-восстановительного гомеостаза (Enongene et al. 2000; Hayden et al. 2005). Тенденция к снижению повышенного уровня лактата в сыворотке указывает на то, что ингибирование цикла Кребса, индуцированное H ₂ O ₂, отменяется, поскольку избыток митохондриального H ₂ O ₂ удаляется с последующим восстановлением движущей силы митохондриальных протонов, необходимой для транспорта пирувата. в митохондриальный матрикс.Уменьшение количества цитозольного пирувата усилит превращение лактата в пируват (в цитозоле) и уменьшит диффузию клеточного лактата в системный кровоток, способствуя снижению уровня лактата в сыворотке.

Восстановление сосудистой реактивности с помощью STS может привести к тому, что существующие вазоактивные меры, такие как жидкостная нагрузка или вазопрессорная терапия, окажут непредвиденный и пагубный дополнительный эффект. Таким образом, STS следует вводить с соответствующими жидкостями внутривенно под постоянным контролем.Наконец, если терапия по восстановлению H ₂ O ₂ окажется успешной в лечении сепсиса, мы должны рассмотреть этот тип терапии для восстановления эквивалентов снижения истощенной крови с помощью STS до того, как кровь H ₂ O ₂ станет токсически повышен у тяжелобольных.

Обсуждение

При каждом заболевании, СКВ, ЯК и сепсисе, иммунный ответ играет важную роль в патофизиологии. Однако нет никаких доказательств того, что иммунная система участвует в патогенезе этих заболеваний.С чего начинается колит у людей с ЯК? Почему сепсис вызывает органную недостаточность и гипотонию? И почему люди с СКВ вырабатывают аутореактивные антитела против собственной ДНК? Все эти наблюдения можно объяснить многогранным действием перекиси водорода.

Терапия, направленная на иммунный ответ при ЯК и СКВ, не предотвращает пожизненного рецидива. И все терапевтические попытки модулировать иммунный ответ при сепсисе не смогли улучшить выживаемость людей с этим заболеванием.Напротив, перекись водорода представляет собой научно обоснованную терапевтическую и лекарственную мишень для каждого заболевания. Перекись водорода слизистой оболочки толстой кишки (известный колитический агент) значительно повышается до появления колита у пациентов с ЯК, что удовлетворяет временным требованиям к причинно-следственной связи. Аналогичным образом, токсические уровни перекиси водорода были зарегистрированы в крови людей с сепсисом, а системная токсичность перекиси водорода отражает лабораторные и клинические отклонения, наблюдаемые у пациентов с сепсисом.

Аналогичным образом, данные убедительно свидетельствуют о причинной роли перекиси водорода в системном апоптозе лимфоцитов, наблюдаемом у людей с СКВ, что приводит к аутоантигенному воздействию и последующему образованию аутоантител адаптивной иммунной системой.

В ЯК снижение перекиси водорода в толстой кишке привело к полному заживлению слизистой оболочки у 85% из 36 пациентов с рефрактерным заболеванием. Аналогичным образом ожидается, что снижение токсического повышения содержания перекиси водорода в крови при сепсисе значительно снизит высокую смертность и заболеваемость после выписки, вызванную этим состоянием.И, основываясь на данных, касающихся причинной роли перекиси водорода лимфоцитов в СКВ, ожидается, что поддержание нормального клеточного уровня перекиси водорода предотвратит апоптоз, который приводит к аутоантигенному воздействию и рецидиву этого заболевания.

Эти три заболевания представляют собой прототипное проявление нарушенного окислительно-восстановительного гомеостаза, ведущего к избыточному производству перекиси водорода. Редокс-гомеостаз нарушается на клеточном уровне (лимфоциты, макрофаги) при СКВ, на тканевом уровне (эпителий толстой кишки) при ЯК, а при сепсисе окислительно-восстановительный гомеостаз нарушается системно.Конечным результатом нарушения окислительно-восстановительного гомеостаза является накопление свободной (ненейтрализованной) перекиси водорода в клетках, что может привести к другому патофенотипу в зависимости от места в организме, где он накапливается. Нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза также может быть причинным фактором в патогенезе других заболеваний.

Значительная экономия затрат на здравоохранение может быть достигнута с помощью общей терапевтической платформы для всех трех заболеваний. Ежегодно от сепсиса страдает 1,7 миллиона американцев, при этом средняя стоимость стационарного лечения составляет 18000 долларов США (Rhee et al.2019; Паоли и др. 2018). В целом, у одной шестой из них развивается стойкая физическая инвалидность или когнитивные нарушения, при этом расходы на здравоохранение для отдельных пациентов и семей составляют примерно 50 000 долларов в год (Prescott and Angus 2018; Hajj et al. 2018). Это превышает 44 миллиарда долларов в год на лечение, связанное с сепсисом. Ежегодные общие затраты для примерно одного миллиона человек с ЯК составляют около 12 миллиардов долларов, в то время как средние общие годовые затраты для примерно 320 000 человек с СКВ в США близки к 6 долларам.5 миллиардов долларов (Пилон и др., 2019; Ганди и др., 2013; Панопалис и др., 2008). При общих затратах на эти три заболевания, превышающих 60 миллиардов долларов в год, полезные экономические последствия обычного терапевтического подхода весьма значительны.

Редокс-медицина все еще находится в зачаточном состоянии, и предстоит еще много исследований и работы, чтобы полностью понять диапазон клинических проявлений нарушенного окислительно-восстановительного гомеостаза и его правильное лечение. Это относится как к окислительному, так и к восстановительному стрессу как причинным и сопутствующим факторам в патогенезе и патофизиологии заболевания.Из-за непрерывного метаболического производства клеточной перекиси водорода окислительно-восстановительный гомеостаз тесно связан с клеточным метаболизмом и биоэнергетикой, на которые, в свою очередь, влияют генетическая предрасположенность и факторы окружающей среды.

Таким образом, окислительно-восстановительная медицина может внести значительный вклад в понимание того, как и почему мы развиваем болезнь на личном и популяционном уровне, что может улучшить индивидуальный уход за пациентами и привести к новым и эффективным инициативам в области общественного здравоохранения.Например, медленный рост числа аутоантител за годы до развития клинической СКВ предполагает прогрессирующее нарушение клеточного окислительно-восстановительного гомеостаза (снижение глутатиона), в течение которого терапевтическое вмешательство для восстановления окислительно-восстановительного гомеостаза может предотвратить заболевание. Точно так же знание о том, что заболевание может быть инициировано нарушением окислительно-восстановительного гомеостаза и повышенным содержанием перекиси водорода, предполагает, что добавление восстанавливающих эквивалентов к пище может снизить рост заболеваемости окислительно-восстановительным заболеванием.

Заключение

Хотя активация иммунной системы участвует в патофизиологии сепсиса, язвенного колита (ЯК) и системной красной волчанки (СКВ), нет никаких доказательств того, что иммунные механизмы ответственны за патогенез этих состояний. Однако перекись водорода может объяснить развитие каждого заболевания. Перекись водорода — это уникальная молекула, обладающая разнообразными свойствами, которые могут проявляться в виде различных заболеваний в зависимости от участка тела, который подвергается воздействию чрезмерных уровней этого токсичного метаболита.Перекись водорода является известным колитическим агентом, и было документально подтверждено, что значительно повышенные уровни этого токсичного метаболита предшествуют появлению воспаления толстой кишки у людей с язвенным колитом. Аналогичным образом, значительно повышенные уровни перекиси водорода в крови были зарегистрированы у пациентов с сепсисом, а системные токсические эффекты перекиси водорода отражают клинические и лабораторные отклонения, наблюдаемые при этом часто смертельном состоянии. Наконец, данные свидетельствуют о том, что перекись водорода ответственна за усиленный апоптоз лимфоцитов и нарушение фагоцитоза, наблюдаемое при СКВ, что в конечном итоге приводит к аутоантигенному воздействию и хронической иммунной активации.Хотя все мы подвержены окислительному стрессу в окружающей среде, часть людей выбрана с точки зрения окружающей среды для развития болезни в результате предрасполагающей генетической структуры, кодирующей пониженную восстановительную способность, которая способствует накоплению перекиси водорода в различных частях тела. В каждом случае иммунная система делает то, что она обычно запрограммирована, с учетом обстоятельств, в которых она находится.

Признание причинной роли перекиси водорода облегчает рациональную разработку терапевтического вмешательства, основанного на общем механизме болезни.Данные показывают, что при ЯК и СКВ иммунная реакция является ответом на избыток перекиси водорода в эпителии толстой кишки и лимфоцитах соответственно. Это говорит о том, что подходящей терапией для лечения и долговременной ремиссии является уменьшение перекиси водорода и восполнение истощенных восстанавливающих эквивалентов. Таргетная терапия по снижению перекиси водорода в толстой кишке показала свою высокую эффективность в обращении воспалительного процесса в толстой кишке у пациентов с рефрактерным ЯК. Аналогичным образом, о снижении активности заболевания сообщалось у пациентов с СКВ, получающих N-ацетилцистеин, предшественник глутатиона, который играет важную роль в элиминации перекиси водорода из клеток, чтобы предотвратить индуцированный перекисью водорода апоптоз лимфоцитов, аутоантигенный. воздействие и последующая иммунная активация.Кратковременная иммуносупрессия играет роль при активном ЯК и СКВ для смягчения иммунного ответа, однако иммуносупрессия не играет никакой роли при сепсисе, поскольку иммунная система уже серьезно нарушена из-за глубокого лимфоидного апоптоза в результате системного воздействия токсичных уровней.